CN101544583B - 一种(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法 - Google Patents
一种(z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法。本发明以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸和酚为原料，以CH2Cl2-DMF为混和溶剂，在0℃加入Et3N，逐渐恢复至室温后反应10-15小时，即可“一锅法”高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯(Z/E：＞99/1)，收率78.5-81.0％。本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(Z)-β-溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应，Suzuki反应，和Sonogashira反应和Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
Description
技术领域
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法。
背景技术
本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体[1]。该类化合物由于同时含有磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)两种重要的功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物中含有磺酸酯基，通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物[2]。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(Z)-β-溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应[3]，Suzuki反应[4]，和Sonogashira反应[5]和Buchwald反应[6]等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
基于磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的独特性质以及同时含有两种官能团的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要的意义。
参考文献：
1(a)Tararov V I，Andrushko N，Andrushko V，
G，Spannenberg A，
A.Eur.J.Org.Chem.[J]，2006，5543.(b)Bernardo S D，Tengi J P，Sasso G J，Weigele M.J Org Chem[J]，1985，50：3457.(c)Demizu Y，Matsumoto K，Onomura O，Matsumura Y，Tetrahedron Lett.[J]，2007，48：7605.
2黄宪，王彦广，陈振初.新编有机合成化学.北京：化学工业出版社，2003。
3(a)Stille.K.Angew.Chem[J]，1986，98：504.(b)Stille J.K.Angew.Chem.Int.Ed.Engl[J]，1986，25：508.(c)Recent review：Espinet P，Echavarren A M.Angew.Chem.Int.Ed.[J]，2004，43：4704 and references therein.
4For a review on Suzuki cross-coupling reactions，see：Miyaura N，Suzuki A.Chem.Rev.[J]，1995，95：2457.
5(a)Sonogashira K，Tohda Y，Hagihara N.Tetrahedron Lett.[J]，1975，16：4467.(b)Takahashi S，Kuroyama Y，Sonogashira K，Hagihara，N.Synthesis[J]，1980，627.(c)Negishi E，Anastasia L.Chem.Rev.[J]，2003，103：1979.
6Jiang，L.；Job，G，E.；Klapars，A.；Buchwald，S.L.Org.Lett.[J]，2003，5：3667.
发明内容
本发明目的在于提供一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法。
本发明获得的最终产物为(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其结构式如下之任一种：
合成路线如下：
本发明提出的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法，具体步骤如下：
以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(1eq)和酚(1.0-1.5eq)为原料，以CH2Cl2-DMF(v/v：1/2-2/1)为混和溶剂，在0℃下加入三乙胺(Et3N)(2.0-3.0eq)，逐渐恢复至室温后反应10小时-15小时，即可“一锅法”高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其Z/E：＞99/1)(产物主要为顺式结构，反式异构体的比例不超过1％)；其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与酚的摩尔比为1∶1.0-1.5；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1∶2.0-3.0；混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1∶2-2∶1；反应溶剂总体积与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的物质的量比为10-25(mL)∶1(mmoL)。
本发明中，所述酚为α-萘酚，β-萘酚或4-硝基苯酚等中任一种。
本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。该类化合物由于同时含有磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)两种重要的功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物中含有磺酸酯基，通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(Z)-β-溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应，Suzuki反应，和Sonogashira反应和Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
基于磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的独特性质以及同时含有两种官能团的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要的意义。
本发明以廉价易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生成3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸。后者在三乙胺的作用下，和酚反应10-15h，“一锅法”高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯。该合成路线具有原料易得、操作简便、反应条件温和等优点；通过一锅二步反应得到最终的目标物，减少了中间化合物的纯化步骤，减少了有机溶剂的使用量，具有环保减排的功效。
具体实施方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-1-萘酚酯的制备
向10mL的CH2Cl2-DMF混合溶剂中(v/v：2/1)中加入α-萘酚(144mg，1.0mmol)，Et3N(280μL，2.0mmol)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)。自然恢复至室温，继续搅拌10h，TLC显示原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向反应体系中加入30mL EtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水(30mL×2)和水(30mL)洗涤。将水层分出，有机层用无水Na2SO4干燥，过滤后将滤液减压蒸出，得到粗产品。以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)为洗脱剂，将粗产品用硅胶柱分离，得到白色的固体，即为目标产物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-1-萘酚酯，收率78.5％。其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与α-萘酚的摩尔比为1∶1；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1∶2.0；混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为2/1；反应溶剂总体积与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的物质的量比为10(mL)∶1(mmoL)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.57(1H，J＝8.3)，7.02(1H，J＝8.3)，7.16-7.19(1H，m)，7.31-7.40(3H，m)，7.67-7.83(7H，m)。
实施例2：
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-2-萘酚酯的制备
向25mL的CH2Cl2-DMF混合溶剂中(v/v：1/2)中加入β-萘酚(216mg，1.5mmol)，Et3N(420μL，3.0mmol)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)。自然恢复至室温，继续搅拌15h，TLC显示原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向反应体系中加入30mLEtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水(30mL×2)和水(30mL)洗涤。将水层分出，有机层用无水Na2SO4干燥，过滤后将滤液减压蒸出，得到粗产品。以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)为洗脱剂，将粗产品用硅胶柱分离，得到白色的固体，即为目标产物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-2-萘酚酯，收率79.5％。其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与β-萘酚的摩尔比为1∶1.5；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1∶3.0；混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1/2；反应溶剂总体积与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的物质的量比为25(mL)∶1(mmoL)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.56(1H，J＝8.3)，7.02(1H，J＝8.3)，7.02-7.04(1H，m)，7.38-7.41(3H，m)，7.64-7.77(7H，m)。
实施例3：
(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-4-硝基苯酚酯的制备
向15mL的CH2Cl2-DMF混合溶剂中(v/v：1/1)中加入4-硝基苯酚(167mg，1.2mmol)，Et3N(350μL，2.5mmol)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(407mg，1mmol)。自然恢复至室温，继续搅拌12h，TLC显示原料3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向反应体系中加入30mL EtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水(30mL×2)和水(30mL)洗涤。将水层分出，有机层用无水Na2SO4干燥，过滤后将滤液减压蒸出，得到粗产品。以石油醚/乙酸乙酯(6-10/1)为洗脱剂，将粗产品用硅胶柱分离，得到白色的固体，即为目标产物(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-4-硝基苯酚酯，收率81％。其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与4-硝基苯酚的摩尔比为1∶1.2；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1∶2.5；混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1/1；反应溶剂总体积与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的物质的量比为15(mL)∶1(mmoL)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.00(3H，s)，3.25(1H，s)，6.47(1H，s)，7.09-7.30(4H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)。
Claims (1)
1.一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法，其特征在于(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯结构式如下之任一种：
具体步骤如下：
以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸和酚为原料，以CH2Cl2-DMF为混和溶剂，在0℃下加入Et3N，逐渐恢复至室温后反应10小时-15小时，即得到(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯；其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与酚的摩尔比为1∶1.0-1.5；3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1∶2.0-3.0；混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1∶2-2∶1；反应溶剂总体积与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的物质的量比为10mL-25mL∶1mmol；所述酚为α-萘酚，β-萘酚或4-硝基苯酚中任一种。
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| 张文生等.E和Z-β-溴代芳乙烯的立体选择性合成进展.《化学试剂》.2009,第31卷(第4期),第261—266页. * |
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