RU2013156864A - Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы - Google Patents

Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы Download PDF

Info

Publication number
RU2013156864A
RU2013156864A RU2013156864/04A RU2013156864A RU2013156864A RU 2013156864 A RU2013156864 A RU 2013156864A RU 2013156864/04 A RU2013156864/04 A RU 2013156864/04A RU 2013156864 A RU2013156864 A RU 2013156864A RU 2013156864 A RU2013156864 A RU 2013156864A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
alkylene
bond
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2013156864/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Йенс АТЦРОДТ
Фолькер ДЕРДАУ
Вольфганг ХОЛЛА
Маттиас БЕЛЛЕР
Лоренц НОЙБЕРТ
Дирк МИХАЛИК
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2013156864A publication Critical patent/RU2013156864A/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/46—Ruthenium, rhodium, osmium or iridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/03—Monoamines
    • C07C211/07—Monoamines containing one, two or three alkyl groups, each having the same number of carbon atoms in excess of three
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C211/03—Monoamines
    • C07C211/08—Monoamines containing alkyl groups having a different number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения дейтерированного соединения (II), содержащего, по меньшей мере, один структурный элемент формулы N-C-C, которая не является частью ароматической кольцевой системы, и в котором количество дейтерия при атоме углерода в альфа-положении и/или атоме углерода в бета-положении структурного элемента составляет, по меньшей мере, 1%,отличающийся тем, что соединение (I), содержащее остаток, который содержит, по меньшей мере, один структурный элемент N-C-C, в котором, по меньшей мере, один атом Н находится у каждого атома углерода структурного элемента и элемент N-C-C не является частью ароматической кольцевой системы,взаимодействует с источником дейтерия в присутствии катализатора формулы (2)1-UH-тетра-Z-циклопентадиенил-(тетра-Z-2,4-циклопентадиен-1-U)-μ-гидро-тетра-L-дирутений(II) (2), гдеUH представляет собой ОН, NHRили SH;U представляет собой О, NRили S;Rпредставляет собой (С-С)алкил, фенил или -СН-фенил;Z представляет собой независимо друг от друга (C-C)алкил или фенил, где каждый фенил необязательно замещен (C-C)алкилом или фенилом, где фенил необязательно замещен 1 или более раз галогеном, иL представляет собой СО, CN или COD.2. Способ по п.1, в котором структурный элемент в соединении (I) представляет собой N-C(H)-C(H), где m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1, 2 или 3.3. Способ по п.1 или 2, в котором структурный элемент в соединении (I) представляет собой N-CH-CH.4. Способ по п.1 или 2, в котором остаток, содержащий структурный элемент в соединении (I), представляет собой -N(C-)алкилен, -NH(C-C)алкил, -N((С-С)алкил)((С-С)алкил), -(С-С)алкилен-N((С-С)алкил), -(С-С)алкилен-N((С-С)алкил)((С-С)алкил) или (С-С)гетероциклоалкил.5. Способ по п.1 или 2, в котором соединение (I) пр

Claims (20)

