HU217023B - Eljárás jopamidol kristályosítására - Google Patents

Eljárás jopamidol kristályosítására Download PDF

Info

Publication number
HU217023B
HU217023B HU9600191A HU9600191A HU217023B HU 217023 B HU217023 B HU 217023B HU 9600191 A HU9600191 A HU 9600191A HU 9600191 A HU9600191 A HU 9600191A HU 217023 B HU217023 B HU 217023B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butanol
iopamidol
sec
water
isobutanol
Prior art date
Application number
HU9600191A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9600191D0 (en
HUP9774567A2 (en
Inventor
Maurizio Paiocchi
Marco Villa
Original Assignee
Bracco International B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ITMI931720A external-priority patent/IT1257001B/it
Priority claimed from IT000760 external-priority patent/IT1269339B/it
Application filed by Bracco International B.V. filed Critical Bracco International B.V.
Publication of HU9600191D0 publication Critical patent/HU9600191D0/hu
Publication of HUP9774567A2 publication Critical patent/HUP9774567A2/hu
Publication of HU217023B publication Critical patent/HU217023B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás jőpamidől kristályősítására, amelybenőldószerként bűtanőlt alkalmaznak. A jőpamidőlt nagy hőzamőkkalkapják, akkőr is, ha vizes őldatőkból indűlnak ki, és a termékgyógyszerkönyvi kívánalmaknak megfelelő jellemzőkkel rendelkezik. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás jopamidol előállítására, közéletiből olyan eljárás, amelyben a jopamidol kristályosítására oldószerként butanolt alkalmazunk.
A jopamidol az L-5-(a-hidroxi-propionil-amino)2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(l,3-dihidroxi-izopropilamid) nemzetközileg ismert, nem védjegyezett neve.
Ezt a vegyületet először egy svájci cég, a Savac A. G. írta le például a BR 1472050 számú szabadalmi leírásban. A jopamidolt diagnosztikumokban alkalmazzák nemionos kontrasztközegként. Fizikailag ez fehér, magas olvadáspontú, szilárd anyag.
A jopamidol előállítására ismertetett eljárásokban a termék végső tisztítását vizes oldatban végzik. Ezután a termék szilárd formában történő előállítására szükség van annak kristályosítására. A fent hivatkozott nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírták, hogy a terméket az azt tartalmazó vizes oldat bepárlásával izolálják, és a nyersterméket etanolból kristályosítják. A WO 88/09328 számon publikált nemzetközi szabadalmi leírásban (Bracco Industria Chimica S. p. A.) is azt közük, hogy a nyers jopamidolt, amelyet a vizes oldat bepárlásával nyernek, abszolút etanolból kristályosítják. A jopamidolt ismertető monográfiában [Analytical Profiles of Drug Substances, 17, 115-154, Academic Press, San Diego (1988)] közlik, hogy a jopamidol vízből igen lassú kinetikával kristályosítható, és így a kristályos terméket monohidrát vagy pentahidrát formában nyerik.
Abból a célból, hogy a jopamidolt gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő jellemzőkkel rendelkező, kristályos formában nyeljük (lásd például US Pharmacopeia XXII, 712. oldal), megkíséreltük a jopamidolt etanolból vagy vízből kristályosítani a szakirodalomnak megfelelően.
Az etanolból kristályosított termék 4000-8000 ppmnek megfelelő mennyiségű etanolt tartalmaz, amelyet nem lehet eltávolítani sem magas hőmérsékleten történő melegítéssel, sem vákuumban. Ezért a kapott termék magas etanoltartalma miatt nem megfelelő. Ténylegesen az USA Gyógyszerkönyv előírja, hogy egyetlen szennyeződés mennyisége sem haladhatja meg az 5000 ppm-et.
Hasonlóképpen a vízből kristályosított jopamidol sem megfelelő, mivel a kristályvíz eltávolításához 100 °C-nál magasabb hőmérsékleten hosszan tartó melegítés szükséges.
Ezenkívül a vízből történő kristályosításkor a hozam nagyon alacsony, ezért az eljárás ipari szempontból sem megfelelő.
A jopamidol oldhatóságára vonatkozó irodalmi adatok meglehetősen ellentmondóak, és ezért nem kínálnak más gyakorlati megoldást a termék kristályosításának problémájára.
