RU2020143173A - Композиция и применение истощающих запасы аргинина средств при раке, ожирении, метаболических нарушениях и связанных с ними осложнениях и сопутствующих заболеваниях - Google Patents
Композиция и применение истощающих запасы аргинина средств при раке, ожирении, метаболических нарушениях и связанных с ними осложнениях и сопутствующих заболеваниях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020143173A RU2020143173A RU2020143173A RU2020143173A RU2020143173A RU 2020143173 A RU2020143173 A RU 2020143173A RU 2020143173 A RU2020143173 A RU 2020143173A RU 2020143173 A RU2020143173 A RU 2020143173A RU 2020143173 A RU2020143173 A RU 2020143173A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- polypeptide
- sequence
- fusion protein
- arginine
- Prior art date
Links
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 title claims 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 33
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 20
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 20
- 108020001204 Arginases Proteins 0.000 claims 11
- 102000004452 Arginases Human genes 0.000 claims 11
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 5
- 102100009713 AZIN2 Human genes 0.000 claims 4
- 108010082340 EC 3.5.3.6 Proteins 0.000 claims 4
- 108091000080 arginine decarboxylase Proteins 0.000 claims 4
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 3
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims 3
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 claims 2
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 claims 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 206010018651 Graft versus host disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000000779 depleting Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 210000003486 Adipose Tissue, Brown Anatomy 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000001636 Diabetic Neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010061835 Diabetic nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010012680 Diabetic neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 1
- 108091006822 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 208000009576 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010072787 Pancreatic steatosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000511 arginine group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 201000011286 hyperargininemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000004044 liver cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 claims 1
- 230000000268 renotropic Effects 0.000 claims 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims 1
- 230000002087 whitening Effects 0.000 claims 1
Claims (29)
1. Слитый белок, содержащий полипептид альбуминсвязывающего домена (ABD) и полипептид аргиназы.
2. Слитый белок по п. 1, причем полипептид ABD содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 93% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68.
3. Слитый белок по п. 1, причем полипептид аргиназы содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 или SEQ ID NO: 72.
4. Слитый белок по п. 1, причем полипептид ABD содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 93% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, а полипептид аргиназы содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% гомологии с последовательностью под SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 или SEQ ID NO: 72.
5. Слитый белок по п. 4, причем полипептид ABD содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 93% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 66, а полипептид аргиназы содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 69.
6. Слитый белок по п. 5, дополнительно содержащий пептидный линкер, соединяющий С-конец полипептида ABD и N-конец полипептида аргиназы, причем пептидный линкер представляет собой линейный полипептид, содержащий от 1 до 20 аминокислот.
7. Слитый белок по п. 6, причем пептидный линкер содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 73 или SEQ ID NO: 74.
8. Слитый белок по п. 6, причем полипептид ABD содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 93% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 67, а полипептид аргиназы содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% гомологии с последовательностью под SEQ ID NO: 72.
9. Слитый белок по п. 8, причем пептидный линкер представляет собой полигистидиновый линкер, содержащий от 4 до 8 аминокислот гистидин.
10. Слитый белок по п. 1, причем слитый белок содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 98% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 75 или SEQ ID NO: 76.
11. Слитый белок по п. 1, причем слитый белок содержит полипептидную последовательность, имеющую по меньшей мере 98% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76.
12. Слитый белок по п. 1, причем слитый белок содержит полипептид, выбранный из группы, состоящей из последовательностей под SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по п. 1 и фармацевтически приемлемые носитель, вспомогательное вещество или их комбинацию.
14. Способ лечения рака у нуждающегося в том субъекта, предусматривающий стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по п. 1.
15. Способ лечения по меньшей мере одного патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из ожирения, метаболического нарушения и связанного с ним осложнения, у нуждающегося в том субъекта, предусматривающий стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества истощающего запасы аргинина средства.
16. Способ по п. 15, при котором метаболическое нарушение выбрано из группы, состоящей из ожирения, непереносимости глюкозы, гипергликемии, сахарного диабета и связанного с ним осложнения, которое представляет собой одно или несколько патологических состояний, выбранных из группы, состоящей из диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, диабетической васкулопатии, диабетической невропатии, гиперхолестеринемии, дислипидемии, стеатоза, стеатогепатита, фиброза, цирроза, воспаления, гипертонии, сердечно-сосудистого заболевания и побеления бурого жира.
17. Способ по п. 15, при котором метаболическое нарушение представляет собой инсулинорезистентность.
18. Способ по п. 15, при котором лечение ожирения предусматривает по меньшей мере одно из предупреждения увеличения жировой массы и уменьшения жировой массы.
