RU2020103811A - Гуманизированные животные по с5 и с3 - Google Patents

Гуманизированные животные по с5 и с3 Download PDF

Info

Publication number
RU2020103811A
RU2020103811A RU2020103811A RU2020103811A RU2020103811A RU 2020103811 A RU2020103811 A RU 2020103811A RU 2020103811 A RU2020103811 A RU 2020103811A RU 2020103811 A RU2020103811 A RU 2020103811A RU 2020103811 A RU2020103811 A RU 2020103811A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
rodent
mouse
human
endogenous
Prior art date
Application number
RU2020103811A
Other languages
English (en)
Inventor
Ин ХУ
Адрианна ЛАТУСЗЕК
Цзинтай Цао
Александр МУДЖИКА
Стэнли ВИЕГАНД
Джон МАКВИРТЕР
Эндрю Мерфи
Линн МАКДОНАЛЬД
Каролина МИГЕР
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020103811A publication Critical patent/RU2020103811A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Humanized animals, e.g. knockin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5082Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
    • G01N33/5088Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0368Animal model for inflammation
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701Details
    • G01N2333/4716Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a

Claims (24)

1. Грызун для экспрессии модифицированного гена C5, содержащий замену последовательности гена C5 грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна на последовательность гена C5 человека с образованием модифицированного гена C5, где экспрессия модифицированного гена C5 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна, и где последовательность гена C5 человека содержит кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 человека.
2. Грызун по п. 1, причем грызун представляет собой мышь или крысу.
3. Грызун по п. 1, в котором последовательность гена C5 человека содержит кодирующие экзоны с 1 по 41 экзон гена C5 человека.
4. Грызун по п. 1, причем грызун представляет собой мышь, заменяемая последовательность гена грызуна содержит кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 мыши, а модифицированный ген C5 содержит кодирующий экзон 1 эндогенного гена C5 мыши и кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 человека.
5. Грызун по любому из пп. 1-4, причем грызун представляет собой мышь, которая неспособна экспрессировать белок C5 мыши.
6. Грызун по любому из пп. 1-4, причем грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок C3 мыши, кодируемый эндогенным геном С3 мыши.
7. Грызун по любому из пп. 1-4, причем грызун представляет собой мышь, которая содержит замену последовательности гена C3 мыши в эндогенном локусе C3 мыши на последовательность гена C3 человека, содержащую один или несколько экзонов гена C3 человека.
8. Мышь для экспрессии модифицированного гена C5, чей геном содержит
замену последовательности гена C5 мыши, содержащей кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 мыши в эндогенном локусе C5 мыши, на последовательность гена C5 человека, содержащую кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 человека, с образованием модифицированного гена C5, где модифицированный ген C5 функционально связан с регуляторными элементами или последовательностями мыши в эндогенном локусе C5 мыши; и
(i) замену последовательности гена C3 мыши, содержащей кодирующие экзоны с 1 по 41 гена C3 мыши в эндогенном локусе C3 мыши, на последовательность гена C3 человека, содержащую кодирующие экзоны с 1 по 41 гена C3 человека, с образованием модифицированного гена C3, или
(ii) замену последовательности гена C3 мыши, содержащей кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C3 мыши в эндогенном локусе C3 мыши, на последовательность гена C3 человека, содержащую кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C3 человека, с образованием модифицированного гена C3, где модифицированный ген C3 функционально связан с регуляторными элементами или последовательностями мыши в эндогенном локусе C3 мыши.
9. Способ получения гуманизированного по C5 грызуна, включающий замену последовательности гена C5 грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна на последовательность гена C5 человека, содержащую кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 человека, с образованием модифицированного гена C5, где модифицированный ген C5 функционально связан с регуляторными элементами или последовательностями грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна.
10. Способ по п. 9, в котором грызун представляет собой мышь или крысу.
11. Способ по п. 9, в котором последовательность гена С5 человека, заменяющая последовательность гена С5 грызуна, содержит кодирующие экзоны с 1 по 41 гена С5 человека.
12. Способ по п. 9, в котором грызун представляет собой мышь, заменяемая последовательность гена С5 грызуна содержит кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 мыши, а модифицированный ген C5 содержит кодирующий экзон 1 эндогенного гена C5 мыши и кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 человека.
13. Способ по любому из пп. 9-12, в котором замену осуществляют путем введения последовательности гена C5 человека в эмбриональные стволовые (ES) клетки грызуна, получения ES клетки гуманизированного грызуна, в которой последовательность гена C5 грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна была заменена на последовательность гена C5 человека, и получения гуманизированного грызуна с применением ES клетки гуманизированного грызуна.
14. Способ идентификации соединения, способного модулировать активацию системы комплемента, включающий:
a. введение соединения грызуну по любому из пп. 1-7 или мыши по п. 8; и
b. анализ того, модулируется ли активация системы комплемента у грызуна или мыши, тем самым идентифицируя соединение, способное модулировать активацию системы комплемента.
15. Способ по п. 14, в котором соединение представляет собой низкомолекулярное химическое соединение.
16. Способ по п. 14, в котором соединение представляет собой антитело или белок.
17. Способ по п. 14, в котором соединение представляет собой ингибирующую нуклеиновую кислоту.
18. Эмбриональная стволовая клетка грызуна для получения гуманизированного по С5 грызуна, содержащая замену последовательности гена C5 грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна на последовательность гена C5 человека с образованием модифицированного гена C5, где экспрессия модифицированного гена C5 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе C5 грызуна, и где последовательность гена C5 человека содержит кодирующие экзоны со 2 по 41 гена C5 человека.
19. Эмбрион грызуна для получения гуманизированного по С5 грызуна, содержащий эмбриональную стволовую клетку грызуна по п. 18.
RU2020103811A 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3 RU2020103811A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461988581P 2014-05-05 2014-05-05
US61/988,581 2014-05-05
US201462067836P 2014-10-23 2014-10-23
US62/067,836 2014-10-23

