RU2012146194A - Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина - Google Patents

Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина Download PDF

Info

Publication number
RU2012146194A
RU2012146194A RU2012146194/04A RU2012146194A RU2012146194A RU 2012146194 A RU2012146194 A RU 2012146194A RU 2012146194/04 A RU2012146194/04 A RU 2012146194/04A RU 2012146194 A RU2012146194 A RU 2012146194A RU 2012146194 A RU2012146194 A RU 2012146194A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound according
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2012146194/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639876C2 (ru
Inventor
Кевин Майкл ШОРТ
Сон Минх ФАМ
Дэвид Чарльз УИЛЛЬЯМС
Сомалее ДАТТА
Original Assignee
Версеон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Версеон Корпорейшн filed Critical Версеон Корпорейшн
Publication of RU2012146194A publication Critical patent/RU2012146194A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639876C2 publication Critical patent/RU2639876C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение со структурой Формулы (Ia):или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство;в которойкольцо A обозначает замещенный или незамещенный пиразолил, или замещенный или незамещенный триазолил;L, Lи Lнезависимо обозначают связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO-, -О-, -NHSO- или -NR-;Lотсутствует, обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO-, -О-, -NHSO- или -NR-;R, Rи Rнезависимо обозначают водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;Rотсутствует, обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, при условии, что, когда Lотсутствует, тогда Rотсутствует; иRнезависимо обозначает водород или замещенный или незамещенный алкил.2. Соединение по п.1, в котором Lи Rотсутствуют.3. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IIa) или Формулы (IIb):4. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой Lобозначает связь, и Rобозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.5. Соединение по п.4, в котором указанный гетероарил представляет собой пиридил, тиенил или фурил.6. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой Lобозначает связь, замещ�

Claims (50)

1. Соединение со структурой Формулы (Ia):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство;
в которой
кольцо A обозначает замещенный или незамещенный пиразолил, или замещенный или незамещенный триазолил;
L1, L2 и L3 независимо обозначают связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO2-, -О-, -NHSO2- или -NR5-;
L4 отсутствует, обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO2-, -О-, -NHSO2- или -NR5-;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 отсутствует, обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, при условии, что, когда L4 отсутствует, тогда R4 отсутствует; и
R5 независимо обозначает водород или замещенный или незамещенный алкил.
2. Соединение по п.1, в котором L4 и R4 отсутствуют.
3. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IIa) или Формулы (IIb):
Figure 00000002
4. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает связь, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
5. Соединение по п.4, в котором указанный гетероарил представляет собой пиридил, тиенил или фурил.
6. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
7. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает -C(O)О-, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил.
8. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает -C(O)NR5-, R5 обозначает водород или алкил, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
9. Соединение по любому из пп. 3-8,
в котором
L1 обозначает -S-, -NR4-, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и
R1 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
10. Соединение по п.9, в котором L1 обозначает -NC(O)-.
11. Соединение по п.10, в котором R3 обозначает замещенный арил.
12. Соединение по п.9, в котором L2 обозначает связь.
13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает водород.
14. Соединение по п.9, в котором L2 обозначает замещенный или незамещенный алкилен или -C(O)-, и R2 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
15. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIb), в которой L2 обозначает связь или замещенный или незамещенный алкилен.
16. Соединение по п.15, в котором R2 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
17. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IIIa) или Формулы (IIIb):
Figure 00000003
18. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIa), в которой L3 обозначает связь или замещенный или незамещенный алкилен, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
19. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIa), в которой L3 обозначает -C(O)О-, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил.
20. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIa), в которой L3 обозначает -C(O)NR6, R6 обозначает водород или алкил, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
21. Соединение по п.18, в котором R3 обозначает фенил или пиридил.
22. Соединение по любому из пп. 17-21, в котором L1 обозначает -S-, -NR4-, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R1 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
23. Соединение по п.22, в котором L2 обозначает связь.
24. Соединение по п.23, в котором R2 обозначает водород.
25. Соединение по п.22, в котором L2 обозначает замещенный или незамещенный алкилен или -C(O)-, и R2 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
26. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIb), в которой L2 обозначает связь или замещенный или незамещенный алкилен.
27. Соединение по п.26, в котором R2 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
28. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IV):
Figure 00000004
29. Соединение по п.28, в котором L3 обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
30. Соединение по п.29, в котором L3 обозначает связь, -NH-, -NHCH2- или -NH(CH2)2-.
