RU2008129638A - Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала - Google Patents

Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала Download PDF

Info

Publication number
RU2008129638A
RU2008129638A RU2008129638/04A RU2008129638A RU2008129638A RU 2008129638 A RU2008129638 A RU 2008129638A RU 2008129638/04 A RU2008129638/04 A RU 2008129638/04A RU 2008129638 A RU2008129638 A RU 2008129638A RU 2008129638 A RU2008129638 A RU 2008129638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
alkyl
alkylene
substituted
Prior art date
Application number
RU2008129638/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Пол КОЛЛИНГВУД (GB)
Стивен Пол Коллингвуд
Никола СМИ (GB)
Никола СМИ
Даррен Марк ЛЕГРАНД (GB)
Даррен Марк Легранд
Брайан КОКС (GB)
Брайан Кокс
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008129638A publication Critical patent/RU2008129638A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C07D241/30—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms in which said hetero-bound carbon atoms are part of a substructure —C(=X)—X—C(=X)—X— in which X is an oxygen or sulphur atom or an imino radical, e.g. imidoylguanidines
    • C07D241/32—(Amino-pyrazinoyl) guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I) ! ! их таутомеры, стереоизомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли, ! в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-C8-алкилкарбокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы, ! C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, ! или R1 и R2 с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14, ! или R3 и R4 с атомом азота, к которому они присоединены, ! образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14; ! L выбран из ! или ! R6, R5 и Rx выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8алкилкарбокси группы, C1-С8алкилалкокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы, C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой; ! W представляет собой C1-С7алкиленовую группу; ! Х выбран из групп -NR7(С=O)-, ! -NR7(C=O)NR7-, ! -NR8SO2-, ! -NR8(SO2)NR8-, ! -NR7(C=O)O-, ! -O(С=O)-, ! -O(С=O)O-, ! -O(C=O)NR7-, ! -(C=O)NR7-, ! -(С=O)O-, ! -(SO2)NR8- или ! -(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8; ! Y представляет собой группы -C0-С8алкилен- или -(C0-С8алкилен)-SO2NH-; ! Z представляет собой группу C1-С4алкилен; ! где W, Y и Z необязательно замещены C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоа�

Claims (11)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
их таутомеры, стереоизомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли,
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-C8-алкилкарбокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы,
C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой,
или R1 и R2 с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14,
или R3 и R4 с атомом азота, к которому они присоединены,
образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14;
L выбран из
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R6, R5 и Rx выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8алкилкарбокси группы, C1-С8алкилалкокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы, C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой;
W представляет собой C1-С7алкиленовую группу;
Х выбран из групп -NR7(С=O)-,
-NR7(C=O)NR7-,
-NR8SO2-,
-NR8(SO2)NR8-,
-NR7(C=O)O-,
-O(С=O)-,
-O(С=O)O-,
-O(C=O)NR7-,
-(C=O)NR7-,
-(С=O)O-,
-(SO2)NR8- или
-(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8;
Y представляет собой группы -C0-С8алкилен- или -(C0-С8алкилен)-SO2NH-;
Z представляет собой группу C1-С4алкилен;
где W, Y и Z необязательно замещены C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, C3-С15карбоциклической группой, C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, C1-С8алкилом, замещенным C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, 3-14 членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один гетероатом кольца, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы, или C1-C8-алкилом, замещенным 4-14 членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один гетероатом кольца, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы;
Figure 00000004
группа представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу или 4-14 членную гетероциклическую группу;
R7, R8, R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, C1-С8галоалкила или 5-14 членной гетероциклической группы; R7 и R8 независимо друг от друга, с помощью C1-С4алкила могут образовывать связь с атомом углерода группы W или Y, с образованием 5-14 членной гетероциклической группы;