1. Способ получения дейтерированного соединения (II), содержащего, по меньшей мере, один структурный элемент формулы N-C-C, которая не является частью ароматической кольцевой системы, и в котором количество дейтерия при атоме углерода в альфа-положении и/или атоме углерода в бета-положении структурного элемента составляет, по меньшей мере, 1%,
отличающийся тем, что соединение (I), содержащее остаток, который содержит, по меньшей мере, один структурный элемент N-C-C, в котором, по меньшей мере, один атом Н находится у каждого атома углерода структурного элемента и элемент N-C-C не является частью ароматической кольцевой системы,
взаимодействует с источником дейтерия в присутствии катализатора формулы (2)
1-UH-тетра-Z-циклопентадиенил-(тетра-Z-2,4-циклопентадиен-1-U)-μ-гидро-тетра-L-дирутений(II) (2), где
UH представляет собой ОН, NHR5 или SH;
U представляет собой О, NR5 или S;
R5 представляет собой (С1-С6)алкил, фенил или -СН2-фенил;
Z представляет собой независимо друг от друга (C1-C6)алкил или фенил, где каждый фенил необязательно замещен (C1-C6)алкилом или фенилом, где фенил необязательно замещен 1 или более раз галогеном, и
L представляет собой СО, CN или COD.
2. Способ по п.1, в котором структурный элемент в соединении (I) представляет собой N-C(H)m-C(H)n, где m представляет собой 1 или 2 и n представляет собой 1, 2 или 3.
3. Способ по п.1 или 2, в котором структурный элемент в соединении (I) представляет собой N-CH2-CH2.
4. Способ по п.1 или 2, в котором остаток, содержащий структурный элемент в соединении (I), представляет собой -N(C2-12)алкилен, -NH(C2-C12)алкил, -N((С1-С12)алкил)((С2-С12)алкил), -(С2-С12)алкилен-N((С1-С12)алкил)2, -(С1-С12)алкилен-N((С1-С12)алкил)((С2-С12)алкил) или (С3-С15)гетероциклоалкил.
5. Способ по п.1 или 2, в котором соединение (I) представляет собой соединение формулы (I)
R1-L1-V-L2-W-L3-Х-L4-Y (I)
в которой
R1 представляет собой
H,
ОН,
C(O)-(C1-C6)алкил,
C(O)-V,
C(O)OR8,
OC(O)-(C1-C6)алкил,
OC(O)NR7R8
OC(O)-V,
C(O)NR7R8,
Si-R7,
OSiR7,
NR7-C(O)-(C1-C6)алкил,
NR7-C(O)O(C1-C6)алкил,
NR7-C(O)-V,
C(O)2R8,
NR7-C(O)-NR7R8,
NR7R8,
SR8,
S(O)-(C1-C6)алкил,
S(O)-V,
S(O)2NR7R8,
NR7-SO2-(C1-C6)алкил,
NR7-SO2-(C1-C6)алкилен-V,
NR7-SO2-V,
S(O)2-(C1-C6)алкил,
S(O)2-OR8 или
OS(O)2-R8;
R7 представляет собой Н, (С1-С12)алкил или фенил;
R8 представляет собой Н, (С1-С12)алкил;
L1 представляет собой
связь,
(С1-С12)алкилен,
(С1-С6)алкенилен или
(С2-С6)алкинилен;
L2, L3, или L4 представляет собой независимо друг от друга группу R2-R3-R4, в которой
R2 и R4 независимо друг от друга выбраны из
связи,
O,
C(O),
C(O)CO,
C(O)NR7,
NR7C(O)
N(C(O)R7)
C(O)O,
OC(O),
NR7,
S,
S(O),
S(O)2,
S(O)2-O,
OS(O)2,
S(O)2NR7 или
NR7S(O)2;
R3 представляет собой
связь,
(С1-С12)алкилен;
(С1-С6)алкенилен или
(С2-С6)алкинилен;
при условии, что R2 или R4 представляет собой связь, если R3 представляет собой связь;
V, W, Х и Y представляют собой
связь,
(С3-С8)циклоалкил,
(С5-С15)гетероарил,
(С6-С10)арил или
(С3-С15)гетероциклоалкил,
где указанный (С6-С10)арил, (С5-С14)гетероарил, (С3-С15)гетероциклоалкил или (С3-С8)циклоалкил необязательно замещен один, два, три или четыре раза группой, независимо друг от друга выбранной из R9;
и где Y может также представлять собой Н,
R9 представляет собой
галоген,
оксо,
ОН,
NO2,
CN,
SO2-N=CH-N[(C1-C6)алкил]2,
SF5,
CF3,
C(NH)(NH2),
PO3(R7)1-3,
R1,
L1-R1,
O-L1-R1,
V,
L1-V или
O-L1-V;
и заместитель V в R9 может не быть дополнительно замещен заместителем V;
где в любом алкильном или алкиленовом остатке один или более атомов углерода необязательно замещены О, при условии что два атома кислорода непосредственно не связаны друг с другом, и где любой алкил или алкилен необязательно замещен одним, двумя или тремя остатками, независимо друг от друга выбранными из