31. Соединение по любому из пп. 28-30,
в котором
L1 обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -C(O)-, -C(O)-NR6-,
R1 обозначает водород, -COOH, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил; замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; и
R6 обозначает водород или замещенный или незамещенный алкил.
32. Соединение по п.1 со структурой Формулы (V)
Figure 00000005
33. Соединение по п.32, в котором L4 обозначает связь; и R4 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный гетероалкил.
34. Соединение по п.33, в котором R4 обозначает незамещенный алкил.
35. Соединение по п.1 как представлено в Таблице A.
36. Соединение по п.1 как представлено в Таблице B.
37. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-36, или соединения, представленные в Таблице C, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
38. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, включающий введение пациенту соединения по любому из пп. 1-36 или фармацевтической композиции по п.37 в количестве, эффективном для лечения указанного заболевания или нарушения.
39. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой тромботическое нарушение.
40. Способ по п.39, в котором указанное тромботическое нарушение представляет собой острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию или кардиогенную тромбоэмболию.
41. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой фиброз.
42. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой болезнь Альцгеймера.
43. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой рассеянный склероз.
44. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой боль.
45. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой рак.
46. Способ профилактики заболевания или нарушения у пациента, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-36 или фармацевтической композиции по п.37 в количестве, эффективном для профилактики указанного заболевания или нарушения.
47. Способ по п.46, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой тромботическое нарушение.
48. Способ по п.47, в котором указанное тромботическое нарушение представляет собой острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию или кардиогенную тромбоэмболию.
49. Способ по п.47, в котором указанное тромботическое нарушение представляет собой диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
50. Способ по п.47, в котором указанное тромботическое нарушение включает наличие или потенциальное формирование тромба из кровяных сгустков.
RU2012146194A 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина RU2639876C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31917510P 2010-03-30 2010-03-30
US61/319,175 2010-03-30
PCT/US2011/030585 WO2011126903A2 (en) 2010-03-30 2011-03-30 Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144535A Division RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012146194A true RU2012146194A (ru) 2014-05-10
RU2639876C2 RU2639876C2 (ru) 2017-12-25

Family

ID=44763506

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012146194A RU2639876C2 (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
RU2017144535A RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144535A RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина

Country Status (15)

Country Link
US (5) US9533967B2 (ru)
EP (1) EP2560966B1 (ru)
JP (3) JP6155187B2 (ru)
KR (3) KR101955691B1 (ru)
CN (3) CN102918034B (ru)
AU (3) AU2011238616B2 (ru)
BR (1) BR112012024678A2 (ru)
CA (1) CA2829790C (ru)
IL (3) IL222019A (ru)
MX (1) MX355038B (ru)
NZ (3) NZ718622A (ru)
RU (2) RU2639876C2 (ru)
SG (2) SG10201502484SA (ru)
WO (1) WO2011126903A2 (ru)
ZA (2) ZA201507923B (ru)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3002B1 (ar) 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
BR112012024678A2 (pt) * 2010-03-30 2016-06-07 Verseon Corp composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar e para previnir uma doença ou distúrbio
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
KR101891838B1 (ko) 2010-07-15 2018-09-28 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 피라졸 화합물
MA34804B1 (fr) 2010-11-03 2014-01-02 Dow Agrosciences Llc Compositions pesticides et procedes apparentes
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9371292B2 (en) 2011-07-27 2016-06-21 Shanghai Pharmaceuticals Holdings Co., Ltd. Quinazoline derivative, preparation method therefor, intermediate, composition and application thereof
AR087701A1 (es) 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
UA111754C2 (uk) 2011-10-06 2016-06-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Заміщені бензиліндазоли для застосування як інгібіторів bub1-кінази для лікування гіперпроліферативних захворювань
CN105753839A (zh) 2011-10-26 2016-07-13 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN108542906A (zh) 2011-11-11 2018-09-18 诺华股份有限公司 治疗增生性疾病的方法
PT2782557T (pt) 2011-11-23 2018-11-26 Array Biopharma Inc Formulações farmacêuticas
JP6141866B2 (ja) 2011-12-21 2017-06-07 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換ベンジルピラゾール類
WO2013134562A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
US9708288B2 (en) 2012-04-27 2017-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CN105732579A (zh) 2012-04-27 2016-07-06 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2014047111A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
KR20150087400A (ko) 2012-11-20 2015-07-29 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제로서 유용한 화합물
EP2935228B9 (en) 2012-12-20 2017-12-06 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
MX361136B (es) 2013-01-23 2018-11-28 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos.
