RU2005134230A - Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4 - Google Patents

Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4 Download PDF

Info

Publication number
RU2005134230A
RU2005134230A RU2005134230/04A RU2005134230A RU2005134230A RU 2005134230 A RU2005134230 A RU 2005134230A RU 2005134230/04 A RU2005134230/04 A RU 2005134230/04A RU 2005134230 A RU2005134230 A RU 2005134230A RU 2005134230 A RU2005134230 A RU 2005134230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently selected
substituted
group
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2005134230/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Л нцинь ГО (US)
Лянцинь ГО
Шувэнь ХЭ (US)
Шувэнь ХЭ
Т ньин ЦЗЯН (US)
Тяньин ЦЗЯН
Инцзе ЛАЙ (US)
Инцзе ЛАЙ
Цз нь ЛЮ (US)
Цзянь Лю
Рави П. НАРГУНД (US)
Рави П. НАРГУНД
И ссу К. СЕБХАТ (US)
Ияссу К. СЕБХАТ
Ферозе ЮДЖАЙНВАЛЛА (US)
Ферозе ЮДЖАЙНВАЛЛА
Чжисюн Е (US)
Чжисюн Е
Джонатан Р. ЯНГ (US)
Джонатан Р. ЯНГ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2005134230A publication Critical patent/RU2005134230A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (40)

1. Соединение структурной формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
а, b и с все представляют собой одинарные связи или все представляют собой двойные связи;
Х и Y, взятые вместе, образуют -С(R6)=С(R6)- или
один из Х и Y представляет собой С(R6)2, а другой выбран из группы, состоящей из
(1) С(R6)2,
(2) N(R6),
(3) С(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой N(R9), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R9),
(3) C(О),
(4) C=N(R6)
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой C(O), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R6),
(3) C(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода и
(6) серы;
Z независимо выбран из группы, состоящей из
(1) CH,
(2) C(R1) и
(3) N;
R1 выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) амидино,
(3) -(CH2)n-NR7R8,
(4) C1-4алкилиминоила,
(5) C1-10алкила,
(6) -(CH2)n-C3-7циклоалкила,
(7) -(CH2)n-фенила,
(8) -(CH2)n-нафтила и
(9) -(CH2)n-гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
R2 выбран из группы, состоящей из
(1) фенила,
(2) нафтила и
(3) гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) C1-6алкила,
(2) -(CH2)n-фенила,
(3) -(CH2)n-нафтила,
(4) -(CH2)n-гетероарила,
(5) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(6) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(7) галогена,
(8) OR5,
(9) -(CH2)nN(R5)2,
(10) -(CH2)nC,
(11) -(CH2)nCO2R5,
(12) NO2,
(13) -(CH2)nNR5S(O)pR5
(14) -(CH2)nS(O)pN(R5)2,
(15) -(CH2)nS(O)pR5,
(16) -(CH2)nNR5C(O)N(R5)2,
(17) -(CH2)nC(O)N(R5)2,
(18) -(CH2)nNR5C(O)R5,
(19) -(CH2)nNR5CO2R5,
(20) -(CH2)nNR5C(O)-гетероарила,
(21) -(CH2)nC(O)NR5N(R5)2,
(22) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5,
(23) O(CH2)nC(O)N(R5)2,
(24) CF3,
(25) CH2CF3,
(26) OCF3 и
(27) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)n-фенила,
(4) -(CH2)n-нафтила,
(5) -(CH2)n-гетероарила,
(6) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(7) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(8) галогена,
(9) OR5,
(10) -(CH2)nN(R5)2,
(11) -(CH2)nС,
(12) -(CH2)nC(О)OR5,
(13) -(CH2)nOC(О)R5,
(14) NO2,
(15) -(CH2)nNR5S(О)pR5,
(16) -(CH2)nN(S(О)pR5)2,
(17) -(CH2)nS(О)pN(R5)2,
(18) -(CH2)nS(О)pR5,
(19) -(CH2)nNR5C(О)N(R5)2,
(20) -(CH2)nC(О)N(R5)2,
(21) -(CH2)nNR5C(О)R5,
(22) -(CH2)nNR5CO2R5,
(23) -(CH2)nNR5C(O)-гетероарила,
(24) -(CH2)nC(О)NR5N(R5)2,
(25) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5,
(26) О(CH2)nC(О)N(R5)2,
(27) CF3,
(28) CH2CF3,
(29) OCF3 и
(30) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и С1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила и
(8) -(CH2)nC3-7бициклоалкила;
где алкил, фенил, гетероарил, гетероциклоалкил, нафтил, циклоалкил, бициклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-4алкила, гидрокси и C1-4алкокси, или где две группы R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и -NC1-4алкила;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила,
(8) -(CH2)nC(O)R5,
(9) -(CH2)nC(O)OR5,
(10) -(CH2)nC(OH)R5,
(11) -(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2,
(12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8,
(13) -(CH2)n-OR5,
(14) -(CH2)n-OC(O)R5,
(15) -(CH2)n-O-(CH2)n-N(R5)2,
(16) -(CH2)nCN,
(17) -(CH2)nN(R5)2,
(18) -(CH2)nN(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)nN(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)nN(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)nN(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)nN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2,
(23) -(CH2)nN(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)nN(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)n-S-R5,
(26) -(CH2)n-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)n-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R6 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила; или где две группы R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) амидино,
