RU2007135362A - Тетрациклические амино- и карбоксамидосоединения и способ их применения - Google Patents

Тетрациклические амино- и карбоксамидосоединения и способ их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007135362A
RU2007135362A RU2007135362/04A RU2007135362A RU2007135362A RU 2007135362 A RU2007135362 A RU 2007135362A RU 2007135362/04 A RU2007135362/04 A RU 2007135362/04A RU 2007135362 A RU2007135362 A RU 2007135362A RU 2007135362 A RU2007135362 A RU 2007135362A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
benzyl
halogen
phenyl
Prior art date
Application number
RU2007135362/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пракаш ДЖАГТАП (US)
Пракаш Джагтап
Чаба САБО (HU)
Чаба Сабо
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2007135362A publication Critical patent/RU2007135362A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (52)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6).
3. Соединение по п.1, где R2 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6).
4. Соединение по п.1, где R3 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6).
5. Соединение по п.1, где R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6).
6. Соединение по п.1, где каждый из R5 и R6 обозначает C1-C6алкил.
7. Соединение по п.6, где каждый из R5 и R6 обозначает метил.
8. Соединение по п.1, где n равен 2.
9. Соединение по п.1, где n равен 3.
10. Соединение по п.1, где R5, R6 и атом азота, к которому они присоединены, вместе образуют морфолиногруппу.
11. Соединение формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -С(О)NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил, или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или NO2, где каждый Ra независимо обозначает -Н, -бензил или С1-С10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
12. Соединение по п.11, где R1 обозначает -C(O)NH(CH2)n-N(R5)(R6).
13. Соединение по п.11, где R2 обозначает -C(O)NH(CH2)n-N(R5)(R6).
14. Соединение по п.11, где R3 обозначает -C(O)NH(CH2)n-N(R5)(R6).
15. Соединение по п.11, где R4 обозначает -C(O)NH(CH2)n-N(R5)(R6).
16. Соединение по п.11, где каждый из R5 и R6 обозначает C1-C6алкил.
17. Соединение по п.16, где каждый из R5 и R6 обозначает метил.
18. Соединение по п.11, где n равен 2.
19. Соединение по п.11, где n равен 3.
20. Соединение по п.11, где R5, R6 и атом азота, к которому они присоединены, вместе образуют морфолиногруппу.
21. Соединение по п.1, имеющее структуру:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.11, имеющее структуру:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или физиологически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
25. Способ по п.24, где рак представляет собой рак легкого, рак молочной железы, рак толстой и прямой кишки, рак простаты, лейкоз, лимфому, неходжкинскую лимфому, рак кожи, рак головного мозга, рак центральной нервной системы, рак яичников, рак матки, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак почки, рак печени или рак головы и шеи.
26. Способ по п.24, дополнительно включающий введение эффективного количества другого противоракового средства.
27. Способ по п.26, где другое противораковое средство представляет собой темозоломид, прокарбазин, дакарбазин, интерлейкин-2, иринотекан или их сочетание.
28. Способ по п.25, где рак представляет собой рак головного мозга или меланому.
29. Способ по п.28, где рак головного мозга представляет собой метастатический рак головного мозга или глиому.
30. Способ по п.29, где глиома представляет собой пилоидную астроцитому, астроцитому, анапластическую астроцитому или полиформную глиобластому.
31. Способ лечения почечной недостаточности, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
32. Способ по п.31, где почечная недостаточность представляет собой хроническую почечную недостаточность или острую почечную недостаточность.
33. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
34. Способ по п.33, где реперфузионное повреждение представляет собой инсульт или инфаркт миокарда.
35. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
36. Способ по п.35, где воспалительное заболевание представляет собой воспалительное заболевание сустава, хроническое воспалительное заболевание десен, воспалительное заболевание кишечника, воспалительное заболевание легкого, воспалительное заболевание центральной нервной системы, воспалительное заболевание глаз, грамположительный шок, грамотрицательный шок, геморрагический шок, анафилактический шок, травматический шок или химиотерапевтический шок.
37. Способ лечения диабета, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
38. Способ по п.37, где диабет представляет собой диабет типа I или диабет типа II.
39. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
40. Способ по п.39, где ишемическое состояние представляет собой ишемию миокарда, стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию, инсульт, ишемическое заболевание сердца или ишемию головного мозга.
41. Способ лечения повреждения вследствие реоксигенации при трансплантации органов, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
42. Способ лечения болезни Паркинсона, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
43. Способ лечения сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
44. Способ по п.43, где сосудистое заболевание представляет собой закупорку периферической артерии, облитерирующий тромбангиит, заболевание и синдром Рейно, акроцианоз, эритромелалгию, венозный тромбоз, варикозное расширение вен, артериовенозный свищ, лимфедему или липедему.
45. Способ лечения диабетического осложнения, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
46. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или 11, или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в таком введении.
47. Способ по п.46, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой хроническую сердечную недостаточность, мерцание предсердий, наджелудочковую тахикардию, трепетание предсердий или пароксизмальную предсердную тахикардию.
