CN1960731A - 调节炎性和转移过程的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了使用具有结构(I)的化合物或该化合物的盐或互变异构体治疗细胞粘着和转移过程相关疾病的方法。

Description

调节炎性和转移过程的方法
                             发明领域
本发明提供用化合物来调节炎性应答和肿瘤转移相关过程的方法。本发明还提供了通过测定用这些化合物治疗的对象中ICAM、VCAM或E-选凝素分子的水平来监测本发明化合物的效果的方法。
                             发明背景
氨基喹啉酮(quinolinone)苯并咪唑基化合物，例如4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮与它们的互变异构体和盐是诸如VEGFR2(KDR，Flk-1)、FGFR1和PDGFRβ等各类激酶有效的抑制剂，IC50范围是10-27nM。4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮对其显示活性的各种酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶和试验方法参见美国专利号6,605,617；美国专利申请号10/644,055和美国专利申请号10/706,328，以上各篇文献如同全文列出一样，出于所有目的全文纳入本文作为参考。这种激酶对激发和维持新血管生长以及肿瘤增殖重要。因此，这些抑制剂可直接应用于诸如实体和血液学癌症的各种疾病的治疗中。所以，鉴定用这些激酶抑制剂治疗的对象的血浆生物标记为监测对象对治疗的生理应答提供了一种方便的方法。
细胞粘着分子在肿瘤侵袭、转移和与免疫细胞相互作用中起重要作用。VCAM(血管细胞粘着分子)是一种跨膜糖蛋白，表达在内皮细胞和各种癌症，例如膀胱癌、乳腺癌、胃肠癌、卵巢癌、肾癌、何杰金与非何杰金淋巴瘤的细胞上。VCAM由VEGF诱导，主要表达在活化的内皮细胞上。ICAM(可诱导的细胞粘着分子)也表达在内皮细胞和包括成纤维细胞、造血细胞和肿瘤细胞的各种细胞中，。存在于血浆中的ICAM的可溶形式通过膜相关分子的蛋白酶解切割作用产生。E-选凝素(内皮白细胞粘着分子)是一种表达于内皮细胞中的跨膜糖蛋白，其介导嗜中性白细胞、单核细胞和T细胞粘着于内皮细胞。E-选凝素也介导肿瘤生长和转移。
高浓度的可溶性ICAM、VCAM和E-选凝素被认为是肿瘤生长、转移和炎性应答期间中内皮细胞激活的标记。这些位于内皮细胞上的细胞粘着分子能介导转移性肿瘤细胞的粘着并外渗入血管。令人感兴趣的是这些分子是可诱导的，在正常内皮细胞上表达不佳，但在接触细胞因子，例如IL-2或TNF-a后能高度表达。此外，一些这种分子优先表达于不同的血管床上，VCAM富集于肺中而E-选凝素富集于肝脏。
基质金属蛋白酶(MMP)是一类降解胞外基质(ECM)的大部分成分的蛋白酶。在正常生理条件下，它们在发育、组织重塑和形态发生中起重要作用。然而，某些金属蛋白酶水平升高暗示了生理疾病，例如癌症和炎症。基底膜中胞外基质的降解对肿瘤细胞在各种位点的组织侵袭和转移重要，该降解作用取决于MMP的活性。MMP家族有超过20种成员。这些蛋白酶中的两个是MMP-2(明胶酶A，72KD)和MMP-9(明胶酶B，92KD)。MMP-2和MMP-9是癌症发展和转移的重要调节剂，它们的水平在各种癌症患者中频繁升高。
Bergers等的报道(“基质金属蛋白酶-9在癌症发生期间激发血管生成开关”(Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis)；Berger，G.等，Nature Cell Biology，2：737-744；2000)揭示MMP-9/明胶酶B通过增加VEGF的释放来在多级胰腺癌发生期间作为血管生成开关的功能成分。
以下文献公开了可用于抑制血管生成和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶和抑制其它酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的各种喹啉苯并咪唑化合物，包括4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮或它们的互变异构体和它们的合成方法，各篇文献如同全文列出一样，出于所有目的全文纳入本文作为参考：美国专利号6,605,617；美国专利号6,756,383；提交的美国专利申请号10/116,117(2003年2月6日以US 2003/0028018A1公布)；美国专利申请号10/644,055(2004年5月13日公布，美国专利申请号2004/0092535)；美国专利申请号10/983,174；美国专利申请号10/706,328(2004年11月4日以2004/0220196公布)；美国专利申请号10/982,757；和美国专利申请号10/982,543。
十分需要调节细胞粘着分子和基质金属蛋白酶的水平的方法。因此，这些方法构成了细胞粘着分子和基质金属蛋白酶介导的炎性和转移性疾病治疗中重要且急需的疗法。
                             发明简述
本发明涉及用结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物治疗人或动物对象的方法，以及它们在人或动物对象中的应用。本发明也涉及所述化合物、互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐或它们的混合物在制备本文所述方法使用的药物中的应用。
本发明一方面提供调节对象中炎性应答或降低细胞粘着的方法。这些方法包括给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。给予所述化合物、所述互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物后，对象的炎性应答得到调节和/或对象的细胞粘着减少。
在一方面，所述化合物、互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐或它们的混合物用于调节炎性应答。
在另一方面，所述化合物、互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐或它们的混合物用于减少细胞粘着。
在另一方面，所述化合物、互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐或它们的混合物用于降低ICAM、VCAM或E-选凝素的水平。
在另一方面，所述化合物、互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐或它们的混合物用于减少循环细胞粘着分子的水平。
在另一方面，所述化合物、互变异构体、所述化合物的盐、所述互变异构体的盐或它们的混合物用于降低循环ICAM、VCAM或E-选凝素的水平。
在另一方面，本发明提供一种监测人或动物对象的疾病或治疗进展的方法。该方法包括给予结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物后测定对象中至少一种细胞粘着分子的量。在一些实施方案中，细胞粘着分子选自可诱导的细胞粘着分子(ICAM)、血管细胞粘着分子(VCAM)或内皮白细胞粘着分子(E-选凝素)。一些这样的方法还包括从对象采集血样，然后测定至少一部分样品中的至少一种细胞粘着分子的量。其它实施方案包括给予对象所述化合物、所述互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。
在另一方面，本发明提供一种鉴定需要结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物的对象的方法。该方法包括测定给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物之前、之后和给予期间对象中至少一种细胞粘着分子的量。在一些实施方案中，细胞粘着分子选自可诱导的细胞粘着分子、血管细胞粘着分子或内皮白细胞粘着分子。在一些实施方案中，该方法还包括测定对象的细胞粘着分子的量后，给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。
结构I如下所示：
Figure A20058000952300191
其中，
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基团、-NR16R17基团、取代与未取代的脒基(amidinyl)、取代与未取代的胍基(guanidinyl)、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和-C(＝O)R18基团；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基团、-NR20R21基团、-SH、-SR22基团、-S(＝O)R23基团、-S(＝O)2R24基团、-CN、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代和未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基团、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基(heterocyclyloxyalkyl)；
R12选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R13选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基、取代与未取代的芳基氨基、取代与未取代的二烷基氨基、取代与未取代的二芳基氨基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，它们独立选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的二杂环基氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同的，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，它们独立选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、-OH、取代与未取代的烷氧基、取代与未取代的芳氧基、取代与未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH、-N(芳基)OH、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基和-N(芳基)O-芳基；和
R22选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基。
本发明的其它目的、特点和优点将从以下详述中明白。
                              附图简述
图1显示了各种用量的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(化合物1)对4T1鼠乳腺肿瘤模型(运载体(灰色外框的圆形)；10mpk(方形)；30mpk(灰色三角形)；60mpk(X)；100mpk(菱形)和150mpk(竖排在下的圆形(filed circle))的作用。给药18天后，皮下肿瘤的生长得到抑制(与对照相比达40-80％)，肝脏转移完全抑制，肺转移抑制达60-97％。
图2A和2B显示当以各种用量的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮给药时，患4T1乳腺肿瘤的小鼠的血清中可溶性ICAM(图2A；用100或150mg/kg抑制大于70％)和可溶性VCAM(图2B；用100或150mg/kg抑制达44-47％)的剂量依赖性减少。
图3显示用4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮治疗携带4T1肿瘤的小鼠的血清中小鼠特异的可溶性E-选凝素的剂量依赖性抑制。
图4A、4B和4C是显示用100mg/kg的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮给药7天后，植入KM12L4a肿瘤细胞的小鼠中MMP9和VEGF减少的酶谱(Zymography)和VEGF ELISA(图4B)数据。
图5是显示当培养中的HUVEC用4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)处理后，ICAM和VCAM表达减少的扫描图像。
图6是显示当培养中的HUVEC用4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)处理后，α5整联蛋白而非αV整联蛋白表达减少的扫描图像。
                             发明详述
以下缩写和定义用于说明书全文：
本文使用的短语“细胞的粘着”指细胞粘着。对象中细胞粘着的量一般与对象中细胞粘着分子，例如VCAM、ICAM和E-选凝素的量相关联。
“VCAM”是血管细胞粘着分子的缩写。
“ICAM”是可诱导细胞粘着分子的缩写。
“E-选凝素”也称为内皮白细胞粘着分子。
“4T1”是鼠乳腺细胞系。
“BALB/C”是用于肿瘤异种移植(xenograph)实验的小鼠品系。
“bFGF”是碱性成纤维细胞生长因子的缩写。
“FGFR1”也称为bFGFR，是与成纤维细胞生长因子FGF相互作用的酪氨酸激酶的缩写。
“FGF”的与FGFR1相互作用的成纤维细胞生长因子的缩写。
“FGFR3”是经常表达于多发性骨髓瘤型癌症的酪氨酸激酶成纤维细胞生长因子受体3的缩写。
“Flk-1”是胎肝激酶1的缩写，也称为激酶插入域酪氨酸激酶或KDR(人)，也称为血管内皮生长因子受体-2或VEGFR2(KDR(人)、Flk-1(小鼠))。
“PDGF”是血小板衍生生长因子的缩写。PDGF与酪氨酸激酶PDGFα和PDGFβ相互作用。
“RTK”是受体酪氨酸激酶的缩写。
“VEGF”是血管内皮生长因子的缩写。
“VEGF-RTK”是血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的缩写。
“ELISA”是酶联免疫吸附测定的缩写。
“MMP-2”是基质金属蛋白酶-2的缩写[包括72KD(原MMP-2)蛋白和62KD(活性MMP-2)蛋白]。MMP-2也称为明胶酶A。
“MMP-9”是基质金属蛋白酶-9的缩写[包括105KD(原MMP-9)蛋白和92KD(活性MMP-9)蛋白]。MMP-9也称为明胶酶B。
“Ki67”是一种细胞增殖标记。
“胱冬酶-3”是一种凋亡标记。胱冬酶-3的活化需要将无活性的胱冬酶-3蛋白酶解成大小是17KD和19KD的“切割的胱冬酶-3”。
“PARP”是聚ADP-核糖聚合酶的缩写且是一种凋亡标记。它是116KD的蛋白质，并被切割成89KD的蛋白质。
“CD31”是一种内皮细胞的标记。通过免疫组织化学方法用抗CD31抗体免疫染色肿瘤切片可显示肿瘤中微管的数量(或微管的密度)。
提及某元素，例如氢或H时，一般表示包括该元素的所有同位素。例如，如果R基团定义为包含氢或H，它也包含氘和氚。
短语“未取代的烷基”指不含杂原子的烷基。因此，该短语包括直链烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。该短语也包括直链烷基的支链异构体，包括但不限于作为例子的以下基团：-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH2CH3)2、-C(CH3)3、-C(CH2CH3)3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH(CH2CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CH2C(CH2CH3)3、-CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH(CH2CH3)2、-CH2CH2C(CH3)3、-CH2CH2C(CH2CH3)3、-CH(CH3)CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2、-CH(CH2CH3)CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3)等。该短语也包括环状烷基，例如环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，以及用以上定义的直链和支链烷基取代的这种环。该短语也包括多环烷基，例如但不限于金刚烷基降冰片基(adamantyl norbornyl)和双环[2.2.2]辛基，以及用以上定义的直链和支链烷基取代的这种环。因此，术语“未取代的烷基”包括伯烷基、仲烷基和叔烷基。未取代的烷基也可与母体化合物中的一个或多个碳原子、氧原子、氮原子和/或硫原子连接。优选的未取代的烷基包括具有1-20个碳原子的直链和支链烷基和环状烷基。更优选的这种未取代的烷基具有1-10个碳原子，还要优选的这种基团具有1-5个碳原子。最优选的未取代的烷基包括具有1-3个碳原子的直链和支链烷基，包括：甲基、乙基、丙基和-CH(CH3)2。
短语“取代的烷基”指如上定义的未取代的烷基，其中一个或多个连接碳或氢原子的键被连接非氢或非碳原子的键替代，所述非氢或非碳原子例如但不限于：卤化物中的卤素，如F、Cl、Br和I；在诸如羟基、烷氧基、芳氧基和酯基中的氧原子；在诸如硫醇基团、烷基和芳基硫醚基团、砜基团、磺酰基和亚砜基团中的硫原子；在诸如胺、酰胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、N-氧化物、二酰亚胺和烯胺中的氮原子；诸如三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基中的硅原子；和各种其它基团中的其它杂原子。取代的烷基也包括其中一个或多个连接碳或氢原子的键被连接杂原子的键取代，所述杂原子例如是羰基、羧基和酯基中的氧；二酰亚胺、肟、腙和腈中的氮。优选的取代的烷基包括其中一个或多个连接碳或氢原子的键被一个或多个连接氟原子的键取代。取代的烷基的例子是三氟甲基和其它含有三氟甲基的烷基。其它烷基包括其中一个或多个连接碳或氢原子的键被连接氧原子的键取代，从而使取代的烷基含有羟基、烷氧基、芳氧基或杂环氧基。还有其它烷基包括具有胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、(烷基)(芳基)胺、二芳基胺、杂环基胺、(烷基)(杂环基)胺、(芳基)(杂环基)胺或二杂环基胺的烷基。
短语“未取代的芳基”指不含有杂原子的芳基。因此，该短语包括但不限于：例如苯基、联苯基、蒽基(anthracenyl)、萘次甲基。虽然该短语“未取代的芳基”包括含有稠合环，例如萘的基团，它不包括具有与环原子之一结合的其它基团，例如烷基或卤素的芳基，因为本文认为诸如甲苯基的芳基是下述取代的芳基。未取代的芳基优选苯基。然而，未取代的芳基可与母体化合物中一个或多个碳原子、氧原子、氮原子和/或硫原子结合。
短语“取代的芳基”相对于未取代的芳基的含义与取代的烷基相对于未取代的烷基的含义相同。。然而，取代的芳基也包括其中芳香碳之一与上述非碳或非氢原子之一连接的芳基，也包括其中该芳基的一个或多个芳香碳与本文定义的取代和/或未取代的烷基、烯基或炔基连接的芳基。这包括芳基的两个碳原子与烷基、烯基或炔基的两个原子连接以形成稠环系统(例如，二氢萘基或四氢萘基)的连接排列。因此，短语“取代的芳基”包括但不限于甲苯基和羟苯基等。
短语“未取代的烯基”是指直链和支链以及环状基团，例如以上定义的未取代的烷基的所述的那些基团，除了至少在两个碳原子之间有一个双键。。例子包括但不限于：乙烯基、-CH＝C(H)(CH3)、-CH＝C(CH3)2、-C(CH3)＝C(H)2、-C(CH3)＝C(H)(CH3)、-C(CH2CH3)＝CH2、环己烯基、环戊烯基、环己二烯基、丁二烯基、戊二烯基和己二烯基等。
短语“取代的烯基”相对于未取代的烯基的含义与取代的烷基相对于未取代的烷基的含义相同。。取代的烯基包括其中非碳或非氢原子与和另一碳形成双键的碳连接的烯基；以及其中非碳或非氢原子之一与不涉及和另一碳形成双键的碳结合的烯基。
短语“未取代的炔基”指直链和支链基团，例如以上定义的关于未取代的烷基所述的基团，除了在两个碳原子之间至少具有一个三键。例子包括但不限于：-C≡C(H)、-C≡C(CH3)、-C≡C(CH2CH3)、-C(H2)C≡C(H)、-C(H)2C≡C(CH3)和-C(H)2C≡C(CH2CH3)等。
短语“取代的炔基”相对于未取代的炔基的含义与取代的烷基相对于未取代的烷基的含义相同。取代的炔基包括其中非碳或非氢原子与和另一碳形成三键的碳连接的炔基；以及其中非碳或非氢原子与不涉及和另一碳形成三键的碳连接的炔基。
短语“未取代的芳烷基”指如上定义的未取代的烷基，其中未取代的烷基的氢或碳键被连接以上定义的芳基的键替代。例如，甲基(-CH3)是未取代的烷基。如果甲基上的氢原子被连接苯基的键替代，例如假设甲基的碳与苯的碳连接，则该化合物是未取代的芳烷基(即，苄基)。因此，该短语包括但不限于诸如苄基、二苯基甲基和1-苯基乙基(-CH(C6H5)(CH3))等的基团。
短语“取代的芳烷基”相对于未取代的芳烷基的含义与取代的芳基相对于未取代的芳基的含义相同。然而，取代的芳烷基也包括其中该基团的烷基部分的碳或氢键被连接非碳或非氢原子的键替代的基团。取代的芳烷基的例子包括但不限于-CH2C(＝O)(C6H5)和-CH2(2-甲基苯基)等。
短语“未取代的杂环基”指含有3个或更多个环原子的芳香环和非芳香环化合物，其中所述环原子中的一个或多个例如但不限于N、O和S的杂原子，包括单环、双环和多环化合物，例如但不限于喹宁环基(quinuclidyl)。虽然该短语“未取代的杂环基”包括稠合的杂环基环，例如苯并咪唑基，它不包括具有和环原子之一连接的其它基团，例如烷基或卤素的杂环基，因为诸如2-甲基苯并咪唑基的化合物是取代的杂环基。杂环基的例子包括但不限于：含有1-4个氮原子的3-8元不饱和环，例如但不限于：吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如，4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如，1H-四唑基、2H-四唑基等)；含有1-4个氮原子的3-8元饱和环，例如但不限于：吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基；含有1-4个氮原子的稠合的不饱和杂环基，例如但不限于：吲哚基、异氮杂茚基、二氢吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元环，例如但不限于：唑基、异唑基、二唑基(例如，1，2，4-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2，5-二唑基等)；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8元环，例如但不限于：吗啉基；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如：苯并唑基、苯并二唑基、苯并嗪基(例如2H-1，4-苯并嗪基等)；含有1-3个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元环，例如但不限于：噻唑基、异噻唑基、噻二唑基(thiadiazolyl)(例如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的3-8元饱和环，例如但不限于：噻唑啶基(thiazolodinyl)；含有1-2个硫原子的3-8元饱和与不饱和环，例如但不限于：噻吩基、二氢二硫杂环己二烯基(dihydrodithiinyl)、二氢二亚硫酰基(dihydrodithionyl)、四氢噻吩、四氢噻喃；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基环，例如但不限于：苯并噻唑基、苯并噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯并噻嗪基(例如2H-1，4-苯并噻嗪基等)、二氢苯并噻嗪基(例如，2H-3，4-二氢苯并噻嗪基等)；含有氧原子的3-8元不饱和环，例如但不限于：呋喃基；含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基环，例如但不限于：苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)(例如1，3-苯并间二氧杂环戊烯基等)；含有氧原子和1-2个硫原子的3-8元不饱和环，例如但不限于：二氢氧硫杂环己二烯基(dihydrooxathiinyl)；含有1-2个氧原子和1-2个硫原子的3-8元饱和环，例如：1，4-氧硫杂环己烷；含有1-2个硫原子的不饱和稠合环，例如苯并噻吩基、苯并二硫杂环己二烯基(benzodithiinyl)；和含有氧原子和1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基，例如苯并氧硫杂环己二烯基(benzoxathiinyl)。杂环基也包括其中环中一个或多个S原子与一个或两个氧原子形成双键的上述基团(亚砜和砜)。例如，杂环基包括四氢噻吩氧化物和四氢噻吩1，1-氧化物。杂环基优选含有5或6个环原子。杂环基更优选包括吗啉(基)、哌嗪(基)、哌啶(基)、吡咯烷(基)、咪唑(基)、吡唑(基)、1，2，3-三唑(基)、1，2，4-三唑(基)、四唑(基)、噻吩(基)、硫代吗啉(基)(thiomorpholine)、其中硫代吗啉的S原子与一个或多个O原子连接的硫代吗啉(基)、吡咯(基)、高哌嗪(基)、唑烷-2-酮(基)、吡咯烷-2-酮(基)、唑(基)、喹宁环(基)、噻唑(基)、异唑(基)、呋喃(基)和四氢呋喃(基)。
短语“取代的杂环基”指如上定义的未取代的杂环基，其中一个或多个环原子与非氢原子相连，所述非氢原子例如是以上关于取代的烷基和取代的芳基所述的。例子包括但不限于：2-甲基苯并咪唑基、5-甲基苯并咪唑基、5-氯苯并噻唑基、N-烷基哌嗪基，如1-甲基哌嗪基、哌嗪-N-氧化物、N-烷基哌嗪N-氧化物、2-苯氧基-噻吩和2-氯吡啶基等。此外，取代的杂环基也包括其中连接非氢原子的键是连接碳原子的键的杂环基，所述碳原子是取代与未取代的芳基、取代与未取代的芳烷基或未取代的杂环基的一部分。例子包括但不限于1-苄基哌啶基、3-苯基硫代吗啉基(3-phenythiomorpholinyl)、3-(吡咯烷-1-基)-吡咯烷基和4-(哌啶-1-基)-哌啶基。一些取代的杂环基的例子是N-烷基取代的哌嗪基，例如N-甲基哌嗪，取代的吗啉基和哌嗪N-氧化物基团，例如哌嗪N-氧化物和N-烷基哌嗪N-氧化物。特别适合作为R6或R7基团的一些取代的杂环基的例子是取代的哌嗪基，例如N-烷基取代的哌嗪基，如N-甲基哌嗪等，取代的吗啉基，哌嗪N-氧化物和N-烷基哌嗪N-氧化物基团。
短语“未取代的杂环基烷基”指以上定义的未取代的烷基，其中未取代的烷基的氢或碳键被连接以上定义的杂环基的键替代。例如，甲基(-CH3)是未取代的烷基。如果甲基上的氢原子被连接杂环基的键替代，例如假设甲基的碳与吡啶的2位碳(与吡啶的N连接的碳原子之一)或吡啶的3位碳或4位碳连接，则该化合物是未取代的杂环基烷基。
短语“取代的杂环基烷基”相对于未取代的杂环基烷基的含义与取代的芳烷基具有相对于未取代的芳烷基的含义一样。然而，取代的杂环基烷基也包括其中非氢原子与该杂环基烷基的杂环基中的杂原子，例如但不限于哌啶基烷基中哌啶环的氮原子连接的基团。此外，取代的杂环基烷基也包括以下基团：其中该基团的烷基部分的碳键或氢键被连接取代和未取代的芳基或取代和未取代的芳烷基的键替代。例子包括但不限于苯基-(哌啶-1-基)-甲基和苯基-(吗啉-4-基)-甲基。
短语“未取代的烷基氨基烷基”指以上定义的未取代的烷基，其中碳或氢键被连接氮原子的键替代，所述氮原子与氢原子和以上定义的未取代的烷基连接。例如，甲基(-CH3)是未取代的烷基。如果甲基上的氢原子被连接氮原子的键替代，所述氮原子与氢原子和乙基结合，则得到的化合物-CH2-N(H)(CH2CH3)是未取代的烷基氨基烷基。
除了连接一个或两个烷基中的碳或氢原子的一个或多个键被连接以上取代的烷基所述的非碳或非氢原子的键取代外，短语“取代的烷基氨基烷基”指如上定义的未取代的烷基氨基烷基，连接所有烷基氨基烷基中的氮原子的键本身不使所有烷基氨基烷基成为取代的。然而，取代的烷基氨基烷基包括其中连接该基团的氮原子的氢被非碳和非氢原子替代的基团。
短语“未取代的二烷基氨基烷基”指如上定义的未取代的烷基，其中碳键或氢键被连接氮原子的键替代，所述氮原子连接如上定义的其它两个类似或不同的未取代的烷基。
短语“取代的二烷基氨基烷基”指如上定义的未取代的二烷基氨基烷基，其中连接一个或多个烷基中碳或氢原子的一个或多个键被与取代的烷基所述的非碳和非氢原子相连的键替代。连接所有二烷基氨基烷基中的氮原子的键本身不使所有二烷基氨基烷基成为取代的。
短语“未取代的烷氧基”指以下羟基(-OH)：其中连接氢原子的键被连接以上定义的其它未取代的烷基的碳原子的键替代。
短语“取代的烷氧基”指以下羟基(-OH)：其中连接氢原子的键被连接以上定义的其它取代的烷基的碳原子的键替代。
短语“未取代的杂环氧基”指以下羟基(-OH)：其中连接氢原子的键被连接以上定义的其它未取代的杂环基的环原子的键替代。
短语“取代的杂环氧基”指以下羟基(-OH)：其中连接氢原子的键被连接以上定义的其它取代的杂环基的环原子的键替代。
短语“未取代的杂环氧基烷基”指如上定义的未取代的烷基：其中碳键或氢键被与氧原子的键替代，所述氧原子与以上定义的未取代的杂环基相连。
短语“取代的杂环氧基烷基”指如上定义的未取代的杂环氧基烷基：其中连接杂环氧基烷基中烷基的碳或氢基团的键与以上取代的烷基所述的非碳和非氢原子连接，或者其中所述杂环氧基烷基的杂环基是以上定义的取代的杂环基。
短语“未取代的杂环基烷氧基(heterocylylalkoxy)”指如上定义的未取代的烷基，其中碳键或氢键被连接与母体化合物连接的氧原子的键替代，并且其中未取代的烷基的另一碳或氢键与如上定义的未取代的杂环基连接。
短语“取代的杂环基烷氧基”指如上定义的未取代的杂环基烷氧基，其中与所述杂环基烷氧基的烷基部分的碳或氢的键被连接到上文关于取代的烷基所述的非碳和非氢原子，或者其中杂环基烷氧基的杂环基是如上定义的取代的杂环基。此外，取代的杂环基烷氧基也包括其中连接该基团的烷基部分的碳键或氢键被一个或多个其它的取代和未取代的杂环基取代的基团。例子包括但不限于吡啶-2-基吗啉-4-基甲基和2-吡啶-3-基-2-吗啉-4-基乙基。
短语“未取代的芳基氨基烷基”指如上定义的未取代的烷基，其中碳键和氢键被与氮原子的键替代，所述氮原子与至少一个如上定义的未取代的芳基连接。
短语“取代的芳基氨基烷基”指如上定义的未取代的芳基氨基烷基，除了芳基氨基烷基的烷基是如上定义的取代的烷基或者芳基氨基烷基的芳基是取代的芳基，除了连接所有芳基氨基烷基中的氮原子的键本身不使所有芳基氨基烷基成为取代的。然而，取代的芳基氨基烷基不包括其中与该基团的氮原子连接的氢被非碳和非氢原子替代的基团。
短语“未取代的杂环基氨基烷基”指如上定义的未取代的烷基，其中碳或氢键被与氮原子的键替代，所述氮原子与至少一个以上定义的未取代的杂环基连接。
短语“取代的杂环基氨基烷基”指如上定义的未取代的杂环基氨基烷基，其中杂环基是如上定义的取代的杂环基和/或烷基是如上定义的取代的烷基。连接所有杂环基氨基烷基中的氮原子的键本身不使所有杂环基氨基烷基成为取代的。然而，取代的杂环基氨基烷基不包括其中与所述基团的氮原子连接的氢被非碳和非氢原子替代的基团。
短语“未取代的烷基氨基烷氧基”指如上定义的未取代的烷基，其中碳或氢键被与氧原予的键替代，所述氧原子与母体化合物连接，并且其中未取代的烷基的另一碳或氢键连接到氮原子，所述氮原子与氢原子和如上定义的未取代的烷基连接。
短语“取代的烷基氨基烷氧基”指如上定义的未取代的烷基氨基烷氧基，其中与连接在母体化合物的氧原子连接的烷基的碳或氢原子的键被一个或多个与非碳和非氢原子的键取代，如以上对取代的烷基的描述，和/或如果连接到氨基的氢连接到非碳和非氢原子和/或如果连接到胺的氮的烷基连接到非碳和非氢原子，如以上对取代的烷基的描述。所有烷基氨基烷氧基中存在胺和烷氧基官能团本身不使所有这种基团成为取代的烷基氨基烷氧基。
短语“未取代的二烷基氨基烷氧基”指如上定义的未取代的烷基，其中碳或氢键被与氧原子的键替代，所述氧原子与母体化合物连接，并且其中未取代的烷基的另一碳或氢键与氮原子结合，所述氮原子连接如上定义的其它两个类似或不同的未取代的烷基。
短语“取代的二烷基氨基烷基”指如上定义的未取代的二烷基氨基烷氧基，其中与连接在母体化合物的氧原子连接的烷基的碳或氢原子的键被一个或多个与非碳和非氢原子的键取代，如以上对取代的烷基的描述，和/或如果连接到胺的氮的烷基连接到非碳和非氢原子，如以上对取代的烷基的描述。。所有二烷基氨基烷氧基中存在胺和烷氧基官能团本身不使所有这种基团成为取代的二烷基氨基烷氧基。
关于羟基、胺基和巯基的术语“受保护的”指用本领域技术人员已知的保护基团来保护这些官能团以免发生不利反应的形式，所述保护基团例如《有机合成中的保护基团》(Protective Groups in Organic Synthesis)，Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.，John Wiley & Sons，New York，NY，(第3版，1999)所列出的，这些保护基团可用书中所述的方法加上或除去。受保护的羟基的例子包括但不限于：甲硅烷基醚，例如通过羟基与以下试剂反应得到，所述试剂例如但不限于叔丁基二甲基-氯硅烷、三甲基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、三乙基氯硅烷；取代的甲醚和乙醚，例如但不限于甲氧基甲基醚、甲硫基甲基醚(methythiomethyl ether)、苄氧基甲基醚、叔丁氧基甲基醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、1-乙氧基乙基醚、烯丙基醚、苄基醚；酯类，例如但不限于苯甲酰甲酸酯(benzoylformate)、甲酸酯、乙酸酯、三氯乙酸酯和三氟乙酸酯。受保护的胺基包括但不限于：酰胺，例如甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺和苯甲酰胺；二酰亚胺，例如苯邻二甲酰亚胺和二硫代琥珀酰亚胺；等等。受保护的巯基包括但不限于：硫醚，例如S-苄基硫醚和S-4-吡啶甲基硫醚；取代的S-甲基衍生物，例如半硫代缩醛、二硫代缩醛和氨基硫缩醛；等等。
“药学上可接受的盐”包括与无机碱、有机碱、无机酸、有机酸或碱性或酸性氨基酸形成的盐。就无机碱形成的盐而言，本发明包括，例如碱金属，如钠或钾；碱土金属，如钙或镁；或铝和氨(形成的盐)。就有机碱形成的盐而言，本发明包括，例如三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺(形成的盐)。就无机酸形成的盐而言，本发明包括，例如盐酸、硼氢酸(hydroboric acid)、硝酸、硫酸和磷酸(形成的盐)。就有机酸形成的盐而言，本发明包括，例如甲酸、乙酸、三氟乙酸、反丁烯二酸、草酸、酒石酸、乳酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸(形成的盐)。就碱性氨基酸形成的盐而言，本发明包括，例如精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸(形成的盐)。酸性氨基酸包括，例如天冬氨酸和谷氨酸。
一方面，本发明提供调节对象的炎性应答和/或降低细胞粘着的方法。这种方法包括给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。给予所述化合物、所述互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物后，对象的炎性应答得到调节和/或细胞粘着被降低。
在一个实施方案中，本发明提供治疗人或动物对象的与炎症相关的疾病的方法。该方法包括给予人或动物对象有效量的结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。炎症和炎性应答可伴随各种生物状况发生。这种生物状况的例子包括癌症、自身免疫疾病、哮喘、过敏反应、湿疹、微生物感染、诸如烧伤或割伤的外伤、狼疮、关节炎、心血管疾病(例如但不限于中风和局部缺血病损)、呼吸道细菌和病毒感染以及其它炎性应答相关疾病。
在另一实施方案中，本发明提供治疗人或动物对象中与细胞粘着相关的疾病的方法。该方法包括给予人或动物对象有效量的结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。
在另一实施方案中，本发明提供降低人或动物对象的细胞粘着分子，例如ICAM、VCAM、E-选凝素、MMP-2或MMP-9水平的方法。该方法包括给予人或动物对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。给药后，对象中细胞粘着分子的量通常减少。
在另一实施方案中，本发明提供降低人或动物对象的循环ICAM、VCAM、E-选凝素、MMP-2或MMP-9水平的方法。该方法包括给予人或动物对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。
在另一实施方案中，本发明提供减少人或动物对象的循环细胞粘着分子的方法。该方法包括给予人或动物对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物。
在还有另一实施方案中，本发明提供监测人或动物对象的疾病或治疗的进展的方法。该方法包括给予人或动物对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物并测定对象中诸如ICAM、VCAM、E-选凝素、MMP-2或MMP-9的分子水平的量。
在另一方面，本发明提供监测人或动物对象的疾病或治疗的进展的方法。该方法包括在给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物之后测定对象中的至少一种细胞粘着分子的量。在一些实施方案中，细胞粘着分子选自可诱导的粘着分子(ICAM)、血管细胞粘着分子(VCAM)或内皮白细胞粘着分子(E-选凝素)。一些这样的方法还包括从对象采集血样然后测定至少一部分样品中的至少一种细胞粘着分子的量。
在另一方面，本发明提供鉴定需要结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物的对象的方法。该方法包括在给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物之前、期间或之后测定对象中的至少一种细胞粘着分子的量。在一些实施方案中，所述细胞粘着分子选自可诱导的粘着分子、血管细胞粘着分子或内皮白细胞粘着分子。在一些实施方案中，所述细胞粘着分子选自可诱导的粘着分子(ICAM)、血管细胞粘着分子(VCAM)或内皮白细胞粘着分子(E-选凝素)。一些这样的方法还包括从对象采集血样然后测定至少一部分样品中的至少一种细胞粘着分子的量。
