RU2006133536A - Модуляция воспалительных и метастатических процессов - Google Patents

Модуляция воспалительных и метастатических процессов Download PDF

Info

Publication number
RU2006133536A
RU2006133536A RU2006133536/15A RU2006133536A RU2006133536A RU 2006133536 A RU2006133536 A RU 2006133536A RU 2006133536/15 A RU2006133536/15 A RU 2006133536/15A RU 2006133536 A RU2006133536 A RU 2006133536A RU 2006133536 A RU2006133536 A RU 2006133536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
substituted
unsubstituted
aryl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006133536/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2377988C2 (ru
Inventor
Санг Х. ЛИ (US)
Санг Х. ЛИ
Карла К. ХЕЙЗ (US)
Карла К. ХЕЙЗ
Original Assignee
Чирон Корпорейшн (Us)
Чирон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чирон Корпорейшн (Us), Чирон Корпорейшн filed Critical Чирон Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006133536A publication Critical patent/RU2006133536A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2377988C2 publication Critical patent/RU2377988C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ модуляции воспалительного ответа и/или снижения клеточной адгезии у субъекта, включающий введение субъекту соединения структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси, где воспалительный ответ модулируется у субъекта и/или клеточная адгезия снижается у субъекта после введения, и структура I имеет следующую формулу:где R, R, Rи Rмогут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO, -OH, -OR, группы -NRR, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и группы -C(=O)R;R, R, Rи Rмогут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -NO, -OH, группы -OR, группы -NRR, -SH, группы -SR, группы -S(=O)R, группы -S(=O)R, -CN, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и тр

Claims (39)

1. Способ модуляции воспалительного ответа и/или снижения клеточной адгезии у субъекта, включающий введение субъекту соединения структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси, где воспалительный ответ модулируется у субъекта и/или клеточная адгезия снижается у субъекта после введения, и структура I имеет следующую формулу:
Figure 00000001
где R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15, группы -NR16R17, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и группы -C(=O)R18;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, группы -OR19, группы -NR20R21, -SH, группы -SR22, группы -S(=O)R23, группы -S(=O)2R24, -CN, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, группы -C(=O)R25, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R12 выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;
R13 выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -OH, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -NH2, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиногруппы, замещенные и незамещенные ариламиногруппы, замещенные и незамещенные диалкиламино группы, замещенные и незамещенные диариламиногруппы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминогруппы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил)2 группы, -C(=O)-N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенный и незамещенный гетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный дигетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(алкил)аминоалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(арил)аминоалкил, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)-O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N-(гетероциклил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, NH2, -NH(алкил) группы, -NH(арил) группы, -N(алкил)2 группы, -N(арил)2 группы, -N(алкил)(арил) группы, -NH(гетероциклил) группы, -N(гетероциклил)(алкил) группы, -N (гетероциклил)(арил) группы, N(гетероциклил)2 группы, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH, замещенные и незамещенные алкоксигруппы, замещенные и незамещенные арилоксигруппы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -NHOH, -N(алкил)OH группы, -N(арил)OH группы, -N(алкил)O-алкильные группы, -N(арил)O-алкильные группы, -N(алкил)O-арильные группы и -N(арил)O-арильные группы; и
R22 выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы.
2. Способ по п.1, где уровни циркуляции молекул адгезии снижены у субъекта после введения.
3. Способ по п.1, где содержание по меньшей мере одной индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов снижено у субъекта после введения.
4. Способ по п.1 дополнительно включающий измерение содержания по меньшей мере одной индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов у субъекта после введения соединения, таутомера, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси.
5. Способ по п.1, где содержание матриксной металлопротеазы снижено у субъекта после введения.
6. Способ по п.5, где матриксной металлопротеазой является матриксная металлопротеаза-2 или матриксная металлопротеаза-9.
7. Способ по п.1, где соединением структуры I является соединение структуры II и структура II имеет следующую формулу:
Figure 00000002
где A - группа, имеющая одну из следующих структур:
Figure 00000003
или
Figure 00000004
где Ra выбран из H или из алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.
8. Способ по п. 7, где Ra является метильной группой и соединение структуры II имеет структуру IIA, имеющее следующую формулу:
Figure 00000005
9. Способ по п.8, где фармацевтически приемлемую соль соединения структуры IIA, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту и соль является солью лактата.
