JP2009165471A - 糸球体腎炎および他の炎症性疾患の治療のための組成物および方法 - Google Patents

糸球体腎炎および他の炎症性疾患の治療のための組成物および方法 Download PDF

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Abstract

【課題】糸球体炎症およびＧＮに付随する腎臓機能不全を軽減するための新規なアプローチを提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を含むｓｃＦｖポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子、または、特定のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子、または、特定のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子、または、（ａ）特定のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変牲軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および（ｂ）特定のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
【選択図】なし

Description
１．治療を必要とする患者の糸球体腎炎の治療方法であって、補体成分Ｃ５と結合する抗体を、患者の血液中に存在する補体の細胞溶解能を実質的に低下させるのに有効な量で、患者の血流中に導入することを特徴とする方法。
２．抗体が、補体成分Ｃ５のＣ５ａおよびＣ５ｂへの転換を減少させる、項目１に記載の方法。
３．抗体が、Ｃ５ｂと結合する、項目１記載の方法。
４．抗体が、補体成分Ｃ３ｂの形成を実質的に阻害しない、項目１記載の方法。
５．抗体を、０．１ｇ／ｋｇを超えない用量で患者の血流中に導入する、項目１記載の方法。
６．包装材料および該包装材料に包含される医薬剤を含む製造物であって、
（ａ）該医薬剤が、補体成分Ｃ５に対する抗体を含み、該抗体が、患者の血液中に存在する補体の細胞溶解能を実質的に低下させるのに有効であること、および
（ｂ）該包装材料が、該医薬剤が腎疾患の治療における使用のためのものであることを示すラベルを含むこと、
を特徴とする製造物。
７．ラベルが、該医薬剤が腎炎の治療における使用のためのものであることを示す、項目６記載の製造物。
８．ラベルが、該医薬剤が糸球体腎炎の治療における使用のためのものであることを示す、項目７記載の製造物。
９．医薬剤が、０．１ｇ／ｋｇを超えない投薬レベルで用いられるべきである、項目６記載の製造物。
１０．ヒト補体成分Ｃ５に対する特異的結合を示し、その特異的結合がヒト補体成分Ｃ５のα鎖を標的とするものである、少なくとも１つの抗体一抗原結合部位を含む抗体であって、ヒト体液中の補体活性化を阻害し、ヒト補体活性化生成物である遊離Ｃ５ａと特異的に結合しない抗体。
１１．ヒト体液中の補体活性化の阻害が、体液中の補体溶血活性の実質的な遮断の増加およびＣ５ａ生成の遮断の実質的な増加として測定可能であり、上記Ｃ５ａ生成の遮断の増加が上記補体溶血活性の遮断の増加と実質的に等しい、
項目１０記載の抗体。
１２．ヒトＣ５との結合に際し、抗体が、ヒト補体成分Ｃ３に結合するＣ５の能力を実質的に阻害する、項目１０記載の抗体。
１３．ヒトＣ５との結合に際し、抗体が、ヒト補体成分Ｃ４に結合するＣ５の能力を実質的に阻害する、項目１０記載の抗体。
１４．抗体が、５Ｇ４６ｋフラグメントと特異的に結合する、項目１０記載の抗体。
１５．抗体が、５Ｇ２７ｋフラグメントと特異的に結合する、項目１０記載の抗体。
１６．抗体が、５Ｇ３２５ａａペプチドと特異的に結合する、項目１０記載の抗体。
１７．抗体が、５Ｇ２００ａａペプチドと特異的に結合する、講求項１０記載の抗体。
１８．抗体が、ＫＳＳＫＣペプチドと特異的に結合する、項目１０記載の抗体。
１９．抗体を、体液中の１モルのヒトＣ５に対し１０モルの抗体の抗体一抗原結合部位と等しい、またはそれ以下の比を生じる濃度で体液に添加する場合、ヒト体液中の補体活性
化の阻害が、体液中のＣ５ａ生成の実質的に完全な遮断および体液中の補体溶血活性の実質的に完全な遮断として測定可能である、項目１０記載の抗体。
２０．濃度が、体液中の１モルのヒトＣ５に対し３モルの抗体の抗体−抗原結合部位と等しい、またはそれ以下の比を生じるものである、項目１９記載の抗体。
２１．ＡＴＣＣ識別番号ＨＢ−１１６２５を有するハイブリドーマ５Ｇ１．１。
２２．項目２１記載のハイブリドーマにより産生される抗体。
２３．ヒトＣ５のα鎖に対する結合に関して項目２２記載の抗体と競合しうる抗体。
２４．配列番号７のアミノ酸１〜アミノ酸２４８に相当するアミノ酸配列を含むｓｃＦｖポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
２５．配列番号９のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
２６．配列番号１０のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
２７．（ａ）配列番号９のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変牲軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域
を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
２８．ポリペプチドが抗体である、項目２４、項目２５または項目２６記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
２９．そのベクターを含む宿主が第一の核酸分子によりコードされるポリペプチドを発現するように、第二の核酸分子に共有結合により作動可能に連結されている第一の核酸分子を含む核酸ベクターであって、第一の核酸分子が、項目２４、項目２５または項目２６記載の核酸分子であるベクター。
３０．項目２９記載の核酸ベクターを含む組換え宿主細胞。
３１．ベクターの第一の核酸分子によりコードされるポリペプチドが宿主細胞により発現されるように項目３０記載の組換え宿主細胞を生育させる工程、および発現されたポリペプチドを単離する工程を特徴とする、単離された抗Ｃ５抗体ポリペプチドを生産する方法であって、発現されるポリペプチドが抗Ｃ５抗体である方法。
３２．項目３１に記載の単離された抗Ｃ５抗体。
３３．配列番号８のアミノ酸１〜アミノ酸２４８に相当するアミノ酸配列を含むｓｃＦｖをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
３４．配列番号１７のアミノ酸１〜アミノ酸２４８に相当するアミノ酸配列を含むｓｃＦｖをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
３５．配列番号１５のアミノ酸１〜アミノ酸１０８に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
３６．配列番号１４のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
３７．配列番号１６のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
３８．配列番号１２のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
３９．配列番号１１のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子。
４０．（ａ）配列番号１５のアミノ酸１〜アミノ酸１０８に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
４１．（ａ）配列番号１５のアミノ酸１〜アミノ酸１０８に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域１および
（ｂ）配列番号１２のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域
