KR20210035173A - 보체 성분 5에 대한 항체분자 및 이의 용도 - Google Patents

보체 성분 5에 대한 항체분자 및 이의 용도 Download PDF

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atg
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아킬라 자야라만
악샤이 페인탈
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아타르가, 엘엘씨
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Abstract

C5에 특이적으로 결합하는 항체 분자가 개시되어 있다. 항체 분자는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애를 치료, 예방 및/또는 진단하는데 사용될 수 있다.

Description

보체 성분 5에 대한 항체분자 및 이의 용도
관련 출원에 대한 상호참조
본 출원은 2018년 6월 19일자로 출원된 미국 가출원 제62/686,982호에 대한 유익을 주장한다. 상기 출원의 내용은 그의 전문이 참조에 의해 본 명세서에 원용된다.
서열목록
본 출원은 ASCII 형식으로 전자 방식으로 제출된 서열목록을 포함하며, 이는 그의 전문이 참조에 의해 본 명세서에 원용된다. 2019년 6월 19일자로 작성된 상기 ASCII 복사물은 A2176-7000WO_SL이라는 명칭이고 그 크기는 101,767 바이트이다.
보체 단백질들은 선천적 면역 반응의 일부이다. 이들은 옵소닌화(외래 병원체의 코팅), 막 공격 복합체의 개시, 및 상이한 경로, 즉, 고전적 경로, 렉틴 경로 및 교번 경로를 활성화시키는 것에 의한 염증 증대와 같은 다양한 생물학적 기능을 수행한다. 보체 경로는 C3의 분할 또는 활성화를 초래하여 C3a 또는 C3b를 만드는 공통 경로에 수렴하여, 각종 생체활성 분자, 예컨대, C5a 및 C5b의 형성을 유발한다. 실험적 연구는 C5의 C5a 및 C5b로의 절단 차단이 초기 성분의 활성화 및 기능에 영향을 미치는 일 없이 항염증 효과를 가질 수 있음을 제시하였다(예컨대, 문헌[Rother RP et. al., Nature Biotechnology 2007; 25(11): 1256-1264, Fukuzawa T et. al., Sci Rep. 2017; 7(1): 1080]; 이들 각각은 이들의 전문이 참조에 의해 본 명세서에 편입된다). 보체-연관 장애 및 유사한 질환 기전을 공유하는 기타 장애를 치료, 예방 및 진단하기 위한 새로운 접근법의 개발이 요구되고 있다.
본 개시내용은, 적어도 부분적으로, 보체 성분 5(C5), 예컨대, 인간 C5(예컨대, 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 인간 C5)에 결합하고, 그리고 본 명세서에 개시된 하나 이상의 기능적 및 구조적 특성을 포함하는 항체 분자를 제공한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5에 결합하고/하거나 이의 하나 이상의 활성을 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시킨다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1로부터 선택되거나, 또는 표 1로부터 선택된 항체 분자와 C5에 대한 결합을 경쟁한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1로부터 선택된 항체 분자에 의해 인식된 에피토프와 동일한 또는 중첩하는 에피토프에 결합한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 하나 이상의 중쇄 가변 영역 및/또는 하나 이상의 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 하나 이상의 중쇄 CDR 및/또는 하나 이상의 경쇄 CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자를 암호화하는 핵산 분자, 발현 벡터, 숙주 세포, 조성물(예컨대, 약제학적 조성물), 키트, 용기, 및 항체 분자를 만들기 위한 방법이 또한 제공된다. 본 명세서에 개시된 항체 분자는 보체 시스템 또는 이의 성분의 바람직하지 않은 활성화를 저감 또는 저해하는데 사용하기에 적합하다. 본 명세서에 개시된 항체 분자는 보체-연관 장애를 치료, 예방 및/또는 진단하는데 (단독으로 또는 다른 제제 또는 치료 방식과 조합하여) 사용될 수 있다.
따라서, 일 양상에 있어서, 본 개시내용은 이하의 특성 중 하나 이상(예컨대, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 전부)을 갖는 항체 분자, 예컨대, 본 명세서에 기재된 항체 분자를 제공한다:
a) C5(예컨대, 인간 C5)를 높은 친화도로, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이 약 50nM 이하, 예컨대, 약 20nM 이하, 10nM 이하, 9nM 이하, 8nM 이하, 7nM 이하, 6nM 이하, 5nM 이하, 4nM 이하, 3nM 이하, 2nM 이하, 1nM 이하, 0.5nM 이하, 0.2nM 이하, 0.1nM 이하, 0.05nM 이하, 0.02nM 이하, 0.01nM 이하, 0.005nM 이하, 0.002nM 이하, 또는 0.001nM 이하, 예컨대, 0.001nM 내지 10nM, 0.001nM 내지 5nM, 0.001nM 내지 2nM, 0.001nM 내지 1nM, 0.001nM 내지 0.5nM, 0.001nM 내지 0.2nM, 0.001nM 내지 0.1nM, 0.001 내지 0.05nM, 0.001 내지 0.02nM, 0.001 내지 0.005nM, 5nM 내지 10nM, 2nM 내지 10nM, 1nM 내지 10nM, 0.5nM 내지 10nM, 0.2nM 내지 10nM, 0.1nM 내지 10nM, 0.05nM 내지 10nM, 0.02nM 내지 10nM, 0.01nM 내지 10nM, 0.005nM 내지 10nM, 0.002 내지 10nM, 0.002nM 내지 5nM, 0.005nM 내지 2nM, 0.01nM 내지 1nM, 0.02nM 내지 0.5nM, 0.05nM 내지 0.2nM, 0.001nM 내지 0.002nM, 0.002nM 내지 0.005nM, 0.005nM 내지 0.01nM, 0.01nM 내지 0.02nM, 0.02nM 내지 0.05nM, 0.05nM 내지 0.1nM, 0.1nM 내지 0.2nM, 0.2nM 내지 0.5nM, 0.5nM 내지 1nM, 1nM 내지 2nM, 2nM 내지 5nM 또는 5nM 내지 10nM, 예컨대, 0.1nM 내지 0.6nM 또는 0.2nM 내지 0.53nM의 해리 정수(KD')로 결합하거나;
b) 중성 pH에서 C5(예컨대, 인간 C5)에 산성 pH, 예컨대, 7 미만, 6.5, 6, 5.5, 5 이하의 pH에서 친화도보다 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10-배 더 높은 친화도인 친화도로 결합하거나;
c) C5(예컨대, 인간 C5)로 높은 친화도로, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 2 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 약 1 ㎍/㎖ 이하, 0.9 ㎍/㎖ 이하, 0.8 ㎍/㎖ 이하, 0.7 ㎍/㎖ 이하, 0.6 ㎍/㎖ 이하, 0.5 ㎍/㎖ 이하, 0.4 ㎍/㎖ 이하, 0.3 ㎍/㎖ 이하, 0.2 ㎍/㎖ 이하, 0.1 ㎍/㎖ 이하, 0.09 ㎍/㎖ 이하, 0.08 ㎍/㎖ 이하, 0.07 ㎍/㎖ 이하, 0.06 ㎍/㎖ 이하, 0.05 ㎍/㎖ 이하, 0.04 ㎍/㎖ 이하, 0.03 ㎍/㎖ 이하, 0.02 ㎍/㎖ 이하, 0.01 ㎍/㎖ 이하, 0.005 ㎍/㎖ 이하, 0.002 ㎍/㎖ 이하, 0.001 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.01 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.005 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 또는 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖의 절반 최대 유효 농도(EC50)로 결합하거나;
d) C5(예컨대, 인간 C5) 상의 에피토프, 예컨대, 표 1에 기재된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것에 의해 인식된 에피토프와 동일한, 유사한 또는 중첩하는 에피토프에 특이적으로 결합하거나;
e) 하나 이상의 생물학적 C5의 활성도(예컨대, 인간 C5), 시험관내, 생체외 또는 생체내에서 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시키거나;
f) C5(예컨대, 인간 C5)의 하나 이상의 생물학적 활성도를, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 50 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 약 20 ㎍/㎖ 이하, 10 ㎍/㎖ 이하, 9 ㎍/㎖ 이하, 8 ㎍/㎖ 이하, 7 ㎍/㎖ 이하, 6 ㎍/㎖ 이하, 5 ㎍/㎖ 이하, 4 ㎍/㎖ 이하, 3 ㎍/㎖ 이하, 2 ㎍/㎖ 이하, 1 ㎍/㎖ 이하, 0.5 ㎍/㎖ 이하, 0.2 ㎍/㎖ 이하, 0.1 ㎍/㎖ 이하, 0.05 ㎍/㎖ 이하, 0.02 ㎍/㎖ 이하, 0.01 ㎍/㎖ 이하, 0.005 ㎍/㎖ 이하, 0.002 ㎍/㎖ 이하, 또는 0.001 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.005 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.002 내지 10 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.002 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 0.005 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 0.01 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 또는 5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 예컨대, 1 ㎍/㎖ 내지 8 ㎍/㎖ 또는 2 ㎍/㎖ 내지 6 ㎍/㎖의 절반 최대 저해 농도(IC50)로 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시키거나;
g) 표 1에 기재된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것과 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타내거나;
h) 표 1에 기재된 중쇄 가변 영역 및/또는 경쇄 가변 영역, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 어느 하나의 중쇄 가변 영역 및/또는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타내거나;
i) 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 표 1에 기재된 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 중쇄 CDR 및/또는 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 경쇄 CDR, 예컨대, 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 중쇄 CDR 및/또는 하나 이상(2 또는 3개)의 경쇄 CDR을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타내거나;
j) 표 1에 나타낸 아미노산 서열을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타내거나;
k) 표 5에 나타낸 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타내거나;
l) C5(예컨대, 인간 C5), 예컨대, 인간 C5에 대한 제2 항체 분자의 결합을 저해, 예컨대, 경쟁적으로 저해하거나(여기서 제2 항체 분자는 표 1로부터 선택된 항체 분자, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것임);
m) 제2 항체 분자와 C5(예컨대, 인간 C5)에 대한 결합을 경쟁하거나(여기서 제2 항체 분자는 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것임);
n) 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 하나 이상의 생물학적 특성을 갖거나;
o) 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 하나 이상의 구조적 특성을 갖거나; 또는
p) 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 하나 이상의 약동학적 특성을 갖는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, C5(예컨대, 인간 C5)에 높은 친화도로, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 50nM 이하, 예컨대, 약 20nM 이하, 10nM 이하, 9nM 이하, 8nM 이하, 7nM 이하, 6nM 이하, 5nM 이하, 4nM 이하, 3nM 이하, 2nM 이하, 1nM 이하, 0.5nM 이하, 0.2nM 이하, 0.1nM 이하, 0.05nM 이하, 0.02nM 이하, 0.01nM 이하, 0.005nM 이하, 0.002nM 이하, 또는 0.001nM 이하, 예컨대, 0.001nM 내지 10nM, 0.001nM 내지 5nM, 0.001nM 내지 2nM, 0.001nM 내지 1nM, 0.001nM 내지 0.5nM, 0.001nM 내지 0.2nM, 0.001nM 내지 0.1nM, 0.001 내지 0.05nM, 0.001 내지 0.02nM, 0.001 내지 0.005nM, 5nM 내지 10nM, 2nM 내지 10nM, 1nM 내지 10nM, 0.5nM 내지 10nM, 0.2nM 내지 10nM, 0.1nM 내지 10nM, 0.05nM 내지 10nM, 0.02nM 내지 10nM, 0.01nM 내지 10nM, 0.005nM 내지 10nM, 0.002 내지 10nM, 0.002nM 내지 5nM, 0.005nM 내지 2nM, 0.01nM 내지 1nM, 0.02nM 내지 0.5nM, 0.05nM 내지 0.2nM, 0.001nM 내지 0.002nM, 0.002nM 내지 0.005nM, 0.005nM 내지 0.01nM, 0.01nM 내지 0.02nM, 0.02nM 내지 0.05nM, 0.05nM 내지 0.1nM, 0.1nM 내지 0.2nM, 0.2nM 내지 0.5nM, 0.5nM 내지 1nM, 1nM 내지 2nM, 2nM 내지 5nM 또는 5nM 내지 10nM, 예컨대, 0.1nM 내지 0.6nM 또는 0.2nM 내지 0.53nM의 KD'으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중성 pH에서 C5(예컨대, 인간 C5)에 산성 pH, 예컨대, 7 미만, 6.5, 6, 5.5, 5이하에서의 친화도보다 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10-배 더 높은 친화도인 친화도로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5(예컨대, 인간 C5)에 높은 친화도로, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 2 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 약 1 ㎍/㎖ 이하, 0.9 ㎍/㎖ 이하, 0.8 ㎍/㎖ 이하, 0.7 ㎍/㎖ 이하, 0.6 ㎍/㎖ 이하, 0.5 ㎍/㎖ 이하, 0.4 ㎍/㎖ 이하, 0.3 ㎍/㎖ 이하, 0.2 ㎍/㎖ 이하, 0.1 ㎍/㎖ 이하, 0.09 ㎍/㎖ 이하, 0.08 ㎍/㎖ 이하, 0.07 ㎍/㎖ 이하, 0.06 ㎍/㎖ 이하, 0.05 ㎍/㎖ 이하, 0.04 ㎍/㎖ 이하, 0.03 ㎍/㎖ 이하, 0.02 ㎍/㎖ 이하, 0.01 ㎍/㎖ 이하, 0.005 ㎍/㎖ 이하, 0.002 ㎍/㎖ 이하, 0.001 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.01 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.005 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 또는 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖의 EC50로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5(예컨대, 인간 C5) 상의 에피토프, 예컨대, 표 1에 의해 인식된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것 중 임의의 것에 의해 인식된 동일한, 유사한 또는 중첩하는 에피토프에 특이적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 시험관내, 생체외 또는 생체내에서 C5(예컨대, 인간 C5)의 하나 이상의 생물학적 활성도를 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시킨다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5(예컨대, 인간 C5)의 하나 이상의 생물학적 활성도를, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 50 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 약 20 ㎍/㎖ 이하, 10 ㎍/㎖ 이하, 9 ㎍/㎖ 이하, 8 ㎍/㎖ 이하, 7 ㎍/㎖ 이하, 6 ㎍/㎖ 이하, 5 ㎍/㎖ 이하, 4 ㎍/㎖ 이하, 3 ㎍/㎖ 이하, 2 ㎍/㎖ 이하, 1 ㎍/㎖ 이하, 0.5 ㎍/㎖ 이하, 0.2 ㎍/㎖ 이하, 0.1 ㎍/㎖ 이하, 0.05 ㎍/㎖ 이하, 0.02 ㎍/㎖ 이하, 0.01 ㎍/㎖ 이하, 0.005 ㎍/㎖ 이하, 0.002 ㎍/㎖ 이하, 또는 0.001 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.005 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.002 내지 10 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.002 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 0.005 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 0.01 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 또는 5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 예컨대, 1 ㎍/㎖ 내지 8 ㎍/㎖ 또는 2 ㎍/㎖ 내지 6 ㎍/㎖의 IC50로 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시킨다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 표 1에 기재된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것과 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타낸다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 표 1에 기재된 중쇄 가변 영역 및/또는 경쇄 가변 영역, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 어느 하나의 중쇄 가변 영역 및/또는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타낸다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 표 1에 기재된 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 중쇄 CDR 및/또는 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 경쇄 CDR, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 중쇄 CDR 및/또는 1개 이상(2 또는 3개)의 경쇄 CDR을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타낸다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 표 1에 나타낸 아미노산 서열을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타낸다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 표 5에 나타낸 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 항체 분자와 동일한 또는 유사한 결합 친화도 또는 특이성, 또는 둘 다를 나타낸다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 제2 항체 분자와 C5(예컨대, 인간 C5)에 대해서 결합을 경쟁하되, 여기서 제2 항체 분자는 표 1로부터 선택된 항체 분자, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 제2 항체 분자와 C5(예컨대, 인간 C5)에 대해서 결합을 경쟁하되, 여기서 제2 항체 분자는 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 하나 이상의 생물학적 특성을 갖는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 하나 이상의 구조적 특성을 갖는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1로부터 선택된 단클론성 항체, 예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 하나 이상의 약동학적 특성을 갖는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 합성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단리된 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 재조합 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 인간화 항체이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단일-특이성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 다중-특이성 항체 분자이다.
몇몇 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하되, 여기서 VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고,
VH는 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:
(i) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1:
GX1X2FX3X4X5Y,
여기서, X1은 Y, F 또는 H이고;
X2는 I 또는 T이고;
X3은 S 또는 T이고;
X4는 N, S, D 또는 G이고; 그리고
X5는 F, N 또는 부존재임
(서열번호 87);
(ii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2:
X1X2X3X4GX5,
여기서, X1은 L 또는 N이고;
X2는 A 또는 P이고;
X3은 G, T 또는 K이고;
X4는 S, D, N, T 또는 S이고; 그리고
X5는 S, H 또는 D이고
(서열번호 88);
(iii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3:
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13,
여기서, X1은 Y 또는 G이고;
X2는 P, Y, S, F 또는 W이고;
X3은 F, S 또는 W이고;
X4는 G 또는 P이고;
X5는 S, N 또는 M이고;
X6은 S, W, T 또는 D이고;
X7은 P, A 또는 V이고;
X8은 N, M 또는 부존재이고;
X9는 W, D 또는 부존재이고;
X10은 E, Y, A 또는 부존재이고;
X11은 F, M 또는 부존재이고;
X12는 D 또는 부존재이고; 그리고
X13은 Y, V 또는 부존재임
(서열번호 89); 그리고
VL은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:
(iv) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8,
여기서, X1은 R 또는 G이고;
X2는 S 또는 T이고;
X3은 Q 또는 E이고;
X4는 N, S 또는 G이고;
X5는 N 또는 Y이고;
X6은 N 또는 G이고;
X7은 Y 또는 A이고; 그리고
X8은 H, N, 또는 A임
(서열번호 90);
(v) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2:
X1ASX2X3X4X5,
여기서, X1은 A, G, 또는 D이고;
X2는 N 또는 T이고;
X3은 L 또는 R이고;
X4는 Q, A, Y, 또는 E이고; 또는
X5는 G, D, T, 또는 S임
(서열번호 91); 그리고
(vi) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3:
X1X2X3X4X5X6PX7X8,
여기서, X1은 L 또는 Q이고;
X2는 Q 또는 N이고;
X3은 T 또는 V이고;
X4는 H 또는 L이고;
X5는 A, N 또는 S이고;
X6은 Y 또는 T이고
X7은 L, V, W 또는 Y이고; 또는
X8은 T 또는 S임
(서열번호 92).
