RU2005130169A - Тетрациклические производные бензамида и способы их применения - Google Patents

Тетрациклические производные бензамида и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2005130169A
RU2005130169A RU2005130169/04A RU2005130169A RU2005130169A RU 2005130169 A RU2005130169 A RU 2005130169A RU 2005130169/04 A RU2005130169/04 A RU 2005130169/04A RU 2005130169 A RU2005130169 A RU 2005130169A RU 2005130169 A RU2005130169 A RU 2005130169A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
pharmaceutically acceptable
substituted
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2005130169/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пракаш ДЖАГТАП (US)
Пракаш Джагтап
Уилль м УИЛЛЬЯМС (US)
Уилльям Уилльямс
Александр НИВОРОЖКИН (US)
Александр Ниворожкин
Чаба САБО (US)
Чаба Сабо
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005130169A publication Critical patent/RU2005130169A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Claims (89)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой -С1-С10алкил, галогензамещенный -(С1-С5алкил), НО-замещенный -(С1-С5алкил), карбоксизамещенный -(С1-С5алкил), -С(О)-С1-С10алкил, -С(О)-арил, -С(О)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) или -гликозид;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -(С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил)-, -О-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 отличен от водорода;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(С(O)NH2)-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла), или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла).
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где Х представляет собой -О-.
3. Соединение формулы
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой -С1-С10алкил, галогензамещенный -(С1-С5алкил), НО-замещенный -(С1-С5алкил), карбоксизамещенный -(С1-С5алкил), -С(О)-С1-С10алкил, -С(О)-арил, -С(О)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) или -гликозид;
R11 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -арил, -С(О)-С1-С5алкил или -SO2Y, где Y представляет собой -ОН, -NH2 или -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл);
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный (С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный (С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла), или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла).
4. Соединение формулы
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
R6 представляет собой -Н или С1-С4алкил;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 отличен от водорода;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила), так что -А-В- отличен от -О-(С1-С10алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла).
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.4, где Х представляет собой -СН2- и R5 представляет собой -О-.
6. Соединение формулы
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
R6 представляет собой -Н или С1-С4алкил;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -(С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
один из G1-G4 представляет собой N и остальные из G1-G4 независимо представляют собой N или С-R7;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -С1-С6алкил, -О-(С1-С6алкил), -S-(С1-С6алкил), -SO2NH(С1-С6алкил) или С(О)NH-(С1-С6алкил).
7. Соединение по п.6, где R6 представляет собой водород.
8. Соединение по п.6, где R5 представляет собой О.
9. Соединение по п.6, где G4 представляет собой N.
10. Соединение формулы
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -СН(ОН)-, -(С(ОН)((СН2)mСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -N(Z5)-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и m равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
один из G1-G4 представляет собой N и остальные из G1-G4 независимо представляют собой N или С-R7;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -С1-С6алкил, -О-(С1-С6алкил), -S-(С1-С6алкил), -SO2NH(С1-С6алкил) или -С(О)NH(С1-С6алкил);
Z5 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, -CONHNH-(C1-C5алкил), -CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-арил, -С(О)(СН2)n-СООН, -С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
11. Соединение формулы
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, S или NH;
R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -NH2, NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R10 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, CONHNH-(C1-C5алкил), CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-арил; -С(О)(СН2)n-СООН, -С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10,
р равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 5, причем р не равно 0, когда R10 представляет собой -Н, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
12. Соединение формулы
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемым соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, S или NH;
R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -NH2, NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(Н2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R10 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, -CONHNH-(C1-C5алкил), -CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), С(О)(СН2)n-арил; -С(О)(СН2)n-СООН, --С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный бициклический гетероцикл, -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
13. Соединение формулы
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -С(ОН)-, -(С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -N(Z5)-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и m равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
один из G1-G4 представляет собой N и остальные из G1-G4 независимо представляют собой N или С-R7;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(Н2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -С1-С6алкил, -О-(С1-С6алкил), -S-(С1-С6алкил), -SO2NH(С1-С6алкил) или -С(О)NH(С1-С6алкил);
Z5 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, -CONHNH-(C1-C5алкил), -CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-арил; -С(О)(СН2)n-СООН, -С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где G1 представляет собой -N-.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где G1 представляет собой -C-R7; R7 представляет собой Н и G1 представляет собой -N-.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где G1 и G3 представляют собой -N-.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения по п.13, где R5 представляет собой кислород.
18. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
19. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
20. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
21. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
22. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
23. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
24. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
25. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
26. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
27. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
28. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
29. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
30. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
31. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
32. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
33. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
34. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
35. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
36. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
37. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
38. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
39. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
40. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
41. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
42. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
43. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
44. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
45. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
46. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
47. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
48. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
49. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
50. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения рака.
51. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения рака.
52. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения рака.
53. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения рака.
54. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения рака.
55. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения рака.
56. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения рака.
57. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения рака.
58. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
59. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
60. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
61. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
62. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
63. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
64. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
65. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
66. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
67. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
68. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
69. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
70. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
71. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
72. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
73. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
74. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
75. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
76. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
77. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
78. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
79. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
80. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
81. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
82. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
84. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль.
85. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль.
86. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
87. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
88. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
89. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2005130169/04A 2003-02-28 2004-02-26 Тетрациклические производные бензамида и способы их применения RU2005130169A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45092503P 2003-02-28 2003-02-28
US60/450,925 2003-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005130169A true RU2005130169A (ru) 2006-05-10

Family

ID=34102592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005130169/04A RU2005130169A (ru) 2003-02-28 2004-02-26 Тетрациклические производные бензамида и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7217709B2 (ru)
EP (1) EP1603567A4 (ru)
JP (1) JP2007501857A (ru)
KR (1) KR20050118169A (ru)
CN (1) CN100398519C (ru)
AU (1) AU2004258801A1 (ru)
BR (1) BRPI0407757A (ru)
CA (1) CA2517260A1 (ru)
PL (1) PL378331A1 (ru)
RU (1) RU2005130169A (ru)
WO (1) WO2005009398A2 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6956035B2 (en) * 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
BRPI0407757A (pt) * 2003-02-28 2006-02-14 Inotek Pharmaceuticals Corp derivados de benzamida tetracìclica e métodos de uso dos mesmos
JP2007525526A (ja) * 2004-02-26 2007-09-06 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環系ラクタム誘導体およびその使用
EP1722797A4 (en) * 2004-02-26 2008-03-19 Inotek Pharmaceuticals Corp ISOCHINOLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF
US20060019980A1 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceutical, Corp. Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
JP2008531563A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環スルホンアミド化合物およびこれらの使用法
AU2006219022A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoqunoline Compounds and methods of use thereof
US7381722B2 (en) * 2005-02-25 2008-06-03 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
CA2617101A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the protection against the risk of cardiac disorders comprising administration of tiotropium salts
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법
US9399660B2 (en) 2005-11-14 2016-07-26 Purdue Research Foundation N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
CA2629530C (en) 2005-11-14 2014-07-08 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
WO2007117289A2 (en) * 2005-12-14 2007-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
CA2677046A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof
WO2008114114A2 (en) * 2007-03-16 2008-09-25 Pfizer Products Inc. Poly(adp-ribose) polymerases inhibitor for treating ophthalmic condition
WO2009041566A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. キナゾリノン誘導体又はキノキサリン誘導体を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤
WO2009041565A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. キナゾリノン誘導体又はキノキサリン誘導体を有効成分として含む角結膜障害の予防又は治療剤
US20100137976A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-03 Medtronic Vascular, Inc. Systems and Methods for Treating Heart Tissue Via Localized Delivery of Parp Inhibitors
WO2010077663A2 (en) * 2008-12-08 2010-07-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Substituted tetracyclic 1h-indeno (1,2-b) pyridine-2 (5h)-one analogs thereof and uses thereof
ITFI20090005A1 (it) * 2009-01-19 2010-07-20 Alberto Chiarugi Formulazioni farmaceutiche per indurre immunosoppressione attraverso l'inibizione del fenomeno dell'epitope spreading e loro uso.