を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
４２．（ａ）配列番号１５のアミノ酸１〜アミノ酸１０８に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および
（ｂ）配列番号１１のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域
を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
４３．（ａ）配列番号１４のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および
（ｂ）配列番号１６のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
４４．（ａ）配列番号１４のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変性軽鎖領域アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および
（ｂ）配列番号１２のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域
を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
４５．（ａ）配列番号１４のアミノ酸３〜アミノ酸１１０に相当する可変性軽鎖領域
アミノ酸配列を含む第一のポリペプチド領域；および
（ｂ）配列番号１１のアミノ酸１〜アミノ酸１２２に相当する可変性重鎖領域アミノ酸配列を含む第二のポリペプチド領域
を含むことを特徴とする単離されたタンパク。
４６．単離されたタンパクが抗Ｃ５抗体である、項目３３、項目３４、項目３５、項目３６、項目３７、項目３８または項目３９記載の核酸分子
によりコードされるアミノ酸配列を含む単離されたタンパク。
４７．そのベクターを含む宿主が第一の核酸分子によりコードされるポリペプチドを発現するように、第二の核酸分子に共有結合により作動可能に連結されている第一の核酸分子を含む核酸ベクターであって、第一の核酸分子が、項目３３、項目３４、項目３５、項目３６、項目３７、項目３８または項目３９記載の核酸分子であるベクター。
４８．項目４７記載の核酸ベクターを含む組換え宿主細胞。
４９．核酸分子によりコードされるタンパクが宿主細胞により発現されるように項目４８記載の組換え宿主細胞を生育させる工程、および発現されたタンパクを単離する工程を特徴とする、単離されたＣ５抗体タンパクを生産する方法であって、発現されるタンパクが抗Ｃ５抗体である方法。
５０．項目４７記載の単離された抗Ｃ５抗体。
５１．（ａ）配列番号７のアミノ酸９３〜アミノ酸９８に相当するアミノ酸配列を含む可変牲軽鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５２．（ａ）配列番号８のアミノ酸９１〜アミノ酸９９に相当するアミノ酸配列を含む可変性軽鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５３．（ａ）配列番号７のアミノ酸１５６〜アミノ酸１５９に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ１をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ〉の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５４．（ａ）配列番号８のアミノ酸１５２〜アミノ酸１６１に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ１をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５５．（ａ）配列番号７のアミノ酸１７９〜アミノ酸１８２に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ２をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５６．（ａ）配列番号８のアミノ酸１７６〜アミノ酸１８６に相当するアミノ酸配列
を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ２をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５７．（ａ）配列番号７のアミノ酸２２６〜アミノ酸２３６に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５８．（ａ）配列番号８のアミノ酸２２５〜アミノ酸２３７に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ〉（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
５９．（ａ）配列番号８のアミノ酸９１〜アミノ酸９９に相当するアミノ酸配列を含む可変性軽鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号８のアミノ酸１５２〜アミノ酸１６１に相当するアミノ酸配列を
含む可変性重鎖領域ＣＤＲ１をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号８のアミノ酸１７６〜アミノ酸１８６に相当するアミノ酸配列を
含む可変性重鎖領域ＣＤＲ２をコードするヌクレオチド配列；および
（ｄ）配列番号８のアミノ酸２２５〜アミノ酸２３７に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
６０．（ａ）配列番号８のアミノ酸９１〜アミノ酸９９に相当するアミノ酸配列を含む可変性軽鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号８のアミノ酸１５２〜アミノ酸１６１に相当するアミノ酸配列を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ１をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号８のアミノ酸１７６〜アミノ酸１９２に相当するアミノ酸配列を含む薄変性重鎖領域ＣＤＲ２をコードするヌクレオチド配列；および
（ｄ）配列番号８のアミノ酸２２５〜アミノ酸２３７に相当するアミノ酸配列を
含む可変性重鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
６１，（ａ）配列番号８のアミノ酸９１〜アミノ酸９９に相当するアミノ酸配列を含む可変性軽鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号８のアミノ酸１５２〜アミノ酸１６１に相当するアミノ酸配列を
含む可変性重鎖領域ＣＤＲ１をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号７のアミノ酸１７９〜アミノ酸１８２に相当するアミノ酸配列を
含む可変性重鎖領域ＣＤＲ２をコードするヌクレオチド配列；および
（ｄ）配列番号８のアミノ酸２２５〜アミノ酸２３７に相当するアミノ酸配列を
含む可変性重鎖領域ＣＤＲ３をコードするヌクレオチド配列
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
６２．項目５１、項目５２、項目５３、項目５４、項目５５、項目５６、項目５７、項目５８、項目５９、項目６０または項目８７記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む単離されたタンパク。
６３．タンパクが抗Ｃ５抗体である、項目６２記載の単離されたタンパク。
６４．第一の核酸分子を含む核酸ベクターであって、該第一の核酸分子が、項目５１、項目５２、項目５３、項目５４、項目５５、項目５６、項目５７、項目５８または項目８７記載の核酸分子に相当し、そのベクターを含む宿主が第一の核酸分子によりコードされるポリペプチドを発現するように第二の核酸分子に共有結合により作動可能に連結されているベクター。
６５．項目６４記載の核酸ベクターを含む組換え宿主細胞。