Т выбран из H, галогена, C1-С8алкила, C1-С8галоалкила, C1-С8галоалкокси группы, C3-С15карбоциклической группы, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой;
в которой каждая C6-С15членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 4-14 членная гетероциклическая группа, если не определено иначе, независимо друг от друга необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из ОН, C1-С8алкоксигруппы, C1-С8алкила, галогена, группы SO2NR11R12, гидроксиС1-С8алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой,
(C0-4алкилен)CONR11R12 группы, (C0-4алкилен)N=С(NR11R12)2 группы, -O-(C1-4алкилен)-N=C(NR11R12)2 группы, -O-(C1-4алкилен)-CONR11R12 группы, C6-С10аралкокси группы, C7-С10аралкила, SH группы, S(C1-8алкилен) группы, SO2(C1-8алкилен)SO(C1-8алкилен) группы, групп NR11R12, R15, C1-С8алкила, замещенного группой R15, группы R16, C1-С8алкила, замещенного группой R16, группы O(C1-С8алкилен)-NR11C(С=O)O-(C0-С4алкилен)-R15, групп циано, оксо, карбокси, нитро, C1-С8алкилкарбонила, гидроксиС1-С8алкила, C1-С8галоалкила, аминоС1- С8алкила, амино(гидрокси)C1-С8алкилаили C1-С8алкокси группы, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и в которой каждая алкиленовая группа, если не определено иначе, независимо замещена C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, R15, C1-С8алкилом, замещенным группой R15, группой R16 или C1-С8алкилом, замещенным группой R16;
R14 выбран из Н, галогена, C1-С8алкила, группы ОН, C6-C15 членной ароматической карбоциклической группы, C7-С14аралкильной группы или О-С7-С14аралкильной группы;
R15 представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу, необязательно замещенную группой ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом; и
R16 представляет собой 3-14 членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом,
2. Соединение формулы (I) по п.1, его таутомеры, стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила или C1-С8алкилкарбокси группы;
L выбран из
Figure 00000005
или
Figure 00000003
R5 и R6 выбраны из Н или C1-С8алкила;
W представляет собой группу C1-С7алкилена;
Х выбран из групп -NR7(С=O)-,
-NR7(C=O)NR7-,
-NR8SO2-,
-NR8(SO2)NR8-,
-NR7(C=O)O-,
-O(С=O)-,
-O(С=O)O-,
-O(C=O)NR7-,
-(C=O)NR7-,
-(С=O)O-,
-(SO2)NR18- или
-(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8-;
Y выбран из групп -C0-С8алкилен- или -(C0-C8-алкилен)-SO2NH-;
Z представляет собой группу C1-С4алкилен;
Figure 00000004
группа выбрана из C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или 3-14 членной гетероциклической группы;
R7, R8, R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8галоалкила, 5-14 членной гетероциклической группы, и R7 и R8 независимо друг от друга, с помощью C1-С4алкила могут образовывать связь с атомом углерода группы W или Y, образуя 5-14 членную гетероциклическую группу;
Т выбран из Н, галогена, C1-С8алкила, C1-С8галоалкила, C1-С8галоалкокси группы, C3-С15карбоциклической группы, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой;
в которой каждая C6-С15членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 4-14 членная гетероциклическая группа, если не определено иначе, независимо друг от друга необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из ОН, C1-С8алкоксигруппы, C1-С8алкила, галогена, SO2NR11R12 группы, гидроксиС1-С8алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой, групп (C0-4алкилен)CONR11R12, (C0-4алкилен)N=C(NR11R12)2,
-О-(C1-4алкилен)-N=С(NR11R12)2, -O-(С1-4алкилен)-CONR11R12, C6-С10аралкокси группы, C7-С10аралкила, групп SH, S(C1-8алкилен), SO2(C1-8алкилен)SO(С1-8алкилен), NR11R12, R15, С1-С8алкила, замещенного группой R15, группы R16, C1-С8алкила, замещенного группой R16, группы O(C1-С8алкилен)-NR11C(С=O)O-(С0-С4алкилен)-R15, групп циано, оксо, карбокси, нитро, C1-С8алкилкарбонила, гидроксиС1-С8алкила, C1-С8галоалкила, аминоС1-С8алкила, амино(гидрокси)C1-С8алкила или C1-С8алкокси группы, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и в которой каждая алкиленовая группа, если не определено иначе, необязательно замещена C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, С1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, R15, C1-С8алкилом, замещенным группой R15, группой R16 или C1-С8алкилом, замещенным группой R16;
R15 представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом; и
R16 представляет собой 3-14 членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, С1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом.
