RU2008110955A - Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения - Google Patents

Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2008110955A
RU2008110955A RU2008110955/04A RU2008110955A RU2008110955A RU 2008110955 A RU2008110955 A RU 2008110955A RU 2008110955/04 A RU2008110955/04 A RU 2008110955/04A RU 2008110955 A RU2008110955 A RU 2008110955A RU 2008110955 A RU2008110955 A RU 2008110955A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
compound
phenyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2008110955/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пракаш ДЖАГТАП (US)
Пракаш Джагтап
Дуи-пхонг ПХАМ-ХУУ (US)
Дуи-пхонг ПХАМ-ХУУ
Original Assignee
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Инотек Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2008110955A publication Critical patent/RU2008110955A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/18—Ring systems of four or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-; ! R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3; ! каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C6 алкиленфенил, фенил, N-концевой остаток альфа-аминокислоты, N-концевой альфа-аминогидроксиметильный остаток, C1-C6 алкиловый эфир N-концевого остатка альфа-аминокислоты или азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C6 алкил, -О-C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, -C1-C6 алкилзамещенный, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, бензил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, -NH2, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -C1-C6 алкилзамещенный, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил; ! или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, фенил, -фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещен�

Claims (108)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C6 алкиленфенил, фенил, N-концевой остаток альфа-аминокислоты, N-концевой альфа-аминогидроксиметильный остаток, C1-C6 алкиловый эфир N-концевого остатка альфа-аминокислоты или азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C6 алкил, -О-C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, -C1-C6 алкилзамещенный, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, бензил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, -NH2, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -C1-C6 алкилзамещенный, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, фенил, -фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или азотсодержащий, от 7- до 10-членный бициклический гетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, фенил, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил, -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -C1-C6 алкиленфенил или -фенил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил или -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH или -NH2;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилeн-O-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где X представляет собой -СН2-.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где, по крайней мере, один R2 представляет собой -C1-C6 алкил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где n равно 1.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где каждый R2 независимо представляет собой -C1-C6 алкил.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где один R2 представляет собой -H.
8. Соединение формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль где
X представляет собой -CH2-, -O-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2) или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C6 алкиленфенил, фенил, N-концевой остаток альфа-аминокислоты, N-концевой альфа-аминогидроксиметильный остаток, C1-C6 алкиловый эфир N-концевого остатка альфа-аминокислоты или азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C6 алкил, -О-C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, -C1-C6 алкилзамещенный от 3- дo 7-членный моноциклический гетероцикл или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, бензил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, -NH2, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -C1-C6 алкилзамещенный, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, фенил, -фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или азотсодержащий, от 7- до 10-членный бициклический гетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, фенил, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил, -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.8, где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2) или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -C1-C6 алкиленфенил или -фенил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил или -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH или -NH2;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-ОP(О)(ОH)2, -C1-C5 алкилен-ОS(О)20H, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.8, где X представляет собой -CH2-.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.8, где, по крайней мере, один R2 представляет собой -C1-C6 алкил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.8, где n равно 1.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.8, где каждый R2 независимо представляет собой -C1-C6 алкил.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.8, где один R2 представляет собой -H.
15. Соединение формулы
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль
где
R1 представляет собой -(CH2)nOR3;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты; и
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 3.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, где n равно 1.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, где R3 представляет собой -H.
18. Соединение формулы:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-ОR3 или -О-(CH2)m-OR3 ;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C6 алкиленфенил, фенил, N-концевой остаток альфа-аминокислоты, N-концевой альфа-аминогидроксиметильный остаток, C1-C6 алкиловый эфир N-концевого остатка альфа-аминокислоты или азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C6 алкил, -О-C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, -C1-C6 алкилзамещенный, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, бензил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, -NH2, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -C1-C6 алкилзамещенный, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, фенил, -фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или азотсодержащий, от 7- до 10-членный бициклический гетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, фенил, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил, -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты; и
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.18, где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -C1-C6 алкиленфенил или -фенил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил или -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH или -NH2;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.18, где X представляет собой -CH2-.
