CN101245040B - 4-乙炔基苯磺酰胺(i)的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法。本发明以反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生成3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸；后者以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入氨水或脂肪族胺或芳香族胺和三乙胺的混合物，进行0.5-1分钟的微波反应，经过磺酰胺化、脱羧二步反应，可以合成中间体4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠，在60-80℃温度下反应，“一锅法”合成4-乙炔基苯磺酰胺。本方法合成的4-乙炔基苯磺酰胺，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景；该类化合物中含有磺酰胺基和末端炔基，是有机化学中有价值的合成“砌块”，特别是取代苯乙炔近年来被广泛用于三唑等芳香性杂环。

Description

4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法
技术领域
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法。
背景技术
本方法合成的4-乙炔基苯磺酰胺，由于同时含有磺酰胺基和末端炔基两种重要的功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物中中含有磺酰胺基，首先是非常重要的磺胺类药物的母体；该类化合物中含有末端炔基，是有机化学中有价值的合成“砌块”。特别是取代苯乙炔，是重要的电子化工原料，在液晶新材料、特殊催化剂、电极材料、和化学发光材料等方面，已显示出卓越的优良特性，近年来又被广泛用于三唑等芳香性杂环的合成，是金属有机化学、药物化学和生物化学研究者关注的热点之一。[1，2]
基于磺酰胺基和末端炔基各自的独特性质以及同时含有两种官能团的4-乙炔基苯磺酰胺的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要的意义。
取代苯乙炔的已有合成方法主要包括：(1)以卤代烃为原料，使用正丁基锂、氨基钠或叔丁氧基钾等有机强碱脱卤化氢，或使用碱金属氢氧化物(氢氧化钠或氢氧化钾)在高温下(高于200℃)脱卤化氢。该方法的缺点是有机碱在制备和操作方面比较困难，无机碱则需要较苛刻的反应温度；(2)以醛为原料，有Corey-Fuchs，Witting-Horner-Emmons，Gilbert-Seyferth等提出的各种方法。该类方法都需要使用，由于磷试剂的毒性和制备时需要排放大量的废水，限制了本方法的在大规模生产的应用。[3-6]
4-乙炔基苯磺酰胺是含有磺酰胺基的取代苯乙炔，目前的文献报道只有通过金属钯催化下由溴苯和三甲基乙炔基硅偶合的合成方法，合成路线如下：
Figure S2008100348828D00011
该方法使用的两种原料和金属催化剂都很昂贵，而且金属催化反应需要严格的无水无氧操作条件，限制了它的规模化生产。
参考文献：
1.Vani P.Mocharla，Benoit Colasson，Lac V.Lee，Stefanie
Figure S2008100348828D00021
K.Barry Sharpless，Chi-HueyWong，and Hartmuth C.Kolb，Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，116-120.
2.Jinyi Wang，Guodong Sui，Vani P.Mocharla，Rachel J.Lin，Michael E.Phelps，Hartmuth C.Kolb and Hsian-Rong Tseng，Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，5276-5281.
3.E.J.Corey，P.L.Fuchs，Tetrahedron Lett.，1972，13，3769.
4.E.J.Corey，K.Achiwa andJ.A.Katzenellenbogen，J.Am.Chem.Soc.，1969，91，4318.
5.J.C.Gilbert，U.Weerasooriya，J.Org.Chem.，1982，47，1837.
6.a)S.Müller，B.Liepold，G.J.Roth，H.J.Bestman.Synlett.，1996，521.b)G.J.Roth，B.Liepold，S.G.Müller，H.J.Bestman.Synthesis，2004，59.