(3) C1-4алкилиминоила,
(4) C1-10алкила,
(5) -(CH2)n-C3-7циклоалкила,
(6) -(CH2)n-фенила,
(7) -(CH2)n-нафтила и
(8) -(CH2)n-гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила,
(8) -(CH2)nC(O)R5,
(9) -(CH2)nC(O)OR5,
(10) -(CH2)nC(OH)R5,
(11) -(CH2)nC(O)CH2)n-N(R5)2,
(12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8,
(13) -(CH2)m-OR5,
(14) -(CH2)m-OC(O)R5,
(15) -(CH2)m-O-(CH2)n-N(R5)2,
(16) -(CH2)mCN,
(17) -(CH2)mN(R5)2,
(18) -(CH2)mN(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)mN(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)mN(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)mN(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)mN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2,
(23) -(CH2)mN(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)mN(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)m-S-R5,
(26) -(CH2)n-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)n-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R9 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила; или где две группы R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
r равно 1 или 2;
s равно 1 или 2;
n равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 1, 2 или 3; и
p равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где Rl выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, -(CH2)0-l-C3-6циклоалкила, -(CH2)0-l-фенила и -(CH2)0-1-NR7R8, где фенил является незамещенным или замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил необязательно замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил или тиенил, необязательно замещенный одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.3, где R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.4, где Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из С(R6)2, N(R9) и С(О), или Х и Y, взятые вместе, образуют -С(R6)=С(R6)-, и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.5, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, галогена, OR5, -(CH2)nN(R5)2, -(CH2)nС, -(CH2)nNR5SO2R5, -(CH2)nN(S(O)2R5)2 и -(CH2)nNR5С(O)R5, где алкил и (СН2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы, и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.5, где Z представляет собой СН.
8. Соединение по п.6, где Z представляет собой N.
9. Соединение по п.1 структурной формулы IIa или IIb с указанной относительной стереохимической транс-конфигурацией
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
а, b и с все представляют собой одинарные связи или все представляют собой двойные связи;
Х и Y, взятые вместе, образуют -С(R6)=С(R6)- или
один из Х и Y представляет собой С(R6)2, а другой выбран из группы, состоящей из
(1) С(R6)2,
(2) N(R6),
(3) С(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой N(R9), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R9),
(3) C(О),
(4) C=N(R6)
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой C(O), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R6),
(3) C(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода и
(6) серы;
Z независимо выбран из группы, состоящей из
(1) CH,
(2) C(R1) и
(3) N;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, амидино, C1-4алкилиминоила, C1-6алкила, C5-6циклоалкила, -(CH2)0-1-фенила, -(CH2)0-1-гетероарила и -(CH2)0-1-NR7R8, где фенил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
R2 представляет собой фенил или тиенил, необязательно замещенный одной-тремя группами, независимо выбранными из R3;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) C1-6алкила,
(2) -(CH2)n-фенила,
(3) -(CH2)n-нафтила,
(4) -(CH2)n-гетероарила,
(5) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(6) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(7) галогена,
(8) OR5,
(9) -(CH2)nN(R5)2,
(10) -(CH2)nC,
(11) -(CH2)nCO2R5,
(12) NO2,
(13) -(CH2)nNR5S(O)pR5
(14) -(CH2)nS(O)pN(R5)2,
(15) -(CH2)nS(O)pR5,
(16) -(CH2)nNR5C(O)N(R5)2,
(17) -(CH2)nC(O)N(R5)2,
(18) -(CH2)nNR5C(O)R5,
(19) -(CH2)nNR5CO2R5,
(20) -(CH2)nNR5C(O)-гетероарила,
(21) -(CH2)nC(O)NR5N(R5)2,
(22) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5,
(23) O(CH2)nC(O)N(R5)2,
(24) CF3,
(25) CH2CF3,
(26) OCF3 и
(27) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)n-фенила,
(4) -(CH2)n-нафтила,
(5) -(CH2)n-гетероарила,
(6) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(7) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(8) галогена,
(9) OR5,
(10) -(CH2)nN(R5)2,
(11) -(CH2)nС,
(12) -(CH2)nC(О)OR5,
(13) -(CH2)nOC(О)R5,
(14) NO2,
(15) -(CH2)nNR5S(О)pR5,
(16) -(CH2)nN(S(О)pR5)2,
(17) -(CH2)nS(О)pN(R5)2,
(18) -(CH2)nS(О)pR5,
(19) -(CH2)nNR5C(О)N(R5)2,
(20) -(CH2)nC(О)N(R5)2,
(21) -(CH2)nNR5C(О)R5,
(22) -(CH2)nNR5CO2R5,
(23) -(CH2)nNR5C(O)-гетероарила,
(24) -(CH2)nC(О)NR5N(R5)2,
(25) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5,
(26) О(CH2)nC(О)N(R5)2,
(27) CF3,
(28) CH2CF3,
(29) OCF3 и
