ES2554353T3 - Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP - Google Patents

Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP Download PDF

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ES2554353T3
ES2554353T3 ES07755298.2T ES07755298T ES2554353T3 ES 2554353 T3 ES2554353 T3 ES 2554353T3 ES 07755298 T ES07755298 T ES 07755298T ES 2554353 T3 ES2554353 T3 ES 2554353T3
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Sara S. Hadida Ruah
Peter D.J. Grootenhuis
Fredrick Van Goor
Jinglan Zhou
Brian Bear
Mark T. Miller
Jason Mccartney
Mehdi Michel Jamel Numa
Xiaoqing Yang
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Vertex Pharmaceuticals Inc
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Abstract

Un compuesto de fórmula Ic:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal en el que hasta dos unidades de carbono de ZA están opcionalmente e independientemente sustituidas con - CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2- -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, - NRACO-, -S-, -SO-, -SO2- -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2- o -NRASO2NRA-, Cada R4 es independientemente RA, halógeno, -OH, -NH2, 20 -NO2, -CN o -OCF3, Cada RA es independientemente hidrógeno, un alifático, un cicloalifático, heterocicloalifático, un arilo o un heteroarilo; Cada R2 es independientemente -ZBR5, en el que cada ZB es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida con halógeno, -OH, ciano, cicloalifático C3-10, heterocicloalifático de 3-10 miembros, arilo monocíclico o bicíclico de 8-12 miembros, heteroarilo de 4-15 miembros, o combinaciones de los mismos, en el que hasta dos unidades de carbono de ZB están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, - NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRB-, -SO2NRB-, -NRBSO2- o - NRBSO2NRB-, Cada R5 es independientemente RB, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -CF3 o -OCF3, Cada RB es independientemente hidrógeno, un alifático C3-10, un cicloalifático C3-10, un heterocicloalifático de 3- 10 miembros, un arilo monocíclico o bicíclico de 8-12 miembros, o un heteroarilo de 4-15 miembros; o, dos grupos R2 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo o un heterociclo; Anillo A es un anillo monocíclico de 3-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; Anillo B es un grupo que tiene la fórmula Ia:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que p es 0-2, Cada R3 y R'3 es independientemente -ZCR6, en el que cada ZC es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, en la que hasta dos unidades de carbono de ZC 50 están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRC-, -CONRCNRC-, -CO2-, -OCO-, -NRCCO2-, -O-, -NRCCONRC-, -OCONRC-, - NRCNRC-, -NRCCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRC-, -SO2NRC-, -NRCSO2- o -NRCSO2NRC-, Cada R6 es independientemente RC, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN o -OCF3, Cada RC es independientemente hidrógeno, un alifático opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, un cicloalifático opcionalmente sustituido con alifático, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, o combinaciones de los mismos, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido con alifático, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, o combinaciones de los mismos, un arilo o un heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, o, dos grupos R3 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclo; y n es 1-3, a condición de que cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 1, R2 sea 4-cloro y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea 2-(terc-butil)indol-5-ilo, o (2,6-diclorofenil(carbonil))-3-metil-1H-indol-5-ilo; y cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 0 y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea**Fórmula**

Description

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ciano, o combinaciones de los mismos, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido con alifático, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, o combinaciones de los mismos, un arilo o un heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos, o, dos grupos R3 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclo; y n es 1-3, a condición de que cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 1, R2 sea 4-cloro y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea 2-(terc-butil)indol-5-ilo, o (2,6-diclorofenil(carbonil))-3-metil-1H-indol-5-ilo; y cuando el anillo A sea ciclopentilo sin sustituir, n sea 0 y R1 sea hidrógeno, entonces el anillo B no sea
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o
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B. Compuestos específicos
1. Grupo R1
R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal ZA
opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRA-, -CONRANRA-, -CO2-, -OCO-, -NRACO2-, -O-, -NRACONRA-, -OCONRA-, -NRANRA-, -NRACO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRA-, -SO2NRA-, -NRASO2-o -NRASO2NRA-. Cada R4 es independientemente RA, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN o -OCF3. Cada RA es independientemente hidrógeno, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido.
En varias realizaciones, R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida y cada R4 es hidrógeno.
En otras realizaciones, R1 es -ZAR4, en el que cada ZA es un enlace y cada R4 es hidrógeno.