发明内容
本发明目的在于提供一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法。
本发明获得的最终产物为4-乙炔基苯磺酰胺(I)，中间产物为反式-4-氯磺酰基肉桂酸、3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸和顺式-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺。其合成路线如下：
Figure S2008100348828D00022
本发明提出的4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法，具体步骤如下：
(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备
将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批(8-10次)加入到烧瓶中。在0℃温度下反应16-18小时。将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)。其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比例为9-12∶1。
(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备
将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸加入到反应瓶中，以乙酸为溶剂，在油浴中加热到60-80℃后加入液溴，搅拌反应10-15小时。将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸。向所得固体中加入乙酸乙酯溶解，酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤，除去残留的液溴，再用水洗两次，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，即得到类白色固体粉末，3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)。反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶1.5-3；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为50-100∶1。
(3)4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备
以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸为原料，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入氨水加入氨水、脂肪族胺、或者是摩尔比为1∶1的芳香族胺和三乙胺混合物中任一种，微波反应0.5-1分钟，即可得到中间体4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠，在60-80℃温度下反应2-3小时，“一锅法”合成4-乙炔基苯磺酰胺。加入乙酸乙酯稀释反应液，转移至分液漏斗中，用5％的稀盐酸洗涤2次，水洗二次至中性，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，硅胶柱分离得到白色固体粉末，用P2O5干燥、即得4-乙炔基苯磺酰胺(I)。其中反应原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与氨水或脂肪族胺的摩尔比为1∶2.2-3；反应原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与芳香族胺的摩尔比为1∶1.1-1.5；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为25-50∶1；乙醇钠的加入量与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为5-8∶1。
本发明中，脂肪族胺可以采用环己胺等；芳香族胺可以采用4-甲基苯胺、2-甲基苯胺等。
本方法合成的4-乙炔基苯磺酰胺，由于同时含有磺酰胺基和末端炔基两种重要的功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物中中含有磺酰胺基，首先是非常重要的磺胺类药物的母体；该类化合物中含有末端炔基，是有机化学中有价值的合成“砌块”。特别是取代苯乙炔，是重要的电子化工原料，在液晶新材料、特殊催化剂、电极材料、和化学发光材料等方面，已显示出卓越的优良特性，近年来又被广泛用于三唑等芳香性杂环的合成，是金属有机化学、药物化学和生物化学研究者关注的热点之一。
本发明以廉价易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生成3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸。后者以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，再和氨水、脂肪族胺或芳香族胺和三乙胺的等量混合物等反应，经过磺酰胺化、脱羧、和乙醇钠作用下的消除三步反应，合成4-乙炔基苯磺酰胺。该合成路线具有原料易得、操作简便、反应条件温和等优点；通过一锅三步反应得到最终的目标物，减少了中间化合物的纯化步骤，减少了有机溶剂的使用量，具有环保减排的功效。
具体实施方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：
(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备
合成方法：
Figure S2008100348828D00041
将氯磺酸(60mL，0.9mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸(14.8g，0.1mol)在1.5小时内分8批加入到烧瓶中。控制反应温度在0℃，时间为18小时。撤去冰浴，反应液自然恢复到室温，加热到60℃后0.8小时，再次撤掉油浴，反应液自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)。其中，氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为9∶1。
(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备
将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(2.467g，10mmol)加入到反应瓶中，以乙酸(57.2mL，1mol)为溶剂，在油浴中加热到60℃后加入液溴(1，5mL，30mol)，搅拌反应15小时。将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸。向所得固体中加入50mL乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液50mL洗涤，除去残留的液溴，再用水50mL洗两次。分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，用P2O5真空干燥，即得到3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)，类白色固体粉末，产量3.821g，产率94％。反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶3；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为100∶1。
(3)4-乙炔基苯磺酰胺(Ia)的制备
Figure S2008100348828D00051
将3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)置于圆底烧瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(2mL，25.7mmol)，振摇至原料溶清后，滴加入浓氨水(81μL，2.2mmol)，微波反应0.5分钟，即可得到中间体4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺，为橙黄色透明溶液；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠(340mg，5mmol)，在60℃温度下反应3小时，“一锅法”合成4-乙炔基苯磺酰胺。加入50mL乙酸乙酯稀释反应液，转移至分液漏斗中，用5％的稀盐酸50mL洗涤2次，水50mL洗二次至中性，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，硅胶柱分离即得4-乙炔基苯磺酰胺(Ia)，为白色粉末固体。用P2O5干燥，质量109mg，产率57％。其中3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与氨水的摩尔比为1∶2.2；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为25.7∶1；乙醇钠的加入量与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为5∶1。
