RU2016146390A - Гуманизированные животные по с5 и с3 - Google Patents

Гуманизированные животные по с5 и с3 Download PDF

Info

Publication number
RU2016146390A
RU2016146390A RU2016146390A RU2016146390A RU2016146390A RU 2016146390 A RU2016146390 A RU 2016146390A RU 2016146390 A RU2016146390 A RU 2016146390A RU 2016146390 A RU2016146390 A RU 2016146390A RU 2016146390 A RU2016146390 A RU 2016146390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rodent
human
mouse
protein
gene
Prior art date
Application number
RU2016146390A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2713327C2 (ru
RU2016146390A3 (ru
Inventor
Ин ХУ
Адрианна ЛАТУСЗЕК
Цзинтай Цао
Александр МУДЖИКА
Стэнли ВИЕГАНД
Джон МАКВИРТЕР
Эндрю Мерфи
Линн МАКДОНАЛЬД
Каролина МИГЕР
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2016146390A publication Critical patent/RU2016146390A/ru
Publication of RU2016146390A3 publication Critical patent/RU2016146390A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713327C2 publication Critical patent/RU2713327C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
    • G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0368—Animal model for inflammation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4716—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Claims (55)

1. Грызун, содержащий в эндогенном локусе С5 грызуна замену последовательности гена грызуна, кодирующей экзон гена С5, на последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей, по меньшей мере, один экзон гена С5 человека с образованием модифицированного гена С5, где экспрессия модифицированного гена С5 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе С5 грызуна, в котором ген С5 человека, кодирующий белок С5 человека, содержит со 2 экзона по 41 экзон гена С5 человека.
2. Грызун по п. 1, в котором грызун представляет собой мышь или крысу.
3. Грызун по п. 1 или 2, в котором грызун представляет собой мышь, которая неспособна экспрессировать белок С5 мыши.
4. Грызун по любому из пп. 1-3, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С3 мыши, кодируемый эндогенным геном С3 мыши.
5. Грызун по любому из пп. 1-4, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует человеческий или гуманизированный белок С3.
6. Грызун по п. 5, в котором мышь содержит замену в эндогенном локусе С3 мыши гена мыши, кодирующего белок С3 на ген С3 человека, кодирующий белок С3 человека.
7. Грызун по п. 5 или 6, в котором экспрессия гена С3 человека находится под контролем регуляторных элементов мыши в эндогенном локусе С3 мыши.
8. Грызун по любому из пп. 1-7, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С5 человека в сыворотке при концентрациях, по меньшей мере, приблизительно на 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 или 200% от уровня белка С5 мыши, присутствующего в сыворотке мыши соответствующей возрастной группы, которая экспрессирует функциональный эндогенный белок С3, но не содержит указанной замены.
9. Грызун по любому из пп. 1-8, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С5 человека в сыворотке при концентрациях в диапазоне приблизительно от 10% до приблизительно 200%, в диапазоне приблизительно от 20% до приблизительно 150% или в диапазоне приблизительно от 30% до приблизительно 100% от уровня белка С5 мыши, присутствующего в сыворотке мыши соответствующей возрастной группы, которая экспрессирует функциональный эндогенный белок С5, но не содержит указанной замены.
10. Грызун по любому из пп. 1-9, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С5 человека в сыворотке при концентрации в диапазоне от приблизительно 10 мкг/мл до приблизительно 150 мкг/мл, в диапазоне от приблизительно 10 мкг/мл до приблизительно 125 мкг/мл или в диапазоне от приблизительно 15 мкг/мл до приблизительно 100 мкг/мл.
11. Грызун по любому из пп. 1-10, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует С5 человека в сыворотке при концентрации, по меньшей мере, приблизительно 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125 или 150 мкг/мл.
12. Грызун, содержащий в эндогенном локусе С3 грызуна замену последовательности гена грызуна, кодирующей экзон гена С3 на последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей, по меньшей мере, один экзон гена С3 человека с образованием модифицированного гена С3, где экспрессия модифицированного гена С3 находится под контролем регуляторных элементов грызуна в эндогенном локусе С3 грызуна.
13. Грызун по п. 12, в котором грызун представляет собой мышь или крысу.
14. Грызун по п. 12 или 13, в котором ген С3 человека, кодирующий белок С3 человека, содержит с 1 экзона по 41 экзон гена С3 человека.