галогена, циано, гидроксила, O(C1-C6)алкила, S(C1-C6)алкила, фенила, O-фенила, бензила, OC(O)(C1-C6)алкила, C(O)(C1-C6)алкила, C(O)O(С1-С6)алкила или С(O)ОН.
6. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой NR7R8.
7. Способ по п.1 или 2, в котором R7 и R8 представляют собой (С1-С12)алкил.
8. Способ по п.1 или 2, в котором L1 представляет собой связь или (С1-С6)алкилен.
9. Способ по п.1 или 2, в котором R1-L1 представляет собой (С1-С12)алкил.
10. Способ по п.1 или 2, в котором один или более из V, W, X или Y содержит структурный элемент N-C-C.
11. Способ по п.10, в котором один или более из V, W, X или Y представляет собой (С3-С15)гетероциклоалкил.
12. Способ по п.11, в котором один или более из V, W, X или Y независимо друг от друга, выбран из
Figure 00000001
13. Способ по п.1 или 2, в котором R2 представляет собой связь, О, СО, C(O)O, NH, N(C(O)R7), C(O)NH или NHC(O).
14. Способ по п.1 или 2 в котором R3 представляет собой связь, (С1-С6)алкенилен или (С1-С6)алкилен, необязательно замещенный независимо друг от друга один, два или три раза ОН, галогеном, C(O)O(C1-C6)алкилом, OC(O)(C1-C6)алкилом или необязательно замещенный фенилом.
15. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой связь, O, C(O), C(O)O, OC(O), S(O)2, NH, NHC(O) или С(O)NH.
16. Способ по п.1 или 2, в котором
R1 представляет собой H, OH или NR7R8;
L1 представляет собой связь или (С1-С6)алкилен;
V представляет собой связь, (С6-С10)арил, предпочтительно фенил, (С3-С8)циклоалкил, (С5-С15)гетероарил или (С3-С15)гетероциклоалкил, предпочтительно
Figure 00000002
каждый из L2, L3 и L4 представляет собой R2-R3-R4, где
R2 представляет собой связь, О, S(O)2, C(O), C(O)O, OC(O), NH, NHC(O), N(C(O)R7) или C(O)NH;
R3 представляет собой связь, (С1-С6)алкенилен или (С1-С6)алкилен, необязательно замещенный один, два или три раза группой, выбранной из (C1-C6)алкила, C(O)-(С1-С6)алкила, OH, OC(O)-(С1-С6)алкила или (С6-С10)арила, предпочтительно фенила, где (С6-С10)арил необязательно замещен один, два, три раза R9;
R4 представляет собой связь, О, S(O)2, NH, NHC(O), C(O)NH, C(O) или C(O)O, при условии что R2 или R4 представляет собой связь, если R3 представляет собой связь;
W и Х представляет собой независимо друг от друга связь, (С6-С10)арил, предпочтительно фенил, (С3-С8)циклоалкил, (С5-С15)гетероарил или (С3-С15)гетероциклоалкил и
Y представляет собой Н, (С6-С10)арил, предпочтительно фенил, (С3-С8)циклоалкил, (С5-С15)гетероарил или (С3-С15)гетероциклоалкил;
и любой (С1-С6)алкилен в L1 и R3 необязательно замещен один, два или три раза группой, выбранной из галогена, (C1-C6)алкила, C(O)-(С1-С6)алкила, C(O)O(С1-С6)алкила, ОН, ОС(O)-(С1-С6)алкила или фенила и/или один или более атомов углерода необязательно замещены О;
и в L1, R3, V, W, X и Y любой (С6-С10)арил, (C5-C15)гетероарил или (С3-С15)гетероциклоалкил необязательно замещен один, два или три раза R9.
17. Способ по п.1 или 2, в котором катализатор представляет собой 1-гидрокси-тетрафенилциклопентадиенил-(тетрафенил-2,4-циклопентадиен-1-он)-µ-гидротетракарбонилдирутений(II).
18. Способ по п.1 или 2, в котором катализатор используют в количестве от 1 до 50 мол.%.
19. Способ по п.1 или 2, в котором количество дейтерия у каждого атома углерода в N-C-C структурном элементе представляет собой, по меньшей мере, 10%.
20. Дейтерированное соединение, полученное в соответствии со способом по любому из пп.1-19.
RU2013156864/04A 2011-05-23 2012-05-21 Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы RU2013156864A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11305634 2011-05-23
EP11305634.5 2011-05-23
PCT/EP2012/059344 WO2012160015A1 (en) 2011-05-23 2012-05-21 Process for the preparation of deuterated compounds containing n-alkyl groups