10. Способ по п.7, где Ra является водородом и соединение структуры II имеет структуру IIB, имеющую следующую формулу:
Figure 00000006
11. Способ по п.7, где Ra является метильной группой и соединение структуры II имеет структуру IIC, имеющую следующую формулу:
Figure 00000007
12. Способ по п.1, где фармацевтически приемлемую соль соединения структуры I, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту и соль является солью лактата.
13. Способ по п.1, где субъектом является больной раком.
14. Способ по п.1, где R12 и R13 оба являются H.
15. Способ по п.1, где по меньшей мере один из R6 и R7 является замещенной или незамещенной гетероциклильной группой.
16. Способ по п.1, где по меньшей мере один из R6 или R7 является замещенной или незамещенной пиперазиновой группой.
17. Способ по п.1, где R1 является F, и каждый из R2, R3, R4, R5 и R8 является H и один из R6 или R7 является H.
18. Способ идентификации субъекта, нуждающегося в соединении структуры I, таутомере соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси, включающий измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у субъекта до, в процессе или после введения соединения структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси у субъекта, где молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов и структура I имеет следующую формулу:
Figure 00000001
где R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15, группы -NR16R17, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и группы -C(=O)R18;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, группы -OR19, группы -NR20R21, -SH, группы -SR22, группы -S(=O)R23, группы -S(=O)2R24, -CN, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, группы -C(=O)R25, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R12 выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;
R13 выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -OH, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -NH2, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиногруппы, замещенные и незамещенные ариламиногруппы, замещенные и незамещенные диалкиламиногруппы, замещенные и незамещенные диариламиногруппы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминогруппы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил)2 группы, -C(=O)-N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенный и незамещенный гетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный дигетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(алкил)аминоалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(арил)аминоалкил, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)-O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N-(гетероциклил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, NH2, -NH(алкил) группы, -NH(арил) группы, -N(алкил)2 группы, -N(арил)2 группы, -N(алкил)(арил) группы, -NH(гетероциклил) группы, -N(гетероциклил)(алкил) группы, -N (гетероциклил)(арил) группы, N(гетероциклил)2 группы, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH, замещенные и незамещенные алкоксигруппы, замещенные и незамещенные арилоксигруппы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -NHOH, -N(алкил)OH группы, -N(арил)OH группы, -N(алкил)O-алкильные группы, -N(арил)O-алкильные группы, -N(алкил)O-арильные группы и -N(арил)O-арильные группы; и
R22 выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы.
19. Способ по п.18, где соединением структуры I является соединение структуры II и структура II имеет следующую формулу:
Figure 00000008
где A - группа, имеющая одну из следующих структур:
Figure 00000009
или
Figure 00000010
где Ra выбран из H или из алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.
20. Способ по п.19, где Ra является метильной группой и соединение структуры II имеет структуру IIA, имеющую следующую формулу:
Figure 00000011
21. Способ по п.20, где фармацевтически приемлемую соль соединения структуры IIA, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту и соль является солью лактата.
22. Способ по п.19, где Ra является водородом и соединение структуры II имеет структуру IIB, имеющую следующую формулу:
Figure 00000012
23. Способ по п.19, где Ra является метильной группой и соединение структуры II имеет структуру IIC, имеющую следующую формулу:
Figure 00000013
24. Способ по п.18, где фармацевтически приемлемую соль соединения структуры I, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту и соль является солью лактата.
25. Способ по пп.18, где пациентом является больной раком.
26. Способ по п.18, где R12 и R13 оба являются H.
27. Способ по п.18, где по меньшей мере один из R6 или R7 является замещенной или незамещенной гетероциклильной группой.
28. Способ по п.18, где по меньшей мере один из R6 или R7 является замещенной или незамещенной пиперазиновой группой.
29. Способ по п.18, где R1 является F, и каждый из R2, R3, R4, R5 и R8 является H и один из R6 или R7 является H.
30. Способ по п.18, дополнительно включающий забор крови у субъекта и затем измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии в по меньшей мере части образца.