15. Грызун по любому из пп. 12-14, в котором ген С3 человека, кодирующий белок С3 человека содержит со 2 экзона по 41 экзон гена С3 человека.
16. Грызун по любому из пп. 12-15, в котором грызун представляет собой мышь, которая неспособна экспрессировать белок С3 мыши.
17. Грызун по любому из пп. 12-16, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С5 мыши, кодируемый эндогенным геном С5 мыши.
18. Грызун по п. 17 или 18, в котором мышь экспрессирует человеческий или гуманизированный белок С5.
19. Грызун по п. 18, в котором мышь содержит замену в эндогенном локусе С5 мыши гена мыши, кодирующего белок С5 на ген С5 человека, кодирующий белок С5 человека.
20. Грызун по п. 18 или 19, в котором экспрессия гена С5 человека находится под контролем регуляторных элементов мыши в эндогенном локусе С5 мыши.
21. Грызун по любому из пп. 12-20, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С3 человека в сыворотке при концентрациях, по меньшей мере, приблизительно 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 или 200% от уровня белка С3 мыши, присутствующего в сыворотке мыши соответствующей возрастной группы, которая экспрессирует функциональный эндогенный белок С3, но не содержит указанной замены.
22. Грызун по любому из пп. 12-21, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С3 человека в сыворотке при концентрациях в диапазоне приблизительно от 10% до приблизительно 200%, в диапазоне приблизительно от 20% до приблизительно 150%) или в диапазоне приблизительно от 30% до приблизительно 100% от уровня белка С3 мыши, присутствующего в сыворотке мыши соответствующей возрастной группы, которая экспрессирует функциональный эндогенный белок С3 мыши, но не содержит указанной замены.
23. Грызун по любому из пп. 12-22, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С3 человека в сыворотке при концентрации в диапазоне от приблизительно 100 мкг/мл до приблизительно 1500 мкг/мл, в диапазоне от приблизительно 200 мкг/мл до приблизительно 1250 мкг/мл или в диапазоне от приблизительно 300 мкг/мл до приблизительно 1000 мкг/мл.
24. Грызун по любому из пп. 12-23, в котором грызун представляет собой мышь, которая экспрессирует белок С3 человека в сыворотке при концентрации, по меньшей мере, приблизительно 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1250 или 1500 мкг/мл.
25. Способ получения гуманизированного грызуна, включающий замену последовательности гена С5 грызуна, кодирующей белок С5 грызуна, на последовательность гена С5 человека, содержащую один или несколько экзонов последовательности гена С5 человека, кодирующей человеческий или гуманизированный белок С5, где замена происходит в эндогенном локусе С5 грызуна и последовательность гена С5 человека, содержащая один или несколько экзонов последовательности гена С5 человека, кодирующего человеческий или гуманизированный белок С5, функционально связана с регуляторными элементами или последовательностями грызуна в эндогенном локусе С5 грызуна, где регуляторные элементы или последовательности грызуна происходят из мыши или крысы.
26. Способ по п. 25, в котором грызун представляет собой мышь или крысу.
27. Способ по п. 25 или 26, в котором регуляторные элементы или последовательности грызуна являются эндогенными регуляторными элементами или последовательностями грызуна в локусе С5 грызуна.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором последовательность гена С5 человека, заменяющая последовательность гена С5 грызуна, содержит, по меньшей мере, один экзон последовательности гена С5 человека.
29. Способ по п. 28, в котором последовательность гена С5 человека, заменяющая последовательность гена С5 грызуна, содержит, по меньшей мере, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 экзонов последовательности гена С5 человека.
30. Способ по п. 28 или 29, в котором последовательность гена С5 человека, заменяющая последовательность гена С5 грызуна, содержит все 41 экзон последовательности гена С5 человека.
31. Способ по любому из пп. 25-30, в котором замена происходит в эндогенном локусе С5 грызуна и последовательность гена С5 человека, содержащая один или несколько экзонов последовательности гена С5 человека, кодирующей человеческий или гуманизированный белок С5, функционально связана с эндогенными регуляторными элементами или последовательностями грызуна в эндогенном локусе С5 грызуна.
32. Способ получения гуманизированной мыши, включающий замену последовательности гена С5 мыши, кодирующей белок С5 мыши, на ген С5 человека, кодирующий белок С5 человека, в котором замена происходит в эндогенном локусе С5 мыши, и ген С5 человека, кодирующий белок С5 человека, функционально связан с эндогенными регуляторными последовательностями мыши в эндогенном локусе С5 мыши.