US8921401B2 (en) 2013-02-07 2014-12-30 Musc Foundation For Research Development Pyrazole compounds, compositions and methods for treatment of degenerative diseases and disorders
CN110101699A (zh) * 2013-03-15 2019-08-09 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的多取代芳族化合物
SG11201506757TA (en) 2013-03-15 2015-09-29 Verseon Corp Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN105408324A (zh) 2013-06-21 2016-03-16 拜耳制药股份公司 取代的苄基吡唑
CA2916194A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
MX2016002795A (es) 2013-09-06 2016-05-26 Inception 2 Inc Compuestos de triazolona y usos de los mismos.
KR20160074541A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
BR112016007518A2 (pt) 2013-10-17 2017-08-01 Dow Agrosciences Llc processos para a preparação de compostos pesticidas
CN105636446B (zh) 2013-10-17 2018-07-13 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
US9108946B2 (en) 2013-10-17 2015-08-18 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
EP3057427B1 (en) 2013-10-17 2018-07-18 Dow AgroSciences LLC Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2015058024A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636441B (zh) 2013-10-17 2018-06-15 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
CA2926433A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
BR112016008045B1 (pt) 2013-10-22 2019-12-24 Dow Agrosciences Llc composição pesticida
US9549560B2 (en) 2013-10-22 2017-01-24 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
WO2015061145A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
RU2656391C2 (ru) 2013-10-22 2018-06-05 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и связанные с ними способы
MX2016005326A (es) 2013-10-22 2016-08-08 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
JP2016535025A (ja) 2013-10-22 2016-11-10 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
NZ719968A (en) 2013-10-22 2017-05-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
TW201519774A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（六）
US9788546B2 (en) 2013-10-22 2017-10-17 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
RU2016119571A (ru) 2013-10-22 2017-11-28 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Синергетические пестицидные композиции и связанные с ними способы
ES2745988T3 (es) 2013-10-22 2020-03-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y métodos relacionados
TW201519769A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（一）
CN105792650A (zh) 2013-10-22 2016-07-20 美国陶氏益农公司 协同杀虫组合物和相关方法
MX2016005308A (es) 2013-10-22 2016-08-08 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
EP3060050A4 (en) 2013-10-22 2017-04-05 Dow AgroSciences LLC Synergistic pesticidal compositions and related methods
TW201519773A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（五）
CN105764893A (zh) 2013-10-30 2016-07-13 拜耳制药股份公司 杂芳基取代的吡唑
JP6447496B2 (ja) 2014-01-29 2019-01-09 東レ株式会社 多発性硬化症の治療剤又は予防剤
GB201402277D0 (en) 2014-02-10 2014-03-26 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
RU2715236C2 (ru) 2014-03-26 2020-02-26 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
BR112016022062B1 (pt) 2014-03-26 2023-04-11 Astex Therapeutics Limited Combinação, composição farmacêutica, uso de uma combinação ou de uma composição farmacêutica, e, produto farmacêutico
US10428044B2 (en) 2014-06-17 2019-10-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-amino-1,5,6,7-tetrahydro-4H-indol-4-ones
US9029556B1 (en) 2014-07-31 2015-05-12 Dow Argosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
US9029555B1 (en) 2014-07-31 2015-05-12 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
WO2016018444A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
CA2958058A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
BR112017003918B1 (pt) * 2014-08-29 2022-05-03 Fmc Corporation Composto, composições e mistura herbicida e método para o controle do crescimento da vegetação
KR20170058388A (ko) 2014-09-12 2017-05-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
EP3194369A4 (en) * 2014-09-17 2018-02-28 Verseon Corporation Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors
SG11201702082VA (en) 2014-09-19 2017-04-27 Bayer Pharma AG Benzyl substituted indazoles as bub1 inhibitors
TN2017000097A1 (en) 2014-10-24 2018-07-04 Takeda Pharmaceuticals Co Heterocyclic compound
WO2016108249A1 (en) * 2014-12-29 2016-07-07 Council Of Scientific & Industrial Research 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, and 1,3,4-thiadiazole derivatives and their antimycobacterial activity
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
LT3261639T (lt) * 2015-02-27 2022-11-25 Verseon International Corporation Pakaitiniai pirazolo junginiai kaip serino proteazės inhibitoriai
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
TN2017000483A1 (en) 2015-05-20 2019-04-12 Amgen Inc Triazole agonists of the apj receptor.
