JP2009533351A5 - - Google Patents

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Ｒ３およびＲ’３は、それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよい。Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３である。ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕である。あるいは、何れか２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成するか、またはＲ’３および隣接するＲ３、すなわち、式Ｉａのインドール環の２位に結合するＲ３は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。
（Ｅ）−メチル １−（３−（１−（アセトキシイミノ）エチル）−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
Figure 2009533351
Ａｃ２Ｏ（２５０ｍＬ）中、１−［４−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（１０．０ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、４５℃で４時間加熱した。Ａｃ２Ｏを真空下で蒸発させて除去し、その後、水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。有機相を分離させ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ×２）。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、（Ｅ）−メチル １−（３−（１−（アセトキシイミノ）エチル）−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１０．５ｇ、９９％）を得て、それをさらなる精製なしに次工程に用いた。
一般的方法Ｖ：アシルアミノインドールの合成
Figure 2009533351
１当量の適当なカルボン酸を、窒素下でオーブン乾燥したフラスコに入れた。最少量（３当量）の塩化チオニルおよび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加し、溶液を６０℃で２０分間撹拌した。過剰の塩化チオニルを真空下で除去し、得られた固体を最少量の無水ピリジン中に懸濁した。この溶液を、最少量の無水ピリジン中に溶解した１当量の適当なアミンの撹拌溶液にゆっくり添加した。得られた混合物を、１１０℃で１５時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、ジクロロメタンに懸濁し、次いで１Ｎ ＨＣｌで３回抽出した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固し、次いでカラムクロマトグラフィーにより精製した。


Claims (38)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2009533351
    ［式中、
    Ｒ１は、
    −ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく、
    Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
    ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；
    Ｒ２は、
    それぞれ独立して、−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく、
    Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、
    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、または
    何れかの２個の隣接するＲ２基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
    環Ａは、
    Ｎ、ＯおよびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい３−７員の単環式環であり；
    環Ｂは、
    式Ｉａ：
    Figure 2009533351
     ｛式中、
    ｐは、０−２であり、
    Ｒ３およびＲ’３は、
    それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
    Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
    ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールであるか、または
    何れかの２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。〕である。｝
    で示される基、またはその薬学的に許容される塩であり、
    ｎは、１−３である。
    ただし、
    環Ａが、非置換シクロペンチルであり、ｎが１であり、Ｒ２が４−クロロであり、Ｒ１が水素であるとき、環Ｂは、２−（ｔｅｒｔブチル）インドール−５−イル、または（２，６−ジクロロフェニル（カルボニル））−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルではなく；そして、環Ａが、非置換シクロペンチルであり、ｎが０であり、Ｒ１が水素であるとき、環Ｂは、
    Figure 2009533351
    ではない。］
    で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１が−ＺＡＲ４〔式中、ＺＡが結合であり、そしてＲ４が水素である。〕である、請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２が、所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族である、請求項１または２記載の化合物。
  4. Ｒ２が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖である、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物。
  5. Ｒ２が、所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−５アルコキシである、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
  6. Ｒ２が、所望により１−３個のヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、またはそれらの組合せで置換されていてよいＣ１−５アルコキシである、請求項１、２または５のいずれか一項記載の化合物。
  7. Ｒ２が、ヒドロキシ、ハロ、またはシアノである、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
  8. Ｒ２が−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−４脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素は、所望によりかつ独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＨ−で置換されていてよく；Ｒ５は、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、ＲＢは、水素またはアリールである。〕である、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
  9. ２個の隣接するＲ２基（それらは共に、式Ｉのフェニル環と縮合する。）が、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環または所望により置換されていてよいヘテロアリールを形成し、ここで、前記炭素環またはヘテロ環が、式Ｉｂ：
