RU2007114887A - Производные пурина и способы их применения - Google Patents

Производные пурина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007114887A
RU2007114887A RU2007114887/04A RU2007114887A RU2007114887A RU 2007114887 A RU2007114887 A RU 2007114887A RU 2007114887/04 A RU2007114887/04 A RU 2007114887/04A RU 2007114887 A RU2007114887 A RU 2007114887A RU 2007114887 A RU2007114887 A RU 2007114887A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bicyclic
monocyclic
heterocycle
membered
phenylene
Prior art date
Application number
RU2007114887/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пракаш ДЖАГТАП (US)
Пракаш Джагтап
Эндрю Л. САЛЗМАН (US)
Эндрю Л. Салзман
Чаба САБО (HU)
Чаба Сабо
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2007114887A publication Critical patent/RU2007114887A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулуили его фармацевтически приемлемая соль,где A является -C(O)NHR;B и C являются -OH;D является;A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;Rявляется 3-7-членным моноциклическим гетероциклом или 8-12-членным бициклическим гетероциклом;Rявляется -CN, -NHCOOR, -NHCONHR, -NHNHCOR, -NHNHCONHR, -NHNHCOOR, -NH-N=C(R)R, -NR-N=C(R)Rили -NR-N(R)R;Rявляется -C-Cалкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C-Cмоноциклическим циклоалкилом, -C-Cмоноциклическим циклоалкенилом, -C-Cбициклическим циклоалкилом или -C-Cбициклическим циклоалкенилом;Rявляется -C-Cалкилом, -арилом, -(CH)-арилом, -(CH)-(C-Cмоноциклическим циклоалкилом), -(CH)-(C-Cмоноциклическим циклоалкенилом), -(CH)-(C-Cбициклическим циклоалкилом), -(CH)-(C-Cбициклическим циклоалкенилом), -(CH)-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH)-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);каждый из Rнезависимо является -C-Cалкилом, -арилом, -(CH)-арилом, -(CH)-(C-Cмоноциклическим циклоалкилом), -(CH)-(C-Cмоноциклическим циклоалкенилом), -(CH)-(C-Cбициклическим циклоалкилом), -(CH)-(C-Cбициклическим циклоалкенилом), -(CH)-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH)-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C-Cалкинилом), -(CH)-фенилен-(CH)COOH, -(CH)-фенилен-(CH)COO-(C-Cалкилом), -(CH)-фенилен-(CH)-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH)-C(O)-(C-Cалкилом), или Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;Rявляется -H, -C-Cалк�

Claims (64)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
(Ia)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000002
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является 3-7-членным моноциклическим гетероциклом или 8-12-членным бициклическим гетероциклом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый из R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)m-C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH или -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом), -(CH2)m-C(O)-(C1-C10алкилом) или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -(CH2)m-C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4; и
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
2. Соединение формулы
Figure 00000003
(Ib)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000002
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу; находятся в трансположении;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R9)R10, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом или 3-7-членным моноциклическим гетероциклом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый из R5 независимо является -C1-C10алкилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
R9 является -C1-C10алкилом, -(CH2)p-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)p-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)p-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)p-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)p-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом), -C(O)-фенилом или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильную, 2-циклопентенильную, 3-циклопентенильную, циклогексильную, 2-циклогексенильную, 3-циклогексенильную или 1,2,3,4-тетрагидронафталиновую группу;
R10 является -H, -C1-C10алкилом, -(CH2)p-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)p-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)p-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)p-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)p-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 1 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5; и
каждый p независимо является целым числом от 0 до 5.
3. Соединение формулы
Figure 00000001
(Ic)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000002
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом или 8-12-членным бициклическим гетероциклом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -(CH2)m-C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -(CH2)m-фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -(CH2)m-C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4; и
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
4. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является -H.
5. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 является -NH-N=C(R9)R10.
6. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 является -C1-C10алкилом.
7. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 является -NH-N=C(R9)R10, R10 является -H и R9 является 3-7-членным гетероциклом.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 является -3,4-дигидро-2H-пиран-2-илом.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 является -H и R3 является этилом.
10. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 и физиологически приемлемый наполнитель.
11. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2 и физиологически приемлемый наполнитель.
12. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3 и физиологически приемлемый наполнитель.
13. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
14. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
15. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
16. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
17. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
18. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
19. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
20. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
21. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
22. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
23. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
24. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
25. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
26. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
27. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
28. Способ лечения расстройства клеточной пролиферации, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
29. Способ лечения расстройства клеточной пролиферации, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
30. Способ лечения расстройства клеточной пролиферации, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
31. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
32. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
33. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
34. Способ лечения кожного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
35. Способ лечения кожного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
36. Способ лечения кожного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
37. Способ лечения раны, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
38. Способ лечения раны, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
39. Способ лечения раны, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
40. Способ лечения повреждения, вызванного облучением, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
41. Способ лечения повреждения, вызванного облучением, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.2.