31. Способ мониторинга прогрессирования заболевания или лечения субъекта, включающий измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии у субъекта после введения соединения структуры I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения, фармацевтически приемлемой соли таутомера или их смеси субъекту, где молекула клеточной адгезии выбрана из индуцибельной молекулы клеточной адгезии, молекулы клеточной адгезии сосудистых клеток или молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов, и структура I имеет следующую формулу:
Figure 00000001
где R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15, группы -NR16R17, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы и группы -C(=O)R18;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей группы H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, группы -OR19, группы -NR20R21, -SH, группы -SR22, группы -S(=O)R23, группы -S(=O)2R24, -CN, замещенные и незамещенные амидинильные группы, замещенные и незамещенные гуанидинильные группы, замещенные и незамещенные первичные, вторичные и третичные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные алкенильные группы, замещенные и незамещенные алкинильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, группы -C(=O)R25, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R12 выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;
R13 выбран из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -OH, алкоксигруппы, арилоксигруппы, -NH2, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиногруппы, замещенные и незамещенные ариламиногруппы, замещенные и незамещенные диалкиламиногруппы, замещенные и незамещенные диариламиногруппы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминогруппы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(гетероциклил)2 группы, -C(=O)-N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)-N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, замещенный и незамещенный гетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный дигетероциклиламиноалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(алкил)аминоалкил, замещенный и незамещенный (гетероциклил)(арил)аминоалкил, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -C(=O)H, -C(=O)-алкильные группы, -C(=O)-арильные группы, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил) группы, -C(=O)NH(арил) группы, -C(=O)N(алкил)2 группы, -C(=O)N(арил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(арил) группы, C(=O)O-алкильные группы, -C(=O)O-арильные группы, замещенные и незамещенные гетероциклилалкильные группы, замещенные и незамещенные аминоалкильные группы, замещенные и незамещенные алкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диалкиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные ариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные диариламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные (алкил)(арил)аминоалкильные группы, -C(=O)-гетероциклильные группы, -C(=O)-O-гетероциклильные группы, -C(=O)NH(гетероциклил) группы, -C(=O)-N-(гетероциклил)2 группы, -C(=O)N(алкил)(гетероциклил) группы, -C(=O)N(арил)(гетероциклил) группы, замещенные и незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, замещенные и незамещенные гидроксиалкильные группы, замещенные и незамещенные алкоксиалкильные группы, замещенные и незамещенные арилоксиалкильные группы и замещенные и незамещенные гетероциклилоксиалкильные группы;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, содержащей H, NH2, -NH(алкил) группы, -NH(арил) группы, -N(алкил)2 группы, -N(арил)2 группы, -N(алкил)(арил) группы, -NH(гетероциклил) группы, -N(гетероциклил)(алкил) группы, -N (гетероциклил)(арил) группы, N(гетероциклил)2 группы, замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH, замещенные и незамещенные алкоксигруппы, замещенные и незамещенные арилоксигруппы, замещенные и незамещенные гетероциклильные группы, -NHOH, -N(алкил)OH группы, -N(арил)OH группы, -N(алкил)O-алкильные группы, -N(арил)O-алкильные группы, -N(алкил)O-арильные группы и -N(арил)O-арильные группы; и R22 выбран из группы, содержащей замещенные и незамещенные алкильные группы, замещенные и незамещенные арильные группы, -OH, и замещенные и незамещенные гетероциклильные группы.
32. Способ по п.31, где соединением структуры I является соединение структуры II, и структура II имеет следующую формулу:
Figure 00000014
где A - группа, имеющая одну из следующих структур:
Figure 00000015
или
Figure 00000016
где Ra выбран из H или из алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, имеющих 1-6 атомов углерода.
33. Способ по п.32, где Ra является метильной группой и соединение структуры II имеет структуру IIA, имеющую следующую формулу:
Figure 00000017
34. Способ п.33, где фармацевтически приемлемую соль соединения структуры IIA, фармацевтически приемлемую соль таутомера или их смесь вводят субъекту и соль является солью лактата.
35. Способ п.32, где Ra является водородом и соединение структуры II имеет структуру IIB, имеющую следующую формулу:
Figure 00000018
36. Способ по п.32, где Ra является метильной группой и соединение структуры II имеет структуру IIC, имеющую следующую формулу:
Figure 00000019
37. Способ по п.31, где пациентом является больной раком.
38. Способ по п.31, где R12 и R13 оба являются H.
39. Способ по п. 31 далее включающий забор крови у субъекта и затем измерение содержания по меньшей мере одной молекулы клеточной адгезии в по меньшей мере части образца.
