JP2019137675A5

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Publication number: JP2019137675A5
Application number: JP2019019212A
Authority: JP
Filing date: 2019-02-05
Publication date: 2022-01-18

Claims

抗ヒトトランスフェリン受容体抗体と薬剤との結合体であって，該薬剤が筋肉において機能を発揮させるべき生理活性を有するものである，結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体が，Ｆａｂ抗体，Ｆ（ａｂ’）_２抗体，又はＦ（ａｂ’）抗体である，請求項１に記載の結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体が，ｓｃＦａｂ，ｓｃＦ（ａｂ’），ｓｃＦ（ａｂ’）_２及びｓｃＦｖからなる群から選ばれる一本鎖抗体である，請求項１に記載の結合体。
該一本鎖抗体が，該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の軽鎖と重鎖とをリンカー配列を介して結合させたものである，請求項３に記載の結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の軽鎖と重鎖とを，該軽鎖のＣ末端側において，該リンカー配列を介して結合させたものである，請求項４に記載の結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の軽鎖と重鎖とを，該重鎖のＣ末端側において，該リンカー配列を介して結合させたものである，請求項４に記載の結合体。
該リンカー配列が，８～５０個のアミノ酸残基からなるものである，請求項４～６の何れかに記載の結合体。
該リンカー配列が，アミノ酸配列（ＧｌｙＳｅｒ），アミノ酸配列（ＧｌｙＧｌｙＳｅｒ），アミノ酸配列（ＧｌｙＧｌｙＧｌｙ），配列番号３，及び配列番号４で示されるものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるものである，請求項７に記載の結合体。
該リンカー配列が，配列番号３で示されるアミノ酸配列が３回連続する１５個のアミノ酸残基からなるものである，請求項８に記載の結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体が，軽鎖の可変領域に配列番号２２で示されるアミノ酸配列を含むものであり，重鎖の可変領域に配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含むものである，請求項１～９の何れかに記載の結合体。
該軽鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２２で示されるアミノ酸配列と８０％以上の同一性を有するものであり，該重鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２３で示されるアミノ酸配列と８０％以上の同一性を有するものである，請求項１０に記載の結合体。
該軽鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２２で示されるアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するものであり，該重鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２３で示されるアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するものである，請求項１０に記載の結合体。
該軽鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２２で示されるアミノ酸配列を構成する１～１０個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものである，請求項１０に記載の結合体。
該軽鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２２で示されるアミノ酸配列を構成する１～３個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものである，請求項１０に記載の結合体。
該重鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２３で示されるアミノ酸配列を構成する１～１０個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものである，請求項１０に記載の結合体。
該重鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２３で示されるアミノ酸配列を構成する１～３個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものである，請求項１０に記載の結合体。
該軽鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２２で示されるアミノ酸配列を構成する１～１０個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものであり，該重鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２３で示されるアミノ酸配列を構成する１～１０個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものである，請求項１０に記載の結合体。