CA2764653C (en) * 2009-06-10 2018-01-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Tetracyclic compounds
KR101034051B1 (ko) * 2009-07-13 2011-05-11 (재)광주테크노파크 신규한 이소인돌로[2,1-ｂ]이소퀴놀린온 유도체 및 이를 함유하는 항암제 조성물
EP2280011A1 (en) 2009-07-28 2011-02-02 Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives Condensed pyridine derivatives useful as potent inhibitors of the protein kinase CK2
WO2011058367A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Astrazeneca Ab Diagnostic test for predicting responsiveness to treatment with poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitor
CA2788213A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Purdue Research Foundation Substituted norindenoisoquinolines, syntheses thereof, and methods of use
HUP1000243A2 (en) 2010-05-06 2012-01-30 Avidin Kft 8-hidroxy-quinoline derivatives
CN102250000A (zh) 2010-05-17 2011-11-23 中国人民解放军第二军医大学 茚并喹啉酮类化合物及其制备方法和用途
WO2011147296A1 (zh) * 2010-05-24 2011-12-01 苏州汉德森星湖生物制药有限公司 吡唑衍生物
WO2012024437A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Purdue Research Foundation Substituted dibenzonaphthyridines, pharmaceutical uses thereof and processes therfor
TWI526441B (zh) 2010-08-20 2016-03-21 中外製藥股份有限公司 包含四環化合物的組成物
US8569331B2 (en) 2010-11-01 2013-10-29 Arqule, Inc. Substituted benzo[f]lmidazo[1,2-d]pyrido[2,3-b][1,4]diazepine compounds
WO2012162513A2 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Purdue Research Foundation Alcohol-, diol-, and carbohydrate-substituted indenoisoquinolines as topoisomerase i inhibitors
US9682990B2 (en) 2011-05-25 2017-06-20 Purdue Research Foundation Alcohol-, diol-, and carbohydrate-substituted indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors
US8912213B2 (en) 2012-04-13 2014-12-16 Purdue Research Foundation Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (TDP1)- topoisomerase I (TOP1) inhibitors
US9034870B2 (en) 2012-07-13 2015-05-19 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
US8686146B2 (en) 2012-07-13 2014-04-01 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
SG10201704588XA (en) 2012-09-25 2017-07-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Ret inhibitor
WO2014063189A1 (en) * 2012-10-23 2014-05-01 Adelaide Research & Innovation Pty Ltd Methods and products for preventing and/or treating a stress induced cardiomyopathy
JP6157617B2 (ja) * 2013-06-11 2017-07-05 出光興産株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子用材料、これを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子及び電子機器
CN106458967A (zh) 2014-04-25 2017-02-22 中外制药株式会社 四环化合物的新结晶
CA2946518C (en) 2014-04-25 2022-07-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparation containing tetracyclic compound at high dose
TWI803187B (zh) 2014-08-08 2023-05-21 日商中外製藥股份有限公司 包含４環性化合物的非晶質體之固體分散體及製劑
TWI752901B (zh) 2015-01-16 2022-01-21 日商中外製藥股份有限公司 合併用醫藥
DE102016214092A1 (de) 2016-07-29 2018-02-01 Alligator Ventilfabrik Gmbh Befestigungsvorrichtung zum Befestigen eines Messsensors, insbesondere Reifendrucksensors, und Verfahren zum Montieren eines Messsensors
AU2018260094A1 (en) 2017-04-28 2019-11-07 Akribes Biomedical Gmbh A PARP inhibitor in combination with a glucocorticoid and/or ascorbic acid and/or a protein growth factor for the treatment of impaired wound healing
CA3107270A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing tetracyclic compound

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
IT1054655B (it) 1975-08-27 1981-11-30 Lepetit Spa Derivati condensati del l isochinolina
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
GB2025932B (en) * 1978-06-13 1982-10-27 Sumitomo Chemical Co Indoloisoquinolines and processes for producing them
US4623304A (en) 1981-12-08 1986-11-18 Sanyo Electric Co., Ltd. Hermetically sealed rotary compressor
US5177075A (en) * 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB8828806D0 (en) 1988-12-09 1989-01-18 Beecham Group Plc Novel compounds
US5260316A (en) 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5597831A (en) 1991-08-29 1997-01-28 Vufb A.S 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents
SK278794B6 (sk) 1991-08-29 1998-03-04 V�Fb 2-hydroxyetylaminosubstituované deriváty 5,11-diox
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
TW440562B (en) 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
JP3643916B2 (ja) * 1995-11-17 2005-04-27 大鵬薬品工業株式会社 新規な縮合インデン誘導体又はその塩
WO1999008680A1 (en) 1997-08-15 1999-02-25 The Johns Hopkins University Method of using selective parp inhibitors to prevent or treat neurotoxicity
US6250301B1 (en) 1997-08-28 2001-06-26 Hortal Harm B.V. Vaporizer for inhalation and method for extraction of active ingredients from a crude natural product or other matrix
US20020028813A1 (en) 1997-09-03 2002-03-07 Paul F. Jackson Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US6197785B1 (en) 1997-09-03 2001-03-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity
WO1999011644A1 (en) 1997-09-03 1999-03-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US6346536B1 (en) 1997-09-03 2002-02-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same
US6635642B1 (en) 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
CA2332239A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