실시형태들에 있어서, 항체 분자는 VH 및 VL을 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함한다,
VH는 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:
(i) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1:
X1X2X3X4X5
여기서, X1은 N, D, S 또는 G이고;
X2는 Y, F, 또는 N이고;
X3은 W 또는 Y이고;
X4는 M 또는 I이고; 그리고
X5는 Q 또는 H임
(서열번호 94);
(ii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2:
X1X2X3X4X5X6GX7TX8YX9QKFX10G
여기서, X1은 E 또는 W이고;
X2는 I 또는 V이고;
X3은 L 또는 N이고;
X4는 P 또는 A이고;
X5는 G, T 또는 K이고;
X6은 T, S, D 또는 N이고;
X7은 S, H 또는 D이고;
X8은 E 또는 N이고;
X9는 A 또는 S이고; 그리고
X10은 Q 또는 R임
(서열번호 95);
(iii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3:
X1X2X3X4X5X6X7X8WX9X10DX11
여기서, X1은 Y 또는 G이고;
X2는 F, P, Y, 또는 W이고;
X3은 F 또는 부존재이고;
X4는 G 또는 부존재이고;
X5는 S 또는 부존재이고;
X6은 T, S 또는 부존재이고;
X7은 P 또는 부존재이고;
X8은 N 또는 부존재이고;
X9는 Y, E, A 또는 G이고;
X10은 F 또는 M이고; 그리고
X11은 V 또는 Y임
(서열번호 96); 및
VL은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:
(iv) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8
여기서, X1은 G 또는 R이고;
X2는 T 또는 S이고;
X3은 E 또는 Q이고;
X4는 N, G 또는 S이고;
X5는 Y 또는 N이고;
X6은 G 또는 N이고;
X7은 A 또는 Y이고; 그리고
X8은 N, A 또는 H임
(서열번호 97);
(v) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2:
X1ASX2X3X4X5
여기서, X1은 G, D 또는 A이고;
X2는 N 또는 T이고;
X3은 L 또는 R이고;
X4는 A, Y, E 또는 Q이고; 그리고
X5는 D, T, S 또는 G임
(서열번호 98); 및
(vi) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3:
X1X2X3X4X5X6PX7X8
여기서, X1은 Q 또는 L이고;
X2는 N 또는 Q이고;
X3은 V 또는 T이고;
X4는 L 또는 H이고;
X5는 N, S 또는 A이고;
X6은 T 또는 Y이고;
X7은 L, V, W 또는 Y이고; 그리고
X8은 S 또는 T임
(서열번호 99).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, 여기서 VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, VH는 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, 여기서 VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2을 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VH를 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, 중쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 VL을 포함하되, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 (iii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 단클론성 항체 ATG-001의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 단클론성 항체 ATG-001의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-002의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-002의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-003의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 3)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-003의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 3)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 3)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-004의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 단클론성 항체 ATG-004의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-005의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 단클론성 항체 ATG-005의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-006의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-006의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-007(예컨대, 서열번호 3)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 단클론성 항체 ATG-007의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007(예컨대, 서열번호 3)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 3)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-008의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-008의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-008(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-012의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-012의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-013의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-013의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)을 포함하는 VH; 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 인간 프레임워크 생식세포계열 서열로부터 유래된 하나 이상의 프레임워크 영역을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 VH 및 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 VH의 1, 2 또는 3개의 CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 VL의 1, 2 또는 3개의 CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 VH의 1, 2 또는 3개의 CDR 및 표 1에 기재된 VL의 1, 2 또는 3개의 CDR을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 2개의 VH 및 2개의 VL를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 항체-결합 단편을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fab, F(ab')2, Fv, scFv 또는 Fd를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4, 예컨대, IgG2 또는 IgG4로부터 선택된 IgG의 중쇄 불변 영역을 포함하는 IgG 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG1 불변 영역을 갖는 IgG1 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG2 불변 영역을 갖는 IgG2 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG3 불변 영역을 갖는 IgG3 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG4 불변 영역을 갖는 IgG4 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는 IgG2, IgG3 및/또는 IgG4 아이소타입으로 구성된 키메라 불변 영역을 갖는다. 일 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 힌지, CH2 또는 CH3 영역에 하나 이상의 아미노산 변형을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 카파 또는 람다 경쇄의 경쇄 불변 영역을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fc 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 428 및 아스파라긴 434에 대응하는 잔기에서 Met-428-Leu 및 Asn-434-Ser 치환 중 1개 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 252, 세린 254 및 트레오닌 256에 대응하는 잔기에서 Met-252-Tyr, Ser-254-Thr 및 Thr-256-Glu 치환 중 1개, 2개 또는 3개를 포함한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 항-C5 본 명세서에 기재된 항체 분자, 예컨대, 합성 또는 단리된 항-C5 본 명세서에 기재된 항체 분자를 특징으로 한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19 또는 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28 또는 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3) 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43 또는 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48 또는 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20 또는 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28 또는 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43 또는 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48 또는 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21 또는 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29 또는 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43 또는 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48 또는 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22 또는 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29 또는 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43 또는 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48 또는 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19 또는 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28 또는 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44 또는 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49 또는 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20 또는 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28 또는 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44 또는 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49 또는 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21 또는 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29 또는 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44 또는 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49 또는 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22 또는 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29 또는 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44 또는 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49 또는 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22 또는 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29 또는 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44 또는 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49 또는 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20 또는 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28 또는 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35 또는 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38 또는 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44 또는 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49 또는 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 43)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 48)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 19)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2(예컨대, 서열번호 44); 및 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1a(예컨대, 서열번호 38); 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 21)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 22)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 29)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 20)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 28)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 35)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 38)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 44)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 49)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-001의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-002의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-003의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-003의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 76)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-004의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 81)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-005의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR2의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2(예컨대, 서열번호 77); 및 단클론성 항체 ATG-005의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-006의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 54)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-007의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-007의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2을 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-008의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-008의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 60)을 포함하는 HCDR2를 포함하는 VH; 및 단클론성 항체 ATG-012의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-012의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VH: 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 및
(ii) 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함하는 VL: 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 55)을 포함하는 HCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 59)을 포함하는 HCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 HCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 66)을 포함하는 HCDR3을 포함하는 VH, 및 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR1의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 71)을 포함하는 LCDR1; 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR2의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 77)을 포함하는 LCDR2; 및 단클론성 항체 ATG-013의 LCDR3의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 82)을 포함하는 LCDR3을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-001의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-001의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-002의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-002의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-003의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 3)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-003의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-004의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-004의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 10)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-005의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 1)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-005의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-006의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-006의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-007의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 3)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-007의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-008의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-008의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-012의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 4)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-012의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다: (i) 단클론성 항체 ATG-013의 VH의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 2)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VH; 또는 (ii) 단클론성 항체 ATG-013의 VL의 아미노산 서열(예컨대, 서열번호 11)과 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 VL.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 100의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 101의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 102의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 103의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 104의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 105의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 106의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 107의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 108의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 109의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 110의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 111의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열), 또는 둘 다에 의해 암호화된 VL를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 112의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 113의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 114의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VH 또는 서열번호 115의 뉴클레오타이드 서열(또는 이와 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 VL, 또는 둘 다를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VH, 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VL, 또는 둘 다를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 어느 하나이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 합성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단리된 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 재조합 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 인간화 항체이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단일-특이성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 다중-특이성 항체 분자이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 2개의 중쇄 가변 영역 및 2개의 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 항체-결합 단편을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fab, F(ab')2, Fv, scFv 또는 Fd를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4, 예컨대, IgG2 또는 IgG4로부터 선택된 IgG의 중쇄 불변 영역을 포함하는 IgG 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG1 불변 영역을 갖는 IgG1 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG2 불변 영역을 갖는 IgG2 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG3 불변 영역을 갖는 IgG3 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG4 불변 영역을 갖는 IgG4 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는 IgG2, IgG3 및/또는 IgG4 아이소타입으로 구성된 키메라 불변 영역을 갖는다. 일 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 힌지, CH2 또는 CH3 영역에 하나 이상의 아미노산 변형을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 카파 또는 람다 경쇄의 경쇄 불변 영역을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fc 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은 하나 이상의 돌연변이를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은 각각 EU 넘버링으로 메티오닌 428 및 아스파라긴 434에 대응하는 잔기에 Met-428-Leu 및 Asn-434-Ser 치환을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 252, 세린 254 및 트레오닌 256에 대응하는 잔기에 Met-252-Tyr, Ser-254-Thr 및 Thr-256-Glu 치환 중 1개, 2개 또는 3개를 포함한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 항체 분자를 특징으로 하되, 해당 항체 분자는:
a) 예컨대, 표 1에 기재된 바와 같은, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3) 및 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하는 항-C5 항체 분자와 C5에 대한 결합을 경쟁하거나; 또는
b) 예컨대, 표 1에 기재된 바와 같은, 단클론성 항체 ATG-001(예컨대, 각각 코티아 넘버링(Chothia numbering)에 따른 서열번호 19, 28, 35, 38, 43 및/또는 48 또는 각각 카밧 넘버링(Kabat numbering)에 따른 서열번호 54, 59, 66, 71, 76, 및/또는 81), ATG-002(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 20, 28, 35, 38, 43, 및/또는 48 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 55, 59, 66, 71, 76 및/또는 81), ATG-003(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 21, 29, 35, 38, 43, 및/또는 48 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 54, 60, 66, 71, 76 및/또는 81), ATG-004(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 22, 29, 35, 38, 43, 및/또는 48 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 55, 60, 66, 71, 76 및/또는 81), ATG-005(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 19, 28, 35, 38, 44 및/또는 49 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 54, 59, 66, 71, 77 및/또는 82), ATG-006(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 20, 28, 35, 38, 44 및/또는 49 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 55, 59, 66, 71, 77 및/또는 82), ATG-007(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 21, 29, 35, 38, 44 및/또는 49 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 54, 60, 66, 71, 77 및/또는 82), ATG-008(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 22, 29, 35, 38, 44 및/또는 49 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 55, 60, 66, 71, 77 및/또는 82), ATG-012(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 22, 29, 35, 38, 44 및/또는 49 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 55, 60, 66, 71, 77 및/또는 82), 또는 ATG-013(예컨대, 각각 코티아 넘버링에 따른 서열번호 22, 29, 35, 38, 44 및/또는 49 또는 각각 카밧 넘버링에 따른 서열번호 55, 60, 66, 71, 77 및/또는 82) 중 어느 것인가의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3) 및 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하는 항-C5 항체 분자의 에피토프와 완전히 또는 부분적으로 중첩하는 에피토프와 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 VH 및 VL을 포함하는 항-C5 항체 분자와 결합에 대해서 경쟁한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 VH 및 VL을 포함하는 항-C5 항체 분자의 에피토프와 완전히 또는 부분적으로 중첩하는 에피토프와 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 합성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단리된 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 재조합 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 인간화 항체이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단일-특이성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 다중-특이성 항체 분자이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하는 항-C5 항체 분자 중 2, 3, 4, 5, 6, 7개 또는 전부와 결합에 대해서 경쟁한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 VH 및 VL을 포함하는 항-C5 항체 분자 중 2, 3, 4, 5, 6, 7개 또는 전부와 결합에 대해서 경쟁한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하는 항-C5 항체 분자 중 2, 3, 4, 5, 6, 7개, 또는 전부의 에피토프와 완전히 또는 부분적으로 중첩하는 에피토프와 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 VH 및 VL을 포함하는 항-C5 항체 분자 중 2, 3, 4, 5, 6, 7개, 또는 전부의 에피토프와 완전히 또는 부분적으로 중첩하는 에피토프와 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하는 항체 분자 중 2, 3, 4, 5, 6, 7개, 또는 전부의 에피토프와 완전히 또는 부분적으로 중첩하는 에피토프와 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하는 항체 분자.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것의 VH 및 VL을 포함하는 항체 분자 중 2, 3, 4, 5, 6, 7개, 또는 전부의 에피토프와 완전히 또는 부분적으로 중첩하는 에피토프와 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 합성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단리된 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 재조합 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 인간화 항체이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단일-특이성 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 다중-특이성 항체 분자이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 2개의 중쇄 가변 영역 및 2개의 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 항체-결합 단편을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fab, F(ab')2, Fv, scFv, 또는 Fd를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4, 예컨대, IgG2 또는 IgG4로부터 선택된, 예컨대, IgG의 중쇄 불변 영역을 포함하는 IgG 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG1 불변 영역을 갖는 IgG1 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG2 불변 영역을 갖는 IgG2 항체 분자이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG3 불변 영역을 갖는 IgG3 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 본 명세서에 기재된 IgG4 불변 영역을 갖는 IgG4 항체 분자이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는 IgG2, IgG3 및/또는 IgG4 아이소타입으로 구성된 키메라 불변 영역을 갖는다. 일 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 힌지, CH2 또는 CH3 영역에 하나 이상의 아미노산 변형을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 카파 또는 람다 경쇄의 경쇄 불변 영역을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fc 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은 하나 이상의 돌연변이를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로 메티오닌 428 및 아스파라긴 434에 대응하는 잔기에 Met-428-Leu 및 Asn-434-Ser 치환을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, Fc 영역은, 각각, 각각 EU 넘버링으로 메티오닌 252, 세린 254 및 트레오닌 256에 대응하는 잔기에 Met-252-Tyr, Ser-254-Thr 및 Thr-256-Glu 치환 중 1, 2 또는 3개를 포함한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 항체 분자를 포함하는, 조성물, 예컨대, 약제학적 조성물을 특징으로 한다. 일 실시형태에 있어서, 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 항체 분자의 중쇄 가변 영역(VH), 경쇄 가변 영역(VL) 또는 둘 다를 암호화하는 핵산 분자를 특징으로 한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 핵산 분자를 포함하는 벡터를 특징으로 한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 핵산 분자 또는 벡터를 포함하는 세포, 예컨대, 단리된 세포를 특징으로 한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 항체 분자 및 항체 분자의 사용 설명서를 포함하는 키트를 특징으로 한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 항체 분자를 포함하는 용기를 특징으로 한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 항-C5 항체 분자를 생산하는 방법을 특징으로 하되, 해당 방법은 본 명세서에 기재된 세포를 항체 분자의 생산을 허용하는 조건하에 배양하는 단계를 포함함으로써, 항체 분자를 생산한다.
일 실시형태에 있어서, 상기 방법은 항체 분자를 단리시키는 단계를 더 포함한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 치료하는 방법을 특징으로 하되, 해당 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 본 명세서에 기재된 항체 분자 또는 조성물을 투여하는 단계를 포함함으로써, 보체-연관 장애를 치료한다.
일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 염증이다. 일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(atypical hemolytic uremic syndrome: aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(dense deposit disease: DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병(Degos' disease), 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 및 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 PNH이다. 일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 aHUS이다.
일 실시형태에 있어서, 대상체는 인간이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체에게 정맥내로 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체에게 0.1 ㎎/㎏ 내지 50 ㎎/㎏, 예컨대, 0.2 ㎎/㎏ 내지 25 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 10 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 2 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 1.5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 1 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 1.5 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 또는 1 ㎎/㎏ 내지 5 ㎎/㎏의 투여량으로 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체에게 10㎎ 내지 1000㎎, 예컨대, 10㎎ 내지 500㎎, 10㎎ 내지 250㎎, 10㎎ 내지 150㎎, 10㎎ 내지 100㎎, 10㎎ 내지 50㎎, 250㎎ 내지 500㎎, 150㎎ 내지 500㎎, 100㎎ 내지 500㎎, 50㎎ 내지 500㎎, 25㎎ 내지 250㎎, 50㎎ 내지 150㎎, 50㎎ 내지 100㎎, 100㎎ 내지 150㎎, 100㎎ 내지 200㎎ 또는 150㎎ 내지 250㎎의 고정 투여량으로 투여된다
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 주 1회, 주 2회, 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 8주마다 1회, 1개월에 1회, 2개월에 1회 또는 3개월에 1회 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자의 투여는 조직에서, 예컨대, 혈액에서 또는 혈액 세포(예컨대, 적혈구)에서 C5의 활성도를 저감시킨다.
일 실시형태에 있어서, 방법은 보체-연관 장애에 대한 제2 요법을 대상체에게 투여하는 단계를 더 포함한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 세포 또는 대상체에서 C5의 활성도를 저감시키는 방법을 특징으로 하되, 해당 방법은 세포 또는 대상체를 접촉시키거나, 또는 이를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 본 명세서에 기재된 항체 분자 또는 조성물을 투여하는 단계를 포함함으로써, C5의 활성도를 저감시킨다.
일 실시형태에 있어서, 세포는 인간 세포이다. 일 실시형태에 있어서, 대상체는 인간이다.
일 실시형태에 있어서, 접촉시키는 단계는 시험관내, 생체외 또는 생체내에서 일어난다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체에게 정맥내 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체에게 0.1 ㎎/㎏ 내지 50 ㎎/㎏, 예컨대, 0.2 ㎎/㎏ 내지 25 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 10 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 2 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 1.5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 1 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 1.5 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 또는 1 ㎎/㎏ 내지 5 ㎎/㎏의 투여량으로 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체에게 10㎎ 내지 1000㎎, 예컨대, 10㎎ 내지 500㎎, 10㎎ 내지 250㎎, 10㎎ 내지 150㎎, 10㎎ 내지 100㎎, 10㎎ 내지 50㎎, 250㎎ 내지 500㎎, 150㎎ 내지 500㎎, 100㎎ 내지 500㎎, 50㎎ 내지 500㎎, 25㎎ 내지 250㎎, 50㎎ 내지 150㎎, 50㎎ 내지 100㎎, 100㎎ 내지 150㎎, 100㎎ 내지 200㎎ 또는 150㎎ 내지 250㎎의 고정 투여량으로 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 주 1회, 주 2회, 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 8주마다 1회, 1개월에 1회, 2개월에 1회 또는 3개월에 1회 투여된다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자의 투여는 조직에서, 예컨대, 혈액에서 또는 혈액 세포(예컨대, 적혈구)에서 C5의 활성도를 저감시킨다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 장애의 치료에서의, 또는 해당 장애의 치료용의 의약의 제조에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자 또는 조성물의 용도를 특징으로 한다.
다른 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 장애의 치료에 사용하기 위한 본 명세서에 기재된 항체 분자 또는 조성물을 특징으로 한다.
일 양상에 있어서, 본 개시내용은 C5 분자를 검출하는 방법을 특징으로 하되, 상기 방법은 대상체로부터의 세포 또는 샘플을 본 명세서에 기재된 항체 분자와 접촉시키는 단계를 포함함으로써, C5 분자를 검출한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 검출 가능한 표지에 결합된다. 일 실시형태에 있어서, C5 분자는 시험관내 또는 생체외에서 검출된다. 또 다른 실시형태에 있어서, C5 분자는 생체내에서 검출된다.
본 개시내용은 상기 양상들 및/또는 실시형태들 중 어느 하나 이상의 모든 조합뿐만 아니라, 상세한 설명 및 실시예에 제시된 실시형태들 중 어느 하나 이상과의 조합을 상정한다.
본 명세서에서의 조성물 및 방법의 기타 특징, 목적 및 이점이 설명 부문 및 도면으로부터 그리고 청구범위로부터 명백해질 것이다.
도 1a 내지 도 1b는 (도 1a) 비-환원 또는 환원 조건 하에 SDS-PAGE, 및 (도 1b) 크기 배제크로마토그래피(SEC)를 사용해서 표시된 예시적인 항-C5 단클론성 항체의 순도 및 온전성의 평가를 나타낸 일련의 다이어그램이다. ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-005, ATG-006, ATG-007은 IgG-1 중쇄 불변 영역 서열과 조합된 표 1에 열거된 바와 같은 각각의 VH 및 VL 서열을 포함하고; ATG-004 및 ATG-008은 IgG2/4-LS 중쇄 불변 영역 서열과 조합된 표 1에 열거된 바와 같은 그들 각각의 VH 및 VL 서열을 포함하고; ATG-012 및 ATG-013은 IgG2/4-YTE 중쇄 불변 영역 서열과 조합된 표 1에 열거된 바와 같은 그들 각각의 VH 및 VL 서열을 포함한다.
도 2a 내지 도 2b는 조작된 항-C5 단클론성 항체의 기능적 평가를 나타낸 일련의 다이어그램이다. 도 2a는 표시된 예시적인 항-C5 단클론성 항체의 인간 C5에 대한 결합을 도시한다. 도 2b는 표시된 예시적인 항-C5 단클론성 항체에 의한 cRBC 용혈작용의 저해를 도시한다. ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-005, ATG-006, ATG-007은 IgG-1 중쇄 불변 영역 서열과 조합된 표 1에 열거된 바와 같은 그들 각각의 VH 및 VL 서열을 포함하고; ATG-004 및 ATG-008은 IgG2/4-LS 중쇄 불변 영역 서열과 조합된 표 1에 열거된 바와 같은 그들 각각의 VH 및 VL 서열을 포함하고; ATG-012는 IgG2/4-YTE 중쇄 불변 영역 서열과 조합된 표 1에 열거된 바와 같은 그들 각각의 VH 및 VL 서열을 포함한다.
본 명세서에서는 높은 친화도 및 특이성을 가진 C5, 예컨대, 인간 C5에 결합하는 항체 분자가 개시되어 있다. 유리하게는, 본 명세서에 기재된 몇 가지 항체 분자는 하나 이상의 생물학적 C5의 활성도를 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시키는 개선된 능력을 갖는다. 항체 분자를 암호화하는 핵산 분자, 발현 벡터, 숙주 세포, 조성물(예컨대, 약제학적 조성물), 키트, 및 항체 분자를 만들기 위한 방법이 또한 제공된다. 본 명세서에 개시된 항체 분자 및 약제학적 조성물은 장애 및 병태, 예컨대, C5의 활성화와 연관된 장애 또는 병태를 치료, 예방 및/또는 진단하는데 (단독으로 또는 기타 제제 또는 치료 방식과 조합하여) 사용될 수 있다.
정의
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 단수 표현은 하나 또는 하나 초과(예컨대, 적어도 하나)의 그의 문법적 대상체를 지칭한다.
용어 "또는"은 본 명세서에서, 문맥이 달리 명백하게 나타내지 않는 한, 용어 "및/또는""을 의미하는데 사용되고, 이와 호환 가능하게 사용된다.
"약" 및 "대략"은 일반적으로 측정치의 속성 또는 정확도를 부여하기 위하여 측정된 양의 허용 가능한 오차의 정도를 의미한다. 예시적인 오차의 정도는 주어딘 값 또는 값의 범위의 20 퍼센트(%) 이내, 전형적으로 10% 이내, 더 전형적으로, 5% 이내(예컨대, 4%, 3%, 2% 또는 1% 이내)이다.
본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 특정된 서열, 또는 이와 실질적으로 동일한 또는 유사한 서열, 예컨대, 특정된 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 또는 이보다 더 높은 서열을 가진 폴리펩타이드 및 핵산을 포괄한다.
아미노산 서열의 맥락에서, 용어 "실질적으로 동일한"은 본 명세서에서 제1 및 제2 아미노산 서열이 공통의 구조 도메인 및/또는 공통의 기능적 활성도를 가질 수 있도록 제1 아미노산이 제2 아미노산 서열에서 정렬된 아미노산 잔기와 a) 동일하거나 또는 b) 보존적 치환인 아미노산 잔기의 충분한 또는 최소수를 함유하는 것을 지칭한다. 예를 들어, 아미노산 서열은 참조 서열, 예컨대, 본 명세서에서 제공된 서열과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일성을 가진 공통의 구조 도메인을 함유한다.
뉴클레오타이드 서열의 맥락에서, 용어 "실질적으로 동일한"은, 본 명세서에서, 제1 및 제2 뉴클레오타이드 서열이 공통의 기능적 활성도를 갖는 폴리펩타이드를 암호화하거나, 또는 공통의 구조적 폴리펩타이드 도메인 또는 공통의 기능적 폴리펩타이드 활성도를 암호화하도록 제1 핵산 서열이 제2핵산 서열 내 정렬된 뉴클레오타이드와 동일한 충분한 또는 최소수의 뉴클레오타이드를 함유하는 것을 지칭한다. 예를 들어, 뉴클레오타이드 서열은 참조 서열, 예컨대, 본 명세서에서 제공된 서열과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일성을 갖는다.
용어 "기능적 변이체"는, 천연 유래 서열과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖거나 또는 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화되고, 천연 유래 서열의 하나 이상의 활성도를 가질 수 있는 폴리펩타이드를 지칭한다.
서열 간의 상동성 또는 서열 동일성(이들 용어는 본 명세서에서 호환 가능하게 사용됨)의 계산은 다음과 같이 수행된다.
2개의 아미노산 서열의, 또는 2개의 핵산 서열의 동일성 퍼센트를 결정하기 위하여, 서열은 최적 비교 목적을 위하여 정렬된다(예컨대, 갭은 최적 정렬을 위하여 제1 및 제2 아미노산 또는 핵산 서열 중 하나 또는 둘 다에 도입될 수 있고, 비-상동성 서열은 비교 목적을 위하여 폐기될 수 있다). 전형적인 실시형태에 있어서, 비교 목적을 위하여 정렬된 참조 서열의 길이는 참조 서열의 길이의 적어도 30%, 예컨대, 적어도 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100%이다. 이어서 대응하는 아미노산 위치 또는 뉴클레오타이드 위치에서의 아미노산 잔기 또는 뉴클레오타이드가 비교된다. 제1 서열에서의 위치가 제2 서열에서의 대응하는 위치와 동일한 아미노산 잔기 또는 뉴클레오타이드에 의해 점유될 경우, 분자는 그 위치에서 동일하다.
두 서열 간의 동일성 퍼센트는, 두 서열의 최적 정렬을 위하여 도입되도록 요구되는 갭의 수 및 각 갭의 길이를 고려해서, 서열에 의해 공유된 동일한 위치의 수의 분율이다.
두 서열 간의 서열의 비교 및 동일성 퍼센트의 결정은, 수학적 알고리즘을 사용해서 달성될 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 두 아미노산 또는 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는 Clustal Omega(Sievers et al. Mol Syst Biol. 2011; 7:539)를 이용해서 결정된다. 일 실시형태에 있어서, 두 아미노산 또는 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는 Kalign2(Lassmann et al. Nucleic Acids Res. 2009; 37(3):858-65; Lassmann and Sonnhammer BMC Bioinformatics. 2005; 6:298)를 이용해서 결정된다. 일 실시형태에 있어서, 두 아미노산 또는 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는 MAFFT(Katoh and Standley Mol Biol Evol. 2013; 30(4):772-80)를 이용해서 결정된다. 일 실시형태에 있어서, 두 아미노산 또는 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는 MUSCLE(Edgar Nucleic Acids Res. 2004; 32(5):1792-7; Edgar BMC Bioinformatics. 2004; 5:113)를 이용해서 결정된다. 일 실시형태에 있어서, 두 아미노산 또는 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는 MView(Brown et al. Bioinformatics. 1998; 14(4): 380-1)를 이용해서 결정된다. 두 서열 간의 동일성 퍼센트를 결정하는 기타 방법은, 또한 예를 들어, 문헌[Li et al. Nucleic Acids Res. 2015; 43(W1):W580-4; McWilliam et al. Nucleic Acids Res. 2013; 41(Web Server issue):W597-600]에 기재되어 있다.
일 실시형태에 있어서, 두 아미노산 서열 간의 동일성 퍼센트는 Blossum 62 매트릭스 또는 PAM250 매트릭스 중 어느 하나와, 16, 14, 12, 10, 8, 6 또는 4의 갭 가중치 및 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 길이 가중치를 이용해서 GCG 소프트웨어 패키지(www.gcg.com에서 입수 가능함) 내 GAP 프로그램에 통합된 Needleman 및 Wunsch(J Mol Biol. 1970; 48(3):443-53) 알고리즘을 이용해서 결정된다. 일 실시형태에 있어서, 두 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는 iNWSgapdna. CMP 매트릭스와 40, 50, 60, 70 또는 80의 갭 가중치 및 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 길이 가중치를 이용해서 GCG 소프트웨어 패키지(www.gcg.com에서 입수 가능함) 내 GAP 프로그램을 이용해서 결정된다. 하나의 적합한 파라미터 세트(그리고 달리 특정되지 않는 사용되어야 하는 것)는 12의 갭 패널티, 4의 갭 연장 패널티 및 5의 프레임시프트 갭 패널티를 갖는 Blossum 62 점수화 매트릭스이다.
두 아미노산 또는 뉴클레오타이드 서열 간의 동일성 퍼센트는, PAM120 가중치 잔류 테이블(weight residue table), 12의 갭 길이 패널티 및 4의 갭 패널티를 이용해서 ALIGN 프로그램(버전 2.0)에 통합된 Meyers 및 Miller(Comput Appl Biosci. 1988; 4(1):11-7)의 알고리즘을 이용해서 결정될 수 있다.
본 명세서에 기재된 핵산 및 단백질 서열은, 예를 들어, 기타 패밀리 멤버 또는 관련된 서열을 식별하기 위하여 공개 데이터베이스에 대한 검색을 수행하기 위한 "문의(query) 서열"로서 사용될 수 있다. 이러한 검색은 문헌[Altschul, et al. 1990; J. Mol. Biol. 215:403-10]의 NBLAST 및 XBLAST 프로그램(버전 2.0)을 사용해서 수행될 수 있다. BLAST 뉴클레오타이드 검색은 NBLAST 프로그램, 점수 = 100, 단어길이 = 12로 수행되어 본 명세서에 기재된 바와 같은 핵산과 상동성인 뉴클레오타이드 서열을 획득할 수 있다. BLAST 단백질 검색은 XBLAST 프로그램, 점수 = 50, 단어길이 = 3으로 수행되어 본 명세서에 기재된 단백질 분자와 상동서인 아미노산 서열을 획득할 수 있다. 비교 목적을 위하여 갭 정렬(gapped alignment)을 획득하기 위하여, 갭핑(Gapped) BLAST가 문헌[Altschul et al., Nucleic Acids Res. 1997; 25:3389-3402]에 기재된 바와 같이 이용될 수 있다. BLAST 및 갭핑 BLAST 프로그램을 이용할 경우, 각각의 프로그램(예컨대, XBLAST 및 NBLAST)의 디폴트 파라미터가 사용될 수 있다. 사이트[www.ncbi.nlm.nih.gov] 참조.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "낮은 엄격성(stringency), 보통 엄격성, 높은 엄격성, 또는 매우 높은 엄격성 조건하에 혼성화된다(hybridize)"란 혼성화 및 세척을 위한 조건을 기술한다. 혼성화 반응을 수행하기 위한 지침은 참조에 의해 편입된 문헌[Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6]에서 발견할 수 있다. 수성 및 비수성 방법이 그 문헌에 기재되어 있고 그 중 한 가지 방법이 사용될 수 있다. 본 명세서에서 지칭되는 특정 혼성화 조건은 다음과 같다: 1) 약 45℃에서 6X 염화나트륨/시트르산나트륨(SSC)에 이어서, 적어도 50℃에서 0.2X SSC, 0.1% SDS에서의 2회 세척하는 낮은 엄격성 혼성화 조건(세척 온도는 낮은 엄격성 조건에 대해서 55℃까지 증가될 수 있음); 2) 약 45℃에서의 6X SSC에 이어서, 60℃에서 0.2X SSC, 0.1% SDS에서의 1회 이상 세척하는 보통 엄격성 혼성화 조건; 3) 약 45℃에서의 6X SSC에 이어서, 65℃에서 0.2X SSC, 0.1% SDS에서 1회 이상 세척하는 높은 엄격성 혼성화 조건; 그리고 바람직하게는 4) 65℃에서의 0.5M 인산나트륨, 7% SDS에 이어서, 65℃에서 0.2X SSC, 1% SDS에서 1회 이상 세척하는 매우 높은 엄격성 혼성화 조건. 매우 높은 엄격성 조건 4)는 적합한 조건이고, 달리 특정되지 않는 한 사용되어야 하는 것이다.
