RU2018110379A - Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk - Google Patents

Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk Download PDF

Info

Publication number
RU2018110379A
RU2018110379A RU2018110379A RU2018110379A RU2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
cycloalkyl
compound according
alkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2018110379A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2744974C2 (ru
RU2018110379A3 (ru
Inventor
Стивен Марк Венгловски
Наташа БРОЙМАНС
Чандрасекхар В. МИДУТУРУ
Нил БИФАЛКО
Original Assignee
Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блюпринт Медсинс Корпорейшн filed Critical Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Publication of RU2018110379A publication Critical patent/RU2018110379A/ru
Publication of RU2018110379A3 publication Critical patent/RU2018110379A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744974C2 publication Critical patent/RU2744974C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (35)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I) или фармацевтически приемлемая соль такового, в котором:
каждое из колец A и B независимо выбрано из следующих соединений: арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил;
каждое L1 и L2 независимо выбрано из связи или следующих соединений: -C(O)-, N(R1), N(R1) C(O)-, -C(O)-N(R1), (C1-C6 алкилен) N(R1), N(R1) (C1-C6 алкилен), N(R1) C(O)-(C1-C6 алкилен) и -C(O)-N(R1) (C1-C6 алкилен) ; в котором каждая алкиленовая часть L1 и L2 независимо замещена 0-5 соединениями R';
каждое RA и RB независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 алкоксил, галоген, C1-C6 гетероалкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 галогеналкоксил, C1-C6 гидроксиалкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилокси, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, (C1-C6 алкилен)-C(O)R1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R1)(R1), (C1-C6 алкилен)-S(O)2R1, (C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R1)(R1), -N(R1)(R1), -C(O)-N(R1)(R1), -N(R1)-C(O)R1, -N(R1)-C(O)OR1, -(C1-C6 алкилен) N(R1) C(O)R1, -N(R1)S(O)2R1, и -P(O)(R1)(R1); и при этом каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, алкоксилная, гетероалкильная, галогеналкильная, галогеналкоксильная, гидроксиалкильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная, арилокси, аралкильная, гетероциклильная и гетероциклилалкильная части каждого из RA и RB независимо замещена 0-5 соединениями Ra; или 2 RA или 2 RB вместе с атомом(-ами) углерода, к которому(-ым) они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, независимо замещенное 0-5 соединениями Ra;
каждое R1 независимо выбрано из следующих соединений: водород, гидроксил, галоген, тиол, C1-C6 алкил, C1-C6 тиоалкил, C1-C6 алкоксил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил, и при этом каждая алкильная, тиоалкильная, алкоксильная, галогеналкильная, гидроксиалкильная, гетероалкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероарилалкильная, гетероциклильная и гетероциклилалкильная части R1 независимо замещены 0-5 соединениями Rb или 2 R1 вместе с атомом(-ами), к которому(-ым) они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, независимо замещенное 0-5 соединениями Rb;
каждое Ra и Rb независимо выбрано из следующих соединений: C1-C6 алкил, галоген, гидроксил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гетероалкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкоксил, циклоалкил, гетероциклил, и циано, и при этом каждая алкильная, галогеналкильная, гетероалкильная, гидроксиалкильная, алкоксильная, циклоалкильная и гетероциклильная части Ra и Rb независимо замещены 0-5 соединениями R';
каждое R' независимо выбрано из следующих соединений: C1-C6 алкил, C1-C6 гетероалкил, галоген, гидроксил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, циклоалкил и циано; или 2 R'вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо; и
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из циклоалкила, гетероциклила и циклоалкенила.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из циклопентила, циклогексила, тетрагидропиранила, тетрогидрофуранила, пирролидинила и циклопентенила.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что кольцо B выбрано из арила, гетероарила или гетероциклила.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что кольцо B выбрано из фенила, пиридинила или пирролидинила.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что каждый L1 представляет собой связь, -C(O)- или N(R1) ; и L2 представляет собой N(R1) C(O)-(C1-C6 алкилен) или -C(O)-N(R1) (C1-C6 алкилен).