RU2006133536/15A 2004-02-20 2005-02-18 Модуляция воспалительных и метастатических процессов RU2377988C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54639504P 2004-02-20 2004-02-20
US60/546,395 2004-02-20
US54710304P 2004-02-23 2004-02-23
US60/547,103 2004-02-23
US55477104P 2004-03-19 2004-03-19
US60/554,771 2004-03-19
PCT/US2005/005316 WO2005082340A2 (en) 2004-02-20 2005-02-18 Modulation of inflammatory and metastatic processes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006133536A true RU2006133536A (ru) 2008-03-27
RU2377988C2 RU2377988C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=34916329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006133536/15A RU2377988C2 (ru) 2004-02-20 2005-02-18 Модуляция воспалительных и метастатических процессов

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7875624B2 (ru)
EP (1) EP1718306A2 (ru)
JP (1) JP5019884B2 (ru)
CN (1) CN1960731B (ru)
AU (1) AU2005216904B2 (ru)
BR (1) BRPI0507891A (ru)
CA (1) CA2556872C (ru)
IL (1) IL177574A0 (ru)
RU (1) RU2377988C2 (ru)
WO (1) WO2005082340A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491918C2 (ru) * 2008-07-03 2013-09-10 Новартис Аг Способ грануляции из расплава

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0220581D0 (en) 2002-09-04 2002-10-09 Novartis Ag Organic Compound
WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2005-02-10 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
EP1699421B1 (en) * 2003-11-07 2014-05-21 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Lactate salts of quinolinone compounds and their pharmaceutical use
PE20060437A1 (es) 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
MX2007008781A (es) * 2005-01-21 2007-09-11 Astex Therapeutics Ltd Compuestos farmaceuticos.
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
JP5371246B2 (ja) * 2005-01-27 2013-12-18 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 転移した腫瘍の治療
KR101319122B1 (ko) * 2005-05-13 2013-10-23 노파르티스 아게 약물 저항성 암을 치료하는 방법
ATE530533T1 (de) * 2005-05-17 2011-11-15 Novartis Ag Verfahren zur synthese heterocyclischer verbindungen
SG154451A1 (en) * 2005-05-23 2009-08-28 Novartis Ag Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1- yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts
GB0521508D0 (en) 2005-10-21 2005-11-30 Novartis Ag Organic compounds
NZ567550A (en) * 2005-11-29 2011-08-26 Novartis Ag Formulations of lactic acid salts of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1 H-benzimidazol-2-yl]1H-quinolin-2-one
GB0525672D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0525673D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
JP2009523701A (ja) * 2005-12-28 2009-06-25 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物およびその用途
US8138205B2 (en) 2006-07-07 2012-03-20 Kalypsys, Inc. Heteroarylalkoxy-substituted quinolone inhibitors of PDE4
US8080563B2 (en) 2006-07-07 2011-12-20 Kalypsys Bicyclic heteroaryl inhibitors of PDE4
WO2009101018A2 (en) * 2008-02-15 2009-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-alkyl-piperazine derivatives and uses thereof
PE20091628A1 (es) * 2008-03-19 2009-11-19 Novartis Ag Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales de acido lactico de 4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-metilpiperazin-1-il)-1h-benzimidazol-2-il]quinolin-2(1h)-ona
TWI410418B (zh) 2009-04-29 2013-10-01 Ind Tech Res Inst 氮雜薁化合物、藥學組合物與抑制一細胞中蛋白質激酶之活性的方法
CA2780031A1 (en) * 2009-11-12 2011-05-19 Selvita S.A. A compound, a process for its preparation, a pharmaceutical composition, use of a compound, a method for modulating or regulating serine/threonine kinases and a serine/threonine kinases modulating agent
JP2013525291A (ja) * 2010-04-16 2013-06-20 ノバルティス アーゲー 肝がんの治療に使用するための有機化合物
MX369611B (es) 2013-02-01 2019-11-14 Wellstat Therapeutics Corp Compuestos de amina que tienen actividad anti-inflamatoria, antifungica, antiparasitaria y anticancer.
AU2014216178B2 (en) 2013-02-15 2018-06-28 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
EP3763710A1 (en) 2013-02-20 2021-01-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
MX363708B (es) 2013-10-14 2019-03-29 Eisai R&D Man Co Ltd Compuestos de quinolina selectivamente sustituidos.