６６．核酸分子によりコードされるタンパクが宿主細胞により発現されるように項目６５記載の組換え宿主細胞を生育させる工程、および発現されたポリペプチドを単離する工程を特徴とする、抗Ｃ５抗体を生産する方法であって、発現されたタンパクが抗Ｃ５抗体である方法。
６７．項目６６記載の抗Ｃ５抗体。
６８．単離されたヒト補体成分Ｃ５の５Ｇ４６ｋフラグメント。
６９．単離されたヒト補体成分Ｃ５の５Ｇ２７ｋフラグメント。
７０．単離された５Ｇ３２５ａａペプチド。
７１．単離された５Ｇ２００ａａペプチド。
７２．配列番号１のアミノ酸８〜アミノ酸１２に相当するアミノ酸配列を含む単離されたオリゴペプチド。
７３．単離されたヒトＣ５のα鎖で動物を繰り返し免疫することを特徴とする、抗
Ｃ５抗体を産生するよう動物を誘導する方法。
７４．項目６８記載の単離された５Ｇ４６ｋフラグメントで動物を免疫することを特徴とする、抗Ｃ５抗体を産生するよう動物を誘導する方法。
７５．項目６９記載の単離された５Ｇ２７ｋフラグメントで動物を免疫することを特徴とする抗Ｃ５抗体を産生するよう動物を誘導する方法。
７６．項目７０記載の単離された５Ｇ３２５ａａペプチドで動物を免疫すること
を特徴とする、抗Ｃ５抗体を産生するよう動物を誘導する方法。
７７．項目７１記載の単離された５Ｇ２００ａａペプチドで動物を免疫することを特徴とする、抗Ｃ５抗体を産生するよう動物を誘導する方法。
７８．項目７２記載の単離されたオリゴペプチドで動物を免疫することを特徴とする、抗Ｃ５抗体を産生するよう動物を誘導する方法。
７９．単離されたヒトＣ５のα鎖で候補抗体をスクリーニングすることを特徴とする、抗Ｃ５抗体の同定方法。
８０．項目６８記載の単離された５Ｇ４６ｋフラグメントで候補抗体をスクリーニングすることを特徴とする、抗Ｃ５抗体の同定方法。
８１．項目６９記載の単離された５Ｇ２７ｋで候補抗体をスクリーニングすることを特徴とする、抗Ｃ５抗体の同定方法。
８２．項目７０記載の単離された５Ｇ３２５ａａペプチドで候補抗体をスクリーニングすることを特徴とする、抗Ｃ５抗体の同定方法。
８３．項目７１記載の単離された５Ｇ２００ａａペプチドで候補抗体をスクリーニングすることを特徴とする、抗Ｃ５抗体の同定方法。
８４．項目７２記載の単離されたオリゴペプチドで候補抗体をスクリー二ングすることを特徴とする、抗Ｃ５抗体の同定方法。
８５．補体阻害を必要とする患者の治療方法であって、項目１０、項目２２、
項目２３、項目２８、項目３２、項目４６、項目５０、項目６３または項目６７記載の抗体を、患者の体液中の溶血活性を実質的に低下させるのに有効な量で、患者に投与するこ
とを特徴とする方法。
８６．ヒト定常ドメインを含む組換え抗体である、項目１０記載の抗体。
８７．（ａ）配列番号８のアミノ酸１７６〜アミノ酸１９２に相当するアミノ酸配列
を含む可変性重鎖領域ＣＤＲ２をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）に相補的な配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方
を含むことを特徴とする単離された核酸分子。
図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃ−−マウス腎臓のＰＡＳ染色切片の写真である。図１Ａ−−非誘導・非処理マウス。図１Ｂ−−ＧＮ誘導、ＰＢＳ（対照）処理マウス。図１Ｃ−−ＧＮ誘導、抗Ｃ５処理マウス。各々の拡大率は同じであり、およそ４００倍である。 図２Ａ、２Ｂおよび２Ｃ−−マウス賢臓の免疫蛍光染色切片の写真である。図２Ａ−−非誘遵、非処理マウス。図２Ｂ−−ＧＮ誘導、ＰＢＳ（対照）処理マウス。図２Ｃ−−ＧＮ誘導、抗Ｃ５処理マウス。各々の拡大率は同じであり、およそ２００倍である。 図３−−ＰＢＳ中の抗Ｃ５抗体（「抗Ｃ５」）またはＰＢＳ単独（「ＰＢＳ対照」）のいずれかで処理したＧＮ誘導動物からの血清の溶血（細胞溶解）検定の結果である。正常血清を用いて行った検定の結果も示す。 図４−−可溶性Ｃ５ｂ〜９（「ｓＣ５ｂ〜９」）検定の結果である。「ＮＤ」は測定しなかったことを示す。 図５Ａ、５Ｂおよび５Ｃ−−マウスＣ３について染色した腎臓切片の免疫蛍光写真である。図５Ａ−−ＧＮ誘導、非処理マウス。図５Ｂ−−ＧＮ誘導、ＰＢＳ（対照）処理マウス。図５Ｃ−−ＧＮ誘導、抗Ｃ５処理マウス。各々の拡大率は同じであり、およそ４００倍である。 図５Ａ、５Ｂおよび５Ｃ−−マウスＣ３について染色した腎臓切片の免疫蛍光写真である。図５Ａ−−ＧＮ誘導、非処理マウス。図５Ｂ−−ＧＮ誘導、ＰＢＳ（対照）処理マウス。図５Ｃ−−ＧＮ誘導、抗Ｃ５処理マウス。各々の拡大率は同じであり、およそ４００倍である。 図５Ａ、５Ｂおよび５Ｃ−−マウスＣ３について染色した腎臓切片の免疫蛍光写真である。図５Ａ−−ＧＮ誘導、非処理マウス。図５Ｂ−−ＧＮ誘導、ＰＢＳ（対照）処理マウス。図５Ｃ−−ＧＮ誘導、抗Ｃ５処理マウス。各々の拡大率は同じであり、およそ４００倍である。 図６−−循環ヒト血液の試料のＣ３ａ検定の結果である。「ＮＤ」は測定しなかったことを示す。 図７Ａおよび７Ｂ−−抗Ｃ５抗体での処理後のマウス（図７Ａ）またはヒト（図７Ｂ）髄液の細胞溶解能の減少のファーマコキネティック分析である。図２および図５の免疫蛍光染色は、糸球体毛細管ネットワーク（タフト）に閉じこめられており、したがって、図１Ｂに見られる糸球体の肥大は図２Ｂおよび５Ｂにおいては見えない。 図８−−Ｃ５に対するネイテでブ５Ｇ１．１結合のスキャッチャード解析である。 図９−−Ｃ５に対するネイティブＮ１９／８結合のスキャッチャード解析である。 図１０−−ネイティブ５Ｇ１．１の存在下での循環ヒト血液試料中におけるＣ３ａの生成を示す。 図１１−−ネイティブ５Ｇ１．１の存在下での循環ヒト血液試料中におけるｓＣ５ｂ〜９の生成を示す。 図１２−−ネイティブ５Ｇ１．１の存在下における循環ヒト血液試料の血清溶血活性を示す。 図１３−−ｍ５Ｇ１．１ｓｃＦｖの存在下における血液溶血活性を示す。 図１４−−ｍ５Ｇ１．１ｓｃＦｖの存在下におけるＣ５ａの生成を示す。 図１５−−ｍ５Ｇ１．１ｓｃＦｖの存在下における循環ヒト血液試料中のＣ３ａの生成を示す。 図１６−−５Ｇ１．１ｓｃＦｖの存在下における循環ヒト血液試料の血清溶血活性を示す。 図１７−−ｎ５Ｇ１．１ｓｃＦｖの存在下における循環ヒト血液試料のｓＣ５ｂ〜９の生成を示す。 図１８−−抗体５Ｇ１．１の軽鎖可変領域を示す。可変領域のＰＣＲ増幅に用いた５’オリゴヌクレオチドプライマーからの配列は小文字で示す。アミノ酸はＫａｂａｔら（前出）に従って番号付けされている。四角で囲ったアミノ酸は、成熟５Ｇ１．１軽鎖または５Ｇ１１．１のエンドプロテイナーゼＬｙｓ Ｃペプチドから得たペプチド配列に相当する。配列可変性定義および構造可変性定義による相補性決定領域（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｒｅｇｉｏｎ；ＣＤＲ）残基は、各々下線または上線で示す。 図１９−−抗体５Ｇ１，１の重鎖可変領域を示す。可変領域のＲＣＲ増幅に用いた５７オリゴヌクレオチドプライマーから由来する配列を小文字で示す。アミノ酸は前出のＫａｂａｔらのスキームを用いて番号を付けてあり、＋１はプロセシングされた成熟可変領域の最初のアミノ酸を表す。四角で囲んだアミノ酸は、ピログルタメートアミノペプチダーゼ処理語に、５Ｇ１．１重鎖から得られたペプチド配列に相当する。配列可変性定義または構造可変性定義による相補性決定領域（ＣＤＲ）残基は、各々下線または上線で示す。
（配列表）

Claims (1)

  1. 明細書に記載の発明。
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Families Citing this family (267)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6395888B1 (en) * 1996-02-01 2002-05-28 Gilead Sciences, Inc. High affinity nucleic acid ligands of complement system proteins
ES2252746T3 (es) * 1994-09-23 2006-05-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria articular.