在本文所述任何方法的一些实施方案中，对象是癌症患者。
结构I如下式所示：
Figure A20058000952300341
其中，
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基团、-NR16R17基团、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和-C(＝O)R18基团；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基团、-NR20R21基团、-SH、-SR22基团、-S(＝O)R23基团、-S(＝O)2R24基团、-CN、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代和未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基团、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R12选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R13选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基、取代与未取代的芳基氨基、取代与未取代的二烷基氨基、取代与未取代的二芳基氨基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R15和R18可以相同或不同，它们独立选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的二杂环基氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，它们独立选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、-OH、取代与未取代的烷氧基、取代与未取代的芳氧基、取代与未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH、-N(芳基)OH、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基和-N(芳基)O-芳基；和
R22选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基。
在结构I所示化合物或所述化合物的互变异构体的药学上可接受的盐的一些实施方案中，R5、R6、R7或R8中的至少一个选自取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的饱和的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；-OR19基团，其中R19选自取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的二杂环基氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；-NR20R21基团，其中R20选自取代与未取代的杂环基；-NR20R21基团，其中R21选自取代与未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；和-C(＝O)R25基团，其中R25选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代与未取代的芳基、取代与未取代的芳氧基和取代与未取代的杂环基。
在一个实施方案中，本发明涉及4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(化合物1)或其互变异构体的药学上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，所述盐选自酒石酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、双乙酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、双甲磺酸盐和双盐酸盐(bishydrochloride)。
在一些具体的实施方案中，结构I所示化合物是4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮或其互变异构体的乳酸盐。
在一些具体的实施方案中，给予对象结构I所示化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，所述盐是乳酸盐。
在一些实施方案中，R12和R13中至少一个是H，在其它实施方案中R12和R13均是H。
在一些实施方案中，R1选自F、Cl、取代与未取代的烷氧基、取代与未取代的杂环基烷氧基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷氧基、取代与未取代的芳基氨基烷氧基、取代与未取代的二烷基氨基烷氧基、取代与未取代的二芳基氨基烷氧基和取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷氧基。
在一些实施方案中，R1是F，R2、R3、R3、R4、R5和R8均是H，R6或R7之一是H。
在一些其它实施方案中，R5、R6、R7和R8中的至少一个是取代或未取代的杂环基。
在还有其它实施方案中，R5、R6、R7和R8中的至少一个是含有至少一个O或N原子的取代或未取代的杂环基。
在还有其它实施方案中，R5、R6、R7和R8中的至少一个是取代或未取代的杂环基并且所述杂环基选自吗啉(基)、哌嗪(基)、哌啶(基)、吡咯烷(基)、硫代吗啉(基)、高哌嗪(基)、四氢噻吩(基)、四氢呋喃(基)和四氢吡喃(基)。
在还有其它实施方案中，R6或R7中的至少一个是取代或未取代的杂环基。
在还有其它实施方案中，R6或R7中的至少一个是含有至少一个O或N原子的取代或未取代的杂环基。
在还有其它实施方案中，R6或R7之一是取代或未取代的杂环基并且所述杂环基选自吗啉(基)、哌嗪(基)、哌啶(基)、吡咯烷(基)、硫代吗啉(基)、高哌嗪(基)、四氢噻吩(基)、四氢呋喃(基)和四氢吡喃(基)。
在还有其它具体的实施方案中，R6或R7之一选自取代与未取代的吗啉基和取代与未取代的哌嗪基。在一些这样的实施方案中，R6或R7之一是哌嗪N-氧化物或N-烷基取代的哌嗪(基)。
在还有其它实施方案以及一些实施方案中，R6或R7中的至少一个选自-NR20R21基团，其中R20选自取代与未取代的杂环基；和-NR20R21基团，其中R21选自取代与未取代的杂环基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基。
在还有另一实施方案中，R1选自H和F。
在还有另一实施方案中，下面两个表格列出了所述化合物与它们相应的盐和互变异构体。这些化合物的合成方法描述于有关各种激酶试验方法的美国专利号6,605,617；公布的美国专利申请号2004/0092535；公布的美国专利申请号2004/0220196。因此，每篇参考文献如同全文列出一样，出于所有目的全文纳入本文作为参考。
                                      示范性化合物表
实施例   名称   LC/MSm/z(MH+)
1   4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 389.4
2   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮 420
3   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮 420
4   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮 374.2
5   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮 408.1
6   4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基喹啉-2(1H)-酮 403.2
  7   4-氨基-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   361.2
8   4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 368.2
9   4-氨基-3-{5-[(3R，5S)-3，5-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 389.4
10   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 375.2
11   4-氨基-3-(6-甲基-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 376
12   4-氨基-3-{5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 390.1
13   4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 408.2
14   4-氨基-3-{5-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 376.2
15   4-氨基-3-[5-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 389.2
16   4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 389.2
17   4-氨基-6-氯-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 423
18   {4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸乙酯 447.2
19   4-氨基-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 403.1
20   3-[6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基喹啉-2(1H)-酮 403.3
21   4-氨基-3-[6-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 443.3
  22   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸   321.2
23   4-氨基-5-(甲氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 405.3
24   4-氨基-3-{6-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 403.3
25   {4-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]哌嗪-1-基}乙酸 419.2
26   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 386.1
27   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 386.1
28   4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 389.1
29   4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 433.3
30   4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 409.2
31   4-氨基-6-氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 423.1
32   4-氨基-5，6-二氯-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 457.2
33   4-氨基-5，6-二氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 443.2
34   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(吡啶-2-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮 384.2
35   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮 390.1
  36   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   362.2
37   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-3-基)氧基]喹啉-2(1H)-酮 390.2
38   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-2-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮 384.1
39   4-氨基-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(吡啶-4-基甲基)氧基]喹啉-2(1H)-酮 469.2
  40   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮   307.1
41   4-氨基-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮 321.1
42   4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮 420.2
  43   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   362.2
44   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]喹啉-2(1H)-酮 390.2
45   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮 375.1
46   4-氨基-5，6-二氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 430
47   3-{5-[(2-吗啉-4-基乙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 391.3
48   4-氨基-3-{5-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 404
49   4-氨基-3-{5-[(3-吗啉-4-基丙基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 420.4
50   4-氨基-6-氟-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 380
51   4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮 407
  52   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   295
53   4-氨基-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 380
54   4-氨基-3-{5-[(四氢呋喃-2-基甲基)氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 377
55   4-氨基-6-氟-3-(6-氟-5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 398
56   4-氨基-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 393
57   4-氨基-3-(5-{[2-(甲氧基)乙基]氧基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 351
58   4-氨基-3-[4，6-二氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 411
59   4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮 407.1
60   4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 393.1
61   4-氨基-5-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 409.1
62   4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 407.1
63   4-氨基-5-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 423.1
64   4-氨基-6-氯-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 441
65   4-氨基-5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮 391.2
66   4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 378.4
67   4-氨基-3-[5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 443.1
68   4-氨基-3-{6-[3-(二乙基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 417.1
69   4-氨基-3-[6-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 438.3
70   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮 376.3
71   4-氨基-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]喹啉-2(1H)-酮 410.2
72   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 431.3
73   4-氨基-3-(5-{[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 431.3
74   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-硝基喹啉-2(1H)-酮 420.2
75   4-氨基-3-[5-(1，4′-联哌啶-1′-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 471.1
76   4-氨基-3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 403.3
77   4-氨基-3-[5-(1-氧化硫代吗啉-4-基(oxidothiomorpholin-4-yl))-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 394.5
78   3-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-氨基喹啉-2(1H)-酮 431.3
79   4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 417.4
80   4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 417.4
81   4-氨基-3-(5-{[4-(二甲基氨基)哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 431.4
82   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲酯 353.2
83   4-氨基-3-[5-(1，3′-联吡咯烷-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 415.5
84   4-氨基-3-[5-(吡啶-3-基氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 370.2
85   4-氨基-5，6-双(甲氧基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 435.5
86   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 405.3
87   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 417.2
88   4-氨基-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 415.2
89   4-氨基-3-{5-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 471.6
90   4-氨基-3-{5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 403.2
91   4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯 447.3
92   4-氨基-3-[5-({(5R)-5-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-3-基}氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 405.2
93   4-氨基-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 383.3
94   4-氨基-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 375.2
95   4-氨基-5-氟-3-{5-[(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮 401.3
96   4-{[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氨基}哌啶-1-羧酸乙酯 465.5
97   4-氨基-5-氟-3-[5-(哌啶-3-基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 393.3
98   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮 357.1
99   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮 357.1
100   4-氨基-3-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 357.1
101   N，N-二甲基-2-(2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺 333.1
102   4-氨基-3-(5-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 359.2
103   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺 384.1
104   4-氨基-6-碘-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 501.1
105   4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 419.2
106   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘喹啉-2(1H)-酮 547
107   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮 431
108   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮 401
109   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮 422
110   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮 421
111   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮 465
112   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈 411
113   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮 404
114   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-双(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮 447
115   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮 455
116   1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺 531
117   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 478
118   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮 448
119   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮 404
120   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮 508
121   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮 491
122   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮 471
123   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 493
124   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮 490
125   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6，7-二氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮 423
126   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-硝基苯基)喹啉-2(1H)-酮 508
127   1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酰胺 531
128   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮 401
129   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮 506
130   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮 421
131   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮 491
132   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(环丙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮 460
133   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺 521
134   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮 503
135   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮 472
136   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 525
137   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮 488
  138   6-氯-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮   298
139   1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯 560
140   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1-苯并噻吩-2-基)喹啉-2(1H)-酮 519
141   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮 474
142   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 532
143   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 494
144   1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯 560
145   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮 491
146   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 476
147   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基喹啉-2(1H)-酮 401
148   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-(2，4-二氯苯基)-3-(3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮 532
149   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 531
  150   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   305
  151   4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-f]喹啉-2-基)喹啉-2(1H)-酮   329
  152   4-羟基-3-(1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)喹啉-2(1H)-酮   279
153   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸 525
154   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺 524
155   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺 538
156   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸 525
157   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸 525
158   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺 538
159   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮 511
160   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-腈 411
161   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮 417
162   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺 506
163   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(甲氧基)喹啉-2(1H)-酮 434
164   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮 464
165   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-碘喹啉-2(1H)-酮 555
166   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸 573
167   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸 590
168   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(甲氧基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 571
169   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮 401
170   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮 422
171   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 374
172   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 493
173   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 493
174   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 396
175   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 382
176   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 439
177   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 480
178   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 494
179   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 506
180   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 480
181   6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 468
182   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 506
183   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 494
184   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 494
185   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 494
186   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 494
187   4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 482
188   4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 516
189   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 480
190   4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 468
191   4-{[(1S)-2-氨基-1-(苯基甲基)乙基]氨基}-6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 530
192   6-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 537
193   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮 570
194   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 524
195   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 508