본 명세서에 기재된 분자는, 이의 기능에 대한 실질적인 영향을 갖지 않는 추가의 보존적 또는 비-필수 아미노산 치환을 가질 수 있는 것이 이해된다.
용어 "아미노산"은, 천연 유래 아미노산의 중합체에 포함될 수 있고 아미노 작용성과 산 작용성 둘 다를 포함하는, 천연형이든 합성형이든지 간에, 모든 분자를 포괄하도록 의도된다. 예시적인 아미노산은 include 천연 유래 아미노산; 이의 유사체, 유도체 및 동질체(congener); 변종 곁사슬을 갖는 아미노산 유사체; 및 전술한 것들 중 임의의 것의 모든 입체이성질체를 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "아미노산"은 D- 또는 L- 광학 이성질체 및 펩티도미메틱 둘 다를 포함한다.
"보존적 아미노산 치환"은 아미노산 잔기가 유사한 곁사슬을 갖는 아미노산 잔기로 대체된 것이다. 유사한 곁사슬을 갖는 아미노산 잔기의 계열은 당업계에 정의되어 있다. 이들 계열은 염기성 곁사슬(예컨대, 라이신, 아르기닌, 히스티딘), 산성 곁사슬(예컨대, 아스파르트산, 글루탐산), 미하전 극성 곁사슬(예컨대, 글리신, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 티로신, 시스테인), 비극성 곁사슬(예컨대, 알라닌, 발린, 류신, 아이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌, 트립토판), 베타-분지된 곁사슬(예컨대, 트레오닌, 발린, 아이소류신) 및 방향족 곁사슬(예컨대, 티로신, 페닐알라닌, 트립토판, 히스티딘)을 가진 아미노산을 포함한다.
용어 "폴리펩타이드", "펩타이드" 및 "단백질"(만약 단쇄인 경우)은 임의의 길이를 가진 아미노산의 중합체를 지칭하기 위하여 본 명세서에서 호환 가능하게 사용된다. 중합체는 선형 또는 분지형일 수 있고, 변형된 아미노산을 포함할 수 있고, 비-아미노산에 의해 차단될 수 있다. 이 용어는 또한, 예를 들어, 이황화 결합 형성, 글리코실화, 지질화, 아세틸화, 인산화, 또는 임의의 다른 조작, 예컨대, 표지화 성분과의 접합으로 변형된 아미노산 중합체를 포괄한다. 폴리펩타이드는 천연 공급원으로부터 단리될 수 있거나, 진핵생물 또는 원핵생물 숙주로부터 재조합 수법에 의해 생산될 수 있거나, 또는 합성 절차의 산물일 수 있다.
용어 "핵산", "핵산 서열" "뉴클레오타이드 서열" 또는 "폴리뉴클레오타이드 서열" 및 "폴리뉴클레오타이드"는 호환 가능하게 사용된다. 이들은 데옥시리보뉴클레오타이드 또는 리보뉴클레오타이드, 또는 이들의 유사체인 임의의 길이를 가진 뉴클레오타이드의 중합체성 형성을 지칭한다. 폴리뉴클레오타이드는 단일-가닥 또는 이중-가닥일 수 있고, 만약 단일-가닥이면, 코딩 가닥 또는 비-코딩(안티센스) 가닥일 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 변형된 뉴클레오타이드, 예컨대, 메틸화 뉴클레오타이드 및 뉴클레오타이드 유사체를 포함할 수 있다. 뉴클레오타이드의 서열은 비-뉴클레오타이드 성분에 의해 차단될 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 중합 후에, 예컨대, 표지화 성분과의 중합에 의해 더욱 변형될 수 있다. 핵산은 재조합 폴리뉴클레오타이드, 또는 게놈, cDNA, 반합성, 또는 천연에서 일어나지 않거나 또는 비-천연 배열로 다른 폴리뉴클레오타이드에 연결된 합성 기원의 폴리뉴클레오타이드일 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같은 용어 "단리된"은, 원래의 또는 천연 환경(예컨대, 천연 발생된다면 천연 환경)으로부터 제거된 물질을 지칭한다. 예를 들어, 살아있는 동물에 존재하는 천연 유래 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드는 단리되지 않지만, 천연 시스템에서 공존 물질의 일부 또는 전부로부터 인간 개입에 의해 분리된 동일한 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드가 단리된다. 이러한 폴리뉴클레오타이드는 벡터의 일부일 수 있고/있거나 이러한 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드는 조성물의 일부일 수 있고, 또한 이러한 벡터 또는 조성물이 천연에서 발견되는 환경의 일부가 아니도록 단리된다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 예컨대, 보체-연관 장애를 "치료하다"란 용어는, 장애, 예컨대, 보체-연관 장애를 갖고/갖거나 장애, 예컨대, 보체-연관 장애의 증상을 경험하는 대상체(예컨대, 인간)가 일 실시형태에 있어서 항체 분자가 결코 투여되지 않은 경우보다 항체 분자가 투여된 경우에 심한 증상을 덜 고통스럽게하고/하거나 더 신속하게 회복하는 것을 의미한다. 일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애가 처리된 경우, C5a 및/또는 C5b의 수준은, 견줄 만한 비처리 대상체와 비교해서 처리된 대상체에서 더 낮아질 수 있다. 예를 들어, 면역형광 또는 전자 현미경을 이용한 진단 검정은, 염증성 장애의 효과적인 치료를 위하여 본 명세서에 기재된 항체 분자의 투여 후에 대상체의 생물학적 샘플에서 C5a 및/또는 C5b를 검출할 것이다. 기타 검정, 예컨대, 소변 검사, 혈액 검사, 초음파, X-선 또는 방광경검사는 또한 환자에서의 치료를 모니터링하거나, 또는 대상체에서의 장애의 치료 후에, 장애, 예컨대, 보체-연관 장애의 증상의 존재, 예컨대, 감소된 존재(또는 부존재)를 검출하는데 사용될 수 있다. 치료는, 예컨대, 장애, 예컨대, 보체-연관 장애의 효과 또는 증상, 특징 및/또는 원인의 하나 이상의 징후의 중증도를 부분적으로 또는 완전히 완화, 개선, 경감, 저해 또는 저감시키고/시키거나, 이의 발생을 저감시키고, 선택적으로 이의 발병을 지연시킬 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 치료는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애의 소정의 징후를 나타내지 않는 대상체, 및/또는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애의 조기 징후만을 나타내는 대상체와 관련된다. 일 실시형태에 있어서, 치료는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애의 하나 이상의 확립된 징후를 나타내는 대상체와 관련된다. 일 실시형태에 있어서, 치료는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애를 앓고 있는 것으로 진단된 대상체와 관련된다. 일 실시형태에 있어서, 장애는 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애이다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 장애, 예컨대, 보체-연관 장애를 "예방하다"란 용어는, 대상체(예컨대, 인간)가 항체 분자를 받는다면, 대상체가 장애, 예컨대, 보체-연관 장애를 가질 가능성이 적은 것을 의미한다. 일 실시형태에 있어서, 대상체는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애를 발병시킬 위험이 있다. 일 실시형태에 있어서, 장애는 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애이다.
본 명세서에서의 조성물 및 방법의 다양한 양상이 이하에 더욱 상세히 설명된다. 추가의 정의는 본 명세서 전체를 통해서 제시된다.
보체 성분 5
C5, C5D, C5a, C5b, CPAMD4, ECLZB, 또는 보체 C5로도 알려진 보체 성분 5는 인간에서 C5　유전자에 의해 암호화된 단백질이다.
C5는 염증 및 세포 사멸 과정에서 역할을 하는 보체 시스템의 제5 성분이다. C5는 이황화 브리지에 의해 결합된 알파 및 베타 폴리펩타이드 사슬로 구성된다. C5는 C5a　및 C5b로 절단된다. 활성화 펩타이드인 C5a는, 연축형성 및 화학주성 활성도를 갖는 아나필라톡신이며, 이는 C5-전환효소에 의한 절단을 통해서 알파 폴리펩타이드로부터 유래된다. C5b 거대분자 절단 산물은 C6 보체 성분과의 복합체를 형성할 수 있고, 이 복합체는 추가의 보체 성분을 포함하는 막 공격 복합체의 형성을 위한 기초이다.
유형, 기능 및 조절을 비롯한 예시적인 보체 경로는, 예컨대 문헌[microbeonline.com/complement-system-pathways-functions-regulation/on November 5, 2017]에서 Srijana Khanal에 의해 기술되어 있다.
인간 C5의 예시적인 아미노산 및 뉴클레오타이드 서열이, 예컨대, 서열번호 53에 기재된다.
인간 C5의 아미노산 서열은 다음과 같이 제공된다.
인간 C5 (서열번호 53)
Figure pct00001
Figure pct00002
인간 C5의 다른 변이체 및 대안적인 서열은, 예컨대, 2018년 6월 11일자로 리스트에 포함된 바와 같이, Genbank 수탁 번호 NP_001304092.1(아이소폼 2), NP_001304093.1(아이소폼 3 전구체), 및 NP_001726.2(아이소폼 1 프레프로단백질)로서 제공된다. 상기 언급된 인간 C5 서열을 암호화하는 각각의 뉴클레오타이드 서열은 2018년 6월 11일자로 리스트에 포함된 바와 같이 Genbank 수탁 번호 NM_001317163.1, NM_001317164.1 및 NM_001735.2로서 제공된다.
마우스 C5(용혈성 보체, Hc, He, C5a 또는 Hfib2로도 지칭됨)의 예시적인 아미노산 및 뉴클레오타이드 서열은, 예컨대, 각각 2018년 6월 11일자로 리스트에 포함된 바와 같이 Genbank 수탁 번호 NP_034536.2 및 NM_010406.2에 기재되어 있다.
마우스 C5의 아미노산 서열은 다음과 같이 제공된다.
서열번호 93
Figure pct00003
Figure pct00004
일 실시형태에 있어서, 항-C5 항체 분자가 C5에 결합되거나 또는 실질적으로 결합되는 경우, C5의 하나 이상의 아이소폼, 예컨대, 본 명세서에 기재된 인간 C5의 하나 이상의 아이소폼에 결합되거나 또는 실질적으로 결합된다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 53의 아미노산 서열을 갖는 C5에 결합되거나 또는 실질적으로 결합된다.
항체 분자
본 명세서에서는 C5에 결합되는 항체 분자, 예컨대, 본 명세서에 기재된 항-C5 항체 분자가 개시되어 있다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "항체 분자"는, 적어도 하나의 면역글로불린 가변 도메인 서열을 포함하는, 단백질, 예컨대, 면역글로불린 사슬 또는 이의 단편을 지칭한다. 용어 "항체 분자"는, 예를 들어, 전장 항체 및 항체의 항체-결합 단편을 포함한다.
예를 들어, 항체 분자는 중(H)쇄 가변 도메인 서열(본 명세서에서 VH라 약칭됨), 및 경(L)쇄 가변 도메인 서열(본 명세서에서 VL이라 약칭됨)을 포함할 수 있다. 다른 예에서, 항체 분자는 2개의 중(H)쇄 가변 도메인 서열 및 2개의 경(L)쇄 가변 도메인 서열을 포함함으로써, 2개의 항원 결합 부위, 예컨대, Fab, Fab', F(ab')2, Fc, Fd, Fd', Fv, 단쇄 항체(scFv 또는 sc(Fv)2, 예를 들어), 단일 가변 도메인 항체, 다이아바디(Dab)(2가 및 이중특이성), 및 키메라(예컨대, 인간화) 항체를 형성할 수 있는데, 이는 재조합 DNA 수법을 이용해서 드 노보(de novo)로 합성된 것들 또는 전체 항체의 변형에 의해 생산될 수도 있다. 이들 기능적 항체 단편은 이들의 각각의 항원 또는 수용체와 선택적으로 결합되는 능력을 보유한다. 항체 및 항체 단편은 IgG, IgA, IgM, IgD 및 IgE을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 항체의 임의의 부류로부터 그리고 항체의 하위부류(예컨대, IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4)로부터 유래될 수 있다. 항체 분자는 단클론성 또는 다클론성일 수 있다. 실시형태들에 있어서, 항체 분자는 전체 IgG 항체이다. 항체 분자는 또한 인간, 인간화, CDR-이식된, 또는 시험관내 생성된 항체일 수 있다. 항체 분자는, 예컨대, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4로부터 선택된 중쇄 불변 영역, 또는 2개 이상의 아이소타입의 카메라를 가질 수 있다. 항체 분자는 또한, 예컨대, 카파 또는 람다로부터 선택된 경쇄를 가질 수 있다. 용어 "면역글로불린"(Ig)은 본 명세서에서의 용어 "항체"와 호환 가능하게 사용된다. 실시형태들에 있어서, 항체 분자는 다중특이성 항체 분자(예컨대, 이중특이성 항체 분자)이다.
항체-결합 단편의 예는 (i) Fab 단편, VL, VH, CL 및 CH1 도메인으로 이루어진 1가 단편; (ii) F(ab')2 단편, 힌지 영역에서 이황화 브리지에 의해 연결된 2개의 Fab 단편을 포함하는 2가 단편; (iii) VH 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fd 단편; (iv) 항체의 단일 아암의 VL 및 VH 도메인으로 이루어진 Fv 단편, (v) VH 도메인으로 이루어진 다이아바디(dAb) 단편; (vi) 낙타과 또는 낙타화 가변 도메인; (vii) 단쇄 Fv(scFv)(예컨대, 문헌[Bird et al. (1988) Science 242:423-426; 및 Huston et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883] 참조); (viii) 단일 도메인 항체를 포함한다. 이들 항체 단편은, 당업자에게 공지된 몇 가지 통상의 수법을 비롯한 임의의 적합한 방법을 이용해서 얻어질 수 있고, 단편은 무손상 항체인 것과 동일한 방식으로 유용성을 위하여 선별될 수 있다.
용어 "항체"는 무손상 분자뿐만 아니라 이의 기능적 단편을 포함한다. 항체의 불변 영역은, 항체의 특성을 변화시키기 위하여(예컨대, Fc 수용체 결합, 항체 글리코실화, 시스테인 잔기의 수, 효과기 세포 기능 또는 보체 기능 중 하나 이상을 증감시키기 위하여) 변경, 예컨대, 돌연변이될 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단쇄 항체이다. 단쇄 항체(scFv)가 조작될 수 있다(예를 들어, 문헌[Colcher, D. et al. (1999) Ann N Y Acad Sci 880:263-80; 및 Reiter, Y. (1996) Clin Cancer Res 2:245-52] 참조). 단쇄 항체는 동일한 표적 단백질의 상이한 에피토프에 대한 특이성을 갖는 다가 항체를 생성하기 위하여 이량체화 또는 다량체화될 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단일 도메인 항체이다. 단일 도메인 항체는 상보성 결정 영역이 단일 도메인 폴리펩타이드의 부분인 항체를 포함한다. 그 예는, 중쇄 항체, 경쇄가 천연적으로 결여된 항체, 통상의 4-사슬 항체로부터 유래된 단일 도메인 항체, 조작된 항체 및 항체로부터 유래된 것 이외의 단일 도메인 스캐폴드를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 단일 도메인 항체는 당업계 중 어느 하나 또는 임의의 장래의 단일 도메인 항체일 수 있다. 단일 도메인 항체는 마우스, 인간, 낙타, 라마, 어류, 상어, 염소, 토끼 및 소를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 임의의 종으로부터 유래될 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 단일 도메인 항체는 경쇄가 결여된 중쇄 항체로서 알려진 천연형 단일 도메인 항체이다. 이러한 단일 도메인 항체는 예를 들어 WO 94/04678에 개시되어 있다. 명료화 이유를 위하여, 경쇄가 천연적으로 결여된 중쇄 항체로부터 선택된 이 가변 도메인은 4개 사슬 면역글로불린의 통상의 VH로부터 이를 구분하기 위하여 VHH 또는 나노바디로서 당업계에 공지되어 있다. 이러한 VHH 분자는 낙타과 종에서, 예를 들어, 낙타, 라마, 단봉낙타, 알파카 및 과나코에서 발생된 항체로부터 유래될 수 있다. 낙타과 이외의 다른 종은 경쇄가 천연에서 결여된 중쇄 항체를 생산할 수 있고; 이러한 VHH는 또한 본 발명의 범위 내이다.
VH 및 VL 영역은, 프레임워크 영역"(FR 또는 FW)이라 명명된 더욱 보존된 영역 사이에 산재된 "상보성 결정 영역"(CDR)이라 명명된 초가변 영역으로 더욱 나뉠 수 있다. 본 명세서에서 이용되는 바와 같은 용어 "상보성 결정 영역" 및 "CDR"은 항원 특이성 및 결합 친화도를 부여하는 항체 가변 영역 내의 아미노산의 서열을 지칭한다. 일반적으로, 각각의 중쇄 가변 영역(HCDR1, HCDR2, HCDR3) 내에 3개의 CDR이 있고 각각의 경쇄 가변 영역(LCDR1, LCDR2, LCDR3) 내에 3개의 CDR이 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "프레임워크", "FW" 및 "FR"은 호환 가능하게 사용된다.
프레임워크 영역 및 CDR의 정도는 많은 방법(문헌[Kabat, E. A., et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242 ("Kabat" numbering scheme); Chothia, C. et al. (1987) J. Mol. Biol. 196:901-917 ("Chothia" numbering scheme)]; 및 Oxford Molecular's AbM 항체 모델링 소프트웨어에 의해 사용된 AbM 정의)에 의해 정확하게 정의되어 있었다. 일반적으로, 예컨대, 문헌[Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains. In: Antibody Engineering Lab Manual (Ed.: Duebel, S. and Kontermann, R., Springer-Verlag, Heidelberg)] 참조. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "코티아" 번호 체계에 따라 정의된 CDR은 또한 때때로 "초가변 루프"라 지칭된다. 모든 정의하에, 각각의 VH 및 VL은 전형적으로 아미노-말단으로부터 카복시-말단으로 이하의 순서로 배열된 3개의 CDR과 4개의 FR을 포함한다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4.
예를 들어, 카밧하에, 중쇄 가변 도메인(VH) 내 CDR 아미노산 잔기는 31 내지 35(HCDR1), 50 내지 65(HCDR2) 및 95 내지 102(HCDR3)로 번호매겨지고; 경쇄 가변 도메인(VL) 내 CDR 아미노산 잔기는 24 내지 34(LCDR1), 50 내지 56(LCDR2) 및 89 내지 97(LCDR3)로 번호매겨진다. 코티아하에, VH 내 CDR 아미노산은 26 내지 32(HCDR1), 52 내지 56(HCDR2) 및 95 내지 102(HCDR3)로 번호매겨지고; VL 내 아미노산 잔기는 26 내지 32(LCDR1), 50 내지 52(LCDR2) 및 91 내지 96(LCDR3)으로 번호매겨진다. 카밧 및 코티아 둘 다의 CDR 정의를 조합함으로써, CDR은 인간 VH 내 아미노산 잔기 26 내지 35(HCDR1), 50 내지 65(HCDR2) 및 95 내지 102(HCDR3) 및 인간 VL 내 아미노산 잔기 24 내지 34(LCDR1), 50 내지 56(LCDR2) 및 89 내지 97(LCDR3)로 이루어진다.
일반적으로, 구체적으로 나타내지 않는 한, 본 명세서에 기재된 항-C5 항체 분자는, 예컨대, 표 1에 기재된 하나 이상의 카밧 CDR 및/또는 코티아 초가변 루프의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "면역글로불린 가변 도메인 서열"은 면역글로불린 가변 도메인의 구조를 형성할 수 있는 아미노산 서열을 지칭한다. 예를 들어, 서열은 천연 유래 가변 도메인의 아미노산 서열의 전부 또는 일부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 서열은 1, 2개 이상의 N- 또는 C-말단 아미노산을 포함할 수 있거나 포함하지 않을 수 있거나, 또는 단백질 구조의 형성과 양립 가능한 다른 변형을 포함할 수 있다.
용어 "항원-결합 영역"은 항원, 예컨대, C5, 예컨대, 인간 C5, 또는 이의 에피토프에 결합되는 계면을 형성하는 결정 요인을 포함하는 항체 분자의 일부를 지칭한다. 단백질(또는 단백질 모방체)에 관하여, 항원-결합 영역은 전형적으로 항원, 예컨대, C5, 예컨대, 인간 C5에 결합되는 계면을 형성하는 (적어도, 예컨대, 4개의 아미노산 또는 아미노산 모방체의) 하나 이상의 루프를 포함한다. 전형적으로, 항체 분자의 항원-결합 영역은 적어도 1 또는 2개의 CDR 및/또는 초가변 루프, 또는 더 전형적으로 적어도 3, 4, 5 또는 6개의 CDR 및/또는 초가변 루프를 포함한다.
용어 "경쟁하다" 또는 "교차-경쟁하다"는, 항-C5 항체 분자, 예컨대, 본 명세서에서 제공된 항-C5 항체 분자와 표적, 예컨대, C5, 예컨대, 인간 C5와의 결합을 간섭하는 항체 분자의 능력을 지칭하기 위하여 본 명세서에서 호환 가능하게 사용된다. 결합의 간섭은 (예컨대, 항체 분자 또는 표적의 알로스테릭 조절을 통해) 간접적 또는 직접적일 수 있다. 항체 분자가 다른 항체 분자와 표적의 결합을 간섭할 수 있는 정도, 따라서 이것이 경쟁한다고 말할 수 있는지의 여부는 경쟁 결합 검정, 예를 들어, FACS 검정, ELISA, 또는 BIACORE 검정을 사용해서 결정될 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 경쟁 결합 검정은 정량적 경쟁 검정이다. 일 실시형태에 있어서, 제1 항-C5 항체 분자는 표적에 대한 제1 항체 분자의 결합이 경쟁 결합 검정(예컨대, 본 명세서에 기재된 경쟁 검정)에서 10% 이상, 예컨대, 20% 이상, 30% 이상, 40% 이상, 50% 이상, 55% 이상, 60% 이상, 65% 이상, 70% 이상, 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 98% 이상, 99% 이상만큼 저감된 경우 제2 항-C5 항체 분자와 표적의 결합을 경쟁한다고 한다.
본 명세서에서 이용되는 바와 같은 용어 "단클론성 항체" 또는 "단클론성 항체 조성물"은 단일 분자 조성물의 항체 분자의 제제를 지칭한다. 단클론성 항체 조성물은 특정 에피토프에 대한 단일 결합 특이성 및 친화도를 나타낸다. 단클론성 항체는 하이브리도마 수법에 의해 또는 하이브리도마 수법을 사용하지 않는 방법(예컨대, 재조합 방법)에 의해 제조될 수 있다.
"효과적으로 인간" 단백질은 중화 항체 반응, 예컨대, 인간-뮤린 항체(HAMA) 반응을 유발하지 않는 단백질이다. HAMA는, 예컨대, 만성 또는 재발성 질환 병태의 치료에서 예컨대, 항체 분자가 반복해서 투여될 경우 많은 상황에서 문제가 있을 수 있다. HAMA 반응은 혈청으로부터의 증가된 항체 클리어런스 및 강력한 알러지 반응 때문에 잠재적으로 효과적이지 않은 반복된 항체 투여를 행할 수 있다(예컨대, 문헌[Saleh et al., Cancer Immunol. Immunother., 32:180-190 (1990); LoBuglio et al., Hybridoma, 5:5117-5123 (1986)] 참조).
항체 분자는 다클론성 또는 단클론성 항체일 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 항체는, 재조합 방식으로 생산, 예컨대, 임의의 적합한 파지 디스플레이 또는 조합 방법에 의해 생산될 수 있다.