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что: L1 представляет собой -NH- и L2 выбрано из -C(O)-NH-CH(CH2OH)-*, -C(O)-N(CH3)-CH2-*, -C(O)-N(CH3)-CH(CH3)-*, -C(O)N(CH2CH3)CH2-*, -C(O)NHCH(CH3)-*, -C(O)N(CD3)CH2-*, -C(O)NHCH(CF3)-* и
Figure 00000002
, в которых «*» представляет собой часть L2, связанную с кольцом B.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что L1 представляет собой-NH-, L2 представляет собой-C(O)- и кольцо B представляет собой пирролидин-1-ил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R1 независимо выбрано из водорода и C1-C6 алкила, замещенного 0-5 соединениями Rb.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 независимо выбрано из водорода или -CH3.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что каждое RA и RB независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, C1-C6 алкил, C1-C6 алкоксил, галоген, C1-C6 гетероалкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 галогеналкоксил, C1-C6 гидроксиалкил, циклоалкил, арил, гетероарил, нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R1)(R1), -N(R1)(R1), -C(O)-N(R1)(R1), -N(R1)-C(O)R1, -N(R1)-C(O)OR1, и -N(R1)S(O)2R1; и при этом каждая алкильная, алкоксильная, гетероалкильная, галогеналкильная, галогеналкоксильная, гидроксиалкильная, циклоалкильная, арильная и гетероарильная части каждого Ra и каждого RB независимо замещены 0-5 соединениями Ra; или 2 RA или 2 RB вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, независимо замещенное 0-5 соединениями Ra.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что каждое RA независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, C1-C6 алкил, C1-C6 алкоксил, галоген, -C(O)-N(R1)(R1), -C(O)OR1, -S(O)2R1, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксэтанил и C1-C6 гидроксиалкил, или два RA, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в кольце A, взяты вместе для формирования C3-C6 циклоалкила, конденсированого с кольцом A.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что каждое RA независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, фтор, оксэтан-3-ил, -CHF2, CH2CH3, -C(CH3)2OH, -OCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)OCH3, -S(O)2CH3; или два RA связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в кольце A, взяты вместе для формирования циклопропила, конденсированого с кольцом A.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что каждое RB независимо выбрано из следующих соединений: галоген, C1-C6алкил, циано, C1-C6алкоксил, арил, гетероарил и C1-C6галогеналкокси.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что кольцо B представляет собой пирролидинил и по меньшей мере одно RB является необязательно замещенным арилом или гетероарилом.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что кольцо B представляет собой пирролидинил, и по меньшей мере одно RB выбрано из следующих соединений: 2,3,5-трифторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-5-фторпиридин-3-ил, 2-циано-5-фторфенил, 2-фтор-5-хлорфенил, 2-метокси-3,5-дифторфенил, 2-метокси-5-фторпиридин-3-ил, 2-трифторметокси-5-фторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-циано-5-фторфенил, 3-дифторметокси-5-фторфенил, 3-фторфенил, 5-фторпиридин-3-ил и фенил.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что кольцо B представляет собой соединение, отличное от пирролидинила, и каждое RB независимо выбрано из хлора, фтора или следующих соединений: оксо, -CH3, -CF3, -CN, -OCH3, -OCF3 и -OCHF2.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение по формуле (Ia):
Figure 00000003
(Ia) или его фармацевтически приемлемую соль, в котором каждое из колец A, RA, RB, p и q соответствуют определениям в п. 1.
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000004
(II) или фармацевтически приемлемую соль такового, в котором: R1a выбрано из водорода, C1-C6 алкила и дейтерированного C1-C6алкила; R1b выбрано из водорода и C1-C6алкила; кольцо A, кольцо B, R', RA, RB, p и q соответствуют определениям в п. 1.
20. Соединение, выбранное из любого из соединений, представленного в таблице 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-20.
22. Соединение по п. 21 для применения в лечении субъекта, имеющего состояние, опосредованное аберрантной активностью нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK).
23. Соединение по п. 21 для применения в лечении субъекта, который выработал устойчивость к лечению онкологического заболевания.
24. Соединение по п. 21 для применения в лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, меланомы, глиомы низкой и высокой степени злокачественности, глиобластомы, педиатрической астроцитомы, колоректального рака, папиллярной карциномы щитовидной железы, аденокарциномы поджелудочной железы, рака головы и шеи, холангиокарциномы, острого миелогенного лейкоза, секреторного рака молочной железы, рака слюнных желез и эпителиоидного невуса.