196   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 488
197   6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 505
198   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 488
199   6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 454
200   6-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 624
201   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 494
202   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 466
203   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 507
204   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 507
205   4-({[4-(氨基甲基)苯基]甲基}氨基)-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 529
206   6-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 467
207   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮 550
208   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[1-(苯基甲基)哌啶-4-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮 583
209   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 507
210   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 479
211   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 493
212   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 508
213   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 506
214   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮 480
215   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮 507
216   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮 493
217   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮 493
218   6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 521
219   6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 521
220   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲氧基)苯基]喹啉-2(1H)-酮 493
221   6-(3-氨基苯基)-4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 478
                                    其它示范性化合物的表
实施例   名称   LC/MSm/z(MH+)
  222   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   277.3
  223   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   337.3
224   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二甲基氨基)-1-甲基喹啉-2(1H)-酮   319.4
225   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1-甲基喹啉-2(1H)-酮   362.4
  226   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基喹啉-2(1H)-酮   291.3
  227   4-氨基-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   291.3
228   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   385.4
229   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   368.4
  230   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   295.3
  231   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮   331.4
232   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   368.4
233   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   388.5
  234   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮   291.3
  235   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   311.7
  236   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   311.7
237   4-氨基-3-[6-(3-氨基吡咯烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   361.4
  238   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(二乙基氨基)喹啉-2(1H)-酮   333.4
  239   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1，2-二甲基肼基)喹啉-2(1H)-酮   320.4
  240   4-氨基-3-[5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   345.3
  241   4-氨基-3-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   346.2
242   4-(3-氨基吡咯烷-1-基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   431.5
  243   4-氨基-5-氟-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   309.3
  244   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮   322.3
  245   4-氨基-3-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   291.3
  246   4-氨基-3-(6-乙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   321.4
  247   4-氨基-3-(7-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   293.3
  248   4-氨基-3-(6-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   333.4
  249   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-腈   302.3
  250   4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   305.4
  251   4-氨基-3-(4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   305.4
  252   4-氨基-6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   325.8
  253   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二氯喹啉-2(1H)-酮   346.2
  254   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮   311.7
255   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   348.4
256   4-氨基-3-{5-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   389.5
257   4-氨基-3-(6-甲氧基-5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   321.4
258   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧基脒酰胺(earboximidamide)   319.3
259   4-氨基-7-(3-氨基苯基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   368.4
  260   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮   359.4
  261   4-氨基-3-(5-噻吩-3-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   359.4
  262   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮   359.4
263   4-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   459.6
264   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   459.6
265   4-{[(1S，2S)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   459.6
266   4-氨基-3-{5-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   390.5
  267   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   347.4
  268   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   360.4
269   4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   420.9
270   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   434.9
271   6-氯-3-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   408.9
  272   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-羟基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   321.4
273   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   394.9
274   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   421.9
275   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
276   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   388.8
277   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
278   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   424.9
  279   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(环己基氨基)喹啉-2(1H)-酮   393.9
280   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   419.9
281   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   382.9
282   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(环己基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   407.9
283   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   395.9
284   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   402.9
285   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   396.4
286   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮   465.4
287   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   378.4
288   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮   400.5
289   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   404.5
290   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-丙基喹啉-2(1H)-酮   417.5
291   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   422.9
292   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   436.9
293   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
294   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮   408.9
295   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   402.9
  296   4-苯胺基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   387.8
297   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   417.9
298   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   402.9
299   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   422.9
300   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-苯并咪唑-5-基甲基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮   441.9
301   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   394.9
302   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   409.9
303   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   404.5
304   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   388.5
305   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   378.4
306   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基喹啉-2(1H)-酮   414.5
307   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，8-二甲基喹啉-2(1H)-酮   414.5
308   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   420.9
309   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
310   4-({2-[(4-氨基-5-硝基吡啶-2-基)氨基]乙基}氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   491.9
311   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({2-[(5-硝基吡啶-2-基)氨基]乙基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   476.9
312   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮   441.9
313   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)喹啉-2(1H)-酮   392.9
314   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   499.9
315   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮   400.5
316   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲基喹啉-2(1H)-酮   400.5
317   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   394.9
318   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   394.9
319   6-[(2-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙基)氨基]烟酰胺   474.9
320   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   380.8
321   4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   382.9
322   4-{[(2S)-2-氨基-3-苯基丙基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   444.9
323   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   408.9
324   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘喹啉-2(1H)-酮   512.4
325   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘喹啉-2(1H)-酮   512.4
326   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   420.5
327   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   446.5
328   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-硝基喹啉-2(1H)-酮   431.5
329   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   486.3
330   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯喹啉-2(1H)-酮   420.9
331   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-6-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   525.0
332   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   388.5
333   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   374.5
334   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   388.5
335   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   388.5
336   4-{[4-(2-氨基乙氧基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   460.9
337   4-{[2-(2-氨基乙氧基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮   460.9
338   4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   402.5
339   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈   411.5
340   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二羟基喹啉-2(1H)-酮   418.5
341   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二羟基喹啉-2(1H)-酮   418.5
342   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸   430.5
343   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮   404.5
344   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮   404.5
345   2-(4-氨基-2-氧代-1-丙基-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-腈   344.4
346   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-3，6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯   567.7
347   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-3，6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯   567.7
348   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮   467.6
349   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮   468.6
350   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹啉-2(1H)-酮   467.6
351   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氟苯基)喹啉-2(1H)-酮   498.5
352   2-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯   551.7
353   2-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯   551.7
354   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-2-基喹啉-2(1H)-酮   463.6
355   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-2-基喹啉-2(1H)-酮   468.6
356   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氟苯基)喹啉-2(1H)-酮   498.5
357   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮   468.6
358   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苄腈   487.6
359   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮   497.0
360   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   530.6
361   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   492.6
362   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-3-基喹啉-2(1H)-酮   463.6
363   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-4-基喹啉-2(1H)-酮   463.6
364   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸   430.5
365   3-(5-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   376.4
366   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-8-甲基喹啉-2(1H)-酮   400.5
367   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮   497.0
368   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   530.6
369   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苄腈   487.6
370   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-噻吩-3-基喹啉-2(1H)-酮   468.6
371   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-吡啶-4-基喹啉-2(1H)-酮   463.6
372   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   492.6
373   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   476.6
374   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   504.6
375   6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   504.6
376   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   506.6
377   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   519.6
378   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，6-二氟苯基)喹啉-2(1H)-酮   498.5
379   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)喹啉-2(1H)-酮   506.6
380   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-氯苯基)喹啉-2(1H)-酮   497.0
381   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲醛   490.6
382   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲硫基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   508.7
383   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(二甲基氨基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   505.6
384   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-氯-2-氟苯基)喹啉-2(1H)-酮   515.0
385   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)喹啉-2(1H)-酮   531.5
386   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-苯基喹啉-2(1H)-酮   462.6
387   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(1-乙基哌啶-3-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
388   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺   530.6
389   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯   559.7
390   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酰胺   530.6
391   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸乙酯   559.7
392   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   470.5
393   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮   490.6
394   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   489.6
395   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   447.5
396   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮   465.4
397   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸   531.6
398   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸   531.6
399   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   520.6
400   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   505.6
401   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   540.7
402   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   535.6
403   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   541.0
404   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   554.1
405   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   539.0
406   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   527.0
407   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-(2，4-二氯苯基)喹啉-2(1H)-酮   565.9
408   6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   539.0
409   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   540.0
410   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   555.0
411   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   504.6
412   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-甲氧基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   491.6
413   N-{(3R)-1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺   530.6
414   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   544.6
415   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氮杂环庚烷-1-基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   501.6
416   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-吡咯-1-基)喹啉-2(1H)-酮   469.5
417   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   484.5
418   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮   473.6
419   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮   487.6
420   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮   502.6
421   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-羟基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   477.6
422   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   506.0
423   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮   519.1