(30) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и С1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила и
(8) -(CH2)nC3-7бициклоалкила;
где алкил, фенил, гетероарил, гетероциклоалкил, нафтил, циклоалкил, бициклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-4алкила, гидрокси и C1-4алкокси, или где две группы R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и -NC1-4алкила;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n -гетероарила,
(8) -(CH2)nC(O)R5,
(9) -(CH2)nC(O)OR5,
(10) -(CH2)nC(OH)R5,
(11) -(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2,
(12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8,
(13) -(CH2)n-OR5,
(14) -(CH2)n-OC(O)R5,
(15) -(CH2)n-O-(CH2)n-N(R5)2,
(16) -(CH2)nCN,
(17) -(CH2)nN(R5)2,
(18) -(CH2)nN(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)nN(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)nN(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)nN(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)nN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2,
(23) -(CH2)nN(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)nN(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)n-S-R5,
(26) -(CH2)n-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)n-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R6 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, или где две группы R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) амидино,
(3) C1-4алкилиминоила,
(4) C1-10алкила,
(5) -(CH2)n-C3-7циклоалкила,
(6) -(CH2)n-фенила,
(7) -(CH2)n-нафтила и
(8) -(CH2)n-гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила,
(8) -(CH2)nC(O)R5,
(9) -(CH2)nC(O)OR5,
(10) -(CH2)nC(OH)R5,
(11) -(CH2)nC(O)CH2)n-N(R5)2,
(12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8,
(13) -(CH2)m-OR5,
(14) -(CH2)m-OC(O)R5,
(15) -(CH2)m-O-(CH2)n-N(R5)2,
(16) -(CH2)mCN,
(17) -(CH2)mN(R5)2,
(18) -(CH2)mN(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)mN(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)mN(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)mN(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)mN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2,
(23) -(CH2)mN(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)mN(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)m-S-R5,
(26) -(CH2)n-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)n-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R9 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила; или где две группы R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
r равно 1 или 2;
s равно 1 или 2;
n равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 1, 2 или 3; и
p равно 0, 1 или 2.
10. Соединение по п.1 структурной формулы IIIa или IIIb с указанной относительной стереохимической транс-конфигурацией
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
а, b и с все представляют собой одинарные связи или все представляют собой двойные связи;
Х и Y, взятые вместе, образуют -С(R6)=С(R6)- или
один из Х и Y представляет собой С(R6)2, а другой выбран из группы, состоящей из
(1) С(R6)2,
(2) N(R6),
(3) С(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой N(R9), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R9),
(3) C(О),
(4) C=N(R6)
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой C(O), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R6),
(3) C(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода и
(6) серы;
Z независимо выбран из группы, состоящей из
(1) CH,
(2) C(R1) и
(3) N;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, -(CH2)0-1-фенила и -(CH2)0-1-NR7R8;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) C1-6алкила,
(2) -(CH2)0-1-фенила,
(3) -(CH2)0-1-нафтила,
(4) -(CH2)0-1-гетероарила,
(5) -(CH2)0-1C2-7гетероциклоалкила,
(6) -(CH2)0-1C3-7циклоалкила,
(7) галогена,
(8) OR5,
(9) -(CH2)0-1N(R5)2,
(10) -(CH2)0-1C,
(11) -(CH2)0-1CO2R5,
(12) NO2,
(13) -(CH2)0-1NR5S(O)1-2R5
(14) -(CH2)0-1S(O)1-2N(R5)2,
(15) -(CH2)0-1S(O)0-2R5,
(16) -(CH2)0-1NR5C(O)N(R5)2,
(17) -(CH2)0-1C(O)N(R5)2,
(18) -(CH2)0-1NR5C(O)R5,
(19) -(CH2)0-1NR5CO2R5,
(20) -(CH2)0-1NR5C(O)-гетероарила,
(21) -(CH2)0-1C(O)NR5N(R5)2,
(22) -(CH2)0-1C(O)NR5NR5C(O)R5,
(23) O(CH2)0-1C(O)N(R5)2,
(24) CF3,
(25) CH2CF3,
(26) OCF3 и
(27) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)0-1-фенила,
(4) -(CH2)0-1-нафтила,
(5) -(CH2)0-1-гетероарила,
(6) -(CH2)0-1C2-7гетероциклоалкила,
(7) -(CH2)0-1C3-7циклоалкила,
(8) галогена,
(9) OR5,
(10) -(CH2)0-1N(R5)2,
(11) -(CH2)0-1С,
(12) -(CH2)0-1C(О)OR5,
(13) -(CH2)0-1OC(О)R5,
(14) NO2,
(15) -(CH2)0-1NR5S(О)1-2R5,
(16) -(CH2)0-1N(S(О)1-2R5)2,
(17) -(CH2)0-1S(О)1-2N(R5)2,
(18) -(CH2)0-1S(О)0-2R5,
(19) -(CH2)0-1NR5C(О)N(R5)2,
(20) -(CH2)0-1C(О)N(R5)2,
(21) -(CH2)0-1NR5C(О)R5,
(22) -(CH2)0-1NR5CO2R5,
(23) -(CH2)0-1NR5C(O)-гетероарила,
(24) -(CH2)0-1C(О)NR5N(R5)2,
(25) -(CH2)0-1C(O)NR5NR5C(O)R5,
(26) О(CH2)0-1C(О)N(R5)2,
(27) CF3,
(28) CH2CF3,
(29) OCF3 и
