CN107056728A - 一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107056728A
CN107056728A CN201710185931.7A CN201710185931A CN107056728A CN 107056728 A CN107056728 A CN 107056728A CN 201710185931 A CN201710185931 A CN 201710185931A CN 107056728 A CN107056728 A CN 107056728A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxide
methyl
azomethines
oxygen
basudin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710185931.7A
Other languages
English (en)
Inventor
汪钢强
孙绍发
陈荣星
杨亮锋
赵森
陈江洲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei University of Science and Technology
Original Assignee
Hubei University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei University of Science and Technology filed Critical Hubei University of Science and Technology
Priority to CN201710185931.7A priority Critical patent/CN107056728A/zh
Publication of CN107056728A publication Critical patent/CN107056728A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/04—Six-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法，该方法以α‑卤代酰胺与取代硝酮为原料，在碱性环境中温和的条件下合成多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮化合物。该方法具有无过渡金属催化剂、原料廉价易得、反应底物适应性广、反应条件温和、区位选择性好、产率高、绿色环保等优点。

Description

一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法
【技术领域】
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法。
【背景技术】
1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物广泛存在于天然产物，合成药物和农用化学品中。这些化合物具有良好的生物活性和药物活性，它们广泛用于抗惊厥药、除草剂、利尿、消炎药物和抗动脉粥样硬化药物等。因此，1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成一直备受药物学家、生物学家和化学家的关注。
本发明提供了一种在碱性条件下，α-卤代酰胺与取代硝酮反应合成1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的方法，该方法具有反应条件温和、操作简单、合成步骤少、原料廉价、绿色环保等优势。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种在碱性条件下，温和的环境中，用廉价易得的原料，高转化率和高产率地合成多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮化合物的方法。
本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种如式(Ⅰ)所示的多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，包含如下操作步骤：
在装有取代α-卤代酰胺与取代硝酮的容器中，加入溶剂和碱，合适的反应温度下搅拌，反应结束后用水或饱和盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物:
R1是苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-胺基苯基、2-甲基苯基，2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、3-甲基苯基，3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、2-萘基、4-N,N-二甲基氨基苯基、2-呋喃基、3-吡啶基、2，5-二甲氧基苯基等。
R2是氢、甲基，乙基、、叔丁基，硝基、腈基、苄基、多取代苯基；
R3是氢、C1～C5的烷基、甲氧基、叔丁基、环戊烷基、环已烷基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、3-氟苯基，对甲基苯基、3-甲氧基苯基；
R4是氢、C1～C5的烷基、苄氧基、对氯苄氧基、对溴苄氧基、3-氟苄氧基，对甲基苄氧基、3-甲氧基苄氧基。
所述碱是选自NaOH、KOH、K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、C2H5OK、C2H5ONa、NaOAc、三乙胺、吡啶、4-N,N-二甲基氨基吡啶中的一种或两种以上。
所述有机溶剂是选自三氟甲醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、1,2-二甲苯或1,2-二氯乙烷中的一种或两种以上。
所述温度主要是25℃-100℃。
所述碱的用量是20-200％。
所述碱、取代α-卤代酰胺化合物和取代硝酮之间的摩尔比为[0.2-2.0]：1：[1.0-2.0]。
所述α-卤代酰胺是选自N-苄氧基-2-溴-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-氯-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-碘-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-溴-丙酰胺、N-苄氧基-2-氯-丙酰胺、N-苄氧基-2-碘-丙酰胺、N-苄氧基-1-溴环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-氯环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-碘环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-氯环戊基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-溴环戊基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-碘环戊基-1-甲酰胺。
所述取代硝酮是选自N-甲基-1-苯基甲亚胺氧化物、1-(4-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(4-溴苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(4-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(3-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(3-溴苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(3-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(3-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(2-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-溴苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(2-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(4-(二甲氨基)苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-呋喃基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-噻吩基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-吡咯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(3-吡啶基)甲亚胺氧化物、N-苄基-1-苯基甲亚胺氧化物、1-(4-氯苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(4-溴苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(4-氟苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(3-氯苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(3-溴苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(3-氟苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(3-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(2-氯苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-溴苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-氟苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(2-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(4-(二甲氨基)苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-呋喃基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-噻吩基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-吡咯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(3-吡啶基)甲亚胺氧化物。