33. Способ получения гуманизированного грызуна, включающий замену последовательности гена С3 грызуна, кодирующей белок С3 грызуна, на последовательность гена С3 человека, содержащую один или несколько экзонов последовательности гена С3 человека, кодирующей человеческий или гуманизированный белок С3, где замена происходит в эндогенном локусе С3 грызуна и последовательность гена С3 человека, содержащая один или несколько экзонов последовательности гена С3 человека, кодирующей человеческий или гуманизированный белок С3, функционально связана с регуляторными элементами или последовательностями грызуна в эндогенном локусе С3 грызуна.
34. Способ по п. 33, в котором грызун представляет собой мышь или крысу.
35. Способ по п. 33 или 34, в котором регуляторные элементы или последовательности грызуна происходят из мыши или крысы.
36. Способ по любому из пп. 33-35, в котором регуляторные элементы или последовательности грызуна являются эндогенными регуляторными элементами или последовательностями грызуна в локусе С3 грызуна.
37. Способ по любому из пп. 33-36, в котором последовательность гена С3 человека, заменяющая последовательность гена С3 грызуна, содержит, по меньшей мере, один экзон последовательности гена С3 человека.
38. Способ по п. 37, в котором последовательность гена С3 человека, заменяющая последовательность гена С3 грызуна, содержит, по меньшей мере, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 экзонов последовательности гена С3 человека.
39. Способ по п. 38, в котором последовательность гена С3 человека, заменяющая последовательность гена С3 грызуна, содержит все 41 экзон последовательности гена С3 человека.
40. Способ по любому из пп. 33-39, в котором замена происходит в эндогенном локусе С3 грызуна и последовательность гена С3 человека, содержащая один или несколько экзонов последовательности гена С3 человека, кодирующей человеческий или гуманизированный белок С3, функционально связана с эндогенными регуляторными элементами или последовательностями грызуна в эндогенном локусе С3 грызуна.
41. Способ получения гуманизированной мыши, включающий замену последовательности гена С3 мыши, кодирующей белок С3 мыши, на ген С3 человека, кодирующий белок С3 человека.
42. Способ по п. 41, в котором замена происходит в эндогенном локусе С3 мыши, и ген С3 человека, кодирующий белок С3 человека, функционально связан с эндогенными регуляторными последовательностями мыши в эндогенном локусе С3 мыши.
43. Грызун, содержащий гуманизированный ген С5 человека, содержащий замену в эндогенном локусе С5 грызуна гена грызуна, кодирующего белок С5, на ген С5 человека, кодирующий человеческий или гуманизированный белок С5, где экспрессия гена С5 человека, кодирующего человеческий или гуманизированный белок С5, находится под контролем регуляторных элементов или последовательностей грызуна в эндогенном локусе С5 грызуна, и где грызун дополнительно содержит замену в эндогенном локусе С3 грызуна гена грызуна, кодирующего белок С3, на ген С3 человека, кодирующий человеческий или гуманизированный белок С3, где экспрессия гена С3 человека, кодирующего человеческий или гуманизированный белок С3, находится под контролем регуляторных элементов или последовательностей грызуна в эндогенном локусе С3 грызуна.
44. Грызун по п. 43, в котором грызун представляет собой мышь или крысу.
45. Грызун по п. 43, в котором грызун представляет собой мышь, которая неспособна экспрессировать белок С5 мыши и неспособна экспрессировать белок С3 мыши.
46. Грызун по п. 43, в котором регуляторные элементы или последовательности грызуна в эндогенном локусе С5 грызуна и/или эндогенном локусе С3 грызуна происходят из мыши или крысы.
47. Грызун по п. 43, в котором регуляторные элементы или последовательности грызуна являются эндогенными регуляторными элементами или последовательностями грызуна в локусе С5 грызуна и/или локусе С3 грызуна.
48. Способ идентификации соединения, способного модулировать активацию системы комплемента, включающий:
a. введение соединения грызуну по любому из пп. 1-24 или 43-47; и
b. анализ того, модулируется ли активация системы комплемента у грызуна, тем самым идентифицируя соединение, способное модулировать активацию системы комплемента.
49. Способ по п. 48, в котором соединение представляет собой низкомолекулярное химическое соединение, антитело, белок, ингибирующую нуклеиновую кислоту или любую их комбинацию.