항체를 생성하기 위한 각종 파지 디스플레이 및 조합 방법은, (예컨대, Ladner 등의 미국 특허 제5,223,409호; Kang 등의 국제 공개 번호 WO 92/18619; Dower 등의 국제 공개 번호 WO 91/17271; Winter 등의 국제 공개 WO 92/20791; Markland 등의 국제 공개 번호 WO 92/15679; Breitling 등의 국제 공개 WO 93/01288; McCafferty 등의 국제 공개 번호 WO 92/01047; Garrard 등의 국제 공개 번호 WO 92/09690; Ladner 등의 국제 공개 번호 WO 90/02809; 문헌[Fuchs et al. (1991) Bio/Technology 9:1370-1372; Hay et al. (1992) Hum Antibod Hybridomas 3:81-85; Huse et al. (1989) Science 246:1275-1281; Griffths et al. (1993) EMBO J 12:725-734; Hawkins et al. (1992) J Mol Biol 226:889-896; Clackson et al. (1991) Nature 352:624-628; Gram et al. (1992) PNAS 89:3576-3580; Garrad et al. (1991) Bio/Technology 9:1373-1377; Hoogenboom et al. (1991) Nuc Acid Res 19:4133-4137; 및 Barbas et al. (1991) PNAS 88:7978-7982](이들의 모든 내용은 본 명세서에 참조에 의해 편입됨)에 기재된 바와 같이) 당업계에 공지되어 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 전체 인간 항체(예컨대, 인간 면역글로불린 서열로부터 항체를 생산하기 위하여 유전자 조작된 마우스에서 제작된 항체), 또는 비-인간 항체, 예컨대, 설치류(예컨대, 마우스 또는 래트), 염소, 영장류(예컨대, 원숭이), 낙타 항체이다. 일 실시형태에 있어서, 비-인간 항체는 설치류(예컨대, 마우스 또는 래트 항체)이다. 설치류 항체를 생산하는 방법은 당업계에 공지되어 있다.
인간 단클론성 항체는 마우스 시스템보다 오히려 인간 면역글로불린 유전자를 보유하는 트랜스제닉 마우스를 이용해서 생성될 수 있다. 관심 항원으로 면역화된 이들 트랜스제닉 마우스로부터의 비장세포는 인간 단백질로부터 에피토프에 대한 특이적 친화도를 갖는 인간 mAb를 분비하는 하이브리도마를 생산하는데 사용된다(예컨대, 문헌[Wood 등의 국제 출원 WO 91/00906, Kucherlapati 등의 PCT 공개 WO 91/10741; Lonberg 등의 국제 출원 WO 92/03918; Kay 등의 국제 출원 92/03917; 문헌[Lonberg, N. et al. 1994 Nature 368:856-859; Green, L.L. et al. 1994 Nature Genet. 7:13-21; Morrison, S.L. et al. 1994 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6851-6855; Bruggeman et al. 1993 Year Immunol 7:33-40; Tuaillon et al. 1993 PNAS 90:3720-3724; Bruggeman et al. 1991 Eur J Immunol 21:1323-1326] 참조).
항체는, 가변 영역 또는 이의 부분, 예컨대, CDR이 비-인간 유기체, 예컨대, 래트 또는 마우스에서 생성된 것일 수 있다. 키메라, CDR-이식된, 및 인간화 항체는 본 발명 내에 들어간다. 비-인간 유기체, 예컨대, 래트 또는 마우스에서 생성되고 이어서 예컨대, 인간의 항원성을 감소시키기 위하여 가변 프레임워크 또는 불변 영역에서 변형된 항체는 본 발명 내에 들어간다.
키메라 항체는 임의의 적합한 재조합 DNA 수법에 의해 생산될 수 있다. 그 중 몇 가지는 당업계에 공지되어 있다(Robinson 등의 국제 특허 출원 번호 WO1987/002671; Akira 등의 유럽 특허 출원 공개 번호 184,187; Taniguchi, M.의 유럽 특허 출원 공개 번호 171,496; Morrison 등의 유럽 특허 출원 공개 번호 173,494; Neuberger 등의 국제 특허 출원 번호 WO 86/01533; Cabilly 등의 U.S. Patent No. 4,816,567; Cabilly 등의 유럽 특허 출원 공개 번호 125,023; 문헌[Better et al. (1988 Science 240:1041-1043); Liu et al. (1987) PNAS 84:3439-3443; Liu et al., 1987, J. Immunol. 139:3521-3526; Sun et al. (1987) PNAS 84:214-218; Nishimura et al., 1987, Canc. Res. 47:999-1005; Wood et al. (1985) Nature 314:446-449; 및 Shaw et al., 1988, J. Natl Cancer Inst. 80:1553-1559] 참조).
인간화 또는 CDR-이식된 항체는 공여체 CDR로 대체된 (면역글로불린 중쇄 또는 경쇄의) 적어도 1 또는 2개이지만 일반적으로 3개의 모든 수용체 CDR을 가질 것이다. 항체는 비-인간 CDR의 적어도 일부로 대체될 수 있거나 또는 CDR의 단지 일부는 비-인간 CDR로 대체될 수 있다. 단지 인간화 항체를 지질다당류에 결합시키는데 필요로 하는 CDR의 수를 대체하는 것이 필요로 된다. 일 실시형태에 있어서, 공여체는 설치류 항체, 예컨대, 래트 또는 마우스 항체일 것이고, 수령체는 인간 프레임워크 또는 인간 공통 프레임워크일 것이다. 전형적으로, CDR을 제공하는 면역글로불린은 "공여체"라 지칭되고, 프레임워크를 제공하는 면역글로불린은 "수용체"라 지칭된다. 일 실시형태에 있어서, 공여체 면역글로불린은 비-인간(예컨대, 설치류)이다. 수용체 프레임워크는 전형적으로 천연 유래(예컨대, 인간) 프레임워크 또는 공통 프레임워크, 또는 이와 약 85% 이상, 예컨대, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 서열이다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "공통 서열"은 관련된 서열의 계열에서 가장 빈번하게 존재하는 아미노산(또는 뉴클레오타이드)로부터 형성된 서열을 지칭한다(예컨대, 문헌[Winnaker, From Genes to Clones (Verlagsgesellschaft, Weinheim, Germany 1987] 참조). 단백질의 계열에서, 공통 서열 내 각 위치는 이 계열에서 가장 빈번하게 존재하는 아미노산에 의해 점유된다. 2개의 아미노산이 동등하게 빈번하게 존재한다면, 이들 하나는 공통 서열에 포함될 수 있다. "공통 프레임워크"는 공통 면역글로불린 서열 내 프레임워크 영역을 지칭한다.
항체는 임의의 적합한 방법에 의해 인간화될 수 있고, 이러한 방법의 몇몇은 당업계에 공지되어 있다(예컨대, 문헌[Morrison, S. L., 1985, Science 229:1202-1207, Oi et al., 1986, BioTechniques 4:214], 및 Queen 등의 US 5,585,089, US 5,693,761 및 US 5,693,762(이들 전부의 내용은 참조에 의해 본 명세서에 편입됨) 참조).
인간화 또는 CDR-이식된 항체는 CDR-이식 또는 CDR 치환에 의해 생산될 수 있고, 여기서 면역글로불린 사슬의 1, 2개 또는 전부의 CDR이 대체될 수 있다. 예컨대, 미국 특허 제5,225,539호; 문헌[Jones et al. 1986 Nature 321:552-525; Verhoeyan et al. 1988 Science 239:1534; Beidler et al. 1988 J. Immunol. 141:4053-4060; Winter US 5,225,539](이들의 전부의 내용은 참조에 의해 본 명세서에서 명백하게 편입됨) 참조. Winter는 인간화 항체를 제조하는데 사용될 수 있는 CDR-이식 방법을 기재한다(1987년 3월 26일자로 출원된 영국 특허 출원 GB 2188638A; Winter의 US 5,225,539)(이의 내용은 참조에 의해 명백하게 편입된다).
또한 특이적 아미노산이 치환, 결실 또는 부가된 인간화 항체가 제공된다. 공여체로부터 아미노산을 선택하기 위한 기준은, 예컨대, US 5,585,089, 예컨대, US 5,585,089의 12 내지 16 칼럼(이들의 내용은 참조에 의해 본 명세서에 편입됨)에 기재되어 있다. 항체를 인간화하는 기타 수법은, 문헌[Padlan et al. EP 519596 A1, published on December 23, 1992]에 기재되어 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgD 및 IgE의 중쇄 불변 영역으로부터 선택된; 특히, 예컨대, IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4의 (예컨대, 인간) 중쇄 불변 영역으로부터 선택된 중쇄 불변 영역을 갖는다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, (예컨대, 인간) 카파 또는 람다의 경쇄 불변 영역으로부터 선택된 경쇄 불변 영역을 갖는다. 불변 영역은, 예컨대, 항체 분자의 특성을 변형(예컨대, Fc 수용체 결합, 항체 글리코실화, 시스테인 잔기의 수, 효과기 세포 기능 및/또는 보체 기능 중 하나 이상을 증감)시키기 위하여 변경, 예컨대, 돌연변이될 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 효과기 기능을 갖고, 보체를 고정시킬 수 있다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는 효과기 세포를 동원하거나 또는 보체를 고정시키지 않는다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 Fc 수용체를 결합시키는 능력을 갖지 않거나 저감시킨다. 예를 들어, 이것은 아이소타입 또는 서브타입, 단편 또는 기타 돌연변이체일 수 있는데, 이는 Fc 수용체에 대한 결합을 지지하지 않으며, 예컨대, 돌연변이된 또는 결실된 Fc 수용체 결합 영역을 갖는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자의 불변 영역이 변경된다. 항체 불변 영역을 변경하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 효과기 리간드, 예컨대, 세포 상의 FcR, 또는 보체의 C1 성분에 대한 변경된 기능, 예컨대, 변경된 친화도를 가진 항체 분자는 항체의 불변 부분에서의 적어도 하나의 잔기를 상이한 잔기로 대체함으로써 생산될 수 있다(예컨대, EP 388,151 A1, 미국 특허 제5,624,821호 및 미국 특허 제5,648,260호(이들 전부의 내용은 참조에 의해 본 명세서에 편입됨) 참조). 인간 IgG4에서 항체 구조, 예컨대, S228P(EU 명명법, 카밧 명명법으로 S241P)를 안정화시키는 아미노산 돌연변이가 또한 상정된다. 뮤린, 또는 다른 종에게 적용되는 경우, 면역글로불린이 이들 기능을 저감 또는 제거하는 유사한 유형의 변화가 기재될 수 있었다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자 내 유일한 아미노산은 표준 아미노산이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 천연 유래 아미노산; 이의 유사체, 유도체 및 동질체; 변이 곁사스을 가진 아미노산 유사체; 및/또는 전술한 임의의 것의 모든 입체이성질체를 포함한다. 항체 분자는 아미노산 및 펩티도미메틱의 D- 또는 L- 광학 이성질체를 포함할 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단클론성 항체(예컨대, 면역글로불린 Fc 영역을 갖는 전장 항체)를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 전장 항체 또는 전장 면역글로불린 사슬을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 전장 항체 또는 전장 면역글로불린 사슬의 항원 결합 또는 기능적 단편을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 단일특이성 항체 분자이고, 예컨대, 이것은 단일 에피토프에 결합한다. 예를 들어, 단일특이성 항체 분자는 복수의 면역글로불린 가변 영역 서열을 가질 수 있는데, 이들 각각은 동일한 에피토프에 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 다중특이성 항체 분자이고, 예컨대, 이것은 ?ㅌ痔? 면역글로불린 가변 영역 서열을 포함하고, 여기서 복수 중 제1 면역글로불린 가변 영역 서열은 제1 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖고, 복수 중 제2 면역글로불린 가변 영역 서열은 제2 에피토프에 대한 결합 특이성을 갖는다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 동일한 항원, 예컨대, 동일한 항원, 예컨대, 동일한 단백질(또는 다량체성 단백질의 소단위) 상에 있다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 중첩된다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 중첩되지 않는다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 상이한 항원, 예컨대, 상이한 단백질(또는 다량체성 단백질의 상이한 소단위) 상에 있다. 일 실시형태에 있어서, 다중특이성 항체 분자는 제3, 제4 또는 제5 면역글로불린 가변 도메인을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 다중특이성 항체 분자는 이중특이성 항체 분자, 삼중특이성 항체 분자 또는 사중특이성 항체 분자이다.
일 실시형태에 있어서, 다중특이성 항체 분자는 이중특이성 항체 분자이다. 이중특이성 항체는 2개 이하의 항원에 대해서 특이성을 갖는다. 이중특이성 항체 분자는 전형적으로 제1 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 제1 면역글로불린 가변 도메인 서열 및 제2 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 제2 면역글로불린 가변 도메인 서열을 특징으로 한다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 동일한 항원, 예컨대, 동일한 단백질(또는 다량체성 단백질의 소단위) 상에 있다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 중첩된다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 중첩되지 않는다. 일 실시형태에 있어서, 제1 및 제2 에피토프는 상이한 항원, 예컨대, 상이한 단백질(또는 다량체성 단백질의 상이한 소단위) 상에 있다. 일 실시형태에 있어서, 이중특이성 항체 분자는 제1 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 중쇄 가변 영역 서열 및 경쇄 가변 영역 서열, 및 제2 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 중쇄 가변 영역 서열 및 경쇄 가변 영역 서열을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 이중특이성 항체 분자는 제1 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 절반 항체 및 제2 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 절반 항체를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 이중특이성 항체 분자는, 제1 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 절반 항체 또는 이의 단편, 및 제2 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 절반 항체 또는 이의 단편을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 이중특이성 항체 분자는 제1 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 scFv 또는 이의 단편, 및 제2 에피토프에 대해서 결합 특이성을 갖는 scFv 또는 이의 단편을 포함한다.
이중특이성(bispecific) 또는 이종이량체성(heterodimeric) 항체 분자를 생성하기 위한 프로토콜은 당업계에 공지되어 있고, 그 예로는, 예컨대, US5731168에 기재된 "노브 인 홀"(knob in a hole) 접근법; 예컨대, WO 09/089004, WO 06/106905 및 WO 2010/129304에 기재된 바와 같은, 정전기 스티어링 Fc 페어링(electrostatic steering Fc pairing); 예컨대, WO 07/110205에 기재된 바와 같은 가닥 교환 조작 도메인(Strand Exchange Engineered Domain: SEED) 이종이량체 형성; 예컨대, WO 08/119353, WO 2011/131746 및 WO 2013/060867에 기재된 바와 같은, Fab 아암 교환; 예컨대, US4433059에 기재된 바와 같은 아민-반응성 기 및 설피드릴 반응성 기를 가진 이종작용성 시약을 이용해서 이중 특이성 구조를 발생하도록 항체 가교결합에 의한 이중 항체 접합체; 예컨대, US 4444878에 기재된 바와 같은, 두 중쇄 간의 이황화 결합의 산화 및 환원 사이클을 통해 상이한 항체로부터 절반 항체(중쇄-경쇄 쌍 또는 Fab)를 재조합함으로써 생성된 이중특이성 항체 결정 요인; 예컨대, US5273743에 기재된 바와 같은 설피드릴 반응성 기를 통해서 가교결합된 삼작용성 항체, 예컨대, 3개의 Fab' 단편; 예컨대, US5534254에 기재된 바와 같은, C-말단 테일을 통해 바람직하게는 다이설파이드 또는 아민-반응성 화학적 가교결합을 통해 가교결합된 생합성 결합 단백질, 예컨대, scFv의 쌍; 예컨대, US5582996에 기재된 바와 같은, 불변 도메인을 대체한 류신 지퍼(예컨대, c-fos 및 c-jun)를 통해 이량체화된 상이한 결합 특이성을 갖는 이작용성 항체, 예컨대, Fab 단편; 예컨대, US5591828에 기재된 바와 같은, 전형적으로 연관된 경쇄를 가진 하나의 항체의 CH1 영역과 다른 항체의 VH 영역 사이에 폴리펩타이드 스페이서를 통해 연결된, 이중특이성 및 올리고특이성 모노 및 올리고가 수용체, 예컨대, 2개의 항체(2개의 Fab 단편)의 VH-CH1 영역; 예컨대, US5635602에 기재된 바와 같은, 예컨대, DNA의 이중 가닥 조각을 통해 항체 또는 Fab 단편을 가교결합하는 이중특이성 DNA-항체 접합체; 예컨대, US5637481에 기재된 바와 같은, 이중특이성 융합 단백질, 예컨대, 전체 불변 영역과의 사이에 친수성 나선형 펩타이드 링커를 이용해서 2개의 scFv를 함유하는 발현 작제물; 예컨대, US5837242에 기재된 바와 같은, 다가 및 다중특이성 결합 단백질, 예컨대, Ig 중쇄 가변 영역의 결합 영역을 가진 제1 도메인과 Ig 경쇄 가변 영역의 결합 영역을 가진 제2 도메인을 갖는 폴리펩타이드의 이량체(일반적으로 다이아바디로 명명됨)(이중특이성, 삼중특이성 또는 사중특이성 분자를 작성하는 고차 구조가 또한 개시됨); 예컨대, US5837821에 기재된 바와 같은, 이중특이성/다가 분자를 형성하기 위하여 이량체화될 수 있는, 항체 힌지 영역 및 CH3 영역에 펩타이드 종과 더 접속된 연결된 VL 및 VH 사슬을 가진 미니바디 작제물; 예컨대, US5844094에 기재된 바와 같은, 이중특이성 다이아바디; 삼량체 및 사량체를 형성하기 위하여 이량체를 형성할 수 있는, 짧은 펩타이드 링커(예컨대, 5 또는 10개의 아미노산)로 또는 어느 한 배향으로도 전혀 링커 없이 연결된 VH 및 VL 도메인; 예컨대, US5864019에 기재된 바와 같은, 일련의 FV(또는 scFv)를 형성하기 위하여 VL 도메인과 더욱 연관된 C-말단에서 가교결합 가능한 기로 펩타이드 연쇄에 의해 연결된 VH 도메인(또는 패밀리 구성원에서 VL 도메인)의 스트링; 및 예컨대, US5869620에 기재된 바와 같은, 펩타이드 링커를 통해 연결된 VH 및 VL 도메인 둘다를 가진 단쇄 결합 폴리펩타이드가 scFV 또는 다이아바디형 포맷 둘 다를 사용하는 동종2가, 이종2가, 3가 및 4가 구조를 형성하기 위하여 비-공유 또는 화학적 가교를 통해 다가 구조에 조합된 것을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 위에서 언급된 출원들의 내용은 이들의 전문이 참조에 의해 본 명세서에 편입된다.
다중특이성 또는 이중특이성 항체 분자를 제조하는 추가의 방법은, 예를 들어, US5910573, US5932448, US5959083, US5989830, US6005079, US6239259, US6294353, US6333396, US6476198, US6511663, US6670453, US6743896, US6809185, US6833441, US7129330, US7183076, US7521056, US7527787, US7534866, US7612181, US2002/004587, US2002/076406, US2002/103345, US2003/207346, US2003/211078, US2004/219643, US2004/220388, US2004/242847, US2005/003403, US2005/004352, US2005/069552, US2005/079170, US2005/100543, US2005/136049, US2005/136051, US2005/163782, US2005/266425, US2006/083747, US2006/120960, US2006/204493, US2006/263367, US2007/004909, US2007/087381, US2007/128150, US2007/141049, US2007/154901, US2007/274985, US2008/050370, US2008/069820, US2008/152645, US2008/171855, US2008/241884, US2008/254512, US2008/260738, US2009/130106, US2009/148905, US2009/155275, US2009/162359, US2009/162360, US2009/175851, US2009/175867, US2009/232811, US2009/234105, US2009/263392, US2009/274649, EP346087, WO00/06605, WO02/072635, WO04/081051, WO06/020258, WO2007/044887, WO2007/095338A2, WO2007/137760A2, WO2008/119353, WO2009/021754, WO2009/068630, WO91/03493, WO93/23537, WO94/09131, WO94/12625, WO95/09917, WO96/37621, WO99/64460에서 발견할 수 있다. 상기 언급된 출원의 내용은 그들의 전문이 참조에 의해 본 명세서에 편입된다.
본 명세서에 기재된 항체 분자의 폴리펩타이드는 선형 또는 분지형일 수 있고, 변형된 아미노산을 포함할 수 있고, 비-아미노산에 의해 중단될 수도 있다. 항체 분자는 또한 예를 들어, 이황화 결합 형성, 글리코실화, 지질화, 아세틸화, 인산화, 또는 임의의 다른 조작, 예컨대, 표지화 성분과의 접합에 의해 변형될 수 있다. 폴리펩타이드는 천연 공급원으로부터 단리될 수 있거나, 진핵생물 또는 원핵생물 숙주로부터 재조합 수법에 의해 생산될 수 있거나, 또는 합성 절차의 산물일 수 있다.
본 명세서에 기재된 항체 분자는, 미접합 형태로 단독으로 사용될 수 있거나 또는 예컨대, 독소 또는 모이어티(예컨대, 치료용 약물; 화합물 방출 방사선; 식물, 진균 또는 세균 기원의 분자; 또는 생물학적 단백질(예컨대, 단백질 독소) 또는 입자(예컨대, 바이러스 코트 단백질을 통한, 예컨대, 재조합 바이러스 입자)에 결합될 수 있다. 예를 들어, 항-C5 항체는 α-, β 또는 γ-이미터, 또는 β- 및 γ-이미터와 같은 방사성 동위원소에 결합될 수 있다.
항체 분자는 유도체화될 수 있거나 또는 다른 기능적 분자(예컨대, 다른 펩타이드 또는 단백질)로 연결될 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "유도체화된" 항체 분자는 변형된 것이다. 유도체화 방법은 형광성 모이어티, 방사성뉴클레오타이드, 독소, 효소 또는 친화도 리간드, 예컨대, 바이오틴의 첨가를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 따라서, 항체 분자는 면역접착 분자를 비롯한 본 명세서에 기재된 항체의 유도체화된 그리고 다르게는 변형된 형태를 포함하도록 의도된다. 예를 들어, 항체 분자는, 항체 또는 항체 부분과 다른 분자(예컨대, 스트렙타비딘 코어 영역 또는 폴리히스티딘 태그)의 회합을 매개할 수 있는, 하나 이상의 다른 분자 실체, 예컨대, 다른 항체(예컨대, 이중특이성 항체 또는 다이아바디), 검출 가능한 제제, 독소, 약제학적 제제, 및/또는 단백질 또는 펩타이드에 (화학적 결합, 유전자 융합, 비공유 회합 또는 그 밖의 것에 의해) 기능적으로 연결될 수 있다.
유도체화된 항체 분자의 몇몇 유형은 (예컨대, 이중특이성 항체를 작성하기 위하여, 동일한 유형의 또는 상이한 유형의) 2종 이상의 항체를 가교결합함으로써 생산된다. 적합한 크로스링커는 적절한 스페이서(예컨대, m-말레이미도벤조일-N-하이드록시석신이미드 에스터) 또는 동종이작용성(예컨대, 다이석신이미딜 수버레이트)에 의해 분리된 2개의 명백한 반응성 기를 가진 이종이작용성인 것들을 포함한다. 이러한 링커는 Pierce Chemical Company(일리노이주 록퍼드 소재)로부터 입수 가능하다.
항-뎅기열 항체 분자가 유도체화(표지화)될 수 있는 유용한 검출 가능한 제제는 형광성 화합물, 각종 효소, 보철 그룹, 발광성 물질, 생물발광성 물질, 형광성 방출 원자, 예컨대, 유로퓸(Eu) 및 기타 란타나이드 및 방사성 물질(이하에 기재됨을 포함할 수 있다. 예시적인 형광 검출 가능한 제제는 플루오레세인, 플루오레세인 아이소티오사이아네이트, 로다민, 5-다이메틸아민-1-나프탈렌설포닐 클로라이드, 피코에리트린 등을 포함한다. 항체는 또한 검출 가능한 효소, 예컨대, 알칼리성 포스파타제, 서양고추냉이 과산화효소, β-갈락토시다제, 아세틸콜린에스테라제, 글루코스 옥시다제 등으로 유도체화될 수 있다. 항체가 검출 가능한 효소로 유도체화된 경우, 효소가 검출 가능한 반응 생성물을 생성하는 추가의 시약을 첨가함으로써 검출된다. 예를 들어, 검출 가능한 제제인 서양고추냉이 과산화효소가 존재하는 경우, 과산화수소 및 다이아미노벤지딘의 첨가는 검출 가능한 착색된 반응 생성물을 초래한다. 항체 분자는 또한 보철 그룹(예컨대, 스트렙타비딘/바이오틴 및 아비딘/바이오틴)으로 유도체화될 수 있다. 예를 들어, 항체는 바이오틴으로 유도체화될 수 있고, 아비딘 또는 스트렙타비딘 결합의 간접적 측정을 통해 검출될 수 있다. 적합한 형광성 물질의 예는 움벨리페론, 플루오레세인, 플루오레세인 아이소티오사이아네이트, 로다민, 다이클로로트라이아진일아민 플루오레세인, 단실 클로라이드 또는 피코에리트린을 포함하고; 발광성 물질의 예는 루미놀을 포함하고; 생물발광성 물질의 예는 루시페라제, 루시페린 및 에쿠오린을 포함한다.