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.18, где, по крайней мере, один R2 представляет собой -C1-C6 алкил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил.
22. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.18, где n равно 1.
23. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.18, где каждый R2 независимо представляет собой -C1-C6 алкил.
24. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.18, где один R2 представляет собой -H.
25. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемую соль соединения по п.1.
26. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемую соль соединения по п.8.
27. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемую соль соединения по п.15.
28. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель или наполнитель и эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемую соль соединения по п.18.
29. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
30. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
31. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
32. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
33. Способ по п.29, дополнительно включающий введение эффективного количества другого противоракового агента.
34. Способ по п.30, дополнительно включающий введение эффективного количества другого противоракового агента.
35. Способ по п.31, дополнительно включающий введение эффективного количества другого противоракового агента.
36. Способ по п.32, дополнительно включающий введение эффективного количества другого противоракового агента.
37. Способ лечения почечной недостаточности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
38. Способ лечения почечной недостаточности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
39. Способ лечения почечной недостаточности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
40. Способ лечения почечной недостаточности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
41. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
42. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
43. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
44. Способ лечения реперфузионного повреждения, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
45. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
46. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
47. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
48. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
49. Способ лечения сахарного диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
50. Способ лечения сахарного диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
51. Способ лечения сахарного диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
52. Способ лечения сахарного диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
53. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
54. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
55. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
56. Способ лечения ишемического состояния, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
57. Способ лечения реоксигенационного повреждения, полученного в результате пересадки органа, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
58. Способ лечения реоксигенационного повреждения, полученного в результате пересадки органа, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
59. Способ лечения реоксигенационного повреждения, полученного в результате пересадки органа, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
60. Способ лечения реоксигенационного повреждения, полученного в результате пересадки органа, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
61. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
62. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
63. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
64. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
65. Способ лечения заболевания сосудов, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
66. Способ лечения заболевания сосудов, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
67. Способ лечения заболевания сосудов, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
68. Способ лечения заболевания сосудов, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
69. Способ лечения осложнений диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
70. Способ лечения осложнений диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
71. Способ лечения осложнений диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
72. Способ лечения осложнений диабета, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
73. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
74. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
75. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
76. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
77. Способ лечения эректильной дисфункции, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
78. Способ лечения эректильной дисфункции, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
79. Способ лечения эректильной дисфункции, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
80. Способ лечения эректильной дисфункции, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
81. Способ лечения эректильной дисфункции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в нем, эффективного количества соединения формулы (IIc)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой соли, где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C6 алкиленфенил, фенил, N-концевой остаток альфа-аминокислоты, N-концевой альфа-аминогидроксиметильный остаток, C1-C6 алкиловый эфир N-концевого остатка альфа-аминокислоты или азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C6 алкил, -О-C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, -C1-C6 алкилзамещенный, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, бензил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, -NH2, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -C1-C6 алкилзамещенный, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, фенил, -фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или азотсодержащий, от 7- до 10-членный бициклический гетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, фенил, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил, -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
