RU2013148922A - Три- и тетрациклические пиразоло[3,4-в]пиридины в качестве антинеопластического средства - Google Patents
Три- и тетрациклические пиразоло[3,4-в]пиридины в качестве антинеопластического средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013148922A RU2013148922A RU2013148922/04A RU2013148922A RU2013148922A RU 2013148922 A RU2013148922 A RU 2013148922A RU 2013148922/04 A RU2013148922/04 A RU 2013148922/04A RU 2013148922 A RU2013148922 A RU 2013148922A RU 2013148922 A RU2013148922 A RU 2013148922A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- compound
- group
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims 3
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 title 1
- 150000005230 pyrazolo[3,4-b]pyridines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 52
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 40
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 52
- PCPQWYHRMVULIX-UHFFFAOYSA-P [1-[2,3-dihydroxy-4-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]butyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dinitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CC(O)C(O)CN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 PCPQWYHRMVULIX-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims 8
- -1 carbocycle Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 5
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- MXFOQZLUCVHVRD-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonyloxyethyl-[2,3,4,5-tetrahydroxy-6-(2-methylsulfonyloxyethylamino)hexyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CS(=O)(=O)OCCNCC(O)C(O)C(O)C(O)C[NH2+]CCOS(C)(=O)=O MXFOQZLUCVHVRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
- C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение следующей общей формулы (I):или фармацевтически приемлемая соль или сольват этого соединения, таутомер этого соединения, или стереоизомер или смесь стереоизомеров этого соединения в любых соотношениях, такая как смесь энантиомеров, особенно рацемическая смесь,где:-представляет собой двойную или одинарную связь,- Xпредставляет собой одинарную связь, О, S или NR, когдапредставляет собой одинарную связь между Xи X, илиXпредставляет собой N, когдапредставляет собой двойную связь между Xи X,- Xпредставляет собой C=O или С=S, когдапредставляет собой одинарную связь между Xи Х, илиXпредставляет собой CH, C(OR), C(NRR) или C(SR) группу, когдапредставляет собой двойную связь между Xи X,- каждый Rи Rпредставляет собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С-С)алкенил, (С-С)алкинил, CN, NO, OR, SR, NRR, COR, COR, OCOR, CONRR, NRCOR, NRSOR, SOR, SOR, аралкил, (C-C)алкил, арил, гетероарил, карбоцикл или гетероциклическую группу,(С-С)алкенильные, (С-С)алкинильные цепи, а также ароматические или неароматические кольца указанной группы (в частности арильные, гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические кольца и арильное ядро аралкильной группировки) возможно замещены одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO, OR, SR, NRR, COR, COR, OCOR, CONRR, NRCOR, NRSOR, SONRR, SOR, SOR, (C-C)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла или гетероциклической группы,(С-С)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR, NRR, гетероцикла и (C-C)-алкила, или- Rи Rвместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют кольцо, выбранное из арила, гетероарила, карбоцикла и гетероцикла,указанное кольцо возможно замещено одной или более групп
Claims (19)
1. Соединение следующей общей формулы (I):
или фармацевтически приемлемая соль или сольват этого соединения, таутомер этого соединения, или стереоизомер или смесь стереоизомеров этого соединения в любых соотношениях, такая как смесь энантиомеров, особенно рацемическая смесь,
где:
- 
представляет собой двойную или одинарную связь,
- X1 представляет собой одинарную связь, О, S или NR6, когда представляет собой одинарную связь между X1 и X2, или
X1 представляет собой N, когда представляет собой двойную связь между X1 и X2,
- X2 представляет собой C=O или С=S, когда представляет собой одинарную связь между X1 и Х2, или
X2 представляет собой CH, C(OR7), C(NR8R9) или C(SR10) группу, когда представляет собой двойную связь между X1 и X2,