42. Способ лечения повреждения, вызванного облучением, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.3.
43. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
44. Способ лечения неврологического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
45. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
46. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1 -C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
47. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
48. Способ лечения расстройства клеточной пролиферации, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
49. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
50. Способ лечения кожного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
51. Способ лечения раны, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
52. Способ лечения повреждения, вызванного облучением, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы
Figure 00000001
(Id)
или его фармацевтически приемлемой соли,
где A является -C(O)NHR3;
B и C являются -OH;
D является
Figure 00000004
;
A и B находятся в трансположении по отношению друг к другу;
B и C находятся в цисположении по отношению друг к другу;
C и D находятся в цис- или трансположении по отношению друг к другу;
R1 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом или -(CH2)n-арилом;
R2 является -CN, -NHCOOR4, -NHCONHR4, -NHNHCOR4, -NHNHCONHR4, -NHNHCOOR4, -NH-N=C(R5)R6, -NR5-N=C(R5)R6 или -NR5-N(R7)R8;
R3 является -C1-C10алкилом, -арилом, 3-7-членным моноциклическим гетероциклом, 8-12-членным бициклическим гетероциклом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкилом, -C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом, -C8-C12 бициклическим циклоалкилом или -C8-C12 бициклическим циклоалкенилом;
R4 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом);
каждый R5 независимо является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)m-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)m-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентильное, 2-циклопентенильное, 3-циклопентенильное, циклогексильное, 2-циклогексенильное или 3-циклогексенильное кольцо;
R6 является -H, -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом) или -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом);
R7 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -(CH2)m-фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом), или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членный азотсодержащий моноциклический гетероцикл или 8-12-членный азотсодержащий бициклический гетероцикл;
R8 является -C1-C10алкилом, -арилом, -(CH2)n-арилом, -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкилом), -(CH2)n-(C8-C12 бициклическим циклоалкенилом), -(CH2)n-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -(CH2)n-(8-12-членным бициклическим гетероциклом), -фенилен-(C2-C10алкинилом), -фенилен-(CH2)mCOOH, -фенилен-(CH2)m-(3-7-членным моноциклическим гетероциклом), -фенилен-(CH2)mCOO-(C1-C10алкилом) или -C(O)-(C1-C10алкилом);
каждый m независимо является целым числом от 0 до 4;
каждый n независимо является целым числом от 1 до 5.
53. Способ по п.43, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
54. Способ по п.44, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
55. Способ по п.45, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
56. Способ по п.46, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
57. Способ по п.47, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
58. Способ по п.48, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
59. Способ по п.49, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
60. Способ по п.50, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
61. Способ по п.51, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
62. Способ по п.52, где соединением является
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
63. Соединение формулы
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
64. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.63 и физиологически приемлемый наполнитель.
RU2007114887/04A 2004-09-20 2005-09-19 Производные пурина и способы их применения RU2007114887A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61166904P 2004-09-20 2004-09-20
US60/611,669 2004-09-20
PCT/US2005/033476 WO2006034190A2 (en) 2004-09-20 2005-09-19 Purine derivatives and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007114887A true RU2007114887A (ru) 2008-10-27

Family

ID=36090567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114887/04A RU2007114887A (ru) 2004-09-20 2005-09-19 Производные пурина и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7863253B2 (ru)
EP (1) EP1802316B1 (ru)
JP (1) JP5011112B2 (ru)
KR (1) KR20070058626A (ru)
CN (1) CN101437526A (ru)
AT (1) ATE531377T1 (ru)
AU (1) AU2005286946B2 (ru)
BR (1) BRPI0515506A (ru)
CA (1) CA2581132A1 (ru)
IL (1) IL182036A0 (ru)
MX (1) MX2007003271A (ru)
NZ (1) NZ554506A (ru)
RU (1) RU2007114887A (ru)
WO (1) WO2006034190A2 (ru)
ZA (1) ZA200702279B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7214665B2 (en) * 2001-10-01 2007-05-08 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity and compositions thereof
WO2006028618A1 (en) * 2004-08-02 2006-03-16 University Of Virginia Patent Foundation 2-polycyclic propynyl adenosine analogs with modified 5'-ribose groups having a2a agonist activity
EP1778712B1 (en) * 2004-08-02 2013-01-30 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs with modified 5'-ribose groups having a2a agonist activity
MX2007003271A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Inotek Pharmaceuticals Corp Derivados de purina y metodos de uso de los mismos.