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146390A Division RU2713327C2 (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020103811A true RU2020103811A (ru) 2020-02-18

Family

ID=53177902

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020103811A RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3
RU2016146390A RU2713327C2 (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146390A RU2713327C2 (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3

Country Status (15)

Country Link
US (5) US9795121B2 (ru)
EP (3) EP4317445A2 (ru)
JP (1) JP6598798B2 (ru)
KR (1) KR102461511B1 (ru)
CN (1) CN106659146B (ru)
AU (1) AU2015256299C1 (ru)
BR (1) BR112016025751A2 (ru)
CA (2) CA3225091A1 (ru)
ES (1) ES2779070T3 (ru)
IL (1) IL248481B (ru)
MA (1) MA51519A (ru)
MX (1) MX2016014504A (ru)
RU (2) RU2020103811A (ru)
SG (2) SG10202003996YA (ru)
WO (1) WO2015171523A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR095196A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Regeneron Pharma Medio de cultivo celular libre de suero
MA51519A (fr) 2014-05-05 2020-11-11 Regeneron Pharma Animaux c5 et c3 humanisés
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
TW202330904A (zh) 2015-08-04 2023-08-01 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
WO2017132155A1 (en) * 2016-01-25 2017-08-03 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and treating schizophrenia
IL309975A (en) 2016-06-14 2024-03-01 Regeneron Pharma Antibodies against C5 and their uses
WO2018039499A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Host cell protein modification
US10765762B2 (en) 2017-02-27 2020-09-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized model of kidney and liver disorders
BR112020000127A2 (pt) 2017-07-06 2020-07-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. método para selecionar um hidrolisado de soja, e, glicoproteína
CN107736281A (zh) * 2017-09-29 2018-02-27 中国水产科学研究院珠江水产研究所 一种利用益生菌发酵酱油渣防治池塘养殖鳜鱼寄生虫的方法
MX2020003589A (es) * 2017-09-29 2020-07-22 Regeneron Pharma Animales no humanos que comprenden un locus ttr humanizado y metodos de uso.
JP7242650B2 (ja) * 2017-09-29 2023-03-20 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト化C1q複合体を発現する非ヒト動物
CA3083113A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-c5 antibody combinations and uses thereof
CN115925882A (zh) 2017-12-22 2023-04-07 瑞泽恩制药公司 用于表征药物产品杂质的系统和方法
BR112020013336A2 (pt) 2018-01-31 2020-12-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. produto farmacêutico proteico, métodos para caracterizar as impurezas do produto farmacêutico proteico de alto peso molecular intermediário, para produção de um anticorpo, e para caracterizar as impurezas de fármaco com variação de carga, anticorpo, e, sistema para caracterizar impurezas de fármaco de alto peso molecular intermediário.
TW202311746A (zh) 2018-02-02 2023-03-16 美商再生元醫藥公司 用於表徵蛋白質二聚合之系統及方法
AU2019227531A1 (en) 2018-02-28 2020-10-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for identifying viral contaminants
US11054389B2 (en) 2018-03-19 2021-07-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Microchip capillary electrophoresis assays and reagents
WO2019195136A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. C3-binding agents and methods of use thereof
TW202016125A (zh) 2018-05-10 2020-05-01 美商再生元醫藥公司 用於定量及調節蛋白質黏度之系統與方法
