RU2007135355A - Производные изохинолина и способы их применения - Google Patents

Производные изохинолина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007135355A
RU2007135355A RU2007135355/04A RU2007135355A RU2007135355A RU 2007135355 A RU2007135355 A RU 2007135355A RU 2007135355/04 A RU2007135355/04 A RU 2007135355/04A RU 2007135355 A RU2007135355 A RU 2007135355A RU 2007135355 A RU2007135355 A RU 2007135355A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
compound
acceptable salt
substituted
Prior art date
Application number
RU2007135355/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пракаш ДЖАГТАП (US)
Пракаш Джагтап
Чаба САБО (HU)
Чаба Сабо
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2007135355A publication Critical patent/RU2007135355A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (64)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R2 и R3 представляют собой водород;
одна из групп R1 и R4 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-NR5R6, а другая группа представляет собой водород;
R5 и R6 независимо представляют собой -H, -C1-C6алкил, -фенил или бензил, где -C1-C6алкил, -фенил или бензил является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -гидрокси или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, R5 и R6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, фенил, бензил, гидроксизамещенный C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, галогензамещенный фенил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -(O-C1-C5-алкил)замещенный фенил, цианозамещенный фенил, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкил, -(C1-C5-алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкил, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n представляет собой целое число от 1 до 6.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой -NH(CH2)n-N(R5)(R6).
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой -NH(CH2)n-N(R5)(R6).
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый из R5 и R6 представляет собой C1-C6алкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый из R5 и R6 представляет собой метил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n равно 1.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n равно 2.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n равно 3.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где -N(R5)(R6) представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где -N(R5)(R6) представляет собой -(N-морфолино).
11. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль,
где одна из групп R1, R2, R3 и R4 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-NZ1Z2, а остальные группы представляют собой при этом водород;
один из Z1 и Z2 представляет собой -H, -C1-C6алкил или -фенил, а другой из Z1 и Z2 представляет собой -фенил, причем -фенил в каждом случае является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z3)(Z4), где N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, фенил, бензил, гидроксизамещенный C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, галогензамещенный фенил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -(O-C1-C5-алкил)замещенный фенил, цианзамещенный фенил, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкил, -(C1-C5-алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкил, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n представляет собой целое число от 1 до 6.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где R1 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-N(Z1)(Z2).
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где R2 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-N(Z1)(Z2).
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где R3 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-N(Z1)(Z2).
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где R4 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-N(Z1)(Z2).
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где n равно 1.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где n равно 2.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где n равно 3.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где -N(Z1)(Z2) представляет собой
Figure 00000005
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где -N(Z1)(Z2) представляет собой
Figure 00000006
21. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой каждый -H, -O-(C1-C5алкил), -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -арил, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C5алкил), -OC(O)(C1-C5алкил), -NO2, -NHC(O)(CH2)n-NH2, -NHSO2NH(CH2)n-NH2, -C(O)NH(CH2)n-NH2, -SO2NH(CH2)n-NH2, -галоген, -OH, -NH2 или -A-B;
R5 представляет собой O, S или NH;
А представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C5алкил)-, -NH-, -(CH2)p-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -C2-C10алкинил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C8-C14 бициклический циклоалкил, -C5-C8 моноциклический циклоалкенил, -C8-C14 бициклический циклоалкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -C(O)O-арил или -C(NH)NH2, каждый из которых, отличный от -NZ1Z2, C(O)OH или -C(NH)NH2, является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -C(O)NH2, -O-(C1-C5алкил), -галоген, -OH, -NO2, -NH2, -CN, -C1-C10алкил, -арил, -C(O)OH или -C(O)O-(C1-C5алкил);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -H или -C1-C10алкил, который является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют -(азотсодержащий-3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), или N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют -(азотсодержащий-3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл);
R11 представляет собой -C(O)O-(C1-C5алкилен)-NZ5Z6;
один из Z5 и Z6 представляет собой -H, -C1-C6алкил или -фенил, а другой из Z5 и Z6 представляет собой фенил, причем -фенил в каждом случае является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z7)(Z8), где N, Z7 и Z8, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, Z5 и Z6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, фенил, бензил, гидроксизамещенный C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, галогензамещенный фенил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -(O-C1-C5-алкил)замещенный фенил, цианзамещенный фенил, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкил, -(C1-C5-алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкил, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил;
каждый n независимо представляет собой целое число от 1 до 10; и
каждый p независимо представляет собой целое число от 0 до 5.
22. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.21, где R5 представляет собой O.
23. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.21, где каждый из R1-R4 представляет собой водород.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.21, где каждый из R6-R9 представляет собой водород.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.21, где R11 представляет собой -C(O)O-(C1-C5алкилен)-NZ5Z6, где -N(Z5)(Z6) представляет собой
Figure 00000008
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.21, где R11 представляет собой -C(O)O-(C1-C5алкилен)-NZ5Z6, где -N(Z5)(Z6) представляет собой
Figure 00000009
27. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой каждый -H, -O-(C1-C5алкил), -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -арил, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C5алкил), -OC(O)(C1-C5алкил), -NO2, -NHC(O)(CH2)n-NH2, -NHSO2NH(CH2)n-NH2, -C(O)NH(CH2)n-NH2, -SO2NH(CH2)n-NH2, -галоген, -OH, -NH2 или -A-B;
A представляет собой -SO2-, -SO2NH-, -NHCO-, -NHCONH-, -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CONH-, -CON(C1-C5алкил)-, -NH-, -(CH2)p-, -S- или -C(S)-;
B представляет собой -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -C2-C10алкинил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C8-C14 бициклический циклоалкил, -C5-C8 моноциклический циклоалкенил, -C8-C14 бициклический циклоалкенил, -(азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), -(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(7-10-членный бициклический гетероцикл), -арил, -NZ1Z2, -(C1-C5алкилен)-NZ1Z2, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -C(O)O-арил или -C(NH)NH2, каждый из которых, отличный от -NZ1Z2, C(O)OH или -C(NH)NH2, является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -C(O)NH2, -O-(C1-C5алкил), -галоген, -OH, -NO2, -NH2, -CN, -C1-C10алкил, -арил, -C(O)OH или -C(O)O-(C1-C5алкил);
Z1 и Z2 независимо представляют собой -H или -C1-C10алкил, который является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H или -C1-C5алкил, который является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -NH2; или N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют -(азотсодержащий-3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл), или N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют -(азотсодержащий-3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(азотсодержащий 7-10-членный бициклический гетероцикл);
R11 представляет собой -C(O)O-(C1-C5алкилен)-NZ5Z6;
один из Z5 и Z6 представляет собой -H, -C1-C6алкил или -фенил, а другой из Z5 и Z6 представляет собой фенил, причем -фенил в каждом случае является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z7)(Z8), где N, Z7 и Z8, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, Z5 и Z6, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, фенил, бензил, гидроксизамещенный C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, галогензамещенный фенил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -(O-C1-C5-алкил)замещенный фенил, цианзамещенный фенил, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкил, -(C1-C5-алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкил, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил;
R13 представляет собой -C1-C10алкил, -C(O)-C1-C10алкил, -C(O)-арил, -C(O)-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -гликозид, каждый из которых является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -C(O)OH или -OH;
каждый n независимо представляет собой целое число от 1 до 10; и
каждый p независимо представляет собой целое число от 0 до 5.
28. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.27, где каждый из R1-R4 представляет собой водород.
29. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.27, где каждый из R6-R9 представляет собой водород.
30. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.27, где R11 представляет собой -C(O)O-(C1-C5алкилен)-NZ5Z6, где -N(Z5)(Z6) представляет собой
Figure 00000011
31. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.27, где R11 представляет собой -C(O)O-(C1-C5алкилен)-NZ5Z6, где -N(Z5)(Z6) представляет собой
Figure 00000012
32. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель и эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
33. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель, эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 11, 21 или 27 и эффективное количество темозоломида.
34. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель, эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 11, 21 или 27 и эффективное количество прокарбазина.
35. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель, эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 11, 21 или 27 и эффективное количество дакарбазина.
36. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель, эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 11, 21 или 27 и эффективное количество иринотекана.
37. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель, эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1, 11, 21 или 27 и эффективное количество интерлейкина-2.
38. Способ лечения рака, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
39. Способ по п.38, где рак представляет собой рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак предстательной железы, рак яичка, лейкоз, лимфому, неходжкинскую лимфому, рак кожи, рак головного мозга, рак центральной нервной системы, рак яичника, рак матки, цервикальный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак почки, рак печени или рак головы и шеи.
40. Способ по п.38, дополнительно содержащий введение эффективного количества другого противоопухолевого средства.
41. Способ по п.40, где другим противоопухолевым средством является темозоломид, прокарбазин, дакарбазин, иринотекан, интерлейкин-2 или их комбинация.
42. Способ по п.38, где рак представляет собой метастатический рак головного мозга, глиому или меланому.
43. Способ по п.42, где глиома представляет собой пилоцитарную астроцитому, астроцитому, анапластическую астроцитому или глиобластому мультиформную.
44. Способ лечения почечной недостаточности, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
45. Способ по п.44, где почечная недостаточность представляет собой хроническую почечную недостаточность или острую почечную недостаточность.
46. Способ лечения реперфузионного повреждения, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
47. Способ по п.46, где реперфузионное повреждение представляет собой удар или инфаркт миокарда.
48. Способ лечения воспалительного заболевания, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
49. Способ по п.48, где воспалительное заболевание представляет собой воспалительное заболевание сустава, воспалительное заболевание десны, воспалительное заболевание кишечника, воспалительное заболевание легкого, воспалительное заболевание центральной нервной системы, воспалительное заболевание глаза, шок, связанный с грамположительными бактериями, шок, связанный с грамотрицательными бактериями, геморрагический шок, анафилактический шок, травматический шок или химиотерапевтический шок.
50. Способ лечения диабета, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
51. Способ по п.50, где диабет представляет собой диабет I типа или диабет II типа.
52. Способ лечения ишемического состояния, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
53. Способ по п.52, где ишемическое состояние представляет собой ишемию миокарда, стабильную стенокардию, нестабильную стенокардию, удар, ишемическую болезнь сердца или церебральную ишемию.
54. Способ лечения реоксигенационного повреждения в результате пересадки органа, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
55. Способ лечения болезни Паркинсона, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
56. Способ лечения сосудистого заболевания, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
57. Способ по п.56, где сосудистое заболевание представляет собой окклюзию периферических артерий, облитерирующий тромбоангиит, болезнь и феномен Рейно, акроцианоз, эритромелалгию, венозный тромбоз, варикозную вену, артериовенозную фистулу, лимфедему или липедему.
58. Способ лечения диабетического осложнения, содержащий введение эффективного количества соединения по пп.1, 11, 21 или 27 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении.
59. Способ по п.58, где сосудистым заболеванием является сердечно-сосудистое заболевание.
60. Способ по п.59, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой хроническую сердечную недостаточность, предсердную фибрилляцию, суправентрикулярную тахикардию, трепетание предсердий или пароксизмальную предсердную тахикардия.
61. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000013
и его фармацевтически приемлемые соли,
где R3 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-X и R1, R2, R4 представляют собой при этом водород;
X представляет собой -OH, гидроксизамещенный C1-C6алкил или NZ1Z2;
один из Z1 и Z2 представляет собой -H, -C1-C6алкил или -фенил, а другой из Z1 и Z2 представляет собой -фенил, причем -фенил в каждом случае является незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, представляющими собой -галоген, -OH или -N(Z3)(Z4), где N, Z3 и Z4, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -N(Ra)2, -COOH, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; или N, Z1 и Z2, взятые вместе, образуют азотсодержащий 3-7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, представляющими собой -C1-C5алкил, фенил, бензил, гидроксизамещенный C1-C5алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5алкил, галогензамещенный фенил, гидрокси, -O-C1-C5алкил, -(O-C1-C5-алкил)замещенный фенил, цианзамещенный фенил, -N(Ra)2, -(C1-C5алкилен)-N(Ra)2, -COOH, -(C1-C5алкилен)-COOH, -(C1-C5алкилен)-C(O)O-C1-C5алкил, -(C1-C5-алкилен)-C(O)NH-C1-C5алкил, -C(O)O-(C1-C5алкил), -OC(O)-(C1-C5алкил), -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10алкил; и
n равно 0 или 1.
62. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.61, где R3 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-N(Z1)(Z2) и каждый из R1, R2 и R4 представляет собой водород.
63. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.61, где R3 представляет собой -NHC(O)-(CH2)n-OH и каждый из R1, R2 и R4 представляет собой водород.
64. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.62, где Z1 представляет собой H и Z2 представляет собой пропил.
RU2007135355/04A 2005-02-25 2006-02-15 Производные изохинолина и способы их применения RU2007135355A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65663805P 2005-02-25 2005-02-25
US60/656,638 2005-02-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007135355A true RU2007135355A (ru) 2009-03-27

Family

ID=36941607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007135355/04A RU2007135355A (ru) 2005-02-25 2006-02-15 Производные изохинолина и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20060287313A1 (ru)
EP (1) EP1868607A4 (ru)
JP (1) JP2008531561A (ru)
KR (1) KR20070116016A (ru)
CN (1) CN101252930A (ru)
AU (1) AU2006219022A1 (ru)
BR (1) BRPI0607703A2 (ru)
CA (1) CA2597576A1 (ru)
IL (1) IL185309A0 (ru)
MX (1) MX2007010335A (ru)
NO (1) NO20074737L (ru)
RU (1) RU2007135355A (ru)
WO (1) WO2006093666A2 (ru)
ZA (1) ZA200707083B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2007501857A (ja) * 2003-02-28 2007-02-01 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレーション 四環系ベンズアミド誘導体およびその使用方法
US20050228007A1 (en) * 2004-02-26 2005-10-13 Prakash Jagtap Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
RU2006134024A (ru) * 2004-02-26 2008-04-10 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Тетрациклические производные лактама и их использование
EP1784186A4 (en) * 2004-06-16 2008-05-14 Inotek Pharmaceuticals Corp METHODS OF TREATING OR PREVENTING ERECTILE DYSFUNCTION OR URINARY INCONTINENCE
JP2008531563A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環スルホンアミド化合物およびこれらの使用法
AU2006219023A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Amino and Carboxamido Compounds and methods of use thereof
RU2008110955A (ru) * 2005-08-24 2009-09-27 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения
CA2677046A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof
US10299682B1 (en) 2017-11-22 2019-05-28 Hi Llc Pulsed ultrasound modulated optical tomography with increased optical/ultrasound pulse ratio
US10016137B1 (en) 2017-11-22 2018-07-10 Hi Llc System and method for simultaneously detecting phase modulated optical signals
US10219700B1 (en) 2017-12-15 2019-03-05 Hi Llc Systems and methods for quasi-ballistic photon optical coherence tomography in diffusive scattering media using a lock-in camera detector
US10368752B1 (en) 2018-03-08 2019-08-06 Hi Llc Devices and methods to convert conventional imagers into lock-in cameras
US11857316B2 (en) 2018-05-07 2024-01-02 Hi Llc Non-invasive optical detection system and method

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) * 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
IT1054655B (it) * 1975-08-27 1981-11-30 Lepetit Spa Derivati condensati del l isochinolina
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
US5177075A (en) * 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB8828806D0 (en) * 1988-12-09 1989-01-18 Beecham Group Plc Novel compounds
US5260316A (en) * 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5597831A (en) * 1991-08-29 1997-01-28 Vufb A.S 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents
US5262564A (en) * 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
TW440562B (en) * 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
US6346536B1 (en) * 1997-09-03 2002-02-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same
