RU2417993C9 - Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4 - Google Patents

Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4 Download PDF

Info

Publication number
RU2417993C9
RU2417993C9 RU2006144709/04A RU2006144709A RU2417993C9 RU 2417993 C9 RU2417993 C9 RU 2417993C9 RU 2006144709/04 A RU2006144709/04 A RU 2006144709/04A RU 2006144709 A RU2006144709 A RU 2006144709A RU 2417993 C9 RU2417993 C9 RU 2417993C9
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroaryl
atoms
group
phenyl
Prior art date
Application number
RU2006144709/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006144709A (ru
RU2417993C2 (ru
Inventor
Ронгзе КУАНГ (US)
Ронгзе КУАНГ
Дэвид БЛАЙТИН (US)
Дэвид БЛАЙТИН
Ненг-Янг ШИ (US)
Ненг-Янг ШИ
Хо-Джэйн ШУЭ (US)
Хо-Джэйн ШУЭ
Ксиао ЧЕН (US)
Ксиао ЧЕН
Джианхуа КАО (US)
Джианхуа КАО
Данлин ГУ (US)
Данлин Гу
Йинг ХУАНГ (US)
Йинг ХУАНГ
Джон Х. ШВЕРДТ (US)
Джон Х. ШВЕРДТ
Полин К. ТИНГ (US)
Полин К. ТИНГ
Шинг-Чун ВОНГ (US)
Шинг-Чун ВОНГ
Ли КСИАО (US)
Ли КСИАО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2006144709A publication Critical patent/RU2006144709A/ru
Publication of RU2417993C2 publication Critical patent/RU2417993C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2417993C9 publication Critical patent/RU2417993C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым замещенным 2-хинолилоксазолам формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов ФДЭ4, к фармацевтической композиции на основе данных соединений и к их применению для получения лекарственного средства, ингибирующего рекрутмент воспалительных клеток в дыхательные пути. ! , ! где является , ! Х является О, R1 является алкилом, R3 и R4 независимо выбирают из Н, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, гидроксиалкил, t равно 1 или 2. Значения заместителей R7-R11, R13 указаны в формуле изобретения. 3 н. и 21 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222

Claims (24)

1. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000223

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
Figure 00000224
является
Figure 00000225

