RU2005130169A - Тетрациклические производные бензамида и способы их применения - Google Patents

Тетрациклические производные бензамида и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2005130169A
RU2005130169A RU2005130169/04A RU2005130169A RU2005130169A RU 2005130169 A RU2005130169 A RU 2005130169A RU 2005130169/04 A RU2005130169/04 A RU 2005130169/04A RU 2005130169 A RU2005130169 A RU 2005130169A RU 2005130169 A RU2005130169 A RU 2005130169A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
pharmaceutically acceptable
substituted
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2005130169/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пракаш ДЖАГТАП (US)
Пракаш Джагтап
Уилль м УИЛЛЬЯМС (US)
Уилльям Уилльямс
Александр НИВОРОЖКИН (US)
Александр Ниворожкин
Чаба САБО (US)
Чаба Сабо
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005130169A publication Critical patent/RU2005130169A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (89)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой -С1-С10алкил, галогензамещенный -(С1-С5алкил), НО-замещенный -(С1-С5алкил), карбоксизамещенный -(С1-С5алкил), -С(О)-С1-С10алкил, -С(О)-арил, -С(О)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) или -гликозид;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -(С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил)-, -О-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 отличен от водорода;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(С(O)NH2)-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла), или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла).
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где Х представляет собой -О-.
3. Соединение формулы
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой -С1-С10алкил, галогензамещенный -(С1-С5алкил), НО-замещенный -(С1-С5алкил), карбоксизамещенный -(С1-С5алкил), -С(О)-С1-С10алкил, -С(О)-арил, -С(О)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) или -гликозид;
R11 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -арил, -С(О)-С1-С5алкил или -SO2Y, где Y представляет собой -ОН, -NH2 или -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл);
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный (С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный (С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла), или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла).
4. Соединение формулы
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
R6 представляет собой -Н или С1-С4алкил;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 и R10 отличен от водорода;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила), так что -А-В- отличен от -О-(С1-С10алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла).
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.4, где Х представляет собой -СН2- и R5 представляет собой -О-.
6. Соединение формулы
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
R6 представляет собой -Н или С1-С4алкил;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -(С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -NH-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и n равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
один из G1-G4 представляет собой N и остальные из G1-G4 независимо представляют собой N или С-R7;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -С1-С6алкил, -О-(С1-С6алкил), -S-(С1-С6алкил), -SO2NH(С1-С6алкил) или С(О)NH-(С1-С6алкил).
7. Соединение по п.6, где R6 представляет собой водород.
8. Соединение по п.6, где R5 представляет собой О.
9. Соединение по п.6, где G4 представляет собой N.
10. Соединение формулы
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -СН(ОН)-, -(С(ОН)((СН2)mСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -N(Z5)-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и m равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
один из G1-G4 представляет собой N и остальные из G1-G4 независимо представляют собой N или С-R7;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -С1-С6алкил, -О-(С1-С6алкил), -S-(С1-С6алкил), -SO2NH(С1-С6алкил) или -С(О)NH(С1-С6алкил);
Z5 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, -CONHNH-(C1-C5алкил), -CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-арил, -С(О)(СН2)n-СООН, -С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
11. Соединение формулы
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, S или NH;
R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -NH2, NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(H2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила); и
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R10 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, CONHNH-(C1-C5алкил), CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-арил; -С(О)(СН2)n-СООН, -С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10,
р равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 5, причем р не равно 0, когда R10 представляет собой -Н, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
12. Соединение формулы