2. Grupo R2
Cada R2 es independientemente -ZBR5, en el que cada ZB es independientemente un enlace o una cadena alifática ZB
C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRB-, -CONRBNRB-, -CO2-, -OCO-, -NRBCO2-, -O-, -NRBCONRB-, -OCONRB-, -NRBNRB-, -NRBCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRB-, -SO2NRB-, -NRBSO2-o -NRBSO2NRB-.
RB RB
Cada R5 es independientemente , halógeno, -OH,-NH2, -NO2, -CN, -CF3, o -OCF3. Cada es independientemente hidrógeno, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido. Alternativamente, dos grupos R2 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido.
En varias realizaciones, R2 es un alifático opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R2 es una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida. En otros ejemplos, R2 es una cadena de alquilo C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida, una cadena de alquenilo C2-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida, o una cadena de alquinilo C2-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida. En realizaciones alternativas, R2 es una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal que está opcionalmente sustituida con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, R2 es un alquilo C1-6 ramificado o lineal que está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, o combinaciones de los mismos. En todavía otros ejemplos, R2 es un metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano,
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arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterocicloalifático. En todavía otros ejemplos, R2 es un metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo, cada uno de los cuales está sin sustituir. En varias otras realizaciones, R2 es un alcoxi C1-5 ramificado o lineal opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R2 es un alcoxi C1-5 que está opcionalmente sustituido con 1-3 de hidroxi, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático o
5 combinaciones de los mismos. En otros ejemplos, R2 es un metoxi, etoxi, propoxi, butoxi o pentoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de hidroxi, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, o combinaciones de los mismos.
En otras realizaciones, R2 es hidroxi, halógeno o ciano. 10 En varias realizaciones, R2 es -ZBR5, y ZB es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-4 ramificada o ZB
lineal opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de están opcionalmente e independientemente sustituidas con -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)2-o -NH-, y R5 es RB, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -CF3 o -OCF3, y RB es hidrógeno o arilo.
15 En varias realizaciones, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido. Por ejemplo, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido, cualquiera de los cuales está condensado con el fenilo de fórmula I, en el que el carbociclo o heterociclo tiene la fórmula Ib:
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30 Cada uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es independientemente un enlace, -CR7R'7-, -C(O)-, -NR7-o -O-; cada R7 es independientemente -ZDR8, en el que cada ZD es independientemente un enlace o una cadena alifática C1-6 ramificada o lineal opcionalmente sustituida en la que hasta dos unidades de carbono de ZD están opcionalmente e independientemente sustituidas con -CO-, -CS-, -CONRD-, -CO2-, -OCO-, -NRDCO2-, -O-, -NRDCONRD-, -OCONRD-, -NRDNRD-, -NRDCO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NRD-, -SO2NRD-, -NRDSO2-o -NRDSO2NRD-. Cada R8 es
35 independientemente RD, halógeno, -OH, -NH2, -NO2, -CN,-CF3 o -OCF3. Cada RD es independientemente hidrógeno, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido. Cada R'7 es independientemente hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, o combinaciones de los mismos. Alternativamente, dos grupos R7 cualquiera adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3-7
40 miembros opcionalmente sustituido, tal como un anillo de ciclobutilo opcionalmente sustituido, o dos grupos R7 y R'7 cualquiera junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o un anillo heterocarbocíclico de 3-7 miembros opcionalmente sustituido.
En varios otros ejemplos, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido. Por ejemplo,
45 dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido que está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, oxo, ciano, alcoxi, alquilo, o combinaciones de los mismos. En otro ejemplo, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo de 5-6 miembros que está opcionalmente sustituido con 13 de halógeno, hidroxi, ciano, oxo, ciano, alcoxi, alquilo, o combinaciones de los mismos. En otro ejemplo adicional, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo de 5-7 miembros sin sustituir.
50 En ejemplos alternativos, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo opcionalmente sustituido. Por ejemplo, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S. En varios ejemplos, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-2 átomos de oxígeno. En otros
55 ejemplos, dos grupos R2 adyacentes forman un heterociclo de 5-7 miembros sin sustituir que tiene 1-2 átomos de oxígeno. En otras realizaciones, dos grupos R2 adyacentes forman un anillo seleccionado de:
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30 En ejemplos alternativos, dos grupos R2 adyacentes forman un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido, y un tercer grupo R2 está unido a cualquier posición químicamente factible sobre el fenilo de fórmula I. Por ejemplo, un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido, ambos de los cuales están formados por dos grupos R2 adyacentes; un tercer grupo R2; y el fenilo de fórmula I forman un grupo que tiene la fórmula Ic:
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Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 se han definido anteriormente en la fórmula Ib, y R2 se ha definido anteriormente en la fórmula I.