3. Соединение формулы (I) по п.1, его таутомеры, стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
в которой
R1, R2, R3, R4 и R5 представляют собой Н;
L выбран из
Figure 00000005
или
Figure 00000003
R6 представляет собой Н;
W представляет собой группу C1-С7алкилена;
Х выбран из групп -NR7(С=O)-,
-NR7(C=O)NR7-,
-NR8SO2-,
-NR8(SO2)NR8-,
-NR7(C=O)O-,
-O(C=O)-,
-O(C=O)O-,
-O(C=O)NR7-,
-(C=O)NR7-,
-(C=O)O-,
-(SO2)NR18- или
-(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8-;
Y выбран из групп -C0-С8алкилен- или -(C0-C8-алкилен)-SO2NH-;
Z представляет собой группу C1-С4алкилена;
Figure 00000004
группа независимо выбрана из C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или 3-14 членной гетероциклической группы;
R7 и R8 представляют собой Н, или R7 и R8 независимо друг от друга, с помощью C1-С4алкильной группы могут образовывать связь с атомом углерода группы W или Y, образуя 5-14 членную гетероциклическую группу;
Т представляет собой галоген;
в которой каждая C6-С15членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 3-14 членная гетероциклическая группа, если не определено иначе, независимо друг от друга необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из ОН, C1-С8алкоксигруппы, C1-С8алкила, галогена, SO2NR11R12 группы, гидроксиС1-С8алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой, групп (C0-4алкилен)CONR11R12, (C0-4алкилен)N=C(NR11R12)2,
-O(C1-4алкилен)-N=C(NR11R12)2, -O-(C1-4алкилен)-CONR11R12, C6-С10аралкокси группы, С7-С10аралкильной группы, групп NR11R12, R15, C1-С8алкила, замещенного группой R15, группы R16, C1-С8алкила, замещенного группой R16, групп O(C1-С8алкилен)-NR11C(C=O)O-(C0-С4алкилен)-R15, циано, оксо, карбокси, нитро, C1-С8алкилкарбонила, гидроксиС1-С8алкила, C1-С8галоалкила, аминоС1-С8алкила, амино(гидрокси)C1-С8алкила или C1-С8алкокси группы, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и в которой каждая алкиленовая группа, если не определено иначе, необязательно замещена C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, R15, C1-С8алкилом, замещенным группой R15, группой R16 или C1-С8алкилом, замещенным группой R16;
R15 представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом; и
R16 представляет собой 3-14 членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом.
4. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из
Пример № Структура 1
Figure 00000006
 2
Figure 00000007
 3
Figure 00000008
 4
Figure 00000009
 5
Figure 00000010
 6
Figure 00000011
 7
Figure 00000012
 8
Figure 00000013
 9
Figure 00000014
 10
Figure 00000015
 11
Figure 00000016
Пример № Структура 12
Figure 00000017
 13
Figure 00000018
 14
Figure 00000019
 15
Figure 00000020
 16
Figure 00000021
 17
Figure 00000022
 18
Figure 00000023
 19
Figure 00000024
 20
Figure 00000025
 21
Figure 00000026
 22
Figure 00000027
 23
Figure 00000028
 24
Figure 00000029
Пример № Структура 25
Figure 00000030
 26
Figure 00000031
 27
Figure 00000032
 28
Figure 00000033
 29
Figure 00000034
 30
Figure 00000035
 31
Figure 00000036
 32
Figure 00000037
 33
Figure 00000038

или 34
Figure 00000039
5. Соединение по одному из пп.1-4 для применения в качестве фармацевтического препарата.
6. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по одному из пп.1-4.
7. Применение соединения по одному из пп.1-4, в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного блокадой эпителиального натриевого канала.
8. Применение соединения по одному из пп.1-4, в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического заболевания, в частности, воспалительного заболевания или обструктивного заболевания дыхательных путей.
9. Применение соединения по одному из пп.1-4, в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического заболевания, выбранного из кистозного фиброза, первичной цилиарной дискинезии, хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких, астмы, инфекций дыхательных путей, карциномы легкого, ксеростомии или кератоконъюнктивита.
10. Комбинация соединения по одному из пп.1-4 с противовоспалительным средством, бронходилатором, антигистамином или лекарственным средством против кашля.