Х является О;
R1 является алкилом;
R3 и R4 независимо выбирают из Н;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, гидроксиалкил;
t равно 1 или 2;
R7 является Н, алкилом, алкенилом, гидроксиалкилом, циклоалкилом или -СН2-С(O)-O-алкилом;
R8 является Н, алкилом, алкоксиалкилом, гидроксиалкилом,
R23-гетероарилалкилом, где гетероарил представляет собой моноциклическую, бициклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5-10 атомов, включающую 2 до 9 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, а также N-оксиды атомов азота кольца, при условии, что кольца не включают соседние атомы кислорода и/или серы, R36-гетероциклоалкилом, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 5 атомов, где 1 атом независимо выбран из азота и серы, R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, (R17-нафтил)алкилом, R17-бензилокси, -алкил-С(О)-NR18R19, -алкил-С(O)-(R17-фенилом), -алкил-С(O)-(R36-гетероциклоалкилом), где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 4-6 атомов, где от 1 до 2 атомов независимо выбраны из азота и кислорода,
-алкил-N(R30)-С(О)Оалкилом, -алкил-N(R30)-C(O)NR18R19, -алкил-N(R30)-С(O)Oалкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-(фторалкилом), -алкил-N(R30)-С(О)-(R39-циклоалкилом), -алкил-N(R30)-C(O)-(R17-фенилом), -алкил-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, -алкил-N(R30)-С(O)-алкилен-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, -алкил-N(R30)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, -алкил-O-(R17-фенилом), -алкил-N(R30)-SO2-алкилом, алкилтиоалкилом-, алкил-SO2-алкилом-, (R35-фенилалкил)-S-алкилом-, (гидроксиалкил)-S-алкилом-, -алкил-CO2-алкилом, R45-гидроксиалкилом, дигидроксиалкилом, замещенным R17-бензилокси, дигидроксиалкилом, замещенным R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, замещенным
-CO2алкилом, (R17-фенил)алкилом, замещенным -C(O)N(R30)2, алкилом, замещенным (R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 гетероатом, независимо выбранный из азота и кислорода, -C(O)NR37R38, галогеналкилом, замещенным СО2алкилом, R12-циклоалкилом, (R12-циклоалкил)алкилом,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
, или
Figure 00000239
;
или R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, вместе образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
или
Figure 00000263
;
р равно 0 или 1;
q равно 0 или 1;
пунктирная линия обозначает необязательную двойную связь;
R9 является Н, галогеном, алкилом или CF3;
R10, R11 и R13 независимо выбирают из Н;
R12 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, -С(O)Oалкил, -(CH2)n-N(R30)-С(О)-циклоалкил, -(СН2)n-N(R30)-С(О)алкил, -(СН2)n-N(R30)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-N(R30)-C(O)-NR18R19, -(CH2)n-C(O)-NR18R19, R17-фенил, R35-гетероарилалкил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, R35-гетероарилокси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -С(O)-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 4 атома, один из которых представляет собой азот, -O-С(O)-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 6 атомов, где от 1 до 2 атомов независимо выбраны из азота и кислорода, -O-C(O)-NR18R19, -NH-SO2-алкил и -NH-C(=NH)NH2; или два R12 заместителя на одном и том же атоме углерода образуют =O,
=NOR30 или =СН2;
R14 является 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, галоген, алкокси, CN, R17-фенил, (R17-фенил)алкил, -(СН2)n-С(O)ОН, -(СН2)n-С(O)Oалкил, -(CH2)n-C(O)(R35-фенил), -(CH2)n-C(O)(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-C(O)NR18R19, -(CH2)n-С(O)N(R30)-(CH2)n-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот, -(CH2)n-N(R30)-С(O)алкил, -(CH2)n-N(R30)-С(O)-(циклоалкил), -(CH2)n-N(R30)-C(O)(R35-фенил), -(CH2)n-N(R30)-C(O)(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 атомов, включающую 4 атома углерода и 1 гетероатом, представляющий собой кислород,
-(CH2)n-N(R30)-C(O)Oалкил, -(CH2)n-N(R30)(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-N(R18)SO2алкил, -(CH2)n-N(R20)SO2-(R17-фенил),
-CH2S(O)0-2(R35-фенил), -(CH2)n-ОС(O)N(R30)алкил, R23-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5, 6 или 9 атомов, включающую от 3 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота и серы, (R23-гетероарил)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, (R23-гетероарил)окси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, (R23-гетероарил)амино, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -СН(ОН)-(R17-фенил), -CH(OH)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот,
-С(=NOR30)-(R17-фенил), -C(=NOR30)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
или
Figure 00000271