(30) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и С1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)0-1C3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)0-1C2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)0-1-фенила,
(6) -(CH2)0-1-нафтила,
(7) -(CH2)0-1-гетероарила и
(8) -(CH2)0-1C3-7бициклоалкила;
где алкил, фенил, гетероарил, гетероциклоалкил, нафтил, циклоалкил, бициклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-4алкила, гидрокси и C1-4алкокси, или где две группы R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и -NC1-4алкила;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)0-1C3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)0-1C2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)0-1-фенила,
(6) -(CH2)0-1-нафтила,
(7) -(CH2)0-1-гетероарила,
(8) -(CH2)0-1C(O)R5,
(9) -(CH2)0-1C(O)OR5,
(10) -(CH2)0-1C(OH)R5,
(11) -(CH2)0-1C(O)(CH2)0-1-N(R5)2,
(12) -(CH2)0-1C(O)(CH2)0-1-NR7R8,
(13) -(CH2)0-1-OR5,
(14) -(CH2)0-1-OC(O)R5,
(15) -(CH2)0-1-O-(CH2)1-2-N(R5)2,
(16) -(CH2)0-1-CN,
(17) -(CH2)0-3-N(R5)2,
(18) -(CH2)0-3-N(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)0-3-N(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)0-3-N(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)0-1-N(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)0-1-N(R5)C(O)(CH2)0-1N(R5)2,
(23) -(CH2)0-3-N(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)0-3-N(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)0-1-S-R5,
(26) -(CH2)0-1-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)0-1-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R6 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила, или где две группы R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) амидино,
(3) C1-4алкилиминоила,
(4) C1-10алкила,
(5) -(CH2)0-1-C3-7циклоалкила,
(6) -(CH2)0-1-фенила,
(7) -(CH2)0-1-нафтила и
(8) -(CH2)0-1-гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)0-1-C3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)0-1-C2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)0-1-фенила,
(6) -(CH2)0-1-нафтила,
(7) -(CH2)0-1-гетероарила,
(8) -(CH2)0-1-C(O)R5,
(9) -(CH2)0-1-C(O)OR5,
(10) -(CH2)0-1-C(OH)R5,
(11) -(CH2)0-1-C(O)CH2)0-1-N(R5)2,
(12) -(CH2)0-1-C(O)(CH2)0-1-NR7R8,
(13) -(CH2)1-3-OR5,
(14) -(CH2)1-3-OC(O)R5,
(15) -(CH2)1-3-O-(CH2)1-2-N(R5)2,
(16) -(CH2)1-3-CN,
(17) -(CH2)1-3-N(R5)2,
(18) -(CH2)1-3-N(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)1-3-N(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)1-3-N(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)1-3-N(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)1-3-N(R5)C(O)(CH2)0-1N(R5)2,
(23) -(CH2)1-3-N(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)1-3-N(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)1-3-S-R5,
(26) -(CH2)0-1-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)0-1-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R9 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила; или где две группы R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
r равно 1 или 2; и
s равно 1 или 2.
11. Соединение по п.10, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.10, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13, которое представляет собой
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.13, которое представляет собой
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.13, которое представляет собой
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.13, которое представляет собой
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение структурной формулы VI
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, где
а, b и с все представляют собой одинарные связи или все представляют собой двойные связи;
W независимо выбран из группы, состоящей из
(1) С(О),
(2) N(R10) и
(3) С(R10)2;
Х и Y, взятые вместе, образуют -С(R6)=С(R6)- или
один из Х и Y представляет собой С(R6)2, а другой выбран из группы, состоящей из
(1) С(R6)2,
(2) N(R6),
(3) С(О),
(4) C=N(R6),
(5) кислорода,
(6) серы,
(7) S(O) и
(8) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой N(R9), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) C(О),
(3) C=N(R6)
(4) S(O) и
(5) S(О)2,
или один из X и Y представляет собой C(O), а другой выбран из группы, состоящей из
(1) C(R6)2,
(2) N(R6),
(3) кислорода и
(4) серы;
Z независимо выбран из группы, состоящей из
(1) CH,
(2) C(R1) и
(3) N;
R1 выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) амидино,
(3) -(CH2)n-NR7R8,
(4) C1-4алкилиминоила,
(5) C1-10алкила,
(6) -(CH2)n-C3-7циклоалкила,
(7) -(CH2)n-фенила,
(8) -(CH2)n-нафтила и
(9) -(CH2)n-гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
R2 выбран из группы, состоящей из
(1) фенила,
(2) нафтила и
(3) гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) C1-6алкила,
(2) -(CH2)n-фенила,
(3) -(CH2)n-нафтила,
(4) -(CH2)n-гетероарила,
(5) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(6) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(7) галогена,