19. Способ по п. 15, при котором метаболическое нарушение выбрано из группы, состоящей из стеатоза печени, стеатоза почек, стеатоза поджелудочной железы и стеатоза сердца.
20. Способ по п. 15, при котором концентрация аргинина в сыворотке субъекта поддерживается на уровне ниже 50 мкМ.
21. Способ по п. 15, при котором истощающее запасы аргинина средство представляет собой катаболизирующий аргинин фермент.
22. Способ по п. 21, при котором катаболизирующий аргинин фермент представляет собой белок аргиназы, белок аргининдезиминазы или белок аргининдекарбоксилазы.
23. Способ по п. 22, при котором белок аргиназы, белок аргининдезиминазы или белок аргининдекарбоксилазы дополнительно содержит одну или несколько полиэтиленгликолевых (PEG) групп.
24. Способ по п. 23, при котором белок аргиназы содержит полипептид, имеющий последовательность под SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103 или SEQ ID NO: 104.
25. Способ по п. 22, при котором белок аргиназы, белок аргининдезиминазы или белок аргининдекарбоксилазы дополнительно содержит альбуминсвязывающий домен, или сывороточный альбумин человека, или Fc-домен IgG человека.
26. Способ по п. 25, при котором катаболизирующий аргинин фермент представляет собой слитый белок, содержащий полипептид ABD и полипептид аргиназы, полипептид ABD и полипептид аргининдезиминазы или полипептид ABD и полипептид аргининдекарбоксилазы.
27. Способ по п. 26, при котором катаболизирующий аргинин фермент представляет собой слитый белок по п. 1.
28. Способ по п. 27, при котором катаболизирующий аргинин фермент содержит полипептид, имеющий по меньшей мере 98% гомологии последовательности с последовательностью под SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 75 или SEQ ID NO: 76.
29. Способ лечения по меньшей мере одного патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из вирусных инфекций, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, аутоиммунных заболеваний, врожденной гипераргининемии, болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD) и воспаления, у нуждающегося в том субъекта, предусматривающий стадию введения субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по п. 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/678,300 | 2018-05-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020143173A true RU2020143173A (ru) | 2022-06-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2614257C2 (ru) | СТАБИЛЬНЫЕ ЖИДКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ СЛИТОГО БЕЛКА TNFR:Fc | |
| US10624957B2 (en) | Cholix toxin-derived fusion molecules for oral delivery of biologically active cargo | |
| JP2018162299A (ja) | オキシントモジュリンと免疫グロブリンのフラグメントとを含むタンパク質結合体の液状製剤 | |
| JP2020063261A (ja) | ＴＮＦＲ及びＦｃ領域を含む融合タンパク質の液体製剤 | |
| US10538586B2 (en) | Compositions and methods for treating fatty tissue buildup | |
| JP2017529059A5 (ru) | ||
| RU2007119989A (ru) | Композиции, слитые конструкции и конъюгаты plad домена | |
| US20190388550A1 (en) | Compositions and Methods for Oral Delivery of Therapeutic Cargo | |
| JP2008521426A5 (ru) | ||
| US20230279127A1 (en) | Il12 receptor synthetic cytokines and methods of use | |
| JP2016514132A (ja) | ヒト成長ホルモン類似体を用いた小児成長ホルモン分泌不全症の治療 | |
| US20220152154A1 (en) | Growth differentiation factor 15 combination therapy | |
| JP2020531030A (ja) | Ｇｌｐ−２融合ポリペプチドならびに消化管の状態を処置および予防するための使用 | |
| US20230220048A1 (en) | Therapeutic fusion proteins | |
| US20210220446A1 (en) | Cholix toxin-derived fusion molecules for oral delivery of biologically active cargo | |
| US7534862B2 (en) | PEGylated soluble gp130-dimers useful as a medicament | |
| RU2020143173A (ru) | Композиция и применение истощающих запасы аргинина средств при раке, ожирении, метаболических нарушениях и связанных с ними осложнениях и сопутствующих заболеваниях | |
| US20210347883A1 (en) | Compositions and methods for treating ischemic heart disease | |
| US20180028618A1 (en) | Compositions and methods for treating obesity and hyperphagia | |
| TW201902935A (zh) | 蛋白質結合物 | |
| CN108992671B (zh) | 一种药物组合物及其制备治疗肝损伤的药物中的用途 | |
| JP5836968B2 (ja) | ＩｇＥ媒介性疾患の処置方法 | |
| AU2004269927B2 (en) | Treatment of fibrotic disease | |
| WO2023240031A1 (en) | Compositions and methods for treating postural tachycardia syndrome | |
| JPWO2021140209A5 (ru) |