424   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-哌啶-1-基喹啉-2(1H)-酮   504.0
425   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸   506.6
426   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2，4-二氯苯基)喹啉-2(1H)-酮   531.5
427   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   429.5
428   7-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   504.6
429   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   476.6
430   7-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   504.6
431   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   492.6
432   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   410.4
433   N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]甘氨酸   371.3
434   N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]-β-丙氨酸   385.3
435   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   464.5
436   3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   438.5
437   3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   424.4
438   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   452.5
439   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   464.5
440   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[乙基(甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   461.6
441   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二乙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   475.6
442   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   516.6
443   7-(3-乙酰基-1H-吡咯-1-基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   511.6
444   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸乙酯   534.6
445   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   520.6
446   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮   518.6
447   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   516.6
448   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   530.7
449   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮   504.6
450   N-(2-{[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}乙基)乙酰胺   504.6
451   N-{1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}-2，2，2-三氟乙酰胺   584.6
452   3-{[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}丙腈(propanenitrile)   472.5
453   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-羟基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   463.5
454   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲氧基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   477.6
455   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-羟基哌啶-1-基)喹啉-2(1H)-酮   503.6
456   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   504.6
457   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮   504.6
458   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}-6-氟喹啉-2(1H)-酮   518.6
459   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   516.6
460   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-羟基哌啶-1-基)喹啉-2(1H)-酮   530.7
461   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   544.6
462   N-(2-{[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}乙基)乙酰胺   504.6
463   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-甲氧基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   491.6
464   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-甲氧基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   477.6
465   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-羟基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   463.5
466   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[乙基(甲基)氨基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   461.6
467   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二乙基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   475.6
468   N-{(3R)-1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺   530.6
469   N-{(3S)-1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺   530.6
470   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   516.6
471   N-{1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}-2，2，2-三氟乙酰胺   584.6
472   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氮杂环庚烷-1-基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   501.6
473   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-羟基哌啶-1-基)喹啉-2(1H)-酮   503.6
474   3-{[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]氨基}丙腈   472.5
475   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(1H-吡咯-1-基)喹啉-2(1H)-酮   469.5
476   7-(3-乙酰基-1H-吡咯-1-基)-4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   511.6
477   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   484.5
478   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   516.6
479   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   434.5
480   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   516.6
481   N-{(3S)-1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]吡咯烷-3-基}乙酰胺   530.6
482   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   524.6
483   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮   475.6
484   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   570.1
485   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   575.1
486   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   555.0
487   1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸   531.6
488   1-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-3-羧酸   531.6
489   4-[(4-氨基苄基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   442.5
490   4-(2-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙基)苯磺酰胺   520.6
491   4-[(3-氨基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   394.4
492   4-[(2-氨基乙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   380.4
493   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   431.5
494   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   481.5
495   4-{[(4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   458.5
496   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   498.5
497   4-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   456.5
498   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   471.6
499   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   430.5
500   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯   535.6
501   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   540.7
502   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯   520.6
503   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯   520.6
504   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯基}乙酰胺   519.6
505   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   482.5
506   3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   456.5
507   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   470.5
508   3-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   442.4
509   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   487.0
510   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[(3-羟基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   459.6
511   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   526.7
512   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉-2(1H)-酮   484.6
513   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苄腈   487.6
514   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   530.6
515   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)喹啉-2(1H)-酮   506.6
516   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(吗啉-4-基羰基)喹啉-2(1H)-酮   499.6
517   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-N，N-二甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-羧酰胺   457.5
518   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-羧酰胺   429.5
519   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸   506.6
520   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-溴喹啉-2(1H)-酮   465.4
521   4-{4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}苯甲酸   661.8
522   4-[7-(3-乙酰基-1H-吡咯-1-基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   613.7
523   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   549.6
524   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   572.6
525   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-碘喹啉-2(1H)-酮   530.4
526   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   558.6
527   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   523.6
528   6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮   522.6
529   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   538.6
530   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   553.6
531   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮   522.6
532   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   538.6
533   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   494.6
534   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   510.6
535   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮   549.4
536   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-碘-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯   667.6
537   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-6-碘喹啉-2(1H)-酮   578.4
538   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   556.7
539   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   571.7
540   6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   570.7
541   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   587.7
542   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   585.7
543   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   570.7
544   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   542.7
545   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   558.7
546   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   597.5
547   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)喹啉-2(1H)-酮   490.6
548   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-7-氟喹啉-2(1H)-酮   508.6
549   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   506.6
550   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   556.0
551   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   541.0
552   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   510.6
553   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   527.6
554   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   510.6
555   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   530.7
556   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮   489.6
557   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   530.7
558   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   510.6
559   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[3-(甲基磺酰基)吡咯烷-1-基]喹啉-2(1H)-酮   551.7
560   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-吡啶-4-基吡咯烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮   550.7
561   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   532.6
562   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]喹啉-2(1H)-酮   579.7
563   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(苄基氨基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   509.6
564   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮   550.7
565   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   524.6
566   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   546.7
567   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   524.6
568   7-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   538.6
569   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(4-羟基环己基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   517.6
570   4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   516.6
571   4-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   488.6
572   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   586.7
573   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺   547.1
574   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯   576.1
575   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   452.5
576   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   466.6
577   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸乙酯   541.7
578   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酰胺   512.6
579   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-巯基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   479.6
580   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹啉-2(1H)-酮   579.7
581   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-羟基乙基)氨基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   381.4
582   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-羟基丙基)氨基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   395.4
583   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[(1-羟基环己基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   531.6
584   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   448.5
585   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-腈   411.5
586   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-(吡啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   388.8
587   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-6-氯喹啉-2(1H)-酮   485.0
588   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   416.5
589   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   495.4
590   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   443.5
591   4-[(3-氨基-2-羟基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   410.4
592   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   395.4
593   {[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}乙腈   376.4
594   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(2-羟基乙氧基)乙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   425.5
595   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   407.4
596   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苄腈   487.6
597   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸   506.6
598   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酰胺   505.6
599   3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸甲酯   520.6
600   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[6-(哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   587.1
601   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   488.0
602   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   502.0
603   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   522.0
604   6-氯-4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)氨基]-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   504.0
605   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3-吡啶-2-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   516.0
606   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   473.9
607   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[6-(哌啶-3-基甲氧基)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   601.1
608   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡啶-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   473.9
609   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸   548.1
610   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]哌啶-4-羧酸   513.6
611   3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]苯甲酸   506.6
612   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[2-(哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   430.5
613   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氯喹啉-2(1H)-酮   455.4
614   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-({[2-(哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   587.1
615   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡嗪-2-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   474.9
616   4-氨基-3-(6-硫代吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   378.5
617   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-吡啶-3-基吡咯烷-1-基)喹啉-2(1H)-酮   550.7
618   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   558.6
619   6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   522.6
620   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   538.6
621   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   553.6
622   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   538.6
623   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   494.6
624   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   508.6
625   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   510.6
626   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   549.4
627   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   524.6
628   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   523.6
629   N-{3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   537.6
630   3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   524.6
631   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   494.6
632   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   620.7
633   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   599.7
634   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   602.8
635   N-{3-[7-(3-乙酰基-1H-吡咯-1-基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   626.7
636   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(二甲基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   562.7
637   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   613.7
638   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   498.6
639   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮   512.6
640   1-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-基]-1H-吡咯-3-羧酸   513.5