En varias realizaciones, cada grupo R2 está seleccionado independientemente de hidrógeno, halógeno, -OCH3, -OH, -CH2OH, -CH3 y -OCF3, y/o dos grupos R2 adyacentes junto con los átomos a los que están unidos forman
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opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R3 es un (heterocicloalifático)carbonilo opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S. En otros ejemplos, R3 es un (heterocicloalifático)carbonilo opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O. En todavía otros ejemplos, R3 es un (heterocicloalifático)carbonilo monocíclico de 4-7
5 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O. Alternativamente, R3 es (piperidin-1-il)carbonilo, (pirrolidin-1-il)carbonilo o (morfolin-4-il)carbonilo, (piperazin-1il)carbonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, o alifático.
10 En todavía más casos, R3 es (alifático)amido opcionalmente sustituido tal como (alifático(amino(carbonilo)) que está unido a la posición 2 o 3 sobre el anillo de indol de fórmula Ia. En algunas realizaciones, R3 es un (alquil(amino))carbonilo opcionalmente sustituido que está unido a la posición 2 o 3 sobre el anillo de indol de fórmula Ia. En otras realizaciones, R3 es un (alifático(amino))carbonilo lineal o ramificado opcionalmente sustituido que está unido a la posición 2 o 3 sobre el anillo de indol de fórmula Ia. En varios ejemplos, R3 es (N,N
15 dimetil(amino))carbonilo, (metil(amino))carbonilo, (etil(amino))carbonilo, (propil(amino))carbonilo, (prop-2il(amino))carbonilo, (dimetil(but-2-il(amino)))carbonilo, (terc-butil(amino))carbonilo, (butil(amino))carbonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, o combinaciones de los mismos.
20 En otras realizaciones, R3 es un (alcoxi)carbonilo opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R3 es (metoxi)carbonilo, (etoxi)carbonilo, (propoxi)carbonilo, o (butoxi)carbonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 13 de halógeno, hidroxi, o combinaciones de los mismos. En varios casos, R3 es un alifático C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido. Por ejemplo, R3 es un alquilo C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido. En otros ejemplos, R3 es independientemente un metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo o terc-butilo opcionalmente sustituido,
25 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, o combinación de los mismos En otras realizaciones, R3 es un cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido. Realizaciones a modo de ejemplo incluyen ciclopropilo, 1-metil-cicloprop-1-ilo, etc. En otros ejemplos, p es 2 y los dos sustituyentes R3 están unidos al indol de fórmula Ia en las posiciones 2,4 o 2,6 o 2,7. Realizaciones a modo de ejemplo incluyen 6-F, 3-( alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido); 7-F-2-(-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente
30 sustituido)), 4F-2-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido); 7-CN-2-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido); 7-Me-2-(alifático C1-6 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido) y 7-OMe-2-(alifático C16 o cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido).
En varias realizaciones, R3 es hidrógeno. En varios casos, R3 es un alifático C1-6 lineal o ramificado opcionalmente 35 sustituido. En otras realizaciones, R3 es un cicloalifático C3-6 opcionalmente sustituido.
En varias realizaciones, R3 es uno seleccionado de: -H, -CH3, -CH2OH, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH3, -NH2, halógeno, -OCH3, -CN, -CF3, -C(O)OCH2CH3, -S(O)2CH3, -CH2NH2, -C(O)NH2,
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cualquiera del alifático o cicloalifático está opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes -OH. En otra realización, RC es hidrógeno, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes -OH.
En otras realizaciones, R'3 es hidrógeno o
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en la que R31 es H o un alifático C1-2 que está opcionalmente sustituido con 1-3 de halógeno, -OH, o combinaciones de los mismos. R32 es -L-R33, en el que L es un enlace, -CH2-, -CH2O-, -CH2NHS(O)2-, -CH2C(O)-, -CH2NHC(O)-o
15 CH2NH-; y R33 es hidrógeno, o alifático C1-2, cicloalifático, heterocicloalifático, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 de -OH, -NH2, o -CN. Por ejemplo, en una realización, R31 es hidrógeno y R32 es alifático C1-2 opcionalmente sustituido con -OH, -NH2 o -CN.