82. Способ по п.81, отличающийся тем, что
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -C1-C6 алкиленфенил или -фенил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил или -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH или -NH2;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
83. Способ лечения недержания мочи, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
84. Способ лечения недержания мочи, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
85. Способ лечения недержания мочи, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
86. Способ лечения недержания мочи, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
87. Способ лечения недержания мочи, включающий введение субъекту, нуждающемуся в нем, эффективного количества соединения формулы (IIc)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль где
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3 ;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C6 алкиленфенил, фенил, N-концевой остаток альфа-аминокислоты, N-концевой альфа-аминогидроксиметильный остаток, C1-C6 алкиловый эфир N-концевого остатка альфа-аминокислоты или азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C6 алкил, -О-C1-C6 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, -C1-C6 алкилзамещенный от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, бензил или -C3-C8 моноциклический циклоалкил, каждый из которых, отличный от водорода, независимо является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-O-C1-C5 алкил, -NH2, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или -C1-C6 алкилзамещенный, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, фенил, -фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл или азотсодержащий, от 7- до 10-членный бициклический гетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -C3-C8 моноциклический циклоалкил, фенил, азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, фенилзамещенный C1-C5 алкил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C3-C8 моноциклический циклоалкил, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил, -C1-C10 алкил;
или N, и обе Ra группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
88. Способ по п.87, отличающийся тем, что
X представляет собой -CH2-, -О-, -C(O)-, -NH- или -S-;
R1 представляет собой -(CH2)n-N(R2)(R2), -О-(CH2)m-N(R2)(R2), -(CH2)n-OR3 или -О-(CH2)m-OR3;
каждый R2 независимо представляет собой -H, -C1-C6 алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -C1-C6 алкиленфенил или -фенил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH или -N(Z3)(Z4), где Z3 и Z4 независимо представляют собой -H, -C1-C5 алкил или -C1-C5 алкилен-О-C1-C5 алкил, каждый из которых, отличный от водорода, является незамещенным или замещенным одним или большим количеством заместителей, таких как -галоген, -OH или -NH2;
или N, Z3 и Z4 взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
или N, и обе R2 группы взятые вместе образуют азотсодержащий, от 3- до 7-членный моноциклический гетероцикл, который является незамещенным или замещенным от одного до трех заместителей, таких как -C1-C5 алкил, -фенил, -C1-C5 алкиленфенил, -гидроксизамещенный C1-C5 алкил, -галоген, -галогензамещенный C1-C5 алкил, -галогензамещенный фенил, -фенилен-О-C1-C5 алкил, -цианозамещенный фенил, -OH, -О-C1-C5 алкил, -N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкилен-N(Rа)2, -COOH, -C1-C5 алкилен-COOH, -OP(O)(OH)2, -OS(O)2OH, -C1-C5 алкилен-OP(О)(OH)2, -C1-C5 алкилен-OS(О)2OH, -C(O)O-C1-C5 алкил, -OC(O)-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)О-C1-C5 алкил, -C1-C5 алкилен-C(О)NH-C1-C5 алкил, -C(O)NH2 или -NO2, где в каждом случае, Ra независимо представляет собой -H, -бензил или -C1-C10 алкил;
R3 представляет собой -H, -PO3H2, -P2O6H3, -P3O9H4, -SO3H, -C(O)-C1-C9 алкил, β-D-глюкуронил или C-концевой остаток альфа-аминокислоты;
n является целым числом, находящимся в пределах от 1 до 10; и
m является целым числом, находящимся в пределах от 2 до 10.
89. Способ лечения осложнений недоношенности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
90. Способ лечения осложнений недоношенности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
91. Способ лечения осложнений недоношенности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
92. Способ лечения осложнений недоношенности, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
93. Способ лечения кардиомиопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
94. Способ лечения кардиомиопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
95. Способ лечения кардиомиопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
96. Способ лечения кардиомиопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
97. Способ лечения ретинопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
98. Способ лечения ретинопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
99. Способ лечения ретинопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
100. Способ лечения ретинопатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
101. Способ лечения нефропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
102. Способ лечения нефропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
103. Способ лечения нефропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
104. Способ лечения нефропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
105. Способ лечения нейропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в нем.
106. Способ лечения нейропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.8 субъекту, нуждающемуся в нем.
107. Способ лечения нейропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.15 субъекту, нуждающемуся в нем.
108. Способ лечения нейропатии, включающий введение эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.18 субъекту, нуждающемуся в нем.