641   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-6-碘喹啉-2(1H)-酮   546.8
642   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟-6-碘喹啉-2(1H)-酮   530.4
643   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-6-碘喹啉-2(1H)-酮   530.4
644   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   502.0
645   4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   430.9
646   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   382.9
647   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(1，4′-联哌啶-1′-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   463.0
648   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   452.0
649   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
650   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   419.9
651   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   388.8
652   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   388.8
653   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[6-(哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   502.0
654   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   436.9
655   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   536.6
656   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   535.6
657   6-(4-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   534.6
658   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   550.6
659   3-氨基-4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   565.6
660   N-{3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯基}乙酰胺   549.6
661   6-(3-乙酰苯基)-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   534.6
662   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   550.6
663   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   536.6
664   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-6-(2-甲基苯基)喹啉-2(1H)-酮   506.6
665   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-乙基苯基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   520.6
666   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-甲氧基-6-(2-甲氧基苯基)喹啉-2(1H)-酮   522.6
667   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   561.5
668   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   491.6
669   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]喹啉-2(1H)-酮   503.6
670   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]喹啉-2(1H)-酮   531.6
671   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[(2S)-1-(4-硝基苯基)吡咯烷-2-基]甲氧基}喹啉-2(1H)-酮   624.7
672   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(1-甲基哌啶-2-基)甲氧基]喹啉-2(1H)-酮   531.6
673   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   448.5
674   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-{[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   443.5
675   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-4-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   527.6
676   7-[(2-氨基乙基)氨基]-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   462.5
677   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(3-苯基硫代吗啉-4-基)喹啉-2(1H)-酮   581.7
678   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-(2-苯基硫代吗啉-4-基)喹啉-2(1H)-酮   581.7
679   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[2-(苯基磺酰基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   587.7
680   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-{[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   525.6
681   7-{[(2R)-2-氨基丙基]氨基}-4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟喹啉-2(1H)-酮   476.6
682   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氟-7-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   609.7
683   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   524.6
684   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   572.6
685   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   586.7
686   4-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   589.7
687   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   600.7
688   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   586.7
689   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   589.7
690   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   507.1
691   3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   572.6
692   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   507.1
693   3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   586.7
694   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   493.0
695   3-[4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-7-哌啶-1-基-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   589.7
696   4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   481.0
697   4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   495.0
698   4-{[(1S)-2-氨基-1-苄基乙基]氨基}-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   543.1
699   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   519.1
700   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-(哌啶-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   493.0
701   6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   481.0
702   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   480.0
703   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   408.9
704   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   438.9
705   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   402.9
706   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   416.9
707   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   494.0
708   4-[(4-氨基环己基)氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   494.0
709   7-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   453.9
710   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(吡咯烷-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   480.0
711   4-{[(1S)-2-氨基-1-苄基乙基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   530.0
712   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   466.0
713   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
714   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-哌啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
715   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
716   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
717   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2-甲基-1-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-5-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   539.1
718   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯喹啉-2(1H)-酮   408.9
719   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   380.8
720   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   530.6
721   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉-2(1H)-酮   530.6
722   4-氨基-5-氟-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   421.5
723   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   480.0
724   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   480.0
725   7-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   508.0
726   7-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   508.0
727   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   506.0
728   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   494.0
729   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   494.0
730   4-{[(2S)-2-氨基-3-甲基丁基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   482.0
731   4-{[4-(氨基甲基)苄基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   516.0
732   4-{[(1R)-1-(氨基甲基)丙基]氨基}-7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   468.0
733   7-氯-4-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   537.1
734   7-氯-4-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   505.0
735   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   494.0
736   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   494.0
737   7-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   468.0
738   7-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   466.0
739   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(4-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮   478.6
740   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(3-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮   478.6
741   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(2-羟基苯基)喹啉-2(1H)-酮   478.6
742   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   394.9
743   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   422.9
744   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   422.9
745   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   380.8
746   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   394.9
747   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   394.9
748   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   422.9
749   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-({[(2R)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}氨基)喹啉-2(1H)-酮   422.9
750   4-氨基-3-[5-(1，4′-联哌啶-1′-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   380.8
751   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-溴-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   550.5
752   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-7-溴-3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   495.4
753   3-{[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-4-基]氨基}双环[2.2.1]庚烷-2-羧酰胺   474.5
754   4-[(3-氨基-2，2-二甲基丙基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   422.5
755   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]氨基}-6，7-二甲氧基喹啉-2(1H)-酮   450.6
756   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   402.9
757   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   416.9
758   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   368.8
759   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
760   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-7-氯-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   394.9
761   4-氨基-3-[5-(1，4′-联哌啶-1′-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   471.6
762   4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基肟基(nitroryl))吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   405.5
763   4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   419.5
764   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸甲酯   534.6
765   3-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   520.6
766   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺   519.6
767   4-[4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酸   520.6
768   4-氨基-3-{5-[(2S)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   429.5
769   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   449.5
770   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]喹啉-2(1H)-酮   390.5
771   4-氨基-5-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   402.5
772   4-氨基-5-氟-3-{6-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   421.5
773   4，6-二氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   390.5
774   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸   339.3
775   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-吡啶-3-基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   397.4
776   4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   390.4
777   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}乙酰胺   432.5
778   4-氨基-5-氟-3-(6-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   380.4
779   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6-甲基喹啉-2(1H)-酮   396.9
780   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮   422.9
781   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
782   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
783   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮   422.9
784   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   382.9
785   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   394.9
786   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   422.9
787   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮   434.9
788   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-2(1H)-酮   434.9
789   4-氨基-3-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   433.5
790   4-氨基-3-(5-{[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   404.4
791   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   431.5
792   4-氨基-3-[5-(哌嗪-1-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   389.4
793   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2，2-二甲基丙酰胺   474.6
794   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-3-苯基丙酰胺   522.6
795   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-(苄氧基)乙酰胺   538.6
796   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-噻吩-2-基乙酰胺   514.6
797   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-糠酰胺   484.5
798   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   417.5
799   (4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]羰基}哌嗪-1-基)乙酸乙酯   475.5
800   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-苯基脲   509.6
801   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-苄基脲   523.6
802   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-(2-苯基乙基)脲   537.6
803   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}苯甲酰胺   494.6
804   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-哌啶-3-基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   403.5
805   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   429.5
806   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-乙基-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   447.6
807   4-氨基-3-[6-(吡啶-4-基氧基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   370.4
808   4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   421.4
809   4-氨基-5-氟-3-{6-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   449.5
810   4-氨基-3-{6-[(4-环己基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   489.6
811   4-氨基-6-(异丁基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   446.6
812   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   488.6
813   4-氨基-6-[(2-甲基丁基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   460.6
814   4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   486.6
815   4-氨基-3-(6-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   403.5
816   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   429.5
817   4-氨基-3-[6-(1，4′-联哌啶-1′-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   489.6
818   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   435.5
819   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(4-甲氧基苯基)硫]喹啉-2(1H)-酮   415.5
820   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]喹啉-2(1H)-酮   447.5
821   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[(2-甲氧基苯基)硫]喹啉-2(1H)-酮   415.5
822   N-(4-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧基}苯基)乙酰胺   426.4
823   4-氨基-6-(苄基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   480.6
824   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-{[(3-苯氧基噻吩-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   578.7
825   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-{[(3-甲基噻吩-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   500.6
826   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-[(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   487.6
827   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-[(吡嗪-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   482.6
828   4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，4-氧氮杂环庚烷-4-基(oxazepanyl-4-y1)}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   433.5
829   4-氨基-3-(5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，4-氧氮杂环庚烷-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   451.5
830   6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)-2-吡啶-3-基乙基]氨基}-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   545.1
831   6-氨基-4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   401.5
832   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   417.3
833   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   443.3
834   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   443.3
835   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   443.3
836   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   443.3
837   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   403.3
838   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   415.3
839   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   443.3
840   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   455.4
841   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   455.4
842   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-{[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   473.6
843   4-氨基-6-{[(5-甲基异唑-3-基)甲基]氨基}-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   485.6
844   4-氨基-3-(5-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   433.5
845   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮   418.8
846   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮   444.9
847   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   444.9
848   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   444.9
849   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮   444.9
850   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   404.8
851   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   416.8
852   3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   444.9
