JP2013507115A - 「終末糖化産物受容体」への結合のためのポリペプチド、さらにはそれを含む組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
結合定数KD≦1.0x10-9M及びkoff≦2.0x10-3s-1
- 配列番号1及び配列番号24、
- 配列番号2及び配列番号25、
- 配列番号3及び配列番号26、
- 配列番号4及び配列番号27、
- 配列番号5及び配列番号28、
- 配列番号6及び配列番号29、
- 配列番号7及び配列番号30、
- 配列番号8及び配列番号31、
- 配列番号9及び配列番号32、
- 配列番号10及び配列番号33、
- 配列番号11及び配列番号34、
- 配列番号12及び配列番号35、
- 配列番号13及び配列番号36、
- 配列番号14及び配列番号37、
- 配列番号15及び配列番号38、
- 配列番号16及び配列番号39、
- 配列番号17及び配列番号40、
- 配列番号18及び配列番号41、
- 配列番号19及び配列番号42、
- 配列番号20及び配列番号43、
- 配列番号21及び配列番号44、
- 配列番号22及び配列番号45、並びに/又は
- 配列番号23及び配列番号46であり、
ここでこれらの配列は「終末糖化産物受容体」(RAGE)への特異的結合を可能にするように配置されている。
開始 およそ残基24
前の残基 常にCys
後の残基 常にTrp。典型的にはTrp−Tyr−GlnであるがTrp−Leu−Gln、Trp−Phe−Gln、Trp−Tyr−Leuもある。
長さ 10〜17残基
CDR−L2
開始 常にL1の終点の後16残基
前の残基 通常はIle−Tyrであるが、Val−Tyr、Ile−Lys、Ile−Pheもある。
長さ 常に7残基
CDR−L3
開始 常にL2の終点の後33残基
前の残基 常にCys
後の残基 常にPhe−Gly−XXX−Gly (配列番号47)
長さ 7〜11残基
CDR−H1
開始 およそ26残基(常にCysの4つ後)
前の残基 常にCys−XXX−XXX−XXX (配列番号48)
後の残基 常にTrp。典型的にはTrp−Valであるが、Trp−Ile、Trp−Alaもある。
長さ 10〜12残基
CDR−H2
開始 常にCDR−H1の終点の後15残基
前の残基 典型的にはLeu−Glu−Trp−Ile−Gly (配列番号49)
しかし多数の変動
後の残基 Lys/Arg−Leu/Ile/Val/Phe/Thr/Ala−Thr/Ser/Ile/Ala
長さ 9〜12残基
CDR−H3
開始 常にCDR−H2の終点の後33残基(常にCysの2つ後)
前の残基 常にCys−XXX−XXX(典型的にはCys−Ala−Arg)
後の残基 常にTrp−Gly−XXX−Gly (配列番号50)
長さ 3〜25残基
a) 配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列の、少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、さらにより好ましくは少なくとも90%、なおより好ましくは少なくとも95%、最も好ましくは99%からなる機能的に活性なフラグメントであること;
b) 配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列に対して少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、さらにより好ましくは少なくとも90%、なおより好ましくは少なくとも95%、最も好ましくは99%の配列同一性を有する機能的に活性な変異体であること;又は
c) 配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列、並びに1〜50個の追加のアミノ酸残基、好ましくは1〜40個、より好ましくは1〜30個、なおより好ましくは多くとも1〜25個、さらにより好ましくは多くとも1〜10個、最も好ましくは1、2、3、4又は5個の追加のアミノ酸残基からなること
で定義され得る。
(a) 被験体から得られたサンプルを、本発明に従うポリペプチドもしくはポリペプチド複合体又は結合分子と接触させる工程;及び
(b) RAGEの量を検出する工程
を含み、ここでコントロールと比較して変化した量のRAGE受容体はRAGE関連疾患又は障害の指標となる。
抗体の生成及び同定は、当業者に周知の方法にしたがって達成された(benn achieved)。このような方法は、例えば(i) Handbook of therapeutic antibodiesWiley-VCH、Weinheim;ISBN-10:3-527-31453-9;ISBN-13:978-3-527-31453-9-;及び/又は(ii) Therapeutic monoclonal antibodies:from bench to clinic;ISBN:978-0-470-11791-0;及び/又は(iii) Current protocols in Immunology;John Wiley and Sons、Inc.;(最終更新2009年10月1日)に開示される。
入手可能な抗体のうち、「トップ23」の抗体を、
- 結合定数(KD≦1.0E-9M及びkoff≦2.0E-3 s-1)及び
- ラット、マウス、及びサル(Cyno)のsRAGEとの異種間交差反応性
に基づいて同定及び選択した。
タンパク質56 RAGE-1
VL 56:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号1
1 divmtqsqkf mstsvgdrvs vtckasqnvg invawyqqkp gqspkaliys
51 asyrysgvpd rftgsgsgtd ftliisnvqs edlaeyfcqq ynnyprtfgg
101 gtkleik
VH 56:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:115アミノ酸;配列番号24
1 qvqlqqsgpe lvkpgasvri sckasgytft syfihwvkqr pgqglewigw
51 iypgnvntky nekfkdkatl tadkssstay mqlsnltsed savyfcvrgq
101 lgdywgqgit ltvss
タンパク質95 RAGE-1
VL 95:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:109アミノ酸;配列番号2
1 qavvtqesal ttspgetvtl tcrsstgavt tsnyanwvqe kpdhlftglt
51 ggtnnrapgv parfsgslig dkaaltitga qtedeaiyfc alwysnhwvf