11. Способ получения соединений формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Т, L, W, X, Y, и группа
Figure 00000040
являются такими, как определено выше,
который включает стадии
I. реакцию соединения формулы (IV)
Figure 00000041
в которой R1, R2, R3, R4, R6 и Т являются такими, как определено выше, с соединениями формулы (V)
Figure 00000042
в которой R5, W, X, Y, и группа
Figure 00000043
являются такими, как определено выше,
необязательно, в присутствии основания, например, органического основания, и в органическом растворителе, например, непротонном диполярном растворителе, и
II. выделение полученного соединения формулы (I), в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
RU2008129638/04A 2005-12-22 2006-12-20 Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала RU2008129638A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0526244.9A GB0526244D0 (en) 2005-12-22 2005-12-22 Organic compounds
GB0526244.9 2005-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008129638A true RU2008129638A (ru) 2010-01-27

Family

ID=35841068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129638/04A RU2008129638A (ru) 2005-12-22 2006-12-20 Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080312212A1 (ru)
EP (1) EP1966165A1 (ru)
JP (1) JP2009520729A (ru)
KR (1) KR20080079279A (ru)
CN (1) CN101341137A (ru)
AU (1) AU2006328955A1 (ru)
BR (1) BRPI0620285A2 (ru)
CA (1) CA2630889A1 (ru)
GB (1) GB0526244D0 (ru)
RU (1) RU2008129638A (ru)
WO (1) WO2007071400A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6858615B2 (en) 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenyl guanidine sodium channel blockers
ES2402789T3 (es) 2006-11-20 2013-05-08 President And Fellows Of Harvard College Métodos, composicones y kits para tratar dolor y prurito
ES2654395T3 (es) * 2007-12-10 2018-02-13 Novartis Ag Análogos de amilorida espirocíclicos como bloqueantes de ENaC
EP2257296B1 (en) 2008-02-26 2014-05-07 Parion Sciences, Inc. Poly aromatic sodium channel blockers
AU2013200821B2 (en) * 2008-02-26 2015-12-03 Parion Sciences, Inc. Heteroaromatic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
AU2009256645A1 (en) * 2008-06-10 2009-12-17 Novartis Ag Pyrazine derivatives as epithelial sodium channel blockers
JP6205133B2 (ja) 2009-07-10 2017-09-27 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 抗炎症剤としての恒久的に荷電したナトリウムおよびカルシウムチャンネルブロッカー
US9050339B2 (en) 2010-09-17 2015-06-09 Novartis Ag Pyrazine derivatives as ENaC blockers
US8372845B2 (en) * 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
PE20141607A1 (es) * 2011-11-02 2014-11-23 Boehringer Ingelheim Int Compuestos heterociclicos, medicamentos que los contienen, uso de aquellos y procesos para su preparacion
US8859559B2 (en) * 2011-12-20 2014-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyrazines and their use in the treatment of disease
JP6072920B2 (ja) * 2012-09-24 2017-02-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 複素環化合物、前記化合物を含む薬物、これらの使用及びこれらの調製方法
MX2015007797A (es) 2012-12-17 2015-10-05 Parion Sciences Inc Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-fenilbutil) carbamimidoil) pirazin-2-carboxamida.
GEP20186903B (en) 2012-12-17 2018-10-25 Saiensis Ink Perion Chloro-pyrazine carboxamide derivatives useful for the treatment of diseases favoured by insufficient mucosal hydration
EP2945929B1 (de) * 2013-01-15 2020-01-22 Merck Patent GmbH Acylguanidine zur behandlung von arthrose
US9102633B2 (en) 2013-12-13 2015-08-11 Parion Sciences, Inc. Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds
UY36034A (es) 2014-03-18 2015-09-30 Astrazeneca Ab Derivados de 3,5-diamino-6-cloro-pirazina-2-carboxamida y sales farmaceuticamente aceptables de estos
RU2018107695A (ru) 2015-08-03 2019-09-05 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Заряженные блокаторы ионных каналов и способы их применения
GB201610854D0 (en) 2016-06-21 2016-08-03 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201619694D0 (en) 2016-11-22 2017-01-04 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201717051D0 (en) 2017-10-17 2017-11-29 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
GB201808093D0 (en) 2018-05-18 2018-07-04 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
CN109364248B (zh) * 2018-10-16 2021-05-18 哈尔滨医科大学 ENaC及其抑制剂在预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化中的应用