표지화된 항체 분자는, 예를 들어, (i) 표준 수법, 예컨대, 친화도 크로마토그래피 또는 면역침강에 의해 미리 결정된 항원을 단리시키는 것; (ii) 단백질의 존재비 및 발현 패턴을 평가하기 위하여 (예컨대, 세포내 용해물 또는 세포 상청액에서) 미리 결정된 항원을 검출하는 것; (iii) 예컨대, 주어진 치료 요법의 효능을 결정하기 위하여, 임상 시험 절차의 일부로서 조직 내 단백질 수준을 모니터링하는 것을 비롯하여 많은 맥락에서 진단적으로 그리고/또는 실험적으로 사용될 수 있다.
본 명세서에 기재된 항체 분자는 또 다른 분자 실체, 전형적으로 표지 또는 치료(예컨대, 항미생물(예컨대, 항균 또는 살균), 면역조절, 면역자극, 세포독성, 또는 세포증식) 제제 또는 모이어티에 접합될 수 있다. 방사성 동위원소는 진단 또는 치료 용도에 사용될 수 있다. 항체 분자에 결합될 수 있는 방사성 동위원소는 α-, β- 또는 γ-이미터, 또는 β- 및 γ-이미터. 이러한 방사성 동위원소는 요오드(131I 또는 125I), 이트륨(90Y), 루테튬(177Lu), 악티늄(225Ac), 프라세오디뮴, 아스타틴(211At), 레늄(186Re), 비스무트(212Bi 또는 213Bi), 인듐(111In), 테크네튬(99 mTc), 인(32P), 로듐(188Rh), 황(35S), 탄소(14C), 삼중수소(3H), 크롬(51Cr), 염소(36Cl), 코발트(57Co 또는 58Co), 철(59Fe), 셀레늄(75Se), 또는 갈륨(67Ga)을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 치료제로서 유용한 방사성동위원소는 이트륨(90Y), 루테튬(177Lu), 악티늄(225Ac), 프라세오디뮴, 아스타틴(211At), 레늄(186Re), 비스무트(212Bi 또는 213Bi) 및 로듐(188Rh)을 포함한다. 표지로서 유용한, 예컨대, 진단에 사용하기 위한 방사성동위원소는, 요오드(131I 또는 125I), 인듐(111In), 테크네튬(99mTc), 인(32P), 탄소(14C), 및 삼중수소(3H), 또는 위에서 열거된 치료용 동위원소 중 1종 이상을 포함한다.
본 개시내용은 방사성 표지 항체 분자 및 이를 표지화하는 방법을 제공한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자를 표지화하는 방법이 개시되어 있다. 방법은 항체 분자를 킬레이트제와 접촉시키는 단계를 포함함으로써, 접합된 항체를 생산한다. 접합된 항체는 방사성동위원소, 예컨대, 111인듐, 90이트륨 및 177루테튬으로 방사성표지됨으로써, 표지화된 항체 분자를 생산한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 치료제에 접합된다. 치료적으로 활성인 방사성동위원소가 본 명세서에 개시되어 있다. 다른 치료제의 예는, 탁솔, 사이토칼라신 B, 그라미시딘 D, 에티듐 브로마이드, 에메틴, 미토마이신, 에토포사이드, 테노포사이드, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 콜히친, 독소루비신, 다우노루비신, 다이하이드록시 안트라신 다이온, 미톡산트론, 미트라마이신, 악티노마이신 D, 1-데하이드로테스토스테론, 글루코코르티코이드, 프로카인, 테트라카인, 리도카인, 프로프라놀롤, 퓨로마이신, 메이탄시노이드, 예컨대, 메이타시놀(예컨대, 미국 특허 제5,208,020호), CC-1065(예컨대, 미국 특허 제5,475,092호, 제5,585,499호, 제5,846,545호) 및 이들의 유사체 또는 동족체를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 치료제는 항대사제(예컨대, 메토트렉세이트, 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 사이타라빈, 5-플루오로우라실 다카바진), 알킬화제(예컨대, 메클로레타민, 티오테파 클로람부실, CC-1065, 멜팔란, 카무스틴(BSNU) 및 로무스틴(CCNU), 사이클로포스파마이드, 부설판, 다이브로모만니톨, 스트렙토조토신, 미토마이신 C, 및 시스-다이클로로다이아민 백금(II)(DDP) 시스플라틴), 안트라사이클린(예컨대, 다우노루비신(구명칭 다우노마이신) 및 독소루비신), 항생제(예컨대, 닥티노마이신(구명칭 악티노마이신), 블레오마이신, 미트라마이신, 및 안트라마이신(AMC)), 및 유사분열억제제(예컨대, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 탁솔 및 메이탄시노이드)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
일 실시형태에 있어서, 항-C5 항체 분자(예컨대, 단일특이성, 이중특이성, 또는 다중특이성 항체 분자)는 다른 파트너, 예컨대, 단백질에, 예컨대, 융합 분자(예컨대, 융합 단백질)로서 공유 결합, 예컨대, 융합된다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "융합 단백질" 및 "융합 폴리펩타이드"는 함께 공유 결합된 적어도 두 부분을 갖는 폴리펩타이드를 지칭하며, 여기서 각 부분은 폴리펩타이드이다. 일 실시형태에 있어서, 각각의 부분은 상이한 특성을 갖는 폴리펩타이드이다. 특성은 생물학적 특성, 예컨대, 시험관내 또는 생체내에서 활성도일 수 있다. 특성은 또한 단순한 화학적 또는 물리적 특성, 예컨대, 표적 분자에의 결합, 반응 촉매작용 등일 수 있다. 두 부분은 단일 펩타이드 결합에 의해 또는 링커(예컨대, 펩타이드 링커)를 통해서 직접 결합될 수 있지만, 서로 리딩 프레임에 있다.
일 양상에 있어서, 본 발명은 C5(예컨대, 인간 C5)에 특이적으로 결합되는 표적 결합제를 제공하는 방법을 특징으로 한다. 예를 들어, 표적 결합 분자는 항체 분자이다. 상기 방법은 비-인간 단백질의 적어도 일부분을 포함하는 표적 단백질을 제공하는 단계(상기 부분은 인간 표적 단백질의 대응하는 부분과 상동성이지만(예컨대, 적어도 70, 75, 80, 85, 87, 90, 92, 94, 95, 96, 97, 98% 동일하지만), 적어도 하나의 아미노산(예컨대, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산)만큼 상이함); 표적 단백질에 특이적으로 결합되는 결합제(예컨대 항체 분자)를 획득하는 단계; 및 표적 단백질의 활성도를 조절함에 있어서 결합제의 효능을 평가하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 대상체(예컨대, 인간 대상체)에게 결합제(예컨대, 항체 분자) 또는 유도체(예컨대, 인간화 항체 분자)를 투여하는 단계를 더 포함할 수 있다.
다른 양상에 있어서, 본 개시내용은 본 명세서에 개시된 항체 분자를 제조하는 방법을 제공한다. 해당 방법은 항원, 예컨대, C5(예컨대, 인간 C5) 또는 이의 단편을 제공하는 단계; 항원에 특이적으로 결합되는 항체 분자를 획득하는 단계; 항원 및/또는 유기체 발현 항원, 예컨대, C5, 예컨대, 인간 C5의 활성도를 조절함에 있어서 항체 분자의 효능을 평가하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 항체 분자(이의 유도체(예컨대, 인간화 항체 분자)를 포함)를 대상체, 예컨대, 인간에 투여하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 개시내용은 상기 항체 분자, 벡터 및 이의 숙주 세포를 암호화하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 핵산 분자는, RNA, 게놈 DNA 및 cDNA를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
예시적인 항체 분자의 아미노산 및 뉴클레오타이드 서열은 표 1 내지 표 5에 기재되어 있다.
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, CDR의 카밧 또는 코티아 정의를 이용해서, 예컨대, 표 1에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 VH 영역의 1, 2 또는 3개의 CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, CDR의 카밧 또는 코티아 정의를 이용해서, 예컨대, 표 1에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 VL 영역의 1, 2 또는 3개의 CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 CDR의 카밧 또는 코티아 정의를 이용해서, 예컨대, 표 1에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 VH 영역의 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 CDR 및 VL 영역의 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 CDR을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 1, 2 또는 3개의 VH CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 1, 2 또는 3개의 VL CDR을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 VH CDR 및/또는 1개 이상(예컨대, 2 또는 3개)의 VL CDR을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 VH 영역의 1, 2, 3 또는 4개의 프레임워크를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 VL 영역의 1, 2, 3 또는 4개의 프레임워크를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 VH 영역의 1개 이상(예컨대, 2, 3 또는 4)개의 프레임워크 및/또는 VL 영역의 1개 이상(예컨대, 2, 3 또는 4)개의 프레임워크를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 표 1에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 중쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 표 1에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예컨대, 표 1에서의 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 단클론성 항체 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 임의의 것)의 중쇄 가변 영역 및 경쇄 가변 영역을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 아미노산 서열, 또는 이의 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 중쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 아미노산 서열, 또는 이의 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 1에 기재된 아미노산 서열(또는 이의 실질적으로 동일한 아미노산 서열)을 갖는 중쇄 가변 영역 및 표 1에 기재된 아미노산 서열(또는 이의 실질적으로 동일한 아미노산 서열)을 갖는 경쇄 가변 영역을 포함한다.
예시적인 VH 및 VL 아미노산 서열은 또한 표 2에 기재되어 있다. 예시적인 코티아 및 카밧 CDR 아미노산 서열은 또한 각각 표 3 및 4에 기재되어 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 5에 기재된 뉴클레오타이드 서열, 또는 이의 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 중쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 5에 기재된 뉴클레오타이드 서열, 또는 이의 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 5에 기재된 뉴클레오타이드 서열(또는 이의 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 중쇄 가변 영역 및 표 5에 기재된 뉴클레오타이드 서열(또는 이의 실질적으로 동일한 뉴클레오타이드 서열)에 의해 암호화된 경쇄 가변 영역을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 IgG1 불변 영역 또는 이의 기능성 부분이다. 또 다른 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 IgG2 불변 영역 또는 이의 기능성 부분이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 경쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 IgG3 불변 영역 또는 이의 기능성 부분이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 중쇄 불변 영역은 IgG4 불변 영역 또는 이의 기능성 부분이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 IgG2, IgG3 및/또는 IgG4 아이소타입을 포함하는 키메라 불변 영역을 갖는다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역 및 경쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역, 경쇄 불변 영역, 및 표 1에 기재된 항체 분자의 중쇄 및 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역, 경쇄 불변 영역, 및 표 1에 기재된 항체 분자의 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 CDR을 포함하는 가변 영역을 포함한다.
예시적인 중쇄 및 경쇄 불변 영역은 이하에 기재된다.
>IgG2/4 중쇄 불변(IgG2/4)
Figure pct00020
> Met-252-Tyr, Ser-254-Thr 및 Thr-256-Glu 치환을 갖는 IgG2/4 중쇄 불변(IgG2/4-YTE)
Figure pct00021
> Met-429-Leu 및 Asn-435-Ser 치환을 갖는 IgG2/4 중쇄 불변(IgG2/4-LS)
Figure pct00022
>IgG1 중쇄 불변(IgG1)
Figure pct00023
>경쇄 불변
Figure pct00024
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 ATG-004 또는 ATG-008의 CDR 중 하나 이상(예컨대, 전부), 및 본 명세서에 기재된 바와 같은 Met-429-Leu 및/또는 Asn-435-Ser 치환을 가진 인간 IgG2/4 키메라 중쇄 불변 영역을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 본 명세서에 기재된 바와 같은 인간 IgG1 불변 영역 및 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013의 CDR 중 하나 이상(예컨대, 전부)을 포함한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 가변 영역(VH) 및 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고,
VH는 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:
(i) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1:
GX1X2FX3X4X5Y,
여기서, X1은 Y, F 또는 H이고;
X2는 I 또는 T이고;
X3은 S 또는 T이고;
X4는 N, S, D 또는 G이고; 그리고
X5는 F, N 또는 부존재임
(서열번호 87);
(ii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2:
X1X2X3X4GX5,
여기서, X1은 L 또는 N이고;
X2는 A 또는 P이고;
X3은 G, T 또는 K이고;
X4는 S, D, N, T 또는 S이고; 그리고
X5는 S, H 또는 D이고
(서열번호 88);
(iii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3:
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13,
여기서, X1은 Y 또는 G이고;
X2는 P, Y, S, F 또는 W이고;
X3은 F, S 또는 W이고;
X4는 G 또는 P이고;
X5는 S, N 또는 M이고;
X6은 S, W, T 또는 D이고;
X7은 P, A 또는 V이고;
X8은 N, M 또는 부존재이고;
X9는 W, D 또는 부존재이고;
X10은 E, Y, A 또는 부존재이고;
X11은 F, M 또는 부존재이고;
X12는 D 또는 부존재이고; 그리고
X13은 Y, V 또는 부존재임
(서열번호 89); 그리고
여기서 VL은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:
(iv) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8,
여기서, X1은 R 또는 G이고;
X2는 S 또는 T이고;
X3은 Q 또는 E이고;
X4는 N, S 또는 G이고;
X5는 N 또는 Y이고;
X6은 N 또는 G이고;
X7은 Y 또는 A이고; 그리고
X8은 H, N 또는 A임
(서열번호 90);
(v) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2:
X1ASX2X3X4X5,
여기서, X1은 A, G 또는 D이고;
X2는 N 또는 T이고;
X3은 L 또는 R이고;
X4는 Q, A, Y 또는 E이고; 또는
X5는 G, D, T 또는 S임
(서열번호 91); 및
(vi) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3:
X1X2X3X4X5X6PX7X8,
여기서, X1은 L 또는 Q이고;
X2는 Q 또는 N이고;
X3은 T 또는 V이고;
X4는 H 또는 L이고;
X5는 A, N 또는 S이고;
X6은 Y 또는 T이고;
X7은 L, V, W 또는 Y이고; 또는
X8은 T 또는 S임
(서열번호 92).
일 실시형태에 있어서, VH는 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1을 포함한다:
GX1X2FX3X4X5Y (서열번호 87), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4가지 또는 전부를 가지지 않는다: X1은 Y이고, X2는 I이고, X3은 S이고, X4는 S이고, 또는 X5는 N이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 I가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, HCDR1은 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하지 않는다.
일 실시형태에 있어서, VH는 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2를 포함한다:
X1X2X3X4GX5 (서열번호 88), 이는 하기 중 1, 2, 3, 4개 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 L이고, X2는 P이고, X3은 G이고, X4는 S이고, 또는 X5는 S이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 P가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, HCDR1은 서열번호 56의 아미노산 서열을 포함하지 않는다.
일 실시형태에 있어서, VH는 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함한다:
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13 (서열번호 89), 이는 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12개 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 Y이고, X2는 F이고, X3은 F이고, X4는 G이고, X5는 S이고, X6은 S이고, X7은 P이고, X8은 N이고, X9는 W이고, X10은 Y이고, X11은 F이고, X12는 D이고, 또는 X13은 V이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 P가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X8은 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X9는 W가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X10은 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X11은 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X12는 D가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X13은 V가 아니다.
일 실시형태에 있어서, VL은 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1을 포함한다:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8 (서열번호 90), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 G이고, X2는 S이고, X3은 E이고, X4는 N이고, X5는 Y이고, X6은 G이고, X7은 A이고, 또는 X8은 N이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 E가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 A가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X8은 N이 아니다.
일 실시형태에 있어서, VL은 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2:
X1ASX2X3X4X5 (서열번호 91), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 G이고, X2는 N이고, X3은 L이고, X4는 A이고, 또는 X5는 D이다. X1은 G가 아니고, X2는 N이 아니고, X3은 L이 아니고, X4는 D가 아니고, 또는 X5는 D가 아니다.
일 실시형태에 있어서, VL은 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다:
X1X2X3X4X5X6PX7X8 (서열번호 92), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 Q이고, X2는 N이고, X3은 V이고, X4는 L이고, X5는 N이고, X6은 T이고, X7은 L이고, 또는 X8은 T이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 Q가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 V가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 T가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X8은 T가 아니다.
실시형태들에 있어서, 항체 분자는 VH 및 VL을 포함하되, VH는 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하고, VL은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하고,
VH는 하기 중 1, 2개 또는 전부를 포함한다:
(i) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1:
X1X2X3X4X5
여기서, X1은 N, D, S 또는 G이고;
X2는 Y, F 또는 N이고;
X3은 W 또는 Y이고;
X4는 M 또는 I이고; 그리고
X5는 Q 또는 H임
(서열번호 94);
(ii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2:
X1X2X3X4X5X6GX7TX8YX9QKFX10G
여기서, X1은 E 또는 W이고;
X2는 I 또는 V이고;
X3은 L 또는 N이고;
X4는 P 또는 A이고;
X5는 G, T 또는 K이고;
X6은 T, S, D 또는 N이고;
X7은 S, H 또는 D이고;
X8은 E 또는 N이고;
X9는 A 또는 S이고; 그리고
X10은 Q 또는 R임
(서열번호 95);
(iii) 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3:
X1X2X3X4X5X6X7X8WX9X10DX11
여기서, X1은 Y 또는 G이고;
X2는 F, P, Y 또는 W이고;
X3은 F 또는 부존재이고;
X4는 G 또는 부존재이고;
X5는 S 또는 부존재이고;
X6은 T, S 또는 부존재이고;
X7은 P 또는 부존재이고;
X8은 N 또는 부존재이고;
X9는 Y, E, A 또는 G이고;
X10은 F 또는 M이고; 그리고
X11은 V 또는 Y임
(서열번호 96); 그리고
VL은 하기 중 1, 2개 또는 전부를 포함한다:
(iv) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1:
X1AX2X3X4IX5X6X7LX8
여기서, X1은 G 또는 R이고;
X2는 T 또는 S이고;
X3은 E 또는 Q이고;
X4는 N, G 또는 S이고;
X5는 Y 또는 N이고;
X6은 G 또는 N이고;
X7은 A 또는 Y이고; 그리고
X8은 N, A 또는 H임
(서열번호 97);
(v) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2:
X1ASX2X3X4X5
여기서, X1은 G, D 또는 A이고;
X2는 N 또는 T이고;
X3은 L 또는 R이고;
X4는 A, Y, E 또는 Q이고; 그리고
X5는 D, T, S 또는 G임
(서열번호 98); 및
(vi) 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3:
X1X2X3X4X5X6PX7X8
여기서, X1은 Q 또는 L이고;
X2는 N 또는 Q이고;
X3은 V 또는 T이고;
X4는 L 또는 H이고;
X5는 N, S, 또는 A이고;
X6은 T 또는 Y이고;
X7은 L, V, W, 또는 Y이고; 그리고
X8은 S 또는 T임
(서열번호 99).
일 실시형태에 있어서, VH는 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1을 포함한다: X1X2X3X4X5 (서열번호 94), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 N이고, X2는 Y이고, X3은 W이고, X4는 I이고, 또는 X5는 Q이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 W가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 I가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 Q가 아니다.
일 실시형태에 있어서, VH는 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2를 포함한다: X1X2X3X4X5X6GX7TX8YX9QKFX10G (서열번호 95), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 E이고, X2는 I이고, X3은 L이고, X4는 P이고, X5는 G이고, X6은 S이고, X7은 S이고, 또는 X8은 E이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 E가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 I가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 P가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X8은 E가 아니다.
일 실시형태에 있어서, VH는 하기 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함한다: X1X2X3X4X5X6X7X8WX9X10DX11 (서열번호 96), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 Y이고, X2는 F이고, X3은 F이고, X4는 G이고, X5는 S이고, X6은 S이고, X7은 P이고, X8은 N이고, X9는 Y이고, X10은 F이고, 또는 X11은 V이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 P가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X8은 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X9는 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X10은 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, 또는 X11은 V가 아니다.
일 실시형태에 있어서, VL은 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1을 포함한다: X1AX2X3X4IX5X6X7LX8 (서열번호 97), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 G이고, X2는 S이고, X3은 E이고, X4는 N이고, X5는 Y이고, X6은 G이고, X7은 A이고, 또는 X8은 N이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 S가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 P가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X8은 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X9는 Y가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X10은 F가 아니다. 일 실시형태에 있어서, 또는 X11은 V가 아니다.
일 실시형태에 있어서, VL은 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2를 포함한다: X1ASX2X3X4X5 (서열번호 98), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 G이고, X2는 N이고, X3은 L이고, X4는 A이고, 또는 X5는 D이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 G가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 A가 아니다. 일 실시형태에 있어서, 또는 X5는 D가 아니다.
실시형태들에 있어서, VL은 하기 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다: X1X2X3X4X5X6PX7X8 (서열번호 99), 이것은 하기 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7가지 또는 전부를 갖지 않는다: X1은 Q이고, X2는 N이고, X3은 V이고, X4는 L이고, X5는 N이고, X6은 T이고, X7은 L이고, 또는 X8은 T이다. 일 실시형태에 있어서, X1은 Q가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X2는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X3은 V가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X4는 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X5는 N이 아니다. 일 실시형태에 있어서, X6은 T가 아니다. 일 실시형태에 있어서, X7은 L이 아니다. 일 실시형태에 있어서, 또는 X8은 T가 아니다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 19의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 19의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 100의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 101의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 100의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 101의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 20의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 20의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 102의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 103의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 102의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 103의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 21의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 21의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 104의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 105의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 104의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 105의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 22의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 22의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 43의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 76의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 81의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 106의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 107의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 106의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 107의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 19의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 19의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 108의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 109의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 108의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 109의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 20의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 20의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 110의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 111의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 110의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 111의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 21의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 21의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 21의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 54의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 54의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 112의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 113의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 112의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 113의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 22의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 22의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다:서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 LCDR1의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 22의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가변 영역은 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 29의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3), 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 60의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 20의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 35의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 38의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 35의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 38의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 44의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기 중 하나 또는 둘 다를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 55의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 또는 서열번호 66의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3, 또는
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 하기 중 하나, 둘 또는 전부를 포함한다: 서열번호 71의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열과 1, 2 또는 3개 이하의 아미노산 잔기만큼 상이하거나 또는 적어도 85, 90, 95, 99 또는 100% 상동성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 하기를 포함한다:
(i) 중쇄 가변 영역(VH)(여기서 중쇄 가변 영역은 3개의 중쇄 상보성 결정 영역(HCDR1, HCDR2 및 HCDR3)을 포함하되, 중쇄 가쇄 가변 영역은 서열번호 55의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR1; 서열번호 59의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR2; 및 서열번호 66의 아미노산 서열을 포함하는 HCDR3을 포함함), 및
(ii) 경쇄 가변 영역(VL)(여기서 경쇄 가변 영역은 3개의 경쇄 상보성 결정 영역(LCDR1, LCDR2 및 LCDR3)을 포함하되, 경쇄 가변 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR1; 서열번호 77의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR2; 또는 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 LCDR3을 포함함).
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 114의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 115의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 서열번호 114의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VH 및 서열번호 115의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산에 의해 암호화된 VL을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역, 예컨대, 본 명세서에 기재된 중쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 경쇄 불변 영역, 예컨대, 본 명세서에 기재된 경쇄 불변 영역을 더 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 중쇄 불변 영역, 예컨대, 본 명세서에 기재된 중쇄 불변 영역, 및 경쇄 불변 영역, 예컨대, 본 명세서에 기재된 경쇄 불변 영역을 더 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 본 명세서에 기재된 항체 분자는 이하의 특성 중 1개 이상(예컨대, 2, 3, 4, 5개, 또는 전부)를 갖는다: C5(예컨대, 인간 C5)에 특이적으로 결합하는 것; C5가, 예컨대, C5a 및 C5b로 분할되는 것을 방지하는 것; 적혈구의 C5-기반 파괴를 방지하는 것; 만성 적혈구 세포 파괴 또는 용혈작용을 방지하는 것; 염증을 저감시키는 것; 또는 이들의 임의의 조합. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 항체 분자 ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013 중 어느 하나의, 1개 이상(예컨대, 2, 3, 4, 5개, 또는 전부)의 CDR, 중쇄 가변 영역 또는 경쇄 가변 영역의 하나 또는 둘 다, 또는 중쇄 또는 경쇄의 하나 또는 둘 다를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 신장에서의 장애, 예컨대, IgA 신장병증을 치료하는데 사용하기에 적합하다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는 질환 또는 장애, 예컨대, 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 치료하는데 사용하기에 적합하다.