,
w равно 0 или 1;
каждый n независимо равен 0, 1, 2 или 3;
R15 является Н, алкилом, галогеналкилом, -С(O)Oалкилом, -C(O)O(R30-циклоалкилом), R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, -CH-(R17-фенилом)2, R23-гетероарилом, где гетероарил представляет собой моноциклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5, 6 или 9 атомов, включающую от 3-5, 7 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота и серы, -(CH2)n-C(O)NR18R19, -SO2-алкилом, -SO2-циклоалкилом, -SO2(R35-фенилом), -SO2-NR18R19, -С(O)алкилом, -С(O)-(фторалкил), -С(O)-С(СН3)(CF3)2, -C(O)-(R17-фенилом), -C(O)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5, 6 или 10 атомов, включающую от 3-5, 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, -С(O)-гидроксиалкилом, -С(O)-алкоксиалкилом, -C(O)-(R39-циклоалкилом), -C(O)-алкилен-(R17-фенилом), -С(O)-алкилен-S-С(O)алкилом, -С(=S)-(R17-фенилом), гидроксиалкилом, замещенным R17-фенилом,
Figure 00000272
, или
Figure 00000273
,
где z равен 0, 1 или 2;
R16 является 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, алкил, R17-фенил, (R23-гетероарил)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 атомов, включающую 4 атома углерода и 1 гетероатом, представляющий собой серу, гидроксиалкил, алкоксиалкил и -С(O)Oалкил, или две R16 группы и атом углерода, к которому они оба присоединены, образуют -С(O)-;
R17 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, галоген, алкил, -ОН, алкокси, -CN, -CF3, -OCF3, -OCHF2,
-С(O)ОН, -С(O)Oалкил, -SOалкил, -SO2алкил, алкилтио, -NR43R44, R35-фенил, R35-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 4 атома углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, R35-гетероарилокси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, R36-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 6 атомов, где от 1 до 2 атомов независимо выбраны из азота и кислорода,
-C(O)-(R36-гетероциклоалкил), где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 4-6 атомов, один из которых представляет собой азот, гидроксиалкил-NH-,
-N(R43)-(R35-циклоалкил) и -C(=NOR30);
R18 и R19 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, гидроксиалкил, галогеналкил, R17-фенил, нафтил и циклоалкил;
R20 является Н, алкилом или циклоалкилом;
R22 является 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, галоген и -CF3;
R23 является 1 -4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, алкил, алкокси, галоген, -CF3, -NR18R19, -CN, -SO2-алкил, -NHSO2-алкил, R35-фенил, R35-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, морфолинил и -(CH2)n-C(O)-N(R30)2;
R24 является Н или ОН;
R25 является R35-фенилом;
R27 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, алкил, алкокси, алкоксиалкил, галогеналкил,
-С(O)Oалкил, -C(O)N(R30)(R18), R17-фенил, (R17-фенил)-алкил, R23-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атома углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, а также N-оксиды атомов азота кольца, при условии, что кольца не включают соседние атомы кислорода и/или серы, (R23-гетероарил)окси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, (R23-гетероарил)амино, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-N(R30)-C(O)алкил, -(CH2)n-N(R30)-C(O)-(фторалкил),
-(СН2)n-N(R30)-C(O)(циклоалкил), -(CH2)n-N(R30)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, -(CH2)n-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот, -(CH2)n-N(R30)-C(O)O-алкил,
-(СН2)n-N(R30)-C(O)O-(CF3-алкил), -(СН2)n-N(R30)-C(O)O-(R39-циклоалкил), -(CH2)n-N(R30)-C(O)-N(R30)(R20), -(CH2)n-N(R30)-SO2-алкил, -(CH2)n-N(R30)-SO2-CF3, -(CH2)n-N(R30)-SO2-N(R30)2 и
Figure 00000274
;
или две R27 группы и атом углерода, к которому они оба присоединены, образуют -С(O)-;
R28 является Н, алкилом или -алкил-С(O)O-алкилом;
R29 является галогеналкилом, -С(O)Oалкилом, -С(O)алкилом, -С(O)CF3,
-C(O)-(R12-циклоалкилом), -C(O)-(R17-фенилом), -C(О)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот, -SO2-алкилом, -SO2-(R35-фенилом), -C(O)NR18R19, или R23-гетероарилом, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 4 атома углерода и 2 гетероатома, выбранных из азота и серы;
R30 независимо выбирают из группы, включающей Н и алкил;
R31 является феноксиалкилом;
R33 является Н или ОН;
R34 является Н, гидроксиалкилом, алкоксиалкилом или -С(O)Oалкилом;
R35 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, галоген, алкил, ОН, -CF3, алкокси и -CO2алкил;
R36 является 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н и -NR18R19;
R37 и R38 независимо выбирают из алкила, или R37 и R38 вместе являются -(СН2)3- или -(СН2)4-, и вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо;