PL3057964T3 (pl) 2013-10-14 2020-05-18 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selektywnie podstawione związki chinolinowe
NZ719185A (en) 2013-11-01 2017-11-24 Kala Pharmaceuticals Inc Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN104529894B (zh) * 2015-01-15 2017-02-22 成都丽凯手性技术有限公司 一种喹啉酮类衍生物及其制备方法
CA3036340A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3036065A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
EP3509422A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
GB201705263D0 (en) * 2017-03-31 2017-05-17 Probiodrug Ag Novel inhibitors
KR20200020888A (ko) * 2017-06-27 2020-02-26 얀센 파마슈티카 엔.브이. 신규 퀴놀리논 화합물
CN108610293B (zh) * 2018-06-15 2020-08-04 南京工业大学 一种采用微通道反应装置制备多韦替尼中间体的方法
JP2021532158A (ja) * 2018-07-31 2021-11-25 ザ、トラスティーズ オブ プリンストン ユニバーシティ 転移性癌および化学療法抵抗性癌の治療のためのテトラヒドロキノリノ誘導体
EP4326696A1 (en) 2021-04-22 2024-02-28 Kayothera Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3663606A (en) 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
US4659657A (en) 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
DE3634066A1 (de) 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
JPH02229165A (ja) 1989-03-02 1990-09-11 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) * 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
DE69222637T2 (de) 1991-05-10 1998-02-26 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono- und bicyclische aryl- und heteroarylderivate mit inhibierender wirkung auf die egf und/oder pdgf-rezeptor tyrosinkinase
USRE37650E1 (en) 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
WO1993017715A1 (en) 1992-03-05 1993-09-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Diagnostic and/or therapeutic agents, targeted to neovascular endothelial cells
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
NZ299210A (en) * 1992-09-02 2000-08-25 Isis Pharmaceuticals Inc Treating diseases characterised by changes in intercellular adhesion molecules using coding sequences hybridizable with those encoding proteins involved in synthesis of such molecules
US5330992A (en) 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
SE9203318D0 (sv) 1992-11-06 1992-11-06 Kabi Pharmacia Ab Novel 3,3-diphenylpropylamines, their use and preparation
US5981569A (en) 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5792771A (en) 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5763441A (en) 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
US5498608A (en) 1994-01-07 1996-03-12 Salix Pharmaceuticals Use of 2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives as colon cancer chemopreventative and chemotherapeutic agents
WO1995018801A1 (en) 1994-01-08 1995-07-13 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
JP3441246B2 (ja) 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
CA2238975A1 (en) 1995-12-12 1997-06-19 Merck & Co., Inc. New use for losartan
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
AU2103097A (en) 1996-03-15 1997-10-10 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 2009-11-25 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
IL127559A0 (en) 1996-06-20 1999-10-28 Univ Texas Compounds and methods for providing pharmacologically active preparations and uses thereof
ATE300521T1 (de) 1996-09-25 2005-08-15 Astrazeneca Ab Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
US6111110A (en) 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
ES2182327T3 (es) 1997-06-02 2003-03-01 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de (imidazol-5-il)metil-2-quinlinona como inhibidores de la proliferacion de celulas de musculos lisos.
GB9716557D0 (en) 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
EP1005470B1 (en) 1997-08-22 2007-08-01 AstraZeneca AB Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
CA2303830A1 (en) 1997-09-26 1999-04-08 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
DE19756235A1 (de) 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
AU3363599A (en) 1998-03-26 1999-10-18 Max-Planck Institut Fur Biochemie Heterocyclic families of compounds for the modulation of tyrosine protein kinase
PL343112A1 (en) 1998-03-31 2001-07-30 Warner Lambert Co Quinolones as serine protease inhibitors
CA2328893A1 (en) 1998-05-20 1999-11-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Vegf activity inhibitors
DE69919707T2 (de) 1998-06-19 2005-09-01 Chiron Corp., Emeryville Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren
WO2000000481A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
US20030087854A1 (en) 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
JP4707240B2 (ja) * 1999-05-05 2011-06-22 アベンティス・フアーマ・リミテッド 細胞接着調節剤としての尿素
KR100298572B1 (ko) 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
ATE286045T1 (de) 1999-10-19 2005-01-15 Merck & Co Inc Tyrosin kinaseinhibitoren
AU778042B2 (en) 1999-10-19 2004-11-11 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6420382B2 (en) 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
AU2001288432A1 (en) 2000-09-01 2002-03-22 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
AU2001293233A1 (en) 2000-09-01 2002-03-13 Chiron Corporation Aza heterocyclic derivatives and their therapeutic use
US20030028018A1 (en) 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
KR100728797B1 (ko) 2000-09-11 2007-06-19 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 티로신 키나제 억제제로서의 퀴놀리논 유도체
EP1401831A1 (en) 2001-07-03 2004-03-31 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds as tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors
JP2005501831A (ja) * 2001-08-01 2005-01-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション プロドラッグおよび薬剤デリバリービヒクル
US20030083286A1 (en) * 2001-08-22 2003-05-01 Ching-Leou Teng Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption
US20030159702A1 (en) 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
US7470709B2 (en) * 2002-08-23 2008-12-30 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Benzimidazole quinolinones and uses thereof
US7825132B2 (en) * 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
EP1545529A4 (en) * 2002-09-30 2010-03-03 Bristol Myers Squibb Co NEW TYROSINE KINASE HEMMER
US7838527B2 (en) * 2002-11-13 2010-11-23 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods of treating cancer and related methods
EP2258365B1 (en) * 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
MXPA06004199A (es) 2003-10-17 2006-06-28 Novo Nordisk As Terapia en combinacion.