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
RU2747645C2 (ru) 2015-09-23 2021-05-11 Янссен Фармацевтика Нв Новые соединения
DK3353164T3 (da) 2015-09-23 2022-01-24 Janssen Pharmaceutica Nv Bi-heteroarylsubstituerede 1,4-benzodiazepiner og anvendelser deraf til behandling af cancer
WO2017063966A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2-(1h-pyrazol-1-yl)-benzothiazole compounds
CN105218436B (zh) * 2015-10-21 2019-02-05 济南诚汇双达化工有限公司 一种制备4-氯-2-吡啶甲酸甲酯的方法
WO2017123518A1 (en) * 2016-01-11 2017-07-20 The Rockefeller University Aminotriazole immunomodulators for treating autoimmune diseases
WO2017152842A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 National Institute Of Biological Sciences, Beijing Kinase inhibitors
EP3452466B1 (en) 2016-05-03 2020-08-12 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor
CN109475530B (zh) * 2016-05-23 2022-03-01 洛克菲勒大学 用于治疗自身免疫性疾病的氨酰基吲唑免疫调节剂
JP6691221B2 (ja) 2016-08-08 2020-04-28 旭化成株式会社 コーティング組成物分散体、水性複合粒子分散体、及び水性複合粒子分散体の製造方法
US10689367B2 (en) 2016-11-16 2020-06-23 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the APJ receptor
US11020395B2 (en) 2016-11-16 2021-06-01 Amgen Inc. Cycloalkyl substituted triazole compounds as agonists of the APJ receptor
US10906890B2 (en) 2016-11-16 2021-02-02 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the APJ receptor
US10736883B2 (en) 2016-11-16 2020-08-11 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the APJ receptor
WO2018093576A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
US11046680B1 (en) 2016-11-16 2021-06-29 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as APJ receptor agonists
JP2020503336A (ja) 2016-12-29 2020-01-30 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺有害生物化合物の調製方法
CN110325036B (zh) 2016-12-29 2021-10-26 美国陶氏益农公司 用于制备杀虫化合物的方法
WO2018213377A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Arcus Biosciences, Inc. Quinazoline-pyrazole derivatives for the treatment of cancer-related disorders
EA202090871A1 (ru) 2017-10-06 2020-07-03 Форма Терапьютикс, Инк. Ингибирование убиквитин-специфической пептидазы 30
WO2019089335A1 (en) 2017-11-03 2019-05-09 Amgen Inc. Fused triazole agonists of the apj receptor
TWI805699B (zh) 2018-03-01 2023-06-21 日商日本煙草產業股份有限公司 甲基內醯胺環化合物及其用途
AU2019249560B2 (en) 2018-04-04 2023-10-05 Japan Tobacco Inc. Heteroaryl-substituted pyrazole compound and medicinal use thereof
WO2019213006A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the apj receptor
WO2020072964A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Forma Therapeutics, Inc. Fused pyrrolines which act as ubiquitin-specific protease 30 (usp30) inhibitors
AU2019387370A1 (en) 2018-11-30 2021-06-10 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CA3133803A1 (en) 2019-04-11 2020-10-15 Angion Biomedica Corp. Solid forms of (e)-3-[2-(2-thienyl)vinyl]-1h-pyrazole
CN112062692A (zh) * 2019-06-11 2020-12-11 太仓市茜泾化工有限公司 一种乙氧甲叉氰基乙酸乙酯的制备方法
WO2023064458A1 (en) * 2021-10-13 2023-04-20 Yale University Selective jak2 inhibitors and methods of use

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE627393A (ru) 1962-01-23
BE793955A (fr) * 1972-01-15 1973-07-12 Merck Patent Gmbh Arylpiperazines et leur procede de preparation
DE2409753A1 (de) * 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4160452A (en) 1977-04-07 1979-07-10 Alza Corporation Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
PH23506A (en) 1986-05-23 1989-08-16 Smithkline Beckman Corp 1-aralkyl-substituted-1,2,4,-triazole-5-thiols as dopamine- -hydroxylase inhibitors
JPH089541B2 (ja) 1988-03-07 1996-01-31 三井東圧化学株式会社 ピラゾール類を主成分とする脳浮腫抑制剤
JP2784925B2 (ja) 1988-09-07 1998-08-13 日本農薬株式会社 ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
EP0495421B1 (en) 1991-01-15 1996-08-21 Alcon Laboratories, Inc. Use of carrageenans in topical ophthalmic compositions
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US5604294A (en) 1991-09-05 1997-02-18 Luly; Jay R. Macrocyclic immunomodulators
DE4309213A1 (de) * 1992-09-11 1994-09-29 Thomae Gmbh Dr K Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3810097B2 (ja) 1993-01-15 2006-08-16 明治製菓株式会社 ピロリジン−２−イルカルボニル複素環式化合物誘導体
ES2172959T3 (es) 1993-11-30 2002-10-01 Searle & Co Pirazolil-bencenosulfonamidas triciclicas, sustituidas y su uso como inhibidores de ciclooxigenasa ii.