853   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮   456.9
854   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-6，7-二氟喹啉-2(1H)-酮   456.9
855   4-氨基-3-(6-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   403.5
856   4-氨基-3-(5-{[(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   390.4
857   4-氨基-3-(5-{[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   433.5
858   4-氨基-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-甲氧基喹啉-2(1H)-酮   433.5
859   4-氨基-3-(5-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   403.5
860   4-氨基-3-(5-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   421.5
861   4-氨基-3-(6-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   433.5
862   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   473.6
863   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   479.0
864   4-氨基-3-{5-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
865   4-氨基-3-{5-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
866   4-氨基-3-[6-(2，6-二甲基吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   408.4
867   4-氨基-3-{6-[(3-氨基吡咯烷-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   389.4
868   (3S，4R)-4-({[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]羰基}氨基)-3-甲氧基哌啶-1-羧酸乙酯   505.5
869   6-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   361.4
870   4-氨基-3-(6-{(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   451.5
871   N-{(3S)-1-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]吡咯烷-3-基}-N-甲基乙酰胺   417.5
872   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   403.5
873   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   431.5
874   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-异丙基脲   475.6
875   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-(3，5-二甲基苯基)脲   537.6
876   N-烯丙基-N′-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}脲   473.6
877   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-(叔丁基)脲   489.6
878   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-[2-(甲硫基)苯基]脲   555.7
879   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}庚酰胺   502.6
880   4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-(新戊基氨基)喹啉-2(1H)-酮   460.6
881   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-(3，4-二氯苯基)脲   578.5
882   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-[3-(三氟甲基)苯基]脲   577.6
883   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-庚基脲   531.7
884   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-N′-(2-乙氧基苯基)脲   553.6
885   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-2-甲基丙酰胺   460.6
886   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-4-乙基苯甲酰胺   522.6
887   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}-4-氰基苯甲酰胺   519.6
888   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}环己烷羧酰胺   500.6
889   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}吡嗪-2-羧酰胺   496.5
890   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪基)苯并咪唑-2-基]-2-氧代(6-氢喹啉基)-2-[苄基氨基]乙酰胺   537.6
891   4-氨基-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   501.6
892   4-氨基-6-[({5-[(二甲基氨基)甲基]-2-呋喃基}甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   527.6
893   4-氨基-6-{[(2-乙基-5-甲基-4H-咪唑-4-基)甲基]氨基}-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   512.6
894   N-{4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}丁酰胺   460.6
895   4-氨基-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   457.5
896   4-氨基-3-[5-({(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   461.5
897   4-氨基-3-[5-({(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   461.5
898   4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   421.4
899   4-氨基-5-氟-3-(6-{[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   421.4
900   4-氨基-5-氟-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   475.5
901   4-氨基-6-(二甲基氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   418.5
902   4-氨基-6-(甲基氨基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   404.5
903   4-氨基-5-氟-3-[5-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   411.4
904   4-氨基-3-[6-({(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   461.5
905   4-氨基-3-[6-({(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   461.5
906   4-氨基-3-{6-[(3，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   417.5
907   4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
908   4-氨基-3-[6-({(2R，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   479.5
909   4-氨基-3-[6-({(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   479.5
910   4-氨基-3-[5-({(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   479.5
911   4-氨基-3-[5-({(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   479.5
912   N-[3-({4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基}氧基)苯基]乙酰胺   524.6
913   4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   417.5
914   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N，N′-二甲基-1H-苯并咪唑-6-碳酰肼   363.4
915   2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   404.4
916   4-氨基-5-[3-(二甲基氨基)苯氧基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   510.6
917   4-氨基-5-(4-氨基苯氧基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   482.6
918   6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   400.9
919   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   426.9
920   6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   426.9
921   6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   426.9
922   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   426.9
923   6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   386.8
924   6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   398.8
925   6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   398.8
926   6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   426.9
927   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   438.9
928   6-溴-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   445.3
929   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   471.3
930   6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   471.3
931   6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   471.3
932   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   471.3
933   6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   431.3
934   6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   443.3
935   6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   471.3
936   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   483.4
937   6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   443.3
938   N-[4-({4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基}氧基)苯基]乙酰胺   524.6
939   4-氨基-3-{6-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   435.5
940   (3S，4R)-4-({[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]羰基}氨基)-3-甲氧基哌啶-1-羧酸乙酯   523.5
941   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   447.5
942   2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺   447.5
943   4-氨基-5-氟-3-{5-[(5-甲基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   433.5
944   4-氨基-3-[5-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   461.6
945   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   506.0
946   6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   480.0
947   6-氯-3-(7-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   466.0
948   4-氨基-7-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   393.4
949   4-氨基-3-{6-[(2，6-二甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   417.5
950   4-氨基-3-(5-{(2S，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   451.5
951   6-氯-3-(5-吗啉-4-基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   466.0
952   4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   451.5
953   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   403.5
954   4-氨基-6-[异丁基(甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   460.6
955   4-氨基-6-[(环己基甲基)(甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   500.7
956   4，6-二氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   320.4
957   4-氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   334.4
958   4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   334.4
  959   4，6-二氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   292.3
960   4-氨基-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮   376.5
961   4-氨基-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-6-(异丁基氨基)喹啉-2(1H)-酮   376.5
962   N-(3-{[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基}苯基)乙酰胺   426.4
963   4-氨基-3-[6-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   389.5
964   N-[3-({4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基}氧基)苯基]乙酰胺   524.6
965   4-氨基-3-(6-{(2R，5R)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   451.5
966   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   505.8
967   6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   505.8
968   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   505.8
969   6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   465.7
970   6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(吡咯烷-3-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   477.7
971   6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   477.7
972   6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   505.8
973   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   517.8
974   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   517.8
975   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-溴-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   483.4
976   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   438.9
977   4-氨基-6-[双(环己基甲基)氨基]-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   512.7
978   4-氨基-6-[双(环己基甲基)氨基]-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   512.7
979   4-氨基-5-(甲基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   404.5
980   4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-(6，7-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   416.5
981   4-氨基-6-[(环己基甲基)氨基]-3-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   416.5
982   4-氨基-6，7-二氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   411.4
983   4-氨基-5-氟-3-[6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   393.4
984   4-氨基-7-氟-3-{6-[(4-异丙基哌嗪-1-基)羰基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   449.5
985   4-氨基-3-[6-(2，4-二甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
986   2-(4-氨基-7-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-苯并咪唑-5-羧酰胺   449.5
987   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   415.3
988   4-氨基-7-氟-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   475.5
989   4-氨基-3-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   419.5
  990   4-氨基-3-[5-(甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   306.3
991   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   493.0
992   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   429.3
993   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   394.9
994   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   408.9
995   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   443.3
996   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   507.1
997   6-氯-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-{[(1-甲基哌啶-2-基)甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   521.1
998   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   547.1
999   6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   521.1
1000   6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   507.1
1001   4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-{5-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   509.1
1002   4-氨基-3-{6-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   389.5
1003   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-腈   400.5
1004   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸   419.5
1005   4-氨基-5-氟-3-{5-[(8aS)-六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2(1H)-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   419.5
1006   4-氨基-3-{6-[(3S)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
1007   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   533.1
1008   6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   507.1
1009   6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   493.0
1010   4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   495.0
1011   6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   507.1
1012   6-氯-3-{6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   521.1
1013   4-氨基-7-(甲基氨基)-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   404.5
1014   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(2-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基乙基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   502.0
1015   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[2-(二甲基氨基)-2-吡啶-3-基乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   460.0
1016   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   547.1
1017   6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   521.1
1018   6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   507.1
1019   4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   509.1
1020   6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   521.1
1021   6-氯-3-(6-{3-[(二甲基氨基)甲基]吡咯烷-1-基}-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   535.1
1022   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3S)-哌啶-3-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   408.9
1023   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(3R)-哌啶-3-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   408.9
1024   N-(3-{[4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基]氧基}苯基)乙酰胺   426.4
1025   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   533.1
1026   6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-(哌啶-4-基氨基)喹啉-2(1H)-酮   507.1
1027   4-{[(2R)-2-氨基丁基]氨基}-6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   495.0
1028   6-氯-3-{6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   521.1
1029   4-氨基-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   475.6
1030   4-氨基-5-氟-3-[6-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基羰基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   422.4
1031   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸甲酯   433.5
1032   4-氨基-N-苄基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺   508.6
1033   4-氨基-3-{6-[4-(2-吗啉-4-基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   474.6
1034   4-氨基-7-氟-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   421.5
1035   4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
1036   4-氨基-3-{6-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   349.4
1037   4-氨基-3-{6-[[(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   428.5
  1038   4-氨基-3-[6-(羟基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   307.3
1039   4-氨基-3-(6-{甲基[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   389.5
1040   4-氨基-3-{6-[(1H-咪唑-2-基甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   386.4
1041   4-氨基-3-{6-[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   386.4
1042   4-氨基-3-{6-[甲基(哌啶-4-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   403.5
1043   4-氨基-3-{6-[甲基(哌啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   403.5
1044   4-氨基-3-(6-{甲基[2-(甲基氨基)乙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   363.4
1045   6-乙酰基-4-氨基-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   417.5
1046   4-氨基-5-[2-(甲基氨基)苯氧基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   496.6
1047   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2S)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   408.9
1048   4-氨基-3-[6-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   376.4
1049   4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-6-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
1050   6-氯-3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   415.3
1051   4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-吗啉-4-基喹啉-2(1H)-酮   478.5
1052   4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-吡咯烷-1-基喹啉-2(1H)-酮   462.5
1053   4-氨基-7-(二甲基氨基)-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   436.5
1054   4-氨基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   491.6
1055   4-氨基-6-氟-7-[(4-甲氧基苄基)氨基]-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   528.6
1056   4-氨基-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-7-[(吡啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   499.6
1057   4-氨基-7-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-6-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   493.6
1058   4-氨基-3-[6-(4-环戊基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   447.5
1059   4-氨基-6-[1-(甲基氨基)乙基]-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   432.5
1060   4-氨基-5-氟-3-[6-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   394.4
1061   4-氨基-3-{6-[甲基(吡啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   397.5
1062   4-氨基-3-{6-[({5-[(二甲基氨基)甲基]-2-呋喃基}甲基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   443.5
1063   4-氨基-3-[6-(4-氧代哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   374.4
1064   4-氨基-3-{6-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   458.6
1065   4-氨基-3-[6-(4-{[(4-苄基吗啉-2-基)甲基]氨基}哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   564.7