根据实验结果，本发明所提供的在碱性条件下，温和的环境中用廉价易得的原料来合成多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物，产物的选择性和收率都很高，绿色环保，具有良好的工业应用与药物开发前景。
【附图说明】
图1为4-(苄氧基)-2,6-二甲基-3-苯基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的1H NMR图。
图2为4-(苄氧基)-2,6-二甲基-3-苯基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的13C NMR图。
图3为本发明提供的多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成路线图。
【具体实施方式】
下面结合本发明的合成例对本发明所述合成方法作进一步说明，需要说明的是，以下实施例并不构成对本发明要求保护范围的限制，以下实施例仅仅为部分组合方式。
1,2,4-氧二嗪农-5-酮化合物的合成
如图1所示，本发明提供的多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮化合物(I)的合成步骤为：在反应容器中加入0.2mmol取代的α-卤代酰胺(Ⅱ)(如：N-苄氧基-2-溴-2-甲基丙酰胺等)，取代硝酮(Ⅲ)0.2～0.4mmol，碱20～200mol％(基于化合物(Ⅱ))，然后加入1.5ml溶剂(如：六氟异丙醇)，25-100℃反应，反应结束后，用水或饱和盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。
实施例1
4-(苄氧基)-2,6,6-三甲基-3-苯基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的K2CO3，0.1mmol N-甲基-1-苯基甲亚胺氧化物，然后加入1ml三氟甲醇，0.12mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率90％。
实施例2
4-(苄氧基)-3-(4-氯苯基)-2,6,6-三甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.15mmol的KOH，0.1mmol 1-(4-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml六氟异丙醇，0.11mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率75％。
实施例3
4-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-2,6,6-三甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.15mmol的Na2CO3，0.1mmol 1-(4-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml乙腈，0.12mmolα卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，50℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率70％。
实施例4
4-(苄氧基)-2,6,6-三甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的CS2CO3，0.1mmol N-甲基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺氧化物，然后加入1ml DMF，0.12mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率60％。
实施例5
4-(苄氧基)-3-(2,4-二氯苯基)-2,6,6-三甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的Na2CO3，0.1mmol 1-(2,4-二氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml六氟异丙醇，0.12mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率81％。
实施例6
4-(苄氧基)-3-(4-甲氧基苯基)-2,6,6-三甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的C2H5ONa，0.1mmol 1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml 1,4-二氧六环，0.12mmolα卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率60％。
实施例7
2-苄基-4-(苄氧基)-6,6-二甲基-3-苯基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入100mol％的CS2CO3，0.1mmol N-苄基-1-苯基甲亚胺氧化物，然后加入1ml四氢呋喃，0.3mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，50℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率70％。
实施例8
4-(苄氧基)-2,6,6-三甲基-3-丙基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入150mol％的TEA，0.1mmol N-甲基丁基-1-亚胺氧化物，然后加入1ml DMSO，0.1mmolα卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率55％。
实施例9
4-(苄氧基)-2,6,6-三甲基-3-苯乙烯-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入100mol％的K2CO3，0.1mmol N-甲基-3-苯丙基-2-烯-1-亚胺氧化物，然后加入1ml乙腈，0.1mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率76％。
实施例10
4-(苄氧基)-3-(2-呋喃基)-2,6,6-三甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入220mol％的Na2CO3，0.1mmol 1-(2-呋喃基)-N-甲亚胺氧化物，然后加入1ml 1,4-二氧六环，0.15mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴-2-甲基丙酰胺)，50℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率84％。
实施例11
4-(苄氧基)-2,6-二甲基-3-苯基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的K2CO3，0.1mmol N-甲基-1-苯基甲亚胺氧化物，然后加入1ml三氟甲醇，0.12mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率90％。
实施例12
4-(苄氧基)-3-(4-氯苯基)-2,6-二甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.15mmol的KOH，0.1mmol 1-(4-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml六氟异丙醇，0.11mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率75％。
实施例13
4-(苄氧基)-3-(4-氟苯基)-2,6-二甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.15mmol的Na2CO3，0.1mmol 1-(4-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml乙腈，0.12mmolα卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，50℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率70％。