R39 является Н, ОН, алкилом или CF3;
R40 является -NHC(O)алкилом;
R41 является Н или -SO2алкилом;
R42 является -(СН2)n-(R35-фенилом), -(CH2)n-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, или -С(O)алкилом;
R43 и R44 выбирают из Н и алкила; и
R45 является 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей R17-фенил и R23-гетероарил, где гетероарил представляет собой бензоконденсированную гетероароматическую группу из 9 атомов, включающую 8 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой серу, причем
"алкил" означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть прямой или разветвленной, и включает от 1 до 6 атомов углерода в цепи;
"алкенил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь углерод-углерод и которая может быть прямой или разветвленной и включает от 2 до 6 атомов углерода в цепи;
"алкилен" означает дифункциональную группу, полученную удалением атома водорода из алкильной группы, такой как определена выше;
"циклоалкил" означает неароматическую моно- или многоциклическую систему колец, содержащую от 3 до 10 атомов углерода;
"галоген" означает фтор, хлор, бром или йод;
"алкокси" означает алкил-O-группу, в которой алкильная группа такая, как определена выше, причем связь с основной группой осуществляется через атом кислорода простого эфира;
"алкилтио" означает алкил-S-группу, в которой алкильная группа такая, как определена выше, причем связь с основной группой осуществляется через атом серы.
2. Соединение по п.1, где R10, R11 и R13 каждый является Н; R1 является алкилом; и R9 является Н, алкилом или -CF3.
3. Соединение по п.2, в котором R10, R11 и R13 каждый является Н, R1 является алкилом и R9 является -CF3.
4. Соединение по п.3, где t равно 1, R5 является Н, R6 является Н, алкилом или гидроксиалкилом, и R3 и R4 каждый является Н.
5. Соединение по п.4, где R7 является Н, алкилом, циклоалкилом или гидроксиалкилом, и R8 является R12-циклоалкилом, (R12-циклоалкил)алкилом, R45-гидроксиалкилом, R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, (R23-гетероарил)алкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-NR18R19,
-алкил-N(R30)-С(О)-алкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-(R17-фенилом), -алкил-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарилом),-алкил-N(R30)-(R23-гетероарилом),
Figure 00000275
,
Figure 00000276
или
Figure 00000277
6. Соединение по п.5, в котором R8 является R12-циклоалкилом, R45-гидроксиалкилом, (R17-фенил)алкилом, (R23-гетероарил)алкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарилом),-алкил-N(R30)-C(O)-алкилом,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
где р равно 0, или
Figure 00000280
, где р равно 1.
7. Соединение по п.6, в котором R12 является -(CH2)n-N(R30)-C(O)-циклоалкилом или -(CH2)n-N(R30)-(R23-гетероарилом), R45 является R17-фенилом, или R29 является гетероарилом, -С(O)алкилом или -С(O)циклоалкилом.
8. Соединение по п.4, в котором R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
или
Figure 00000284
9. Соединение по п.8, в котором R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000285
, необязательная двойная связь не присутствует, и R14 выбирают из группы, включающей Н, ОН, алкокси, -(CH2)n-N(R30)-(R23-гетероарил), R23-гетероарил и (R23-гетероарил)-алкил; или где R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000286
, R15 выбирают из группы, включающей алкил, R17-фенил, R23-гетероарил, -С(O)алкил, -С(O)(фторалкил), -C(O)-(R23-гетероарил), -С(O)-алкоксиалкил, -С(О)-(R38-циклоалкил), -SO2-алкил,
-SO2-NR18R19 и
Figure 00000287
, и R16 выбирают из группы, включающей Н и алкил, или две R16 группы и атом углерода, к которому они присоединены, образуют -С(O)-.
10. Соединение по п.8, где R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000288
, q равно 1, и R27 является 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, алкил, алкокси, алкоксиалкил, R17-фенил, -С(O)Oалкил, R23-гетероарил, (R23-гетероарил)амино и -(СН2)n-N(R30)-C(O)(циклоалкил), где n равно 0.
11. Соединение по п.8, где R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000289
, где р равно 0, R34 является Н, и R35 является 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, галоген и алкил.
12. Соединение по п.5, в котором R7 является Н или алкилом, и R8 является (R17-фенил)алкилом, R45-гидроксиалкилом или -алкил-N(R30)-(R23-гетероарилом), где R45 является R17-фенилом; гетероарил является пиридинилом, пиримидинилом, или пиразинилом; R17 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, ОН, алкокси и алкил; и R23 является 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, алкил, алкокси и галоген.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293

Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296

Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300

Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304

Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308

Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312

Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315

Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319

Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323

Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327

Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330

Figure 00000331
Figure 00000332

Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336

Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339

Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343

Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347

Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351

Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
и
Figure 00000355
14. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000356
15. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000357
16. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000358
17. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000359
18. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000360
19. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000361
20. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000295
21. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000296
22. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000362
23. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства ингибитора ФДЭ4, где композиция содержит эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, ингибирующего рекрутмент воспалительных клеток в дыхательные пути.
RU2006144709/04A 2004-05-18 2005-05-16 Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4 RU2417993C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57226604P 2004-05-18 2004-05-18
US60/572,266 2004-05-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2006144709A RU2006144709A (ru) 2008-06-27
RU2417993C2 RU2417993C2 (ru) 2011-05-10
RU2417993C9 true RU2417993C9 (ru) 2011-10-10

Family

ID=35106691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006144709/04A RU2417993C9 (ru) 2004-05-18 2005-05-16 Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7511062B2 (ru)
EP (1) EP1758883B1 (ru)
JP (1) JP4584990B2 (ru)
KR (1) KR100907354B1 (ru)
CN (1) CN1984901B (ru)
AR (1) AR055192A1 (ru)
AT (1) ATE531705T1 (ru)
AU (1) AU2005247906B2 (ru)
BR (1) BRPI0511295A (ru)
CA (1) CA2565599C (ru)
EC (1) ECSP067013A (ru)
IL (1) IL179280A (ru)
MX (1) MXPA06013414A (ru)
NO (1) NO20065830L (ru)
NZ (1) NZ551017A (ru)
PE (1) PE20060241A1 (ru)
RU (1) RU2417993C9 (ru)
TW (1) TWI286475B (ru)
WO (1) WO2005116009A1 (ru)
ZA (1) ZA200609277B (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8145182B2 (en) * 2004-05-07 2012-03-27 Interdigital Technology Corporation Supporting emergency calls on a wireless local area network
US8682279B2 (en) * 2004-05-07 2014-03-25 Interdigital Technology Corporation Supporting emergency calls on a wireless local area network
KR101122359B1 (ko) 2004-05-07 2012-03-23 인터디지탈 테크날러지 코포레이션 무선 근거리 통신망의 긴급 호 지원
MX2007012084A (es) * 2005-03-30 2007-11-21 Schering Corp Medicamentos y metodos que combinan un anticolinergico, un corticosteroide y un agonista beta de accion prolongada.
SG170767A1 (en) * 2005-12-23 2011-05-30 Zealand Pharma As Modified lysine-mimetic compounds
CN101400662B (zh) * 2006-03-10 2012-11-14 日产化学工业株式会社 取代异噁唑啉化合物及有害生物防除剂
BRPI0711358A2 (pt) * 2006-05-09 2011-09-27 Pfizer Prod Inc derivados do ácido cicloalquilamino e suas composições farmacêuticas
CA2654498A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-21 Avigen, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-.alpha.]pyridine compounds and their methods of use
CN104606194A (zh) * 2006-07-07 2015-05-13 S·P·戈瓦克 Pde4的双环杂芳基抑制剂
US8138205B2 (en) * 2006-07-07 2012-03-20 Kalypsys, Inc. Heteroarylalkoxy-substituted quinolone inhibitors of PDE4
NZ574070A (en) * 2006-07-11 2011-12-22 Schering Corp Xinafoate salt of a substituted 5-oxazol-2-yl-quinoline compound
ITMI20061581A1 (it) * 2006-08-04 2008-02-05 Univ Bari Ligandi del recettore beta-3 adrenergico e loro uso in terapia
EP2385051A1 (en) 2006-08-14 2011-11-09 Schering Corporation Process for making a substituted oxazole
CA2660703A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-21 Schering Corporation Salts of 5-(1(s)-amino-2-hydroxyethyl)-n-[(2,4-difluorophenyl)-methyl]-2-[8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-5-quinoline]-4-oxazolecarboxamide
US7638526B2 (en) 2006-09-15 2009-12-29 Schering Corporation Azetidine derivatives useful in treating pain, diabetes and disorders of lipid metabolism
CN101541805A (zh) 2006-09-15 2009-09-23 先灵公司 用于治疗疼痛和脂代射紊乱的氮杂环丁烷和氮杂环丁酮衍生物
CN101534822A (zh) * 2006-09-15 2009-09-16 先灵公司 治疗疼痛、糖尿病和脂质代谢紊乱
WO2008045564A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Epix Delaware, Inc. Carboxamide compounds and their use as antagonists of the chemokine ccr2 receptor