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемым соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, S или NH;
R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -NH2, NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(Н2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С5алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
R10 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, -CONHNH-(C1-C5алкил), -CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), С(О)(СН2)n-арил; -С(О)(СН2)n-СООН, --С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный бициклический гетероцикл, -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
13. Соединение формулы
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат,
где R5 представляет собой О, NH или S;
Х представляет собой -С(О)-, -СН2-, -СН(галоген)-, -С(ОН)-, -(С(ОН)((СН2)nСН3))-, -(С(ОН)(арил))-, -О-, -N(Z5)-, -S-, -CH(NR11R12)- или -N(SO2Y)-, где Y представляет собой -ОН, -NH2, -(С1-С5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(С1-С5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл) и m равно целому числу в пределах 0-5;
R11 и R12 независимо представляют собой -водород или -С1-С9алкил или N, R11 и R12 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
один из G1-G4 представляет собой N и остальные из G1-G4 независимо представляют собой N или С-R7;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой -водород, -галоген, -гидрокси, -О-(С1-С5алкил), -С1-С10алкил, галогензамещенный-(С1-С5алкил), -С2-С10алкенил, -С3-С8циклоалкил, -арил, -NH2, аминозамещенный-(С1-С5алкил), -С(О)ОН, -С(О)О(С1-С5алкил), -ОС(О)(С1-С5алкил), NO2 или -А-В;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(С1-С4алкил)-, -NH-, -CH2-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -С1-С10алкил, -С2-С10алкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С3-С8циклоалкил, -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, аминозамещенный-(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -(C1-C5алкил)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(C1-C5алкил)-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(Н2NC(O))-замещенный арил, -(Н2NC(O))-замещенный пиридил, -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C5алкил), -С(О)О-фенил или -C(NH)NH2, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями из -О-(C1-C5алкила), -галогена, галогензамещенного-(C1-C5алкила), НО-замещенного-(C1-C5алкила), аминозамещенного-(C1-C5алкила), -гидрокси, -NO2, -NH2, -CN, -NH-(C1-C5алкила), -N-(C1-C5алкил)(C1-C5алкила), -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла), 7-10-членного бициклогетероциклического амина, -С1-С10алкила, -С2-С10алкенила, -С2-С10алкинила, -арила, -бензила, -(Н2NC(O))-замещенного-(C1-C5алкила), карбоксизамещенного-(C1-C5алкила), -С(О)ОН, -С1-С5алкилен-С(О)О-(C1-C5алкила) или -С1-С5алкилен-ОС(О)-(C1-C5алкила);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -ОН или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -Н или -С1-С10алкил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими -галогенами, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла); или N, Z1 и Z2 взяты вместе с образованием -(азотсодержащего 3-7-членного моноциклического гетероцикла) или -(азотсодержащего 7-10-членного бициклического гетероцикла);
каждый R7 независимо представляет собой -Н, -С1-С6алкил, -О-(С1-С6алкил), -S-(С1-С6алкил), -SO2NH(С1-С6алкил) или -С(О)NH(С1-С6алкил);
Z5 представляет собой -Н, -С1-С5алкил, -(СН2)n-CN, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -(СН2)n-СОО-арил, -(СН2)n-СООН, -CONH-(СН2)n-COOH, -CONH-(СН2)n-СОО-(С1-С5алкил), -CONH-(СН2)n-арил, -CONHNH-(C1-C5алкил), -CONHNH-арил, -(СН2)n-CONH2, -(СН2)n-CONH-(С1-С5алкил), -(СН2)n-CONH-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-арил, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH2, -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CONH-(C1-C5алкил), -(СН2)n-CONH-(СН2)q-CON(C1-C5алкил)2, -С(О)(СН2)n-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-арил; -С(О)(СН2)n-СООН, -С(О)(СН2)n-СОО-(C1-C5алкил), -С(О)(СН2)n-СОО-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-СОО-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)О(СН2)n-фенил, -С(О)О(СН2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)(СН2)n-фенил, -С(О)(СН2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)2, -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-3-7-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-фенил)((СН2)q-7-10-членный моноциклический гетероцикл), -С(О)N((CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл)2, -С(О)N((CH2)n-(7-10-членный бициклический гетероцикл)2 или -SO2NH2;
каждый n равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10, и
q равен целому числу, изменяющемуся от 0 до 10.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где G1 представляет собой -N-.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где G1 представляет собой -C-R7; R7 представляет собой Н и G1 представляет собой -N-.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где G1 и G3 представляют собой -N-.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения по п.13, где R5 представляет собой кислород.
18. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
19. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
20. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
21. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
22. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
23. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
24. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
25. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
26. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
27. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
28. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
29. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
30. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
31. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
32. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
33. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения воспалительного заболевания.
34. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
35. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
36. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
37. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
38. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
39. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
40. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
41. Способ лечения реперфузионного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения реперфузионного заболевания.
42. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
43. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
44. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
45. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
46. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
47. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
48. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
49. Способ лечения диабета или диабетического осложнения, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения диабета или диабетического осложнения.
50. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения рака.
51. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения рака.
52. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения рака.
53. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения рака.
54. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения рака.
55. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения рака.
56. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения рака.
57. Способ лечения рака, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения рака.
58. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
59. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
60. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
61. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
62. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
63. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
64. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
65. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения хронической почечной недостаточности.
66. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
67. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
68. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
69. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
70. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
71. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
72. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
73. Способ лечения васкулярного заболевания, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения хронической васкулярного заболевания.
74. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
75. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.3 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
76. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.4 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
77. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.6 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
78. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.10 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
79. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.11 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
80. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.12 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
81. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения или фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения по п.13 в количестве, эффективном для лечения ишемического состояния.
82. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
84. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль.
85. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль.
86. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль.
87. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
88. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль.
89. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2005130169/04A 2003-02-28 2004-02-26 Тетрациклические производные бензамида и способы их применения RU2005130169A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45092503P 2003-02-28 2003-02-28
US60/450,925 2003-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005130169A true RU2005130169A (ru) 2006-05-10

Family

ID=34102592

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005130169/04A RU2005130169A (ru) 2003-02-28 2004-02-26 Тетрациклические производные бензамида и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7217709B2 (ru)
EP (1) EP1603567A4 (ru)
JP (1) JP2007501857A (ru)
KR (1) KR20050118169A (ru)
CN (1) CN100398519C (ru)
AU (1) AU2004258801A1 (ru)
BR (1) BRPI0407757A (ru)
CA (1) CA2517260A1 (ru)
PL (1) PL378331A1 (ru)
RU (1) RU2005130169A (ru)
WO (1) WO2005009398A2 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US6956035B2 (en) * 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
RU2005130169A (ru) * 2003-02-28 2006-05-10 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Тетрациклические производные бензамида и способы их применения
EP2033645A1 (en) * 2004-02-26 2009-03-11 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
KR20060130681A (ko) * 2004-02-26 2006-12-19 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 테트라사이클릭 락탐 유도체 및 이것의 용도
WO2006009718A2 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
WO2006093667A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
EP1868607A4 (en) * 2005-02-25 2008-05-14 Inotek Pharmaceuticals Corp ISOCHINOLINE COMPOUNDS AND APPLICATION METHOD THEREFOR
WO2006093677A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic sulfonamide compounds and methods of use thereof
CA2617101A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the protection against the risk of cardiac disorders comprising administration of tiotropium salts
WO2007025009A2 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof
JP5412113B2 (ja) 2005-11-14 2014-02-12 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション Ｎ置換インデノイソキノリン及びその合成
US9399660B2 (en) 2005-11-14 2016-07-26 Purdue Research Foundation N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
WO2007117289A2 (en) * 2005-12-14 2007-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
BRPI0808054A2 (pt) * 2007-02-28 2019-09-24 Inotek Pharmaceuticals Corp análogos de indenoisoquinolinona e métodos de uso dos mesmos
WO2008114114A2 (en) * 2007-03-16 2008-09-25 Pfizer Products Inc. Poly(adp-ribose) polymerases inhibitor for treating ophthalmic condition
WO2009041565A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. キナゾリノン誘導体又はキノキサリン誘導体を有効成分として含む角結膜障害の予防又は治療剤
WO2009041566A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. キナゾリノン誘導体又はキノキサリン誘導体を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤
US20100137976A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-03 Medtronic Vascular, Inc. Systems and Methods for Treating Heart Tissue Via Localized Delivery of Parp Inhibitors
WO2010077663A2 (en) * 2008-12-08 2010-07-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Substituted tetracyclic 1h-indeno (1,2-b) pyridine-2 (5h)-one analogs thereof and uses thereof
ITFI20090005A1 (it) * 2009-01-19 2010-07-20 Alberto Chiarugi Formulazioni farmaceutiche per indurre immunosoppressione attraverso l'inibizione del fenomeno dell'epitope spreading e loro uso.