US6956107B2 (en) 1998-02-20 2005-10-18 Tanox, Inc. Inhibitors of complement activation
EP2277920B1 (en) 1998-02-20 2014-06-11 Genentech, Inc. Inhibitors of complement activation
US7112327B2 (en) 1998-02-20 2006-09-26 Tanox, Inc. Inhibition of complement activation
DE19913707A1 (de) * 1999-03-26 2000-10-05 Privates Inst Bioserv Gmbh Immunadsorber zur Sepsistherapie
MXPA01013425A (es) * 1999-06-29 2003-09-04 Autogen Res Pty Ltd Genes novedosos y su uso en la modulacion de la obesidad, diabetes y desequilibrio de la energia.
ATE412185T1 (de) 2000-04-29 2008-11-15 Univ Iowa Res Found Diagnostika und therapeutika für makula degeneration erkrankungen
PT1325033E (pt) * 2000-10-10 2010-04-15 Genentech Inc Inibição da activação do complemento c5 para o tratamento e a prevenção da rejeição diferida de um xenoenxertos ou de uma rejeição vascular aguda
US20020094332A1 (en) * 2001-01-18 2002-07-18 Alexion Pharmaceuticals Method of prophylaxis against large myocardial infractions
ES2309167T3 (es) 2001-02-19 2008-12-16 Merck Patent Gmbh Metodo para identificar epitotes de celulas t y metodo para preparar moleculas con inmunogenicidad reducida.
US20030109714A1 (en) * 2001-03-22 2003-06-12 Neil Wishart Transition metal mediated process
JP2004536138A (ja) * 2001-07-26 2004-12-02 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 認識機能を改善する方法
BRPI0211953B8 (pt) 2001-08-17 2021-05-25 Genentech Inc anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação a antígeno que se liga a c5 e c5a sem a prevenção da formação de c5b, linhagem celular, composição farmacêutica, bem como método in vitro para inibir a atividade de c5a e método de diagnóstico in vitro
EP3372243A1 (en) 2001-08-17 2018-09-12 Genentech, Inc. Complement pathway inhibitors binding to c5 and c5a without preventing formation of c5b
WO2003048321A2 (en) 2001-12-03 2003-06-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Hybrid antibodies
WO2003081206A2 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Stratification of patient populations having or suspected of having rheumatoid arthritis
ITMI20021527A1 (it) * 2002-07-11 2004-01-12 Consiglio Nazionale Ricerche Anticorpi anti componente c5 del complemento e loro uso
US20050271660A1 (en) 2002-09-06 2005-12-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Nebulization of monoclonal antibodies for treating pulmonary diseases
US9415102B2 (en) 2002-09-06 2016-08-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. High concentration formulations of anti-C5 antibodies
WO2004022096A1 (en) 2002-09-06 2004-03-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment of asthma using antibodies to complement component c5
US7361339B2 (en) * 2003-01-09 2008-04-22 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing morality associated with acute myocardial infarction
US20090010937A1 (en) * 2004-01-28 2009-01-08 Chauhan Anil K Membrane Attack Complexes Associated with Circulating Immune Complexes
US20050169921A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-04 Leonard Bell Method of treating hemolytic disease
US20070116710A1 (en) * 2004-02-03 2007-05-24 Leonard Bell Methods of treating hemolytic anemia
US7803931B2 (en) 2004-02-12 2010-09-28 Archemix Corp. Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders
PL1755674T3 (pl) * 2004-05-14 2015-05-29 Alexion Pharma Inc Wydłużanie przeżycia alloprzeszczepu poprzez inhibowanie aktywności dopełniacza
US7973134B2 (en) * 2004-07-07 2011-07-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in anaplastic large cell lymphoma signaling pathways
US7935790B2 (en) * 2004-10-04 2011-05-03 Cell Singaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in T-cell receptor signaling pathways
US7807789B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in EGFR-signaling pathways
US20090099340A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
US20070292421A1 (en) * 2005-07-28 2007-12-20 Feinberg Bruce B Method for treating preeclampsia
US20100151495A9 (en) * 2005-08-31 2010-06-17 Cell Signaling Technolgy, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
WO2007027906A2 (en) 2005-08-31 2007-03-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
CA2624393C (en) 2005-11-04 2016-01-05 Genentech, Inc. Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
US20120208824A1 (en) 2006-01-20 2012-08-16 Cell Signaling Technology, Inc. ROS Kinase in Lung Cancer
US20070196367A1 (en) * 2006-02-22 2007-08-23 Valentin Dinu Methods of preventing and treating Alzheimer's disease, age related macular degeneration and other diseases involving extra-cellular debris through the inhibition of the complement system
JP5722524B2 (ja) 2006-03-02 2015-05-20 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 補体活性を抑制することによる同種移植片の生存の延長
CA3148917A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Archemix Llc Complement binding aptamers and anti-c5 agents useful in the treatment of ocular disorders
KR20140057635A (ko) * 2006-03-15 2014-05-13 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 보체의 저해물질로 발작성 야간혈색뇨증 환자의 치료
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
US20090298093A1 (en) * 2006-04-27 2009-12-03 Roberto Polakiewicz Reagents for the Detection of Protein Phosphorylation in ATM & ATR Kinase Signaling Pathways
AU2006343402A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-15 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of muscular dystrophy associated with dysferlin-deficiency
CN101563363B (zh) 2006-06-21 2013-01-02 南卡罗来纳医疗大学研究发展基金会 用于治疗疾病的靶向补体因子h
US7939636B2 (en) * 2006-08-11 2011-05-10 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in c-Src signaling pathways
US20090258442A1 (en) * 2006-08-31 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
EP3199549A1 (en) 2006-09-05 2017-08-02 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of antibody mediated neuropathies
EP3028716B1 (en) 2006-10-10 2020-09-16 Regenesance B.V. Complement inhibition for improved nerve regeneration
US20090041764A1 (en) * 2006-10-20 2009-02-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of muscular dystrophy associated with dysferlin-deficiency
PL2907827T3 (pl) 2006-11-02 2019-03-29 Genentech, Inc. Humanizowane przeciwciała przeciw czynnikowi D i ich zastosowanie
US20090081659A1 (en) 2007-03-07 2009-03-26 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
KR20100015773A (ko) * 2007-03-22 2010-02-12 노파르티스 아게 Ｃ５ 항원 및 그의 용도
EP1975184A3 (en) 2007-03-26 2008-11-26 Cell Signaling Technology, Inc. Serine or threonine phosphorylation sites
US20080238709A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Faramarz Vaziri One-way communication apparatus with dynamic key generation
EP2145902A3 (en) 2007-04-19 2010-09-29 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US7977462B2 (en) 2007-04-19 2011-07-12 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP1983003A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US20090053831A1 (en) 2007-05-01 2009-02-26 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
CN102083861B (zh) * 2007-08-13 2016-04-13 瓦斯基因治疗公司 使用结合EphB4的人源化抗体的癌症治疗
DK2202245T3 (en) 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
JP5769968B2 (ja) 2007-10-18 2015-08-26 セル・シグナリング・テクノロジー・インコーポレイテツド ヒト非小細胞肺癌における転座および変異ｒｏｓキナーゼ
EP2062920A3 (en) 2007-11-21 2009-06-17 Peter Hornbeck Protein phosphorylation by basophilic serine/threonine kinases in insulin signalling pathways