101 gggtkltvl
VH 95:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:115アミノ酸;配列番号25
1 qvqlqqpgae lvkpgasvkl sckasgytft sywmhwvkqr pgqglewige
51 snpsngrtny nekfknkatl tvdkssstay mqlssltsed savyycarap
101 yygfdywgqg ttltvss
タンパク質130 RAGE-1
VL 130:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:106アミノ酸;配列番号3
1 qivltqspai msaspgekvt mtcsasssvs ymhwyqqksg tspkrwisdt
51 sklasgvpar fsgsgsgtsy sltissmeae daatyycqqw ssnpptfggg
101 tkleik
VH 130:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号26
1 evqlvesggg lvkpggslkl scaasgftfs syvmswvrqs pekrlewvae
51 issggsytyy pdtvtgrfti srdndkntly lemsslrsed tamyycarpp
101 ygkdamdywg qgtsvtvss
タンパク質140 RAGE-1
VL 140:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:108アミノ酸;配列番号4
1 qivltqspai msaspgekvt iscsasssvs ymywyqqkpg sspkpwiyrt
51 snlasgvpar fsgsgsgtsy sltissmeae daatyycqqy hsyppmytfg
101 ggtkleik
VH 140:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:121アミノ酸;配列番号27
1 qvqlqqpgae lvkpgasvrl sckasgytft sywmhwvkqr pgqglewige
51 inpsngrtny nekfkskatl tvdkssstay mqlssltsed savyycardg
101 lgyrpiamdy wgqgtsvtvs s
VL 152:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:110アミノ酸;配列番号5
1 divltqspas lavslgqrat iscrasksvg tsdssymhwy qqkpgqppkl
51 liylasnles gvparfsgsg sgtdftlnih pveeedaaty ycqhsrelyt
101 fgggtkleik
VH 152:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:115アミノ酸;配列番号28
1 dvqlqesgpd lvkpsqslsl tctvtgysit sgyswhwirq fpgnklewmg
51 yihysgstny npslksrisi trdtsknqff lqlnsvtted tatyycargg
101 dfaywgqgtl vtvsa
タンパク質158 RAGE-1
VL 158:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:113アミノ酸;配列番号6
1 sdvvltqtpl slpvnigdqa sisckstksl lnsdgftyld wylqkpgqsp
51 qlliylvsnr fsgvpdrfsg sgsgtdftlk isrveaedlg vyycfqsnyl
101 pltfgggtkv eik
VH 158:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号29
1 qiqlvqsgpe lkkpgetvki sckasgytft dysmhwvkqa pgkglkwmgw
51 intetgepty addfkgrfaf sletsastay llinnlkted tatyfcardy
101 lyyyamdywg qgtsvtvss
タンパク質164 RAGE-1
VL 164:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号7
1 nivmtqspks msmsvgervt lsckasenvg tyvswyqqkp eqspklliyg
51 asnrytgvpd rftgsgsatd ftltissvqa edladyhcgq sytypytfgg
101 gtkleik
VH 164:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:116アミノ酸;配列番号30
1 qvqlqqpgse lvrpgasvkl sckasgytft nywmhwvkqr pgqglewign
51 iypgsgstny dekfkskatl tvdtssstay mqlssltsed savyyctrlr
101 rgiaywgqgt lvtvsa
タンパク質166 RAGE-1
VL 166:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:112アミノ酸;配列番号8
1 nimmtqspss lavsagekvt msckssqsvl yssnqknyla wyqqkpgqsp
51 klliywastr esgvpdrftg sgsgtdftlt issvqaedla vyychqylss
101 ytfgggtkle ik
VH 166:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号31
1 qvqlqqsgpe lvkpgtsvri sckasgytft syyihwvkqr pgqglewigw
51 iypgnvitny hekfkgkasl tadkssstay mqlssltsed savyfcared
101 pfaywgqgtl vtvsa
タンパク質173 RAGE-1
VL 173:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号9
1 divmtqsqkf mstsvgdrvs vtckasqnvg tnvawyqqkp gqspkaliys
51 asyrysgvpd rftgsgsgtd ftltisnvqs edlaeyfcqq ynsypltfga
101 gtklelk