48. Композиция, содержащая эффективное количество темозоломида, физиологически приемлемый носитель или физиологически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -С(О)NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
49. Композиция, содержащая эффективное количество прокарбазина, физиологически приемлемый носитель или физиологически приемлемую наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5 алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -С(О)NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
50. Композиция, содержащая эффективное количество дакарбазина, физиологически приемлемый носитель или физиологически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -С(О)NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
51. Композиция, содержащая эффективное количество иринотекана, физиологически приемлемый носитель или физиологически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -С(О)NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
52. Композиция, содержащая эффективное количество интерлейкина-2, физиологически приемлемый носитель или физиологически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6;
или соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 обозначает -С(О)NH(CH2)n-N(R5)(R6), а остальные группы одновременно обозначают -H;
R5 и R6 независимо обозначают -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо обозначают -H или -C1-C5алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -галогена, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, незамещенный или замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из -C1-C5алкила, фенила, бензила, гидроксизамещенного C1-C5алкила, -галогена, -галогензамещенного C1-C5алкила, галогензамещенного фенила, гидрокси, -О-C1-C5алкила, -(О-C1-C5алкил)-замещенного фенила, цианозамещенного фенила, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкила, -(C1-C5алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкила, -C(O)O-(C1-C5алкила), -OC(O)-(C1-C5алкила), -C(O)NH2 или -NO2, где каждый Ra независимо обозначает -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n обозначает целое число в интервале от 2 до 6.
RU2007135362/04A 2005-02-25 2006-02-15 Тетрациклические амино- и карбоксамидосоединения и способ их применения RU2007135362A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65663605P 2005-02-25 2005-02-25
US60/656,636 2005-02-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007135362A true RU2007135362A (ru) 2009-03-27

Family

ID=36941478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007135362/04A RU2007135362A (ru) 2005-02-25 2006-02-15 Тетрациклические амино- и карбоксамидосоединения и способ их применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7381722B2 (ru)
EP (1) EP1855676A4 (ru)
JP (1) JP2008531562A (ru)
KR (1) KR20070116011A (ru)
CN (1) CN101137377A (ru)
AU (1) AU2006219023A1 (ru)
BR (1) BRPI0606191A2 (ru)
CA (1) CA2598647A1 (ru)
IL (1) IL185259A0 (ru)
MX (1) MX2007010333A (ru)
RU (1) RU2007135362A (ru)
WO (1) WO2006093667A1 (ru)
ZA (1) ZA200707085B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
AU2004258801A1 (en) * 2003-02-28 2005-02-03 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Benzamide Derivatives and methods of use thereof
CA2557547A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-09 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2007525526A (ja) * 2004-02-26 2007-09-06 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環系ラクタム誘導体およびその使用
WO2006009718A2 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
AU2006219022A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoqunoline Compounds and methods of use thereof
US20060287311A1 (en) * 2005-02-25 2006-12-21 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Sulfonamide Compounds and methods of use thereof
AU2006219023A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Amino and Carboxamido Compounds and methods of use thereof
JP2009506060A (ja) * 2005-08-24 2009-02-12 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション インデノイソキノリノン類縁体及びそれらの使用方法
US8119654B2 (en) 2007-02-28 2012-02-21 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
IT1054655B (it) 1975-08-27 1981-11-30 Lepetit Spa Derivati condensati del l isochinolina
US4263304A (en) 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
GB2025932B (en) 1978-06-13 1982-10-27 Sumitomo Chemical Co Indoloisoquinolines and processes for producing them
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB8828806D0 (en) 1988-12-09 1989-01-18 Beecham Group Plc Novel compounds
CA2066728C (en) 1989-09-19 2001-12-25 Jan K. Hellstrand Anti-tumor preparation comprising interleukin-2 and histamine, analogs thereof or h2-receptor agonists
US5260316A (en) 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
SK266991A3 (en) 1991-08-29 1998-03-04 Vufb As 2-hydroxyethylaminosubstituted derivatives of 5,11-dioxo-5,6- -dihydro-11h-indeno£1,2-c|isoquinoline, a process for manufacture thereof and pharmaceutical composition containing the same
US5597831A (en) 1991-08-29 1997-01-28 Vufb A.S 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
TW440562B (en) 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
AU8784698A (en) 1997-08-15 1999-03-08 Johns Hopkins University, The Method of using selective parp inhibitors to prevent or treat neurotoxicity
US6250301B1 (en) 1997-08-28 2001-06-26 Hortal Harm B.V. Vaporizer for inhalation and method for extraction of active ingredients from a crude natural product or other matrix
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
US6197785B1 (en) 1997-09-03 2001-03-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity
WO1999011644A1 (en) 1997-09-03 1999-03-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US20020028813A1 (en) 1997-09-03 2002-03-07 Paul F. Jackson Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US6346536B1 (en) 1997-09-03 2002-02-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same
US6635642B1 (en) 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
WO1999059975A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
EP1077944A1 (en) 1998-05-15 2001-02-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Carboxamide compounds, compositions, and methods for inhibiting parp activity
WO2000010600A2 (en) 1998-08-24 2000-03-02 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Activation and protection of t-cells (cd4+ and cd8+) using an h¿2? receptor agonist and other t-cell activating agents
US6509344B1 (en) 1998-10-14 2003-01-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Indenoisoquinolines as antineoplastic agents
WO2000026192A1 (de) 1998-11-03 2000-05-11 Basf Aktiengesellschaft Substituierte 2-phenylbenzimidazole, deren herstellung und anwendung
US6201020B1 (en) 1998-12-31 2001-03-13 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
US6387902B1 (en) 1998-12-31 2002-05-14 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
EE05006B1 (et) 1999-01-11 2008-04-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Polü(ADP-riboos)polümeraaside tritsüklilised inhibiitorid ja neid sisaldavad farmatseutilised kompositsioonid
US6346535B1 (en) 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
IL146745A0 (en) 1999-07-16 2002-07-25 Maxim Pharm Inc Activation and protection of cytotoxic lymphocytes using a reactive oxygen metabolite inhibitor
US6465448B1 (en) 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6277990B1 (en) 1999-12-07 2001-08-21 Inotek Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
GB0017508D0 (en) 2000-07-17 2000-08-30 Novartis Ag Antimicrobials
AUPR201600A0 (en) 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
US6956035B2 (en) 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US20030096833A1 (en) 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2003267888A (ja) 2002-03-15 2003-09-25 Seishi Yoneda 心停止液
AU2003265405A1 (en) 2002-08-09 2004-02-25 Edmond J. Lavoie Nitro and amino substituted heterocycles as topoisomerase i targeting agents
WO2004043959A1 (ja) 2002-11-12 2004-05-27 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 新規parp阻害剤
AU2004258801A1 (en) * 2003-02-28 2005-02-03 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Benzamide Derivatives and methods of use thereof
GB0317466D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Univ Sheffield Use
PL1684736T3 (pl) 2003-12-01 2012-01-31 Kudos Pharm Ltd Inhibitory naprawy DNA w leczeniu raka
JP2007525526A (ja) 2004-02-26 2007-09-06 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環系ラクタム誘導体およびその使用
CA2557547A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
WO2006009718A2 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
WO2006039545A2 (en) 2004-09-30 2006-04-13 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Use of parp-1 inhibitors for protecting tumorcidal lymphocytes from apoptosis
AU2006219022A1 (en) 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoqunoline Compounds and methods of use thereof
US20060287311A1 (en) 2005-02-25 2006-12-21 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Sulfonamide Compounds and methods of use thereof
AU2006219023A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Amino and Carboxamido Compounds and methods of use thereof
JP2009506060A (ja) 2005-08-24 2009-02-12 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション インデノイソキノリノン類縁体及びそれらの使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006093667A1 (en) 2006-09-08
IL185259A0 (en) 2008-02-09
JP2008531562A (ja) 2008-08-14
US7381722B2 (en) 2008-06-03
MX2007010333A (es) 2007-11-06
US20060287312A1 (en) 2006-12-21
CN101137377A (zh) 2008-03-05
BRPI0606191A2 (pt) 2009-06-09
CA2598647A1 (en) 2006-09-08
KR20070116011A (ko) 2007-12-06
EP1855676A1 (en) 2007-11-21
EP1855676A4 (en) 2008-05-21
US20080214593A1 (en) 2008-09-04
ZA200707085B (en) 2009-05-27
AU2006219023A1 (en) 2006-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007135362A (ru) Тетрациклические амино- и карбоксамидосоединения и способ их применения
RU2007135355A (ru) Производные изохинолина и способы их применения
RU2006134024A (ru) Тетрациклические производные лактама и их использование
RU2005130159A (ru) Изохинолиновые производные и способы их применения
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP4344235B2 (ja) タキソール増強剤化合物
RU2007148994A (ru) Композиции и способы лечения заболевания сетчатки
JP2003519676A5 (ru)
RU2019126455A (ru) Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2005130169A (ru) Тетрациклические производные бензамида и способы их применения
AR062270A1 (es) Compuestos de heteroarilo inhibidores de enzimas de activacion e1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en desordenes asociados a proliferacion celular,tales como canceres y trastornos inflamatorios.
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
RU2002110281A (ru) Производные трет-бутил(7-метилимидазол[1,2-а]пиридин-3-ил)амина
JP2005510476A5 (ru)
JP2015501292A5 (ru)
RU2004106554A (ru) Новые 1,2,4-триазоловые соединения
RU2003120080A (ru) Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2005121137A (ru) Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение
RU2005132408A (ru) Ингибиторы киназы
RU2019119893A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2002101723A (ru) Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
CA2675128A1 (en) 6-aminoisoquinoline compounds useful as kinase modulators
RU2005105564A (ru) Производные бензимидазола и их применение в качестве пролекарств ингибиторов протонного насоса
CA2444103A1 (en) Composition for treating drug-induced constipation with 15-keto-prostaglandins