US6635642B1 (en) * 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
EP1107784A2 (en) * 1998-08-24 2001-06-20 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Activation and protection of t-cells (cd4?+ and cd8?+ ) using an h 2? receptor agonist and other t-cell activating agents
US6346535B1 (en) * 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
KR20020016844A (ko) * 1999-07-16 2002-03-06 추후보정 반응성 산소 대사산물 저해제를 이용한 세포독성 림프구의활성화 및 보호
US6277990B1 (en) * 1999-12-07 2001-08-21 Inotek Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
WO2001090077A1 (en) * 2000-05-19 2001-11-29 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US6956035B2 (en) * 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2007501857A (ja) * 2003-02-28 2007-02-01 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレーション 四環系ベンズアミド誘導体およびその使用方法
US20050228007A1 (en) * 2004-02-26 2005-10-13 Prakash Jagtap Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
RU2006134024A (ru) * 2004-02-26 2008-04-10 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Тетрациклические производные лактама и их использование
EP1784186A4 (en) * 2004-06-16 2008-05-14 Inotek Pharmaceuticals Corp METHODS OF TREATING OR PREVENTING ERECTILE DYSFUNCTION OR URINARY INCONTINENCE
US20060079510A1 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 Kristoffer Hellstrand Use of PARP-1 inhibitors for protecting tumorcidal lymphocytes from apoptosis
JP2008531563A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環スルホンアミド化合物およびこれらの使用法
AU2006219023A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic Amino and Carboxamido Compounds and methods of use thereof
RU2008110955A (ru) * 2005-08-24 2009-09-27 Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us) Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070116016A (ko) 2007-12-06
BRPI0607703A2 (pt) 2009-09-22
ZA200707083B (en) 2008-12-31
US20060287313A1 (en) 2006-12-21
NO20074737L (no) 2007-11-14
AU2006219022A1 (en) 2006-09-08
WO2006093666A3 (en) 2006-10-26
JP2008531561A (ja) 2008-08-14
IL185309A0 (en) 2008-02-09
MX2007010335A (es) 2007-11-06
CA2597576A1 (en) 2006-09-08
WO2006093666A2 (en) 2006-09-08
EP1868607A4 (en) 2008-05-14
EP1868607A2 (en) 2007-12-26
CN101252930A (zh) 2008-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007135355A (ru) Производные изохинолина и способы их применения
RU2007135362A (ru) Тетрациклические амино- и карбоксамидосоединения и способ их применения
RU2006134024A (ru) Тетрациклические производные лактама и их использование
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
KR100790589B1 (ko) 암 치료용 조성물 및 치료 방법
RU2015151200A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
JP3900533B2 (ja) 細胞への浸透増進プロドラッグ
ES2400070T3 (es) Compuestos de aril-urea en combinación con otros agentes citostáticos o citotóxicos para tratamiento de cánceres humanos
KR101483802B1 (ko) 외투층 세포 림프종의 치료에 있어서 3-(4-아미노-1-옥소-1,3-디히드로-이소인돌-2-일)-피페리딘-2,6-디온의 용도
JP2017522376A5 (ru)
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
JP6262225B2 (ja) オキサビシクロヘプタン類、および再灌流障害の治療のためのオキサビシクロヘプタン類
RU2018127728A (ru) Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич
CA2675128A1 (en) 6-aminoisoquinoline compounds useful as kinase modulators
RU2005132408A (ru) Ингибиторы киназы
RU2012146194A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
KR20120098578A (ko) 피로의 치료 또는 예방 방법
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2015522650A5 (ru)
RU2007114887A (ru) Производные пурина и способы их применения
HRP20100344T2 (hr) Derivati purina kao agonisti adenozin a1 receptora i postupci za njihovu uporabu
JP2017525744A5 (ru)
KR20150096445A (ko) 뮤신 관련 질환의 치료
WO2018021200A1 (ja) Ｒｕｎｘ阻害剤
JP2017523141A5 (ru)