RU2008110955/04A 2005-08-24 2006-08-23 Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения RU2008110955A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71076905P 2005-08-24 2005-08-24
US60/710,769 2005-08-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008110955A true RU2008110955A (ru) 2009-09-27

Family

ID=37772365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110955/04A RU2008110955A (ru) 2005-08-24 2006-08-23 Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения

Country Status (12)

Country Link
US (2) US7652028B2 (ru)
EP (1) EP1937268A4 (ru)
JP (1) JP2009506060A (ru)
KR (1) KR20080039508A (ru)
CN (1) CN101316592A (ru)
AU (1) AU2006283078A1 (ru)
BR (1) BRPI0615096A2 (ru)
CA (1) CA2620052A1 (ru)
IL (1) IL189602A0 (ru)
RU (1) RU2008110955A (ru)
WO (1) WO2007025009A2 (ru)
ZA (1) ZA200802501B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030096833A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
BRPI0407757A (pt) * 2003-02-28 2006-02-14 Inotek Pharmaceuticals Corp derivados de benzamida tetracìclica e métodos de uso dos mesmos
WO2005054201A1 (en) 2003-11-20 2005-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
US7928104B2 (en) 2003-11-20 2011-04-19 Dominique Jean-Pierre Mabire 7-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors
EP1722797A4 (en) * 2004-02-26 2008-03-19 Inotek Pharmaceuticals Corp ISOCHINOLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF
JP2007525526A (ja) * 2004-02-26 2007-09-06 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環系ラクタム誘導体およびその使用
US20060019980A1 (en) * 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceutical, Corp. Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
EA014955B1 (ru) 2004-06-30 2011-04-29 Янссен Фармацевтика Н. В. Производные фталазина в качестве ингибиторов parp
UA88012C2 (ru) 2004-06-30 2009-09-10 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные хиназолиндиона как ингибиторы parp
ATE498613T1 (de) 2004-06-30 2011-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Chinazolinonderivate als parp-hemmer
AU2006219022A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoqunoline Compounds and methods of use thereof
JP2008531563A (ja) * 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環スルホンアミド化合物およびこれらの使用法
US7381722B2 (en) * 2005-02-25 2008-06-03 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법
CA2677046A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Inotek Pharmaceuticals Corporation Indenoisoquinolinone analogs and methods of use thereof
EP2134691B1 (en) 2007-03-08 2012-01-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors
PL2215075T3 (pl) 2007-10-26 2014-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Pochodne chinolinonu jako inhibitory PARP
WO2009118382A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydrophenanthridinones and tetrahydrocyclopentaquinolinones as parp and tubulin polymerization inhibitors
AU2009228945B2 (en) 2008-03-27 2013-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinone derivatives as tubulin polymerization inhibitors
WO2010077663A2 (en) * 2008-12-08 2010-07-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Substituted tetracyclic 1h-indeno (1,2-b) pyridine-2 (5h)-one analogs thereof and uses thereof
CN101565402B (zh) * 2009-05-19 2011-05-04 中国药科大学 茚并异喹啉酮化合物、其制备方法及医药用途
UA110604C2 (uk) * 2009-08-26 2016-01-25 Сефалон, Інк. Кристалічна форма поліциклічної сполуки
CA2788213A1 (en) * 2010-01-27 2011-08-04 Purdue Research Foundation Substituted norindenoisoquinolines, syntheses thereof, and methods of use
CA2798697A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Radikal Therapeutics Inc. Lipoic acid and nitroxide derivatives and uses thereof
AU2013229229B2 (en) * 2012-03-07 2017-10-19 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
CN102977018A (zh) * 2012-12-12 2013-03-20 中国药科大学 一类茚并异喹啉类雌激素受体β调节剂的抗乳腺癌用途
CN102940635A (zh) * 2012-12-12 2013-02-27 中国药科大学 一类茚并异喹啉类血管内皮细胞生长因子-2受体抑制剂的抗乳腺癌用途
NO3044221T3 (ru) 2013-09-11 2018-07-21