VH 173:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:120アミノ酸;配列番号32
1 evkleesggg lvqpggsmkl scvasgftfs nywmnwvrqs pekglewvae
51 irlksnnyat hyaesvkgrf tisrddskss vylqmndlra edpgiyycir
101 dygnyamdhw gqgtsvtvss
VL 183:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号10
1 nivmtqspks msmsvgervt lsckasenvg tyvswyqqkp eqspklliyg
51 asnrytgvpd rftgsgsatd ftltissvqa edladyhcgq sysypytfgg
101 gtkleik
VH 183:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:116アミノ酸;配列番号33
1 evqlqqsgtv larpgasvkm sckasgysft sywmhwvkqr pgqglewiga
51 ifpgnsdtty nqkfkgkakl tavtsastay melssltned savyyctglr
101 rgfpywgqgt lvtvsv
タンパク質184 RAGE-1
VL 184:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:111アミノ酸;配列番号11
1 divltqspas lavslgqrat iscrasksvs tsgysymhwy qqkpgqppkl
51 liylashles gvparfsgsg sgtdfslnih pveeedaaty ycqhsrelpw
101 tfgggtklei k
VH 184:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:120アミノ酸;配列番号34
1 qvqlqqsgae lvrpgtsvkv sckasgyaft nyliewvkqr pgqglewigm
51 inpgsggtny nekfkgkatl tadkssstay mqlssltsdd savyfcargr
101 gghyryfdvw gagttvtvss
タンパク質210 RAGE-1
VL 210:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:110アミノ酸;配列番号12
1 qavvtqesal ttspgetvtl tcrsstgavt tsnyanwvqe kpdhlftgli
51 ggtnnrapgv parfsgslig dkaaltitga qtedeaiyfc alwysnhfwv
101 fgggtkltvl
VH 210:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号35
1 hseiqlqqtg pelvkpgasv kisckasgys ftdyimvwvk qshgkslewi
51 gtinpyygst synlkfkgka tltvdkssst anmqlnslts edsavyycar
101 lrlyamdywg qgtsvtvss
タンパク質240 RAGE-1
VL 240:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:113アミノ酸;配列番号13
1 sdvvltqtpl slpvsigdqa sisckstksl lnsdgftyld wylqkpgqsp
51 qlliylvsnr fsgvpdsfsg sgsgtdftlk isrveaedlg vyycfqsnyf
101 pltfgggttl eik
VH 240:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号36
1 qiqlvqsgpe lkkpgetvki sckasgytft dysmhwvkqa pgkglkwmgw
51 intetgepty addfkgrfaf sletsastay lqinnlkned tatyfcardy
101 lyyyamdywg qgtsvtvss
VL 250:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号14
1 divmtqsqkf mstsvgdrvs vtckasqnvg tnvawyqqkp gqspkaliys
51 asyrysgvpd rftgsgsgtd ftltisnvqs edlaeffcqq ynsypltfga
101 gtklelk
VH 250:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:120アミノ酸;配列番号37
1 evkleesggg lvqpggsmkl scvasgftfs nywmnwvrqs pekglewvae
51 irlksnnyat hyaesvkgrf tisrddskss vylqmnnlra edtgiyfcir
101 dygnyamdyw gqgtsvtvss
タンパク質253 RAGE-1
VL 253:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:113アミノ酸;配列番号15
1 divmsqspss lavsvgekvt msckssqtll yssnqknyla wyqqkpgqsl
51 klliywastr esgvpdrfag sgsgtdftlt issvkaedla vyycqqyfgy
101 pytfgggtkl eik
VH 253:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:118アミノ酸;配列番号38
1 qvqlqqsgpe lvkpgasvri sckasgytft dyyihwvkqr pgqglewigw
51 iypgnvitky nekfkgkatl tadkssstay mqlssltsed savyfcaryd
101 ydyamdywgq gtsvtvss
タンパク質259 RAGE -1
VL 259:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:109アミノ酸;配列番号16
1 qavvtqesal ttspgetvtl tcrsstgavt tsnyanwvqe kpdhlftgli
51 ggtnnrapgv parfsgslig dkaaltitga qtedeaiyfc alwysnhwvf
101 gggtkltvl