így például a fent idézett nagy-britanniai szabadalmi leírásban közlik, hogy a jopamidol nagyon könnyen oldódik vízben, gyakorlatilag korlátlanul oldódik metanolban, és etanolban is az oldhatóság körülbelül 10% szobahőmérsékleten.
Azonban a fenti szabadalom egyik feltalálója ezt követően egy irodalmi közleményben [Bull. Chim. Farm., 120, 639 (1981)] leírja, hogy a jopamidol nagyon jól oldódik vízben, de alig oldódik metanolban, és gyakorlatilag oldhatatlan etanolban, dietil-éterben, benzolban és kloroformban.
Meglepő módon azt tapasztalatuk - és ez a találmány tárgyát is képezi -, hogy a jopamidol n-butanolból, szekbutanolból, izobutanolból vagy terc-butanolból magas hozammal kristályosítható, és a termék a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő jellemzőkkel bír.
Azt találtuk továbbá, hogy nem szükséges szilárd, nyers jopamidolból kiindulni, hanem a kívánt terméket úgy is előállíthatjuk, hogy a termék vizes oldatát közvetlenül kezeljük n-butanollal, szek-butanollal, izobutanollal vagy terc-butanollal.
Ennek megfelelően a találmány további tárgya eljárás kristályos jopamidol előállítására nagy hozamokkal oly módon, hogy a jopamidol vizes oldatát n-butanollal, szek-butanollal, izobutanollal vagy terc-butanollal kezeljük.
Az n-butanol, szek-butanol, izobutanol és terc-butanol ismert elnevezések a C4H]0O összegképletű butanol négy izomeijének jelölésére; pontosabban n-butanol az 1-hidroxi-bután, szek-butanol a 2-hidroxi-bután, izobutanol az l-hidroxi-2-metil-propán és terc-butanol az 1,1-dimetil-l-hidroxi-etán triviális neve.
A továbbiakban az egyszerűség kedvéért butanolt használunk megkülönböztetés nélkül az n-butanol, szek-butanol, izobutanol vagy terc-butanol jelölésére, ha ettől eltérően nem definiáljuk.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen a víz egy részét desztillálással eltávolítjuk, amíg a jopamidol kristályosodni nem kezd. A kristályosítóelegyben a maradék víz mennyisége, például még a jopamidol tömegének megfelelő víz mennyisége sem kritikus a termék hozama és minősége szempontjából.
Az alkalmazandó butanol mennyisége 3-20-szorosa (térfogat/tömeg) a vizes oldatban jelen lévő jopamidol mennyiségének.
A butanol mennyisége előnyösen 3 - 12-szerese (térfogat/tömeg) a jopamidol mennyiségének.
Még előnyösebben a butanol mennyisége 3-10szerese (térfogat/tömeg) a jopamidol mennyiségének.
Magától értetődő, hogy ha a desztillálással kapott azeotropos elegy komponenseire válik szét, a butanolt visszanyerhetjük, és a folyamatba visszavezethetjük. Ebben az esetben kisebb mennyiségben lehet a butanolt alkalmazni.
Úgy is eljárhatunk, hogy a víz, jopamidol és butanol elegyéhez kis mennyiségben egy harmadik oldószert, például toluolt adunk, amely a vízzel temer azeotrópot képes alkotni. Gyakorlati szempontból a jopamidol vizes oldatának közvetlen alkalmazása előnyös, mivel gyakorlatilag és gazdaságilag előnyösebb, ha nem távolítjuk el az összes vizet, és mivel a kapott termék - amely nagyon alacsony maradék oldószertartalommal rendelkezik - jobb tulajdonságokkal bír.
Egy ipari szempontból különösen előnyös gyakorlati kiviteli alak szerint a jopamidol vizes oldatához butanolt adunk a jopamidol tömegére vonatkoztatva 3-20-szoros térfogatban. A reakcióelegyet forráspontig melegítjük, hogy a víz egy részét azeotroposan eltávolítsuk. Megfigyelhető a jopamidol kicsapódása.
HU 217 023 Β
A desztillálást addig folytatjuk, amíg a víztartalmat a jopamidol tömegével azonos vagy annál alacsonyabb értékre csökkentjük.
Ezután a melegítést leállítjuk, és a hőmérsékletet 10-30 °C-ra, előnyösen körülbelül 25 °C-ra állítjuk be, és a jopamidolt szűréssel elválasztjuk.