- каждый R1 и R2 представляет собой независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, CN, NO2, OR11, SR12, NR13R14, COR15, CO2R16, OCO2R17, CONR18R19, NR20COR21, NR22SO2R23, SO2R24, SOR25, аралкил, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, карбоцикл или гетероциклическую группу,
(С2-С6)алкенильные, (С2-С6)алкинильные цепи, а также ароматические или неароматические кольца указанной группы (в частности арильные, гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические кольца и арильное ядро аралкильной группировки) возможно замещены одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла или гетероциклической группы,
(С1-С6)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR43, NR44R45, гетероцикла и (C1-C6)-алкила, или
- R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют кольцо, выбранное из арила, гетероарила, карбоцикла и гетероцикла,
указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла, гетероциклической группы,
(C1-C6)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR43, NR44R45, -С(O)O-(С1-С6)-алкила, гетероцикла и (C1-C6)-алкила, и
- R3 представляет собой атом водорода, -NR46R47, -CONR46R47, -NO2, -NR48-арил, -NR48-аралкил, -NR48-гетероарил, -NR48-карбоцикл, -NR48-гетероцикл, -NR48CO-арил, -NR48CO-(С1-С6)алкил, -NR48CO-аралкил, -NR48CO-гетероарил, -NR48CO-карбоцикл, -NR48CO-гетероцикл, -NR48SO2-(C1-C6)алкил, -NR48SO2-арил, -NR48SO2-аралкил, -NR48SO2-гетероарил, -NR48SO2-карбоцикл, -NR48SO2-гетероцикл, -OR49, -CO2R49, арил, гетероарил, карбоцикл, гетероцикл, аралкил или (C1-C6)алкильную группу,
(C1-C6)алкильные цепи, а также ароматические или неароматические кольца указанной группы (в частности арильные, гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические кольца и арильное ядро аралкильной группировки) возможно замещены одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла, гетероциклической группы,
(С1-С6)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR43, NR44R45, гетероцикла и (C1-C6)-алкила, и
- R4 представляет собой арил, аралкил, гетероарил, карбоцикл или гетероциклическую группу,
указанная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO2, OR50, SR51, NR52R53, COR54, CO2R55, OCO2R56, CONR57R58, NR59COR60, NR61SO2R62, SO2NR63R64, SO2R65, SOR66, (C1-C6)алкила, (C1-C6)галоалкила, (C1-C6)галоалкокси или OCOR67 группы,
- R5 представляет собой атом водорода или СО-(С1-C6)алкил, или группу СО2-((C1-C6)алкил),
с:
- R6, представляющим собой атом водорода, ОН группу, аралкил или (С1-C10)алкильную группу,
(С1-C10)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена; OR68; NR69R70; гетероцикла, возможно замещенного одной или более группами, выбранными из OR68, NR69R70 и (C1-C6)алкила,
- каждым R7 и R10, представляющим собой независимо друг от друга атом водорода или (С1-C10)алкильную группу,
(С1-C10)алкильные группы возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена; OR68; NR69R70; и гетероцикла, возможно замещенного одной или более группами из OR68, NR69R70 или (C1-C6)алкила,
- каждым R8 и R9, представляющим собой независимо друг от друга атом водорода или (C1-C6)алкильную группу, или
R8 и R9, образующими вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероарильную или гетероциклическую группу, возможно замещенную (C1-C6)алкильной группой,
- каждым R11-R42 и R50-R66, представляющим собой независимо друг от друга атом водорода или (C1-C6)-алкил, арил или аралкильную группу,
- каждым R43, R46-R49 и R68, представляющим собой независимо друг от друга атом водорода или (C1-C6)-алкильную группу,
- каждым R44, R45, R69, R70, R72 и R73, представляющим собой независимо друг от друга атом водорода или (C1-C6)алкильную группу, или
R44 и R45, образующими вместе с атомом азота, с которым они связаны, возможно замещенную гетероциклическую группу, или
R69 и R70, образующими вместе с атомом азота, с которым они связаны, возможно замещенную гетероциклическую группу, или
R72 и R73, образующими вместе с атомом азота, с которым они связаны, возможно замещенную гетероциклическую группу, и
- R67, представляющим собой атом водорода или NR72R73, возможно замещенный (C1-C6)алкилом и возможно замещенный (С2-C6)алкенильной группой.