VH 259:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:117アミノ酸;配列番号39
1 qvqlqqsgae lvrpgtsvkv sckasgyaft nylidwvnqr pgqglewigv
51 inpgsggtny nekftgkatl tadkssstay mqlssltsdd savyfcarrr
101 vdtmdywgqg tsvtvss
タンパク質283 RAGE-1
VL 283:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:109アミノ酸;配列番号17
1 qavvtqesal ttspgetvtl tcrsstgavt tsnyanwvqe kpdhlftgli
51 rgtnnrapgv parfsgslig dkaaltitga qtedeaiyfc alwysnhwvf
101 gggtkltvl
VH 283:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:118アミノ酸;配列番号40
1 qvqlqqsgae lvrpgtsvkv sckasgyaft nyliewvkqr pgqglewigv
51 inpgsggtny serfkgkatl tadkssstay mqlssltsdd savyfcasyr
101 ydggmdywgq gtsvtvss
タンパク質316 RAGE-1
VL 316:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:111アミノ酸;配列番号18
1 divltqspas lavslgqrat iscrasksvs isgysylhwn qqkpgqspkl
51 liylasnles gvparfsgsg sgtdftlnih pveeedaaty ycqhsrelpy
101 tfgggtklei k
VH 316:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:118アミノ酸;配列番号41
1 qvqlqqsgpe lvrpgasvkm sckasgytft sywmhwvkqr pgqglewigm
51 idpsnsetrl nqkfkdkatl nvdkssntay mqlssltsed savyycarnf
101 ygsslrvwga gttvtvss
VL 326:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:108アミノ酸;配列番号19
1 divmtqsqkf mstsvgdrvs itckasqnvg tavawyqqkp gqspklliys
51 asnrytgvpd rftgsgsgtd ftltisnmqs edladyfcqq yssyplltfg
101 agtklelk
VH 326:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号42
1 evklvesggg lvkpggslkl scaasgfafs sydmswvrqt pekrlewvat
51 issggsytsy pdsvqgrfti srdnarntly lqmsslrsed talyycassq
101 lppyamdywg qgtsvtvss
タンパク質347 RAGE-1
VL 347:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号20
1 diqmtqsssy lsvslggrvt itckasdrin ywlawyqqkp gnaprllisg
51 attletgvps rfsgsgsgkd ytlsitslqt edvatyycqq ywstpytfgg
101 gtklelk
VH 347:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:118アミノ酸;配列番号43
1 qvqlqqsgae lakpgasvkm scrasgytft dywmhwvkqr pgqglewigf
51 inpstvytey ipkfkdkatl tadkssstay mqlssltsed savyycarsd
101 ggwyfdvwga gttvtvss
タンパク質499 RAGE-1
VL 499:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:107アミノ酸;配列番号21
1 divmtqshkf mstsvgdrvs itckasqdvs tavawyqqkp gqspklliys
51 asyrytgvpd rftgsgsgtd ftftissvqa edlavyycqq hyntprtfgg
101 gtkleik
VH 499:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:113アミノ酸;配列番号44
1 evqlqqsgtv larpgasvkm sckasgytft sywmhwvkqr pgqglewiga
51 iypgdsdtyy nqkfkgkakl tavtststay melssltned savyyctrnw
101 dywgqgttlt vss
タンパク質501-4 RAGE-1
VL 501-4:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:109アミノ酸;配列番号22
1 qavvtqesal ttspgetvtl tcrsstgavt tsnyanwvqe kpdhlftgli
51 ggtnnrapdv parfsgslig dkaaltitga qtedeaiyfc alwysnhwvf
101 gggtkltvl
VH 501-4:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:120アミノ酸;配列番号45
1 evmlvdsggg lvkpggslkl scaasgftfr syamswvrqt pekrlewvat
51 issggsytyy pdsvrgrftt srdngkntly lqmsslrsed tamyycarhg
101 gnysawftyw gqgtlvtvsa
タンパク質529 RAGE-1
VL 529:軽鎖の可変領域;分子全体の長さ:109アミノ酸;配列番号23
1 qavvtqesal ttspgetvtl tcrsstgavt tsnyanwvqe kpdhlftgli
51 ggtnnrspgv parfsgslig dkaaltitga qtedeaiyfc alwysnhlvf
101 gggtkltvl
VH 529:重鎖の可変領域;分子全体の長さ:119アミノ酸;配列番号46