KR20210031868A (ko) 2018-07-16 2021-03-23 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ditra 질환의 비인간 동물 모델 및 이의 용도
SG11202011970TA (en) 2018-08-27 2020-12-30 Regeneron Pharma Use of raman spectroscopy in downstream purification
TW202024639A (zh) 2018-08-30 2020-07-01 美商再生元醫藥公司 用於將蛋白質複合物定特徵之方法
AU2020208396A1 (en) 2019-01-16 2021-05-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for identifying free thiols in proteins
KR20220004065A (ko) 2019-04-04 2022-01-11 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 응고 인자 12 좌위를 포함하는 비-인간 동물
CN114072174A (zh) * 2019-04-24 2022-02-18 宾夕法尼亚大学理事会 双功能人源化抗c5抗体和因子h融合蛋白以及它们的用途
WO2020231992A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Improved competitive ligand binding assays
JP2022534867A (ja) 2019-06-04 2022-08-04 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ベータスリップ変異を有するヒト化ttr遺伝子座を含む非ヒト動物と使用方法
EP3796776A1 (en) 2019-06-07 2021-03-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized albumin locus
CA3150234C (en) 2019-09-24 2023-12-12 Robert Stairs Systems and methods for chromatography use and regeneration
EP4065086A1 (en) 2019-11-25 2022-10-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulations using non-aqueous emulsions
MX2022008973A (es) 2020-01-21 2022-08-11 Regeneron Pharma Metodos de desglicosilacion para electroforesis de proteinas glicosiladas.
WO2022047108A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Asparagine feed strategies to improve cell culture performance and mitigate asparagine sequence variants
AU2021352420A1 (en) 2020-10-01 2023-04-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodent animals expressing human cr1
JP2023551446A (ja) 2020-11-25 2023-12-08 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 非水膜乳化を使用した持続放出製剤
EP4262757A1 (en) 2020-12-17 2023-10-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fabrication of protein-encapsulating microgels
KR20230134117A (ko) 2021-01-20 2023-09-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 세포 배양물에서 단백질 역가를 개선시키는 방법
KR20230150300A (ko) 2021-03-03 2023-10-30 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 점도를 정량화하고 변경시키기 위한 시스템 및 방법
BR112023018665A2 (pt) 2021-03-26 2023-10-03 Regeneron Pharma Métodos e sistemas para desenvolvimento de protocolos de mistura
AU2022286340A1 (en) 2021-06-01 2024-01-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Microchip capillary electrophoresis assays and reagents
AR127006A1 (es) 2021-09-08 2023-12-06 Regeneron Pharma UN MÉTODO BASADO EN ESPECTROMETRÍA DE MASAS Y DE ALTO RENDIMIENTO PARA CUANTIFICAR ANTICUERPOS Y OTRAS PROTEÍNAS QUE CONTIENEN Fc
AU2022348521A1 (en) 2021-09-20 2024-04-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of controlling antibody heterogeneity
AU2022359898A1 (en) 2021-10-07 2024-03-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ph meter calibration and correction
TW202323817A (zh) 2021-10-07 2023-06-16 美商再生元醫藥公司 Ph建模及控制之系統及方法
US20230129265A1 (en) 2021-10-26 2023-04-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for generating laboratory water and distributing laboratory water at different temperatures
WO2023077053A2 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Crispr/cas-related methods and compositions for knocking out c5
WO2023177836A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for analyzing polypeptide variants