1066   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   427.3
1067   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮   453.4
1068   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   453.4
1069   4-[(4-氨基环己基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴喹啉-2(1H)-酮   453.4
1070   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   413.3
1071   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   425.3
1072   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   425.3
1073   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   453.4
1074   4-氨基-N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺   527.6
1075   4-氨基-N-甲基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺   529.7
1076   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氧代-N-(四氢呋喃-2-基甲基)-1，2-二氢喹啉-6-羧酰胺   502.6
1077   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   380.8
1078   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯-4-{[(2R)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   408.9
1079   4-氨基-3-{6-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
1080   6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   435.3
1081   4-{[(1R，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   461.3
1082   6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-4-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   461.3
1083   4-[(4-氨基环己基)氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   461.3
1084   6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-{[2-(甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   421.3
1085   6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   433.3
1086   6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]喹啉-2(1H)-酮   433.3
1087   6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   461.3
1088   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   473.3
1089   4-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-6-氯-3-(6-氯-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   473.3
1090   4-氨基-6-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   393.4
  1091   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   306.3
1092   4-氨基-3-{6-[(2S)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
1093   4-氨基-5-氟-3-{6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   393.4
1094   4-氨基-3-{6-[(2S)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   417.5
1095   4-氨基-5，7-二氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   411.4
1096   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[(2S)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   453.4
1097   3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-溴-4-{[(2R)-哌啶-2-基甲基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   453.4
1098   4-氨基-3-{6-[甲基(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   403.5
1099   4-氨基-3-{6-[(1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   417.5
1100   4-氨基-3-[6-(4-吗啉-4-基哌啶-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   445.5
1101   4-氨基-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   432.5
1102   4-氨基-3-{6-[甲基(吡啶-2-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   397.5
1103   4-氨基-3-{6-[(2S)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   389.5
1104   4-氨基-3-{6-[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   375.4
1105   N-[2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基乙酰胺   348.4
1106   4-氨基-5-氟-3-{6-[(2S)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   435.5
1107   4-氨基-3-{6-[(3R)-3，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   389.5
1108   4-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   429.5
1109   4-氨基-3-{6-[(2S)-4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   429.5
1110   4-氨基-5-氟-3-[6-(甲基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   324.3
1111   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(二甲基氨基)喹啉-2(1H)-酮   320.4
1112   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}喹啉-2(1H)-酮   363.4
1113   4-氨基-5-氟-3-(5-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   379.4
1114   4-氨基-3-{5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   395.5
1115   4-氨基-5-氟-3-{5-[甲基(哌啶-3-基甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   421.5
1116   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]喹啉-2(1H)-酮   377.5
1117   4-氨基-5-氟-3-{5-[(2R)-4-异丙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   435.5
1118   4-氨基-3-{5-[(2S)-4-乙基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   421.5
1119   4-氨基-3-(5-{[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   421.5
1120   4-氨基-3-(5-{[2-(二甲基氨基)-1-甲基乙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   395.5
1121   4-氨基-3-{5-[[2-(二甲基氨基)-1-甲基乙基](甲基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   409.5
1122   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(1，2-二甲基肼基)喹啉-2(1H)-酮   335.4
1123   4-氨基-5-氟-3-{6-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   437.5
1124   4-氨基-5-氟-3-{6-[甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   421.5
1125   4-氨基-5-氟-3-(6-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   450.5
1126   4-氨基-5-氟-3-(6-{甲基[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   464.6
1127   N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基乙酰胺   366.4
1128   4-氨基-6-氟-3-(5-{[(2R)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   475.5
  1129   4-氨基-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-(乙基氨基)喹啉-2(1H)-酮   320.4
1130   4-氨基-3-{5-[(2R)-2，4-二甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   407.5
1131   4-氨基-5-氟-3-{5-[(2R)-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   393.4
1132   4-氨基-3-{5-[(2R)-4-环丁基-2-甲基哌嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-2-基}-5-氟喹啉-2(1H)-酮   447.5
1133   4-氨基-5-(二甲基氨基)-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   446.6
1134   4-氨基-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   489.6
1135   4-氨基-5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   503.7
1136   4-氨基-5-(乙基氨基)-3-[6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   446.6
1137   N-[2-(4-氨基-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-2-(二甲基氨基)-N-甲基乙酰胺   391.4
1138   4-氨基-5-氟-3-[6-(9-异丙基-1-氧杂-4，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   491.6
1139   4-氨基-7-氟-3-[6-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   411.4
1140   4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氟喹啉-2(1H)-酮   469.5
1141   4-氨基-3-(5-{(2S，5S)-2-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基吗啉-4-基}-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   451.5
1142   4-氨基-5-甲基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   389.5
1143   4-氨基-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-(三氟甲基)喹啉-2(1H)-酮   443.4
1144   4-氨基-5-氟-3-[6-(2-异丙基-5-氧杂-2，8-二氮杂螺[3.5]壬-8-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   463.5
1145   4-氨基-6-氟-3-[5-(4-异丙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   421.5
1146   N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺   464.5
1147   N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基)-1H-苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-吗啉-4-基乙酰胺   451.5
1148   N-[2-(4-氨基-5-氟-2-氧代(3-氢喹啉基))苯并咪唑-6-基]-N-甲基-2-吗啉-4-基乙酰胺   492.6
  1149   4-氨基-5-氟-3-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮   309.3
1150   4-氨基-3-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-甲基喹啉-2(1H)-酮   403.5
1151   4-氨基-3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}喹啉-2(1H)-酮   389.5
1152   4-氨基-3-[6-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   393.4
1153   4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   407.5
1154   3-[6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-4-氨基-5-氟喹啉-2(1H)-酮   421.4
1155   4-氨基-3-[6-(4-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-5-氟喹啉-2(1H)-酮   421.5
1156   4-氨基-5-氟-3-[6-(4-异丙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮   435.5
在还有另一实施方案中，结构I所示化合物是结构II所示化合物，其中结构II如下式所示：
其中，
A具有如下所示结构之一：
Figure A20058000952301062
其中，
Ra选择H或具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
在一些实施方案中，当结构I所示化合物是结构II所示化合物时，Ra是甲基，结构II所示化合物是如结构IIA所示化合物。
Figure A20058000952301071
在一些具体的实施方案中，结构IIA所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物给予患者，并且所述盐是乳酸盐。
在一些实施方案中，当结构I所示化合物是结构II所示化合物时，Ra是H，结构II所示化合物是结构IIB所示化合物。
Figure A20058000952301072
在一些实施方案中，当结构I所示化合物是结构II所示化合物时，Ra是甲基，结构II所示化合物是如结构IIC所示化合物。
Figure A20058000952301073
任何实施方案的化合物可用于制备本发明任何方法所用的药物或药学制剂。
本发明所用的药学制剂可包括任何上述实施方案的任何化合物、互变异构体或盐和药学上可接受的载体(例如本文所述的)的组合。
本发明也提供通过混合本发明的一种或多种化合物或它们的药学上可接受的盐互变异构体或它们的混合物与药学上可接受的载体、赋形剂、粘合剂、稀释剂等制备的组合物来治疗或缓解与转移性肿瘤相关的疾病。本发明的组合物可用于制备本发明任何方法所用的制剂。这种组合物的形式可以是，例如粒剂、粉末剂、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳剂、酏剂、悬液或溶液。本发明的组合物可配制为各种给药途径，例如通过口服给药、鼻给药、直肠给药、皮下注射、静脉内注射、肌肉内注射或腹膜内注射。以下剂型只是例子，不应理解为是对本发明的限制。
就口服、口腔含服和舌下给药而言，粉剂、悬液、粒剂、片剂、丸剂、胶囊、明胶胶囊和小胶囊(caplet)是可接受的固体剂型。可通过例如将本发明的一种或多种化合物、药学上可接受的盐、互变异构体或它们的混合物与至少一种添加剂，例如淀粉或其它添加剂混合来制备这些剂型。合适的添加剂是蔗糖、乳糖、纤维素糖、甘露醇、麦芽糖醇、葡聚糖、淀粉、琼脂、海藻酸盐、几丁质、壳聚糖、果胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶、胶原、酪蛋白、白蛋白、合成或半合成的聚合物或甘油酯。口服剂型任选含有其它成分以协助给药，例如无活性的稀释剂或润滑剂，如硬脂酸镁；或防腐剂，如对羟基苯甲酸酯或山梨酸；或抗氧化剂，如抗坏血酸、生育酚或半胱氨酸；崩解剂；粘合剂；增稠剂；缓冲剂；甜味剂；调味剂或加香剂。可用本领域已知的合适的包衣材料进一步处理片剂和丸剂。
口服给药的液体剂型可以是药学上可接受的乳剂、糖浆、酏剂、悬液和溶液的形式，这些形式可含有无活性的稀释剂，例如水。可用无菌液体，例如但不限于油、水、醇和这些物质的组合将药学制剂和药物制备为液体悬液或溶液。可加入药学上合适的表面活性剂、悬浮剂、乳化剂来口服或胃肠外给药。
如上所述，悬液可包括油。这种油包括但不限于花生油、芝麻油、棉籽油、玉米油和橄榄油。悬液制剂也可含有脂肪酸酯，例如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、脂肪酸甘油酯和乙酰化的脂肪酸甘油酯。悬液制剂可包含醇类，例如但不限于乙醇、异丙醇、十六烷醇、甘油和丙二醇。悬液制剂中也可使用醚类，例如但不限于聚(乙二醇)，石油烃类，例如矿物油和矿脂；和水。
就鼻给药而言，药学制剂和药物可以是含适当的溶剂和任选的其它化合物的喷剂或气溶胶，所述其它化合物例如但不限于稳定剂、抗菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂、生物利用度修饰剂和这些物质的组合。气溶胶制剂的推进剂可含有压缩空气、氮气、二氧化碳或低沸点的烃类。
可注射剂型一般包括可用合适的分散剂或润湿剂和悬浮剂制备的水性悬液或油性悬液。可注射剂型可以是用溶剂或修饰剂制备的溶液相或为悬液形式。可接受的溶剂或运载体包括无菌水、林格溶液或等渗盐水溶液。或者，无菌油可用作溶剂或悬浮剂。油或脂肪酸优选非挥发性的，包括天然或合成的油、脂肪酸、甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。
就注射而言，药学制剂和/或药物可以是适合于用上述合适的溶液重建的粉末。例子包括但不限于冷冻干燥、旋状干燥或喷雾干燥的粉末、无定形粉末、粒剂、沉淀物或细粒剂。就注射而言，制剂和任选含有稳定剂、pH调节剂、表面活性剂、生物利用度修饰剂和这些物质的组合。
就直肠给药而言，药学制剂和药物可以是栓剂、软膏、灌肠剂、片剂或乳膏的形式，以将化合物释放在肠、乙状结肠曲和/或直肠中。通过将本发明的一种或多种化合物或该化合物的药学上可接受的盐或互变异构体与可接受的运载体，例如可可油或聚乙二醇混合来制备直肠栓剂，所述直肠栓剂在正常的储存温度下为固态，在适合将药物释放到体内如直肠的温度下是液态。油类也可用于制备软明胶类制剂和栓剂。也含有果胶、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基纤维素或羧甲基纤维素以及缓冲剂和防腐剂的悬液制剂可用水、盐水、葡聚糖水溶液和相关的糖溶液制备。
除了上述代表性的剂型，药学上可接受的赋形剂和载体一般是本领域技术人员已知的，因而包括于本发明中。这种赋形剂和载体描述于，例如《雷明顿药物科学》(Remingtons Pharmaceutical Sciences)，Mack Pub.Co.，New Jersey(1991)，该书如同全部列出一样，出于所有目的纳入本文作为参考。
本发明的制剂可设计为下述的短效、快速释放、长效和缓释形式。因此，药学制剂也可配制为控释或缓慢释放形式。
本发明的组合物也可包含，例如微胶粒或脂质体，或一些其它被囊(encapsulated)形式，或可以延长释放的形式给药从而提供延长的存储和/或递送作用。因此，药学制剂和药物可压缩为丸状或圆柱形，作为长效注射剂(depot injection)或植入物，例如支架(stent)经肌肉内或皮下植入。这种植入物可利用已知的惰性材料，例如硅酮和生物可降解的聚合物。
可视对象的疾病条件、年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食、给药间隔、给药途径、排出率和药物的组合来调整具体的剂量。任何含有有效量的任何上述剂型在常规实验的范围内，因此也在本发明的范围内。
治疗有效剂量视给药途径和剂型而不同。优选的本发明的一种或多种化合物是显示高治疗指数的制剂。治疗指数是毒性作用和治疗性作用之间的剂量比，其表示为LD50和ED50之比。LD50是50％(受者)群体的致死剂量，ED50是在50％(受者)群体中治疗有效的剂量。LD50和ED50通过标准药学方法在动物细胞培养物或实验动物中确定。
本发明的药学制剂和药物包括结构I所示化合物或互变异构体、盐或它们的混合物与药学上可接受的载体的组合。因此，本发明的化合物可用于制备药物和药学制剂。这种药物和药学制剂可用于本文所述的任何治疗方法中。
本发明的化合物和制剂特别适用于组合治疗。与本发明的方法或组合物联用的作为抗癌症药物的激酶抑制剂包括表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，例如小分子喹唑啉，如吉非替尼(gefitinib)(US 5457105、US 5616582和US 5770599)、ZD-6474(WO 01/32651)、埃罗替尼(erlotinib)(Tarceva，US 5,747,498和WO96/30347)和拉帕替尼(1apatinib)(US 6,727,256和WO 02/02552)。与本发明的方法或组合物联用的作为抗癌症药物的激酶抑制剂也包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)激酶抑制剂，例如但不限于SU-11248(WO 01/60814)、SU 5416(US5,883,113和WO 99/61422)、SU 6668(US 5,883,113和WO 99/61422)、CHIR-258(US6,605,617和US 6,774,237)、瓦塔拉尼(vatalanib)或PTK-787(US 6,258,812)、VEGF-Trap(WO 02/57423)、B43-染料木因(WO-09606116)、芬维A胺(fenretinide)(视黄酸对羟基苯胺)(US 4,323,581)、IM-862(WO 02/62826)、贝伐单抗(bevacizumab)或Avastin(WO 94/10202)、KRN-951、3-[5-(甲基磺酰基哌啶甲基)-吲哚基]-喹诺酮(3-[5-(methylsulfonylpiperadine methyl)-indolyl]-quinolone)、AG-13736和AG-13925、吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪、ZK-304709、Veglin、VMDA-3601、EG-004、CEP-701(US 5,621,100)和Cand5(WO 04/09769)。
本发明的化合物可用于治疗各种对象。合适的对象包括动物，例如哺乳动物和人。合适的哺乳动物包括但不限于灵长类动物，例如但不限于狐猴、猿和猴；啮齿类动物，例如大鼠、小鼠和豚鼠；家兔和野兔；牛；马；猪；山羊；绵羊；有袋类动物和食肉动物，例如猫科动物、犬科动物和熊。在一些实施方案中，对象或患者是人。在其它实施方案中，对象或患者是啮齿类动物，例如小鼠或大鼠。在一些实施方案中，对象或患者是除人以外的动物，在一些这样的实施方案中，对象或患者是除人以外的哺乳动物。
                    化合物的纯化和特征鉴定
通过使用装有2690分离模块的Waters Millenium液相系统(Milford，马萨诸塞州)的高效液相(HPLC)鉴定本发明化合物的特征。分析柱是Alltech(Deerfield，伊利诺斯州)的Alltima C-18反相柱，4.6×250mm。使用梯度洗脱，一般始于5％乙腈/95％水，在40分钟期间渐增至100％乙腈。所有溶剂含有0.1％三氟乙酸(TFA)。通过220或254nm处的紫外(UV)吸收来检测化合物。HPLC溶剂得自Burdick and Jackson(Muskegan，密歇根州)或Fisher Scientific(Pittsburg，宾夕法尼亚州)。在一些情况中，使用玻璃或塑料衬底(backed)的硅胶板，例如Baker-Flex硅胶1B2-F可弯曲板通过薄层层析(TLC)来估计纯度。TLC结果在紫外光下，或利用熟知的碘蒸气和其它各种显色技术不难检测。
质谱分析用两台LCMS仪器之一进行：Waters系统(Alliance HT HPLC和Micromass ZQ质谱仪；柱：Eclipse XDB-C18，2.1×50mm；溶剂系统：水配制的5-95％乙腈，含0.05％TFA；流速0.8mL/分钟；分子量范围150-850；圆锥电压(Cone Voltage)20V；柱温40℃)或Hewlett Packard系统(1100系列HPLC；柱：Eclipse XDB-C18，2.1×50mm；溶剂系统：水配制的1-95％乙腈，含0.05％TFA；流速0.4mL/分钟；分子量范围150-850；圆锥电压50V；柱温30℃)。所有质量记录为质子化母体离子的质量。
GCMS分析在Hewlet Packard仪器上进行(装有质量选择性检测器5973的HP6890系列气相色谱；注射器体积：1μL；起始柱温：50℃；最终柱温：250℃；梯度时间(Ramp time)：20分钟；气体流速：1mL/分钟；柱：5％苯基甲基硅氧烷，#HP 190915-443型，尺寸：30.0m×25μm×0.25μm)。
使用Flash 40色谱系统和KP-Sil，60A(Biotage，Charlottesville，维吉尼亚州)或通过使用C-18反相柱的HPLC进行制备型分离。Flash 40Biotage系统中通常使用的溶剂是二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯、己烷和三乙胺。反相HPLC中通常使用的溶剂是各种浓度的含0.1％三氟乙酸的乙腈和水。
合成4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮
A.合成5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺
方法A
5-氯-2-硝基苯胺(500g，2.898mol)和1-甲基哌嗪(871g，8.693mol)置于装有冷凝器的2000mL烧瓶中并用N2吹扫。烧瓶置于100℃的油浴中并加热直至用HPLC测定到5-氯-2-硝基苯胺完全反应(通常要过夜)。HPLC确定5-氯-2-硝基苯胺消失后，反应混合物(仍是热的)直接倒入2500mL室温的水中并搅拌。搅拌得到的混合物直至达到室温，然后过滤。如此得到的黄色固体加入到1000mL水中并搅拌30分钟。过滤得到的混合物，用TBME(500mL，2×)洗涤得到的固体，然后用橡皮障(rubber dam)真空干燥1小时。将得到的固体转移至干燥的托盘，在50℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到670g(97.8％)黄色粉末状的标题化合物。
方法B
将5-氯-2-硝基苯胺(308.2g，1.79mol)加入装有顶部搅拌器、冷凝器、气体入口、加料漏斗和温度计探头的5000mL的4-颈圆底烧瓶中。然后用N2吹扫该烧瓶。在搅拌下，将1-甲基哌嗪(758.1g，840mL，7.57mol)和200标准乙醇(508mL)加入反应烧瓶。再次以N2吹扫该烧瓶，反应维持在N2气氛中。在加热套中将该烧瓶加热至内部温度为97℃(+/-5℃)并维持于该温度直至HPLC确定反应完成(通常约40小时)。反应完成后，停止加热，在搅拌下，使反应混合物冷却至内部温度约为20℃-25℃，反应搅拌2-3小时。除非已有沉淀，否则将5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺的晶种(0.20g，0.85mmol)加入反应混合物。在约1小时期间将水(2,450mL)加入到搅拌的反应混合物中同时使内部温度维持于约20℃-30℃。加水完成后，得到的混合物于20℃-30℃的温度搅拌约1小时。然后过滤得到的混合物，用水(3×2.56L)洗涤烧瓶和滤饼。金黄色固体产物在约50℃的真空烘箱中真空干燥至恒重，416g(产率为98.6％)。
方法C
5-氯-2-硝基苯胺(401g，2.32mol)加入装有顶部搅拌器、冷凝器、气体入口、加料漏斗和温度计探头的12L的4-颈圆底烧瓶中。然后用N2吹扫该烧瓶。在搅拌下，将1-甲基哌嗪(977g，1.08L，9.75mol)和100％乙醇(650mL)加入反应烧瓶。再次以N2吹扫该烧瓶，反应维持在N2气氛中。在加热套中将该烧瓶加热至内部温度为97℃(+/-5℃)并维持于该温度直至HPLC确定反应完成(通常约40小时)。反应完成后，停止加热，在搅拌下，使反应混合物冷却至内部温度约为80℃，在1小时期间经加料漏斗向混合物中加入水(3.15L)同时使内部温度维持于约82℃(+/-3℃)。加水完成后，停止加热反应混合物在不少于4小时期间冷却至内部温度为20-25℃。然后于内部温度为20-30C再搅拌反应混合物1小时。过滤得到的混合物，用水(3×2.56L)、50％乙醇(1×1L)和95％乙醇(1×1L)洗涤烧瓶和滤饼。金黄色固体产物置于干燥的盘中，在约50℃的真空烘箱中真空干燥至恒重，546g(产率为99％)。
B.合成[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯
方法A
给5000mL的4-颈烧瓶装上搅拌器、温度计、冷凝器和气体进/出口。装好的烧瓶中加入265.7g(1.12mol，1.0当量)的5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺和2125mL的200标准强度(proof)EtOH。N2吹扫得到的溶液15分钟。然后加入20.0g的5％Pd/C(50％H2O w/w)。于40-50℃(内部温度)剧烈搅拌反应物同时用H2对混合物鼓泡。通过HPLC每小时监测反应中5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺的消失情况。反应时间一般是6小时。
所有5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺从反应物中消失后，N2吹扫溶液15分钟。然后加入固体状的440.0g(2.25mol)盐酸3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯。反应于40-50℃(内部温度)搅拌直至反应完成。通过HPLC检测二氨基化合物的消失情况来监测反应。反应时间一般是1-2小时。反应完成后，冷却至室温，经硅藻土(Celite)过滤材料垫过滤。用无水EtOH(2×250mL)洗涤硅藻土过滤材料，减压浓缩滤液得到稠的棕色/橙色油状物。将得到的油状物溶解在850mL0.37％HCl溶液中。然后一次性加入固体NaOH(25g)，有沉淀物形成。得到的混合物搅拌1小时，然后过滤。H2O(2×400mL)洗涤固体，并于50℃在真空烘箱内干燥得到251.7g(74.1％)浅黄色粉末状的[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯。
方法B
给5000mL的4-颈加套烧瓶装上机械搅拌器、冷凝器、温度探头、气体进口和油鼓泡器(oil bubbler)。装好的烧瓶中加入300g(1.27mol)的5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺和2400mL的200标准强度EtOH(可以并且也用95％乙醇进行了反应，就该反应而言无需使用200标准乙醇)。搅拌得到的溶液并用N2吹扫15分钟。然后向反应烧瓶中加入22.7g的5％Pd/C(50％H2O w/w)。反应容器用N2吹扫15分钟。N2吹扫后，通过向烧瓶中维持缓慢但恒定的H2流来用H2吹扫反应容器。于45-55℃(内部温度)搅拌反应物同时用H2对混合物鼓泡直至HPLC确定5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺完全消耗。反应时间一般是6小时。
所有5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺从反应中消失后，N2吹扫溶液15分钟。二胺中间体对空气敏感，所以应小心以避免接触空气。在约30分钟期间向反应混合物中加入500g(2.56mol)的盐酸3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯。反应物在N2气氛中于45-55℃(内部温度)搅拌直至HPLC确定二胺完全消耗。反应时间一般是约2小时。反应完成后，趁热经硅藻土垫过滤反应物。然后用200标准强度EtOH(3×285mL)洗涤反应烧瓶和硅藻土。滤液合并在5000mL烧瓶中，减压除去约3300mL乙醇，得到橙色油状物。依次向得到的油状物中加入水(530mL)和1M HCL(350mL)并搅拌得到的混合物。剧烈搅拌得到的溶液的同时在约20分钟期间加入30％NaOH(200mL)，内部温度维持于约25-30℃，pH调节至9-10之间。搅拌得到的悬液约4小时同时维持内部温度于约20-25℃。过滤得到的混合物，用H2O(3×300mL)洗涤滤饼。收集的固体在真空烘箱中于50℃真空干燥至恒重，得到345.9g(90.1％)浅黄色粉末状的[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯。在另一后处理方法中，合并滤液并真空除去乙醇直至除去至少约90％的乙醇。然后向得到的油状物中加入中性pH的水，将溶液冷却至约0℃。然后缓慢加入20％NaOH水溶液并快速搅拌从而将pH上调至9.2(用pH计读数)。然后过滤得到的混合物并如上述干燥。另一后处理方法得到淡褐色到淡黄色，产率高达97％的产物。
减少[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯中水含量的方法
将之前已经后处理过并干燥至水含量约为8-9％H2O的[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯(120.7g)置于2000mL圆底烧瓶中，用无水乙醇(500mL)溶解。用旋转蒸发仪加热直至除去所有溶剂从而将琥珀色的溶液浓缩为稠的油状物。该方法至少重复两次。如此得到的稠的油状物置于烧瓶并在真空烘箱中于50℃加热过夜。卡尔费希尔分析结果表明水含量为5.25％。通过该方法降低水含量使得以下实施例的步骤中产率增高。可用其它溶剂，例如甲苯和THF代替该干燥方法中的乙醇。
C.合成4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮
方法A