50. Способ по п. 48 или 49, в котором соединение модулирует активацию системы комплемента, увеличивая активность комплемента.
51. Способ по п. 48 или 49, в котором соединение модулирует активацию системы комплемента, снижая активность комплемента.
52. Способ по любому из пп. 48-51, в котором сыворотку грызуна анализируют для того, чтобы определить, модулируется ли активация системы комплемента у грызуна.
53. Способ по п. 52, в котором анализ представляет собой скрининговое исследование системы комплемента CH50.
RU2016146390A 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3 RU2713327C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461988581P 2014-05-05 2014-05-05
US61/988,581 2014-05-05
US201462067836P 2014-10-23 2014-10-23
US62/067,836 2014-10-23
PCT/US2015/029111 WO2015171523A1 (en) 2014-05-05 2015-05-04 Humanized c5 and c3 animals

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020103811A Division RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016146390A true RU2016146390A (ru) 2018-06-06
RU2016146390A3 RU2016146390A3 (ru) 2018-11-22
RU2713327C2 RU2713327C2 (ru) 2020-02-04

Family

ID=53177902

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020103811A RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3
RU2016146390A RU2713327C2 (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020103811A RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2015-05-04 Гуманизированные животные по с5 и с3

Country Status (15)

Country Link
US (5) US9795121B2 (ru)
EP (3) EP4317445A3 (ru)
JP (1) JP6598798B2 (ru)
KR (1) KR102461511B1 (ru)
CN (1) CN106659146B (ru)
AU (1) AU2015256299C1 (ru)
BR (1) BR112016025751A2 (ru)
CA (2) CA2946412C (ru)
ES (2) ES2968749T3 (ru)
IL (1) IL248481B (ru)
MA (1) MA51519A (ru)
MX (1) MX2016014504A (ru)
RU (2) RU2020103811A (ru)
SG (2) SG10202003996YA (ru)
WO (1) WO2015171523A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR095196A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Regeneron Pharma Medio de cultivo celular libre de suero
RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2020-02-18 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные животные по с5 и с3
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
TW202340452A (zh) 2015-08-04 2023-10-16 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
EP3407915A4 (en) * 2016-01-25 2019-11-20 President and Fellows of Harvard College METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTION AND TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
JP7102353B2 (ja) 2016-06-14 2022-07-19 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ｃ５抗体及びそれらの使用
EP3504328A1 (en) 2016-08-24 2019-07-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Host cell protein modification
SG11201907606XA (en) * 2017-02-27 2019-09-27 Regeneron Pharma Humanized model of kidney and liver disorders
MX2020000228A (es) 2017-07-06 2020-08-10 Regeneron Pharma Proceso de cultivo celular para producir una glicoproteina.
MX2020003589A (es) 2017-09-29 2020-07-22 Regeneron Pharma Animales no humanos que comprenden un locus ttr humanizado y metodos de uso.
CN107736281A (zh) * 2017-09-29 2018-02-27 中国水产科学研究院珠江水产研究所 一种利用益生菌发酵酱油渣防治池塘养殖鳜鱼寄生虫的方法
DK3687287T3 (da) * 2017-09-29 2023-10-16 Regeneron Pharma Gnavere, udtrykkende humaniseret c1q-kompleks
MA51147A (fr) 2017-12-13 2021-03-24 Regeneron Pharma Associations d'anticorps anti-c5 et utilisations associées
EP3727629A1 (en) 2017-12-22 2020-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. System and method for characterizing drug product impurities
JP7349998B2 (ja) 2018-01-31 2023-09-25 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド サイズバリアントおよび電荷バリアントである薬物製品不純物を特徴解析するためのシステムおよび方法
TWI786265B (zh) 2018-02-02 2022-12-11 美商再生元醫藥公司 用於表徵蛋白質二聚合之系統及方法
MX2020008988A (es) 2018-02-28 2020-09-28 Regeneron Pharma Sistemas y metodos para la identificacion de contaminantes virales.