Egy másik gyakorlati kiviteli alakban a vízből, jopamidolból és butanolból álló kiindulási elegyhez egy harmadik oldószert adunk, amely a vízzel azeotropot képes alkotni, ilyen például a toluol.
Ebben az esetben is a desztillálási lépésben megkezdődik a jopamidol csapadék kiválása.
A találmány szerinti eljárással előállított termékjellemzői eleget tesznek a gyógyszerkönyvi kívánalmaknak, mivel a termékben maradó butanol mennyisége határozottan alacsonyabb, mint a gyógyszerkönyv által megkívánt határérték, és ha közvetlenül vizes oldatból állítjuk elő, a maradék oldószer még a < 200 ppm értéket is elérheti.
A kapott termék kromatográfiás tisztasága igen nagy, nagyobb, mint a vizes fázisban lévő kiindulási anyagé.
Ennek megfelelően a találmány szerinti tisztítási eljárással kapott jopamidol alkalmas nemionos kontrasztközegek előállítására szokásos eljárásokkal.
Ezenkívül a kristályosítás hozama igen magas, minimálisan 80%-nál nagyobb, legtöbb esetben 95%-nál is nagyobb.
A találmány szerinti eljárásban a butanolok elegyei alapvetően azonos módon viselkednek, mint az egyes komponensek, ezért a butanolok elegyének alkalmazása nem tér el a találmány szellemétől.
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal kívánjuk szemléltetni.
Az azeotrop és a végtermék víztartalmát KarlFisher-módszerrel határoztuk meg, míg a végtermék butanoltartalmát gázkromatográfiás eljárással határoztuk meg.
1. példa
200 g (0,257 mól) jopamidol 200 ml vízzel készült oldatához keverés közben 1600 ml szek-butanolt adunk, miközben a hőmérsékletet 85 °C-on tartjuk.
Az oldatot refluxhőmérsékletre melegítjük, miközben a szek-butanol/víz elegyet 10 ml/perc sebességgel atmoszferikus nyomáson desztilláljuk. A desztillálás során elkezdődik a jopamidol csapadék kiválása. Összesen 853 mg szek-butanol/víz elegyet (víz=23,l%) desztillálunk le.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük 1 óra alatt, további 1 órán keresztül 25 °C-on tartjuk, majd a csapadékot leszűrjük, és 2 χ 100 ml szek-butanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 192 g (0,247 mól, 96%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,15%, és a maradék szek-butanol-oldószer 200 ppm.
2. példa
200 g (0,257 mól) jopamidol 270 ml vízzl készült oldatához keverés közben 1800 ml szek-butanolt adunk, miközben a hőmérsékletet 80±2 °C-on tartjuk.
Az oldatot refluxhőmérsékletre melegítjük, miközben a szek-butanol/víz elegyet 10 ml/perc sebességgel atmoszférikus nyomáson desztilláljuk. A desztillálás során elkezdődik a jopamidolcsapadék kiválása. Összesen 700 mg szek-butanol/viz elegyet (víz=22%) desztillálunk le. Körülbelül 116 g víz még mindig jelen van.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük 1 óra alatt, további 1 órán keresztül 25 °C-on tartjuk, majd a csapadékot leszűrjük, és 2x100 ml szek-butanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 190 g (0,244 mól, 95%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,2%, és a maradék szek-butanololdószer 180 ppm.
3. példa g (0,0257 mól) jopamidol 30 ml vízzel készült oldatához keverés közben, a hőmérsékletet 80-85 °C-on tartva, 150 ml szek-butanolt és 20 ml toluolt adunk.
Az elegyet refluxhőmérsékletre melegítjük, és a víz egy részét azeotróposan eltávolítjuk. A desztillálás alatt elkezdődik a jopamidol csapadék kiválása.
Összesen 12 ml vizet desztillálunk le.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük 1 óra alatt, további 1 órán keresztül 25 °C-on tartjuk, majd a csapadékot leszűrjük, és 2 χ 10 ml szek-butanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 19,2 g (0,247 mól, 96%) jopamidolt kapunk, víztartalom = 0,2%, és a maradék oldószer mennyisége: szek-butanol 100 ppm és toluol 2 ppm.
4. példa g (0,0257 mól) jopamidol 20 ml vízzel készült oldatához keverés közben, a hőmérsékletet 80 ±2 °C-on tartva 200 ml n-butanolt adunk.