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013156864A true RU2013156864A (ru) 2015-06-27

Family

ID=46146876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156864/04A RU2013156864A (ru) 2011-05-23 2012-05-21 Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9340489B2 (ru)
EP (1) EP2714624B1 (ru)
JP (1) JP5925301B2 (ru)
KR (1) KR20140030267A (ru)
CN (1) CN103702961A (ru)
CA (1) CA2834920A1 (ru)
IL (1) IL229037A0 (ru)
RU (1) RU2013156864A (ru)
SG (1) SG194625A1 (ru)
WO (1) WO2012160015A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106459004B (zh) 2014-06-06 2020-09-15 研究三角协会 爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
IL308138A (en) * 2014-11-10 2023-12-01 Evrys Bio Llc Preparations against human cytomegalovirus and methods of treating it
AU2016366310C1 (en) 2015-12-09 2021-09-09 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
MX2019000735A (es) 2016-09-16 2019-12-02 Res Triangle Inst Antagonistas opioides kappa de tetrahidroisoquinolina.
BR112019003420A2 (pt) 2016-10-12 2019-05-21 Research Triangle Institute agonista do receptor de apelina (apj) heterocíclico e seus usos
JOP20190072A1 (ar) 2016-10-13 2019-04-07 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd مشتقات 1، 3 سيكلوبوتان ثنائي الاستبدال أو آزيتيدين كمثبطات للإنزيم المخلق للبروستاجلاندين d المكون للدم
AU2017382217B2 (en) 2016-12-21 2021-07-08 Research Triangle Institute Diaryl purine derivatives with improved bioavailability
BR112019022269A2 (pt) * 2017-04-27 2020-05-19 Deuteria Beverages Llc processo para a preparação de etanol deuterado a partir de d2
BR112019022276A2 (pt) * 2017-04-27 2020-05-19 Deuteria Beverages Llc processo para a preparação de etanol deuterado a partir de d2o
EA202090871A1 (ru) 2017-10-06 2020-07-03 Форма Терапьютикс, Инк. Ингибирование убиквитин-специфической пептидазы 30
CN109748767A (zh) * 2017-11-07 2019-05-14 朱允涛 一种利用微波反应装置制备氘代胺类化合物的方法
CN112513036B (zh) 2018-05-17 2024-05-24 福马治疗有限公司 用作泛素特异性肽酶30抑制剂的稠合双环化合物
AU2019356011A1 (en) 2018-10-05 2021-04-01 Forma Therapeutics, Inc. Fused pyrrolines which act as ubiquitin-specific protease 30 (USP30) inhibitors
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
JP7548906B2 (ja) * 2018-12-21 2024-09-10 テラン バイオサイエンシズ インコーポレイテッド ボリナンセリンの重水素化形態および誘導体
IL304014A (en) 2020-12-30 2023-08-01 Tyra Biosciences Inc Indazole compounds as kinase inhibitors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4254129A (en) 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
EP0335918A1 (en) * 1987-08-07 1989-10-11 Mallinckrodt Diagnostica (Holland) B.V. Diagnostic or radiotherapeutic composition comprising a hydrogen containing compound
US5075337A (en) * 1989-07-26 1991-12-24 G. D. Searle & Co. Alpha-deuterated 2-alkylaminoacetamide derivatives having reduced toxicity for treatment of CNS disorders
AU652759B2 (en) 1990-06-01 1994-09-08 Aventisub Ii Inc. (+)-alpha-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(2-(4-fluorophenyl)ethyl)- 4-piperidinemethanol
CN1087725C (zh) * 1994-03-25 2002-07-17 同位素技术有限公司 用氘代方法增强药物效果
WO2002066469A2 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Aventis Pharmaceuticals Inc. Novel heterocyclic amide derivatives and their use as dopamine d3 receptor ligands
TW200413273A (en) 2002-11-15 2004-08-01 Wako Pure Chem Ind Ltd Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings
TW200413274A (en) * 2002-12-27 2004-08-01 Wako Pure Chem Ind Ltd Deuteration or tritiation method
EP1707548A4 (en) * 2004-01-23 2007-08-15 Wako Pure Chem Ind Ltd DEUTERIZATION PROCEDURE USING A MIXED CATALYST
WO2008122010A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical calcimimetics
WO2009005069A1 (ja) * 2007-07-05 2009-01-08 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ルテニウム触媒を用いた重水素化方法
US20100143287A1 (en) * 2008-12-09 2010-06-10 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Trifluoromethylphenyl modulators of calcium-sensing receptor