2. Соединение по п. 1, где 
представляет собой -С(=O)-, -O-С(=O)-, -NR6-C(=O)-, -N=CH- или -N=C(OR7)- группу с R6 и R7 такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они сязаны, образуют кольцо, выбранное из арила, гетероарила, карбоцикла и гетероцикла, и особенно арила или гетероарила,
указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (С1-С6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла и гетероциклической группы; и в частности выбранными из атома галогена, OR26, SR27, NR28R29, (C1-C6)алкила и гетероциклической группы,
(C1-C6)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR43, NR44R45, -С(O)O-(С1-С6)-алкила, гетероцикла и (C1-C6)-алкила.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый R1 и R2 независимо друг от друга представляет собой атом водорода, атом галогена или (С2-C6)алкенил, (С2-С6)алкинил, аралкил, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил, карбоцикл или гетероциклическую группу, в частности атом водорода, или арильную или гетероарильную группу, особенно атом водорода или арильную группу, такую как фенил,
(С2-C6)алкенильные и (С2-С6)алкинильные цепи, а также их ароматические или неароматические кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из атома галогена, CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла, гетероциклической группы; и в частности выбранными из атома галогена, OR26, SR27, NR28R29, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла, гетероциклической группы; и особенно выбранными из OR26, (C1-C6)алкила, гетероцикла, или незамещены,
(C1-C6)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR43, NR44R45, гетероцикла и (C1-C6)-алкила.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода, аралкил, (C1-C6)алкил, -NR46R47, -NR48CO-арил, -NR48CO-(C1-С6)алкил, -NR48CO-аралкил, -NR48CO-гетероарил, -NR48SO2-(C1-C6)алкил, -NR48SO2-арил, -NR48SO2-аралкил, -NR48SO2-гетероарил, арил, гетероарил или гетероциклическую группу,
(C1-C6)алкильные цепи, а также ароматические или неароматические кольца указанной группы (в частности арильные, гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические кольца и арильное ядро аралкильной группировки) возможно замещены одной или более группами, выбранными из атома галогена, NO2, NR28R29, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, карбоцикла, гетероциклической группы,
(С1-С6)алкильные цепи, а также их кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из OR43, NR44R45, гетероцикла и (С1-C6)-алкила.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой арил, аралкил, гетероарил, карбоцикл, гетероциклическую группу, предпочтительно арил, гетероарил или аралкил, особенно арил (такой как фенил) или аралкил (такой как бензил),
указанная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из атома галогена, OR50, CO2R55, OCO2R56, (С1-С6)алкила, (С1-С6)галоалкила, группы OCOR67; в частности выбранными из F, CF3, ОСН3, OCH2CH3, СООН, ОС(O)СН3, ОС(O)С(СН3)3, ОС(O)ОСН2СН3 или ОС(O)СН2СН2С(O)ОСН2СН3.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R5 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из:
9. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в качестве лекарства.
10. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в качестве лекарства, предназначенного для лечения рака, воспаления и нейродегенеративного заболевания, такого как болезнь Альцгеймера, в частности рака.
11. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что она дополнительно включает по меньшей мере один другой активный ингредиент, такой как противоопухолевое средство.
13. Фармацевтическая композиция, включающая:
(i) по меньшей мере одно соединение по п.1,
(ii) по меньшей мере один другой активный ингредиент, такой как противоопухолевое средство,
в виде комбинированного продукта для одновременного, раздельного или поочередного применения.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-13 для применения в качестве лекарства, особенно предназначенного для лечения рака, воспаления и нейродегенеративного заболевания, такого как болезнь Альцгеймера, в частности рака.
15. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8, где Х2=C=O и R5=Н, включающий следующие последовательные стадии, согласно которым:
(а1) подвергают взаимодействию соединение следующей формулы (II):
где R1, R2, R4 и X1 являются такими, как определено выше,
с соединением следующей формулы (III),
где R3 является таким, как определено выше,
что дает соединение формулы (I), где Х2=C=O и R5=Н,
(b1) возможно осуществляют солеобразование соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (а1), что дает фармацевтически приемлемую соль этого соединения, и
(с1) отделяют соединение формулы (I), полученное на предшествующей стадии (а1) или (b1), от реакционной смеси.
16. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8, где 
или -О-С(О)- и R5=Н, включающий следующие последовательные стадии, согласно которым:
(а2) проводят реакцию гидролиза CN функциональной группы до кислоты (-СООН) или амида (-CONH2) соединения одной из следующих двух формул (IV) или (IV-a):
где А2 представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена (такой как F или Cl), или группу тозилата (OTs) или мезилата (OMs), А2' представляет собой атом кислорода или серы, и R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше,
с последующей внутримолекулярной циклизацией, что дает соединение формулы (I), где или -О-С(О)- и R5=Н,
(b2) возможно осуществляют солеобразование соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (а2), что дает фармацевтически приемлемую соль этого соединения, и
(с2) отделяют соединение формулы (I), полученное на предшествующей стадии (а2) или (b2), от реакционной смеси.
17. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-8, где и R5=H, включающий следующие последовательные стадии, согласно которым:
(а3) удаляют защитную или предшествующую группу GP аминной функциональной группы соединения следующей формулы (IX):
где A3 представляет собой (C1-C6)алкокси группу, GP представляет собой NO2, NH-СО-(С1-C6)алкил, NH-CO-аралкил, NH-CO2-(C1-C6)алкил или NH-СО2аралкил, и R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше,
с последующей внутримолекулярной циклизацией, что дает соединение формулы (I), где и R5=Н с R6=Н или ОН,
(b3) возможно замещают амидную функциональную группу, образующуюся на предшествующей стадии (а3), что дает соединение формулы (I), где и R5=Н с R6≠Н и R6≠ОН,
(с3) возможно осуществляют солеобразование соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии, что дает фармацевтически приемлемую соль этого соединения, и
(d3) отделяют соединение формулы (I), полученное на предшествующей стадии, от реакционной смеси.
18. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-8, где R3=-NR46R47, -NR48-арил, -NR48-аралкил, -NR48-гетероарил, NR48-карбоцикл, -NR48-гетероцикл, -NR48CO-арил, -NR46CO-(С1-C6)алкил, -NR48CO-аралкил, -NR48CO-гетероарил, -NR48CO-карбоцикл, -NR48CO-гетероцикл, -NR48SO2-(C1-C6)алкил, -NR48SO2-арил, -NR48SO2-аралкил, -NR48SO2-гетероарил, -NR48SO2-карбоцикл или -NR48SO2-гетероцикл, включающий следующие последовательные стадии, согласно которым:
(а4) подвергают взаимодействию соединение следующей формулы (X):
где A5 представляет собой (С1-C6)алкильную группу, и R1, R2, R4, X1 и Х2 являются такими, как определено выше,
с гидразином формулы R5NH-NH2, где R5 является таким, как определено в п.1, и в частности с гидразином (NH2)2, что дает соединение формулы (I), где R3=NH2,
(b4) возможно замещают NH2 функциональную группу соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии (а4), что дает соединение формулы (I), где R3=NR46R47 с R46 и/или R47, не представляющими собой атом водорода, -NR48-арил, -NR48-аралкил, -NR48-гетероарил, -NR48-карбоцикл, -NR48-гетероцикл, -NR48CO-арил, -NR48CO-(C1-C6)алкил, -NR48CO-аралкил, NR48CO-гетероарил, -NR48CO-карбоцикл, -NR48CO-гетероцикл, -NR48SO2-(C1-C6)алкил, -NR48SO2-арил, -NR48SO2-аралкил, -NR48SO2-гетероарил, -NR48SO2-карбоцикл или -NR48SO2-гетероцикл,
(с4) возможно осуществляют солеобразование, что дает фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии, и
(d4) отделяют соединение формулы (I), полученное на предшествующей стадии, от реакционной смеси.
19. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-8, где R5=Н, представляет собой -С(=O)- группу и представляет собой двойную связь между атомами углерода, несущими радикалы R1 и R2, включающий следующие последовательные стадии, согласно которым:
(а5) осуществляют внутримолекулярную циклизацию в кислотных условиях соединения следующей формулы (XI):
где A8 представляет собой (С1-С6)алкокси группу, и R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше,
что дает соединение формулы (I), где R5=Н, представляет собой -С(=O)- группу и представляет собой двойную связь между атомами углерода, несущими радикалы R1 и R2,
(а5) возможно осуществляют солеобразование, что дает фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I), полученного на предшествующей стадии, и
(b5) отделяют соединение формулы (I), полученное на предшествующей стадии, от реакционной смеси.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1153200A FR2974088A1 (fr) | 2011-04-12 | 2011-04-12 | Composes pyrazolo[3,4-b]pyridines tri- et tetracycliques comme agent anticancereux |
| FR1153200 | 2011-04-12 | ||
| PCT/EP2012/056637 WO2012140114A1 (en) | 2011-04-12 | 2012-04-12 | Tri- and tetracyclic pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds as antineoplastic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013148922A true RU2013148922A (ru) | 2015-05-20 |
Family
ID=44512344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013148922/04A RU2013148922A (ru) | 2011-04-12 | 2012-04-12 | Три- и тетрациклические пиразоло[3,4-в]пиридины в качестве антинеопластического средства |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9085575B2 (ru) |
| EP (1) | EP2697222A1 (ru) |
| JP (1) | JP5972964B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140023341A (ru) |
| CN (1) | CN103534254B (ru) |
| AR (1) | AR085987A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012241891B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013026355A2 (ru) |
| CA (1) | CA2832704A1 (ru) |
| FR (1) | FR2974088A1 (ru) |
| HK (1) | HK1190397A1 (ru) |
| MX (1) | MX2013011854A (ru) |
| RU (1) | RU2013148922A (ru) |
| TW (1) | TWI560187B (ru) |
| WO (1) | WO2012140114A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201307783B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8754114B2 (en) | 2010-12-22 | 2014-06-17 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3 |
| PT3176170T (pt) | 2012-06-13 | 2019-02-05 | Incyte Holdings Corp | Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr |
| WO2014026125A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Incyte Corporation | Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors |
| US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
| SG10201708520YA (en) | 2013-04-19 | 2017-12-28 | Incyte Corp | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| ES2714576T3 (es) | 2014-07-04 | 2019-05-29 | Qilu Pharmaceutical Co Ltd | Oxido de arilfósforo y sulfuro de arilfósforo espirocíclicos |
| CN104447736B (zh) * | 2014-10-14 | 2016-06-08 | 雅安职业技术学院 | 一种veranamine的合成方法 |
| US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
| US9974784B2 (en) * | 2015-01-21 | 2018-05-22 | The Texas A&M University System | Inhibitors of activin-like receptor kinases |
| MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
| TWI712601B (zh) | 2015-02-20 | 2020-12-11 | 美商英塞特公司 | 作為fgfr抑制劑之雙環雜環 |
| WO2016134294A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors |
| AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
| MA52493A (fr) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Incyte Corp | Sels d'un inhibiteur de fgfr |
| US11466004B2 (en) | 2018-05-04 | 2022-10-11 | Incyte Corporation | Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same |
| US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
| US11591329B2 (en) | 2019-07-09 | 2023-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| CA3157361A1 (en) | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
| US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
| BR112022010664A2 (pt) | 2019-12-04 | 2022-08-16 | Incyte Corp | Derivados de um inibidor de fgfr |