Mp：175.7-176.4℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ3.26(1H，s)，4.83(2H，s)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)；IR(KBr)：3356，3262，3090，1592，1546，1486，1396，1157cm-1。
实施例2：
(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备
将氯磺酸(80mL，1.2mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸(14.8g，0.1mol)在2.5小时内分10批加入到烧瓶中。控制反应温度在0℃，时间为16小时。撤去冰浴，反应液自然恢复到室温，加热到55℃后1.2小时，再次撤掉油浴，反应液自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸。其中，氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为12∶1。
(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备
将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(2.467g，10mmol)加入到反应瓶中，以乙酸(28.6mL，0.5mol)为溶剂，在油浴中加热到80℃后加入液溴(0.8mL，15mmol)，搅拌反应10小时。将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸。向所得固体中加入50mL乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液50mL洗涤，除去残留的液溴，再用水50mL洗两次。分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，用P2O5真空干燥，即得到3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)，类白色固体粉末，产量3.781g，产率93％。反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶1.5；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为50∶1。
(3)N-环己基-4-乙炔基苯磺酰胺(Ib)的制备
Figure S2008100348828D00061
将3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)置于圆底烧瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(3.9mL，50mmol)，振摇至原料溶清后，滴加入环己胺(286μL，3mmol)，微波反应1分钟，即可得到中间体N-环己基-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺，为橙黄色透明溶液；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠(544mg，8mmol)，在70℃温度下反应2小时，“一锅法”合成N-环己基-4-乙炔基苯磺酰胺。加入50mL乙酸乙酯稀释反应液，转移至分液漏斗中，用5％的稀盐酸50mL洗涤2次，水50mL洗二次至中性，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，硅胶柱分离即得N-环己基-4-乙炔基苯磺酰胺(Ib)，为白色粉末固体。用P2O5干燥，质量92mg，产率30％。其中3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与环己胺的摩尔比为1∶3；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为50∶1；乙醇钠的加入量与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为8∶1。
Mp：124-125℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ1.09-1.76(10H，m)，3.12-3.19(1H，m)，3.25(1H，s)，4.47(1H，d，J＝7.4Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz)；IR(KBr)：3438，3242，1632，1583，1446，1392，1154cm-1。
实施例3：
(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备
将氯磺酸(60mL，0.9mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸(14.8g，0.1mol)在1.5小时内分8批加入到烧瓶中。控制反应温度在0℃，时间为18小时。撤去冰浴，反应液自然恢复到室温，加热到60℃后0.8小时，再次撤掉油浴，反应液自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸。其中，氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为9∶1。
(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备
将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(2.467g，10mmol)加入到反应瓶中，以乙酸(45.8mL，0.8mol)为溶剂，在油浴中加热到70℃后加入液溴(0.8mL，15mmol)，搅拌反应12小时。将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸。向所得固体中加入50mL乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液50mL洗涤，除去残留的液溴，再用水50mL洗两次。分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，用P2O5真空干燥，即得到3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)，类白色固体粉末，产量3.862g，产率95％。反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶1.5；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为80∶1。
(3)4-乙炔基N-邻-甲基苯基苯磺酰胺(I c)的制备
Figure S2008100348828D00071
将3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)置于圆底烧瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(3.1mL，40mmol)，振摇至原料溶清后，滴加入2-甲基苯胺(118μL，1.1mmol)，再次振摇均匀后加入三乙胺(153μL，1.1mmol)，微波反应1分钟，即可得到中间体4-(2-溴乙烯基)N-(2-甲基苯基)-苯磺酰胺，为橙黄色透明溶液；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠(340mg，5mmol)，在60℃温度下反应2小时，“一锅法”合成4-乙炔基-N-邻-甲基苯基苯磺酰胺。加入50mL乙酸乙酯稀释反应液，转移至分液漏斗中，用5％的稀盐酸50mL洗涤2次，水50mL洗二次至中性，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，硅胶柱分离即得4-乙炔基-N-邻-甲基苯基苯磺酰胺(Id)，为白色粉末固体。用P2O5干燥，质量136mg，产率51％。其中3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与2-甲基苯胺的摩尔比为1∶1.1；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与三乙胺的摩尔比为1∶1.1；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为40∶1；乙醇钠的加入量与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为5∶1。
Mp：136.3-137.4℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ2.00(3H，s)，3.25(1H，s)，6.47(1H，s)，7.09-7.30(4H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)；IR(KBr)：3438，3309，1622，1586，1489，1383，1163cm-1。
实施例4：
(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备
