CN102816104B - 一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。本发明采用“一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物氰基化合成方法，尤其涉及一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。
背景技术
3-氰基吲哚类化合物作为重要的化工中间体，在医药，农药等行业得到十分广泛的应用。目前，已经公布了多种合成3-氰基吲哚类化合物的方法。S. L. Buchwald (J. Am. Chem. Soc. 2003，vol 125，p2890-2891) 等人报道了由3-溴代吲哚出发，使用CuI和KI，以NaCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中NaCN为剧毒的盐，危险性大，所使用的底物为3-溴代吲哚。Y. Kita（J. Org. Chem. 2007，vol 72，p109-116）等人报道了由N-对甲苯磺酸基吲哚出发，使用PIFA和BF3·Et2O，以TMSCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中TMSCN挥发性强，毒性大，价格昂贵，底物为N-对甲苯磺酸基吲哚。N. Jiao（J. Am. Chem. Soc. 2011，vol 133，p12374–12377）等人报道了由N-甲基吲哚出发，使用Pd(OAc)2，CuBr2，FeCl2为催化剂，以DMF为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中使用多种金属催化剂，其中Pd催化剂容易中毒，价格昂贵，底物为N-甲基吲哚。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。
进一步地，所述吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂采用非质子性极性溶剂。
进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、N，N-二甲基乙酰胺（DMAc）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰胺（HMPA）或二甲亚砜（DMSO）。
进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。
进一步地，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比为1:1.2:1.2。
本发明的有益效果是：本发明采用 “一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。本发明以苯乙氰为氰基化试剂，以CuI为催化剂；反应原料便宜易得，方便于3-氰基吲哚类化合物库的建立，为3-氰基吲哚类药物的活性筛选提供了很好的方法。
具体实施方式
3-氰基吲哚类化合物结构如下所示：
其中：R1=H，R2=H，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-CH3；R1=H，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-OCH3；R1=H，R2=H，R3=5-CN；R1=H，R2=H，R3=5-NO2；R1=H，R2=H，R3=5-F；R1=H，R2=H，R3=5-Cl；R1=H，R2=H，R3=4-Cl；R1=H，R2=Ph，R3=H；R1=H，R2=（4-F)-Ph，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=5-CH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-OCH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-CN；R1=CH3，R2=H，R3=5-NO2；R1=CH2CH3，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=6-COOCH3；R1=CH2CH3，R2=Ph，R3=H；或者R1=CH3，R2=Ph，R3=5-OCH3；
本发明的合成方法是采用“一锅法”的合成方式，具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解。将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后（20-35oC），加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。
本合成方法中，吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚。溶剂可以采用非质子性极性溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺（DMF），N，N-二甲基乙酰胺（DMAc），N-甲基吡咯烷酮（NMP），六甲基磷酰胺（HMPA）或者二甲亚砜（DMSO）中的一种或多种。其中最好的为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比优选为1:1.2:1.2。
下面通过具体的实施例子进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施范例之中。
表一给出了实施例1-20中3-氰基吲哚类化合物的结构。
表1 3-氰基吲哚类化合物实施例1-20
| 实施例 | R1 | R2 | R3 |
| 1 | H | H | H |
| 2 | H | CH3 | H |
| 3 | H | Ph | H |
| 4 | H | H | 5-OCH3 |
| 5 | H | H | 5-Cl |
| 6 | H | H | 4-Cl |
| 7 | H | H | 5-F |
| 8 | H | H | 6-COOCH3 |
| 9 | H | H | 5-NO2 |
| 10 | H | （4-F)-Ph | H |
| 11 | H | H | 5-CN |
| 12 | H | H | 5-CH3 |
| 13 | CH3 | H | H |
| 14 | CH3 | H | 5-NO2 |
| 15 | CH3 | H | 5-CN |
| 16 | CH3 | H | 5-OCH3 |
| 17 | CH3 | H | 5-CH3 |
| 18 | CH3 | Ph | 5-OCH3 |
| 19 | CH2CH3 | CH3 | H |
| 20 | CH2CH3 | Ph | H |
实施例1
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为80%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ 8.80 (s，1H)，7.78 (dd，J = 8.2，7.2 Hz，1H)，7.76 (s，1H)，7.48 (dd，J = 8.3，6.8 Hz，1H)，7.39 – 7.28 (m， 2H).13C NMR (126 MHz，CDCl3) δ 135.00，132.05，127.09，124.45，122.52， 119.80，116.05，112.23，87.53。
实施例2
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪2-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为37%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.12 (s，1H)，7.55 (d，J = 7.5 Hz，1H)，7.47 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.27 – 7.17 (m，2H)，2.58 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 146.90，135.75，128.13，123.59，122.31，118.64， 117.42，112.96，83.75，13.47。
实施例3
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪2-苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为48%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.65 (s，1H)，8.03 (d，J = 7.6 Hz，2H)，7.68 (dd，J = 14.3，7.5 Hz，3H)，7.59 (dd，J = 14.6，7.5 Hz， 2H)，7.41 – 7.26 (m，2H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 145.73，136.53，130.93， 130.35，130.29，129.29，127.97，124.90，123.02，119.36，118.01，113.65，82.39。