1 hseiqlqqtg pelvkpgasv kisckasgys ftdyimlwvk qshgkslewi
51 gninpyygst fynlkfkgka tltvdkssst aymqlnslts edsavyycar
101 sdywyfdvwg agttvtvss
S100A12については競合ELISAアッセイウェルを0.5μg/ウェルでS100A12でコーティングした。その後、10μg/mLのRAGE−Fc及び競合するmAbを10μg/mLで室温にて30分間プレインキュベートした。この混合物を、S100A12をコーティングしたプレートに移し、そして撹拌下で室温にて2時間インキュベートした。結合したRAGE−Fcを抗hIgG Fc特異的PODを用いてTMB(3,3',5,5'−テトラメチルベンジジン)を使用して450nmで検出した。試験した27の抗体はどれもRAGE−Fc/S100A12相互作用に対してアンタゴニスト活性を示さなかった。
56 RAGE−1(LP08103):IC50=1.16[0.47;2.80]μg/mL(7.73nM)
240 RAGE−1(LP08108):IC50=6.66[4.33;10.20]μg/mL(44.4nM)
166 RAGE−1(LP08122):IC50=8.33[6.20;11.20]μg/mL(55.5nM)
158 RAGE−1(LP08105):IC50=6.79[5.01;9.21]μg/mL(45.3nM)
コントロールXT−M4(LP08130):IC50=5.20[3.18;8.53]μg/mL(34.6nM)
用量効果は152 RAGE−1(LP08104)で得られなかった。
競合アッセイを、当業者に周知の操作手順に従って行った。このような操作手順は実施例1に列挙される手引き書内に含まれる。競合アッセイの結果を表1にまとめる。
- 5つのmAbはhRAGE−S100B相互作用を強力にブロックする、すなわち
158 RAGE−1(LP08105)、IC50=0.109[0.071;
0.166]μg/mL(0.72nM)
240 RAGE−1(LP08108)、IC50=0.123[0.073;0.204]μg/mL(0.82nM)
166 RAGE−1(LP08122)、IC50=0.128[0.093;0.176]μg/mL(0.85nM)
253 RAGE−1(LP08127)、IC50=0.108[0.082;0.131]μg/mL(0.72nM)
326 RAGE−1(LP08137)、IC50=0.097[0.064;0.148]μg/mL(0.64nM)
XT−M4 (LP08130)、IC50=0.208[0.117;0.368]μg/mL(1.37nM)
- 2つのmAbはhRAGE−HMGB1相互作用をブロックする、すなわち
158 RAGE−1(LP08105)、IC50=0.290[0.189;0.447]μg/mL (1.39nM)
240 RAGE−1(LP08108)、IC50=0.310[0.270;0.463]μg/mL (2.06nM)
XT−M4(LP08130)、IC50=0.272[0.168;0,439]μg/mL(1.79nM)
- 4つのmAbはhRAGE−S100A6相互作用を妨害する、すなわち
56 RAGE−1(LP08103):IC50=1.16[0.47;2.80]μg/mL(7.73nM)
240 RAGE−1(LP08108)、IC50=6.66[4.33;10.20]μg/mL(44.4nM)
166 RAGE−1(LP08122)、IC50=8.33[6.20;11.20]μg/mL(55.5nM)
158 RAGE−1(LP08105)、IC50=6.79[5.01;9.21]μg/mL(45.3nM)
XT−M4(LP08130)、IC50=5.20[3.18;8.53]μg/mL(34.6nM)。
このアッセイは、CM5チップ上に固定化された抗マウスFc IgGを使用する捕捉アッセイに基づく。抗Fc抗体の固定化のために、HBS−EPをランニングバッファとして使用した。CM5チップへの標準的なアミンカップリングを11分の接触時間及び流量10μl/分で行った。10mM酢酸ナトリウムpH 5.0を固定化バッファとして使用した。タンパク質濃度(抗マウスFc、Biacore BR−1008−38)は100μg/mLであった。
Claims (15)
- 2つのアミノ酸配列又はその機能的に活性な変異体を少なくとも含むポリペプチド又はポリペプチド複合体であって、ここで最少の2つのアミノ酸配列は、
- 配列番号1及び配列番号24、
- 配列番号2及び配列番号25、
- 配列番号3及び配列番号26、
- 配列番号4及び配列番号27、
- 配列番号5及び配列番号28、
- 配列番号6及び配列番号29、
- 配列番号7及び配列番号30、
- 配列番号8及び配列番号31、
- 配列番号9及び配列番号32、
- 配列番号10及び配列番号33、
- 配列番号11及び配列番号34、
- 配列番号12及び配列番号35、
- 配列番号13及び配列番号36、
- 配列番号14及び配列番号37、
- 配列番号15及び配列番号38、
- 配列番号16及び配列番号39、
- 配列番号17及び配列番号40、
- 配列番号18及び配列番号41、
- 配列番号19及び配列番号42、
- 配列番号20及び配列番号43、
- 配列番号21及び配列番号44、
- 配列番号22及び配列番号45、並びに/又は
- 配列番号23及び配列番号46であり、
ここでこれらの配列は「終末糖化産物受容体」(RAGE)への特異的結合を可能にするように配置されている、上記ポリペプチド又はポリペプチド複合体。 - 配列番号1〜23の配列のいずれかの機能的に活性な変異体が、配列番号1〜23の各配列の相補性決定領域L3(CDRL3)、好ましくはCDR L1、CDR L2及びCDR L3を含み;かつ/又は
配列番号24〜46の配列のいずれかの機能的に活性な変異体が配列番号24〜46の各配列の相補性決定領域H3(CDR H3)、好ましくはCDR H1、CDR H2及びCDR H3を含む、請求項1に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。 - i) 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22及び/若しくは配列番号23又はその機能的に活性な変異体のアミノ酸配列が、軽鎖の可変ドメイン(VL)であり;かつ/又はii) 配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45及び/若しくは配列番号46又はその機能的に活性な変異体のアミノ酸配列が重鎖の可変ドメイン(VH)である、