(8) OR5,
(9) -(CH2)nN(R5)2,
(10) -(CH2)nC,
(11) -(CH2)nCO2R5,
(12) NO2,
(13) -(CH2)nNR5S(O)pR5
(14) -(CH2)nS(O)pN(R5)2,
(15) -(CH2)nS(O)pR5,
(16) -(CH2)nNR5C(O)N(R5)2,
(17) -(CH2)nC(O)N(R5)2,
(18) -(CH2)nNR5C(O)R5,
(19) -(CH2)nNR5CO2R5,
(20) -(CH2)nNR5C(O)-гетероарила,
(21) -(CH2)nC(O)NR5N(R5)2,
(22) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5,
(23) O(CH2)nC(O)N(R5)2,
(24) CF3,
(25) CH2CF3,
(26) OCF3 и
(27) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)n-фенила,
(4) -(CH2)n-нафтила,
(5) -(CH2)n-гетероарила,
(6) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(7) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(8) галогена,
(9) OR5,
(10) -(CH2)nN(R5)2,
(11) -(CH2)nС,
(12) -(CH2)nC(О)OR5,
(13) -(CH2)nOC(О)R5,
(14) NO2,
(15) -(CH2)nNR5S(О)pR5,
(16) -(CH2)nN(S(О)pR5)2,
(17) -(CH2)nS(О)pN(R5)2,
(18) -(CH2)nS(О)pR5,
(19) -(CH2)nNR5C(О)N(R5)2,
(20) -(CH2)nC(О)N(R5)2,
(21) -(CH2)nNR5C(О)R5,
(22) -(CH2)nNR5CO2R5,
(23) -(CH2)nNR5C(O)-гетероарила,
(24) -(CH2)nC(О)NR5N(R5)2,
(25) -(CH2)nC(O)NR5NR5C(O)R5,
(26) О(CH2)nC(О)N(R5)2,
(27) CF3,
(28) CH2CF3,
(29) OCF3 и
(30) OCH2CF3;
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, C1-4алкила, трифторметила и C1-4алкокси, и где алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-4алкила, трифторметила и С1-4алкокси, или где два заместителя, находящиеся при одной и той же метиленовой (CH2) группе, взяты вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, с образованием циклопропильной группы;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-8алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила и
(8) -(CH2)nC3-7бициклоалкила;
где алкил, фенил, гетероарил, гетероциклоалкил, нафтил, циклоалкил, бициклоалкил и (CH2) являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, C1-4алкила, гидрокси и C1-4алкокси, или где две группы R5 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и -NC1-4алкила;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила,
(8) -(CH2)nC(O)R5,
(9) -(CH2)nC(O)OR5,
(10) -(CH2)nC(OH)R5,
(11) -(CH2)nC(O)(CH2)n-N(R5)2,
(12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8,
(13) -(CH2)n-OR5,
(14) -(CH2)n-OC(O)R5,
(15) -(CH2)n-O-(CH2)n-N(R5)2,
(16) -(CH2)nCN,
(17) -(CH2)nN(R5)2,
(18) -(CH2)nN(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)nN(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)nN(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)nN(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)nN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2,
(23) -(CH2)nN(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)nN(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)n-S-R5,
(26) -(CH2)n-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)n-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R6 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила; или где две группы R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) амидино,
(3) C1-4алкилиминоила,
(4) C1-10алкила,
(5) -(CH2)n-C3-7циклоалкила,
(6) -(CH2)n-фенила,
(7) -(CH2)n-нафтила и
(8) -(CH2)n-гетероарила,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил и циклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -(CH2)nC3-7циклоалкила,
(4) -(CH2)nC2-7гетероциклоалкила,
(5) -(CH2)n-фенила,
(6) -(CH2)n-нафтила,
(7) -(CH2)n-гетероарила,
(8) -(CH2)nC(O)R5,
(9) -(CH2)nC(O)OR5,
(10) -(CH2)nC(OH)R5,
(11) -(CH2)nC(O)CH2)n-N(R5)2,
(12) -(CH2)nC(O)(CH2)n-NR7R8,
(13) -(CH2)m-OR5,
(14) -(CH2)m-OC(O)R5,
(15) -(CH2)m-O-(CH2)n-N(R5)2,
(16) -(CH2)mCN,
(17) -(CH2)mN(R5)2,
(18) -(CH2)mN(R5)C(O)R5,
(19) -(CH2)mN(C(O)R5)2,
(20) -(CH2)mN(R5)C(O)OR5,
(21) -(CH2)mN(C(O)OR5)2,
(22) -(CH2)mN(R5)C(O)(CH2)nN(R5)2,
(23) -(CH2)mN(R5)-S(O)-C1-8алкила,
(24) -(CH2)mN(R5)-S(O)2-C1-8алкила,
(25) -(CH2)m-S-R5,
(26) -(CH2)n-S(O)-R5 и
(27) -(CH2)n-S(O)2-R5,
где фенил, нафтил и гетероарил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3, и где алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил являются незамещенными или замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо, и где любой метилен (CH2) в R9 является незамещенным или замещен одной-двумя группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-4алкила; или где две группы R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное моноциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, причем моноциклическое кольцо является незамещенным или замещено у атома углерода или атома азота одной-тремя группами, независимо выбранными из R3 и оксо;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) C1-6алкила,
(3) -С(О)-C1-6алкила,
(4) -S(O)2-C1-6алкила;
r равно 1 или 2;
s равно 1 или 2;
n равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 1, 2 или 3; и
p равно 0, 1 или 2.
19. Способ лечения или предотвращения расстройств, заболеваний или состояний, чувствительных к активации рецептора меланокортина-4, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1.