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
WO1984003506A1 (en) 1983-03-08 1984-09-13 Commw Serum Lab Commission Antigenically active amino acid sequences
EP0138854B1 (en) 1983-03-08 1992-11-04 Chiron Mimotopes Pty. Ltd. Antigenically active amino acid sequences
DE3590766C2 (ru) 1985-03-30 1991-01-10 Marc Genf/Geneve Ch Ballivet
NZ215865A (en) 1985-04-22 1988-10-28 Commw Serum Lab Commission Method of determining the active site of a receptor-binding analogue
US5763192A (en) 1986-11-20 1998-06-09 Ixsys, Incorporated Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US5266684A (en) 1988-05-02 1993-11-30 The Reagents Of The University Of California Peptide mixtures
US5571689A (en) 1988-06-16 1996-11-05 Washington University Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5663143A (en) 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
US5770434A (en) 1990-09-28 1998-06-23 Ixsys Incorporated Soluble peptides having constrained, secondary conformation in solution and method of making same
DE69130831T2 (de) 1990-11-21 1999-09-16 Iterex Pharma Lp Synthese äquimolarer mischungen vielzähliger oligomere, speziell oligopeptidmischungen
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5644048A (en) 1992-01-10 1997-07-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing phosphorothioate oligonucleotides
EP0714409A1 (en) 1993-06-16 1996-06-05 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
US6166288A (en) * 1995-09-27 2000-12-26 Nextran Inc. Method of producing transgenic animals for xenotransplantation expressing both an enzyme masking or reducing the level of the gal epitope and a complement inhibitor
GB9521943D0 (en) 1995-10-26 1996-01-03 Univ Hertfordshire Coded particles for process sequence tracking in combinatorial compound library preparation
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
US6335155B1 (en) 1998-06-26 2002-01-01 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods for rapidly identifying small organic molecule ligands for binding to biological target molecules
US6280946B2 (en) 1998-08-07 2001-08-28 Boston Probes, Inc. PNA probes, probe sets, methods and kits pertaining to the universal detection of bacteria and eucarya
EP1141708A1 (en) 1998-12-28 2001-10-10 Sunesis Pharmaceuticals Inc. Identifying small organic molecule ligands for binding
EP1701611B1 (en) * 2003-12-24 2011-05-18 G2 Inflammation Pty Ltd Transgenic non-human mammal comprising a polynucleotide encoding human or humanized c5ar
PT1713503E (pt) 2004-02-10 2013-11-14 Nat Jewish Health Inibição do factor b, a via alternativa do complemento e métodos relacionados
JP5252922B2 (ja) 2004-10-19 2013-07-31 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 遺伝的改変についてホモ接合性の動物を生み出すための方法
JP2009523237A (ja) 2006-01-11 2009-06-18 ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ 改良された球状コード化ビーズ
MX2010009190A (es) * 2008-02-20 2010-09-10 G2 Inflammation Pty Ltd Anticuerpos anti-c5ar humanizados.
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
AU2010303737B2 (en) 2009-10-06 2014-05-29 Institute For Research In Biomedicine (Irb) Genetically modified mice and engraftment
RU2730643C2 (ru) 2011-02-15 2020-08-24 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные m-csf мыши
RS55949B1 (sr) 2011-10-28 2017-09-29 Regeneron Pharmaeuticals Inc Humanizovani il-6 i il-6 receptor
DK3262932T3 (da) 2011-10-28 2019-08-05 Regeneron Pharma Genmodificerede mus med major histokompatibilitetskompleks
US8962913B2 (en) 2012-06-18 2015-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-7 rodents
NZ741951A (en) 2012-09-07 2020-04-24 Institute For Res In Biomedicine Irb Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
CN114766432A (zh) 2012-11-05 2022-07-22 再生元制药公司 经遗传修饰的非人动物及其使用方法
LT2958937T (lt) 2013-02-22 2018-11-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Pelė, ekspresuojanti humanizuotą audinių dermės kompleksą
US9155290B2 (en) 2013-10-15 2015-10-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-15 animals
EP3071025B1 (en) 2013-11-19 2018-10-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized a proliferation-inducing ligand gene
MA51519A (fr) 2014-05-05 2020-11-11 Regeneron Pharma Animaux c5 et c3 humanisés