본 명세서에 기재된 항체 분자는 몇 가지 유리한 특성을 가질 수 있다. 예를 들어, 항체 분자는 C5와 연관된 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 장애, 예컨대, 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 효율적으로 치료, 예방 또는 진단하는데 사용될 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5, 예컨대, 인간 C5에, 높은 친화도로, 예컨대, 약 50nM 이하, 예컨대, 약 20nM 이하, 10nM 이하, 9nM 이하, 8nM 이하, 7nM 이하, 6nM 이하, 5nM 이하, 4nM 이하, 3nM 이하, 2nM 이하, 1nM 이하, 0.5nM 이하, 0.2nM 이하, 0.1nM 이하, 0.05nM 이하, 0.02nM 이하, 0.01nM 이하, 0.005nM 이하, 0.002nM 이하, 또는 0.001nM 이하, 예컨대, 0.001nM 내지 10nM, 0.001nM 내지 5nM, 0.001nM 내지 2nM, 0.001nM 내지 1nM, 0.001nM 내지 0.5nM, 0.001nM 내지 0.2nM, 0.001nM 내지 0.1nM, 0.001 내지 0.05nM, 0.001 내지 0.02nM, 0.001 내지 0.005nM, 5nM 내지 10nM, 2nM 내지 10nM, 1nM 내지 10nM, 0.5nM 내지 10nM, 0.2nM 내지 10nM, 0.1nM 내지 10nM, 0.05nM 내지 10nM, 0.02nM 내지 10nM, 0.01nM 내지 10nM, 0.005nM 내지 10nM, 0.002 내지 10nM, 0.002nM 내지 5nM, 0.005nM 내지 2nM, 0.01nM 내지 1nM, 0.02nM 내지 0.5nM, 0.05nM 내지 0.2nM, 0.001nM 내지 0.002nM, 0.002nM 내지 0.005nM, 0.005nM 내지 0.01nM, 0.01nM 내지 0.02nM, 0.02nM 내지 0.05nM, 0.05nM 내지 0.1nM, 0.1nM 내지 0.2nM, 0.2nM 내지 0.5nM, 0.5nM 내지 1nM, 1nM 내지 2nM, 2nM 내지 5nM 또는 5nM 내지 10nM의 KD'으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 1×10-4, 5×10-5, 또는 1×10-5 s-1보다 느린 Koff로 C5에 결합한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 1×104, 5×104, 1×105, 또는 5×105 M-1s-1보다 빠른 Kon으로 C5에 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5, 예컨대, 인간 C5에, 높은 친화도로, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 2 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 약 1 ㎍/㎖ 이하, 0.9 ㎍/㎖ 이하, 0.8 ㎍/㎖ 이하, 0.7 ㎍/㎖ 이하, 0.6 ㎍/㎖ 이하, 0.5 ㎍/㎖ 이하, 0.4 ㎍/㎖ 이하, 0.3 ㎍/㎖ 이하, 0.2 ㎍/㎖ 이하, 0.1 ㎍/㎖ 이하, 0.09 ㎍/㎖ 이하, 0.08 ㎍/㎖ 이하, 0.07 ㎍/㎖ 이하, 0.06 ㎍/㎖ 이하, 0.05 ㎍/㎖ 이하, 0.04 ㎍/㎖ 이하, 0.03 ㎍/㎖ 이하, 0.02 ㎍/㎖ 이하, 0.01 ㎍/㎖ 이하, 0.005 ㎍/㎖ 이하, 0.002 ㎍/㎖ 이하, 0.001 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.01 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.005 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 또는 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖의 EC50으로 결합한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5(예컨대, 인간 C5)의 하나 이상의 생물학적 활성도를, 예컨대, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 결정된 바와 같이, 예컨대, 약 50 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 약 20 ㎍/㎖ 이하, 10 ㎍/㎖ 이하, 9 ㎍/㎖ 이하, 8 ㎍/㎖ 이하, 7 ㎍/㎖ 이하, 6 ㎍/㎖ 이하, 5 ㎍/㎖ 이하, 4 ㎍/㎖ 이하, 3 ㎍/㎖ 이하, 2 ㎍/㎖ 이하, 1 ㎍/㎖ 이하, 0.5 ㎍/㎖ 이하, 0.2 ㎍/㎖ 이하, 0.1 ㎍/㎖ 이하, 0.05 ㎍/㎖ 이하, 0.02 ㎍/㎖ 이하, 0.01 ㎍/㎖ 이하, 0.005 ㎍/㎖ 이하, 0.002 ㎍/㎖ 이하, 또는 0.001 ㎍/㎖ 이하, 예컨대, 0.001 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.001 내지 0.005 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖, 0.002 내지 10 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.001 ㎍/㎖ 내지 0.002 ㎍/㎖, 0.002 ㎍/㎖ 내지 0.005 ㎍/㎖, 0.005 ㎍/㎖ 내지 0.01 ㎍/㎖, 0.01 ㎍/㎖ 내지 0.02 ㎍/㎖, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.05 ㎍/㎖, 0.05 ㎍/㎖ 내지 0.1 ㎍/㎖, 0.1 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖, 0.2 ㎍/㎖ 내지 0.5 ㎍/㎖, 0.5 ㎍/㎖ 내지 1 ㎍/㎖, 1 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖, 2 ㎍/㎖ 내지 5 ㎍/㎖, 또는 5 ㎍/㎖ 내지 10 ㎍/㎖의 IC50으로 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시킨다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5 상의 선형 또는 입체형태 에피토프에 결합한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 제2 항체 분자(예컨대, 표 1에 기재된 단클론성 항체)와 C5 상의 동일한, 유사한 또는 중첩하는 에피토프에 결합하거나 또는 실질적으로 결합한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 제2 항체 분자(예컨대, 표 1에 기재된 단클론성 항체)와 C5에 대한 결합을 경쟁한다. 일 실시형태에 있어서, 에피토프는 입체형태 에피토프이다.
일 실시형태에 있어서, LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1 및 HCDR2는 각각 코티아 CDR 표준 부류(canonical class) 2, 1, 1, 1 및 2에 속한다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 표 6에 기재된 파라토프-파라토프 접촉부 중 적어도 하나를 포함한다.
Figure pct00025
에피토프
본 명세서에 기재된 항체 분자는 C5(예컨대, 인간 C5) 상의 에피토프에 결합될 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 기재된 항체 분자에 의해 결합된 에피토프는 본 명세서에 기재된 C5 단백질 서열에서의 하나 이상의 접촉점을 포함할 수 있다.
동물 모델
본 명세서에 기재된 항체 분자는, 예컨대, 각종 동물 모델을 이용해서 생체내에서 평가될 수 있다. 예를 들어, 동물 모델은 C5 절단을 저해함에 있어서 그리고/또는 본 명세서에 기재된 장애, 예컨대, 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 치료 또는 예방함에 있어서 본 명세서에 기재된 항체 분자의 효능을 시험하는데 사용될 수 있다. 동물 모델은 또한 예컨대, 부작용을 조사하고 항체 분자의 농도를 동소에서 측정하고, C5 기능과 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애 간의 상관관계를 입증하는데 사용될 수 있다.
본 명세서에 기재된 항체 분자를 평가하는데 사용될 수 있는 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애에 대한 예시적인 동물 모델은, 예컨대, 인간 C5로 재구성된 C5 결핍 마우스를 포함하지만, 이것으로 제한되지 않는다.
본 명세서에 기재된 기타 장애를 위한 예시적인 동물 모델은 또한 당업계에 공지되어 있다. 본 명세서에 기재된 항체 분자를 평가하는데 사용될 수 있는 동물의 예시적인 유형은 마우스, 래트, 토끼, 기니피그 및 원숭이를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
약제학적 조성물 및 키트
일 양상에 있어서, 본 개시내용은, 조성물, 예컨대, 약제학적으로 허용 가능한 담체와 함께 제형화된 본 명세서에 기재된 항체 분자(예컨대, 본 명세서에 기재된 인간화 항체 분자)를 포함하는 약제학적으로 허용 가능한 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "약제학적으로 허용 가능한 담체"는 생리학적으로 양립 가능한 모든 용매, 분산 매체, 등장성 제제 및 흡수 지연제 등을 포함한다. 담체는 (예컨대, 주사 또는 주입에 의해) 정맥내, 근육내, 피하, 비경구, 직장, 척수 또는 상피 투여에 적합할 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 약제학적 조성물 중 약 5% 미만, 예컨대, 약 4%, 3%, 2% 또는 1% 미만의 항체 분자가 응집체로서 존재한다. 다른 실시형태에 있어서, 약제학적 조성물 중 적어도 약 95%, 예컨대, 적어도 약 96%, 97%, 98%, 98.5%, 99%, 99.5%, 99.8% 이상의 항체 분자가 단량체로서 존재한다. 일 실시형태에 있어서, 응집체 또는 단량체의 수준은 크로마토그래피, 예컨대, 고성능 크기 배제 크로마토그래피(HP-SEC)에 의해 결정된다.
본 명세서에 제시된 조성물은 다양한 형태일 수 있다. 이들은, 예를 들어, 액체, 반고체 및 고체 투여 형태, 예컨대, 액체 용액(예컨대, 주사 가능한 및 주입 가능한 용액), 분산제 또는 현탁제, 리포솜 및 좌제를 포함한다. 적합한 형태는 의도된 투여 모드 및 치료 용도에 따라 좌우된다. 전형적인 적합한 조성물은 주사 가능한 및 주입 가능한 용액의 형태이다. 하나의 적합한 투여 모드는 비경구(예컨대, 정맥내, 피하, 복강내, 근육내)이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 정맥내 주입 또는 주사에 의해 투여된다. 일 실시형태에 있어서, 항체는 근육내 또는 피하 주사에 의해 투여된다.
본 명세서에서 이용되는 바와 같은 어구 "비경구 투여" 및 "비경구적으로 투여된"은, 통상 주사에 의한 장용 및 국소 투여 이외의 투여 모드를 의미하며, 제한 없이, 정맥내, 근육내, 동맥내, 척추강내, 낭내(intracapsular), 안와내, 심장내, 피부내, 복강내, 기관경유, 피하(subcutaneous), 표피하(subcuticular), 관절내, 피막하, 지주막하, 척수내(intraspinal), 경막외 및 흉골내 주사 및 주입을 포함한다.
치료용 조성물은 전형적으로 제조 및 저장 조건하에 멸균되고 안정적이어야 한다. 조성물은 용액, 마이크로에멀션, 분산액, 리포솜 또는 높은 항체 농도에 적합한 기타 정렬된 구조로서 제형화될 수 있다. 멸균 주사 용액은 활성 화합물(즉, 항체 또는 항체 부분)을 필요에 따라서 위에서 나열된 하나 또는 성분의 조합으로 적절한 용매 중에 요구되는 양으로 혼입되고, 이어서 여과 멸균화됨으로써 제조될 수 있다. 일반적으로, 분산액은 염기성 분산 매체 및 위에서 열거된 것들로부터 필요한 다른 성분을 함유하는 멸균 비히클에 활성 화합물을 혼입시킴으로써 제조된다. 멸균 주사 용액의 제조용의 멸균 분말의 경우에, 바람직한 제조 방법은 이의 사전에 멸균-여과된 용액으로부터 임의의 추가의 목적하는 성분 + 활성 성분의 분말을 수득하는 진공 건조 및 동결-건조이다. 용액의 적절한 유동성은, 예를 들어, 레시틴과 같은 코팅제의 사용에 의해, 분산액의 경우에 요구되는 입자 크기의 유지에 의해 그리고 계면활성제의 사용에 의해 유지될 수 있다. 주사용 조성물의 연장된 흡수는, 흡수를 지연시키는 제제, 예를 들어, 모노스테아르산염 및 젤라틴을 조성물에 포함시킴으로써 일어날 수 있다.
본 명세서에 기재된 항체 분자는 다양한 방법에 의해 투여될 수 있다. 몇 가지는 당업계에 공지되고, 많은 치료적, 예방적 또는 진단적 용도를 위하여, 적절한 투여 경로/모드는 정맥내 주사 또는 주입이다. 예를 들어, 항체 분자는 약 1 내지 100 ㎎/㎡, 바람직하게는 약 5 내지 50 ㎎/㎡, 약 7 내지 25 ㎎/㎡, 더 바람직하게는, 약 10 ㎎/㎡의 투여량에 도달하도록 10㎎/분 미만; 바람직하게는 5 ㎎/분 이하의 속도로 정맥내 주입에 의해 투여될 수 있다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 투여 경로 및/또는 모드는 목적하는 결과에 따라서 달라질 것이다. 일 실시형태에 있어서, 활성 화합물은 신속 방출, 예컨대, 제어 방출 제형, 예컨대, 임플란트, 경피 패치 및 마이크로캡슐화된 전달 시스템에 대해서 화합물을 보호할 담체와 함께 제조될 수 있다. 생분해성, 생체적합성 중합체, 예컨대, 에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리안하이드라이드, 폴리글리콜산, 콜라겐, 폴리오쏘에스터, 및 폴리락트산이 사용될 수 있다. 이러한 제형의 제조를 위한 많은 방법은 일반적으로 당업자에게 공지되거나 특허되어 있다. 예컨대, 문헌[Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, J. R. Robinson, ed., Marcel Dekker, Inc., New York, 1978]을 참조한다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, 예를 들어, 비활성 희석제 또는 동화 가능한 식용 담체와 함께 경구적으로 투여될 수 있다. 항체 분자(및 필요에 따라서 다른 성분)는 또한 경질 또는 연질 셸 젤라틴 캡슐로 둘러싸일 수 있거나, 정제로 압착될 수 있거나, 또는 대상체의 식이에 직접 혼입될 수 있다. 경구 치료적 투여를 위하여, 항체 분자는 부형제와 혼입될 수 있고, 삼킬 수 있는 정제, 협측 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭시르, 현탁액, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여 이외의 것으로 항체 분자를 투여하기 위하여, 화합물을 이의 비성화를 방지하는 물질로 코팅하거나 또는 화합물을 이로 공동 투여하는 것이 필요할 수 있다. 치료적, 예방적 또는 진단적 조성물은 또한 의료용 디바이스와 함께 투여될 수 있고, 이중 몇몇은 당업계에 공지되어 있다.
투여 요법은 목적하는 반응(예컨대, 치료적, 예방적 또는 진단적 반응)을 제공하도록 조절된다. 예를 들어, 단일 볼루스가 투여될 수 있거나, 몇 개의 분할 용량이 시간 경과에 따라서 투여될 수 있거나, 또는 치료 상태의 긴급상황에 의해 나타낸 바와 같이 비례적으로 증감될 수 있다. 투여 용이성 및 투여 균일성을 위하여 투여 단위로 비경구 조성물을 제형화하는 것이 특히 유리하다. 본 명세서에서 이용되는 바와 같은 투여 단위 형태는 치료될 대상체에 대한 단위 용량으로서 적합화된 물리적으로 별개의 단위를 지칭하며; 각각의 단위는 요구되는 약제학적 담체와 회합하여 목적하는 치료 효과를 내기 위하여 계산된 미리 결정된 양의 활성 화합물을 함유한다. 투여 단위 형태를 위한 사양은 (a) 항체 분자의 고유한 특성 및 달성될 특정 치료적, 예방적 또는 진단적 효과, 및 (b) 개체에서 민감도의 치료를 위한 이러한 항체 분자를 배합하는 당업계에 고유한 제한에 따라 직접적으로 그리고 이에 의해 기술된다.
항체 분자의 치료적, 예방적 또는 진단적 유효량을 위한 예시적인 비제한적인 범위는 약 0.1 내지 50 ㎎/㎏(대상체의 체중), 예컨대, 약 0.1 내지 30 ㎎/㎏, 예컨대, 약 1 내지 30, 1 내지 15, 1 내지 10, 1 내지 5, 5 내지 10 또는 1 내지 3 ㎎/㎏, 예컨대, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 30, 40 또는 50 ㎎/㎏이다. 항체 분자는, 약 1 내지 100 ㎎/㎡, 예컨대, 약 5 내지 50 ㎎/㎡, 약 7 내지 25 ㎎/㎡, 예컨대, 약 10 ㎎/㎡의 투여량에 도달하도록 10 ㎎/분 미만, 예컨대, 5 ㎎/분 이하의 속도에서 정맥내 주입에 의해 투여될 수 있다. 투여량값은 완화될 병태의 유형 및 중증도에 따라 달라질 수 있는 것에 유의해야 한다. 임의의 특정 대상체에 대해서, 특정 투여 요법은 조성물의 투여를 감독하거나 투여하는 사람의 전문적인 판단 및 개별적 요건에 따라서 시간 경과에 따라 조절되어야 하고, 본 명세서에 제시된 투여량 범위는 단지 예시적일 뿐 청구된 조성물의 범위 및 실시를 제한하도록 의도되지 않는 것은 더욱 이해되어야 한다.
본 명세서에서의 약제학적 조성물은 본 명세서에 기재된 항체 분자의 "치료적 유효량", "예방적 유효량", 또는 "진단적 유효량"을 포함할 수 있다.
"치료적 유효량"은 목적하는 치료 결과를 달성하기 위하여, 필요한 시간 기간 동안 투여량으로 효과적인 양을 지칭한다. 항체 분자의 치료적 유효량은 개체의 질환 상태, 연령, 성별 및 체중, 및 개체에서 목적하는 반응을 유도하는 항체 또는 항체 부분의 능력과 같은 인자에 따라서 달라질 수 있다. 치료적 유효량은 또한 항체 분자의 임의의 독성 또는 유해 효과가 치료적 유익 효과보다 더 많은 양이다. "치료적 유효 투여량"은 전형적으로 미처리 대상체에 대해서 측정 가능한 파라미터를 적어도 약 20%만큼, 예컨대, 적어도 약 40%만큼, 적어도 약 60%만큼, 또는 적어도 약 80%만큼 저해한다. 측정 가능한 파라미터는, 예컨대, 혈뇨, 착색된 소변, 발포성 소변, 통증, 손발 부기(부종), 또는 고혈압일 수 있다. 측정 가능한 파라미터를 저해하는 항체 분자의 능력은 IgA 신장병증을 처리 또는 예방함에 있어서 효능을 예측하는 동물 모델 시스템에서 평가될 수 있다. 대안적으로, 조성물의 이 특성은, 예컨대, 시험관내 검정에 의해, 예컨대, C5b 수준을 측정함으로써 C5 절단을 저해하는 항체 능력을 조사함으로써 평가될 수 있다.
"예방적 유효량"은 목적하는 예방적 결과를 달성하기 위하여, 필요한 시간 기간 동안 투여량으로 효과적인 양을 지칭한다. 전형적으로, 예방적 투여량이 초기 질환 병기 전에 또는 초기 질환 병기에 대상체에 사용되므로, 예방적 유효량은 치료적 유효량보다 더 적을 것이다.
"진단적 유효량"은 목적하는 진단 결과를 달성하기 위하여, 필요한 시간 기간 동안 투여량으로 효과적인 양을 지칭한다. 전형적으로, 진단적 유효량은, 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 장애, 예컨대, IgA 신장병증이 시험관내, 생체외 또는 생체내에서 진단될 수 있는 것이다.
또한 본 개시내용 내에는 본 명세서에 기재된 항체 분자를 포함하는 키트이다. 키트는 사용 설명서; 기타 시약, 예컨대, 표지, 치료제, 또는 킬레이트화에 유용한 제제, 또는 다른 커플링 제제, 표지 또는 치료제에 대한 항체 분자, 또는 방사성보호 조성물; 투여용 항체 분자를 제조하기 위한 디바이스 또는 기타 물질; 약제학적으로 허용 가능한 담체; 및 대상체에게 투여하기 위한 디바이스 또는 기타 물질을 비롯한 하나 이상의 기타 요소를 포함할 수 있다.
핵산
본 개시내용은 또한 본 명세서에 기재된 바와 같은 항체 분자(예컨대, 중쇄 및 경쇄 가변 영역 및 항체 분자의 CDR)를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 핵산을 특징으로 한다.
예를 들어, 본 개시내용은, 각각, 본 명세서에 개시된 항체 분자, 예컨대, 표 1의 항체 분자, 또는 분자의 부분 중 하나 이상으로부터 선택된 항체 분자의 중쇄 및 경쇄 가변 영역, 예컨대, 표 1의 가변 영역을 암호화하는 제1 및 제2 핵산을 특징으로 한다. 핵산은 본 명세서에서의 표 내의 아미노산 서열, 또는 이와 실질적으로 동일한 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일하거나 또는 본 명세서의 표에 나타낸 서열로부터 3, 6, 15, 30, 또는 45개 이하의 뉴클레오타이드만큼 상이한 서열) 중 어느 하나를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 핵산은 본 명세서에서의 표에 제시된 바와 같은 아미노산 서열, 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한, 그리고/또는 하나 이상의 치환, 예컨대, 보존된 치환을 갖는 서열)을 갖는 중쇄 가변 영역으로부터 적어도 1, 2 또는 3개의 CDR을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 핵산은 본 명세서에서의 표에 제시된 바와 같은 아미노산 서열, 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한, 그리고/또는 하나 이상의 치환, 예컨대, 보존된 치환을 갖는 서열)을 갖는 중쇄 가변 영역으로부터 적어도 1, 2 또는 3개의 CDR을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 핵산은 본 명세서에서의 표에 제시된 바와 같은 아미노산 서열, 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한, 그리고/또는 하나 이상의 치환, 예컨대, 보존된 치환을 갖는 서열)을 갖는 중쇄 및 경쇄 가변 영역으로부터 적어도 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 CDR을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 핵산은 표 5에 제시된 바와 같은 뉴클레오타이드 서열, 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 그리고/또는 본 명세서에 기재된 엄격성 조건하에 혼성화 가능한 서열)을 갖는 중쇄 가변 영역으로부터 적어도 1, 2 또는 3개의 CDR을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 핵산은 표 5에 제시된 바와 같은 뉴클레오타이드 서열, 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 그리고/또는 본 명세서에 기재된 엄격성 조건하에 혼성화 가능한 서열)을 갖는 경쇄 가변 영역으로부터의 적어도 1, 2 또는 3개의 CDR을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 핵산은 표 5에 제시된 바와 같은 뉴클레오타이드 서열, 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 그리고/또는 본 명세서에 기재된 엄격성 조건하에 혼성화 가능한 서열)을 갖는 중쇄 및 경쇄 가변 영역으로부터 적어도 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 CDR을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 핵산은 표 5에 제시된 바와 같은 뉴클레오타이드 서열 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 그리고/또는 본 명세서에 기재된 엄격성 조건하에 혼성화 가능한 서열)을 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 핵산은 표 5에 제시된 바와 같은 뉴클레오타이드 서열 또는 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 그리고/또는 본 명세서에 기재된 엄격성 조건하에 혼성화 가능한 서열)의 일부분을 포함한다. 이 부분은, 예를 들어, 가변성 영역(예컨대, VH 또는 VL); 1, 2 또는 3개 이상의 CDR; 또는 1, 2, 3 또는 4개 이상의 프레임워크 영역을 암호화할 수 있다.
본 명세서에 개시된 핵산은 데옥시리보뉴클레오타이드 또는 리보뉴클레오타이드, 또는 이들의 유사체를 포함한다. 폴리뉴클레오타이드는 단일-가닥 또는 이중-가닥일 수 있고, 만일 단일-가닥이면, 코딩 가닥 또는 비-코딩(안티센스) 가닥일 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 변형된 뉴클레오타이드, 예컨대, 메틸화 뉴클레오타이드 및 뉴클레오타이드 유사체를 포함할 수 있다. 뉴클레오타이드의 서열은 비-뉴클레오타이드 성분에 의해 중단, 즉, 차단될 수 있다. 폴리뉴클레오타이드는 중합 후에, 예컨대, 표지화 성분과의 접합에 의해 더욱 변형될 수 있다. 핵산은 재조합 폴리뉴클레오타이드, 또는 게놈, cDNA, 반합성, 또는 합성 기원의 폴리뉴클레오타이드일 수 있는데, 이들은 천연으로 생성되지 않거나 비천연 배열로 다른 폴리뉴클레오타이드에 연결된다.
일 양상에 있어서, 본 출원은 본 명세서에 기재된 핵산을 함유하는 벡터 및 숙주 세포를 특징으로 한다. 핵산은 이하에 더욱 상세히 기재된 바와 같은 동일한 숙주 세포 또는 별도의 숙주 세포에 존재하는 단일 벡터 또는 별도의 벡터에 존재할 수 있다.
벡터
또한 본 명세서에서는 본 명세서에 기재된 항체 분자를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 벡터가 제공된다.
일 실시형태에 있어서, 벡터는, 예컨대, 표 1에 기재된 바와 같은, 본 명세서에 기재된 항체 분자를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 또 다른 실시형태에 있어서, 벡터는 본 명세서에, 예컨대, 표 5에 기재된 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 벡터는 바이러스, 플라스미드, 코스미드, 람다 파지 또는 효모 인공 염색체(YAC)를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
많은 벡터 시스템이 이용될 수 있다. 예를 들어, 벡터 중 하나의 부류는, 예를 들어, 동물 바이러스, 예를 들어, 소 유두종 바이러스, 폴리오마 바이러스, 아데노바이러스, 백시니아 바이러스, 배큘로바이러스, 레트로바이러스 (라우스 육종 바이러스, MMTV 또는 MOMLV) 또는 SV40 바이러스로부터 유래된 DNA 요소를 이용한다. 벡터의 다른 부류는 RNA 바이러스, 예컨대, 셈리키삼림열 바이러스, 동부 말 뇌염 바이러스 및 플라비바이러스로부터 유래된 RNA 요소를 이용한다.