US20090220991A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US10000568B2 (en) 2008-04-10 2018-06-19 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting EGFR in cancer
EP3521311A1 (en) 2008-04-11 2019-08-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
CR20170001A (es) 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
EP2280928B1 (en) * 2008-05-01 2018-07-25 Complexa Inc. Vinyl substituted fatty acids
US8148088B2 (en) * 2008-07-18 2012-04-03 Abgent Regulation of autophagy pathway phosphorylation and uses thereof
MY159396A (en) 2008-08-05 2016-12-30 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting complement protein c5
AU2014201433B2 (en) * 2008-08-05 2016-05-26 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting complement protein C5
PT2379066E (pt) * 2008-09-16 2014-07-04 Imuneks Farma Ilaç Sanayi Ve Ticaret A S Uso de antagonistas opioides para a preparação de um medicamento no tratamento das doenças degenerativas da retina
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
NZ614351A (en) 2008-11-10 2015-05-29 Alexion Pharma Inc Methods and compositions for treating complement-associated disorders
US9364477B2 (en) 2009-02-12 2016-06-14 Cell Signaling Technology, Inc. Mutant ROS expression in human cancer
EP3470087A1 (en) 2009-02-13 2019-04-17 Immunomedics, Inc. Lyophilised compositions of immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
EP2401302A4 (en) 2009-02-24 2013-10-09 Alexion Pharma Inc ANTIBODIES CONTAINING TPO / EPO MIMETIC THERAPEUTIC PEPTIDES
US20100248265A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-30 The Salk Institute For Biological Studies Compositions and methods for diagnosis and treatment of cancer
WO2010151526A1 (en) * 2009-06-23 2010-12-29 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antibodies that bind to complement proteins
RS20120461A1 (en) 2009-07-02 2013-06-28 Musc Foundation For Research Development METHODS FOR STIMULATION OF LIVER REGENERATION
CA2774260C (en) 2009-09-16 2018-10-09 Immunomedics, Inc. Class i anti-cea antibodies and uses thereof
US8323670B2 (en) * 2009-10-01 2012-12-04 Ak Kimya Ithalat-Ihracat Ve Sanayii A.S. Topical compositions of opioid antagonists and methods for treating skin conditions therewith
CA2795311A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Taligen Therapeutics, Inc. Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, hemolytic anemias and disease states involving intravascular and extravascular hemolysis
CA2782194C (en) 2009-12-02 2018-01-16 Immunomedics, Inc. Combination of radiolabelled antibodies (rait) and antibody-drug conjugates (adc) for treatment of pancreatic cancer
US8999340B2 (en) * 2010-03-01 2015-04-07 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating multiorgan, systemic degos' disease with a complement inhibitor
TWI667257B (zh) * 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
TR201002473A2 (tr) 2010-03-31 2011-09-21 Mustafa Nevzat �La� Sanay�� A.�. Herpes zoster hastalığının bır opiat reseptör antagonist kullanılarak tedavi yöntemi.
SG185383A1 (en) 2010-04-30 2012-12-28 Alexion Pharma Inc Anti-c5a antibodies and methods for using the antibodies
KR20130098161A (ko) * 2010-04-30 2013-09-04 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 인간에서 감소된 면역원성을 갖는 항체
ES2717912T3 (es) 2010-05-14 2019-06-26 Univ Colorado Regents Grupos dirigidos al receptor del complemento 2 (cr2) mejorados
EP2585110A4 (en) 2010-06-22 2014-01-22 Univ Colorado Regents ANTIBODIES AGAINST THE C3D FRAGMENT OF COMPONENT COMPONENT 3
WO2012019132A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Cell Signaling Technology, Inc. Anaplastic lymphoma kinase in kidney cancer
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA3162352A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Modernatx, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
TW201241008A (en) * 2010-10-01 2012-10-16 Alexion Pharma Inc Polypeptides that bind to human complement component C5
CA2819356C (en) 2010-11-30 2023-01-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly
EP2468295A1 (en) 2010-12-21 2012-06-27 Affiris AG Vaccines based on peptides of the complement protein C5a
SG10201609665PA (en) 2011-02-25 2017-01-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd FcɣRIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY
AU2012236099A1 (en) 2011-03-31 2013-10-03 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
KR101648960B1 (ko) 2011-04-15 2016-08-22 서울대학교산학협력단 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도
WO2012151199A1 (en) 2011-05-02 2012-11-08 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
AU2012272706B2 (en) 2011-06-22 2017-07-06 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating chronic disorders with complement inhibitors
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
TW201817745A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
WO2013047748A1 (ja) 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
US9428535B2 (en) 2011-10-03 2016-08-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
CA2857159C (en) 2011-11-30 2024-05-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
EP2791160B1 (en) 2011-12-16 2022-03-02 ModernaTX, Inc. Modified mrna compositions
CA2859493A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting factor p
LT2817329T (lt) 2012-02-20 2019-04-10 Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) Polipeptidai, prisijungiantys prie žmogaus komplemento c5
US9303079B2 (en) 2012-04-02 2016-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
AU2013243946A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of membrane proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
KR102142508B1 (ko) 2012-04-06 2020-08-10 오메로스 코포레이션 발작성 야간혈색뇨증의 치료를 위해 masp-1, masp-2 및/또는 masp-3를 억제하는 조성물 및 방법
EP2838998B1 (en) 2012-04-18 2017-10-11 Cell Signaling Technology, Inc. Egfr and ros1 in cancer
RS61755B1 (sr) 2012-06-18 2021-05-31 Omeros Corp Kompozicije i postupci za inhibiciju masp-1 i/ili masp-2 i/ili masp-3 za tretman različitih bolesti i poremećaja
CA2874864C (en) 2012-08-14 2023-02-21 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
US10413620B2 (en) 2012-08-17 2019-09-17 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Light-emitting versions of the monoclonal antibody to C3D (MAB 3D29) for imaging
AU2013302441B2 (en) 2012-08-17 2018-05-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Compositions and methods for detecting complement activation
KR20230110836A (ko) 2012-08-24 2023-07-25 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩｂ 특이적 Ｆｃ영역 개변체
TW201418707A (zh) * 2012-09-21 2014-05-16 Alexion Pharma Inc 補體組分ｃ５拮抗劑之篩選分析
LT2922554T (lt) 2012-11-26 2022-06-27 Modernatx, Inc. Terminaliai modifikuota rnr
KR20230078823A (ko) 2012-12-13 2023-06-02 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 개선된 효능 및 감소된 독성을 위한 항체 및 sn-38의 면역컨쥬게이트의 투약
BR112015018438A2 (pt) * 2013-01-31 2017-07-18 Seoul Nat Univ R&Db Foundation anticorpo contra c5 e método para prevenir e tratar doenças relacionadas a complemento
EP2970443A4 (en) 2013-03-14 2017-01-11 Parkash S. Gill Cancer treatment using antibodies that bind cell surface grp78
MX366660B (es) 2013-03-14 2019-07-18 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de arni contra el componente c5 del complemento y métodos para su uso.