CN111868085A (zh) 2018-03-19 2020-10-30 瑞泽恩制药公司 微芯片毛细管电泳测定法及试剂
CA3093356A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. C3-binding agents and methods of use thereof
TW202016125A (zh) 2018-05-10 2020-05-01 美商再生元醫藥公司 用於定量及調節蛋白質黏度之系統與方法
CA3098040A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animal models of ditra disease and uses thereof
KR20210052389A (ko) 2018-08-27 2021-05-10 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 다운스트림 정제에서의 라만 분광법의 사용
EA202190032A1 (ru) 2018-08-30 2021-03-12 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Способы определения характеристик белковых комплексов
BR112021004141A2 (pt) * 2018-09-06 2021-05-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania anticorpo dependente de ph que se liga especificamente a c5 humano, métodos para tratar uma doença ou distúrbio mediado pela via do complemento em um indivíduo e para reduzir a atividade de um sistema complemento de um indivíduo, célula, e, animal não humano geneticamente modificado.
KR20210114926A (ko) 2019-01-16 2021-09-24 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 내에서 유리 티올을 식별하는 방법
CA3133360A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized coagulation factor 12 locus
BR112021021176A2 (pt) * 2019-04-24 2021-12-28 Kira Pharmaceuticals Us Llc Proteína de fusão, métodos para tratar uma doença ou distúrbio mediado pela via do complemento em um indivíduo e para reduzir a atividade de um sistema de complemento de um indivíduo, célula, e, animal não humano geneticamente modificado
JP2022532503A (ja) 2019-05-13 2022-07-15 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 改善された競合的リガンド結合アッセイ
US11891618B2 (en) 2019-06-04 2024-02-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mouse comprising a humanized TTR locus with a beta-slip mutation and methods of use
AU2020289581A1 (en) 2019-06-07 2021-11-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized albumin locus
JP2022548394A (ja) 2019-09-24 2022-11-18 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド クロマトグラフィーの使用および再生のためのシステムおよび方法
JP2023502500A (ja) 2019-11-25 2023-01-24 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 非水性エマルションを使用した持続放出製剤
IL303596A (en) 2020-01-21 2023-08-01 Regeneron Pharma Deglycosylation methods for electrophoresis of glycosylated proteins
BR112023003273A2 (pt) 2020-08-31 2023-05-02 Regeneron Pharma Estratégias de alimentação de asparagina para melhorar desempenho da cultura celular e mitigar variantes da sequência de asparagina
AU2021352420A1 (en) 2020-10-01 2023-04-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodent animals expressing human cr1
US20220160828A1 (en) 2020-11-25 2022-05-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulations using non-aqueous membrane emulsification
CN116710124A (zh) 2020-12-17 2023-09-05 瑞泽恩制药公司 包封蛋白质的微凝胶的制造
KR20230134117A (ko) 2021-01-20 2023-09-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 세포 배양물에서 단백질 역가를 개선시키는 방법
BR112023017442A2 (pt) 2021-03-03 2023-09-26 Regeneron Pharma Métodos para identificar regiões em uma proteína e para modificar a viscosidade de uma droga proteica, e, droga proteica
MX2023010794A (es) 2021-03-26 2023-10-25 Regeneron Pharma Metodos y sistemas para el desarrollo de protocolos de mezcla.
IL308864A (en) 2021-06-01 2024-01-01 Regeneron Pharma In-house capillary electrophoresis tests and reagents
US20230077710A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. HIGH-THROUGHPUT AND MASS-SPECTROMETRY-BASED METHOD FOR QUANTITATING ANTIBODIES AND OTHER Fc-CONTAINING PROTEINS
TW202328179A (zh) 2021-09-20 2023-07-16 美商再生元醫藥公司 控制抗體異質性之方法
US20230116199A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods of ph modeling and control
TW202331252A (zh) 2021-10-07 2023-08-01 美商再生元醫藥公司 Ｐｈ計校準與校正
IL312372A (en) 2021-10-26 2024-06-01 Regeneron Pharma Systems and methods for producing laboratory water and dispersing laboratory water at different temperatures
CN118251491A (zh) 2021-10-28 2024-06-25 瑞泽恩制药公司 用于敲除C5的CRISPR/Cas相关方法及组合物
US20230296559A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for analyzing polypeptide variants
US20240198253A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for assessing chromatographic column integrity

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1984003506A1 (en) 1983-03-08 1984-09-13 Commw Serum Lab Commission Antigenically active amino acid sequences
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4708871A (en) 1983-03-08 1987-11-24 Commonwealth Serum Laboratories Commission Antigenically active amino acid sequences
DE3587814T2 (de) 1985-03-30 1994-11-10 Marc Ballivet Verfahren zum erhalten von dns, rns, peptiden, polypeptiden oder proteinen durch dns-rekombinant-verfahren.