CA3129089A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Bridget Mccarthy Cole Ester substituted ion channel blockers and methods for use
US10786485B1 (en) 2019-03-11 2020-09-29 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10780083B1 (en) 2019-03-11 2020-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10934263B2 (en) 2019-03-11 2021-03-02 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
EP3937929A4 (en) 2019-03-11 2022-12-28 Nocion Therapeutics, Inc. CHARGED ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS OF USE
US10933055B1 (en) 2019-11-06 2021-03-02 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
BR112022008575A2 (pt) 2019-11-06 2022-08-09 Nocion Therapeutics Inc Bloqueadores de canal iônico carregado e métodos para uso
US11332446B2 (en) 2020-03-11 2022-05-17 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4085211A (en) * 1975-12-15 1978-04-18 Merck & Co., Inc. Pyrazinecarboxamides and processes for preparing same
US4246406A (en) 1979-03-27 1981-01-20 Merck & Co., Inc. Heterocyclic substituted pyrazinoylguanidines
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
DE69331265T2 (de) 1992-04-02 2002-08-08 Smithkline Beecham Corp Verbindungen zur behandlung von entzündlichen erkrankungen und zur hemmung der produktion von tumornekrosefaktor
WO1993019750A1 (en) 1992-04-02 1993-10-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic or inflammatory diseases
SK279958B6 (sk) 1992-04-02 1999-06-11 Smithkline Beecham Corporation Zlúčeniny s protialergickým a protizápalovým účink
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
AU9281298A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Benzodioxole derivatives
EP1098923B1 (en) 1998-06-30 2004-11-17 Dow Global Technologies Inc. Polymer polyols and a process for the production thereof
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
CN1524527A (zh) 1999-05-04 2004-09-01 ���鹫˾ 用作ccr5拮抗剂的哌啶衍生物
ATE299865T1 (de) 1999-05-04 2005-08-15 Schering Corp Piperazinderivate verwendbar als ccr5 antagonisten
KR100701904B1 (ko) 1999-08-21 2007-04-02 알타나 파마 아게 Ｐｄｅ 억제제 및 베타 2 아드레날린수용체 작동제의상승적 조합
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
US6511973B2 (en) 2000-08-02 2003-01-28 Bristol-Myers Squibb Co. Lactam inhibitors of FXa and method
SI1775305T1 (sl) 2000-08-05 2015-01-30 Glaxo Group Limited S-fluorometil ester 6alfa,9alfa-difluoro-17alfa-((2-furanilkarboksil)oksi)- 11beta-hidroksi-16alfa-metil-3-okso-androst-1,4-dien-17-karbotiojske kisline kot protivnetno sredstvo
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
SI1383786T1 (sl) 2001-04-30 2009-02-28 Glaxo Group Ltd Protivnetni 17.beta-karbotioatestrski derivati androstana s ciklično estrsko skupino na položaju 17.alfa
JP2005500290A (ja) 2001-06-12 2005-01-06 グラクソ　グループ　リミテッド 抗炎症性の、１７β−カルボチオアートアンドロスタン誘導体である１７α複素環エステル
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AR037517A1 (es) 2001-11-05 2004-11-17 Novartis Ag Derivados de naftiridinas, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria
AU2002356759A1 (en) 2001-12-01 2003-06-17 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6858615B2 (en) 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenyl guanidine sodium channel blockers
AU2003230700A1 (en) 2002-03-26 2003-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
PT1490062E (pt) 2002-03-26 2008-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticóides, métodos para a sua preparação, composições farmacêuticas e suas utilizações
US7282591B2 (en) 2002-04-11 2007-10-16 Merck & Co., Inc. 1h-benzo{f}indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10224888A1 (de) 2002-06-05 2003-12-24 Merck Patent Gmbh Pyridazinderivate
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10225574A1 (de) 2002-06-10 2003-12-18 Merck Patent Gmbh Aryloxime
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
ATE356808T1 (de) 2002-06-25 2007-04-15 Merck Frosst Canada Ltd 8-(biaryl)chinolin-pde4-inhibitoren
AU2003281219A1 (en) 2002-07-02 2004-01-23 Bernard Cote Di-aryl-substituted-ethane pyridone pde4 inhibitors
AU2003281355A1 (en) 2002-07-08 2004-01-23 Pfizer Products Inc. Modulators of the glucocorticoid receptor
US20060167001A1 (en) 2002-08-10 2006-07-27 Sterk Jan G Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
WO2004018449A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors
US7220746B2 (en) 2002-08-10 2007-05-22 Altana Pharma Ag Pyrrolidinedione substituted piperidine-phthalazones as PDE4 inhibitors
WO2004018450A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Piperidine-n-oxide-derivatives
US20060113968A1 (en) 2002-08-17 2006-06-01 Altana Pharma Ag Novel benzonaphthyridines
AU2003253408A1 (en) 2002-08-17 2004-03-11 Nycomed Gmbh Novel phenanthridines
WO2004018429A2 (en) 2002-08-21 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
SE0202483D0 (sv) 2002-08-21 2002-08-21 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE60311662T2 (de) 2002-08-29 2007-10-25 Altana Pharma Ag 3-hydroxy-6-phenylphenanthridine als pde-4 inhibitoren
EP1539164B1 (en) 2002-08-29 2006-12-20 ALTANA Pharma AG 2-hydroxy-6-phenylphenanthridines as pde-4 inhibitors
NZ538932A (en) 2002-08-29 2007-04-27 Boehringer Ingelheim Pharma 3-(sulfonamidoethyl)-indole derivatives for use as glucocorticoid mimetics in the treatment of inflammatory, allergic and proliferative disease
BR0314304A (pt) 2002-09-18 2005-07-26 Ono Pharmaceutical Co Drogas e derivados de triazapiro[5.5]undecano compreendendo o mesmo como o ingrediente ativo
US20050245588A1 (en) 2002-09-20 2005-11-03 Amjad Ali Octahydro-2-h-naphtho[1,2-f]indole-4-carboxamide derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
AP2021A (en) 2002-10-23 2009-08-03 Glenmark Pharmaceuticals Ltd Novel tricyclic compounds useful for the treatmentof inflammatory and allergic disorders: Process f or their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
DE10253426B4 (de) 2002-11-15 2005-09-22 Elbion Ag Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung
DE10261874A1 (de) 2002-12-20 2004-07-08 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
EP1587818A4 (en) 2003-01-21 2010-10-13 Merck Sharp & Dohme 17-CARBAMOYLOXY CORTISOL DERIVATIVES AS SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
NZ544671A (en) 2003-06-26 2009-02-28 Biotron Ltd Antiviral compounds and methods
EP1670475A4 (en) 2003-08-18 2009-04-15 Parion Sciences Inc ALAPHATIC PYRAZINOYLGUANIDINE SODIUM CHANNEL BLOCKERS
JP2007502829A (ja) 2003-08-18 2007-02-15 パリオン・サイエンシィズ・インコーポレーテッド 環状ピラジノイルグアニジンナトリウムチャネルブロッカー
KR20070059063A (ko) 2004-08-18 2007-06-11 마이클 알 존슨. 지방족 아미드 및 에스테르 피라지노일구아니딘 나트륨채널 차단제

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007071400A1 (en) 2007-06-28
US20080312212A1 (en) 2008-12-18
KR20080079279A (ko) 2008-08-29
EP1966165A1 (en) 2008-09-10
GB0526244D0 (en) 2006-02-01
BRPI0620285A2 (pt) 2011-11-08
AU2006328955A1 (en) 2007-06-28
JP2009520729A (ja) 2009-05-28
CN101341137A (zh) 2009-01-07
CA2630889A1 (en) 2007-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
RU2008129620A (ru) Пиразиноилгуанидиновые соединения, применяемые в лечении воспалительных или аллергических заболеваний
RU2007129090A (ru) Органические соединения
RU2358975C2 (ru) Пирролопиримидиноновые производные
BR0314392A (pt) Composto ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento e/ou profilaxia de uma doença inflamatória e/ou alérgica ou deficiência cognitiva em um mamìfero, e, combinação
AR087301A1 (es) Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide
RU2008116844A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
ES2796358T3 (es) Compuestos de indolinonas y su uso en el tratamiento de enfermedades fibróticas
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
WO2009006404A3 (en) Heterocyclic compounds useful as raf kinase inhibitors
RU2008150619A (ru) Производные пиразоло{3, 4-d}-пиримидина, применимые для лечения респираторных нарушений
RU2005134230A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4
WO2007042912A3 (en) Heterocyclic compounds as pstat3/il-6 inhibitors
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения
RU2008145714A (ru) Пуриновые производные в качестве активатора аденозинового рецептора
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
US8697064B2 (en) Nitrogenated derivatives of pancratistatin
KR20180044333A (ko) 신규한 어닐링된 페녹시아세트아미드
EA200600694A1 (ru) Дисульфидные, сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые производные циклических сахаров и их применение
UY28688A1 (es) Derivados de amida
JP2019526593A5 (ru)
AU2015212306A1 (en) Novel heterobicyclic compounds as Kappa opioid agonists
RU2008141770A (ru) Ингибиторы взаимодействия между mdm2 и р53

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202