RU2018110379A 2015-08-26 2016-08-25 Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk RU2744974C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562210264P 2015-08-26 2015-08-26
US62/210,264 2015-08-26
PCT/US2016/048698 WO2017035354A1 (en) 2015-08-26 2016-08-25 Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018110379A true RU2018110379A (ru) 2019-09-27
RU2018110379A3 RU2018110379A3 (ru) 2019-12-26
RU2744974C2 RU2744974C2 (ru) 2021-03-17

Family

ID=56896780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110379A RU2744974C2 (ru) 2015-08-26 2016-08-25 Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10017512B2 (ru)
EP (1) EP3341374A1 (ru)
JP (1) JP6877407B2 (ru)
KR (1) KR20180043810A (ru)
CN (1) CN108137607B (ru)
AR (1) AR105836A1 (ru)
AU (1) AU2016311426B2 (ru)
BR (1) BR112018003588A2 (ru)
CA (1) CA2995997A1 (ru)
HK (1) HK1255330A1 (ru)
IL (1) IL257702A (ru)
MX (1) MX2018002407A (ru)
PH (1) PH12018500397A1 (ru)
RU (1) RU2744974C2 (ru)
TW (1) TW201713665A (ru)
WO (1) WO2017035354A1 (ru)
ZA (1) ZA201801881B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013290074A1 (en) 2012-07-11 2015-01-29 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
WO2014160521A1 (en) 2013-03-15 2014-10-02 Blueprint Medicines Corporation Piperazine derivatives and their use as kit modulators
RU2706235C2 (ru) 2013-10-17 2019-11-15 Блюпринт Медсинс Корпорейшн Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit
RS63405B1 (sr) 2013-10-25 2022-08-31 Blueprint Medicines Corp Inhibitori receptora faktora rasta fibroblasta
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US10202365B2 (en) 2015-02-06 2019-02-12 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
KR20180043810A (ko) 2015-08-26 2018-04-30 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ntrk에 관련된 장애 치료용으로 유용한 화합물 및 조성물
KR20180073689A (ko) 2015-11-02 2018-07-02 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ret의 저해제
CN108431008A (zh) 2015-11-19 2018-08-21 蓝图药品公司 可用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物
AR107912A1 (es) 2016-03-17 2018-06-28 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de ret
ES2957233T3 (es) 2016-04-15 2024-01-15 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de quinasa tipo receptor de activina
US10227329B2 (en) 2016-07-22 2019-03-12 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
WO2018022761A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Blueprint Medicines Corporation Substituted cyclopentane-amides for treating disorders related to ret
US11040979B2 (en) 2017-03-31 2021-06-22 Blueprint Medicines Corporation Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines for treating disorders related to KIT and PDGFR
MX2020001979A (es) 2017-08-23 2020-03-24 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Macrociclo que contiene aminopirazol y pirimidina y composicion farmaceutica y uso de la misma.
US11236086B2 (en) 2017-10-18 2022-02-01 Blueprint Medicines Corporation Substituted pyrrolopyridines as inhibitors of activin receptor-like kinase
CN111936138B (zh) * 2018-02-05 2024-03-08 深圳市原力生命科学有限公司 作为ep4受体拮抗剂的杂二环化合物
MX2020010116A (es) * 2018-03-28 2020-11-06 Fochon Biosciences Ltd Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasas del receptor de tropomiosina (trk).
LT3773589T (lt) 2018-04-03 2024-02-12 Blueprint Medicines Corporation Ret inhibitorius, skirtas naudoti vėžiui gydyti, esant ret pakitimui
CN114008024A (zh) * 2019-02-27 2022-02-01 费罗治疗公司 具有铁死亡诱导活性的化合物以及使用其的方法
WO2020210669A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 Blueprint Medicines Corporation Crystalline forms of (s)-1-(4-fluorophenyl)-1-(2-(4-(6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)piperazinyl)-pyrimidin-5-yl)ethan-1-amine and methods of making
BR112022009938A2 (pt) * 2019-11-25 2022-09-13 Alkermes Inc Compostos macrocíclicos substituídos e métodos de tratamento relacionados
CN113408945B (zh) * 2021-07-15 2023-03-24 广西中烟工业有限责任公司 一种烤烟纯度的检测方法、装置、电子设备及存储介质

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0929553B1 (en) * 1996-10-02 2005-03-16 Novartis AG Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
ES2346204T3 (es) 2002-09-04 2010-10-13 Schering Corporation Pirazolopirimidinas adecuadas para el tratamiento de enfermedades cancerosas.
US7329662B2 (en) 2003-10-03 2008-02-12 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolo-pyridine
RU2379308C2 (ru) * 2004-04-02 2010-01-20 Оси Фармасьютикалз, Инк. 6, 6-бициклические кольцевые замещенные гетеробициклические ингибиторы протеинкиназ
AU2005249380C1 (en) * 2004-04-23 2012-09-20 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
WO2009032703A1 (en) * 2007-08-28 2009-03-12 Irm Llc 2- (het) arylamino-6-aminopyridine derivatives and fused forms thereof as anaplastic lymphoma kinase inhibitors
TWI577680B (zh) 2008-10-22 2017-04-11 亞雷生物製藥股份有限公司 作為ＴＲＫ激酶抑制劑之經取代吡唑并〔１，５－ａ〕嘧啶化合物
WO2011139273A1 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 4 substituted pyrazolopyrimidines useful as pkc-theta inhibitors
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
UY33597A (es) 2010-09-09 2012-04-30 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
CN102241678B (zh) 2011-04-26 2014-10-29 辽宁利锋科技开发有限公司 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用
AU2013290074A1 (en) 2012-07-11 2015-01-29 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
EP2890815B1 (en) * 2012-08-31 2019-03-20 The Regents of the University of Colorado Methods for diagnosis and treatment of cancer
US9145433B2 (en) 2012-10-05 2015-09-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. GDF-8 inhibitors
AU2013337277B2 (en) 2012-11-05 2018-03-08 Foundation Medicine, Inc. Novel NTRK1 fusion molecules and uses thereof
TWI629266B (zh) 2012-12-28 2018-07-11 藍印藥品公司 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑
WO2014118226A1 (en) * 2013-02-01 2014-08-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrazolopyrimidinylamino-indazoles
CN103965199B (zh) 2013-02-02 2017-07-07 广东东阳光药业有限公司 一种芳杂环化合物、包含它的药物组合物及其用途
MX2015010700A (es) 2013-02-21 2017-01-23 Calitor Sciences Llc Compuestos heteroaromaticos como moduladores de la p13 cinasa.