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
EP3473272A1 (en) 2013-03-29 2019-04-24 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing the serum half-life of a therapeutic agent targeting complement c5
EP2982689B1 (en) 2013-04-02 2020-08-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
AU2014306002B2 (en) 2013-08-07 2017-05-25 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) biomarker proteins
US10093978B2 (en) 2013-08-12 2018-10-09 Genentech, Inc. Compositions for detecting complement factor H (CFH) and complement factor I (CFI) polymorphisms
EP3033093A1 (en) * 2013-08-16 2016-06-22 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Treatment of graft rejection by administering a complement inhibitor to an organ prior to transplant
SG11201602679VA (en) 2013-08-28 2016-05-30 Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ Stable polypeptides binding to human complement c5
PT3039033T (pt) 2013-08-28 2019-09-06 Affibody Ab Polipéptidos de ligação com um scaffold mutado
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
WO2015054569A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Viropharma Holdings Limited Methods of inhibiting the alternative pathway of complement immune system activation and compositions used therein
CA3107872A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component irna compositions and methods of use thereof
WO2015103438A2 (en) 2014-01-02 2015-07-09 Genelux Corporation Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity
US20170073754A1 (en) 2014-02-07 2017-03-16 Novartis Ag Impact of genetic factors on disease progression and response to anti-c5 antibody in geographic atrophy
RU2019119857A (ru) * 2014-02-20 2019-07-12 Аллерган, Инк. Антитела к компоненту комплемента c5
AU2015219495B2 (en) 2014-02-21 2019-11-21 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Disease therapy by inducing immune response to Trop-2 expressing cells
US9139649B2 (en) 2014-02-25 2015-09-22 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD22 antibody
KR20160116018A (ko) 2014-02-25 2016-10-06 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 보체 매개 질환의 치료를 위한 아미드 화합물
HUE050921T2 (hu) * 2014-02-26 2021-01-28 Allergan Inc C5 komplementkomponens antitestek
NZ631007A (en) 2014-03-07 2015-10-30 Alexion Pharma Inc Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics
CR20160561A (es) 2014-05-01 2017-05-03 Genentech Inc Variantes del anticuerpo anti-factor d y sus usos
RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2020-02-18 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные животные по с5 и с3
BR112016029076B1 (pt) 2014-06-12 2024-02-15 Ra Pharmaceuticals, Inc Polipeptídeo e composição compreendendo o mesmo para inibir a clivagem de c5 em um sistema celular
US9580495B2 (en) 2014-06-24 2017-02-28 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis
WO2016033382A1 (en) * 2014-08-27 2016-03-03 Capnia, Inc. Methods for immune globulin administration
EP3191591A1 (en) 2014-09-12 2017-07-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof
WO2016057398A1 (en) 2014-10-07 2016-04-14 Immunomedics, Inc. Neoadjuvant use of antibody-drug conjugates
WO2016061165A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of culturing a cell
ES2719876T3 (es) 2014-10-15 2019-07-16 Alexion Pharma Inc Métodos para replicar un cultivo celular de producción de eculizumab a gran escala
WO2016061065A1 (en) * 2014-10-15 2016-04-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of shifting an isoelectric profile of a protein product and uses thereof
US20160168237A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method for treating a complement mediated disorder caused by an infectious agent in a patient
ES2899894T3 (es) 2014-12-19 2022-03-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos anti-C5 y métodos de uso
CN107428823B (zh) 2015-01-22 2021-10-26 中外制药株式会社 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法
PL3250230T3 (pl) 2015-01-28 2022-02-14 Ra Pharmaceuticals, Inc. Modulatory aktywności dopełniacza
WO2016151557A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 Alexion Pharmaceuticals, Inc. A method for measuring the protease activity of c5 convertase of the alternative complement pathway
EP3274724A1 (en) 2015-03-25 2018-01-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. A method for measuring the protease activity of factor d of the alternative complement pathway
CA2981543A1 (en) 2015-04-22 2016-10-27 Immunomedics, Inc. Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating trop-2-positive cancer cells
EP3288586A1 (en) 2015-05-01 2018-03-07 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Efficacy of an anti-c5 antibody in the prevention of antibody mediated rejection in sensitized recipients of kindney thansplant
CA2986957A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods for treating neonatal biliary atresia
US11840564B2 (en) 2015-06-09 2023-12-12 Children's Hospital Medical Center Dosing algorithm for complement inhibitor
EP3307316A1 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof
JP6980980B2 (ja) 2015-06-25 2021-12-15 イミューノメディクス、インコーポレイテッドImmunomedics, Inc. 抗ｈｌａ‐ｄｒまたは抗ｔｒｏｐ‐２抗体と微小管阻害剤、ｐａｒｐ阻害剤、ブルトンキナーゼ阻害剤またはホスホイノシチド３‐キナーゼ阻害剤との併用は癌の治療効果を有意に改善する
WO2016209956A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 Alexion Pharmaceuticals, Inc. A method for treating a patient in compliance with vaccination with eculizumab or an eculizumab variant
EP3316885B1 (en) 2015-07-01 2021-06-23 Immunomedics, Inc. Antibody-sn-38 immunoconjugates with a cl2a linker
EP3340982B1 (en) 2015-08-26 2021-12-15 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035351A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of medical disorders
WO2017035405A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035401A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
AR105809A1 (es) 2015-08-26 2017-11-08 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos para el tratamiento de trastornos médicos
AR106018A1 (es) 2015-08-26 2017-12-06 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
AR105808A1 (es) 2015-08-26 2017-11-08 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de amida para el tratamiento de trastornos médicos
WO2017035357A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Phosphonate compounds for treatment of medical disorders
WO2017035409A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035361A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Disubstituted compounds for the treatment of medical disorders
WO2017035355A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Ether compounds for treatment of medical disorders
WO2017044811A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Bruce Andrien Recombinant glycosylated eculizumab and eculizumab variants
US20180243370A1 (en) 2015-09-14 2018-08-30 Children's Hospital Medical Center Methods and compositions for treatment of gaucher disease via modulation of c5a receptor
EP3359566A1 (en) 2015-10-07 2018-08-15 Alexion Pharmaceuticals, Inc. A method for treating age-related macular degeneration in a patient
TW201718014A (zh) 2015-10-12 2017-06-01 諾華公司 C5抑制劑於移植相關微血管病之用途
US10654932B2 (en) 2015-10-30 2020-05-19 Genentech, Inc. Anti-factor D antibody variant conjugates and uses thereof
WO2017075325A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. A method of inhibiting exacerbations of t cell-mediated allograft vasculopathy
US10407510B2 (en) 2015-10-30 2019-09-10 Genentech, Inc. Anti-factor D antibodies and conjugates
LT3389692T (lt) 2015-12-16 2020-04-27 Ra Pharmaceuticals, Inc. Komplemento aktyvumo moduliatoriai
RU2742606C2 (ru) 2015-12-18 2021-02-09 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитела к с5 и способы их применения
MX2018014560A (es) 2016-05-27 2019-08-12 Alexion Pharma Inc Metodos para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada refractaria.