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
ATE262902T1 (de) * 1994-11-10 2004-04-15 Millennium Pharm Inc Verwendung von pyrazole verbindungen zur behandlung von glomerulonephritis, krebs, atherosklerose oder restenose
US5733955A (en) 1995-02-10 1998-03-31 The Goodyear Tire & Rubber Company Asphalt cement modification
JP3663522B2 (ja) 1995-08-12 2005-06-22 日本農薬株式会社 植物生育調節用組成物及びその使用方法
US5756529A (en) 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
EP0802191A4 (en) * 1995-10-13 2001-08-01 Otsuka Kagaku Kk PYRAZOLE DERIVATIVES AND INSECTICIDE COMPOSITIONS CONTAINING SUCH DERIVATIVES AS ACTIVE INGREDIENTS
US5792761A (en) * 1996-08-12 1998-08-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
DE19632773A1 (de) 1996-08-14 1998-02-19 Basf Ag Neue Thrombininhibitoren
GB9622370D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5869500A (en) 1996-12-13 1999-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridone compounds useful in treating Alzheimer's disease
ES2331860T3 (es) 1996-12-23 2010-01-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Compuestos heteroaromaticos que contienen nitrogeno como inhibidores del factor xa.
EP0966461A1 (en) 1997-03-21 1999-12-29 Novartis AG Pyrazole derivatives as herbicides
TR200100426T2 (tr) * 1998-08-11 2001-06-21 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nematisit pirazoller
KR20000047461A (ko) * 1998-12-29 2000-07-25 성재갑 트롬빈 억제제
SE9900070D0 (sv) 1999-01-13 1999-01-13 Astra Ab New use
AR023510A1 (es) * 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
AU5020400A (en) 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
IL147923A0 (en) * 1999-08-12 2002-08-14 Pharmacia Italia Spa 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
JP2003509412A (ja) 1999-09-17 2003-03-11 シーオーアール セラピューティクス インコーポレイテッド Ｘａ因子阻害剤
US6632815B2 (en) 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
BR0016034A (pt) 1999-12-02 2002-07-30 Novartis Ag Compostos orgânicos
US6188045B1 (en) 2000-04-03 2001-02-13 Alto-Shaam, Inc. Combination oven with three-stage water atomizer
AU2001273040A1 (en) 2000-06-27 2002-01-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Factor xa inhibitors
WO2002092573A2 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
US6589997B2 (en) * 2001-06-29 2003-07-08 North Shore-Long Island Jewish Health System Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
SI21097A (sl) 2001-12-04 2003-06-30 Univerza V Ljubljani Inhibitorji trombina
SE0200198D0 (sv) 2002-01-23 2002-01-23 Astrazeneca Ab New use
WO2003062206A2 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
JP2003313103A (ja) 2002-02-20 2003-11-06 Sankyo Agro Kk ４−アシルアミノピラゾール誘導体を有効成分として含有する農薬
GB0214139D0 (en) * 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
CA2495120A1 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2004035564A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives useful as herbicides
US7192976B2 (en) 2002-12-21 2007-03-20 Angion Biomedica Corporation Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
CA2511321A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrazole-derivatives as factor xa inhibitors
AU2003297441A1 (en) 2002-12-24 2004-07-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a
US20040147561A1 (en) 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
JP2004231528A (ja) 2003-01-28 2004-08-19 Sankyo Agro Kk アミド誘導体
GB0308318D0 (en) * 2003-04-10 2003-05-14 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ATE482200T1 (de) 2003-05-01 2010-10-15 Bristol Myers Squibb Co Als kinaseinhibitoren geeignete arylsubstituierte pyrazolamidverbindungen
TW200509910A (en) 2003-05-02 2005-03-16 Elan Pharm Inc Substituted pyrazole derivatives and related compounds as bradykinin B1 receptor antagonists
EP1479679A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triazole-derivatives as factor Xa inhibitors