LT3345903T (lt) * 2009-06-10 2019-12-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Tetracikliniai junginiai
KR101034051B1 (ko) * 2009-07-13 2011-05-11 (재)광주테크노파크 신규한 이소인돌로[2,1-ｂ]이소퀴놀린온 유도체 및 이를 함유하는 항암제 조성물
EP2280011A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-02 Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives Condensed pyridine derivatives useful as potent inhibitors of the protein kinase CK2
WO2011058367A2 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Astrazeneca Ab Diagnostic test for predicting responsiveness to treatment with poly(adp-ribose) polymerase (parp) inhibitor
CA2788213A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Purdue Research Foundation Substituted norindenoisoquinolines, syntheses thereof, and methods of use
HUP1000243A2 (en) 2010-05-06 2012-01-30 Avidin Kft 8-hidroxy-quinoline derivatives
CN102250000A (zh) 2010-05-17 2011-11-23 中国人民解放军第二军医大学 茚并喹啉酮类化合物及其制备方法和用途
WO2011147296A1 (zh) * 2010-05-24 2011-12-01 苏州汉德森星湖生物制药有限公司 吡唑衍生物
WO2012024437A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Purdue Research Foundation Substituted dibenzonaphthyridines, pharmaceutical uses thereof and processes therfor
WO2012023597A1 (ja) 2010-08-20 2012-02-23 中外製薬株式会社 ４環性化合物を含む組成物
TW201307347A (zh) 2010-11-01 2013-02-16 Arqule Inc 經取代苯並－咪唑並－吡啶並－二氮呯化合物
US9682990B2 (en) 2011-05-25 2017-06-20 Purdue Research Foundation Alcohol-, diol-, and carbohydrate-substituted indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors
US9328073B2 (en) 2011-05-25 2016-05-03 Purdue Research Foundation Alcohol-, diol-, and carbohydrate-substituted indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors
US8912213B2 (en) 2012-04-13 2014-12-16 Purdue Research Foundation Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (TDP1)- topoisomerase I (TOP1) inhibitors
US8686146B2 (en) 2012-07-13 2014-04-01 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
US9034870B2 (en) 2012-07-13 2015-05-19 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
LT2902029T (lt) 2012-09-25 2018-10-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ret inhibitorius
WO2014063189A1 (en) * 2012-10-23 2014-05-01 Adelaide Research & Innovation Pty Ltd Methods and products for preventing and/or treating a stress induced cardiomyopathy
US20160141515A1 (en) * 2013-06-11 2016-05-19 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Material for organic electroluminescent elements, organic electroluminescent element using same, and electronic device
CA2946268A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Crystal of tetracyclic compound
KR102478887B1 (ko) 2014-04-25 2022-12-16 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 4환성 화합물을 고용량 함유하는 제제
TWI718102B (zh) 2014-08-08 2021-02-11 日商中外製藥股份有限公司 ４環性化合物的非晶質體
MX2017009246A (es) 2015-01-16 2017-10-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Farmaco de combinacion.