Az oldatot refluxhőmérsékletre melegítjük, miközben 8,5 g vizet desztillálunk egy florentin lombikkal. A desztillálás alatt elkezdődik a jopamidolcsapadék kiválása.
A desztillálást további 54 g n-butanol/víz elegy (víz=21%) ledesztillálásával befejezzük.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük, a csapadékot leszűrjük, és 2 χ 10 ml n-butanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 19,4 g (0,025 mól, 97%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,2%, és a maradék n-butanol-oldószer 70 ppm.
5. példa g (0,0257 mól) jopamidol 80 ml vízzel készült oldatához keverés közben, a hőmérsékletet 80±2 °C-on tartva 200 ml n-butanolt adunk.
Az oldatot forraljuk, miközben 72 g vizet ledesztillálunk egy florentin lombikkal. A desztillálás alatt elkezdődik a jopamidolcsapadék kiválása.
A desztillálást további 50 g n-butanol/víz elegy (víz=21%) ledesztillálásával befejezzük.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük, a csapadékot leszűrjük, és 2 χ 10 ml n-butanollal mossuk.
HU 217 023 Β
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 19,3 g (0,0248 mól, 96,5%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,2%, és a maradék n-butanol-oldószer 80 ppm.
6. példa g (0,0257 mól) jopamidol 20 ml vízzel készült oldatát vákuumban (70 °C - 3,87-103 Pa) bepároljuk.
A 2,3 g vizet tartalmazó maradékhoz 150 ml szekbutanolt adunk, és a heterogén elegyet keverés közben refluxhőmérsékletre melegítjük, és 30 percen keresztül refluxhőmérsékleten tartjuk. A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük, a csapadékot leszűqük, és 2 χ 10 ml szek-butanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 70 °C-on tömegállandóságig szárítva 19,4 g (0,025 mól, 97%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,2%, és a maradék n-butanol-oldószer 1300 ppm.
7. példa g (0,0257 mól) jopamidol 20 ml víz és 150 ml izobutanol elegyét refluxhőmérsékletre melegítjük, miközben ledesztillálunk 9 ml vizet. A desztillálás során elkezdődik a jopamidolcsapadék kiválása. Összesen 47 g izobutanol/víz elegyet (víz= 18,3%) desztillálunk le.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük, a csapadékot leszűijük, és 2 χ 10 ml izobutanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 19,7 g (0,0254 mól, 98,5%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,17%, és a maradék izobutanol oldószer 100 ppm.
8. példa g (0,0257 mól) jopamidol 20 ml vízzel készült oldatához keverés közben, a hőmérsékletet 70 °C-on tartva 150 ml terc-butanolt adunk.
A szuszpenziót refluxhőmérsékletre melegítjük, miközben atmoszferikus nyomáson ledesztillálunk 57 g terc-butanol/víz elegyet (víz=13,3%). A desztillálás során elkezdődik a jopamidolcsapadék kiválása.
A szuszpenziót 25 °C-ra hűtjük, a csapadékot leszűrjük, és 2 χ 10 ml terc-butanollal mossuk.
A terméket vákuumban, 60 °C-on tömegállandóságig szárítva 16 g (0,0206 mól, 80%) jopamidolt kapunk, víztartalom=0,25%, és a maradék terc-butanololdószer 150 ppm.
9. példa
Körülbelül 290 kg jopamidolt tartalmazó 2500 1 vizes oldathoz 8 kg csontszenet adunk.
Az elegyet 30 percen keresztül keverjük, a csontszenet leszűrjük, és a kapott oldatot vákuumban 70-75 tömeg%-ra koncentráljuk.
A koncentrált oldatot 85 °C-ra melegítjük, és miközben a hőmérsékletet 80-85 °C-on tartjuk, hozzáadunk 1300 kg szek-butanolt. A beadagolás befejezése után a kapott szuszpenziót 30 percen keresztül 80-85 °C-on tartjuk, majd 25 °C-ra hűtjük.
A szuszpenziót 25 °C-on 2 órán keresztül keveijük, majd szűrjük, és a szilárd maradékot 190 kg szek-butanollal mossuk, és 50-55 °C-on, vákuumban szárítjuk.
275 kg tiszta jopamidolt kapunk.