NZ215865A (en) 1985-04-22 1988-10-28 Commw Serum Lab Commission Method of determining the active site of a receptor-binding analogue
US5763192A (en) 1986-11-20 1998-06-09 Ixsys, Incorporated Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5266684A (en) 1988-05-02 1993-11-30 The Reagents Of The University Of California Peptide mixtures
US5571689A (en) 1988-06-16 1996-11-05 Washington University Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5663143A (en) 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
US5770434A (en) 1990-09-28 1998-06-23 Ixsys Incorporated Soluble peptides having constrained, secondary conformation in solution and method of making same
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
WO1992009300A1 (en) 1990-11-21 1992-06-11 Iterex Pharmaceuticals Ltd. Partnership Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures
CA2405246A1 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5644048A (en) 1992-01-10 1997-07-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing phosphorothioate oligonucleotides
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
US6166288A (en) * 1995-09-27 2000-12-26 Nextran Inc. Method of producing transgenic animals for xenotransplantation expressing both an enzyme masking or reducing the level of the gal epitope and a complement inhibitor
GB9521943D0 (en) 1995-10-26 1996-01-03 Univ Hertfordshire Coded particles for process sequence tracking in combinatorial compound library preparation
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6335155B1 (en) 1998-06-26 2002-01-01 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods for rapidly identifying small organic molecule ligands for binding to biological target molecules
US6280946B2 (en) 1998-08-07 2001-08-28 Boston Probes, Inc. PNA probes, probe sets, methods and kits pertaining to the universal detection of bacteria and eucarya
JP2002533726A (ja) 1998-12-28 2002-10-08 サネシス ファーマシューティカルス インコーポレイテッド 結合のための小有機分子リガンドの同定
US8071839B2 (en) * 2003-12-24 2011-12-06 G2 Inflammation Pty Ltd Transgenic mouse comprising a polynucleotide encoding human or humanized C5aR and methods of production and use
BRPI0506629A (pt) 2004-02-10 2007-05-02 Univ Colorado inibição do fator b, a via alternativa do sistema complemento e métodos relacionados
PT1802193E (pt) 2004-10-19 2014-06-23 Regeneron Pharma Método para gerar um murganho homozigótico para uma modificação genética
EP1976626A2 (en) 2006-01-11 2008-10-08 Novo Nordisk A/S Improved spherical encoded beads
CA2714296A1 (en) * 2008-02-20 2009-08-27 G2 Inflammation Pty Ltd Humanized anti-c5ar antibodies
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
US8541646B2 (en) 2009-10-06 2013-09-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice and engraftment
RU2577978C2 (ru) 2011-02-15 2016-03-20 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные m-csf мыши
JP6120451B2 (ja) 2011-10-28 2017-04-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ヒト化ｉｌ−６および／またはｉｌ−６受容体
MY164836A (en) 2011-10-28 2018-01-30 Regeneron Pharma Genetically modified major histocompatibility complex mice
US8962913B2 (en) * 2012-06-18 2015-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-7 rodents
KR102594390B1 (ko) 2012-09-07 2023-10-27 예일 유니버시티 유전적으로 변형된 비-인간 동물 및 이것들의 사용 방법
EP4389764A2 (en) 2012-11-05 2024-06-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals and methods of use thereof
PL2958937T3 (pl) 2013-02-22 2019-01-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Myszy ekspresjonujące humanizowany główny układ zgodności tkankowej
EP3461331A1 (en) 2013-10-15 2019-04-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized il-15 animals
AU2014353347B2 (en) 2013-11-19 2020-07-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized a proliferation-inducing ligand gene
RU2020103811A (ru) 2014-05-05 2020-02-18 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные животные по с5 и с3

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020103811A (ru) 2020-02-18
US20150313194A1 (en) 2015-11-05
EP4317445A2 (en) 2024-02-07
BR112016025751A2 (pt) 2018-01-16