实施例14
4-(苄氧基)-2,6-二甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的CS2CO3，0.1mmol N-甲基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺氧化物，然后加入1ml DMF，0.12mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率60％。
实施例15
4-(苄氧基)-3-(2,4-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的Na2CO3，0.1mmol 1-(2,4-二氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml六氟异丙醇，0.12mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率81％。
实施例16
4-(苄氧基)-3-(4-甲氧基苯基)-2,6-二甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入0.25mmol的C2H5ONa，0.1mmol 1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物，然后加入1ml 1,4-二氧六环，0.12mmolα卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率60％。
实施例17
2-苄基-4-(苄氧基)-6甲基-3-苯基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入100mol％的CS2CO3，0.1mmol N-苄基-1-苯基甲亚胺氧化物，然后加入1ml四氢呋喃，0.3mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，50℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率70％。
实施例18
4-(苄氧基)-2,6-二甲基-3-丙基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入150mol％的TEA，0.1mmol N-甲基丁基-1-亚胺氧化物，然后加入1ml DMSO，0.1mmolα卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率55％。
实施例19
4-(苄氧基)-2,6-二甲基-3-苯乙烯-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入100mol％的K2CO3，0.1mmol N-甲基-3-苯丙基-2-烯-1-亚胺氧化物，然后加入1ml乙腈，0.1mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺)，25℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率76％。
实施例20
4-(苄氧基)-3-(2-呋喃基)-2,6-二甲基-1,2,4-氧二嗪农-5-酮的合成
在反应容器中加入220mol％的Na2CO3，0.1mmol 1-(2-呋喃基)-N-甲亚胺氧化物，然后加入1ml 1,4-二氧六环，0.15mmolα-卤代酰胺(N-(苄氧基)-2-溴丙酰胺，50℃反应，反应结束后，用水溶液洗涤，然后以有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物，产率84％。

Claims (9)

1.一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其中，1,2,4-氧二嗪农-5-酮化合物的分子式如式(I)所示，其特征在于，本合成方法包含如下操作步骤：
A、在装有取代α-卤代酰胺与取代硝酮的容器中，加入有机溶剂和碱，合适的反应温度下对其进行搅拌，待其反应；
B、反应结束后用水或饱和盐溶液对A步骤下的反应溶液进行洗涤，然后用有机溶剂萃取；
C、对B步骤下的反应溶液进行干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，获得粗产品；
D、对步骤C获得的粗产品进行柱色谱分离，即得目标产物。
2.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述结构式(I)中：
R1是苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-胺基苯基、2-甲基苯基，2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、3-甲基苯基，3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-腈基苯基、2-萘基、4-N,N-二甲基氨基苯基、2-呋喃基、3-吡啶基、2，5-二甲氧基苯基中的一种。
R2是氢、甲基，乙基、、叔丁基，硝基、腈基、苄基、多取代苯基；
R3是氢、C1～C5的烷基、甲氧基、叔丁基、环戊烷基、环已烷基、苯基、对氯苯基、对溴苯基、3-氟苯基，对甲基苯基、3-甲氧基苯基中的一种；
R4是氢、C1～C5的烷基、苄氧基、对氯苄氧基、对溴苄氧基、3-氟苄氧基，对甲基苄氧基、3-甲氧基苄氧基中的一种；
X是氯、溴、碘中的一种。
3.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，步骤A中的有机溶剂是选自三氟甲醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、1,2-二甲苯或1,2-二氯乙烷中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，步骤A中的碱是选自NaOH、KOH、K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、C2H5OK、C2H5ONa、NaOAc、三乙胺、吡啶、4-N,N-二甲基氨基吡啶中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，步骤A中的反应温度在25℃-100℃之间。
6.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，步骤A中的碱的用量是取代硝酮的20-200％。
7.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱、取代α卤代酰胺和取代硝酮之间的摩尔比为[0.2-2.0]：1：[1.0-2.0]。
8.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述α卤代酰胺是选自N-苄氧基-2-溴-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-氯-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-碘-2-甲基丙酰胺、N-苄氧基-2-溴-丙酰胺、N-苄氧基-2-氯-丙酰胺、N-苄氧基-2-碘-丙酰胺、N-苄氧基-1-溴环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-氯环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-碘环已基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-氯环戊基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-溴环戊基-1-甲酰胺、N-苄氧基-1-碘环戊基-1-甲酰胺中的一种。
9.根据权利要求1所述一种多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述取代硝酮是选自N-甲基-1-苯基甲亚胺氧化物、1-(4-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(4-溴苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(4-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(3-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(3-溴苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(3-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(3-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(2-氯苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-溴苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-氟苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(2-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