Claims (24)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás jopamidol kristályosítására, azzal jellemezve, hogy n-butanolt, szek-butanolt, izobutanolt vagy terc-butanolt alkalmazunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy n-butanolt alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szek-butanolt alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy izobutanolt alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy terc-butanolt alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szilárd, nyers jopamidolt kristályosítunk n-butanolból, szek-butanolból, izobutanolból vagy terc-butanolból.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosítást n-butanolból végezzük.
  8. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosítást szek-butanolból végezzük.
  9. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosítást izobutanolból végezzük.
  10. 10. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kristályosítást terc-butanolból végezzük.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a jopamidol vizes oldatát kezeljük n-butanollal, szek-butanollal, izobutanollal vagy terc-butanollal.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelést n-butanollal végezzük.
  13. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelést szek-butanollal végezzük.
  14. 14. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelést izobutanollal végezzük.
  15. 15. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kezelést terc-butanollal végezzük.
  16. 16. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a jopamidol vizes oldata a szintézis előző lépéseiből vagy a termék tisztításából származik.
  17. 17. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az n-butanolt, szek-butanolt, izobutanolt vagy terc-butanolt 3-20-szoros mennyiségben alkalmazzuk (térfogat/tömeg) a vizes oldatban lévő jopamidol mennyiségére vonatkoztatva.
  18. 18. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a víz, a jopamidol és az n-butanol vagy szek-butanol, vagy izobutanol, vagy terc-butanol elegyét forralva a jelen lévő vizet részlegesen vagy teljesen eltávolítjuk.
  19. 19. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a víz, jopamidol és n-butanol vagy szek-butanol, vagy izobutanol, vagy terc-butanol elegyéhez egy temer azeotropot képező oldószert adunk.
  20. 20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a temer azeotropot képező oldószerként toluolt használunk.
    HU 217 023 Β
  21. 21. n-Butanol alkalmazása gyógyszerkönyvi kívánalmaknak megfelelő jellemzőkkel rendelkező jopamidol előállítására.
  22. 22. szek-Butanol alkalmazása gyógyszerkönyvi kívánalmaknak megfelelő jellemzőkkel rendelkező jopa- 5 midol előállítására.
  23. 23. Izobutanol alkalmazása gyógyszerkönyvi kívá nalmaknak megfelelő jellemzőkkel rendelkező jopami dől előállítására.
  24. 24. terc-Butanol alkalmazása gyógyszerkönyvi ki vánalmaknak megfelelő jellemzőkkel rendelkező jopa midol előállítására.
HU9600191A 1993-07-30 1994-07-22 Eljárás jopamidol kristályosítására HU217023B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI931720A IT1257001B (it) 1993-07-30 1993-07-30 Processo per la cristalizzazione dello iopamidolo
IT000760 IT1269339B (it) 1994-04-20 1994-04-20 Processo per la cristallizzazione dello iopamidolo

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9600191D0 HU9600191D0 (en) 1996-11-28
HUP9774567A2 HUP9774567A2 (en) 1997-01-28
HU217023B true HU217023B (hu) 1999-11-29

Family

ID=26331032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9600191A HU217023B (hu) 1993-07-30 1994-07-22 Eljárás jopamidol kristályosítására