Also Published As

Publication number Publication date
EP2714624B1 (en) 2017-12-27
EP2714624A1 (en) 2014-04-09
CN103702961A (zh) 2014-04-02
KR20140030267A (ko) 2014-03-11
US9340489B2 (en) 2016-05-17
SG194625A1 (en) 2013-12-30
JP5925301B2 (ja) 2016-05-25
CA2834920A1 (en) 2012-11-29
US20140081019A1 (en) 2014-03-20
WO2012160015A1 (en) 2012-11-29
IL229037A0 (en) 2013-12-31
JP2014524888A (ja) 2014-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013156864A (ru) Способ получения дейтерированных соединений, содержащих n-алкильные группы
RU2018131134A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
DOP2010000230A (es) Derivados de urea de tetrahidroquinoxalina, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
RU2010125902A (ru) Способ получения замещенных гетероциклом производных пиридина
RU2017134289A (ru) Силаны и отверждаемые композиции, которые содержат эти силаны в качестве сшивающих агентов
EA200802389A1 (ru) Азиридинилэпотилоновые соединения
CO5690582A2 (es) Derivados de n-tiazol-2-il-benzamida
CO6321130A2 (es) Piridinas carboxamidas como inhibidores de la 11 beta-hsd1
RU2009102272A (ru) Бензотриазоловые уф-поглотители, обладающие смещенным в длинноволновую сторону спектром поглощения, и их применение
RU2008122344A (ru) Применение композиции и способ уменьшения коррозии
AR082029A1 (es) Derivados de heterociclos nitrogenados, composiciones y metodos para modular la via de señalizacion de wnt
CO6231002A2 (es) Compuestos utiles como ligandos para tomar imagenes de inervacion cardiaca
NI201200051A (es) Nuevos maitansinoides y el uso de dichos maitansonoides para preparar conjugados con un anticuerpo.
AR075177A1 (es) Derivados de tiadiazoles y oxadiazoles, metodo de preparacion, intermediarios de sintesis, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos metabolicos, tales como obesidad y diabetes, entre otros.
CO5690593A2 (es) Nuevos derivados de pirimidin 2-amina
RU2011106375A (ru) Замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение
TW200738667A (en) Preparation method for dioxan-2-ylalkylcarbamate derivatives and intermediate thereof
HK1096973A1 (en) Exemestane and its intermediates and methods of making the same
AR044715A1 (es) Compuestos tipo amidas que inhiben la reabsorcion de las monoaminas
NI201000049A (es) Método para producir 2'-desoxi-5-azacitidina (decitabina)
RU2013125326A (ru) Гетероциклические соединения в качестве зондов для визуализации tau-патологии
EA201170900A1 (ru) Производные 2-пиридин-2-ил-пиразол-3(2h)-она, их получение и применение в терапии
WO2009007536A3 (fr) Dérivés de 7 -alkynyl-1,8-naphthyridones, leur préparation et leur application en thérapeutique
RU2014129937A (ru) Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов
TW200708506A (en) Derivatives of triazines, their preparation and their application in therapeutics

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150522