CA2627319A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Prakash Jagtap Purine derivatives and methods of use thereof
WO2007092936A2 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat gastric lesions
US8178509B2 (en) * 2006-02-10 2012-05-15 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat sickle cell disease
MX2008012185A (es) * 2006-03-23 2008-10-02 Inotek Pharmaceuticals Corp Compuestos de purina y metodos de uso de los mismos.
US8188063B2 (en) 2006-06-19 2012-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of adenosine A2A modulators to treat spinal cord injury
WO2008023362A2 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of a combination of methotrexate and an a3ar agonist for the treatment of cancer
WO2008124150A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 University Of Virginia Patent Foundation Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
US8058259B2 (en) * 2007-12-20 2011-11-15 University Of Virginia Patent Foundation Substituted 4-{3-[6-amino-9-(3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-yl)-9H-purin-2-yl]-prop-2-ynyl}-piperidine-1-carboxylic acid esters as A2AR agonists
US10772813B2 (en) 2016-06-03 2020-09-15 Colradel, LLC Compositions and methods of administering a colchicine based topical composition for the prevention of radiation fibrosis
CN114096551A (zh) * 2019-06-21 2022-02-25 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 具有a2a腺苷受体激动活性的2-苄叉肼基腺苷类化合物
US20240216351A1 (en) * 2021-05-04 2024-07-04 Oradin Pharmaceutical Ltd. Adenosine a3 receptor antagonists for treating aging skin and wounds

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH563405A5 (ru) 1971-09-10 1975-06-30 Duschinsky Robert Dr Schweiz I
JPS58136531A (ja) * 1982-02-08 1983-08-13 Ushio Inc カバ−付自動車用補助前照灯
US5310731A (en) * 1984-06-28 1994-05-10 Whitby Research, Inc. N-6 substituted-5'-(N-substitutedcarboxamido)adenosines as cardiac vasodilators and antihypertensive agents
PT86660B (pt) * 1987-02-04 1992-02-28 Ciba Geigy Ag Processo para a preparacao de derivados de adenosina-5'-carboxamida
US4968697A (en) 1987-02-04 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation 2-substituted adenosine 5'-carboxamides as antihypertensive agents
LU87181A1 (fr) * 1987-04-06 1988-11-17 Sandoz Sa Nouveaux derives de l'acide furannuronique,leur preparation et leur utilisation comme medicaments
US5219840A (en) 1987-04-06 1993-06-15 Sandoz Ltd. Antihypertensive 9-(2,N6 -disubstituted adenyl) ribofuranuronic acid derivatives
USRE36494E (en) * 1990-02-20 2000-01-11 Discovery Therapeutics, Inc. 2-aralkoxy and 2-alkoxy adenosine derivatives as coronary vasodilators and antihypertensive agents
US5140015A (en) 1990-02-20 1992-08-18 Whitby Research, Inc. 2-aralkoxy and 2-alkoxy adenosine derivatives as coronary vasodilators and antihypertensive agents
US5280015A (en) 1990-09-05 1994-01-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services 2-substituted adenosines and 2-substituted adenosine 5'-carboxamides
US5278150A (en) * 1992-04-24 1994-01-11 Whitby Research, Inc. 2-hydrazoadenosines and their utility for the treatmeat of vascular conditions
US5443836A (en) 1993-03-15 1995-08-22 Gensia, Inc. Methods for protecting tissues and organs from ischemic damage
EP0708781B1 (en) 1993-07-13 2001-10-04 THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, Department of Health and Human Services A 3 adenosine receptor agonists
US5589467A (en) 1993-09-17 1996-12-31 Novo Nordisk A/S 2,5',N6-trisubstituted adenosine derivatives
WO1995011681A1 (en) 1993-10-29 1995-05-04 Merck & Co., Inc. Human adenosine receptor antagonists
GB9414193D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2022497A (en) 1996-03-13 1997-10-01 Novo Nordisk A/S A method of treating disorders related to cytokines in mammals
WO1997033879A1 (en) 1996-03-15 1997-09-18 Merck & Co., Inc. Compounds and methods for selectively inhibiting activation of the human a3 adenosine receptor
US5789416B1 (en) 1996-08-27 1999-10-05 Cv Therapeutics Inc N6 mono heterocyclic substituted adenosine derivatives
TW528755B (en) 1996-12-24 2003-04-21 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
US6211165B1 (en) 1997-05-09 2001-04-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
US6329349B1 (en) 1997-10-23 2001-12-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for reducing ischemic injury of the heart via the sequential administration of monophosphoryl lipid A and adenosine receptor agents
CA2317093A1 (en) * 1998-01-08 1999-07-15 Joel M. Linden A2a adenosine receptor agonists
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
ATE331726T1 (de) 1998-10-16 2006-07-15 Pfizer Adenine-derivate