請求項1又は2に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。 - 抗体である、請求項1〜3のいずれか1項に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。
- 抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、ジスルフィド結合Fv、scFv、(scFv)2、二価抗体、二重特異性抗体、多特異性抗体、二特異性抗体、三特異性抗体、四特異性抗体及び/又はミニ抗体である、請求項4に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。
- ポリペプチド又はポリペプチド複合体が、ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメインからなる群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。
- 機能的に活性な変異体が、
a) 配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列の、少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、なおより好ましくは少なくとも90%、さらにより好ましくは少なくとも95%、最も好ましくは99%からなる機能的に活性なフラグメントであるか;
b) 配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列と、少なくとも60%、好ましくは少なくとも70%、より好ましくは少なくとも80%、なおより好ましくは少なくとも90%、さらにより好ましくは少なくとも95%、最も好ましくは99%の配列同一性を有する機能的に活性な変異体であるか;又は
c) 配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列、及び1〜50個の追加のアミノ酸残基、好ましくは1〜40個、より好ましくは1〜30個、さらにより好ましくは多くて1〜25個、なおより好ましくは多くて1〜10、最も好ましくは1、2、3、4又は5個の追加のアミノ酸残基からなる、
請求項1〜6のいずれか1項に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。 - 機能的に活性な変異体が、配列番号1〜46のいずれかのアミノ酸配列から1つ又はそれ以上の保存的アミノ酸置換により誘導される、請求項7に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体をコードする1つ又はそれ以上の核酸。
- 核酸がベクター中に位置している、請求項9に記載の核酸。
- 請求項4〜8のいずれか1項に記載の抗体を産生する細胞。
- RAGEに結合することができ、かつ請求項1〜8のいずれか1項に記載のポリペプチド又はポリペプチド複合体を含む結合分子。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の少なくとも1つのポリペプチド及び/又は請求項9に記載の少なくとも1つの核酸を含む、医薬として使用するための組成物。
- RAGE関連疾患又は障害、好ましくは敗血症、敗血症性ショック、リステリア症、炎症性疾患(関節リウマチ及び乾癬性関節炎を含む)、及び腸疾患、がん、関節炎、クローン病、慢性急性炎症性疾患、心血管疾患、勃起不全、糖尿病、糖尿病の合併症、脈管炎、腎症、網膜症、神経障害、アミロイドーシス、アテローム性硬化症、末梢血管疾患、心筋梗塞、うっ血性心不全、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、及びアルツハイマー病、特に糖尿病及び/又は炎症性疾患からなる群より選択される疾患又は障害を処置するための、請求項13に記載の組成物。
- 請求項13において定義されるRAGE関連疾患又は障害を診断する方法であって:
(a) 対象から得られたサンプルを請求項1〜7のいずれか1項に記載のポリペプチドもしくはポリペプチド複合体又は請求項12に記載の結合分子と接触させる工程;及び
(b) RAGEの量を検出する工程
を含み、ここでコントロールと比較してRAGE受容体の変化した量が、RAGE関連疾患又は障害の指標となる、上記方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014167826A1 (ja) * | 2013-04-08 | 2014-10-16 | 株式会社免疫生物研究所 | アミロイド前駆体タンパク質のα-セクレターゼ切断後のC末端側断片の切断面を特異的に認識する抗体及びその利用 |
JP2016079184A (ja) * | 2014-10-21 | 2016-05-16 | 学校法人 久留米大学 | Rageアプタマーおよびその用途 |
JP2017043579A (ja) * | 2015-08-28 | 2017-03-02 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | 抗アセチル化ヒストンh4抗体 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA112434C2 (uk) | 2011-05-27 | 2016-09-12 | Ґлаксо Ґруп Лімітед | Антигензв'язувальний білок, який специфічно зв'язується з всма |
GB201200563D0 (en) * | 2012-01-13 | 2012-02-29 | Imp Innovations Ltd | Binding molecule |
WO2014197460A1 (en) * | 2013-06-04 | 2014-12-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods for diagnosing and treating bicuspid aortic valve and/or aortopathies |
IL293871A (en) | 2013-08-30 | 2022-08-01 | Immunogen Inc | Antibodies and assays for the detection of folate receptor 1 |
WO2015085097A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
WO2016061532A1 (en) * | 2014-10-16 | 2016-04-21 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
