JP2002534523A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１５３】

【化１５４】

【化１５５】

からなる群より選択される化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項２】 ＰＡＲＰ酵素阻害アッセイにおいて、１００μ以下のＫ_ｉに相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項３】 細胞毒性増加アッセイにおいて１以上のＰＦ₅₀に相当する細胞毒性増加活性を有する請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項４】 （ａ）（ｉ）
【化１５６】

【化１５７】

【化１５８】

【化１５９】

からなる群より選択される化合物、又は、
（ii）その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物
である有効量のＰＡＲＰ阻害剤；及び
（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害剤のための医薬上許容される担体；
からなる医薬組成物。
【請求項５】 有効量の請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項６】 酵素が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼである請求項５記載の方法。
【請求項７】 請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項８】 有効量の式
【化１６０】

（式中：Ｒ^１は、Ｈ；
ハロゲン；
シアノ基；
任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁰、式中Ｒ¹⁰は、Ｈ；任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ¹⁰⁰若しくはＮＲ¹⁰⁰Ｒ¹¹⁰、式中Ｒ¹⁰⁰及びＲ¹¹⁰は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；であり
Ｒ²は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ³は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、(ＣＲ⁵Ｒ⁶)(ＣＲ⁷Ｒ⁸)_n又はＮ＝Ｃ（Ｒ⁵）、式中；
ｎは０又は１であり；
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；そして
Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物と、酵素を接触させることを含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項９】 式：
【化１６１】

（式中：Ｒ¹は、ハロゲン；
シアノ基；
任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁰、式中Ｒ¹⁰は、Ｈ；任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又はＯＲ¹⁰⁰若しくはＮＲ¹⁰⁰Ｒ¹¹⁰、式中Ｒ¹⁰⁰及びＲ¹¹⁰は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；であり
Ｒ²は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ³は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、(ＣＲ⁵Ｒ⁶)(ＣＲ⁷Ｒ⁸)_n又はＮ＝Ｃ（Ｒ⁵）であって、式中；
ｎは０又は１であり；
Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；そして
Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテ
ロアリール基であって、
Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷がそれぞれＨである場合、Ｒ⁸は不置換フェニル基ではない）
の化合物、又は、その化合物の医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１０】 式：
【化１６２】

（式中：
ｐは２であり；
Ｒ¹¹はＨ又はアルキル基であり；
Ｒ¹²は、ハロゲン又は任意に置換されるアリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基若しくはアシル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁰；式中Ｒ¹⁰は、Ｈ；
任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又はＯＲ¹⁰⁰若しくはＮＲ¹⁰⁰Ｒ¹¹⁰、式中Ｒ¹⁰⁰及びＲ¹¹⁰は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；
Ｒ¹³はＨ又はアルキル基であり；そして
Ｒ¹⁴はＨ又はハロゲンである）
の化合物、又は、その化合物の医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１１】 式：
【化１６３】

（式中、
Ｒ¹⁵は、Ｈ、ハロゲン、又は、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、アミノ基、並びに、ハロゲン、水酸基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基及びアリール基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；
Ｒ¹⁶は、Ｈ；ハロゲン；シアノ基；又は、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、アミノ基、並びに、ハロゲン、水酸基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基及びアリール基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基で
あり；
Ｒ¹⁷はＨ又はアルキル基であり；そして
Ｒ¹⁸は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
但し、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸が全てＨとはならない）
の化合物。
【請求項１２】
【化１６４】

【化１６５】

【化１６６】

【化１６７】

【化１６８】

【化１６９】

【化１７０】

【化１７１】

【化１７２】

からなる群より選択される化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１３】 ＰＡＲＰ酵素阻害アッセイにおいて、１００μＭ以下のＫ_ｉに相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項１４】 細胞毒性増加アッセイにおいて１以上のＰＦ₅₀に相当する細胞毒性増加活性を有する請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項１５】 （ａ）請求項９記載の化合物；又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物である有効量のＰＡＲＰ阻害剤；及び
（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害剤のための医薬上許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項１６】 有効量の請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項１７】 酵素が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】 請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１９】 有効量の請求項１２記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項２０】 構造：
【化１７３】

を有する請求項１２記載の化合物、又は、その医薬上許容される塩。
【請求項２１】 前記ＰＡＲＰ阻害剤は
【化１７４】

であるか、又は、その医薬上許容される塩である請求項１５記載の医薬組成物。