JP2008260691A (ja) * 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
JP4986927B2 (ja) * 2007-05-14 2012-07-25 大塚製薬株式会社 医薬
US20110171195A1 (en) * 2007-06-15 2011-07-14 Duke University Methods and compositions for treating urinary tract infections using agents that mimic or elevate cyclic amp
JP2010533175A (ja) * 2007-07-10 2010-10-21 シェーリング コーポレイション 置換５−オキサゾール−２−イル−キノリン化合物の塩酸塩およびその生成方法
EP2178867A1 (en) * 2007-07-10 2010-04-28 Schering Corporation Process for the production of substituted 5-quinolyl-oxazoles and pharmaceutically acceptable salts thereof
GB2451629A (en) * 2007-08-06 2009-02-11 Univ Sheffield 1-(Azolylcarbonyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine derivatives for use as catalysts for asymmetric reduction of imines & reductive amination of ketones
EP2280766A1 (en) 2007-12-11 2011-02-09 CytoPathfinder, Inc. Carboxamide compounds and their use as chemokine receptor agonists
ES2454366T3 (es) * 2008-02-22 2014-04-10 Neurotune Ag Compuestos bicíclicos que contienen nitrógeno activos en afecciones de dolor crónico
AR074318A1 (es) * 2008-11-14 2011-01-05 Nycomed Gmbh Derivados heterociclicos de pirazolona, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades de las vias respiratorias.
TWI396689B (zh) * 2008-11-14 2013-05-21 Amgen Inc 作為磷酸二酯酶１０抑制劑之吡衍生物
JP5476895B2 (ja) 2008-12-17 2014-04-23 セントラル硝子株式会社 ヒドロキシル基置換生成物の製造方法
WO2010080864A1 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 Array Biopharma Inc. Piperidine-containing compounds and use thereof
US8796297B2 (en) 2009-06-30 2014-08-05 Abbvie Inc. 4-substituted-2-amino-pyrimidine derivatives
US8435976B2 (en) * 2009-09-08 2013-05-07 F. Hoffmann-La Roche 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and methods of use
CA2770252C (en) * 2009-09-08 2018-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and uses thereof for treating cancer
KR101483215B1 (ko) * 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
NZ603876A (en) 2010-05-13 2015-02-27 Amgen Inc Nitrogen heterocyclic compounds useful as pde10 inhibitors
JP5709101B2 (ja) * 2010-09-01 2015-04-30 東レ・ファインケミカル株式会社 ヒドロキシプロリン誘導体の製造法
WO2012031383A1 (zh) 2010-09-06 2012-03-15 中国科学院广州生物医药与健康研究院 酰胺类化合物
WO2012072512A1 (en) 2010-11-29 2012-06-07 Glaxo Group Limited N-cyclobutyl-imidazopyridine or -pyrazolopyridine carboxamides as trpv1 antagonists
CN102408433B (zh) * 2011-10-20 2014-04-09 天津药物研究院 含嘧啶的肟类化合物、其制备方法和用途
US8530461B2 (en) * 2011-12-29 2013-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine derivatives
WO2013161851A1 (ja) * 2012-04-24 2013-10-31 中外製薬株式会社 ベンズアミド誘導体
US9567304B2 (en) 2012-04-24 2017-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Quinazolinedione derivative
US8865723B2 (en) 2012-10-25 2014-10-21 Tetra Discovery Partners Llc Selective PDE4 B inhibition and improvement in cognition in subjects with brain injury
US20160002188A1 (en) * 2013-03-13 2016-01-07 Forma Therapeutics, Inc. Novel compounds and compositions for inhibition of fasn
US9938291B2 (en) 2013-03-14 2018-04-10 The Trustess Of Columbia University In The City Of New York N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use
EP2968303B1 (en) 2013-03-14 2018-07-04 The Trustees of Columbia University in the City of New York Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use
ES2705247T3 (es) 2013-03-14 2019-03-22 Univ Columbia 4-fenilpiperidinas, su preparación y uso
WO2014151936A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydropyrrolopyrroles, their preparation and use
JP6307088B2 (ja) 2013-10-23 2018-04-04 中外製薬株式会社 キナゾリノンおよびイソキノリノン誘導体
CN105085428B (zh) * 2014-04-25 2019-03-22 广东东阳光药业有限公司 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
AU2015253232B2 (en) 2014-04-30 2020-10-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Substituted 4-phenylpiperidines, their preparation and use
GB201415569D0 (en) * 2014-09-03 2014-10-15 C4X Discovery Ltd Therapeutic Compounds
JP2018016544A (ja) * 2014-12-03 2018-02-01 持田製薬株式会社 新規ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン誘導体
CN104829492A (zh) * 2015-05-06 2015-08-12 河北工业大学 一种反式N-Boc-1,3-环丁二胺的制备方法
CN106279138B (zh) * 2015-12-29 2019-03-01 广东东阳光药业有限公司 芳杂环类衍生物及其在药物中的应用
GB201601703D0 (en) 2016-01-29 2016-03-16 C4X Discovery Ltd Therapeutic compounds
TWI828644B (zh) 2017-12-06 2024-01-11 仁新醫藥股份有限公司 微管蛋白抑制劑
AU2019215799B2 (en) * 2018-02-01 2022-04-14 The University Of Sydney Anti-cancer compounds
KR20200004573A (ko) * 2018-07-04 2020-01-14 고려대학교 세종산학협력단 옥사졸로퀴놀리논 유도체를 유효성분으로 포함하는 우울증 및 스트레스 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
MX2021003027A (es) * 2018-09-13 2021-05-27 Kissei Pharmaceutical Compuesto de imidazopiridinona.
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
CN113382633A (zh) 2018-10-29 2021-09-10 福马治疗股份有限公司 (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式
CN112079791A (zh) * 2020-08-21 2020-12-15 宁夏农林科学院农业资源与环境研究所（宁夏土壤与植物营养重点实验室） 单环β-内酰胺类抗生素侧链酸及其酯、其制备方法和应用
WO2022156727A1 (zh) 2021-01-21 2022-07-28 浙江养生堂天然药物研究所有限公司 治疗肿瘤的组合物及方法
US11787805B2 (en) * 2022-01-28 2023-10-17 BioAge Labs, Inc. N-oxide inhibitors of NLRP3 inflammasome