将[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯(250g，820mmol)(如上所述用乙醇干燥)在装有冷凝器、机械搅拌器、温度探头的5000mL烧瓶中溶解于THF(3800mL)并用氩气吹扫。将2-氨基-6-氟-苄腈(95.3g，700mmol)加入溶液，内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟期间加入固体KHMDS(376.2g，1890mmol)。钾碱加完后，得到非均匀的黄色溶液，内部温度升至62℃。60分钟后，内部温度回落至40℃，HPLC确定反应完成(无起始物质或未环化的中间体存在)。然后将稠的反应混合物倒入H2O(6000mL)中以猝灭(反应)并搅拌得到的混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，用水(1000mL 2×)洗涤过滤垫。亮黄色固体置于干燥托盘上，在真空烘箱内于50℃干燥过夜，得到155.3g(47.9％)所需的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮。
方法B
给5000mL的4-颈加套烧瓶装上蒸馏装置、温度探头、冷凝器、N2进口、加料漏斗和机械搅拌器。向反应器中加入[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯(173.0g，570mmol)，用N2吹扫反应器15分钟。然后在搅拌下，向烧瓶中加入干燥THF(2600mL)。所有固体溶解后，视需要采用加热通过蒸馏除去溶剂(真空或大气压，较高的温度有助于除水)。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏，用N2吹扫反应物。然后向反应容器中加入1000mL干燥THF，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏(真空或大气压)装置再除去1000mL溶剂。这种加入干燥THF并除去溶剂的过程重复至少4次(第4次蒸馏除去60％的溶剂，而前3次只除去40％的溶剂)，然后取出1mL样品用于卡尔费希尔分析来确定水含量。如果分析显示样品水含量低于0.20％，则如下段所述继续反应。然而如果分析显示水含量超过0.20％，则继续上述干燥方法直至水含量达到低于0.20％。
采用上段所述方法使水含量达到低于或约为0.20％后，用回流冷凝器替代蒸馏装置，向反应物中加入2-氨基-6-氟-苄腈(66.2g，470mmol)(一些方法中采用0.95当量)。然后将反应物加热至内部温度为38-42℃。当内部温度达到38-42℃时，在5分钟期间经加料漏斗向反应物中加入KHMDS溶液(1313g，1.32mol，20％的KHMDS的THF溶液)，同时在加料期间使内部温度维持于约38-50℃。当钾碱加入完成后，搅拌反应物3.5-4.5小时(在一些实施例中搅拌30-60分钟，反应可能在该段时间内完成)同时使内部温度维持于约38-42℃。然后从反应物中取样并通过HPLC分析。如果反应未完成，在5分钟期间再向烧瓶中加入KHMDS溶液，在38-42℃搅拌反应物45-60分钟(KHMDS溶液的加入量按照下述确定：如果IPC比率＜3.50，则加入125mL；如果10.0≥IPC比率≥3.50，则加入56mL；如果20.0≥IPC比率≥10，则加入30mL。IPC比率等于对应于4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮)的面积除以对应于未环化的中间体的面积)。反应一旦完成(IPC比率＞20)，将反应器冷却至内部温度为25-30℃，并在15分钟期间向反应器中加入水(350mL)同时维持内部温度为25-35℃(在其它方案中，反应在40℃进行，加水在5分钟内进行。猝灭较快减少了随时间产生的杂质量)。然后用蒸馏装置替代回流装置，视需要采用加热通过蒸馏(真空或大气压)除去溶剂。除去1500mL溶剂后，停止蒸馏，用N2吹扫反应物。然后向反应烧瓶中加入水(1660mL)，同时维持内部温度于20-30℃。然后在20-30℃搅拌反应混合物30分钟，随后将其冷却至内部温度为5-10℃，再搅拌1小时。过滤得到的悬液，用水(3×650mL)洗涤烧瓶和滤饼。如此得到的固体在真空烘箱中于50℃真空干燥至恒重，得到103.9g(42.6％产率)的黄色粉末状4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮。
方法C
Figure A20058000952301171
将[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙酸乙酯(608g，2.01mol)(干燥的)和2-氨基-6-氟-苄腈(274g，2.01mol)装入4-颈的12L烧瓶中，该烧瓶放置于加热套上并装有冷凝器、机械搅拌器、气体进口和温度探头。用N2吹扫反应容器，将甲苯(7.7L)加入反应混合物同时搅拌。用N2再次吹扫反应容器并使之维持于N2气氛中。升高混合物的内部温度直至达到63℃(+/-3℃)。混合物的内部温度维持于63℃(+/-3℃)同时从烧瓶中减压蒸馏出约2.6L甲苯(380+/-10托，蒸馏头t＝40℃(+/-10℃)(采用卡尔非希尔分析来检测混合物中的水含量。如果水含量高于0.03％，则再加入2.6L甲苯，重复蒸馏。重复该方法直至水含量达到低于0.03％)。水含量达到低于0.03％后，停止加热，反应物在N2气氛中冷却至内部温度为17-19℃。然后在N2气氛中向反应物中加入THF配制的叔丁醇钾(20％的THF溶液；3.39kg，6.04摩尔叔丁醇钾)，加入速度要使反应物的内部温度维持低于20℃。叔丁醇钾加完后，在内部温度低于20℃搅拌反应物30分钟。然后将温度升至25℃，搅拌反应物至少1小时。再将温度升至30℃，搅拌反应物至少30分钟。随后用HPLC检测起始物质的消耗来监测反应的完成情况(一般是在2-3小时内，两种起始物质均耗尽(面积％HPLC低于0.5％))。如果2小时后，反应未完成，则再一次性加入0.05当量的叔丁醇钾，HPLC显示反应完成时该方法终止。反应完成后，向搅拌的反应混合物中加入650mL水。然后将反应物升温至内部温度为50℃并从反应混合物中减压蒸馏除去THF(体积约为3L)。随后用加料漏斗向反应混合物中滴加水(2.6L)。再将混合物冷却至室温并搅拌至少1小时。然后过滤混合物，用水(1.2L)、70％乙醇(1.2L)和95％乙醇(1.2L)洗涤滤饼。亮黄色的固体置于干燥托盘中并在真空烘箱内于50℃干燥至恒重，得到674g(85.4％)所需的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮。
纯化4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮
装有冷凝器、温度探头、N2进口和机械搅拌器的3000mL的4-颈烧瓶置于加热套中。然后给烧瓶中加入4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮(101.0g，0.26mol)，该黄色固体悬浮于95％乙醇(1000mL)中并搅拌。在一些情况中采用8∶1的溶剂比。然后将悬液加热至温和地回流(温度约为76℃)同时搅拌，约1小时。再搅拌反应物45-75分钟同时回流。此时，停止加热并将悬液冷却至25-30℃。然后过滤悬液，用水(2×500mL)洗涤过滤垫。黄色固体置于干燥托盘中并在真空烘箱内于50℃干燥至恒重(一般是16小时)得到97.2g(96.2％)黄色粉末状的纯化产物。
D.制备 4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮的乳酸盐
Figure A20058000952301191
给3000mL 4-颈加套烧瓶装上冷凝器、温度探头、N2进口和机械搅拌器。反应容器用N2吹扫至少15分钟，然后装入4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮(484g，1.23mol)。制备D，L-乳酸(243.3g，1.72mol单体-见下段)、水(339mL)和乙醇(1211mL)的溶液，然后装入反应烧瓶。以中速开始搅拌，反应物加热至内部温度为68-72℃。反应物的内部温度维持于68-72℃15-45分钟，然后停止加热。得到的混合物经10-20微米烧结玻璃过滤器(frit)过滤，滤液收集在12L烧瓶中。该12L烧瓶装有内部温度探头、回流冷凝器、加料漏斗、气体进口和出口以及顶部搅拌器。然后以中速搅拌滤液并加热至回流(内部温度约为78℃)。在约20分钟期间向烧瓶中加入乙醇(3,596mL)同时维持温和的回流。然后在15-25分钟内将反应烧瓶冷却至内部温度约64-70℃并维持于该温度约30分钟。检查反应器中的晶体。如果无晶体存在则向烧瓶中加入4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮乳酸盐的晶体(484mg，0.1摩尔％)，反应物在64-70℃搅拌30分钟随后再次检查烧瓶中的晶体。一旦存在晶体，将搅拌速度降至低速并在64-70℃再搅拌反应物90分钟。然后在约2小时期间将反应物冷却至约0℃，得到的混合物经25-50微米烧结过滤器过滤。用乙醇(484mL)洗涤反应器并搅拌直至内部温度约为0℃。用冷乙醇洗涤滤饼，该方法重复至少两次。收集的固体在真空烘箱中于50℃真空干燥至恒重得到510.7g(85.7％)黄色的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮乳酸盐晶体。过滤过程中一般采用橡皮障或惰性条件。虽然干燥的固体未显示出非常吸湿，潮湿的滤饼易于吸收水分从而变得发粘。应小心避免潮湿的滤饼与空气长期接触。
市售的乳酸通常含有约8-12％w/w的水，并含有除单体乳酸之外的二聚体和三聚体。乳酸二聚体和单体的摩尔比一般约为1.0∶4.7。商品级的乳酸可用于上段所述方法，因为单乳酸盐优先从反应混合物中沉淀。
鉴定代谢物
在如本文引用的参考文献所述的两周毒性研究的合并(pooled)大鼠血浆中鉴定并表征了4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1H-喹啉-2-酮(化合物1)的两个代谢物。这两种鉴定的代谢物是以下所示的哌嗪N-氧化物化合物(化合物2)和N-脱甲基化的化合物(化合物3)。
Figure A20058000952301201
                         化合物2
Figure A20058000952301202
                         化合物3
化合物1-3的IC50
采用本文引用的各种参考文献所述的方法测定了许多蛋白质酪氨酸激酶的激酶活性。其中一些列于下表。
表1.化合物1-3的IC50
  化合物                                    IC50(μM)
  VEGFR flt   VEGFR flk1   bFGFR   PDGFR   Flt3   c-kit
  化合物1   0.010   0.013   0.008   0.027   0.0001   0.0015
  化合物2   0.004   0.009   0.005   0.010   0.0004   0.0002
 化合物3   0.019   0.012   0.019   0.037   0.0001   0.0002
合成4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-4-氧化哌嗪-1-基(4-methyl-4-oxidopiperazin-1-yl))-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(化合物2)和4-氨基-5-氟-3-(6-哌嗪-1-基-1H-苯并咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮(化合物3)
为证实所鉴定的化合物1的代谢物的结构，独立合成该两种代谢物。
如以下方案所示合成化合物1的N-氧化物代谢物，化合物2。在乙醇、二甲基乙酰胺和过氧化氢的混合物中加热化合物1。反应完成后，过滤分离化合物2并用乙醇洗涤。如果需要，该产物可通过柱层析进一步纯化。
Figure A20058000952301211
如以下方案所示合成化合物1的N-脱甲基代谢物，化合物3。用哌嗪处理5-氯-2-硝基苯胺得到4，然后用叔丁氧基羰基(Boc)保护4得到5。还原硝基在与3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯缩合得到6。用六甲基二硅氮烷钾(potassiumhexamethyldisilazide)作为碱，缩合6与6-氟邻氨基苯甲腈得到7。用HCl水溶液处理粗品7得到在纯化后呈黄色/棕色固体的所需代谢物。
为鉴定4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮处理(过程中)的血浆生物标记(plasma biomarker)，使用4T1自发转移性小鼠乳腺肿瘤模型并通过ELISA分析循环血清标记。
4T1乳腺肿瘤细胞作为皮下肿瘤在BALB/C小鼠中生长，当肿瘤达到约150mm3时，开始用4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(化合物1)处理(10、30、60、100和150mg/kg)。小鼠每日经口服给药，持续18天。
18天后，从每只小鼠收集血清，通过ELISA试验测定循环细胞粘着分子、可溶性ICAM、VCAM和E-选凝素的水平。
图1显示了4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮在4T1鼠乳腺肿瘤模型中的作用。给药18天后，皮下肿瘤的生长受到抑制(与对照相比为40-80％)，肝脏转移完全抑制，肺转移抑制达60-97％。图1和下表中显示了有关转移发生率的各种数据。
  肝脏转移
  治疗组(n)   转移发生率   肝脏转移#平均值+/-SD   相对于运载体的抑制％   相对于运载体的P值
  运载体(水)(9)   8/9   17.9+/-15.4   n/a   n/a
  10mpk(8)   7/8   22.0+/-32.3   0   0.810
  30mpk(10)   6/10   3.1+/-3.5   83   0.014
  60mpk(10)   5/10   0.7+/-0.9   94   0.002
  100mpk(10)   1/10   4.1+/-13.0   77   0.010
  150mpk(9)   0/9   0.0+/-0.0   100   0.002
在Nunc Maxisorb的“U”型底微量滴定板(#449824)的孔上以50μL/孔涂布磷酸盐缓冲盐水(PBS)配制的5μg/mL单克隆捕获抗体，大鼠抗小鼠VCAM-1(R&D Systems #BCA12)，37℃孵育1小时。用洗涤缓冲液[含0.1％吐温20和1％山羊血清(Gibco BRL#16210-072)的PBS]洗涤板三次。孔用150μL/孔的洗涤缓冲液封闭并在37℃孵育1小时。从孔中除去封闭溶液，标准品(NOS衍生的重组小鼠VCAM-1/Fc嵌合体，R&D Systems #643-VM)和样品用洗涤缓冲液稀释并加入孔中。
标准品的使用范围是4000pg/mL-31pg/mL。血清样品稀释为1/200，然后进行3倍连续稀释。样品和标准品以50μL/孔加入并在37℃孵育1小时。洗涤板3次并以50μL/孔与用洗涤缓冲液稀释为1/200的一抗(生物素化的山羊抗小鼠VCAM-1，R&D Systems #BAF643)在37℃孵育1小时。板如上所述洗涤并与PBS配制为1/200的链霉抗生物素蛋白-HRP(R&D Systems #DY998)/1％的无吐温20的山羊血清在37℃孵育1小时。
板用洗涤缓冲液洗涤3次，用PBS洗涤3次。然后用50μL/孔的TMB底物(Kirkegaard & Perry labs # 50-76-00)对板显影并于室温孵育10分钟。加入50μL/孔的4N H2SO4终止反应，用Molecular Devices Vmax板读数仪在450-550双波长处对板读数。
在Nunc Maxisorb的“U”型底微量滴定板(#449824)的孔上以50μL/孔涂布磷酸缓冲盐水(PBS)配制的5μg/mL单克隆捕获抗体，大鼠抗小鼠ICAM-1(R&D Systems #BSA2)，37℃孵育1小时。用洗涤缓冲液[含0.1％吐温20和1％Carnation脱脂奶粉的PBS]洗涤板三次。孔用150μL/孔的洗涤缓冲液封闭并在37℃孵育1小时。从孔中除去封闭溶液，标准品(植入KM12L4a或4T1肿瘤的小鼠的血清集合)和样品用洗涤缓冲液稀释并加入孔中。
所用标准品的稀释范围是1/10-1/1280。血清样品稀释为1/15，然后进行3倍连续稀释。样品和标准品以50μL/孔加入并在37℃孵育1小时。洗涤板3次并以50μL/孔与用洗涤缓冲液稀释为1/250的一抗(山羊抗-ICAM-1，Santa CruzBiotechnology #sc-1511)在37℃孵育1小时。板如上所述洗涤并与用洗涤缓冲液配制为1/2000的二抗(HRPO标记的猪抗-山羊IgG，Caltag #G50007)以50μL/孔在37℃孵育1小时。
板用洗涤缓冲液洗涤3次，用PBS洗涤3次，然后用50μL/孔的TMB底物(Kirkegaard & Perry labs # 50-76-00)对板显影并于室温孵育10分钟。加入50μL/孔的4N H2SO4终止反应，用Molecular Devices Vmax板读数仪在450-550双波长处对板读数。
利用R&D Systems Quantikine M，小鼠sE-选凝素免疫测定试剂盒#MESOO根据生产商的方案化验血清样品。
体内KM12L4a人结肠异种移植
雌性Nu/nu小鼠(6-8周龄，18-22g)得自Charles River Laboratories(Wilmington，马萨诸塞州)。肿瘤细胞(2×106KM12L4a)皮下植入小鼠的侧腹(flank)，生长至所需体积后开始治疗。给予携带肿瘤的小鼠100mg/kg的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮，7天，无痛处死每只小鼠。切下肿瘤并快速冷冻于液氮中。
MMP-2和MMP-9活性的酶谱
切下的肿瘤在含有蛋白酶抑制剂(Roche Molecular Biochemicals)和磷酸酶抑制剂(Sigma)的RIPA缓冲液(1×磷酸缓冲盐水配制的1％Nonidet P-40、0.5％脱氧胆酸钠、0.1％十二烷基硫酸钠，pH 7.2)中裂解。在含明胶底物的12％SDS聚丙烯酰胺上通过明胶酶谱分析了总共50μg蛋白质。电泳后，凝胶在2.5％Triton X-100中洗涤两次，15分钟，在50mM Tris-HCl和10mM CaCl2，pH 7.6中于37℃孵育过夜，用0.5％考马斯蓝染色并用50％甲醇脱色。
ELISA
利用可购得的ELISA试剂盒(R and D Systems，Minneapolis，明尼苏达州)根据生产商的方法定量KM12L4a肿瘤裂解物中的VEGF-A蛋白质水平。
对体内给予4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮后取出的KM12L4a人结肠肿瘤的分析显示VEGF的产生减少和MMP-9的活性降低。通过抗体免疫组织化学染色观察到这些改变伴随着肿瘤细胞增殖降低(Ki67)、凋亡的诱导(PARP切割和胱冬酶-3增加)和血管密度降低(CD31)。
以下文件公开了用于抑制血管生成和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶以及抑制其它酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的许多喹啉酮苯并咪唑化合物的制备方法，包括4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮或其互变异构体，每篇文献如同在本文中全部列出一样，出于所有目的全文纳入本文作为参考：美国专利号6,605,617；美国专利号6,756,383；提交的美国专利申请号10/116,117(2003年2月6日公布，US 2003/0028018A1)；美国专利申请号10/644,055(2004年5月13日公布，美国专利申请号2004/0092535)；美国专利申请号10/983,174；美国专利申请号10/706,328(2004年11月4日公布，2004/0220196)；美国专利申请号10/982,757和美国专利申请号10/982,543。
Western印迹分析
HUVEC培养在含或不含100nM的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(化合物1)的EGM(内皮细胞生长培养基)中，在处理后0、16和24小时收集细胞裂解物。相等量的蛋白质加样于4-20％SDS-PAGE中，用抗ICAM、VCAM、α5整联蛋白和αv整联蛋白的抗体检测凝胶。通过用抗β-肌动蛋白抗体检测来评价相等的加样和效果。在体外，用4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮处理的HUVEC中ICAM、VCAM和α5整联蛋白的表达减少。
应该理解本发明的有机化合物可显示互变异构现象。由于本说明书中的化学结构式一次只能代表一种可能的互变异构形式，应该理解本发明包括所示结构式的任何互变异构形式。例如，结构IIIB所示化合物显示具有以下互变异构体IIIBa：
Figure A20058000952301251
                        互变异构体IIIBa
结构IIIB所示化合物的其它互变异构体、互变异构体IIIBb和互变异构体IIIBc如下所示：
                      互变异构体IIIBb
                      互变异构体IIIBc
如同全部列出一样，本文引用的所有文件或参考文献出于所有目的全文纳入本文作为参考。
应该理解的是本发明不限于本文为说明而列出的实施方案，而是包括本发明范围内它们的所有这种形式。

Claims (39)

1.一种调节对象中炎性应答和/或降低细胞粘着的方法，包括：给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，其中给药后对象中的炎性应答得到调节和/或对象中的细胞粘着减少，并且结构I如下式所示：
其中，
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基团、-NR16R17基团、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和-C(＝O)R18基团；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基团、-NR20R21基团、-SH、-SR22基团、-S(＝O)R23基团、-S(＝O)2R24基团、-CN、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代和未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基团、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R12选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R13选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基、取代与未取代的芳基氨基、取代与未取代的二烷基氨基、取代与未取代的二芳基氨基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，它们独立选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的二杂环基氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同的，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，它们独立选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、-OH、取代与未取代的烷氧基、取代与未取代的芳氧基、取代与未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH、-N(芳基)OH、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基和-N(芳基)O-芳基；和
R22选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，给药后对象中的循环粘着分子的水平降低。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，给药后，对象中的可诱导细胞粘着分子、血管细胞粘着分子或内皮白细胞粘着分子中至少一种的量减少。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括在给予所述化合物、所述互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物后测定对象中的可诱导细胞粘着分子、血管细胞粘着分子或内皮白细胞粘着分子中至少一种的量。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，给药后，对象中的基质金属蛋白酶的量减少。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述基质金属蛋白酶是基质金属蛋白酶-2或基质金属蛋白酶-9。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，结构I所示化合物是结构II所示化合物，并且结构II如下式所示：
其中，
A具有如下所示结构之一：
Figure A2005800095230005C2
其中，
Ra选自H或具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，Ra是甲基，结构II所示化合物是如以下结构IIA所示化合物：
Figure A2005800095230005C3
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，给予对象结构IIA所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，并且所述盐是乳酸盐。
10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，Ra是氢，结构II所示化合物是如以下结构IIB所示化合物：
Figure A2005800095230006C1
11.如权利要求7所述的方法，其特征在于，Ra是甲基，结构II所示化合物是如以下结构IIC所示化合物：
12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，给予对象结构I所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，并且所述盐是乳酸盐。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对象是癌症患者。
14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R12和R13均是H。
15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R6或R7中的至少一个是取代或未取代的杂环基。
16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R6或R7中的至少一个是取代或未取代的哌嗪基。
17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R1是F，R2、R3、R4、R5和R8各自是H，R6或R7之一是H。
18.一种鉴定需要结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物的对象的方法，包括在给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物之前、期间或之后测定对象中的至少一种细胞粘着分子的量，其中所述细胞粘着分子选自可诱导细胞粘着分子、血管细胞粘着分子或内皮白细胞粘着分子，并且结构I如下式所示：
Figure A2005800095230007C1
其中，
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基团、-NR16R17基团、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和-C(＝O)R18基团；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基团、-NR20R21基团、-SH、-SR22基团、-S(＝O)R23基团、-S(＝O)2R24基团、-CN、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代和未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基团、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R12选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R13选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基、取代与未取代的芳基氨基、取代与未取代的二烷基氨基、取代与未取代的二芳基氨基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，它们独立选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的二杂环基氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，它们独立选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、-OH、取代与未取代的烷氧基、取代与未取代的芳氧基、取代与未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH、-N(芳基)OH、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基和-N(芳基)O-芳基；和
R22选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，结构I所示化合物是结构II所示化合物，并且结构II如下式所示：
Figure A2005800095230009C1
其中，
A具有如下所示结构之一：
其中，
Ra选自H或具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，Ra是甲基，结构II所示化合物是如以下结构IIA所示化合物：
Figure A2005800095230010C2
21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，给予对象结构IIA所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，并且所述盐是乳酸盐。
22.如权利要求19所述的方法，其特征在于，Ra是氢，结构II所示化合物是如以下结构IIB所示化合物：
Figure A2005800095230010C3
23.如权利要求19所述的方法，其特征在于，Ra是甲基，结构II所示化合物是如以下结构IIC所示化合物：
24.如权利要求18所述的方法，其特征在于，给予对象结构I所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，并且所述盐是乳酸盐。
25.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述对象是癌症患者。
26.如权利要求18所述的方法，其特征在于，R12和R13均是H。
27.如权利要求18所述的方法，其特征在于，R6或R7中的至少一个是取代或未取代的杂环基。
28.如权利要求18所述的方法，其特征在于，R6或R7中的至少一个是取代或未取代的哌嗪基。
29.如权利要求18所述的方法，其特征在于，R1是F，R2、R3、R4、R5和R8各自是H，R6或R7之一是H。
30.如权利要求18所述的方法，其特征在于，还包括从对象采集血样，然后测定至少一部分样品中的至少一种细胞粘着分子的量。
31.一种监测对象的疾病或治疗的进展的方法，包括在给予对象结构I所示化合物、所述化合物的互变异构体、所述化合物的药学上可接受的盐、所述互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物之后测定对象中的至少一种细胞粘着分子的量，其中所述细胞粘着分子选自可诱导细胞粘着分子、血管细胞粘着分子或内皮白细胞粘着分子，并且结构I如下式所示：
其中，
R1、R2、R3和R4可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-CN、-NO2、-OH、-OR15基团、-NR16R17基团、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基烷基和-C(＝O)R18基团；
R5、R6、R7和R8可以相同或不同，它们独立选自H、Cl、Br、F、I、-NO2、-OH、-OR19基团、-NR20R21基团、-SH、-SR22基团、-S(＝O)R23基团、-S(＝O)2R24基团、-CN、取代与未取代的脒基、取代与未取代的胍基、取代与未取代的伯烷基、仲烷基和叔烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的烯基、取代与未取代的炔基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代和未取代的杂环基烷基、-C(＝O)R25基团、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R12选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R13选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-OH、烷氧基、芳氧基、-NH2、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基、取代与未取代的芳基氨基、取代与未取代的二烷基氨基、取代与未取代的二芳基氨基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R15和R19可以相同或不同，它们独立选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、取代与未取代的杂环基烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的二杂环基氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(烷基)氨基烷基、取代与未取代的(杂环基)(芳基)氨基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R16和R20可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基；
R17和R21可以相同或不同，它们独立选自H、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、取代与未取代的杂环基、-C(＝O)H、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)-芳基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(芳基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)N(芳基)2、-C(＝O)N(烷基)(芳基)、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)O-芳基、取代与未取代的杂环基烷基、取代与未取代的氨基烷基、取代与未取代的烷基氨基烷基、取代与未取代的二烷基氨基烷基、取代与未取代的芳基氨基烷基、取代与未取代的二芳基氨基烷基、取代与未取代的(烷基)(芳基)氨基烷基、-C(＝O)-杂环基、-C(＝O)-O-杂环基、-C(＝O)NH(杂环基)、-C(＝O)-N(杂环基)2、-C(＝O)-N(烷基)(杂环基)、-C(＝O)-N(芳基)(杂环基)、取代与未取代的杂环基氨基烷基、取代与未取代的羟基烷基、取代与未取代的烷氧基烷基、取代与未取代的芳氧基烷基和取代与未取代的杂环氧基烷基；
R18、R23、R24和R25可以相同或不同，它们独立选自H、-NH2、-NH(烷基)、-NH(芳基)、-N(烷基)2、-N(芳基)2、-N(烷基)(芳基)、-NH(杂环基)、-N(杂环基)(烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)2、取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基、-OH、取代与未取代的烷氧基、取代与未取代的芳氧基、取代与未取代的杂环基、-NHOH、-N(烷基)OH、-N(芳基)OH、-N(烷基)O-烷基、-N(芳基)O-烷基、-N(烷基)O-芳基和-N(芳基)O-芳基；和
R22选自取代与未取代的烷基、取代与未取代的芳基和取代与未取代的杂环基。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，结构I所示化合物是结构II所示化合物，并且结构II如下式所示：
其中，
A具有如下所示结构之一：
其中，
Ra选自H或具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。
33.如权利要求32所述的方法，其特征在于，Ra是甲基，结构II所示化合物是如以下结构IIA所示化合物：
34.如权利要求33所述的方法，其特征在于，给予对象结构IIA所示化合物的药学上可接受的盐、互变异构体的药学上可接受的盐或它们的混合物，并且所述盐是乳酸盐。
35.如权利要求32所述的方法，其特征在于，Ra是氢，结构II所示化合物是如以下结构IIB所示化合物：
Figure A2005800095230015C1
36.如权利要求32所述的方法，其特征在于，Ra是甲基，结构II所示化合物是如以下结构IIC所示化合物：
37.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述患者是癌症患者。
38.如权利要求31所述的方法，其特征在于，R12和R13均是H。
39.如权利要求31所述的方法，其特征在于，还包括从对象采集血样，然后测定至少一部分样品中的至少一种细胞粘着分子的量。
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