US10626176B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-04-21 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods of treating conditions with antibodies that bind B7-H4 |
CN114716550A (zh) * | 2015-05-12 | 2022-07-08 | Synt免疫公司 | 人源化亲和力成熟的抗FcRn抗体 |
EP3297663A4 (en) * | 2015-05-18 | 2018-12-19 | Agensys, Inc. | Antibodies that bind to axl proteins |
EP3297662A4 (en) | 2015-05-18 | 2019-03-13 | Agensys, Inc. | ANTIBODY BINDING TO AXL PROTEINS |
WO2016201368A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | The Broad Institute Inc. | Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
WO2016201319A1 (en) * | 2015-06-10 | 2016-12-15 | The Broad Institute Inc. | Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
CN111320693B (zh) * | 2015-09-08 | 2023-04-07 | 卫材R&D管理有限公司 | 抗EphA4抗体 |
JP6880006B2 (ja) | 2015-09-17 | 2021-06-02 | イミュノジェン, インコーポレイテッド | 抗folr1免疫複合体を含む治療組み合わせ |
US11111296B2 (en) | 2015-12-14 | 2021-09-07 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for treating cardiac dysfunction |
CN108570106B (zh) * | 2017-03-10 | 2021-07-16 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 抗埃博拉病毒单克隆抗体、其制备方法及用途 |
CN111183155B (zh) * | 2017-08-02 | 2024-02-20 | 凡恩世制药(北京)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
US11505610B2 (en) | 2018-04-06 | 2022-11-22 | Atyr Pharma, Inc. | Compositions and methods comprising anti-NRP2 antibodies |
US11345744B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-31 | William R Church | Antibody specific to Staphylococcus aureus, therapeutic method and detection method using same |
EP3990494A1 (en) * | 2019-06-26 | 2022-05-04 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Il1rap binding proteins |
CN114746120A (zh) | 2019-10-03 | 2022-07-12 | Atyr 医药公司 | 包含抗nrp2抗体的组合物和方法 |
WO2022019924A1 (en) * | 2020-07-23 | 2022-01-27 | Church William R | Antibody specific to staphylococcus aureus, therapeutic method and detection method using same |
CN113956363B (zh) * | 2021-10-13 | 2023-03-31 | 宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司 | 靶向cd47和cd24的重组融合蛋白及其制备和用途 |
CN116554311B (zh) * | 2023-05-04 | 2023-11-21 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 抗CD2v-N的特异性抗体及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997039125A1 (en) * | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Schering Aktiengesellschaft Patente | Antibodies against the advanced glycosylation end-product receptor and uses thereof |
WO2008137552A2 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Medimmune, Llc | Anti-rage antibodies and methods of use thereof |
JP2009529920A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | ワイス | Rageの拮抗作用のための方法および組成物 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
EP1167379A3 (en) | 1994-07-15 | 2004-09-08 | University Of Iowa Research Foundation | Immunomodulatory oligonucleotides |
ZA988461B (en) * | 1997-09-18 | 1999-03-30 | Idec Pharma Corp | Synergistic composition and methods for treating neoplastic or cancerous growths and for restoring or boosting hematopoiesis |
