CN104788359A - 一种铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法 - Google Patents

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CN104788359A CN201510160340.5A CN201510160340A CN104788359A CN 104788359 A CN104788359 A CN 104788359A CN 201510160340 A CN201510160340 A CN 201510160340A CN 104788359 A CN104788359 A CN 104788359A
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Abstract

本发明提供了一种铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法。本方法采用廉价易得的铜试剂为媒介，以吲哚类化合物、四甲基乙二胺(TMEDA)和乙腈为原料合成3-氰基取代吲哚化合物。该方法的优点：原料廉价易得，采用四甲基乙二胺和乙腈作为氰基来源，避免了毒性较大的氰化物的使用，不使用配体、酸、碱、过氧化物、微波辐射等特殊反应条件，操作简单，条件适中，产率较高，具有良好的工业应用前景。

Description

一种铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法。
【背景技术】
3-氰基取代吲哚化合物在有机合成过程中是一种十分重要的有机中间体。3-氰基取代吲哚化合物所含有的氰基基团能够有效转化为其他有用的官能团，如醛、酮、羧酸、胺及酰胺等。因此在有机合成领域广泛应用于醛、酮及羧酸类衍生物，胺和酰胺类化合物的合成。同时，在医药合成、有机农药及染料合成等领域也得到了十分广泛的应用。因此，简单、高效的合成3-氰基取代吲哚化合物具有重要的科学意义和潜在的应用前景。
目前，文献报道了很多种3-氰基取代吲哚化合物的合成方法。早期报道的合成3-氰基取代吲哚化合物的方法大多采用无机氰化试剂作为氰源，如NaCN，CuCN,TMSCN等。虽然采用这些方法都能够有效地合成3-氰基取代吲哚化合物，但这类方法中的所使用的氰源为剧毒物质，危险性高。Ning J等人报道了由N-甲基吲哚出发，使用Pd(OAc)2，CuBr2，FeCl2为催化剂，以DMF为氰源生成3-氰基吲哚的方法。Bin X等人报道了由N-取代吲哚出发，使用Pd(OAc)2，Cu(TFA)2为催化剂，以叔丁基异腈为氰源生成3-氰基吲哚的方法。这类方法使用多种金属催化剂，其中Pd催化剂容易中毒，价格昂贵，对底物的要求高，反应步骤复杂。因此新的简便的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法一直受到人们的重视。【J.Am.Chem.Soc.2003(125)2890-2891；J.Am.Chem.Soc.2006,128,6790；J.Org.Chem.2007(72)109-116；J.Am.Chem.Soc.2011(133)12374-12377；Org.Lett.,2012(14),4614-4617】
针对上述3-氰基取代吲哚化合物合成方法的不足，开发底物适应性广，氰基化试剂绿色环保，反应步骤简单，选择性好的合成方法更具应用价值。
【发明内容】
本发明的目的是开发一种在氧气氛围下，用铜试剂做媒介，以吲哚类化合物、四甲基乙二胺、乙腈为原料，高转化率和高产率地合成3-氰基取代吲哚化合物的合成方法。
本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种结构式为的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，包含以下步骤：
取吲哚类化合物、四甲基乙二胺、铜试剂、乙腈和有机溶剂组成的混合溶剂置于反应容器中，混合；在氧气氛围下，于反应温度为110～140℃下，持续搅拌反应24～36h，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
所述结构式Ⅰ中，R1是H、甲基、甲氧基、甲酸甲酯基、氟、氯；R2是H、甲基、异丙基、正丁基、正辛基、烯丙基、苯基、苄基、对甲基苄基、对甲氧基苯基；R3是甲基、苯基；X是C、N。
上述合成方法中，所述的铜试剂是氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、氧化铜中的至少一种。
上述合成方法中，所述吲哚类化合物选自吲哚、1,2-二甲基吲哚、1,4-二甲基吲哚、1,5-二甲基吲哚、1,7-二甲基吲哚、N-甲基-7-氮杂吲哚、N-甲基-5-甲氧基吲哚、N-甲基-5-甲酸甲酯吲哚、N-甲基-5-氟吲哚、N-甲基-4-氯吲哚、N-甲基-5-氯吲哚、N-甲基-2-苯基吲哚、N-异丙基-5-甲氧基吲哚、N-丁基吲哚、N-辛基吲哚、N-烯丙基吲哚、N-苯基吲哚、N-苄基吲哚、N-(4-甲基苄基)吲哚、N-(4-甲氧基苯基)吲哚。
上述合成方法中，所述反应过程中所用混合溶剂选自乙腈、N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、氯 苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜、甲苯中的至少一种。反应底物吲哚类化合物和四甲基乙二胺(TMEDA)溶于混合溶剂。
上述合成方法中，所述混合溶剂中至少是乙腈，乙腈既可做溶剂，又可做有机氰化试剂。
上述合成方法中，所述混合溶剂中乙腈与有机溶剂的体积比为[6:4]～[7:3]。
上述合成方法中，所述铜试剂与吲哚类化合物之间的摩尔比为[3:1]～[1:1]。吲哚类化合物和四甲基乙二胺的摩尔比为[1:1.5]～[1:2.5]。反应温度为110～140℃，反应时间为24～36h。
上述合成方法中，所述萃取步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷中的至少一种。
根据实验结果，本发明提供了一种用铜试剂做媒介，氧气做氧化剂，用吲哚类化合物、四甲基乙二胺、乙腈为原料，高转化率和高产率地合成3-氰基取代吲哚化合物的方法。该方法原料廉价易得，底物适应性广，氰基化试剂绿色环保，减少了中间体分离纯化的工艺，反应步骤简单，产物的选择性和收率都很高，具有良好的工业应用前景。
【附图简要说明】
图1为本发明提供的3-氰基取代吲哚化合物的合成反应式。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述的合成方法作进一步说明，需要说明的是，实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制。
如图1所示，本发明提供的3-氰基取代吲哚化合物的合成步骤为：在反应容器中加入0.2mmol吲哚类化合物，0.2～0.6mmol的铜试剂，0.3～0.5mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc)的体积比为[6:4]～[7:3])，在氧气氛围下，于反应温度为110～140℃下，持续搅拌反应24～36h，反应结束后，过滤，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即 得目标产物。
合成例1
3-氰基吲哚的合成
在反应容器中加入0.2mmol吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到120℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率41％。1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.24(s,1H),8.29(s,1H),7.67(d,J＝7.6Hz,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.31(t,J＝7.4Hz,1H),7.26(t,J＝7.4Hz,1H).
合成例2
N-甲基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率93％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.9Hz,1H),7.56(s,1H),7.40(d,J＝8.0Hz,1H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),7.30(t,J＝7.3Hz,1H),3.85(s,3H).
合成例3
1,2-二甲基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol 1,2-二甲基吲哚，0.32mmol的氯化亚铜，0.45mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分 离即得目标产物，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝7.2Hz,1H),7.32-7.24(m,3H),3.72(s,3H),2.59(s,3H). 
合成例4
1,4-二甲基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol 1,4-二甲基吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率86％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(s,1H),7.27-7.20(m,2H),7.01(d,J＝5.5Hz,1H),3.81(s,3H),2.76(s,3H). 
合成例5
1,5-二甲基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol 1,5-二甲基吲哚，0.37mmol的氯化亚铜，0.49mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率88％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(s,1H),7.50(s,1H),7.26(s,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,1H),3.82(s,3H),2.48(s,3H). 