Also Published As

Publication number Publication date
SG10202003996YA (en) 2020-06-29
EP3142483A1 (en) 2017-03-22
AU2015256299A1 (en) 2016-12-08
US20220132818A1 (en) 2022-05-05
EP3636073B1 (en) 2023-11-15
MX2016014504A (es) 2017-05-23
KR20170002472A (ko) 2017-01-06
JP6598798B2 (ja) 2019-10-30
JP2017514496A (ja) 2017-06-08
CA2946412C (en) 2024-02-27
EP3636073C0 (en) 2023-11-15
US10492477B2 (en) 2019-12-03
US11178860B2 (en) 2021-11-23
BR112016025751A2 (pt) 2018-01-16
US20170332611A1 (en) 2017-11-23
US20150313194A1 (en) 2015-11-05
KR102461511B1 (ko) 2022-11-01
IL248481B (en) 2021-04-29
CN106659146B (zh) 2020-06-23
RU2016146390A3 (ru) 2018-11-22
EP3142483B1 (en) 2020-01-22
ES2779070T3 (es) 2020-08-13
EP4317445A2 (en) 2024-02-07
US20200037587A1 (en) 2020-02-06
AU2015256299B2 (en) 2021-09-23
RU2713327C2 (ru) 2020-02-04
US20180332833A1 (en) 2018-11-22
CN106659146A (zh) 2017-05-10
WO2015171523A1 (en) 2015-11-12
MA51519A (fr) 2020-11-11
US9795121B2 (en) 2017-10-24
RU2016146390A (ru) 2018-06-06
CA3225091A1 (en) 2015-11-12
CA2946412A1 (en) 2015-11-12
EP3636073A1 (en) 2020-04-15
IL248481A0 (en) 2016-12-29
AU2015256299C1 (en) 2022-01-06
SG11201608696RA (en) 2016-11-29
US10524458B2 (en) 2020-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020103811A (ru) Гуманизированные животные по с5 и с3
HRP20190227T1 (hr) Životinje koje nisu ljudi, koje imaju humanizirani gen za protein za reguliranje signala
JP2017514496A5 (ru)
HRP20210662T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju humanizirani gen za diferencijacijski biljeg 47
HRP20200613T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju humanizirani gen 1 za programiranu staničnu smrt
HRP20202034T1 (hr) Neljudske životinje s genom za humanizirani diferencijacijski biljeg cd274
RU2016143376A (ru) ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα
PE20190108A1 (es) Moleculas de anticuerpo para el tratamiento del cancer
RU2016123135A (ru) Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген индуцирующего пролиферацию лиганда
BR112014018843A8 (pt) métodos para obter um animal não humano, para produzir uma protéina e para modificar um locus de cadeia pesada de imunoglobulina de um roedor, e, hibridoma
RU2016123708A (ru) Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген фактора активации в-клеток
RU2014148107A (ru) Грызуны с гуманизированным il-7
CL2013003028A1 (es) Acido ribonucleico interferente que reprime la expresión de genes objetivo en especies de insectos, polinucleótido aislado que lo codifica, constructo de adn, célula huésped, composición que comprende al acido ribonucleico interferente; y método para disminuir la expresión de un gen objetivo en plagas de insectos.
MY185881A (en) Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences
EA201591131A1 (ru) Днк-конструкции антитела и способ их применения
EA201891681A1 (ru) Новая иммуностимулирующая векторная система
BR112016026245A2 (pt) ?roedor, e, métodos para fazer um roedor humanizado, para fazer um camundongo com dpp4 humanizado, para fazer um roedor transgênico humanizado e para determinar a eficácia terapêutica in vivo de um antagonista da dpp4 específica para humanos no roedor?
RU2021132734A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca
EA201591730A1 (ru) Регуляторные элементы растений и их применение
EA201690411A1 (ru) Регуляторные элементы растений и их применение
AR092152A1 (es) Uso de una region no traducida de maiz para expresion transgenica en plantas
EA201991714A1 (ru) Регуляторные элементы растений и их использование
EA201790841A1 (ru) Гены устойчивости к гербицидам и способы их применения
RU2013104989A (ru) Элемент днк, обладающий активностью, направленной на усиление экспрессии чужеродного гена
BR112015002689A2 (pt) polinucleotídeo isolado, construção de dna recombinante, vetor, célula, vegetal transgênico, semente transgênica, método de expressão de uma sequência de codificação, métodos para alterar de maneira transgênica um aspecto comercializável do vegetal, para alterar a expressão de pelo menos um fragmento heterólogo de ácido nucleico e para expressar uma proteína fluorescente e vegetal estavelmente transformado.