KR20150130491A (ko) 2013-03-13 2015-11-23 제넨테크, 인크. 피라졸로 화합물 및 그것의 용도
WO2014160521A1 (en) 2013-03-15 2014-10-02 Blueprint Medicines Corporation Piperazine derivatives and their use as kit modulators
GB2515785A (en) * 2013-07-03 2015-01-07 Redx Pharma Ltd Compounds
US9334263B2 (en) 2013-10-17 2016-05-10 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
RU2706235C2 (ru) 2013-10-17 2019-11-15 Блюпринт Медсинс Корпорейшн Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit
RS63405B1 (sr) 2013-10-25 2022-08-31 Blueprint Medicines Corp Inhibitori receptora faktora rasta fibroblasta
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US10233170B2 (en) 2014-04-08 2019-03-19 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,3-disubstituted pyridine compounds as TGF-beta inhibitors and methods of use
US9688680B2 (en) 2014-08-04 2017-06-27 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
US9701681B2 (en) 2014-12-15 2017-07-11 Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. Fused ring heteroaryl compounds and their use as Trk inhibitors
US10202365B2 (en) 2015-02-06 2019-02-12 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors
EP3259264B1 (en) 2015-02-20 2022-07-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Gdf-8 inhibitors
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
KR20180043810A (ko) 2015-08-26 2018-04-30 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ntrk에 관련된 장애 치료용으로 유용한 화합물 및 조성물
KR20180073689A (ko) 2015-11-02 2018-07-02 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ret의 저해제
CN108431008A (zh) 2015-11-19 2018-08-21 蓝图药品公司 可用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物
AR107912A1 (es) 2016-03-17 2018-06-28 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de ret
ES2957233T3 (es) 2016-04-15 2024-01-15 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de quinasa tipo receptor de activina
US10227329B2 (en) 2016-07-22 2019-03-12 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
WO2018022761A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Blueprint Medicines Corporation Substituted cyclopentane-amides for treating disorders related to ret
WO2018049233A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Nicolas Stransky Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors
CN107844168B (zh) 2017-11-23 2020-12-01 英业达科技有限公司 主板组件及其卡扣装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP3341374A1 (en) 2018-07-04
US10017512B2 (en) 2018-07-10
US20170066773A1 (en) 2017-03-09
KR20180043810A (ko) 2018-04-30
RU2744974C2 (ru) 2021-03-17
TW201713665A (zh) 2017-04-16
CN108137607A (zh) 2018-06-08
JP6877407B2 (ja) 2021-05-26
CN108137607B (zh) 2021-04-06
ZA201801881B (en) 2019-05-29
AU2016311426A1 (en) 2018-04-05
JP2018528200A (ja) 2018-09-27
WO2017035354A1 (en) 2017-03-02
AU2016311426B2 (en) 2021-05-20
BR112018003588A2 (pt) 2018-09-25
HK1255330A1 (zh) 2019-08-16
PH12018500397A1 (en) 2018-08-29
US20190169194A1 (en) 2019-06-06
AR105836A1 (es) 2017-11-15
MX2018002407A (es) 2018-11-29
RU2018110379A3 (ru) 2019-12-26
IL257702A (en) 2018-04-30
US11046697B2 (en) 2021-06-29
CA2995997A1 (en) 2017-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018110379A (ru) Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk
JP2018528200A5 (ru)
RU2018122089A (ru) Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk
JP2019535744A5 (ru)
JP2015533177A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
JP2014520898A5 (ru)
JP2016522232A5 (ru)
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
JP2018507877A5 (ru)
RU2016141934A (ru) Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)
JP2017537080A5 (ru)
JP2019535746A5 (ru)
JOP20190024A1 (ar) مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
JP2015514806A5 (ru)
JP2013544807A5 (ru)
JP2016526540A5 (ru)
JP2014015465A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
RU2018113718A (ru) Новые соединения
RU2016126503A (ru) Аналоги кортистатина, их синтез и применения
JP2016525076A5 (ru)
JP2013534245A5 (ru)
JP2008525530A5 (ru)