    Figure 2009533351
    ［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して、結合、−ＣＲ７Ｒ’７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−、または−Ｏ−であり；Ｒ７は、それぞれ独立して、−ＺＤＲ８〔式中、ＺＤは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＤの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＤ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＤＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＤＣＯＮＲＤ−、−ＯＣＯＮＲＤ−、−ＮＲＤＮＲＤ−、−ＮＲＤＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＤ−、−ＳＯ２ＮＲＤ−、−ＮＲＤＳＯ２−、または−ＮＲＤＳＯ２ＮＲＤ−により置換されていてよく；
    Ｒ８は、それぞれ独立して、ＲＤ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；
    ＲＤは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；そして
    Ｒ’７は、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−６脂肪族、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、またはそれらの組合せである。］
    である、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
  10. ２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、シアノ、アルコキシ、アルキル、またはそれらの組合せで置換されていてよい、５−６員の炭素環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
  11. ２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい５−７員のヘテロ環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
  12. ２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、下記：
    Figure 2009533351
    から選択されるヘテロ環を形成する、請求項１−２、または９のいずれか一項記載の化合物。
  13. Ｒ２基が、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択されるか、または２個の隣接するＲ２基が、それらが結合する原子と一体となって、
    Figure 2009533351
    を形成する、請求項１−２のいずれか一項記載の化合物。
  14. 環Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル（各々が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−５脂肪族またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
  15. 環Ａが、所望により置換されていてよい３−７員の単環式ヘテロシクロ脂肪族である、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
  16. 環Ａが、
    Figure 2009533351
    ［式中、
    Ｒ９は、それぞれ独立して、−ＺＥＲ１０〔式中、ＺＥは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＥの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＥ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＥＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＥＣＯＮＲＥ−、−ＯＣＯＮＲＥ−、−ＮＲＥＮＲＥ−、−ＮＲＥＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＥ−、−ＳＯ２ＮＲＥ−、−ＮＲＥＳＯ２−、または−ＮＲＥＳＯ２ＮＲＥ−により置換されていてよく；
    Ｒ１０は、それぞれ独立して、ＲＥ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、オキソ、または−ＯＣＦ３であり、
    ＲＥは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり；そして
    ｑは０−５である。］
    から選択される１つである、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物。
  17. 環Ｂが、
    Figure 2009533351
    である、請求項１−１６のいずれか一項記載の化合物。
  18. 環Ｂが、
    Figure 2009533351
    である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  19. Ｒ’３またはＲ３の一方が、所望により置換されていてよいアシル基である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  20. Ｒ３またはＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい（アルコキシ）カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  21. Ｒ３またはＲ’３の一方が、所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、またはそれらの組合せで置換されていてよい（脂肪族）カルボニルである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  22. Ｒ３またはＲ’３の一方が、（シクロ脂肪族）カルボニルまたは（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル（各々が所望により１−３個の脂肪族、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  23. Ｒ３またはＲ’３の一方が、（ピペリジン−１−イル）カルボニル、（ピロリジン−１−イル）カルボニル、（モルホリン−４−イル）カルボニル、（ピペラジン−１−イル）カルボニル、（シクロプロピル）カルボニル、（シクロブチル）カルボニル、（シクロペンチル）カルボニル、（シクロヘキシル）カルボニル、または（シクロヘプチル）カルボニル（各々が所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、脂肪族またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項２２記載の化合物。
  24. Ｒ３が、式Ｉａのインドール環上の２位または３位に結合する、所望により置換されていてよい（脂肪族）アミドである、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  25. Ｒ３が、（Ｎ，Ｎ−ジメチル（アミノ））カルボニル、（メチル（アミノ））カルボニル、（エチル（アミノ））カルボニル、（プロピル（アミノ））カルボニル、（プロプ−２−イル（アミノ））カルボニル、（ジメチル（ブト−２−イル（アミノ）））カルボニル、（ｔｅｒｔ−ブチル（アミノ））カルボニル、（ブチル（アミノ））カルボニル（各々が所望により１−３個のハロ、ヒドロキシ、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはそれらの組合せで置換されていてよい。）である、請求項１−１７または２４のいずれか一項記載の化合物。