EP3463460A1 (en) 2016-06-07 2019-04-10 Novartis AG An anti-c5 antibody dosing regimen
EP3469083A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. COMPLEMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH)
WO2017218515A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-c5 antibodies and uses thereof
SG10201800265UA (en) * 2016-06-17 2018-02-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-c5 antibodies and methods of use
WO2018005552A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders
JOP20170154B1 (ar) * 2016-08-01 2023-03-28 Omeros Corp تركيبات وطرق لتثبيط masp-3 لعلاج أمراض واضطرابات مختلفة
CN109689099B (zh) 2016-08-05 2023-02-28 中外制药株式会社 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物
US20190276524A1 (en) 2016-10-12 2019-09-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Efficacy of an anti-c5 antibody in the prevention of antibody mediated rejection in sensitized recipients of a kidney transplant
US11007254B2 (en) 2016-10-17 2021-05-18 Musc Foundation For Research Development Compositions and methods for treating central nervous system injury
ES2848206T3 (es) 2016-10-19 2021-08-05 Alexion Pharma Inc Un método de cuantificar C5 sin unir en una muestra
EP3529619B1 (en) 2016-10-19 2021-06-30 Alexion Pharmaceuticals, Inc. A method of quantitating unbound c5a in a sample
US20200057046A1 (en) 2016-10-27 2020-02-20 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Assay for c5b-9 deposition in complement-associated disorders
BR112019011053A2 (pt) 2016-12-07 2019-10-15 Ra Pharmaceuticals Inc moduladores da atividade do complemento
CA3051389A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Kenji SHINOMIYA A pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of a c5-related disease and a method for treating or preventing a c5-related disease
WO2018160891A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
ES2933513T3 (es) 2017-03-01 2023-02-09 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos macrocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
MX2019010381A (es) 2017-03-01 2020-01-21 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos farmaceuticos de arilo, heteroarilo y heterociclicos para el tratamiento de trastornos medicos.
CN110709101B (zh) 2017-03-23 2024-05-07 宾夕法尼亚大学理事会 抗C5a抗体及其应用
JP7247099B2 (ja) 2017-03-31 2023-03-28 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヒト血清または尿におけるａｌｘｎ１２１０およびエクリズマブの同時定量のための方法
US10376595B2 (en) 2017-04-03 2019-08-13 Inflarx Gmbh Treatment of inflammatory diseases with inhibitors of C5a activity
TW202348249A (zh) 2017-04-03 2023-12-16 德商因夫萊亞斯有限公司 使用c5a活性抑制劑於發炎性疾病之治療
JP2020517605A (ja) 2017-04-19 2020-06-18 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 腎臓移植の感作されたレシピエントにおける抗体媒介性拒絶の予防における抗ｃ５抗体の有効性
US11730792B2 (en) * 2017-04-21 2023-08-22 Volution Immuno Pharmaceuticals Sa Coversin (OmCI) for the treatment of autoimmune blistering diseases: bullous pemphigoid (BP) and epidermolysis bullosa acquisita (EBA)
WO2018203545A1 (ja) 2017-05-02 2018-11-08 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター Ｉｌ－６及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法
US11459382B2 (en) 2017-05-22 2022-10-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Dosage and administration of anti-C5 antibodies for treatment of protein-losing enteropathy in patients
JP7079844B2 (ja) 2017-07-27 2022-06-02 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 高濃度抗ｃ５抗体製剤
CN111278857A (zh) 2017-10-04 2020-06-12 亚力兄制药公司 抗c5抗体治疗患有膜增生性肾小球肾炎的患者的剂量和施用
AU2018354404A1 (en) 2017-10-26 2020-04-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Dosage and administration of anti-C5 antibodies for treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS)
SG11202002940QA (en) 2017-11-01 2020-04-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof
KR102551444B1 (ko) 2017-11-29 2023-07-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적 간섭이 억제된 항-약물 항체 분석
CA3083113A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-c5 antibody combinations and uses thereof
KR20210035173A (ko) * 2018-06-19 2021-03-31 아타르가, 엘엘씨 보체 성분 5에 대한 항체분자 및 이의 용도
BR112021001655A2 (pt) 2018-08-01 2021-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha composição farmacêutica para uso no tratamento ou prevenção de uma doença relacionada a c5 e método para tratar ou prevenir uma doença relacionada a c5
JP2021535112A (ja) 2018-08-20 2021-12-16 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 補体ｄ因子の医学的障害の治療のための医薬化合物
US11814391B2 (en) 2018-09-06 2023-11-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for the treatment of medical disorders
AU2019336238A1 (en) 2018-09-06 2021-04-08 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of Complement factor D inhibitors
JP2022500427A (ja) 2018-09-17 2022-01-04 国立大学法人京都大学 肝傷害又は肝不全の処置のための抗ｃ５剤の投与
EP3852876A1 (en) 2018-09-21 2021-07-28 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Eculuzimab for the treatment of neuromyelitis opticae
CA3114039A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of complement factor d inhibitors
US20210388070A1 (en) 2018-10-30 2021-12-16 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Co-administration of a hyaluronidase and anti-c5 antibody for treatment of complement-associated conditions
CA3118282A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Subcutaneous dosage and administration of anti-c5 antibodies for treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (pnh)
US20220002393A1 (en) 2018-11-20 2022-01-06 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis in pediatric patients
JP2022509809A (ja) 2018-11-23 2022-01-24 サイレンス・セラピューティクス・ゲーエムベーハー 細胞におけるｃ３の発現を阻害するための核酸
EP3730617A1 (en) 2019-04-26 2020-10-28 Silence Therapeutics GmbH Nucleic acids for inhibiting expression of c3 in a cell
GB2583560A (en) 2018-12-11 2020-11-04 Admirx Inc Fusion protein constructs for complement associated disease
CA3127797A1 (en) 2019-01-25 2020-07-30 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Dosage and administration of anti-c5 antibodies for treatment of atypical hemolytic uremic syndrome (ahus)
US20220227851A1 (en) 2019-05-24 2022-07-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating vitiligo using an anti-c5 antibody