EP1699421B1 (en) * 2003-11-07 2014-05-21 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Lactate salts of quinolinone compounds and their pharmaceutical use
WO2005053692A1 (en) * 2003-12-01 2005-06-16 The Scripps Research Institute Advanced quinolinone based protein kinase inhibitors
MX2007014612A (es) 2005-05-18 2008-01-17 M & G Polimeri Italia Spa Composicion de poliester.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491918C2 (ru) * 2008-07-03 2013-09-10 Новартис Аг Способ грануляции из расплава

Also Published As

Publication number Publication date
RU2377988C2 (ru) 2010-01-10
US20050239825A1 (en) 2005-10-27
CN1960731B (zh) 2011-12-07
IL177574A0 (en) 2006-12-10
WO2005082340A2 (en) 2005-09-09
CA2556872A1 (en) 2005-09-09
CA2556872C (en) 2015-05-12
BRPI0507891A (pt) 2007-07-24
AU2005216904A1 (en) 2005-09-09
US7875624B2 (en) 2011-01-25
CN1960731A (zh) 2007-05-09
WO2005082340A3 (en) 2006-05-04
AU2005216904B2 (en) 2010-11-25
JP5019884B2 (ja) 2012-09-05
JP2007523185A (ja) 2007-08-16
EP1718306A2 (en) 2006-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006133536A (ru) Модуляция воспалительных и метастатических процессов
JP2007523185A5 (ru)
JP2007191486A5 (ru)
JP2005533835A5 (ru)
JP2009511583A5 (ru)
JP2005527587A5 (ru)
HUP0200100A2 (hu) Eljárások és készítmények a fehérvérsejtek számának fokozására
JP2004507543A5 (ru)
JP2001515075A5 (ru)
RU99105211A (ru) Арилалканоилпиридазины
MX342806B (es) Compuestos y método para reducir el ácido úrico.
Wishinsky et al. Ethylenediaminetetraacetic acid in the mobilization and removal of iron in a case of hemochromatosis
RU2000123169A (ru) Бензотиадиазолы и их производные
Lilly et al. Postoperative ascending cholangitis following portoenterostomy for biliary atresia: measures for control
CA2467580A1 (en) Use of lipoxin analogs to promote cell defense against gram-negative infections
CN1227006C (zh) 用于铁螯合治疗的含有n,n′－双(2－羟基苄基)乙二胺－n,n′－二乙酸的药物
CA2476996A1 (en) Methods for preventing or treating cardiac arrhythmia
RU96109699A (ru) Гуанидиды алкенилкарбоновых кислот, способ их получения, содержащее их лекарственное или диагностическое средство, способ его получения, способ лечения и профилактики сердечных заболеваний
RU2004122427A (ru) Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха
RU96115333A (ru) Замещенный гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ лечения
CA2484070A1 (en) Antibacterial compositions comprising metal phthalocyanine analogues
Sorensen Gout secondary to chronic renal disease: studies on urate metabolism.
RU2006108577A (ru) Новые сульфенамиды
KR970006281A (ko) 치환된 신남산 구아니디드, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제
Opolon Large-pore hemodialysis in fulminant hepatic failure

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160219