JP6598798B2 (ja) 2019-10-30
KR102461511B1 (ko) 2022-11-01
EP3636073C0 (en) 2023-11-15
EP3636073B1 (en) 2023-11-15
US11178860B2 (en) 2021-11-23
MA51519A (fr) 2020-11-11
CN106659146B (zh) 2020-06-23
CA2946412A1 (en) 2015-11-12
ES2779070T3 (es) 2020-08-13
RU2713327C2 (ru) 2020-02-04
EP3142483B1 (en) 2020-01-22
US10492477B2 (en) 2019-12-03
EP4317445A3 (en) 2024-05-15
RU2016146390A3 (ru) 2018-11-22
US9795121B2 (en) 2017-10-24
US20220132818A1 (en) 2022-05-05
AU2015256299B2 (en) 2021-09-23
KR20170002472A (ko) 2017-01-06
EP3142483A1 (en) 2017-03-22
CA3225091A1 (en) 2015-11-12
ES2968749T3 (es) 2024-05-13
US20180332833A1 (en) 2018-11-22
SG11201608696RA (en) 2016-11-29
IL248481A0 (en) 2016-12-29
AU2015256299C1 (en) 2022-01-06
EP3636073A1 (en) 2020-04-15
US10524458B2 (en) 2020-01-07
CA2946412C (en) 2024-02-27
JP2017514496A (ja) 2017-06-08
AU2015256299A1 (en) 2016-12-08
IL248481B (en) 2021-04-29
CN106659146A (zh) 2017-05-10
MX2016014504A (es) 2017-05-23
US20170332611A1 (en) 2017-11-23
SG10202003996YA (en) 2020-06-29
US20200037587A1 (en) 2020-02-06
WO2015171523A1 (en) 2015-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016146390A (ru) Гуманизированные животные по с5 и с3
Davis et al. Effects of increasing nitrogen and phosphorus concentrations on phytoplankton community growth and toxicity during Planktothrix blooms in Sandusky Bay, Lake Erie
HRP20210662T1 (hr) Neljudske životinje koje imaju humanizirani gen za diferencijacijski biljeg 47
Ecke et al. Sublethal lead exposure alters movement behavior in free-ranging golden eagles
Gaddelapati et al. Cap'n'collar C regulates genes responsible for imidacloprid resistance in the Colorado potato beetle, Leptinotarsa decemlineata
Tsui et al. Sources and transfers of methylmercury in adjacent river and forest food webs
JP2017514496A5 (ru)
HRP20202034T1 (hr) Neljudske životinje s genom za humanizirani diferencijacijski biljeg cd274
BR112016025745A2 (pt) roedor, camundongo, métodos para produção de um roedor e de um camundongo e para triagem de antagonista
Renedo et al. Seabird tissues as efficient biomonitoring tools for Hg isotopic investigations: Implications of using blood and feathers from chicks and adults
Cortázar-Chinarro et al. Drift, selection, or migration? Processes affecting genetic differentiation and variation along a latitudinal gradient in an amphibian
EA201391282A1 (ru) Клеточные линии с низким содержанием фукозы и их применение
JP2017528120A5 (ru)
RU2014148107A (ru) Грызуны с гуманизированным il-7
RU2020122439A (ru) Не относящиеся к человеку животные, экспрессирующие гуманизированный комплекс cd3
BR112015019350A2 (pt) Animal não humano, locus de imunoglobulina, e, métodos de fabricação de um animal não humano, para a obtenção de uma sequência de ácido nucleico e de fabricação de uma proteína de ligação ao antígeno
RU2016110462A (ru) Отличные от человека животные с гуманизированным геном сигнального регуляторного белка
Meir et al. Deletion of the vitamin D receptor specifically in the parathyroid demonstrates a limited role for the receptor in parathyroid physiology
Piro et al. The modulation of leaf metabolism plays a role in salt tolerance of Cymodocea nodosa exposed to hypersaline stress in mesocosms
Cabrerizo et al. Climatic influence on temporal trends of polychlorinated biphenyls and organochlorine pesticides in landlocked char from lakes in the Canadian High Arctic
BR112016026245A2 (pt) ?roedor, e, métodos para fazer um roedor humanizado, para fazer um camundongo com dpp4 humanizado, para fazer um roedor transgênico humanizado e para determinar a eficácia terapêutica in vivo de um antagonista da dpp4 específica para humanos no roedor?
SI2516457T1 (en) MUSHROOM WITH HUMANIZED FC GAMES R
Alibardi et al. Wounding in lizards results in the release of beta-defensins at the wound site and formation of an antimicrobial barrier
Ringler et al. Populations, pools, and peccaries: simulating the impact of ecosystem engineers on rainforest frogs
Ishengoma et al. Evolution of toll-like receptors in the context of terrestrial ungulates and cetaceans diversification