DE102016214092A1 (de) 2016-07-29 2018-02-01 Alligator Ventilfabrik Gmbh Befestigungsvorrichtung zum Befestigen eines Messsensors, insbesondere Reifendrucksensors, und Verfahren zum Montieren eines Messsensors
WO2018197461A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Akribes Biomedical Gmbh A parp inhibitor in combination with a glucocorticoid and/or ascorbic acid and/or a protein growth factor for the treatment of impaired wound healing
KR102635225B1 (ko) 2018-09-04 2024-02-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 4환성 화합물의 제조방법
EP3870572A1 (en) * 2018-10-23 2021-09-01 Myelopro Diagnostics and Research GmbH Compounds targeting mutant calreticulin
CN118146221B (zh) * 2024-05-13 2024-10-25 南京市鸿舜医药科技有限公司 一种吡咯并[3,2-b]吡啶类拓扑异构酶抑制剂、制法及其药物组合物和应用
CN118221674A (zh) * 2024-05-27 2024-06-21 南京市鸿舜医药科技有限公司 一种吡咯并[3,2-b]吡啶类Top/HDAC双靶点抑制剂、制法及其药物组合物和应用

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
IT1054655B (it) 1975-08-27 1981-11-30 Lepetit Spa Derivati condensati del l isochinolina
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
GB2025932B (en) * 1978-06-13 1982-10-27 Sumitomo Chemical Co Indoloisoquinolines and processes for producing them
US4623304A (en) 1981-12-08 1986-11-18 Sanyo Electric Co., Ltd. Hermetically sealed rotary compressor
US5177075A (en) * 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB8828806D0 (en) 1988-12-09 1989-01-18 Beecham Group Plc Novel compounds
US5260316A (en) 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
CZ281473B6 (cs) 1991-08-29 1996-10-16 Vúfb, A.S. Deriváty 6-/X-(2-hydroxyethyl)aminoalkyl/-5,11 -dioxo-5,6-dihydro-11H-indeno/1,2-c/-isochinolinu a způsob jejich výroby
US5597831A (en) 1991-08-29 1997-01-28 Vufb A.S 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
TW440562B (en) * 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
JP3643916B2 (ja) * 1995-11-17 2005-04-27 大鵬薬品工業株式会社 新規な縮合インデン誘導体又はその塩
AU8784698A (en) 1997-08-15 1999-03-08 Johns Hopkins University, The Method of using selective parp inhibitors to prevent or treat neurotoxicity
US6250301B1 (en) 1997-08-28 2001-06-26 Hortal Harm B.V. Vaporizer for inhalation and method for extraction of active ingredients from a crude natural product or other matrix
WO1999011644A1 (en) 1997-09-03 1999-03-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US6346536B1 (en) 1997-09-03 2002-02-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same
US6197785B1 (en) 1997-09-03 2001-03-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
US6635642B1 (en) 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
US20020028813A1 (en) 1997-09-03 2002-03-07 Paul F. Jackson Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
EP1077946A1 (en) 1998-05-15 2001-02-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
WO1999059973A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Carboxamide compounds, compositions, and methods for inhibiting parp activity
KR20010072957A (ko) * 1998-08-24 2001-07-31 추후보정 Ｈ2 수용체 작용제 및 기타 ｔ-세포 활성화제를 사용한ｔ-세포(ｃｄ4+ 및 ｃｄ8+) 활성화 및 보호 방법
EP2050452A1 (en) 1998-10-14 2009-04-22 Purdue Research Foundation indenoisoquinolines as topoisomerase inhibitors I useful as antineoplastic agents
AU765224B2 (en) 1998-11-03 2003-09-11 Basf Aktiengesellschaft Substituted 2-phenylbenzimidazoles, the production thereof and their use
US6201020B1 (en) 1998-12-31 2001-03-13 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
US6387902B1 (en) 1998-12-31 2002-05-14 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
KR100632079B1 (ko) 1999-01-11 2006-10-04 아구론 파마슈티컬스, 인크. 폴리(ａｄｐ-리보오스) 중합 효소의 트리사이클릭 저해제
US6346535B1 (en) 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
NZ515859A (en) * 1999-07-16 2004-02-27 Maxim Pharm Inc Activation and protection of cytotoxic lymphocytes using a reactive oxygen metabolite inhibitor
US6465448B1 (en) 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6277990B1 (en) * 1999-12-07 2001-08-21 Inotek Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