Country Status (29)

Country Link
US (3) US5571941A (hu)
JP (1) JP3299045B2 (hu)
KR (1) KR100355211B1 (hu)
CN (1) CN1035940C (hu)
AT (1) AT404832B (hu)
AU (1) AU690138B2 (hu)
BE (1) BE1008403A4 (hu)
CA (1) CA2128942C (hu)
CH (1) CH686783A5 (hu)
CZ (1) CZ289300B6 (hu)
DE (1) DE4426818A1 (hu)
DK (1) DK172074B1 (hu)
ES (1) ES2102312B1 (hu)
FI (1) FI960400A0 (hu)
FR (1) FR2708601B1 (hu)
GB (1) GB2280436B (hu)
GR (1) GR940100366A (hu)
HU (1) HU217023B (hu)
IE (1) IE80675B1 (hu)
IL (1) IL110391A (hu)
NL (1) NL194272C (hu)
NO (1) NO304226B1 (hu)
NZ (1) NZ271632A (hu)
PT (1) PT101554B (hu)
RU (1) RU2135462C1 (hu)
SE (1) SE9402595L (hu)
SI (1) SI9420046B (hu)
WO (1) WO1995004031A1 (hu)
ZA (1) ZA945472B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL110391A (en) 1993-07-30 1998-12-06 Zambon Spa Process for the formation of infamidol
US6310243B1 (en) * 1994-09-23 2001-10-30 Nycomed Imaging As Iodinated x-ray contrast media
PT101720A (pt) * 1995-06-08 1997-01-31 Hovione Sociedade Quimica S A Processo para a purificacao e cristalizacao de iopamidol
WO1997002235A1 (en) * 1995-07-04 1997-01-23 Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company A process for preparing iopamidol by using a c1-c5 monoalkylether of a c2-c10 alkylen-glycol
KR100270411B1 (ko) * 1995-09-08 2000-11-01 네니드 토모브-그리소고노 (s)-n,n'-비스[2-히드록시-1-(히드록시메틸)에틸-5-[(2-히드록시-1-옥소프로필)아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카복사미드의물로부터의결정화방법
PT101919B (pt) * 1996-09-30 2000-01-31 Hovione Sociedade Quimica Sa Um processo para a purificacao de tohexol
AU1455397A (en) * 1997-02-11 1998-08-26 Bracco International B.V. Process for the crystallization from a linear or branched (c5-c6) alcohol or their mixtures of (s)-n,n'-bis{2-hydroxy-1- (hydroxymethyl)ethyl}-5-{ (2-hydroxy-1-oxopropyl)amino}-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarboxamide
GB9720969D0 (en) 1997-10-02 1997-12-03 Nycomed Imaging As Process
KR20000031642A (ko) * 1998-11-09 2000-06-05 강재헌 이오파미돌의 결정화 방법
US6265610B1 (en) 1999-01-12 2001-07-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Contrast media for angiography
US6803485B2 (en) 1999-02-26 2004-10-12 Bracco Imaging S.P.A. Process for the preparation of iopamidol
IT1319671B1 (it) 2000-12-01 2003-10-23 Bracco Spa Processo per la preparazione di (s)-n,n'-bis(2-idrossi-1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino)
DE102005059191B4 (de) * 2005-12-05 2008-02-07 Bayer Schering Pharma Ag Verfahren zur Rückgewinnung von für pharmazeutische Zwecke geeignetem Iopromid aus Mutterlaugen
KR100976097B1 (ko) * 2008-12-05 2010-08-16 주식회사 대웅제약 이오프로마이드의 ｚ 이성체를 선택적으로 결정화하는 방법
WO2010114997A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Allergan, Inc. Prostaglandin e receptor antagonists
WO2012136813A2 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Universitetet I Oslo Agents for medical radar diagnosis
DE102012104679A1 (de) 2011-05-30 2012-12-06 Westfälische Wilhelms-Universität Münster Biotechnologische konversion von glycerin zu 2-amino-1,3-propandiol (serinol) in rekombinanten escherichia coli
JP6342421B2 (ja) * 2012-12-19 2018-06-13 ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ Ｘ線造影剤の精製
KR102128423B1 (ko) * 2018-09-17 2020-07-01 (주)유케이케미팜 조영제 이오메프롤의 제조방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH608189A5 (hu) * 1974-12-13 1978-12-29 Savac Ag
GB1548594A (en) * 1976-06-11 1979-07-18 Nyegaard & Co As Triiodoisophthalic acid amides
IT1193211B (it) * 1979-08-09 1988-06-15 Bracco Ind Chimica Spa Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono
DE3150916A1 (de) * 1981-12-18 1983-06-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen N-hydroxyaethylierte 2,4,6-trijodaminoisiophthalsaeure-bis- trihydroxybutylamide, deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel"
US5204086A (en) * 1982-10-01 1993-04-20 Nycomed Imaging As X-ray contrast agent
KR960016747B1 (ko) * 1987-05-22 1996-12-20 브라코 인터내셔날 비. 브이 5-아실아미노-2,4,6-트리요오도-또는 트리브로모-벤조산 유도체의 제조 방법
IT1248741B (it) * 1991-02-26 1995-01-26 Bracco Spa Processo di concentrazione e di purificazione di composti organici
IL110391A (en) 1993-07-30 1998-12-06 Zambon Spa Process for the formation of infamidol

Also Published As

Publication number Publication date
SE9402595L (sv) 1995-01-31
WO1995004031A1 (en) 1995-02-09
SE9402595D0 (sv) 1994-07-29
FR2708601B1 (fr) 1995-12-08
CN1035940C (zh) 1997-09-24
FI960400A (fi) 1996-01-29
DK172074B1 (da) 1997-10-13
USRE36433E (en) 1999-12-07
ES2102312B1 (es) 1998-04-01
IL110391A0 (en) 1994-10-21
KR960703842A (ko) 1996-08-31
CN1128020A (zh) 1996-07-31
SI9420046B (sl) 2003-10-31
PT101554B (pt) 2000-01-31
DE4426818A1 (de) 1995-02-02
NO960376L (no) 1996-01-29
CZ183194A3 (en) 1995-02-15
IL110391A (en) 1998-12-06
DK89294A (da) 1995-01-31
ES2102312A1 (es) 1997-07-16
ZA945472B (en) 1995-03-03
SI9420046A (en) 1996-10-31
NL194272C (nl) 2001-11-05
FI960400A0 (fi) 1996-01-29
GB2280436B (en) 1997-08-13
ATA150594A (de) 1998-07-15
FR2708601A1 (fr) 1995-02-10
PT101554A (pt) 1995-05-04
AU690138B2 (en) 1998-04-23
CH686783A5 (it) 1996-06-28
US5571941A (en) 1996-11-05
GR940100366A (en) 1996-03-31
NO304226B1 (no) 1998-11-16
HU9600191D0 (en) 1996-11-28
US6506938B1 (en) 2003-01-14
KR100355211B1 (ko) 2003-04-10
GB9414912D0 (en) 1994-09-14
HUP9774567A2 (en) 1997-01-28
IE940609A1 (en) 1995-02-08
NZ271632A (en) 1997-07-27
CA2128942A1 (en) 1995-01-31
AU7532194A (en) 1995-02-28
AT404832B (de) 1999-03-25
GB2280436A (en) 1995-02-01
NL194272B (nl) 2001-07-02
BE1008403A4 (fr) 1996-05-07
JP3299045B2 (ja) 2002-07-08
NL9401229A (nl) 1995-02-16
CA2128942C (en) 2003-07-15
IE80675B1 (en) 1998-11-18
NO960376D0 (no) 1996-01-29
RU2135462C1 (ru) 1999-08-27
CZ289300B6 (cs) 2001-12-12
JPH07145125A (ja) 1995-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU217023B (hu) Eljárás jopamidol kristályosítására
JP5535082B2 (ja) ボセンタン、その多形形態及びその塩の合成方法
JP2001508077A (ja) ２−アミノ−４−（４−フルオルベンジルアミノ）−１−エトキシカルボニル−アミノベンゼンの新規変態ならびにその製造法
EP1377544B2 (en) Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid
JP2503056B2 (ja) １，６―ジ（ｎ▲上３▼―シアノ―ｎ▲上１▼―グアニジノ）ヘキサンの製造方法
JP2006528172A (ja) α−多型エレトリプタン臭化水素酸の改良製法
US6037494A (en) Process for the crystallization from a linear or branched (C5-C6) alcohol or their mixtures of (S)-N,N&#39;-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyy l)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide
JPH11515011A (ja) アモキシリンの結晶塩の製造法
EP0575370B1 (en) Process for the purification of lofepramine by crystallisation
JP2002080459A (ja) ２−メチルピペラジンの光学分割体の製造法
JP3738470B2 (ja) 光学活性 １−（ジクロロ置換フェニル） エチルアミン類の製造方法
JP2001503783A (ja) ２―イミノ―５―フェニル―４―オキサゾリジノンおよびそれの中間体の製造方法
KR20100101051A (ko) 조피클론 결정성 다형체, 이들의 제조 공정 및 이들의 약제 조성물
KR19990033209A (ko) 용매를 함유하지 않는 결정성 이오헥솔의 제조방법
JPH09157268A (ja) ７−ヒドロキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法
JPH08217749A (ja) 塩酸ニカルジピンの新規製造法及び新規合成中間体
JPH1180132A (ja) ２−ピペラジンカルボン酸塩の製造方法
KR19980076017A (ko) 무정형 세팔로스포린에스테르 유도체의 제조방법
WO2006082835A1 (ja) テアニンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: BRACCO INTERNATIONAL B.V., NL

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: BRACCO IMAGING S.P.A., IT