合成例6
1,7-二甲基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol 1,7-二甲基吲哚，0.34mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.0Hz, 1H),7.43(s,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),7.03(d,J＝7.2Hz,1H),4.09(s,3H),2.76(s,3H). 
合成例7
N-甲基-7-氮杂吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-7-氮杂吲哚，0.39mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌36h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率56％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47(d,J＝4.5Hz,1H),8.07(d,J＝7.9Hz,1H),7.75(s,1H),7.26(dd,J＝7.8,4.6Hz,1H),3.96(s,3H).
合成例8
N-甲基-5-甲氧基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-5-甲氧基吲哚，0.32mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(s,1H),7.26(d,J＝8.9Hz,1H),7.15(d,J＝2.3Hz,1H),6.98(dd,J＝8.9,2.4Hz,1H),3.87(s,3H),3.81(s,3H). 
合成例9
N-甲基-5-甲酸甲酯吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-5-甲酸甲酯吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌25h，停止反 应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(s,1H),8.04(d,J＝8.7Hz,1H),7.64(s,1H),7.42(d,J＝8.7Hz,1H),3.96(s,3H),3.89(s,3H). 
合成例10
N-甲基-5-氟吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-5-氟吲哚，0.31mmol的氯化亚铜，0.42mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌25h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(s,1H),7.42-7.39(m,1H),7.34-7.31(m,1H),7.12-7.08(m,1H),3.86(s,3H). 
合成例11
N-甲基-4-氯吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-4-氯吲哚，0.39mmol的氯化亚铜，0.41mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌28h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率62％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(s,1H),7.31-7.27(m,1H),7.26-7.23(m,2H). 
合成例12
N-甲基-5-氯吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-5-氯吲哚，0.34mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷 却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(s,1H),7.58(s,1H),7.31(s,2H),3.85(s,3H). 
合成例13
N-甲基-2-苯基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-甲基-2-苯基吲哚，0.32mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率89％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝7.7Hz,1H),7.60-7.51(m,5H),7.43(d,J＝8.0Hz,1H),7.38(t,J＝7.4Hz,1H),7.33(t,J＝7.3Hz,1H),3.76(s,3H).
合成例14
N-异丙基-5-甲氧基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-异丙基-5-甲氧基吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率83％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(s,1H),7.33(d,J＝9.0Hz,1H),7.17(d,J＝2.4Hz,1H),6.97(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),4.69-4.59(m,1H),3.88(s,3H),1.55(d,J＝6.7Hz,6H).
合成例15
N-丁基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-丁基吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。 在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.7Hz,1H),7.59(s,1H),7.41(d,J＝8.1Hz,1H),7.33(t,J＝7.0Hz,1H),7.28(t,J＝7.0Hz,1H),4.17-4.13(t,J＝7.1Hz,2H),1.87-1.80(m,2H),1.35(m,2H),0.95(t,J＝7.4Hz,3H).
合成例16
N-辛基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-辛基吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率78％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.8Hz,1H),7.58(s,1H),7.40(d,J＝8.1Hz,1H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),7.28(t,J＝7.5Hz,1H),4.14(t,J＝7.2Hz,2H),1.89-1.80(m,2H),1.41-1.16(m,12H),0.87(t,J＝6.7Hz,3H).
合成例17
N-烯丙基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-烯丙基吲哚，0.33mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.62(s,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,1H),7.35(d,J＝6.7Hz,1H),7.31-7.26(m,1H),6.02-5.93(m,1H),5.30(d,J＝10.2Hz,1H),5.15(d,J＝17.1Hz,1H),4.77(d,J＝5.3Hz,2H).
合成例18
N-苯基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-苯基吲哚，0.36mmol的氯化亚铜，0.47mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率72％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86-7.80(m,2H),7.61-7.56(m,2H),7.53-7.46(m,4H),7.35-7.26(m,2H). 
合成例19
N-苄基吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-苄基吲哚，0.31mmol的氯化亚铜，0.43mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81-7.76(m,1H),7.61(s,1H),7.37-7.29(m,6H),7.17-7.13(m,2H),5.34(s,2H). 
合成例20
N-(4-甲基苄基)吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-(4-甲基苄基)吲哚，0.3mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率83％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝5.0Hz,1H),7.58(s,1H),7.36(s,1H),7.33-7.26(m,2H),7.15(d,J＝7.4Hz,2H),7.05(d,J＝7.4Hz,2H),5.28(s,2H),2.33(s,3H). 
合成例21
N-(4-甲氧基苯基)吲哚-3-氰基的合成 
在反应容器中加入0.2mmol N-(4-甲氧基苯基)吲哚，0.38mmol的氯化亚铜，0.4mmol的四甲基乙二胺，然后加入1ml混合溶剂(乙腈和DMAc的体积比为[7:3])。在氧气氛围下，加热到130℃，持续搅拌24h，停止反应，冷却至室温，以乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84-7.80(m,1H),7.74(s,1H),7.45-7.30(m,6H),7.08-7.05(m,2H),3.90(s,3H)。