WO2001090077A1 (en) * 2000-05-19 2001-11-29 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses
GB0017508D0 (en) 2000-07-17 2000-08-30 Novartis Ag Antimicrobials
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
US20030096833A1 (en) 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US6956035B2 (en) 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2003267888A (ja) 2002-03-15 2003-09-25 Seishi Yoneda 心停止液
AU2003265405A1 (en) 2002-08-09 2004-02-25 Edmond J. Lavoie Nitro and amino substituted heterocycles as topoisomerase i targeting agents
WO2004043959A1 (ja) 2002-11-12 2004-05-27 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 新規parp阻害剤
RU2005130169A (ru) * 2003-02-28 2006-05-10 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Тетрациклические производные бензамида и способы их применения
GB0317466D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Univ Sheffield Use
CN102107008B (zh) 2003-12-01 2013-04-03 库多斯药物有限公司 用于治疗癌症的dna损伤修复抑制剂
EP2033645A1 (en) * 2004-02-26 2009-03-11 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
KR20060130681A (ko) 2004-02-26 2006-12-19 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 테트라사이클릭 락탐 유도체 및 이것의 용도
WO2006009718A2 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceuticals Corporation Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
US20060079510A1 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 Kristoffer Hellstrand Use of PARP-1 inhibitors for protecting tumorcidal lymphocytes from apoptosis
WO2006093667A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
WO2006093677A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic sulfonamide compounds and methods of use thereof
EP1868607A4 (en) * 2005-02-25 2008-05-14 Inotek Pharmaceuticals Corp ISOCHINOLINE COMPOUNDS AND APPLICATION METHOD THEREFOR
WO2007025009A2 (en) * 2005-08-24 2007-03-01 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007501857A (ja) 2007-02-01
BRPI0407757A (pt) 2006-02-14
PL378331A1 (pl) 2006-03-20
WO2005009398A3 (en) 2005-09-29
EP1603567A2 (en) 2005-12-14
KR20050118169A (ko) 2005-12-15
US20040229895A1 (en) 2004-11-18
US7217709B2 (en) 2007-05-15
WO2005009398A2 (en) 2005-02-03
CA2517260A1 (en) 2005-02-03
AU2004258801A1 (en) 2005-02-03
US20070249653A1 (en) 2007-10-25
EP1603567A4 (en) 2006-10-18
CN100398519C (zh) 2008-07-02
CN1780624A (zh) 2006-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005130169A (ru) Тетрациклические производные бензамида и способы их применения
JP2007501857A5 (ru)
RU2005130159A (ru) Изохинолиновые производные и способы их применения
RU2005132408A (ru) Ингибиторы киназы
RU2004109141A (ru) Замещенные производные индено[ [1,2-с] изохинолина и способы их применения
JP2010536887A5 (ru)
RU2005119633A (ru) Антивирусные нуклеозидные производные
JP2001525359A5 (ru)
WO2002057252A3 (en) Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
RU2010111551A (ru) Замещенные индольные производные и способы их применения
JP2005508933A5 (ru)
KR930000512A (ko) 헤테로사이클 화합물, 이의 제조방법 및 용도
CA2626032A1 (en) Camptothecin derivatives as chemoradiosensitizing agents
RU2000127105A (ru) Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов
CA2672652A1 (en) Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
GB9310582D0 (en) Pharmaceuticals
RU2007135355A (ru) Производные изохинолина и способы их применения
RU96120173A (ru) Бензотиофен, бензофуран и индолтиазепиноны, оксазепиноны и диазепиноны в качестве ингибиторов клеточной адгезии и в качестве ингибиторов вича
RU2003120069A (ru) Замещенные 2-анилино-бензимидазолы, их применение в качестве ингибиторов na+/h+-обмена, а также содержащее их лекарственное средство
RU2006103858A (ru) Способ лечения пролиферативных заболеваний
CA2708113C (en) Compounds for use in the treatment of cancer
RU2001126063A (ru) Производные пиридазин-3-она и содержащие их лекарственные средства
RU2004133388A (ru) Новые соли
JP2007500158A5 (ru)
JP2007510653A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080724