WO2016039938A1 (en) * 2014-09-09 2016-03-17 Ptc Therapeutics, Inc. Polycyclic 2-pyridinone antibacterial compounds

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
IT1054655B (it) 1975-08-27 1981-11-30 Lepetit Spa Derivati condensati del l isochinolina
US4263304A (en) 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
GB2025932B (en) 1978-06-13 1982-10-27 Sumitomo Chemical Co Indoloisoquinolines and processes for producing them
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB8828806D0 (en) 1988-12-09 1989-01-18 Beecham Group Plc Novel compounds
ATE136786T1 (de) 1989-09-19 1996-05-15 Syntello Inc Anti-tumor-zubereitung enthaltend interleukin-2 und histamin, analoge dazu oder h2-rezeptor- agonisten
US5260316A (en) 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5597831A (en) 1991-08-29 1997-01-28 Vufb A.S 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents
SK278794B6 (sk) 1991-08-29 1998-03-04 V�Fb 2-hydroxyetylaminosubstituované deriváty 5,11-diox
WO1994004660A1 (en) * 1992-08-14 1994-03-03 Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation Insect viruses and their uses in protecting plants
US5262564A (en) 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
TW440562B (en) 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO1999008680A1 (en) 1997-08-15 1999-02-25 The Johns Hopkins University Method of using selective parp inhibitors to prevent or treat neurotoxicity
US6250301B1 (en) 1997-08-28 2001-06-26 Hortal Harm B.V. Vaporizer for inhalation and method for extraction of active ingredients from a crude natural product or other matrix
US6346536B1 (en) 1997-09-03 2002-02-12 Guilford Pharmaceuticals Inc. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors and method for treating neural or cardiovascular tissue damage using the same
US20020028813A1 (en) 1997-09-03 2002-03-07 Paul F. Jackson Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
US6197785B1 (en) 1997-09-03 2001-03-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity
US6635642B1 (en) 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
WO1999011644A1 (en) 1997-09-03 1999-03-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
CA2332279A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Jia-He Li Carboxamide compounds, compositions, and methods for inhibiting parp activity
CA2332239A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
JP2002523378A (ja) 1998-08-24 2002-07-30 マキシム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｈ２−レセプターアゴニストおよび他のｔ−細胞活性化薬剤を用いたｔ−細胞（ｃｄ４＋およびｃｄ８＋）の活性化および保護
US6509344B1 (en) 1998-10-14 2003-01-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Indenoisoquinolines as antineoplastic agents
KR20010100977A (ko) 1998-11-03 2001-11-14 스타르크, 카르크 치환된 2-페닐벤즈이미다졸, 그의 제조 및 그의 용도
US6201020B1 (en) 1998-12-31 2001-03-13 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
US6387902B1 (en) 1998-12-31 2002-05-14 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
SI20691B (sl) 1999-01-11 2008-10-31 Agouron Pharma Triciklični inhibitorji poli(ADP-riboza) polimeraz
US6346535B1 (en) 1999-01-29 2002-02-12 American Cyanamid Company Fungicidal mixtures
JP2003505348A (ja) 1999-07-16 2003-02-12 マキシム ファーマシューティカルス，インコーポレイテッド 反応性酸素代謝産物阻害剤を用いた細胞傷害性リンパ球の活性化および防御
US6465448B1 (en) 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6277990B1 (en) 1999-12-07 2001-08-21 Inotek Corporation Substituted phenanthridinones and methods of use thereof
AU2001264595A1 (en) 2000-05-19 2001-12-03 Guilford Pharmaceuticals Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses
GB0017508D0 (en) 2000-07-17 2000-08-30 Novartis Ag Antimicrobials
AUPR201600A0 (en) 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
US20030096833A1 (en) 2001-08-31 2003-05-22 Jagtap Prakash G. Substituted ideno[1,2-c]isoquinoline derivatives and methods of use thereof
US6956035B2 (en) * 2001-08-31 2005-10-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoquinoline derivatives and methods of use thereof
JP2003267888A (ja) 2002-03-15 2003-09-25 Seishi Yoneda 心停止液