또한, DNA를 이들의 염색체에 언정적으로 통합된 세포는 형질감염된 숙주 세포의 선택을 허용하는 하나 이상의 마커를 도입함으로써 선택될 수 있다. 마커는, 예를 들어, 영양요구성 숙주에 대한 프로토트로피(prototropy), 살생물제 내성(예컨대, 항생제), 또는 구리와 같은 중금속에 대한 내성 등을 제공할 수 있다. 선택 가능한 마커 유전자는 발현되도록 DNA 서열에 직접 연결될 수 있거나, 또는 동시형질전환에 의해 동일 세포에 도입될 수 있다. 추가의 요소는 또한 mRNA의 최적 합성을 위해 필요로 될 수 있다. 이들 요소는 스플라이스 신호뿐만 아니라, 전사 프로모터, 인핸서 및 종결 신호를 포함할 수 있다.
일단 작제물을 함유하는 발현 벡터 또는 DNA 서열이 발현을 위하여 제조되었다면, 발현 벡터는 적절한 숙주 세포에 도입되거나 형질감염될 수 있다. 예를 들어, 원형질체 융합, 인산칼슘 석출, 전기천공, 레트로바이러스 형질도입, 바이러스 형질감염, 유전자총, 지질 기반 형질감염 또는 다른 통상의 수법과 같은 각종 수법이 이것을 달성하는데 사용될 수 있다. 원형질체 융합의 경우에, 세포는 배지에서 성장되고 적절한 활성도를 위하여 선별된다.
얻어진 형질감염된 세포를 배양하고 생산된 항체 분자를 회수하기 위한 방법 및 조건은 당업자에게 공지되어 있고, 본 발명의 설명에 기초하여 이용된 특정 발현 벡터 및 포유류 숙주 세포에 따라 변화되거나 최적화될 수 있다.
세포
본 개시내용은 또한 본 명세서에 기재된 바와 같은 항체 분자를 암호화하는 핵산을 포함하는 세포(예컨대, 숙주 세포)를 제공한다. 예를 들어, 숙주 세포는 표 5에 기재된 뉴클레오타이드 서열, 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 그리고/또는 본 명세서에 기재된 엄격성 조건하에 혼성화 가능한 서열)을 갖는 핵산 분자, 또는 상기 핵산 중 하나의 일부분을 포함할 수 있다. 또한, 숙주 세포는 표 1의 아미노산 서열, 이에 실질적으로 상동성인 서열(예컨대, 이와 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95%, 99% 이상 동일한 서열), 또는 상기 서열 중 하나의 일부분을 암호화하는 핵산 분자를 포함할 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 숙주 세포는 본 명세서에 기재된 항체 분자를 암호화하는 핵산을 포함하도록 유전자 조작된다.
일 실시형태에 있어서, 숙주 세포는 발현 카세트를 사용해서 유전자 조작된다. 어구 "발현 카세트"는, 뉴클레오타이드 서열과 양립 가능한 숙주에서 유전자의 발현에 영향을 미칠 수 있는 당해 뉴클레오타이드 서열을 지칭한다. 이러한 카세트는 프로모터, 인트론을 갖거나 갖지 않은 오픈 리딩 프레임, 및 종결 신호를 포함할 수 있다. 발현을 일으키는데 필요하거나 도움을 주는 추가의 인자, 예를 들어, 유도성 프로모터가 또한 사용될 수 있다.
본 개시내용은 또한 본 명세서에 기재된 벡터를 포함하는 숙주 세포를 제공한다.
세포는 진핵생물 세포, 세균 세포, 곤충 세포 또는 인간 세포일 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다. 적합한 진핵생물 세포는 Vero 세포, HeLa 세포, COS 세포, CHO 세포, HEK293 세포, BHK 세포 및 MDCKII 세포를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 적합한 곤충 세포는, Sf9 세포를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 일 실시형태에 있어서, 세포(예컨대, 숙주 세포)는 단리된 세포이다.
항체 분자의 용도
본 명세서에 개시된 항체 분자뿐만 아니라, 본 명세서에 개시된 약제학적 조성물은, 시험관내, 생체외, 및 생체내에서 치료적, 예방적 및/또는 진단적 유용성을 갖는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 C5의 하나 이상의 생물학적 활성도(예컨대, C5의 절단)를 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시킨다. 예를 들어, 이들 항체 분자는 배양액 중, 예컨대, 시험관내 또는 생체외에서 세포에 또는 대상체, 예컨대, 인간 대상체에게 투여되어, C5의 하나 이상의 생물학적 활성도를 저감(예컨대, 저해, 차단 또는 중화)시킨다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는, C5, 예컨대, 인간 C5의 절단을 저해 또는 실질적으로 저해하여, 예컨대, C5a 및 C5b를 형성한다. 따라서, 일 양상에 있어서, 본 개시내용은 대상체에서 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 장애(예컨대, IgA 신장병증)를 치료, 예방 또는 진단하는 방법을 제공하되, 해당 방법은 본 명세서에 기재된 항체 분자를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하므로, 장애는 치료, 예방 또는 진단된다. 예를 들어, 본 개시내용은 본 명세서에 기재된 항체 분자를 배양액 중, 예컨대, 시험관내 또는 생체외에서 세포와 접촉시키거나 또는 본 명세서에 기재된 항체 분자를 대상체에게, 예컨대, 생체내에서 투여하여 장애, 예컨대, 보체-연관 장애와 연관된 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 치료, 예방 또는 진단하는 것을 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "대상체"는 인간 및 비-인간 동물을 포함하도록 의도된다. 일 실시형태에 있어서, 대상체는 인간 대상체, 예컨대, 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 갖거나, 또는 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 가질 위험이 있는 인간 환자이다. 용어 "비-인간 동물"은 포유류 및 비-포유류, 예컨대, 비-인간 영장류를 포함한다. 일 실시형태에 있어서, 대상체는 인간이다. 본 명세서에 기재된 방법 및 조성물은 인간 환자 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 가진 인간 환자를 치료하는데 적합하다. 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 가진 환자는, 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 발병시켰지만 (적어도 일시적으로) 무증상인 자, 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애의 증상을 나타내는 환자, 또는 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애와 관련되거나 연관된 장애를 가진 환자를 포함한다.
장애를 치료 또는 예방하는 방법
본 명세서에 기재된 항체 분자는 보체-연관 장애 또는 이의 증상을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 장애는 비정상 수준의 C5와 연관된다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 본 명세서에 기재된 장애를 가진 대상체를 치료하는데 사용되고, 또는 본 명세서에 기재된 장애를 발병시킬 위험이 있다.
예시적인 보체-연관 장애는, AP-연관 장애 및/또는 CP-연관 장애를 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 이러한 장애는, 제한 없이, 류마티스 관절염(RA); 항인지질 항체 증후군; 루푸스 신장염; 허혈-재관류 손상; 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS); 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS); 조밀 침착병(DDD); 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH); 시신경척수염(NMO); 다초점성 운동신경병증(MMN); 다발성 경화증(MS); 황반변성(예컨대, 연령-관련 황반변성(AMD)); 용혈작용, 상승된 간 효소, 및 낮은 혈소판(HELLP) 증후군; 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 특발성 태내 손실; 파우치-면역 혈관염(Pauci-immune vasculitis); 수포성 표피박리증; 재발성 유산; 중증 근무력증; 및 외상성 뇌 손상을 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 보체-연관 혈관 장애, 예컨대, 제한 없이, (예컨대, 눈의) 당뇨병-연관 혈관 장애, 중심성 망막 정맥 폐색, 심혈관 장애, 심근염, 뇌혈관 장애, 말초(예컨대, 근골격) 혈관 장애, 신혈관 장애, 장간막/장용 혈관 장애, 이식물 및/또는 재이식물에 대한 혈관재생, 혈관염, 헤노흐-쇤라인 자색반 신장염(Henoch-Schonlein purpura nephritis), 전신 홍반성 루푸스-연관 혈관염, 류마티스 관절염과 연관된 혈관염, 면역 복합 혈관염, 타카야스 병, 확장성 심근병증, 당뇨성 혈관병증, 가와사키병(동맥염), 정맥 가스 색전증(venous gas embolus: VGE), 및 스텐트 설치 후 재협착증, 회전 죽상반제거술(rotational atherectomy) 및 경피적 경혈관 관상 동맥 확장술(PTCA)이다.
추가의 보체-연관 장애는, 제한 없이, 중증 근무력증, 한랭응집소증, 피부근육염, 그레이브스병, 죽상동맥경화증, 알츠하이머병, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응(예컨대, 이식 거부반응), 패혈증, 화상(예컨대, 중증 화상), 전신 염증성 반응 패혈증, 패혈증, 척수 손상, 사구체신염, 하시모토 갑상선염, 제I형 당뇨병, 건선, 천포창, 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA), 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP), 굿파스처 증후군, 항인지질 증후군(APS) 및 파국을 초래하는 APS(CAPS)를 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 본 명세서에 기재된 고농도 항체 용액은, 혈전성 미세혈관병증(TMA), 예컨대, 보체-연관 장애와 연관된 TMA, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애 중 어느 하나를 치료하는 방법에 사용될 수 있다.
보체-연관 장애는 또한 보체-연관 폐장애, 예컨대, 제한 없이, 천식, 기관지염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환, α-1 항-트립신 결핍증, 폐기종, 기관지 확장증, 폐쇄세기관지염, 폐포염, 사르코이드증, 폐 섬유증 및 콜라겐 혈관 장애를 포함한다.
일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택된다.
본 명세서에 기재된 항체 분자는 전형적으로 환자가 회복될 때까지 환자의 시스템에서 치료적 유효 수준의 항체 분자를 유지시키는 빈도로 투여된다. 예를 들어, 항체 분자는 적어도 약 1, 2, 5, 10, 20, 30 또는 40개의 항체 분자가 각각의 C5 분자에 결합하는데 충분한 혈청 농도를 달성하는 빈도로 투여될 수 있다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7일마다, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6주마다, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6개월마다 투여된다.
각종 항체 분자를 투여하는 방법은 당업계에 공지되어 있고, 이하에 설명된다. 사용되는 항체 분자의 적합한 투여량은 대상체의 연령과 체중 및 사용된 특정 약물에 따라 좌우될 것이다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 대상체(예컨대, 인간 대상체)에게 간헐적으로 투여된다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 0.1 ㎎/㎏ 내지 50 ㎎/㎏, 예컨대, 0.2 ㎎/㎏ 내지 25 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 10 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 2 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 1.5 ㎎/㎏, 0.5 ㎎/㎏ 내지 1 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 1.5 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏, 1 ㎎/㎏ 내지 2.5 ㎎/㎏, 또는 1 ㎎/㎏ 내지 5 ㎎/㎏의 투여량으로 대상체에게 투여된다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 10㎎ 내지 1000㎎, 예컨대, 10㎎ 내지 500㎎, 10㎎ 내지 250㎎, 10㎎ 내지 150㎎, 10㎎ 내지 100㎎, 10㎎ 내지 50㎎, 250㎎ 내지 500㎎, 150㎎ 내지 500㎎, 100㎎ 내지 500㎎, 50㎎ 내지 500㎎, 25㎎ 내지 250㎎, 50㎎ 내지 150㎎, 50㎎ 내지 100㎎, 100㎎ 내지 150㎎, 100㎎ 내지 200㎎ 또는 150㎎ 내지 250㎎의 고정 투여량으로 대상체에게 투여된다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 주 1회, 주 2회, 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 8주마다 1회, 1개월에 1회, 2개월에 1회 또는 3개월에 1회 투여된다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 0.5 ㎎/㎏ 내지 3 ㎎/㎏ 또는 50㎎ 내지 150㎎으로 주 1회, 주 2회, 2주 1회 또는 4주 1회 투여된다.
항체 분자는 그 자체로 사용될 수 있거나, 또는 제2 제제, 예컨대, 세균 제제, 독소, 또는 단백질, 예컨대, 제2 항-C5 항체 분자에 접합될 수 있다. 이 방법은 항체 분자를 단독으로 또는 제2 제제와 접합된 상태로 이러한 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 항체 분자는, 각종 치료제, 예컨대, 독소, 또는 이들의 혼을 전달하는데 사용될 수 있다.
염증성 장애
일 실시형태에 있어서, 보체-연관 장애는 염증성 장애, 예컨대, PNH 또는 aHUS이다. 일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 염증성 장애와 연관된 증상, 예컨대, PNH 또는 aHUS, 또는 이들의 조합을 치료하는데 사용된다.
발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)은 일반적으로 적혈구의 파괴(용혈성 빈혈), 혈병(혈전증), 및 손상된 골수 기능(예컨대, 불충분한 양의 혈액 성분을 형성)을 특징으로 한다.
비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS)은 일반적으로 보체 시스템의 만성, 비조절된 활성화와 연관된다. aHUS는 전형적으로 신체 전체를 통해 작은 혈관에서의 혈병의 형성인 전신 혈전성 미세혈관병증(TMA)을 특징으로 하며, 이는 뇌졸중, 심장마비, 신부전 및 사망을 초래할 수 있다.
병용 요법
항체 분자는 다른 요법과 조합, 즉, 병용하여 이용될 수 있다. 예를 들어, 병용 요법은 하나 이사의 추가의 치료제, 예컨대, 본 명세서에 기재된 하나 이상의 추가의 치료제와 공동-제형화되고/되거나 공동-투여된 항체 분자를 포함할 수 있다. 다른 실시형태에 있어서, 항체 분자는 다른 치료적 치료방식, 예컨대, 본 명세서에 기재된 기타 치료적 치료방식과 조합하여 투여된다. 이러한 병용 요법은 더 낮은 투열야의 투여된 치료제를 유리하게 이용할 수 있으므로, 각종 단일 요법과 연관된 가능한 독성 또는 합병증을 피할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 바와 같이 "조합하여" 투여된은, 2가지(또는 그 이상의) 상이한 치료가 장애를 가진 대상체의 고통의 과정 전에 또는 동안에 대상체에게 전달되는 것을 의미한다. 일 실시형태에 있어서, 2가지 이상의 치료는, 예컨대, 대상체가 장애를 갖거나 장애로 진단되기 전에 예방학적으로 전달된다. 또 다른 실시형태에 있어서, 2가지 이상의 치료는, 대상체가 장애를 발병하거나 장애로 진단된 후에 전달된다. 일 실시형태에 있어서, 하나의 치료의 전달은 제2 치료의 전달이 시작될 때 여전히 일어나므로, 중첩이 있다. 이것은 때때로 "동시" 또는 "동시 전달"이라고 본 명세서에서 지칭된다. 다른 실시형태에 있어서, 하나의 치료의 전달은 다른 치료의 전달이 시작되기 전에 종료된다. 어느 하나의 경우의 실시형태에 있어서, 치료는 조합된 투여 때문에 더욱 효과적이다. 예를 들어, 제2 치료는 더욱 효과적이고, 예컨대, 등가의 효과가 제2 치료가 더 적게 나타나거나, 제2 치료가 증상을 더 큰 정도로 저감된다면, 제2 치료가 제1 치료의 부재 시 투여되는지를 나타내고 또는 유사한 상황이 제1 치료로 나타낸다. 일 실시형태에 있어서, 전달은, 증상 또는 장애에 관련된 다른 파라미터의 저감이 다른 치료의 부재 시 전달된 하나의 치료로 관찰되는 것보다 더 크게 되도록 한다. 두 치료의 효과는 부분적으로 상가적이거나, 전체적으로 상가적이거나 또는 상가적인 것보다 더 클 수 있다. 전달은 제2 치료가 전달된 경우 전달된 제1 치료의 효과가 여전히 검출 가능하도록 될 수 있다.
일 실시형태에 있어서, 추가의 제제는 제2 항체 분자, 예컨대, 제1 항체 분자와는 상이한 항체 분자이다. 조합하여 사용될 수 있는 예시적인 항체 분자는 표 1에 열거된 황체 분자의 임의의 조합을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
일 실시형태에 있어서, 항체 분자는 보체-연관 장애, 예컨대, 본 명세서에 기재된 보체-연관 장애를 치료 또는 예방하기 위하여 제2 요법과 조합하여 투여된다.
다른 장애를 치료 또는 예방하기 위하여 본 명세서에 기재된 항체 분자 또는 조성물과 조합하여 사용될 수 있는 예시적인 요법은 또한 본 명세서에서 "장애를 치료 또는 예방하는 방법" 부문에 기재되어 있다.
진단 방법
몇몇 양상에 있어서, 본 개시내용은 C5(예컨대, 인간 C5)의 존재를 시험관내에서(예컨대, 생물학적 샘플, 예컨대, 생검 또는 혈액 샘플에서) 또는 생체내에서(예컨대, 대상체에서의 생체내 영상화) 검출하기 위한 진단 방법을 제공한다. 상기 방법 includes: (i) 샘플을 본 명세서에 기재된 항체 분자와 접촉시키거나, 또는 대상체에게 항체 분자를 투여하는 단계; (선택적으로) (ii) 참조 샘플, 예컨대, 대조군 샘플(예컨대, 대조군 생물학적 샘플, 예컨대, 생검 또는 혈액 샘플) 또는 대조군 대상체를 본 명세서에 기재된 항체 분자와 접촉시키는 단계; 및 (iii) 샘플 또는 대상체, 또는 대조군 샘플 또는 대상체에서 항체 분자와 C5 간의 복합체의 형성을 검출하는 단계를 포함하되, 대조군 샘플 또는 대상체에 대해서 샘플 또는 대상체의 복합체의 형성의 변화, 예컨대, 통계학적으로 유의한 변화는 샘플 내 C5의 존재를 나타낸다. 항체 분자는 결합된 또는 미결합된 항체의 검출을 용이하게 하기 위하여 검출 가능한 물질로 직접적으로 또는 간접적으로 표지화될 수 있다. 적합한 검출 가능한 물질은 위에서 기재되고 이하에 더욱 상세히 기재된 각종 효소, 보철 그룹, 형광성 물질, 발광성 물질 및 방사성 물질을 포함한다.
용어 "샘플"은, 폴리펩타이드(예컨대, C5) 또는 폴리펩타이드를 암호화하는 핵산을 검출하는데 사용된 샘플을 지칭할 때, 세포, 세포 용해물, 세포의 단백질 또는 막 추출물, 혈액과 같은 체액, 또는 생검과 같은 조직 샘플을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.
항체 분자와 C5 간의 복합체 형성은 C5에 결합된 항체 분자 또는 미결합 항체 분자를 측정 또는 가시화함으로써 검출될 수 있다. 임의의 적합한 검출 검정이 사용될 수 있고, 통상의 검출 검정은 효소결합 면역흡착검정(ELISA), 방사면역검정(RIA) 또는 조직 면역조직화학을 포함한다. 항체 분자를 표적화하는 것에 대안적으로, C5의 존재는 미표지화 항체 분자 및 검출 가능한 물질로 표지화된 표준품을 이용하는 경쟁 면역검정에 의해 샘플에서 검정될 수 있다. 이 검정에서, 생물학적 샘플, 표지화된 표준품 및 항체 분자가 조합되어, 미표지화 결합 분자에 결합된 표지화된 표준품의 양이 결정된다. 샘플 내 C5의 양은 항체 분자에 결합된 표지화된 표준품의 양에 반비례한다.
본 명세서에 기재된 항체 분자는 본 명세서에 기재된 항체 분자에 의해 치료 또는 예방될 수 있는 장애를 진단하는데 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 검출 또는 진단 방법은 본 명세서에 기재된 장애를 치료 또는 예방하기 위하여 본 명세서에 기재된 기타 방법과 조합하여 사용될 수 있다.
본 개시내용은 또한 하기 번호 매긴 항목 중 임의의 것을 포함한다:
1. 하기를 포함하는, 보체 성분 5(C5)에 결합 가능한 단리된 항체 분자:
(a) 서열번호 87의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 88의 HCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 89의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역(VH); 및 서열번호 90의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 91의 LCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 92의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL); 또는
(b) 서열번호 94의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 95의 HCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 96의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 98의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 99의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL).
2. 항목 1에 있어서, 서열번호 87의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 88의 HCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 89의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 90의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 91의 LCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 92의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는, 항체 분자.
3. 항목 1에 있어서, 서열번호 94의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 95의 HCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 96의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 98의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 99의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는, 항체 분자.
4. 항목 1 내지 항목 3 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 16 내지 23 중 어느 하나의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 24 내지 30 중 어느 하나의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 31 내지 36 중 어느 하나의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 37 내지 41 중 어느 하나의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 42 내지 46 중 어느 하나의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 47 내지 52 중 어느 하나의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
5. 항목 4에 있어서, 서열번호 19의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
6. 항목 4에 있어서, 서열번호 20의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
7. 항목 4에 있어서, 서열번호 21의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
8. 항목 4에 있어서, 서열번호 22의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
9. 항목 4에 있어서, 서열번호 19의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
10. 항목 4에 있어서, 서열번호 20의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
11. 항목 4에 있어서, 서열번호 21의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
12. 항목 4에 있어서, 서열번호 22의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
13. 항목 1 내지 항목 3 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 54 내지 58 중 어느 하나의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59 내지 65 중 어느 하나의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66 내지 70 중 어느 하나의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71 내지 75 중 어느 하나의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76 내지 80 중 어느 하나의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81 내지 86 중 어느 하나의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
14. 항목 13에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
15. 항목 13에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
16. 항목 13에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
17. 항목 13에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
18. 항목 13에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 82의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
19. 항목 13에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
20. 항목 13에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 82의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
21. 항목 13에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
22. 항목 1 내지 항목 21 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함하는, 항체 분자.
23. 항목 22에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함하는, 항체 분자.
24. 항목 1 내지 항목 21 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
25. 제24항에 있어서, 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
26. 항목 1 내지 항목 21 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
27. 항목 26에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
28. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
29. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
30. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
31. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
32. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
33. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
34. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
35. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 항체 분자.
36. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 항체-결합 단편을 포함하는, 항체 분자.
37. 항목 36에 있어서, 상기 항체-결합 단편은 Fab, F(ab')2, Fv 또는 scFv를 포함하는, 항체 분자.
38. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4, 또는 2개 이상의 아이소타입의 키메라(예컨대 IgG2/4)로부터 선택된 중쇄 불변 영역을 포함하되, 선택적으로, 상기 중쇄 불변 영역은 IgG2/4-LS 또는 IgG2/4-YTE에서 볼 수 있는 바와 같이 힌지, CH2 또는 CH3 영역에 하나 이상의 아미노산 변형을 포함하는, 항체 분자.
39. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 카파 또는 람다의 경쇄 불변 영역으로부터 선택된 경쇄 불변 영역을 포함하는, 항체 분자.
40. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4의 중쇄 불변 영역, 또는 2개 이상의 아이소타입의 키메라(예컨대 IgG2 및 IgG4)으로부터 선택된 중쇄 불변 영역, 및 카파 또는 람다의 경쇄 불변 영역으로부터 선택된 경쇄 불변 영역을 포함하는, 항체 분자.
41. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, Fc 영역을 포함하는, 항체 분자.
42. 항목 41에 있어서, 상기 Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 428 및 아스파라긴 434에 대응하는 잔기에서 Met-429-Leu 및 Asn-435-Ser 치환 중 1개 또는 둘 다를 포함하는, 항체 분자.
43. 항목 41 또는 항목 42에 있어서, 상기 Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 252, 세린 254 및 트레오닌 256에 대응하는 잔기에서 Met-252-Tyr, Ser-254-Thr 및 Thr-256-Glu 치환 중 1개, 2개 또는 3개를 포함하는, 항체 분자.
44. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 2개의 VH 및 2개의 VL을 포함하는, 항체 분자.
45. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 상기 항체 분자는 인간화 항체 분자인, 항체 분자.
46. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 상기 항체 분자는 단클론성 항체 분자인, 항체 분자.
47. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 상기 항체 분자는 합성 항체 분자인, 항체 분자.
48. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 상기 항체 분자는 단일특이성 항체 분자인, 항체 분자.
49. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 다중특이성 항체 분자인, 항체 분자.
50. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 이중특이성 항체 분자인, 항체 분자.
51. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 상기 C5는 인간 C5인, 항체 분자.
52. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 인간 C5에 0.1 ㎍/㎖ 또는 0.6nM 미만의 KD'으로 결합하는, 항체 분자.
53. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 인간 C5에 0.03 내지 0.08 ㎍/㎖ 또는 0.2nM 내지 0.53nM의 KD'으로 결합하는, 항체 분자.
54. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, ELISA에 의해 결정된 바와 같이 인간 C5에 2 ㎍/㎖ 미만(예컨대, 0.5 ㎍/㎖ 미만)의 EC50으로 결합하는, 항체 분자.
55. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, ELISA에 의해 결정된 바와 같이 인간 C5에 0.01 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖(예컨대, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖)의 EC50으로 결합하는, 항체 분자.
56. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, ELISA에 의해 결정된 바와 같이 인간 C5에 0.03 ㎍/㎖ 내지 0.8 ㎍/㎖(예컨대, 0.03 ㎍/㎖ 내지 0.16 ㎍/㎖)의 EC50으로 결합하는, 항체 분자.
57. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 용혈작용을 시험관내 용혈작용 검정에 의해 결정된 바와 같이 10 ㎍/㎖ 미만의 IC50으로 저해하는, 항체 분자.
58. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 용혈작용을 시험관내 용혈작용 검정에 의해 결정된 바와 같이 0.5 ㎍/㎖ 내지 6 ㎍/㎖(예컨대, 2 ㎍/㎖ 내지 6 ㎍/㎖)의 IC50으로 저해하는, 항체 분자.
59. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 용혈작용을 시험관내 용혈작용 검정에 의해 결정된 바와 같이 0.5 ㎍/㎖ 내지 3.3 ㎍/㎖(예컨대, 2.3 ㎍/㎖ 내지 3.3 ㎍/㎖)의 IC50으로 저해하는, 항체 분자.
60. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서, 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 인간 C5에 결합하는, 항체 분자.
61. 선행하는 항목 중 어느 한 항목에 있어서,
(1) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1 및 HCDR2는 각각 코티아 CDR 표준 부류 2, 1, 1, 1 및 2에 속하고; 그리고
(2) 상기 항체 분자는 표 6에 기재된 파라토프-파라토프 접촉부 중 적어도 하나를 포함하는, 항체 분자.
62. C5에 결합 가능한 항체 분자로서, HCDR1, HCDR2 및 HCDR3을 포함하는 VH, 및 LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하는 VL을 포함하되,
(1) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1 및 HCDR2는 각각 코티아 CDR 표준 부류 2, 1, 1, 1 및 2에 속하고; 그리고
(2) 상기 항체 분자는 표 6에 기재된 파라토프-파라토프 접촉부 중 적어도 하나를 포함하는, 항체 분자.
63. 선행하는 항목 중 어느 한 항목의 항체 분자와 C5에 대한 결합을 경쟁하는 항체 분자.
64. 선행하는 항목 중 어느 한 항목의 항체 분자에 의해 인식되는 에피토프와 동일 또는 중첩하는 에피토프에 결합하는 항체 분자.
65. 선행하는 항목 중 어느 한 항목의 단리된 항체 분자 및 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 안정제를 포함하는 약제학적 조성물.
66. 항목 1 내지 항목 65 중 어느 한 항목의 항체 분자의 VH, VL, 또는 둘 다를 암호화하는 단리된 핵산.
67. 항목 66의 핵산을 포함하는 발현 벡터.
68. 항목 66의 핵산 또는 항목 67의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
69. 항체 분자를 생산하는 방법으로서, 유전자 발현에 적합한 조건하에 제68항의 숙주 세포를 배양하는 단계를 포함하는, 항체 분자를 생산하는 방법.
70. C5를 저해하는 방법으로서, C5를 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자, 또는 항목 65의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
71. 항목 70에 있어서, 시험관내, 생체외 또는 생체내에서 일어나는, 방법.
72. 장애를 치료하는 방법으로서, 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 상기 장애를 치료하는데 유효한 양으로 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자 또는 항목 65의 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
73. 항목 72에 있어서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 방법.
74. 항목 72 또는 항목 73에 있어서, 상기 항체 분자는 0.1 ㎎/㎏ 내지 50 ㎎/㎏의 투여량으로 상기 대상체에게 투여되는, 방법.
75. 항목 72 내지 항목 74 중 어느 한 항목에 있어서, 제2 치료제 또는 치료 방식을 투여하는 단계를 더 포함하는, 방법.
76. 항목 75에 있어서, 상기 제2 치료제 또는 방식은 상기 항체 분자가 투여되기 전에, 동안에 또는 후에 투여되는, 방법.
77. 장애를 예방하는 방법으로서, 장애의 예방을 필요로 하는 대상체에게 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자, 또는 항목 65의 약제학적 조성물을 장애를 치료하는데 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 장애를 예방하는 방법.
78. 항목 77에 있어서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 장애를 예방하는 방법.
79. C5를 검출하는 방법으로서, (i) 항체 분자와 C5의 상호작용을 일으키는 조건하에 샘플 또는 대상체를 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자와 접촉시키는 단계 및 (ii) 상기 항체 분자와 상기 샘플 또는 대상체의 복합체의 형성을 검출하는 단계를 포함하는, 방법.
80. 항목 79에 있어서, 항체 분자와 C5의 상호작용을 일으키는 조건하에 참조 샘플 또는 대상체를 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자와 접촉시키는 단계 및 (ii) 상기 항체 분자와 상기 샘플 또는 대상체 간의 복합체의 형성을 검출하는 단계를 더 포함하는, 방법.
81. 대상체에서 장애를 치료하는데 사용하기 위한, 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자, 또는 항목 66의 약제학적 조성물.
82. 항목 84의 용도를 위한 항체 분자 또는 약제학적 조성물로서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 항체 분자 또는 약제학적 조성물.
83. 대상체에서 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에서의, 항목 1 내지 항목 64 중 어느 한 항목의 항체 분자, 또는 항목 66의 약제학적 조성물의 용도.
84. 항목 83에 있어서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 용도.
실시예
실시예 1: 항-C5 단클론성 항체(mAb) 생성 및 특성규명
항-C5 단클론성 항체의 생성
보체 단백질은 C3의 분할 또는 활성화를 초래하여 C3a 또는 C3b를 만드는 공통 경로에 수렴해서, C5a 및 C5b와 같은 각종 생물활성 분자의 형성을 유발한다.
많은 예시적인 항-C5 mAb(ATG-001, ATG-002, ATG-003, ATG-004, ATG-005, ATG-006, ATG-007, ATG-008, ATG-012 또는 ATG-013이라 지칭됨)가 생성되었다.
항-C5 단클론성 항체의 기능 분석
예시적인 항-C5 mAb는 Expi CHO 세포에서 발현되었고, 환원 및 비-환원 조건하에서 SDS-PAGE를 이용해서 순도가 분석되었다. 환원 조건하에, mAb는, 각각 경쇄 및 중쇄 폴리펩타이드의 분자량과 일치하는, 25 kDa 및 50 kDa에서 2개의 개별적인 밴드로서 이동되었다. 비-환원 조건하에, mAb는 무손상 항체의 분자량에 대응하는 150 kDa에서 단일 밴드로서 관찰되었다(도 1a). mAb의 크기 배제 크로마토그래피(SEC) 분석은 단량체성 상태인 것으로 드러났다(도 1b).
예시적인 항체는 ELISA를 이용해서 pH 7.4에서 인간 C5에 대한 결합에 대해서 시험되었다. 예시적인 항체의 EC50값은 예시적인 항체가 인간 C5에 대해서 강력한 결합 친화도를 나타내는 것을 나타낸다(도 2a). 또한, 예시적인 항체는 0.5 내지 6 ug/㎖ 사이의 범위인 절반 최대 저해 농도(IC50)로 용량-의존적 방식으로 닭 적혈구의 용혈작용을 저해하였는데, 이는 예시적인 항체가 C5 활성도를 억제한 것을 나타낸다(도 2b).
이들 데이터는 조작된 항체가 생화학적 및 시험관내 연구에서 항-C5 활성도를 나타낸 것을 확립시키고 있다.
참조에 의한 편입
본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 및 수탁 번호는, 마치 각각의 개별적인 간행물 또는 특허가 참조에 의해 편입되도록 구체적으로 그리고 개별적으로 나타낸 것처럼 참조에 의해 본 명세서에 편입된다.
등가물
본 발명의 구체적인 실시형태가 논의되었지만, 상기 명세는 예시적일 뿐 제한적이지 않다. 본 발명의 많은 변형이 본 명세서 및 이하의 청구범위의 검토 시 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명의 전체 범위는, 이의 등가물의 전체 범위와 함께 청구범위를, 그리고 이러한 변형과 함께 명세서를 참조하여 결정되어야 한다.
SEQUENCE LISTING <110> ATARGA, LLC <120> ANTIBODY MOLECULES TO COMPLEMENT COMPONENT 5 AND USES THEREOF <130> A2176-7000WO <140> PCT/US2019/038027 <141> 2019-06-19 <150> US 62/686,982 <151> 2018-06-19 <160> 120 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide" <400> 1 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Glu Ile Leu Pro Gly Thr Gly Ser Thr Glu Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Val Arg Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Tyr Phe Phe Gly Ser Thr Pro Asn Trp Tyr Phe Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial 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ccccgaactg gtattttgat gtgtggggcc agggcaccct ggtgaccgtg 360 agcagc 366 <210> 107 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 107 gaaattgtga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgcg gcgcgaccga aaacatttat ggcgcgctga actggtatca gcatgaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttatggc gcgagcaacc tggcggatgg cgtgaccagc 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcac cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagaac gtgctgaaca ccccgctgag ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggatattaa a 321 <210> 108 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 108 caggtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggcta tatttttacc aactattgga tgcagtgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatgggcgaa attctgccgg gcaccggcag caccgaatat 180 gcgcagaaat ttcagggccg cgtgaccatg acccgcgata ccagcattag caccgtgtat 240 atggaagtgc gccgcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gcgctatttt 300 tttggcagca ccccgaactg gtattttgat gtgtggggcc agggcaccct ggtgaccgtg 360 agcagc 366 <210> 109 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 109 gaaattgtga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgcg gcgcgaccga aaacatttat ggcgcgctga actggtatca gcatgaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttatggc gcgagcaacc gctataccgg cgtgaccagc 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcac cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagcag gtgctgaaca ccccggtgag ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggatattaa a 321 <210> 110 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 110 caggtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggcta tatttttacc gatttttata tgcagtgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatgggcgaa attctgccgg gcaccggcag caccgaatat 180 gcgcagaaat ttcagggccg cgtgaccatg acccgcgata ccagcattag caccgtgtat 240 atggaagtgc gccgcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gcgctatttt 300 tttggcagca ccccgaactg gtattttgat gtgtggggcc agggcaccct ggtgaccgtg 360 agcagc 366 <210> 111 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 111 gaaattgtga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgcg gcgcgaccga aaacatttat ggcgcgctga actggtatca gcatgaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttatggc gcgagcaacc gctataccgg cgtgaccagc 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcac cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagcag gtgctgaaca ccccggtgag ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggatattaa a 321 <210> 112 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 112 caggtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggcca tatttttacc aactattgga tgcagtgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatgggcgaa attctgccgg gcaccggcca taccgaatat 180 gcgcagaaat ttcagggccg cgtgaccatg acccgcgata ccagcattag caccgtgtat 240 atggaagtgc gccgcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gcgctatttt 300 tttggcagca ccccgaactg gtattttgat gtgtggggcc agggcaccct ggtgaccgtg 360 agcagc 366 <210> 113 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 113 gaaattgtga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgcg gcgcgaccga aaacatttat ggcgcgctga actggtatca gcatgaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttatggc gcgagcaacc gctataccgg cgtgaccagc 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcac cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagcag gtgctgaaca ccccggtgag ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggatattaa a 321 <210> 114 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 114 caggtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggcca tatttttacc gatttttata tgcagtgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatgggcgaa attctgccgg gcaccggcca taccgaatat 180 gcgcagaaat ttcagggccg cgtgaccatg acccgcgata ccagcattag caccgtgtat 240 atggaagtgc gccgcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gcgctatttt 300 tttggcagca ccccgaactg gtattttgat gtgtggggcc agggcaccct ggtgaccgtg 360 agcagc 366 <210> 115 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polynucleotide" <400> 115 gaaattgtga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgcg gcgcgaccga aaacatttat ggcgcgctga actggtatca gcatgaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttatggc gcgagcaacc gctataccgg cgtgaccagc 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcac cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagcag gtgctgaaca ccccggtgag ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggatattaa a 321 <210> 116 <211> 326 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide" <400> 116 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110 Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 115 120 125 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 130 135 140 Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 145 150 155 160 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 165 170 175 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 180 185 190 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 195 200 205 Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 210 215 220 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn 225 230 235 240 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 245 250 255 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 260 265 270 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg 275 280 285 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys 290 295 300 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 305 310 315 320 Ser Leu Ser Leu Gly Lys 325 <210> 117 <211> 326 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <221> source <223> /note="Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide" <400> 117 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110 Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 115 120 125 Thr Leu Tyr Ile Thr Arg Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 130 135 140 Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 145 150 155 160 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 165 170 175 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 180 185 190 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 195 200 205 Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 120 <211> 107 <212> PRT <213> 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Claims (84)

  1. 보체 성분 5(C5)에 결합 가능한 단리된 항체 분자로서,
    (a) 서열번호 87의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 88의 HCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 89의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역(VH); 및 서열번호 90의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 91의 LCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 92의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL); 또는
    (b) 서열번호 94의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 95의 HCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 96의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 98의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 99의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL)
    을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  2. 제1항에 있어서, 서열번호 87의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 88의 HCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 89의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 90의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 91의 LCDR2 아미노산 서열 및 서열번호 92의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  3. 제1항에 있어서, 서열번호 94의 HCDR1 아미노산 서열, 서열번호 95의 HCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 96의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 97의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 98의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 99의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역(VL)을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 16 내지 23 중 어느 하나의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 24 내지 30 중 어느 하나의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 31 내지 36 중 어느 하나의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 37 내지 41 중 어느 하나의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 42 내지 46 중 어느 하나의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 47 내지 52 중 어느 하나의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  5. 제4항에 있어서, 서열번호 19의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  6. 제4항에 있어서, 서열번호 20의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  7. 제4항에 있어서, 서열번호 21의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  8. 제4항에 있어서, 서열번호 22의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 43의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 48의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  9. 제4항에 있어서, 서열번호 19의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  10. 제4항에 있어서, 서열번호 20의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 28의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  11. 제4항에 있어서, 서열번호 21의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  12. 제4항에 있어서, 서열번호 22의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 29의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 35의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 38의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 44의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 49의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  13. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 54 내지 58 중 어느 하나의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59 내지 65 중 어느 하나의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66 내지 70 중 어느 하나의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71 내지 75 중 어느 하나의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76 내지 80 중 어느 하나의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81 내지 86 중 어느 하나의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  14. 제13항에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  15. 제13항에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  16. 제13항에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  17. 제13항에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 76의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 81의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  18. 제13항에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 82의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  19. 제13항에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; 서열번호 59의 HCDR2 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  20. 제13항에 있어서, 서열번호 54의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 서열번호 82의 LCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  21. 제13항에 있어서, 서열번호 55의 HCDR1 아미노산 서열; HCDR2 서열번호 60의 아미노산 서열; 및 서열번호 66의 HCDR3 아미노산 서열을 포함하는 VH; 및 서열번호 71의 LCDR1 아미노산 서열, 서열번호 77의 LCDR2 아미노산 서열, 및 LCDR3 서열번호 82의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함하는, 단리된 항체 분자.
  23. 제22항에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VH를 포함하는, 단리된 항체 분자.
  24. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  25. 제24항에 있어서, 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  26. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나와 적어도 85%, 90% 또는 95% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  27. 제26항에 있어서, 서열번호 1 내지 9 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10 내지 15 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  29. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  30. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  31. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  32. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  33. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 2의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  34. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  35. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 VH 및 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하는 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 항체-결합 단편을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  37. 제36항에 있어서, 상기 항체-결합 단편은 Fab, F(ab')2, Fv 또는 scFv를 포함하는, 단리된 항체 분자.
  38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4, 또는 2개 이상의 아이소타입의 키메라(예컨대 IgG2/4)로부터 선택된 중쇄 불변 영역을 포함하되, 선택적으로, 상기 중쇄 불변 영역은 IgG2/4-LS 또는 IgG2/4-YTE에서 볼 수 있는 바와 같이 힌지, CH2 또는 CH3 영역에 하나 이상의 아미노산 변형을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 카파 또는 람다의 경쇄 불변 영역으로부터 선택된 경쇄 불변 영역을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4의 중쇄 불변 영역, 또는 2개 이상의 아이소타입의 키메라(예컨대 IgG2 및 IgG4)으로부터 선택된 중쇄 불변 영역, 및 카파 또는 람다의 경쇄 불변 영역으로부터 선택된 경쇄 불변 영역을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, Fc 영역을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  42. 제41항에 있어서, 상기 Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 428 및 아스파라긴 434에 대응하는 잔기에서 Met-429-Leu 및 Asn-435-Ser 치환 중 1개 또는 둘 다를 포함하는, 단리된 항체 분자.
  43. 제41항 또는 제42항에 있어서, 상기 Fc 영역은, 각각 EU 넘버링으로, 각각 메티오닌 252, 세린 254 및 트레오닌 256에 대응하는 잔기에서 Met-252-Tyr, Ser-254-Thr 및 Thr-256-Glu 치환 중 1개, 2개 또는 3개를 포함하는, 단리된 항체 분자.
  44. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 2개의 VH 및 2개의 VL을 포함하는, 단리된 항체 분자.
  45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 분자는 인간화 항체 분자인, 단리된 항체 분자.
  46. 제1항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 분자는 단클론성 항체 분자인, 단리된 항체 분자.
  47. 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 분자는 합성 항체 분자인, 단리된 항체 분자.
  48. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체 분자는 단일특이성 항체 분자인, 단리된 항체 분자.
  49. 제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 다중특이성 항체 분자인, 단리된 항체 분자.
  50. 제1항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 이중특이성 항체 분자인, 단리된 항체 분자.
  51. 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 C5는 인간 C5인, 단리된 항체 분자.
  52. 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 C5에 0.1 ㎍/㎖ 또는 0.6nM 미만의 KD'으로 결합하는, 단리된 항체 분자.
  53. 제1항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 C5에 0.03 내지 0.08 ㎍/㎖ 또는 0.2nM 내지 0.53nM의 KD'으로 결합하는, 단리된 항체 분자.
  54. 제1항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, ELISA에 의해 결정된 바와 같이 인간 C5에 2 ㎍/㎖ 미만(예컨대, 0.5 ㎍/㎖ 미만)의 EC50으로 결합하는, 단리된 항체 분자.
  55. 제1항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, ELISA에 의해 결정된 바와 같이 인간 C5에 0.01 ㎍/㎖ 내지 2 ㎍/㎖(예컨대, 0.02 ㎍/㎖ 내지 0.2 ㎍/㎖)의 EC50으로 결합하는, 단리된 항체 분자.
  56. 제1항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, ELISA에 의해 결정된 바와 같이 인간 C5에 0.03 ㎍/㎖ 내지 0.8 ㎍/㎖(예컨대, 0.03 ㎍/㎖ 내지 0.16 ㎍/㎖)의 EC50으로 결합하는, 단리된 항체 분자.
  57. 제1항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 용혈작용을 시험관내 용혈작용 검정에 의해 결정된 바와 같이 10 ㎍/㎖ 미만의 IC50으로 저해하는, 단리된 항체 분자.
  58. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 용혈작용을 시험관내 용혈작용 검정에 의해 결정된 바와 같이 0.5 ㎍/㎖ 내지 6 ㎍/㎖(예컨대, 2 ㎍/㎖ 내지 6 ㎍/㎖)의 IC50으로 저해하는, 단리된 항체 분자.
  59. 제1항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 용혈작용을 시험관내 용혈작용 검정에 의해 결정된 바와 같이 0.5 ㎍/㎖ 내지 3.3 ㎍/㎖(예컨대, 2.3 ㎍/㎖ 내지 3.3 ㎍/㎖)의 IC50으로 저해하는, 단리된 항체 분자.
  60. 제1항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서, 서열번호 53의 아미노산 서열을 포함하는 인간 C5에 결합하는, 단리된 항체 분자.
  61. 제1항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1 및 HCDR2는 각각 코티아(Chothia) CDR 표준 부류(canonical class) 2, 1, 1, 1 및 2에 속하고; 그리고
    (2) 상기 항체 분자는 표 6에 기재된 파라토프-파라토프 접촉부 중 적어도 하나를 포함하는, 단리된 항체 분자.
  62. C5에 결합 가능한 항체 분자로서, HCDR1, HCDR2 및 HCDR3을 포함하는 VH, 및 LCDR1, LCDR2 및 LCDR3을 포함하는 VL을 포함하되,
    (1) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1 및 HCDR2는 각각 코티아 CDR 표준 부류 2, 1, 1, 1 및 2에 속하고; 그리고
    (2) 상기 항체 분자는 표 6에 기재된 파라토프-파라토프 접촉부 중 적어도 하나를 포함하는, 항체 분자.
  63. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항의 항체 분자와 C5에 대한 결합을 경쟁하는, 항체 분자.
  64. 제1항 내지 제63항 중 어느 한 항의 항체 분자에 의해 인식되는 에피토프와 동일 또는 중첩하는 에피토프에 결합하는, 항체 분자.
  65. 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 단리된 항체 분자 및 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 안정제를 포함하는, 약제학적 조성물.
  66. 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자의 VH, VL, 또는 둘 다를 암호화하는, 단리된 핵산.
  67. 제66항의 핵산을 포함하는, 발현 벡터.
  68. 제66항의 핵산 또는 제67항의 벡터를 포함하는, 숙주 세포.
  69. 항체 분자를 생산하는 방법으로서, 유전자 발현에 적합한 조건하에 제68항의 숙주 세포를 배양하는 단계를 포함하는, 항체 분자를 생산하는 방법.
  70. C5를 저해하는 방법으로서, C5를 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자, 또는 제65항의 약제학적 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는, C5를 저해하는 방법.
  71. 제70항에 있어서, 시험관내, 생체외 또는 생체내에서 일어나는, C5를 저해하는 방법.
  72. 장애를 치료하는 방법으로서, 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 상기 장애를 치료하는데 유효한 양으로 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자 또는 제65항의 약제학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 장애를 치료하는 방법.
  73. 제72항에 있어서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(atypical hemolytic uremic syndrome: aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(dense deposit disease: DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병(Degos' disease), 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 장애를 치료하는 방법.
  74. 제72항 또는 제73항에 있어서, 상기 항체 분자는 0.1 ㎎/㎏ 내지 50 ㎎/㎏의 투여량으로 상기 대상체에게 투여되는, 장애를 치료하는 방법.
  75. 제72항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 치료제 또는 치료 방식을 투여하는 단계를 더 포함하는, 장애를 치료하는 방법.
  76. 제75항에 있어서, 상기 제2 치료제 또는 방식은 상기 항체 분자가 투여되기 전에, 동안에 또는 후에 투여되는, 장애를 치료하는 방법.
  77. 장애를 예방하는 방법으로서, 장애의 예방을 필요로 하는 대상체에게 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자, 또는 제65항의 약제학적 조성물을 장애를 치료하는데 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함하는, 장애를 예방하는 방법.
  78. 제77항에 있어서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 장애를 예방하는 방법.
  79. C5를 검출하는 방법으로서, (i) 항체 분자와 C5의 상호작용을 일으키는 조건하에 샘플 또는 대상체를 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자와 접촉시키는 단계 및 (ii) 상기 항체 분자와 상기 샘플 또는 대상체의 복합체의 형성을 검출하는 단계를 포함하는, C5를 검출하는 방법.
  80. 제79항에 있어서, 항체 분자와 C5의 상호작용을 일으키는 조건하에 참조 샘플 또는 대상체를 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자와 접촉시키는 단계 및 (ii) 상기 항체 분자와 상기 샘플 또는 대상체 간의 복합체의 형성을 검출하는 단계를 더 포함하는, C5를 검출하는 방법.
  81. 대상체에서 장애를 치료하는데 사용하기 위한, 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자, 또는 제65항의 약제학적 조성물.
  82. 제81항의 용도를 위한, 항체 분자 또는 약제학적 조성물로서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 항체 분자 또는 약제학적 조성물.
  83. 대상체에서 장애를 치료하기 위한 의약의 제조에서의, 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항의 항체 분자, 또는 제65항의 약제학적 조성물의 용도.
  84. 제83항에 있어서, 상기 장애는 보체-연관 장애이고, 선택적으로, 상기 보체-연관 장애는 허혈-재관류 손상, 비전형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 전형 또는 감염성 용혈성 요독 증후군(tHUS), 조밀 침착병(DDD), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 시신경척수염(NMO), 황반변성, 혈전성 혈소판감소성 자반(TTP); 중증 근무력증, 한랭응집소증, 길랑-발레 증후군, 디고스병, 이식편 거부반응, 패혈증, 사구체신염 또는 혈전성 미세혈관병증(TMA)으로부터 선택되는, 용도.
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