实施例4
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到120oC反应直至PLC跟踪5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为43%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.10 (s， 1H)， 8.20 (s，1H)，7.48 (d，J = 8.9 Hz，1H)，7.12 (d，J = 2.3 Hz，1H)，6.94 (dd，J = 8.9，2.4 Hz，1H)， 3.85 (s，3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 156.23，135.32， 130.99，128.51，117.59，114.77，100.67，84.92，56.35。
实施例5
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氯吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氯吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为82%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.42 (s，1H)， 8.36 (s， 1H)，7.70 (s，1H)，7.61 (d，J = 8.7 Hz，1H)，7.33 (d，J = 8.7 Hz，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 137.05，134.73，128.76，127.46，124.55，118.66，116.66， 115.58，85.09。
实施例6
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入4-氯吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪4-氯吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为88%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.55 (s，1H)，8.41 (s， 1H)，7.65 – 7.40 (m，1H)，7.30 (dd，J = 7.6，5.7 Hz，2H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 137.65，137.43，125.28，125.20，124.48，122.82，117.22，113.17，84.64。
实施例7
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氟吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氟吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为88%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.34 (s，1H)，8.34 (s， 1H)，7.60 (dd，J = 8.9，4.4 Hz， 1H)，7.44 (dd，J = 9.2，1.9 Hz，1H)，7.17 (td，J = 9.3，2.1 Hz，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 158.68，136.51，132.24， 127.65，116.30，114.76，112.35，104.07，84.88。
实施例8
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入6-甲酸甲酯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪6-甲酸甲酯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为82%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.60 (s，1H)，8.51 (s，1H)，8.20 (s，1H)，7.85 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.77 (d，J = 8.4 Hz，1H)，3.91 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 167.49，138.65，135.60， 131.29，125.55，123.13，119.52，116.72，115.68，85.79，53.12。
实施例9
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-硝基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-硝基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为93%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.86 (s， 1H)， 8.56 (s，1H)，8.49 (d，J = 14.8 Hz，1H)， 8.17 (d，J = 9.0 Hz，1H)，7.77 (d，J = 9.0 Hz，1H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 143.51，139.43，139.30，126.98， 119.58，116.03，115.91，114.77，87.81。
实施例10
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-对氟苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪2-对氟苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.64 (s，1H)，8.06 (dd，J = 8.4，5.5 Hz，2H)，7.68 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.60 (d，J = 8.0 Hz， 1H)，7.52 (t，J = 8.8 Hz， 2H)，7.39 – 7.32 (m，1H)，7.32 (s，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 164.45，161.98，144.17，135.85，129.77，128.57， 126.33，124.30，122.43，118.73，117.27，116.90，116.68，113.00，81.78。
实施例11
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氰基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氰基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为91%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.73 (s， 1H)， 8.52 (s，1H)，8.24 (s，1H)，7.76 (d，J = 8.3 Hz，1H)，7.69 (d，J = 7.6 Hz，1H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 138.29，137.98，127.31，127.18，125.02，120.56， 116.12，115.27，105.09，86.41。
实施例12
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪5-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为53%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.12 (s， 1H)， 8.21 (d，J = 2.1 Hz，1H)，7.47 (d，J = 9.2 Hz，2H)，7.13 (d，J = 8.3 Hz，1H)， 2.45 (s， 3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 135.20， 134.49， 131.72， 128.04， 125.93，118.92，117.54，113.57，84.61，21.99。
实施例13
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为86%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ 7.70 (d，J = 7.8 Hz，1H)， 7.48 (s，1H)，7.38 – 7.30 (m，2H)，7.27 (dd，J = 11.2，4.9 Hz，1H)，3.78 (s， 3H).