WO2004014862A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Rutgers, The State University Nitro and amino substituted heterocycles as topoisomerase i targeting agents
AU2003277674A1 (en) 2002-11-12 2004-06-03 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel parp inhibitors
BRPI0407757A (pt) 2003-02-28 2006-02-14 Inotek Pharmaceuticals Corp derivados de benzamida tetracìclica e métodos de uso dos mesmos
GB0317466D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Univ Sheffield Use
CN102107008B (zh) 2003-12-01 2013-04-03 库多斯药物有限公司 用于治疗癌症的dna损伤修复抑制剂
JP2007525526A (ja) 2004-02-26 2007-09-06 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環系ラクタム誘導体およびその使用
EP1722797A4 (en) 2004-02-26 2008-03-19 Inotek Pharmaceuticals Corp ISOCHINOLINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE APPLICATION THEREOF
US7439284B2 (en) * 2004-03-31 2008-10-21 Sabic Innovative Plastics Ip B.V. Method of making poly(arylene ether) compositions
US20060019980A1 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Inotek Pharmaceutical, Corp. Methods for treating or preventing erectile dysfunction or urinary incontinence
WO2006039545A2 (en) 2004-09-30 2006-04-13 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Use of parp-1 inhibitors for protecting tumorcidal lymphocytes from apoptosis
AU2006219022A1 (en) 2005-02-25 2006-09-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Isoqunoline Compounds and methods of use thereof
JP2008531563A (ja) 2005-02-25 2008-08-14 イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション 四環スルホンアミド化合物およびこれらの使用法
US7381722B2 (en) 2005-02-25 2008-06-03 Inotek Pharmaceuticals Corporation Tetracyclic amino and carboxamido compounds and methods of use thereof
KR20080039508A (ko) * 2005-08-24 2008-05-07 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 인데노이소퀴놀리논 유사체 및 이의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP1937268A4 (en) 2009-07-22
KR20080039508A (ko) 2008-05-07
US7652028B2 (en) 2010-01-26
WO2007025009A2 (en) 2007-03-01
CN101316592A (zh) 2008-12-03
ZA200802501B (en) 2009-03-25
US20070049555A1 (en) 2007-03-01
IL189602A0 (en) 2008-08-07
CA2620052A1 (en) 2007-03-01
BRPI0615096A2 (pt) 2009-07-14
JP2009506060A (ja) 2009-02-12
WO2007025009A3 (en) 2007-09-27
US20100179140A1 (en) 2010-07-15
EP1937268A2 (en) 2008-07-02
AU2006283078A1 (en) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008110955A (ru) Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения
RU2014139169A (ru) Парентеральные составы для введения макролидных антибиотиков
RU2417993C9 (ru) Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
RU2013123790A (ru) Ингибиторы cdk
JP2009506060A5 (ru)
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
RU2015155368A (ru) Липосомные композиции, используемые для доставки лекарственных средств
RU2009135818A (ru) Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения
JP2017506288A5 (ru)
JP2010509366A5 (ru)
AR110149A2 (es) Composición catártica
CN1214631A (zh) 雷帕霉素衍生物在血管病和异种移植中的应用
JPWO2020086616A5 (ru)
AR062793A1 (es) Compuestos de azetidinona espirociclicos y metodos para su uso
RU2009122582A (ru) Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение
CA2750413A1 (en) Hydroxamic acid derivatives
RU2010144523A (ru) Аналоги этомидата с улучшенными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
RU2011144851A (ru) Соли 6'-сиалиллактозы и способ их синтеза и синтеза других а-сиалилолигосахаридов
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения
ZA200303694B (en) Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents.
RU2004106630A (ru) Новые депсипептиды и способы их получения
RU2002123641A (ru) С-4 карбонатсодержащие таксаны
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
RU2013135403A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая 11-дезокси-простагландиновое соединение и способ стабилизации этого соединения
RU2005128831A (ru) Обладающие противоопухолевым действием 2-замещенные эстра-1,3,5( 10 )-триен-3-илсульфаматы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110602