AT409085B (de) | 2000-01-28 | 2002-05-27 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzung zur immunmodulation und herstellung von vakzinen |
AT410173B (de) | 2000-06-08 | 2003-02-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Antigene zusammensetzung |
TR200302015T4 (tr) | 2000-06-08 | 2004-01-21 | Intercell Biomedizinische Forschungs-Und Entwicklungs Ag | İmüno-uyarıcı oligodeoksinükleotitler |
WO2002013857A2 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Intercell Biomedizinische Forschungs- Und Entwicklungs Ag | A vaccine which comprises at least one antigen and a cathelididin derived antimicrobial peptide or a derivative thereof |
AT410635B (de) | 2000-10-18 | 2003-06-25 | Cistem Biotechnologies Gmbh | Vakzin-zusammensetzung |
CA2448031A1 (en) | 2001-05-21 | 2002-11-28 | Intercell Ag | Method for stabilising of nucleic acids |
US7425328B2 (en) * | 2003-04-22 | 2008-09-16 | Purdue Pharma L.P. | Tissue factor antibodies and uses thereof |
US20080008719A1 (en) * | 2004-07-10 | 2008-01-10 | Bowdish Katherine S | Methods and compositions for the treatment of prostate cancer |
JP2009528507A (ja) * | 2006-03-02 | 2009-08-06 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | Reg4タンパク質を用いて膵癌を診断する方法 |
CN101448857A (zh) * | 2006-03-21 | 2009-06-03 | 惠氏公司 | 预防和治疗淀粉样蛋白生成疾病的方法 |
JP2009541275A (ja) * | 2006-06-22 | 2009-11-26 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 二重特異性抗体の生産 |
CN100586960C (zh) * | 2006-06-23 | 2010-02-03 | 陈志南 | HAb18GC2单抗和其轻、重链可变区基因及应用 |
CN102089430B (zh) * | 2008-05-09 | 2015-02-04 | Abbvie公司 | 针对渐进性糖化终极产物受体(rage)的抗体及其用途 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997039125A1 (en) * | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Schering Aktiengesellschaft Patente | Antibodies against the advanced glycosylation end-product receptor and uses thereof |
JP2009529920A (ja) * | 2006-03-21 | 2009-08-27 | ワイス | Rageの拮抗作用のための方法および組成物 |
WO2008137552A2 (en) * | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Medimmune, Llc | Anti-rage antibodies and methods of use thereof |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
DIABETES, 2004, 53(1), PP.166-172, JPN6014049980, ISSN: 0002950081 * |
J. MOL. BIOL., 2009, 388(3), PP.541-558 (EPUB 2009 MAR 13), JPN6014049978, ISSN: 0002950080 * |
JMB, 1992, 224, PP.487-499, JPN6013015126, ISSN: 0003122759 * |
鵜島雅子: "「SIRS・sepsisの抗HMGB1抗体および抗RAGE抗体投与の治療効果」", 日本臨床, vol. 62, no. 12, JPN6012032269, December 2004 (2004-12-01), pages 2323 - 2329, ISSN: 0002950082 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014167826A1 (ja) * | 2013-04-08 | 2014-10-16 | 株式会社免疫生物研究所 | アミロイド前駆体タンパク質のα-セクレターゼ切断後のC末端側断片の切断面を特異的に認識する抗体及びその利用 |
JP2016079184A (ja) * | 2014-10-21 | 2016-05-16 | 学校法人 久留米大学 | Rageアプタマーおよびその用途 |
JP2017043579A (ja) * | 2015-08-28 | 2017-03-02 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | 抗アセチル化ヒストンh4抗体 |
Also Published As
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