US7223780B2 (en) 2003-05-19 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazole-derivatives as blood clotting enzyme factor Xa inhibitors
JP2007513058A (ja) 2003-09-08 2007-05-24 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
BRPI0414313A (pt) * 2003-09-11 2006-11-07 Kemia Inc inibidores de citocinas
EP1667983A4 (en) 2003-09-23 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZOL MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2005066162A1 (en) 2003-12-23 2005-07-21 Human Biomolecular Research Institute Synthetic compounds and derivatives as modulators of smoking or nicotine ingestion and lung cancer
CA2559733C (en) 2004-03-26 2014-05-13 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
CN101137414A (zh) * 2004-12-31 2008-03-05 欧兰拓制药股份有限公司 多环双酰胺mmp抑制剂
US8084451B2 (en) 2005-01-10 2011-12-27 University Of Connecticut Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
WO2006109846A1 (ja) * 2005-04-06 2006-10-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited トリアゾール誘導体およびその用途
CN100427481C (zh) 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
US20090227588A1 (en) 2005-12-05 2009-09-10 Roman Wolfgang Fleck Substituted pyrazole compounds useful as soluble epoxide hyrolase inhibitors
CN101484438A (zh) 2006-05-03 2009-07-15 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑衍生物及其作为p13k抑制剂的用途
WO2007146712A2 (en) * 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
JP2009541480A (ja) 2006-06-30 2009-11-26 アストラゼネカ アクチボラグ 癌の治療において有用なピリミジン誘導体
DE102006032824A1 (de) 2006-07-14 2008-01-17 Bayer Healthcare Ag Substituierte Indazole
WO2008009638A2 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh New indications for direct thrombin inhibitors in the cardiovascular field
US7625944B2 (en) 2006-07-31 2009-12-01 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
WO2008023235A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives as anti-platelet and anti-thrombotic agents
WO2008062739A1 (fr) 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
EP2121619A2 (en) 2006-11-24 2009-11-25 AC Immune S.A. Compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
EP2125778A1 (en) 2006-12-22 2009-12-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Certain pyrazoline derivatives with kinase inhibitory activity
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008105383A1 (ja) 2007-02-26 2008-09-04 Toray Industries, Inc. ピラゾール誘導体およびその医薬用途
GB0714129D0 (en) 2007-07-19 2007-08-29 Smithkline Beecham Corp compounds
CN101827820A (zh) 2007-08-06 2010-09-08 大日本住友制药株式会社 氨基吡唑酰胺衍生物
EP2196459B1 (en) 2007-09-28 2016-11-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited 5-membered heterocyclic compound
WO2009086303A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2009097141A1 (en) 2008-01-31 2009-08-06 Joslin Diabetes Center Methods for treatment of kallikrein-related disorders
US8188131B2 (en) 2008-02-07 2012-05-29 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance Atoh1 expression
WO2009140621A2 (en) 2008-05-15 2009-11-19 Duke University Compositions and methods relating to heat shock transcription factor activating compounds and targets thereof
CL2009001214A1 (es) 2008-05-19 2010-12-31 Schering Corp Compuestos derivados de heterociclo, moduladores de serina proteasas composicion fa<rmacaeutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de trastornos tromboembolicos
CN102149379A (zh) 2008-07-10 2011-08-10 安吉翁生物医药有限公司 调节肝细胞生长因子(分散因子)活性的方法和肝细胞生长因子(分散因子)活性的小分子调节剂组合物
TW201004941A (en) 2008-07-16 2010-02-01 Wyeth Corp Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor inhibitors
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
JP2011530548A (ja) 2008-08-14 2011-12-22 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー 殺虫性４−フェニル−１ｈ−ピラゾール類
US20110306640A1 (en) 2008-08-19 2011-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dabigatran in tumour therapy