将氯磺酸(60mL，0.9mol)置于250mL圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0℃。将肉桂酸(14.8g，0.1mol)在1.5小时内分8批加入到烧瓶中。控制反应温度在0℃，时间为18小时。撤去冰浴，反应液自然恢复到室温，加热到60℃后0.8小时，再次撤掉油浴，反应液自然冷却到室温。将所得棕红色反应液缓慢倾入600mL冰水中。静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在300mL冰乙酸中重结晶，过滤，滤出物为白色固体。P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸。其中，氯磺酸和肉桂酸的摩尔比为9∶1。
(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备
将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(2.467g，10mmol)加入到反应瓶中，以乙酸(35mL，0.6mol)为溶剂，在油浴中加热到70℃后加入液溴(0.8mL，15mmol)，搅拌反应10小时。将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸。向所得固体中加入50mL乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液50mL洗涤，除去残留的液溴，再用水50mL洗两次。分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，用P2O5真空干燥，即得到3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)，类白色固体粉末，产量3.820g，产率94％。反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶1.5；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为60∶1。
(3)4-乙炔基-N-对-甲基苯基苯磺酰胺(Id)的制备
将3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)置于圆底烧瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(3.1mL，40mmol)，振摇至原料溶清后，滴加入4-甲基苯胺(191mg，1.5mmol)，再次振摇均匀后加入三乙胺(209μL，1.5mmol)，微波反应1分钟，即可得到中间体4-(2-溴乙烯基)-N-对-甲基苯基苯磺酰胺，为橙黄色透明溶液；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠(340mg，5mmol)，在60℃温度下反应2小时，“一锅法”合成4-乙炔基-N-对-甲基苯基苯磺酰胺。加入50mL乙酸乙酯稀释反应液，转移至分液漏斗中，用5％的稀盐酸50mL洗涤2次，水50mL洗二次至中性，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，硅胶柱分离得到即得4-乙炔基-N-对-甲基苯基苯磺酰胺(Ie)，为白色粉末固体。用P2O5干燥，质量166mg，产率65％。其中3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与2-甲基苯胺的摩尔比为1∶1.5；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与三乙胺的摩尔比为1∶1.5；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为40∶1；乙醇钠的加入量与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为5∶1。
Mp：126-126.8℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ2.28(3H，s)，3.23(1H，s)，6.53(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)；IR(KBr)：3435，3256，1589，1512，1423，1160cm-1。

Claims (2)

1.一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法，其特征在于4-乙炔基苯磺酰胺(I)结构式如下之任一种：
具体步骤如下：
(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备
将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0℃；将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批加入到烧瓶中；在0℃温度下反应16-18小时；将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温；将所得棕红色反应液倾入冰水中，静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P2O5干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)；其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比为9-12∶1；
(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备
将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸加入到反应瓶中，以乙酸为溶剂，在油浴中加热到60-80℃后加入液溴，搅拌反应10-15小时；将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸；向所得固体中加入乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤，除去残留的液溴，再用水洗，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，即得到类白色固体粉末3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)；反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶1.5-3；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为50-100∶1；
(3)4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备
以步骤(2)所得的3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸为原料，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入氨水、或者是环己胺、或者是摩尔比为1∶1的芳香族胺和三乙胺混合物中任一种，微波反应0.5-1分钟，即可得到中间体4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺；该中间体不需分离，直接向反应体系加入乙醇钠，在60-80℃温度下反应2-3小时，得到4-乙炔基苯磺酰胺(I)；其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与氨水或环己胺的摩尔比为1∶2.2-3，3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与芳香族胺的摩尔比为1∶1.1-1.5；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为25-50∶1；乙醇钠与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为5-8∶1。
2.根据权利要求1所述的4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述芳香族胺为4-甲基苯胺或2-甲基苯胺。
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Anastaios P. et al..Anastaios P. Malssaris and Morton H. Litteconomicalandconvenent synthesis of p-ethynylbenzoicacidand p-ethnylbenzoyl chloride.Journal of organic chemistry57 25.1992,57(25),6998-6999.
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Dehli J.R.,et al.Synthesis of enamines,enol ether andrelatedcompoundsbycrosscoupling reactions.Chem commun 8.2005,(8),973-986.
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