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2252501A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Quinoline sulfonamides as tnf inhibitors and as pde-iv inhibitors
JP2000510865A (ja) * 1996-05-20 2000-08-22 ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド Ｔｎｆとｐｄｅ―ｉｖのインヒビターとしてのキノリンカルボキサミド
WO1998020007A1 (en) * 1996-11-06 1998-05-14 Darwin Discovery Limited Quinolines and their therapeutic use
US6069151A (en) * 1996-11-06 2000-05-30 Darwin Discovery, Ltd. Quinolines and their therapeutic use
EP1165542B1 (en) * 1999-03-29 2003-08-20 Neurogen Corporation 4-substituted quinoline derivatives as nk-3 and/or gaba(a) receptor ligands
US6569885B1 (en) * 1999-12-23 2003-05-27 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
GB0003254D0 (en) * 2000-02-11 2000-04-05 Darwin Discovery Ltd Heterocyclic compounds and their therapeutic use
JP4790969B2 (ja) * 2000-08-11 2011-10-12 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤
EP1371650A4 (en) * 2001-03-23 2005-05-04 Nippon Chemiphar Co ACTIVATED RECEPTOR ACTIVATOR BY PEROXYSOME PROLIFIERS
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
NZ574070A (en) * 2006-07-11 2011-12-22 Schering Corp Xinafoate salt of a substituted 5-oxazol-2-yl-quinoline compound

