JP2020506693A5

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Info

Publication number: JP2020506693A5
Application number: JP2019540076A
Authority: JP
Filing date: 2018-01-24
Publication date: 2021-03-11
Anticipated expiration: 2038-01-24

Claims

配列番号３又は配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むアンジオテンシン変換酵素２の変異体（ＡＣＥ２）の変異体であって、該変異体はＡＣＥ２活性を有し、分子量は６０ｋＤａから７１ｋＤａの範囲であり、糸球体濾過を介した送達を可能にする、ＡＣＥ２の変異体。
ＡＣＥ２の変異体が、全長ＡＣＥ２（配列番号１）と比較して、Ｎ末端欠失、Ｃ末端欠失、又はその両方をさらに含む、請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体。
欠失が全長ＡＣＥ２に存在するグリコシル化部位を除去する、請求項２に記載のＡＣＥ２の変異体。
ＡＣＥ２の変異体が、ＡｎｇＩＩ（１−８）をＡｎｇ（１−７）に変換するために、全長ＡＣＥ２（配列番号１）よりも高いＡＣＥ２活性を有する、請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体。
ＡＣＥ２の変異体が、少なくとも１週間の血漿中半減期を有する、請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体。
血漿中のＡＣＥ２の変異体の半減期を増加させる異種アミノ酸配列に融合した請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体を含む融合タンパク質。
融合タンパク質が、少なくとも１週間の血漿中半減期を有する、請求項６に記載の融合タンパク質。
異種アミノ酸配列が、（ｉ）融合ポリペプチドの二量体化を防ぐヒンジ領域を欠損している抗体のＦｃ部分のアミノ酸配列又はその断片；（ｉｉ）ヒト血清アルブミンのドメインＩＩＩのアミノ酸配列又はその断片；及び（ｉｉｉ）連鎖球菌プロテインＧのＣ末端アルブミン結合ドメイン３（ＡＢＤ３）のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
ＡＣＥ２の変異体と異種アミノ酸配列との間にリンカーアミノ酸配列をさらに含み、リンカー配列がグリシン及びセリンから選択される５〜１５個のアミノ酸を含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
Ｎ末端又はＣ末端ヒスチジンタグをさらに含む、請求項６に記載の融合タンパク質。
ポリエチレングリコールポリマーに結合した請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体を含む結合体。
ナノ粒子に結合した請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体を含む結合体。
ポリエチレングリコールポリマー又はナノ粒子に結合した請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体を含む結合体であって、少なくとも１週間の血漿中半減期を有する結合体。
（ｉ）請求項１に記載のＡＣＥ２の変異体；及び（ｉｉ）適切な医薬用担体を含む医薬組成物。
請求項１４に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、それを必要とする対象においてＡｎｇＩＩ（１−８）レベルを減少させる及び／又はＡｎｇ（１−７）レベルを増加させる方法。
対象が、糖尿病性腎疾患、急性腎不全、慢性腎疾患、糸球体腎炎、腎動脈狭窄、特発性肺線維症、肝硬変患者における肝線維症、大動脈瘤、心臓の線維化とリモデリング、左心室肥大、及び急性脳卒中からなる群から選択される状態を有する、請求項１５に記載の方法。
医薬組成物が静脈内投与又は皮下投与により投与される、請求項１５に記載の方法。
医薬組成物が肺投与される、請求項１５に記載の方法。