(4-(二甲氨基)苯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-呋喃基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-噻吩基)-N-甲基甲亚胺氧化物、1-(2-吡咯基)-N-甲基甲亚胺氧化物、N-甲基-1-(3-吡啶基)甲亚胺氧化物、N-苄基-1-苯基甲亚胺氧化物、1-(4-氯苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(4-溴苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(4-氟苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(4-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(3-氯苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(3-溴苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(3-氟苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(3-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(2-氯苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-溴苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-氟苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(2-硝基苯基)甲亚胺氧化物、1-(4-(二甲氨基)苯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-呋喃基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-噻吩基)-N-苄基甲亚胺氧化物、1-(2-吡咯基)-N-苄基甲亚胺氧化物、N-苄基-1-(3-吡啶基)甲亚胺氧化物中的一种。
CN201710185931.7A 2017-03-27 2017-03-27 一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法 Pending CN107056728A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710185931.7A CN107056728A (zh) 2017-03-27 2017-03-27 一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710185931.7A CN107056728A (zh) 2017-03-27 2017-03-27 一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107056728A true CN107056728A (zh) 2017-08-18

Family

ID=59620528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710185931.7A Pending CN107056728A (zh) 2017-03-27 2017-03-27 一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107056728A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107629020A (zh) * 2017-09-28 2018-01-26 湖北科技学院 一种4h‑1,2,4‑噁二嗪‑5(6h)‑酮类化合物及其合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1134247A2 (de) * 2000-03-17 2001-09-19 Basf Aktiengesellschaft Hochfunktionelle Polyisocyanate
CN102241643A (zh) * 2011-05-16 2011-11-16 中国农业大学 1-杂环-5-取代苯基-1-戊酮类化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1134247A2 (de) * 2000-03-17 2001-09-19 Basf Aktiengesellschaft Hochfunktionelle Polyisocyanate
CN102241643A (zh) * 2011-05-16 2011-11-16 中国农业大学 1-杂环-5-取代苯基-1-戊酮类化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HONG-WU ZHAO ET AL: "Facile access to novel 1,2,4-oxadiazinan-5-ones via [3 + 3] cycloaddition of in situ generated azaoxyallyl cations with nitrones", 《RSC ADVANCES》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107629020A (zh) * 2017-09-28 2018-01-26 湖北科技学院 一种4h‑1,2,4‑噁二嗪‑5(6h)‑酮类化合物及其合成方法
CN107629020B (zh) * 2017-09-28 2020-09-04 湖北科技学院 一种4h-1,2,4-噁二嗪-5(6h)-酮类化合物及其合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106008304B (zh) 一种1,3-二氢吡咯-2-酮类化合物及其合成方法
CN106565648A (zh) 含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法
Liu et al. Palladium-catalyzed decarboxylative heterocyclizations of [60] fullerene: preparation of novel vinyl-substituted [60] fullerene-fused tetrahydrofurans/pyrans/quinolines
Talukdar et al. Ring opening of DA-cyclopropanes with electron rich arene/heteroarene: synthesis of 2-(2, 2-diarylethyl) malonates
Chen et al. Enantioselective synthesis of trifluoromethyl substituted piperidines with multiple stereogenic centers via hydrogenation of pyridinium hydrochlorides
CN103804386B (zh) 4,5-二羟基-3-h-螺[呋喃-2,3’-吲哚]-2’-酮衍生物及其合成方法和应用
CN106349147A (zh) 一种吡咯衍生物的合成方法
CN105085208B (zh) 一种以钯为催化剂苯并芴酮类化合物的制备方法
Han et al. Chiral N‐phosphonyl imine chemistry: asymmetric additions of ester enolates for the synthesis of β‐amino acids
CN107056728A (zh) 一种多取代1,2,4‑氧二嗪农‑5‑酮类化合物的合成方法
CN107629020A (zh) 一种4h‑1,2,4‑噁二嗪‑5(6h)‑酮类化合物及其合成方法
CN110272403A (zh) 一种合成含苯并二氢呋喃环和三氟甲基的氨基甲酸酯的方法
JP4649645B2 (ja) 光学活性アルコール化合物の製法
CN106986840B (zh) 一种多取代2,3-二氢异噁唑类化合物的合成方法
CN107176925A (zh) 一种多取代咪唑啉‑2,4‑二酮类化合物的合成方法
US7329766B2 (en) Process for stereoselectively reducing 4-aryl-4-oxobutanoic acid derivatives
CN109134320B (zh) 一种含β-羟基取代的磺酰类化合物的合成方法
CN108003062B (zh) 一种单boc保护双氨基化合物的合成方法
CN106349125B (zh) 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法
CN106279013A (zh) 一种由羧酸和胺直接催化合成酰胺的方法
CN104761420B (zh) 一种在水相中用甲基芳烃和胺合成酰胺的方法
CN114133349A (zh) 一种3，4-二取代吡咯衍生物的制备方法
CN104829571B (zh) 草酸艾司西酞普兰相关物质及其制备方法
CN106588921A (zh) 一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲酸甲酯的合成方法
CN107082763A (zh) 一种合成吲唑酮类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170818