En varias realizaciones, R'3 está seleccionado independientemente de uno de los siguientes: -H, -CH3, -CH2CH3, 20 C(O)CH3, -CH2CH2OH, -C(O)OCH3,
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6-Clorometil-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina
Se agitó una mezcla de (2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-il)metanol (10,6 g) en SOCl2 (10 ml) a temperatura ambiente durante 10 min y luego se vertió en agua con hielo. Se separó la fase orgánica y la fase acuosa se extrajo con diclorometano (50 ml × 3). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con NaHCO3 (disolución sat), agua y salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad para obtener 6-clorometil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina (12 g, 88 % durante dos etapas), que se usó directamente en la siguiente etapa.
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2-(2,3-Dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)acetonitrilo
Se agitó una mezcla de 6-clorometil-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina (12,5 g, 67,7 mmoles) y NaCN (4,30 g, 87,8 mmoles) en DMSO (50 ml) a ta durante 1 h. La mezcla se vertió en agua (150 ml) y a continuación se extrajo con diclorometano (50 ml × 4). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (50 ml × 2) y salmuera (50 ml), se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a sequedad. El residuo se purificó por columna (éter de petróleo/acetato de etilo 50:1) sobre gel de sílice para obtener 2-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)acetonitrilo como un aceite amarillo (10,2 g, 86 %), RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 6,78-6,86 (m, 3H), 4,25 (s, 4H), 3,63 (s, 2H).
La siguiente Tabla 2 contiene una lista de elementos estructurales de ácido carboxílico que estuvieron comercialmente disponibles, o se prepararon por uno de los tres métodos descritos anteriormente:
Tabla 2: Elementos estructurales de ácido carboxílico.
Nombre
Estructura
1-benzo[1,3]dioxol-5-ilciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(2,2-difluorobenzo[1,3]dioxol-5-il)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(3,4-dihidroxifenil)ciclopropano acido carboxílico
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1-(3-metoxifenil)ciclopropano-1-ácido carboxilico
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1-(2-metoxifenil)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-[4-(trifluorometoxi)fenil]ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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Nombre
Estructura
tetrahidro-4-(4-metoxifenil)-2H-piran-4-ácido carboxílico
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1-fenilciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(4-metoxifenil)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(4-clorofenil)ciclopropano-1-ácido carboxílico
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1-(3-hidroxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-fenilciclopentano ácido carboxílico
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1-(2-oxo-2,3-dihidrobenzo[d]oxazol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(benzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-metoxifenil)ciclohexano ácido carboxílico
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1-(4-clorofenil)ciclohexano ácido carboxílico
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1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3,3-dimethil-2,3-dihidrobenzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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Nombre
Estructura
1-(7-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-hidroxi-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-cloro-3-hidroxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-(benziloxi)-4-clorofenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-clorofenil)ciclopentano ácido carboxílico
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1-(3-(benziloxi)-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-cloro-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-fluoro-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-metoxi-3-metilfenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-(benziloxi)-3-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-cloro-3-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3-cloro-4-hidroxifenil)ciclopropano ácido carboxílico
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Nombre
Estructura
1-(3-(hidroximetil)-4-metoxifenil)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(4-metoxifenil)ciclopentano ácido carboxilico
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1-fenilciclohexano ácido carboxilico
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1-(3,4-dimetoxifenil)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(7-chlorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(benzo[djoxazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(7-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(3,4-difluorofenil)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(1H-indol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(2-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(-metil-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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1-(3-metilbenzo[d]isoxazol-5-il)ciclopropano ácido carboxilico
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Nombre
Estructura
1-(spiro[benzo[d][1,3]dioxol-2,1’-ciclobutano]-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(1-metil-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(1,3-dihidroisobenzofuran-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(6-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(2,3-dihidrobenzofuran-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(chroman-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-hidroxy-4-methoxychroman-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(4-oxochroman-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(3,4-dicloorofenil)ciclopropano ácido carboxílico
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1-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)ciclopropano ácido carboxílico
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    223 29. El compuesto de la reivindicación 28, en el que el compuesto es
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  2. 30. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-29 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
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