KR20110044230A (ko) 2008-08-19 2011-04-28 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 경피적 중재 심장 카테터 삽입을 위한 다비가트란
CA2734804A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of dabigatranetexilate for treating patients with pulmonary hypertension
SI2427436T1 (sl) * 2009-05-07 2013-04-30 Grunenthal Gmbh Substituirani aromatski karboksamidni in sečninski derivati kot ligandi vaniloidnega receptorja
BR112012024678A2 (pt) * 2010-03-30 2016-06-07 Verseon Corp composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar e para previnir uma doença ou distúrbio
CN101851207B (zh) 2010-06-11 2012-01-25 扬州康伊尔医药科技有限公司 抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法
MA34804B1 (fr) 2010-11-03 2014-01-02 Dow Agrosciences Llc Compositions pesticides et procedes apparentes
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
KR20140062079A (ko) 2011-08-25 2014-05-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 세린/트레오닌 pak1 억제제
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
CN110101699A (zh) * 2013-03-15 2019-08-09 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的多取代芳族化合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN110269856A (zh) 2019-09-24
US20160256440A1 (en) 2016-09-08
CN102918034B (zh) 2015-06-03
NZ718622A (en) 2018-03-23
CA2829790A1 (en) 2011-10-13
EP2560966B1 (en) 2021-01-06
AU2011238616A1 (en) 2012-11-15
MX355038B (es) 2018-03-28
RU2017144535A (ru) 2019-02-18
NZ700332A (en) 2017-06-30
IL222019A (en) 2016-03-31
AU2019200013A1 (en) 2019-01-24
IL243990A0 (en) 2016-04-21
EP2560966A2 (en) 2013-02-27
KR101955691B1 (ko) 2019-03-07
AU2016206247A1 (en) 2016-08-04
KR102113960B1 (ko) 2020-05-21
US9963440B2 (en) 2018-05-08
US10653674B2 (en) 2020-05-19
EP2560966A4 (en) 2013-09-25
CA2829790C (en) 2018-06-05
AU2011238616B2 (en) 2016-08-04
AU2016206247B2 (en) 2018-10-04
IL243989A0 (en) 2016-04-21
US9533967B2 (en) 2017-01-03
US20180214418A1 (en) 2018-08-02
KR20190026055A (ko) 2019-03-12
KR20130053404A (ko) 2013-05-23
BR112012024678A2 (pt) 2016-06-07
MX2012011380A (es) 2013-04-03
SG184243A1 (en) 2012-10-30
SG10201502484SA (en) 2015-05-28
US20160136177A1 (en) 2016-05-19
NZ603156A (en) 2014-10-31
KR20180028536A (ko) 2018-03-16
IL243989B (en) 2020-04-30
JP6411390B2 (ja) 2018-10-24
CN102918034A (zh) 2013-02-06
RU2639876C2 (ru) 2017-12-25
JP2013523763A (ja) 2013-06-17
JP2019011352A (ja) 2019-01-24
JP6155187B2 (ja) 2017-06-28
US20130040950A1 (en) 2013-02-14
JP2016155812A (ja) 2016-09-01
CN104940200A (zh) 2015-09-30
CN104940200B (zh) 2019-06-28
WO2011126903A3 (en) 2012-02-23
JP6650983B2 (ja) 2020-02-19
US20160122333A1 (en) 2016-05-05
IL243990B (en) 2020-02-27
WO2011126903A2 (en) 2011-10-13
ZA201507923B (en) 2020-05-27
ZA201707157B (en) 2019-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012146194A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
JP2013523763A5 (ru)
AU2018250514A1 (en) Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
RU2019101889A (ru) Полизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
JP2011516428A5 (ru)
CA2864222A1 (en) Cycloalkane derivative
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
JP2011509309A5 (ru)
JP2014514360A5 (ru)
JP6262225B2 (ja) オキサビシクロヘプタン類、および再灌流障害の治療のためのオキサビシクロヘプタン類
JP2014530240A5 (ru)
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
RU2011131048A (ru) Новое бициклическое гетероциклическое соединение
RU2011135977A (ru) Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль
JP2012504122A5 (ru)
JP2018527295A5 (ru)
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
MY165902A (en) Substituted pyridine derivatives as fabi inhibitors
RU2019142472A (ru) Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы
JP2015502371A5 (ru)
EA201591233A1 (ru) Состав-депо для инъекций, включающий оптически активный толваптан, и способ его получения
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210331