CN114929273A (zh) 2019-07-31 2022-08-19 豪夫迈·罗氏有限公司 通过使用抗c5抗体可伐利单抗来治疗或预防c5相关疾病的剂量和施用方案
CA3144921A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosage and administration regimen for the treatment or prevention of c5-related diseases by the use of the anti-c5 antibody crovalimab
US20220259305A1 (en) 2019-08-05 2022-08-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis with eculizumab
JP2022547429A (ja) 2019-08-27 2022-11-14 サイレンス・セラピューティクス・ゲーエムベーハー 細胞におけるｃ３の発現を阻害するための核酸
AU2020369515A1 (en) 2019-10-22 2022-04-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component C3 iRNA compositions and methods of use thereof
JP2023507852A (ja) 2019-12-23 2023-02-27 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 抗ｃ５抗体を使用して妊娠関連非典型溶血性尿毒症症候群を治療する方法
WO2021154941A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
EP4114947A1 (en) 2020-03-05 2023-01-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases
CA3172421A1 (en) 2020-03-27 2021-09-30 Niels C. Riedemann Inhibitors of c5a for the treatment of corona virus infection
EP4135837A1 (en) 2020-04-16 2023-02-22 Assistance Publique, Hopitaux De Paris Methods for treating a complement mediated disorder caused by viruses
JP2023523790A (ja) 2020-04-30 2023-06-07 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 補体因子Ｂ（ＣＦＢ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
JP2023526051A (ja) 2020-05-12 2023-06-20 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 発作性夜間ヘモグロビン尿症の処置のための補体ｄ因子阻害剤の単独又は抗ｃ５抗体との組み合わせでの使用
CN115803062A (zh) 2020-06-03 2023-03-14 博泰康医药公司 滋养层细胞表面抗原2(trop-2)抗体
WO2021254926A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for determining the free antigen of an antibody in a sample
CA3173011A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Subcutaneous (sc) administration of anti-c5 antibodies for treatment of complement-associated conditions
US20230256114A1 (en) 2020-07-07 2023-08-17 Bionecure Therapeutics, Inc. Novel maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer
WO2022012606A1 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 Biosion Inc. Antibodies binding c5 and uses thereof
EP4274896A1 (en) 2021-01-05 2023-11-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component 9 (c9) irna compositions and methods of use thereof
JP2024504390A (ja) 2021-01-22 2024-01-31 バイワンキュア セラピューティクス， インコーポレイテッド 抗ｈｅｒ－２／ｔｒｏｐ－２構築物及びその使用
US20240092881A1 (en) 2021-01-22 2024-03-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating complement mediated thrombotic microangiopathy using an anti-c5 antibody
WO2022239720A1 (ja) 2021-05-10 2022-11-17 公益財団法人川崎市産業振興財団 抗原への結合親和性を低減させた抗体
CA3220629A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Tobin J. CAMMETT Methods for detecting cm-tma biomarkers
WO2023023220A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating sickle cell disease or beta thalassemia using a complement alternative pathway inhibitor
WO2023031359A1 (en) 2021-09-02 2023-03-09 Silence Therapeutics Gmbh Nucleic acids for inhibiting expression of complement factor b (cfb) in a cell
WO2023044048A1 (en) 2021-09-17 2023-03-23 Novartis Ag Methods for prevention of graft rejection in xenotransplantation
WO2023044370A2 (en) 2021-09-17 2023-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna compositions and methods for silencing complement component 3 (c3)
TW202333749A (zh) 2021-10-29 2023-09-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 補體因子ｂ（ｃｆｂ）ｉｒｎａ組成物及其使用方法
CN116712390B (zh) * 2023-08-04 2023-11-14 上海览屹医药科技有限公司 一种高浓度高稳定性的抗体制剂及其制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4867973A (en) 1984-08-31 1989-09-19 Cytogen Corporation Antibody-therapeutic agent conjugates
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4578335A (en) 1984-05-21 1986-03-25 Immunex Corporation Interleukin 2 receptor
US4845198A (en) 1984-05-21 1989-07-04 Immunex Corporation Hybridoma antibody which binds IL-2 receptor
US4686100A (en) * 1985-04-02 1987-08-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method for the treatment of adult respiratory distress syndrome
US4816565A (en) 1985-08-13 1989-03-28 Tasuku Honjo Interleukin 2 receptor and a method for production thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5173499A (en) * 1988-04-15 1992-12-22 T Cell Sciences, Inc. Compounds which inhibit complement and/or suppress immune activity
US5506247A (en) * 1988-04-15 1996-04-09 T Cell Sciences, Inc. Compounds that inhibit complement and/or suppress immune activity
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2011450C (en) 1989-03-07 2002-06-04 Tadatsugu Taniguchi Recombinant b-chain of the il-2 receptor
US5135916A (en) * 1989-06-12 1992-08-04 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibition of complement mediated inflammatory response
DE3924924A1 (de) 1989-07-27 1991-02-07 Goetze Otto Verfahren zum nachweis und/oder der quantitativen bestimmung von komplementpeptid c5a und/oder c5adesarg
US5395760A (en) 1989-09-05 1995-03-07 Immunex Corporation DNA encoding tumor necrosis factor-α and -β receptors
DK0417563T3 (da) 1989-09-12 2000-11-06 Hoffmann La Roche TNF-bindende proteiner
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
FR2671350A1 (fr) 1991-01-08 1992-07-10 Adir Nouveaux derives de benzisoxazole et de benzisothiazole, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
GB9120467D0 (en) * 1991-09-26 1991-11-06 Celltech Ltd Anti-hmfg antibodies and process for their production
CA2126182C (en) 1991-12-20 2001-07-17 Man S. Co Humanized antibodies reactive with gpiib/iiia
DE69328098T2 (de) * 1992-06-24 2000-08-24 Adprotech Plc Lösliche derivate des complement type-rezeptors (cr1)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20040000388A (ko) 2004-01-03
EP2270047A2 (en) 2011-01-05
WO1995029697A1 (en) 1995-11-09
NL300433I1 (en) 2010-03-01
US6074642A (en) 2000-06-13
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EP2298808A1 (en) 2011-03-23
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DK0758904T3 (da) 2010-01-18
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EP2112165A3 (en) 2011-03-23
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AU2474795A (en) 1995-11-29
CA2189015A1 (en) 1995-11-09
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