Claims (8)

1.一种铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，包含如下步骤：
取吲哚类化合物、四甲基乙二胺、铜试剂、乙腈和有机溶剂组成的混合溶剂置于反应容器中，混合；在氧气氛围下，于反应温度为110～140℃下，持续搅拌反应24～36h，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得3-氰基取代吲哚化合物。具有以下结构式：
所述通式I中，
R1是H、甲基、甲氧基、甲酸甲酯基、氟、氯。
R2是H、甲基、异丙基、正丁基、正辛基、烯丙基、苯基、苄基、对甲基苄基、对甲氧基苯基。
R3是甲基、苯基
X是C、N 。
2.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述的铜试剂是氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、氧化铜中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物选自吲哚、1,2-二甲基吲哚、1,4-二甲基吲哚、1,5-二甲基吲哚、1,7-二甲基吲哚、N-甲基-7-氮杂吲哚、N-甲基-5-甲氧基吲哚、N-甲基-5-甲酸甲酯吲哚、N-甲基-5-氟吲哚、N-甲基-4-氯吲哚、N-甲基-5-氯吲哚、N-甲基-2-苯基吲哚、N-异丙基-5-甲氧基吲哚、N-丁基吲哚、N-辛基吲哚、N-烯丙基吲哚、N-苯基吲哚、N-苄基吲哚、N-(4-甲基苄基)吲哚、N-(4-甲氧基苯基)吲哚。
4.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述反应过程中所用混合溶剂选自乙腈、N,N-二甲基乙酰胺 (DMAc)、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、氯苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜、甲苯中的至少一种。反应底物吲哚类化合物和四甲基乙二胺(TMEDA)溶于混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂中至少是乙腈，乙腈既可做溶剂，又可做有机氰化试剂。
6.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂中乙腈与有机溶剂的体积比为[6:4]～[7:3]。
7.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述铜试剂与吲哚类化合物之间的摩尔比为[3:1]～[1:1]。吲哚类化合物和四甲基乙二胺的摩尔比为[1:1.5]～[1:2.5]。反应温度为110～140℃，反应时间为24～36h。
8.根据权利要求1所述的铜促进的3-氰基取代吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述萃取步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷中的至少一种。
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