13C NMR (101 MHz，CDCl3) δ 135.87，135.60，127.60，123.72，121.99，119.49， 115.99，110.38，84.99，33.50。
实施例14
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-硝基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-硝基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为96%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 7.62 (s，1H)，7.51 (d，J = 2.1 Hz，1H)，7.27 (dd，J = 9.1，2.2 Hz，1H)，6.95 (dd，J = 7.9，4.9 Hz，1H)，3.07 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 143.63，142.52， 139.67，127.14，119.44，116.14，115.55，113.49，86.74，34.93。
实施例15
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-氰基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-氰基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为93%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 7.57 (s，1H)，7.28 (s，1H)，6.95 (d，J = 8.6 Hz，1H)，6.83 (dd，J = 8.6，1.4 Hz， 1H)，3.05 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 141.37，138.42， 127.52， 127.14， 125.10，120.47，115.79，113.88，105.31，85.37，34.66。
实施例16
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到120oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 7.29 (s，1H)，6.67 (d，J = 8.9 Hz，1H)，6.24 (s，1H)，6.11 (d，J = 8.9 Hz，1H)，2.98 (s，3H)，2.98 (s， 3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 156.50， 138.35，131.79，128.87，117.25，114.63，113.35，100.92，83.61，56.39，34.41。
实施例17
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为86%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 8.27 (s，1H)，7.61 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.53 (s，1H)，7.28 (d，J = 8.4 Hz，1H)， 3.95 (s，3H)，3.49 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 138.30，135.22，132.07， 128.33，125.90，119.11，117.14，112.07，83.40，34.26，21.89。
实施例18
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-2-苯基5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到130oC反应直至PLC跟踪1-甲基-2-苯基5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为41%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 7.71 (d，J = 7.4 Hz，2H)，7.68 – 7.60 (m，4H)，7.15 (s， 1H)， 7.04 (dd，J = 8.9，2.0 Hz，1H)，3.88 (s，3H)，3.77 (s，3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 156.72，148.50，132.51，130.83，130.69，129.92，129.44，128.48，117.54，114.87，113.69，100.73，84.37，56.45，32.77。
实施例19
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-乙基-2-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-乙基-2-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为65%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.68 – 7.63 (d，1H)，7.33 (d，J = 7.6 Hz，1H)，7.30 – 7.24 (m，2H)，4.16 (q，J = 7.3 Hz， 2H)，2.58 (s，3H)，1.38 (t，J = 7.3 Hz，3H).13C NMR (101 MHz，CDCl3)δ 145.02，135.30，127.34，123.04，121.92，119.17，116.77，109.93，85.02，38.81， 14.98，11.85。
实施例20
室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-乙基-2-苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至HPLC跟踪1-乙基-2-苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为89%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 7.77 (d，J = 8.2 Hz，1H)，7.72 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.65 (d，J = 6.6 Hz，5H)， 7.42 (t，J = 7.6 Hz，1H)， 7.35 (t，J = 7.4 Hz，1H)，4.25 (q，J = 7.1 Hz，2H)， 1.24 (t，J = 7.1 Hz， 3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 166.93， 142.90， 141.77， 138.95， 134.81， 131.31， 128.57， 127.34， 126.44， 118.72， 115.38， 114.85， 112.71， 86.12， 34.25， 26.57。
上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130℃油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物；其中，所述3-氰基吲哚类化合物结构如下所示：
其中：R1=H，R2=H，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-CH3；R1=H，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-OCH3；R1=H，R2=H，R3=5-CN；R1=H，R2=H，R3=5-NO2；R1=H，R2=H，R3=5-F；R1=H，R2=H，R3=5-Cl；R1=H，R2=H，R3=4-Cl；R1=H，R2=Ph，R3=H；R1=H，R2=（4-F)-Ph，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=5-CH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-OCH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-CN；R1=CH3，R2=H，R3=5-NO2；R1=CH2CH3，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=6-COOCH3；R1=CH2CH3，R2=Ph，R3=H；或者R1=CH3，R2=Ph，R3=5-OCH3。
2.根据权利要求1所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂采用非质子性极性溶剂。
3.根据权利要求2所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或二甲亚砜。
4.根据权利要求3所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。
5.根据权利要求1所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比为1:1.2:1.2。
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