RU2021136703A - Новый модифицированный слитый белок fc-фрагмента иммуноглобулина и его применение - Google Patents

Claims (15)

1. Вариантный белок Fc-домена иммуноглобулина, где 18-я и 196-я аминокислоты модифицированного белка Fc-домена IgG4, включающего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4, подвергнуты мутации с заменой на другие аминокислоты.

2. Вариантный белок Fc-домена иммуноглобулина по п.1, где мутация 18-й аминокислоты является мутацией, выбранной из группы, состоящей из T18N, T18K и T18Q.

3. Вариантный белок Fc-домена иммуноглобулина по п.1, где мутация 196-й аминокислоты является мутацией, выбранной из группы, состоящей из M196A, M196F, M196I, M196L, M196V, M196P и M196W.

4. Вариантный белок Fc-домена иммуноглобулина по п.1, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-9.

5. Слитый белок, где по меньшей мере один биологически активный белок (АФИ, активный фармацевтический ингредиент) соединен с N-концом и/или C-концом вариантного белка Fc-домена иммуноглобулина по п.1.

6. Слитый белок по п.5, где биологически активный белок соединен с N-концом или C-концом вариантного белка Fc-домена иммуноглобулина через линкерный пептид или шарнирную область антитела.

7. Слитый белок по п.5, где биологически активный белок является цитокином, ферментом, фактором свертывания крови, внеклеточным доменом мембранного рецептора, фактором роста, пептидным гормона или антителомиметиком.

8. Полинуклеотид, кодирующий вариантный белок Fc-домена иммуноглобулина по п.1 или слитый белок по п.5.

9. Рекомбинантный вектор, включающий полинуклеотид по п.8.

10. Гомодимер, включающий слитый белок по п.5.

11. Гетеродимер, включающий слитый белок по п.5.

12. Гетеродимер по п.11, где вариантный белок Fc-домена иммуноглобулина имеет структуру выступов во впадины.

13. Композиция, включающая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из слитого белка по п.5, гомодимера по п.10 и гетеродимера по п.11.

14. Способ увеличения полупериода существования биологически активного белка in vivo, включающий этап введения субъекту слитого белка, полученного в результате слияния биологически активного белка с вариантным белком Fc-домена иммуноглобулина по п.1, или гомодимера или гетеродимера, который содержит такой слитый белок.

15. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий этап введения субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка, полученного в результате слияния биологически активного белка с вариантным белком Fc-домена иммуноглобулина по п.1, или гомодимера или гетеродимера, который содержит такой слитый белок.