| JP2023505258A (ja) | 2019-12-04 | 2023-02-08 | インサイト・コーポレイション | Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環 |
| WO2022032071A1 (en) * | 2020-08-07 | 2022-02-10 | Abm Therapeutics Corporation | Kinase inhibitors and uses thereof |
| EP4352059A1 (en) | 2021-06-09 | 2024-04-17 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2004259012C1 (en) * | 2003-07-23 | 2012-08-02 | Exelixis, Inc. | Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use |
| EP1919924A2 (en) * | 2005-08-16 | 2008-05-14 | Irm, Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
| CN101525497B (zh) * | 2008-03-06 | 2012-07-04 | 中国科学院理化技术研究所 | 吡唑啉吡啶并苯并香豆素荧光染料衍生物及其合成方法和用途 |
| US20100113415A1 (en) * | 2008-05-29 | 2010-05-06 | Rajapakse Hemaka A | Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer |
-
2011
- 2011-04-12 FR FR1153200A patent/FR2974088A1/fr active Pending
-
2012
- 2012-04-11 AR ARP120101242A patent/AR085987A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-04-11 TW TW101112790A patent/TWI560187B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-04-12 AU AU2012241891A patent/AU2012241891B2/en not_active Ceased
- 2012-04-12 JP JP2014504312A patent/JP5972964B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-04-12 KR KR1020137029401A patent/KR20140023341A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-04-12 CA CA2832704A patent/CA2832704A1/en not_active Abandoned
- 2012-04-12 US US14/111,098 patent/US9085575B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-04-12 RU RU2013148922/04A patent/RU2013148922A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-04-12 BR BR112013026355A patent/BR112013026355A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-04-12 MX MX2013011854A patent/MX2013011854A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-04-12 WO PCT/EP2012/056637 patent/WO2012140114A1/en active Application Filing
- 2012-04-12 EP EP12714688.4A patent/EP2697222A1/en not_active Withdrawn
- 2012-04-12 CN CN201280023479.XA patent/CN103534254B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-18 ZA ZA2013/07783A patent/ZA201307783B/en unknown
-
2014
- 2014-04-11 HK HK14103508.3A patent/HK1190397A1/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5972964B2 (ja) | 2016-08-17 |
| FR2974088A1 (fr) | 2012-10-19 |
| CN103534254B (zh) | 2015-11-25 |
| US9085575B2 (en) | 2015-07-21 |
| TWI560187B (en) | 2016-12-01 |
| ZA201307783B (en) | 2015-01-28 |
| CN103534254A (zh) | 2014-01-22 |
| AU2012241891A1 (en) | 2013-10-31 |
| WO2012140114A1 (en) | 2012-10-18 |
| KR20140023341A (ko) | 2014-02-26 |
| CA2832704A1 (en) | 2012-10-18 |
| TW201247665A (en) | 2012-12-01 |
| AR085987A1 (es) | 2013-11-13 |
| US20140031362A1 (en) | 2014-01-30 |
| EP2697222A1 (en) | 2014-02-19 |
| HK1190397A1 (zh) | 2014-07-04 |
| MX2013011854A (es) | 2013-11-01 |
| BR112013026355A2 (pt) | 2016-12-27 |
| AU2012241891B2 (en) | 2016-06-16 |
| JP2014510774A (ja) | 2014-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013148922A (ru) | Три- и тетрациклические пиразоло[3,4-в]пиридины в качестве антинеопластического средства | |
| JP2014510774A5 (ru) | ||
| CN115135320B (zh) | 用于治疗情绪障碍的特定色胺 | |
| JP2014503574A5 (ru) | ||
| EA036446B1 (ru) | Соединения и композиции для подавления активности shp2 | |
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| JP2013523614A5 (ru) | ||
| JP2017519754A5 (ru) | ||
| JP2014514360A5 (ru) | ||
| RU2013139353A (ru) | Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
| SI2668184T1 (en) | PRODUCTS OF AZAINDAZOL OR DIAZAINDAZOL AS A MEDICINAL PRODUCT | |
| RU2012118667A (ru) | Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1 | |
| JP2011516428A5 (ru) | ||
| RU2012139491A (ru) | Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
| RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| SI2709989T1 (en) | Quinazoline derivatives for the treatment of viral infections and other diseases | |
| JP2012520861A5 (ru) | ||
| RU2012121630A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| JP2016513696A5 (ru) | ||
| JP2017510570A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20180917 |