該軽鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２２で示されるアミノ酸配列を構成する１～３個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものであり，該重鎖の可変領域のアミノ酸配列が，配列番号２３で示されるアミノ酸配列を構成する１～３個のアミノ酸が，他のアミノ酸に置換されたものである，請求項１０に記載の結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体が，軽鎖に配列番号２４で示されるアミノ酸配列を含むものであり，重鎖に配列番号２５で示されるアミノ酸配列を含むものである，請求項１０に記載の結合体。
該軽鎖のアミノ酸配列が，配列番号２４で示されるアミノ酸配列と８０％以上の同一性を有するものであり，該重鎖のアミノ酸配列が，配列番号２５で示されるアミノ酸配列と８０％以上の同一性を有するものである，請求項１９に記載の結合体。
該軽鎖のアミノ酸配列が，配列番号２４で示されるアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するものであり，該重鎖のアミノ酸配列が，配列番号２５で示されるアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するものである，請求項１９に記載の結合体。
薬剤がペプチド又は蛋白質である，請求項１～２１の何れかに記載の結合体。
請求項２２の結合体であって，以下の（１）～（４）からなる群から選択されるもの，
（１）該蛋白質が，該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の軽鎖のＣ末端側にペプチド結合により結合したもの，
（２）該蛋白質が，該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の軽鎖のＮ末端側にペプチド結合により結合したもの，
（３）該蛋白質が，該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の重鎖のＣ末端側にペプチド結合により結合したもの，及び
（４）該蛋白質が，該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体の重鎖のＮ末端側にペプチド結合により結合したもの。
該蛋白質が，該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体に，リンカー配列を介して結合したものである，請求項２３に記載の結合体。
該リンカー配列が，１～５０個のアミノ酸残基からなるものである，請求項２４に記載の結合体。
該リンカー配列が，１個のグリシン，１個のセリン，アミノ酸配列（ＧｌｙＳｅｒ），アミノ酸配列（ＧｌｙＧｌｙＳｅｒ），配列番号３のアミノ酸配列，配列番号４のアミノ酸配列，及びこれらのアミノ酸配列が１～１０個連続してなるアミノ酸配列からなる群より選ばれるアミノ酸配列を含んでなるものである，請求項２５に記載の結合体。
該抗ヒトトランスフェリン受容体抗体がヒト化抗ヒトトランスフェリン受容体抗体である，請求項１～２６の何れかの結合体。
該蛋白質が，リソソーム酵素である，請求項２２～２７の何れかに記載の結合体。
該リソソーム酵素が，ヒトα－ガラクトシダーゼＡである，請求項２８に記載の結合体。
該ヒト化抗ｈＴｆＲ抗体の軽鎖が配列番号２４のアミノ酸配列を含むものであり，該ヒト化抗ｈＴｆＲ抗体の重鎖がそのＣ末端側で，リンカー配列（ＧｌｙＳｅｒ）を介して，該ヒトα－ガラクトシダーゼＡと結合しており，全体として配列番号２９で示されるアミノ酸配列を含むものである，請求項２９に記載の結合体。
該リソソーム酵素がヒト酸性α-グルコシダーゼ，である，請求項２８に記載の結合体。
該ヒト化抗ｈＴｆＲ抗体の軽鎖が配列番号２４のアミノ酸配列を含むものであり，該ヒト化抗ｈＴｆＲ抗体の重鎖がそのＣ末端側で，リンカー配列（ＧｌｙＳｅｒ）を介して，該ヒト酸性α-グルコシダーゼと結合しており，全体として配列番号２７で示されるアミノ酸配列を含むものである，請求項３１に記載の結合体。
請求項１～３２の何れかに記載の結合体を含有してなる，筋肉の機能を改善するための医薬組成物。
請求項２８に記載の結合体を含有してなる，リソソーム病に伴う筋肉の機能障害を改善するための，医薬組成物。
請求項２９又は３０に記載の結合体を含有してなる，ファブリー病に伴う筋肉の機能障害を改善するための，医薬組成物。
請求項３１又は３２に記載の結合体を含有してなる，ポンペ病に伴う筋肉の機能障害を改善するための，医薬組成物。
該筋肉が，骨格筋，心筋，又は平滑筋の何れかである，請求項３３～３６の何れかに記載の医薬組成物。
リソソーム病に伴う筋肉の機能障害を改善するための医薬組成物の製造のための，請求項２８～３２の何れかに記載の結合体の使用。
ファブリー病に伴う筋肉の機能障害を改善するための医薬組成物の製造のための，請求項２９又は３０に記載の結合体の使用。
ポンペ病に伴う筋肉の機能障害を改善するための医薬組成物の製造のための，請求項３１又は３２に記載の結合体の使用。
請求項１～３２の何れかに記載の結合体の，筋肉の機能を改善するための医薬組成物としての使用。
薬剤を筋肉に送達するための方法であって，該薬剤を抗ヒトトランスフェリン受容体抗体と結合させた結合体として製造するステップ，及び該結合体を個体に投与するステップことを含む，方法。
該結合体が，請求項１～３２の何れかに記載の結合体である，請求項４２に記載の方法。
該結合体の投与により該個体の筋肉の機能が改善されるステップを更に含む，請求項４２又は４３に記載の方法。
該個体が，筋肉の機能障害を有するものである，請求項４２～４４の何れかに記載の方法。
該個体が，リソソーム病に伴う筋肉の機能障害を有するものである，請求項４２～４４の何れかに記載の方法。
該リソソーム病が，ファブリー病又はポンペ病である，請求項４６に記載の方法。