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M.Billah et al. Synthesis and profile of SCH351591, a novel PDE4 inhibitor. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2002, т.12, №12, с.1621-1623. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1758883A1 (en) 2007-03-07
ECSP067013A (es) 2006-12-29
IL179280A0 (en) 2007-03-08
WO2005116009B1 (en) 2006-01-26
IL179280A (en) 2011-07-31
US7511062B2 (en) 2009-03-31
MXPA06013414A (es) 2007-01-23
CA2565599C (en) 2012-07-31
WO2005116009A1 (en) 2005-12-08
NO20065830L (no) 2007-02-16
US20060106062A1 (en) 2006-05-18
CN1984901A (zh) 2007-06-20
RU2006144709A (ru) 2008-06-27
AR055192A1 (es) 2007-08-08
JP4584990B2 (ja) 2010-11-24
EP1758883B1 (en) 2011-11-02
BRPI0511295A (pt) 2007-12-04
ZA200609277B (en) 2008-06-25
KR20070013306A (ko) 2007-01-30
PE20060241A1 (es) 2006-04-01
TWI286475B (en) 2007-09-11
CA2565599A1 (en) 2005-12-08
RU2417993C2 (ru) 2011-05-10
NZ551017A (en) 2010-11-26
KR100907354B1 (ko) 2009-07-10
AU2005247906A1 (en) 2005-12-08
CN1984901B (zh) 2011-02-09
AU2005247906B2 (en) 2011-08-25
JP2007537300A (ja) 2007-12-20
TW200602056A (en) 2006-01-16
ATE531705T1 (de) 2011-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2417993C9 (ru) Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
RU2013118648A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
RU2214406C2 (ru) Лиганды рецептора h3 гистамина
RU2325381C2 (ru) Замещенные гетероциклические производные и их применение
JP2012503661A5 (ru)
EA200600358A1 (ru) Фенил- или пиридиламидные соединения в качестве антагонистов простагландина е2
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения
RU2018110379A (ru) Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk
JP2013542223A5 (ru)
RU2006133536A (ru) Модуляция воспалительных и метастатических процессов
RU2014120166A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
CA2361587A1 (en) Methods and compositions to enhance white blood cell count
JP2004506604A5 (ru)
RU2011107752A (ru) Агенты, связывающиеся с psma, и их применение
RU2013123790A (ru) Ингибиторы cdk
JP2012505871A5 (ru)
SI2966067T1 (en) OKSAZEPINI AS ION CHANNEL MODULATORS
RU2011102587A (ru) Дизамещенные фенильные соединения
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
JP2008518969A5 (ru)
RU2013156864A (ru) Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов
RU2013146659A (ru) Способы лечения рака
DK342883D0 (da) Fremgangsmade til fremstilling af xantinderivater

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120517