20. Способ лечения или предотвращения ожирения у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ лечения или предотвращения связанного с ожирением расстройства, выбранного из группы, состоящей из переедания, еды с выпивкой и булимии, гипертензии, диабета, повышенной концентрации инсулина в плазме, инсулинорезистентности, дислипидемий, гиперлипидемии, рака эндометрия, молочной железы, предстательной железы и толстой кишки, остеоартрита, обструктивного апноэ во сне, холелитиаза, желчных конкрементов, заболеваний сердца, нарушенных сердечных ритмов и аритмий, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, коронарной болезни сердца, внезапной смерти, удара, поликистозной болезни яичника, краниофарингиомы, синдрома Прадера-Вилли, синдрома Фролиша, субъектов с дефицитом гормона роста, нормального вариантного низкого роста, синдрома Тернера (Turner), метаболического синдрома, синдрома инсулинорезистентности, сексуальной и репродуктивной дисфункции, бесплодия, гипогонадизма, гирсутизма, связанного с ожирением гастроэзофагеального рефлюкса, пиквикского синдрома, сердечно-сосудистых нарушений, воспаления, системного воспаления сосудистой сети, артериосклероза, гиперхолестеринемии, гиперурикемии, боли в нижней части спины, болезни желчного пузыря, подагры и рака почки, гипертрофии сердца и гипертрофии левого желудочка, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ лечения или предотвращения сахарного диабета у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения или предотвращения мужской или женской сексуальной дисфункции у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения или предотвращения эректильной дисфункции у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1.
25. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая второй активный компонент, выбранный из группы, состоящей из сенсибилизатора инсулина, имитатора инсулина, сульфонилмочевины, ингибитора -глюкозидазы, ингибитора HMG-CoA-редуктазы, серотонергического средства, агониста -адренорецептора, антагониста нейропептида Y1, антагониста нейропептида Y5, ингибитора панкреатической липазы, антагониста или обратного агониста каннабиноидного СВ1 рецептора, антагониста рецептора меланинконцентрирующего гормона, агониста бомбезинового рецептора подтипа 3 и антагониста грелинового рецептора.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая второй активный компонент, выбранный из группы, состоящей из ингибитора циклического ГМФ-селективной фосфодиэстеразы типа V, антагониста 2-адренергического рецептора и допаминергического средства.
28. Способ лечения эректильной дисфункции у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции по п.25.
29. Способ лечения эректильной дисфункции у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с ингибитором циклического ГМФ-селективной фосфодиэстеразы типа V, антагонистом 2-адренергического рецептора и допаминергическим средством.
30. Способ лечения диабета у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции по п.25.
31. Способ лечения ожирения у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции по п.25.
32. Способ лечения диабета или ожирения у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с сенсибилизатором инсулина, имитатором инсулина, сульфонилмочевиной, ингибитором -глюкозидазы, ингибитором HMG-CoA-редуктазы, серотонергическим средством, агонистом -адренорецептора, антагонистом нейропептида Y1, антагонистом нейропептида Y5, ингибитором панкреатической липазы, антагонистом или обратным агонистом каннабиноидного СВ1 рецептора или антагонистом рецептора меланинконцентрирующего гормона, агонистом бомбезинового рецептора подтипа 3 или антагонистом грелинового рецептора.
33. Соединение по п.12, где его фармацевтически приемлемой солью является гидрохлорид.
34. Соединение по п.12, где его фармацевтически приемлемой солью является соль трифторуксусной кислоты.
35. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения или предотвращения заболевания, опосредованного рецептором меланокортина-4, у нуждающегося в этом человека.
36. Применение по п.35, где заболевание, опосредованное рецептором меланокортина-4, выбрано из группы, состоящей из ожирения, диабета, мужской сексуальной дисфункции и женской сексуальной дисфункции.
37. Применение по п.36, где мужской сексуальной дисфункцией является мужская эректильная дисфункция.
38. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения или предотвращения связанного с ожирением расстройства, выбранного из группы, состоящей из переедания, еды с выпивкой и булимии, гипертензии, диабета, повышенной концентрации инсулина в плазме, инсулинорезистентности, дислипидемий, гиперлипидемии, рака эндометрия, молочной железы, предстательной железы и толстой кишки, остеоартрита, обструктивного апноэ во сне, холелитиаза, желчных конкрементов, болезни сердца, нарушенных сердечных ритмов и аритмий, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, коронарной болезни сердца, внезапной смерти, удара, поликистозной болезни яичника, краниофарингиомы, синдрома Прадера-Вилли, синдрома Фролиша, субъектов с дефицитом гормона роста, нормального вариантного низкого роста, синдрома Тернера (Turner), метаболического синдрома, синдрома инсулинорезистентности, сексуальной и репродуктивной дисфункции, бесплодия, гипогонадизма, гирсутизма, связанного с ожирением гастроэзофагеального рефлюкса, пиквикского синдрома, сердечно-сосудистых нарушений, воспаления, системного воспаления сосудистой сети, артериосклероза, гиперхолестеринемии, гиперурикемии, боли в нижней части спины, болезни желчного пузыря, подагры и рака почки, гипертрофии сердца и гипертрофии левого желудочка.
39. Соединение по п.11, которое представляет собой
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Соединение по п.39, где его фармацевтически приемлемой солью является гидрохлорид.