IL127947A0 (en) * 1999-01-07 1999-11-30 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical use of adenosine agonists
US6232297B1 (en) 1999-02-01 2001-05-15 University Of Virginia Patent Foundation Methods and compositions for treating inflammatory response
US6403567B1 (en) 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
IL147194A0 (en) 1999-06-22 2002-08-14 Cv Therapeutics Inc Thiophene a2a receptor agonists
US6214807B1 (en) 1999-06-22 2001-04-10 Cv Therapeutics, Inc. C-pyrazole 2A A receptor agonists
US6180615B1 (en) 1999-06-22 2001-01-30 Cv Therapeutics, Inc. Propargyl phenyl ether A2A receptor agonists
IL133680A0 (en) 1999-09-10 2001-04-30 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical compositions comprising an adenosine receptor agonist or antagonist
GB9924361D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6368573B1 (en) 1999-11-15 2002-04-09 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Diagnostic uses of 2-substituted adenosine carboxamides
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
US20010051612A1 (en) 2000-02-23 2001-12-13 Gloria Cristalli 2-Thioether A2A receptor agonists
US6753322B2 (en) 2000-06-06 2004-06-22 Pfizer Inc 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
GB0015727D0 (en) * 2000-06-27 2000-08-16 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6921753B2 (en) * 2000-06-27 2005-07-26 Pfizer Inc Purine derivatives
ATE292973T1 (de) 2001-01-16 2005-04-15 Can Fite Biopharma Ltd Verwendung eines adenosin-a3-rezeptor-agonisten zur hemmung der virenreplikation
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
US20040204481A1 (en) 2001-04-12 2004-10-14 Pnina Fishman Activation of natural killer cells by adenosine A3 receptor agonists
US20030013675A1 (en) 2001-05-25 2003-01-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Combination of an adenosine A2A-receptor agonist and tiotropium or a derivative thereof for treating obstructive airways and other inflammatory diseases
EP2221307A1 (en) 2004-05-26 2010-08-25 Inotek Pharmaceuticals Corporation Purine derivatives as adenosine A1 receptor agonists and methods of use thereof
MX2007003271A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Inotek Pharmaceuticals Corp Derivados de purina y metodos de uso de los mismos.
MX2008012185A (es) 2006-03-23 2008-10-02 Inotek Pharmaceuticals Corp Compuestos de purina y metodos de uso de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006034190A2 (en) 2006-03-30
CN101437526A (zh) 2009-05-20
CA2581132A1 (en) 2006-03-30
AU2005286946B2 (en) 2012-03-15
AU2005286946A1 (en) 2006-03-30
KR20070058626A (ko) 2007-06-08
IL182036A0 (en) 2008-11-03
WO2006034190A3 (en) 2008-11-27
BRPI0515506A (pt) 2008-07-29
US8133880B2 (en) 2012-03-13
ZA200702279B (en) 2009-03-25
EP1802316A2 (en) 2007-07-04
JP2008513492A (ja) 2008-05-01
EP1802316B1 (en) 2011-11-02
US20110059915A1 (en) 2011-03-10
NZ554506A (en) 2011-01-28
JP5011112B2 (ja) 2012-08-29
US20060128652A1 (en) 2006-06-15
ATE531377T1 (de) 2011-11-15
EP1802316A4 (en) 2010-08-25
US7863253B2 (en) 2011-01-04
MX2007003271A (es) 2007-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114887A (ru) Производные пурина и способы их применения
JP2008513492A5 (ru)
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2006142738A (ru) Антагонисты рецептора crth2
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2009504763A5 (ru)
EA201591000A1 (ru) Пирролобензодиазепины
RU2005109913A (ru) Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2009143956A5 (ru)
RU2013148922A (ru) Три- и тетрациклические пиразоло[3,4-в]пиридины в качестве антинеопластического средства
RU2015106915A (ru) МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2007135355A (ru) Производные изохинолина и способы их применения
WO2012138894A4 (en) Hsp90 inhibitors
EP1726589B1 (en) 5,5'-bis-(4-amidinophenyl)-2,2'-bifuran derivatives and related compounds as antiprotozoal agent and prodrugs thereof
RU2012128887A (ru) Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина и его промежуточных продуктов
AU2006257558B8 (en) Compounds for inhibition of 5-hydroxytryptamine and norepinephrine reuptake or for treatment of depression disorders, their preparation processes and uses thereof
JP2011506463A5 (ru)
EP1786759A1 (fr) Nouveaux derives du 3,5-seco-4-nor-cholestane et leurs utilisations
RU2014131017A (ru) Хиназолиноновые производные в качестве ингибиторов hcv
JP2012519703A5 (ru)
NZ586955A (en) Novel process for the preparation of vorinostat
RU2018144784A (ru) Применение карбамата для предупреждения или лечения невралгии тройничного нерва
JP2019516722A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20110209