CA2332279A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Jia-He Li Carboxamide compounds, compositions, and methods for inhibiting parp activity
JP2002523378A (ja) * 1998-08-24 2002-07-30 マキシム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈ２−レセプターアゴニストおよび他のｔ−細胞活性化薬剤を用いたｔ−細胞（ｃｄ４＋およびｃｄ８＋）の活性化および保護
US6509344B1 (en) * 1998-10-14 2003-01-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Indenoisoquinolines as antineoplastic agents
KR20010100977A (ko) 1998-11-03 2001-11-14 스타르크, 카르크 치환된 2-페닐벤즈이미다졸, 그의 제조 및 그의 용도
US6387902B1 (en) 1998-12-31 2002-05-14 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
US6201020B1 (en) 1998-12-31 2001-03-13 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
SI20691B (sl) 1999-01-11 2008-10-31 Agouron Pharma Triciklični inhibitorji poli(ADP-riboza) polimeraz
US6346535B1 (en) 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
JP2003505348A (ja) * 1999-07-16 2003-02-12 マキシム ファーマシューティカルス，インコーポレイテッド 反応性酸素代謝産物阻害剤を用いた細胞傷害性リンパ球の活性化および防御
US6465448B1 (en) 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6277990B1 (en) * 1999-12-07 2001-08-21 Inotek Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
AU2001264595A1 (en) * 2000-05-19 2001-12-03 Guilford Pharmaceuticals Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses
GB0017508D0 (en) 2000-07-17 2000-08-30 Novartis Ag Antimicrobials
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
US20030096833A1 (en) 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US6956035B2 (en) 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2003267888A (ja) 2002-03-15 2003-09-25 Seishi Yoneda 心停止液
WO2004014862A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Rutgers, The State University Nitro and amino substituted heterocycles as topoisomerase i targeting agents
AU2003277674A1 (en) 2002-11-12 2004-06-03 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel parp inhibitors
BRPI0407757A (pt) * 2003-02-28 2006-02-14 Inotek Pharmaceuticals Corp derivados de benzamida tetracìclica e métodos de uso dos mesmos
GB0317466D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Univ Sheffield Use
CN102107008B (zh) 2003-12-01 2013-04-03 库多斯药物有限公司 用于治疗癌症的dna损伤修复抑制剂
EP1722797A4 (en) * 2004-02-26 2008-03-19 Inotek Pharmaceuticals Corp ISOCHINOLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF
JP2007525526A (ja) 2004-02-26 2007-09-06 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環系ラクタム誘導体およびその使用
US20060019980A1 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceutical, Corp. Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
WO2006039545A2 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Use of parp-1 inhibitors for protecting tumorcidal lymphocytes from apoptosis
JP2008531563A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環スルホンアミド化合物およびこれらの使用法
US7381722B2 (en) * 2005-02-25 2008-06-03 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
AU2006219022A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoqunoline Compounds and methods of use thereof
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007501857A (ja) 2007-02-01
CN100398519C (zh) 2008-07-02
CN1780624A (zh) 2006-05-31
WO2005009398A2 (en) 2005-02-03
BRPI0407757A (pt) 2006-02-14
US20070249653A1 (en) 2007-10-25
EP1603567A2 (en) 2005-12-14
AU2004258801A1 (en) 2005-02-03
CA2517260A1 (en) 2005-02-03
US7217709B2 (en) 2007-05-15
PL378331A1 (pl) 2006-03-20
US20040229895A1 (en) 2004-11-18
WO2005009398A3 (en) 2005-09-29
KR20050118169A (ko) 2005-12-15
EP1603567A4 (en) 2006-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005130169A (ru) Тетрациклические производные бензамида и способы их применения
JP2007501857A5 (ru)
RU2009144059A (ru) Изохинолиновые производные и способы их применения
KR920009796A (ko) 3-아미도인돌릴 유도체
RU2005132408A (ru) Ингибиторы киназы
RU2004109141A (ru) Замещенные производные индено[ [1,2-с] изохинолина и способы их применения
RU2007148504A (ru) Индановые производные в качестве модуляторов ионных каналов
JP2010536887A5 (ru)
RU2004137480A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
RU2005119633A (ru) Антивирусные нуклеозидные производные
JP2001525359A5 (ru)
WO2002057252A3 (en) Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
RU2010111551A (ru) Замещенные индольные производные и способы их применения
JP2008500366A5 (ru)
CA2626032A1 (en) Camptothecin derivatives as chemoradiosensitizing agents
CA2672652A1 (en) Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
RU2009102243A (ru) Производные камптотецина с противоопухолевой активностью
GB9310582D0 (en) Pharmaceuticals
RU96120173A (ru) Бензотиофен, бензофуран и индолтиазепиноны, оксазепиноны и диазепиноны в качестве ингибиторов клеточной адгезии и в качестве ингибиторов вича
RU2003120069A (ru) Замещенные 2-анилино-бензимидазолы, их применение в качестве ингибиторов na+/h+-обмена, а также содержащее их лекарственное средство
RU97109847A (ru) Производные аминотетразола, полезные как ингибиторы синтазы оксида азота
BRPI0409959A (pt) uso de derivados de azetidinacarboxamida em terapia
CA2708113C (en) Compounds for use in the treatment of cancer
RU2001126063A (ru) Производные пиридазин-3-она и содержащие их лекарственные средства
WO2004075858A3 (en) Flavone acetic acid analogs and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080724