RU2005134230/04A 2003-04-04 2004-03-31 Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4 RU2005134230A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46029303P 2003-04-04 2003-04-04
US60/460,293 2003-04-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005134230A true RU2005134230A (ru) 2006-05-10

Family

ID=33159758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005134230/04A RU2005134230A (ru) 2003-04-04 2004-03-31 Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7329673B2 (ru)
EP (1) EP1613601A4 (ru)
JP (1) JP3856815B2 (ru)
KR (1) KR20050120773A (ru)
CN (2) CN1768041A (ru)
AU (1) AU2004227835B2 (ru)
BR (1) BRPI0409078A (ru)
CA (1) CA2520114A1 (ru)
EC (1) ECSP056073A (ru)
HR (1) HRP20050876A2 (ru)
IS (1) IS8039A (ru)
MA (1) MA27752A1 (ru)
MX (1) MXPA05010724A (ru)
NO (1) NO20055166L (ru)
RU (1) RU2005134230A (ru)
WO (1) WO2004089307A2 (ru)
ZA (1) ZA200507638B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6374762B1 (en) * 1997-10-27 2002-04-23 Correct Craft, Inc. Water sport towing apparatus
CN1768041A (zh) * 2003-04-04 2006-05-03 麦克公司 作为黑皮质素－4受体激动剂的酰化螺哌啶衍生物
NZ553202A (en) * 2004-08-19 2010-12-24 Vertex Pharma Modulators of muscarinic receptors
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
MX2007005820A (es) * 2004-11-18 2007-07-18 Incyte Corp Inhibidores de deshidrogenasa esteroide hidroxilo 11-beta tipo 1 y metodos de uso de los mismos.
AU2005309365B2 (en) * 2004-11-29 2011-10-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
GB0504556D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
BRPI0616463A2 (pt) * 2005-09-29 2011-06-21 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
EP1940401B1 (en) * 2005-10-18 2012-07-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
AU2006330866A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
NZ570497A (en) * 2006-02-22 2011-09-30 Vertex Pharma Spiro condensed 4,4'-quinilino-piperidines derivatives as modulators of muscarinic receptors
KR20080094964A (ko) 2006-02-22 2008-10-27 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린성 수용체의 조절제
US7858790B2 (en) * 2006-06-29 2010-12-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
WO2008021375A2 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
WO2008021545A2 (en) 2006-08-18 2008-02-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
CA2664113C (en) 2006-09-22 2013-05-28 Merck & Co., Inc. Use of platencin and platensimycin as fatty acid synthesis inhibitors to treat obesity, diabetes and cancer
JPWO2008038692A1 (ja) * 2006-09-28 2010-01-28 萬有製薬株式会社 ジアリールケチミン誘導体
CA2682727C (en) 2007-04-02 2016-03-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Indoledione derivative
EP2207549A1 (en) * 2007-10-03 2010-07-21 Vertex Pharmceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US20090131465A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-21 Chen Alex M Synthesis and crystalline forms of melanocortin-4 receptor agonist
JP2011504499A (ja) 2007-11-21 2011-02-10 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ トリプターゼ阻害剤として使用するためのスピロピペリジン
WO2010037081A1 (en) * 2008-09-29 2010-04-01 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific spiro-piperidine compounds
JP5514831B2 (ja) 2008-11-17 2014-06-04 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病の治療のための置換二環式アミン
WO2010102003A2 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Vanderbilt University Alkylsulfonyl-2,3-dihydrospiro[indene-1,4'-piperidine] analogs as glyt1 inhibitors, methods for making same, and use of same in treating psychiatric disorders
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
CA2768577A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
AR078522A1 (es) * 2009-10-15 2011-11-16 Lilly Co Eli Compuesto de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes y compuesto intermediario para su sintesis
AR078948A1 (es) * 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
WO2011137024A1 (en) 2010-04-26 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors
EP2568812B1 (en) 2010-05-11 2016-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel prolylcarboxypeptidase inhibitors
EP2579873A4 (en) 2010-06-11 2013-11-27 Merck Sharp & Dohme NOVEL PROLYLCARBOXYPEPTIDASE HEMMER
CN102659675A (zh) * 2011-12-27 2012-09-12 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 6-溴-2-甲基磺酰基-1,2,3,4,-四氢异喹啉的一种合成方法
WO2017137334A1 (en) * 2016-02-08 2017-08-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiroindolinones as ddr1 inhibitors
TW202140480A (zh) * 2020-01-15 2021-11-01 日商拉夸里亞創藥股份有限公司 作為crhr2拮抗劑之螺雜環衍生物
WO2024175928A1 (en) * 2023-02-23 2024-08-29 Omass Therapeutics Limited Mc2r modulator compounds

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL96507A0 (en) 1989-12-08 1991-08-16 Merck & Co Inc Nitrogen-containing spirocycles and pharmaceutical compositions containing them