  26. Ｒ’３が、
    Figure 2009533351
    ［式中、Ｒ３１は、Ｈ、または所望により１−３個のハロ、−ＯＨもしくはそれらの組合せで置換されていてよいＣ１−２脂肪族であり、Ｒ３２は、−Ｌ−Ｒ３３〔式中、Ｌは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、または−ＣＨ２ＮＨ−であり、Ｒ３３は、水素、またはＣ１−２脂肪族、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、またはヘテロアリール（各々が、所望により−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＣＮのうち１個で置換されていてよい。）である。〕である。］
    である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  27. Ｒ’３が、下記：−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
    Figure 2009533351
    のうち１個から独立して選択される、請求項２６記載の化合物。
  28. Ｒ３が水素である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  29. Ｒ’３が、独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕である、請求項１−１７のいずれか一項記載の化合物。
  30. 表１に示す化合物番号１−３０６の構造を有する化合物。
  31. 請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  32. ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を、式：
    Figure 2009533351
    ［式中、
    Ｒ１は、
    −ＺＡＲ４〔式中、ＺＡは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＡの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＡ−、−ＣＯＮＲＡＮＲＡ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＡＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＡＣＯＮＲＡ−、−ＯＣＯＮＲＡ−、−ＮＲＡＮＲＡ−、−ＮＲＡＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＡ−、−ＳＯ２ＮＲＡ−、−ＮＲＡＳＯ２−、または−ＮＲＡＳＯ２ＮＲＡ−により置換されていてよく、
    Ｒ４は、それぞれ独立して、ＲＡ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮまたは
    −ＯＣＦ３であり、
    ＲＡは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であり、
    Ｒ２は、
    それぞれ独立して、−ＺＢＲ５〔式中、ＺＢは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＢの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＢ−、−ＣＯＮＲＢＮＲＢ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＢＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＢＣＯＮＲＢ−、−ＯＣＯＮＲＢ−、−ＮＲＢＮＲＢ−、−ＮＲＢＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＢ−、−ＳＯ２ＮＲＢ−、−ＮＲＢＳＯ２−、または−ＮＲＢＳＯ２ＮＲＢ−により置換されていてよく、
    Ｒ５は、それぞれ独立して、ＲＢ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり、
    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールである。〕であるか、
    または、何れかの２個の隣接するＲ２基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよい炭素環または所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
    環Ａは、
    Ｎ、ＯおよびＳから選択される０−３個のヘテロ原子を有する、所望により置換されていてよい３−７員の単環式環であり；
    環Ｂは、
    式Ｉａ：
    Figure 2009533351
    ｛式中、
    ｐは、０−２であり、
    Ｒ３およびＲ’３は、
    それぞれ独立して、−ＺＣＲ６〔式中、ＺＣは、それぞれ独立して、結合であるか、または所望により置換されていてよい分枝鎖もしくは直鎖Ｃ１−６脂肪族鎖であり、ＺＣの２個までの炭素単位は、所望によりかつ独立して、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲＣ−、−ＣＯＮＲＣＮＲＣ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＣＯＮＲＣ−、−ＯＣＯＮＲＣ−、−ＮＲＣＮＲＣ−、−ＮＲＣＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＣ−、−ＳＯ２ＮＲＣ−、−ＮＲＣＳＯ２−、または−ＮＲＣＳＯ２ＮＲＣ−により置換されていてよく、
    Ｒ６は、それぞれ独立して、ＲＣ、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＯＣＦ３であり、
    ＲＣは、それぞれ独立して、水素、所望により置換されていてよい脂肪族、所望により置換されていてよいシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいヘテロシクロ脂肪族、所望により置換されていてよいアリール、または所望により置換されていてよいヘテロアリールであるか、
    または、何れかの２個の隣接するＲ３基は、それらが結合する原子と一体となって、所望により置換されていてよいヘテロ環を形成する。〕である。｝
    で示される基、またはその薬学的に許容される塩であり、
    ｎは、１−３である。］
    で示される化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させる工程を含む、方法。
  33. ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物または請求項３１記載の医薬組成物と接触させる工程を含む、方法。
  34. 該ＡＢＣ輸送体がＣＦＴＲである、請求項３２−３３のいずれか一項記載の方法。
  35. ＡＢＣ輸送体活性を調節する方法であって、該ＡＢＣ輸送体を表１に示す化合物と接触させる工程を含む、方法。
  36. インビトロまたはインビボで、生物学的サンプルにおけるＡＢＣ輸送体またはその断片の活性の測定に用いるためのキットであって、下記：
    （ｉ）請求項１−３０のいずれか一項記載の化合物；ならびに
    （ｉｉ）ａ）該化合物を生物学的サンプルと接触させるため；および
    ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を測定するため、の指示書
    を含む、キット。
  37. ａ）付加的化合物を生物学的サンプルと接触させるため；
    ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を、該付加的化合物の存在下で測定するため；および
    ｃ）付加的化合物の存在下における該ＡＢＣ輸送体の活性を、式（Ｉ）の化合物の存在下におけるＡＢＣ輸送体の密度と比較するため、の指示書
    を、さらに含む、請求項３６記載のキット。
  38. 該キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために用いる、請求項３６または３７記載のキット。
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