EP0450761A1 (en) 1990-03-02 1991-10-09 Merck & Co. Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
EP0444945A3 (en) 1990-03-02 1992-05-13 Merck & Co. Inc. Use of spirocyclic compounds as oxytocin antagonists
WO1994007496A1 (en) 1992-10-07 1994-04-14 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
US5464788A (en) 1994-03-24 1995-11-07 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
GB9601724D0 (en) 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5804578A (en) 1996-04-03 1998-09-08 Merck & Co., Inc. Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
CA2334551A1 (en) 1998-06-11 1999-12-16 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
US6294534B1 (en) * 1998-06-11 2001-09-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
EP1087770A4 (en) 1998-06-15 2001-11-14 Merck & Co Inc INHIBITORS OF PRENYL PROTEIN TRANSFERASE
US6362201B1 (en) 1999-03-02 2002-03-26 Merck & Co., Inc. 3-cyclopropyl and 3-cyclobutyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3386700A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU4928101A (en) 2000-03-23 2001-10-03 Merck & Co Inc Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
DE60232238D1 (de) 2001-02-28 2009-06-18 Merck & Co Inc Acylierte piperidinderivate als melanocortin-4-rezeptoragonisten
AU2002255597B8 (en) 2001-02-28 2006-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
CA2443938C (en) 2001-04-18 2010-06-22 R. Richard Goehring Spiroindene and spiroindane compounds as opioid ligands useful for treating pain
US20030078278A1 (en) 2001-06-26 2003-04-24 Pfizer Inc. Spiropiperidine compounds as ligands for ORL-1 receptor
EP1595867A4 (en) 2003-02-10 2008-05-21 Banyu Pharma Co Ltd PIPERIDINE DERIVATIVES AS AN ACTIVE ANTAGONIST AT THE RECIPE OF MELANIN CONCENTRATING HORMONE
EP1468999A1 (en) 2003-03-20 2004-10-20 MyoContract Ltd. Substituted piperidine and piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
EP1460073A1 (en) 2003-03-20 2004-09-22 MyoContract Ltd. Substituted piperidine and piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
CN1768041A (zh) * 2003-04-04 2006-05-03 麦克公司 作为黑皮质素－4受体激动剂的酰化螺哌啶衍生物
EP1670471A1 (en) 2003-09-26 2006-06-21 Pfizer Products Inc. Treatment of neurological disorders related to rapid eye movement (rem) sleep disturbances with npy y5 receptor antagonists
MXPA06005038A (es) 2003-11-04 2007-12-12 Elixir Pharmaceuticals Inc Compuestos terapeuticos y usos de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1613601A2 (en) 2006-01-11
US7329673B2 (en) 2008-02-12
US20060183904A1 (en) 2006-08-17
EP1613601A4 (en) 2007-05-02
WO2004089307A3 (en) 2005-03-31
JP2006522132A (ja) 2006-09-28
CA2520114A1 (en) 2004-10-21
JP3856815B2 (ja) 2006-12-13
AU2004227835B2 (en) 2007-06-14
NO20055166D0 (no) 2005-11-03
HRP20050876A2 (en) 2006-06-30
BRPI0409078A (pt) 2006-04-18
WO2004089307A8 (en) 2005-06-23
CN101108825A (zh) 2008-01-23
ECSP056073A (es) 2006-03-01
NO20055166L (no) 2005-12-30
CN1768041A (zh) 2006-05-03
ZA200507638B (en) 2006-08-30
MA27752A1 (fr) 2006-02-01
IS8039A (is) 2005-09-22
MXPA05010724A (es) 2005-12-15
AU2004227835A1 (en) 2004-10-21
WO2004089307A2 (en) 2004-10-21
KR20050120773A (ko) 2005-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005134230A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4
JP3778207B2 (ja) ２−シアノ−４−フルオロピロリジン誘導体又はその塩
AU751139B2 (en) Amide derivative
JP4890723B2 (ja) ＴＮＦαインヒビターとして有用なクマリン誘導体
DE69428952T2 (de) Thienopyrimidinderivate, ihre Herstellung und Verwendung
JPH08269060A (ja) ヘテロ環化合物、その製造方法およびそれを含有する医薬品
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RO117794B1 (ro) Derivati indolici tetraciclici, procedeu de preparare si compozitie farmaceutica
EP1870405A1 (en) Carbonylated (Aza)cyclohexanes as dopamine D3 receptor ligands
WO2001010439A1 (fr) Antagonistes d'amine cyclique ccr3
NZ333371A (en) 4-(Alkyl or alkenyl)-5-(-2-imidazolinylamino)-benzimidazole derivatives useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
KR20090127867A (ko) 인다졸 화합물
CA2615611A1 (en) Indazole derivatives
JPWO2004014428A1 (ja) 腸疾患および内臓痛の治療薬
US5576437A (en) 7-(2-imidazolnylamino) quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
TW201245151A (en) Asymmetric ureas and medical uses thereof
EE200200220A (et) Uudsed tsüklopropaanid kui CGRP antagonistid, neid ühendeid sisaldavad ravimid ja meetodid nende valmistamiseks
US20030004189A1 (en) Pharmaceutical uses and synthesis of nicotinanilide-N-oxides
JP2004507527A5 (ru)
MX344556B (es) Agonista de subtipo de receptor 5-ht1a.
JP2007506749A (ja) イソキノリンカリウムチャネル阻害剤
WO2001042208A1 (fr) Antagonistes du recepteur ccr5 de la cycloamine
DK0546108T3 (da) Pro-drugs for CCK-antagonister
JP4657917B2 (ja) 高コンダクタンス型カルシウム感受性ｋチャネル開口薬
JPWO2003011812A1 (ja) ヒト−β−トリプターゼ阻害活性を有する新規アミン誘導体およびそれを含有する医薬

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080115