NL194272C - Werkwijze voor de kristallisatie van iopamidol. - Google Patents
Werkwijze voor de kristallisatie van iopamidol. Download PDFInfo
- Publication number
- NL194272C NL194272C NL9401229A NL9401229A NL194272C NL 194272 C NL194272 C NL 194272C NL 9401229 A NL9401229 A NL 9401229A NL 9401229 A NL9401229 A NL 9401229A NL 194272 C NL194272 C NL 194272C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- iopamidol
- butanol
- water
- sec
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
* 1 194272 , Werkwijze voor de kristallisatie van Iqpamidol
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de kristallisatie van iopamidol, welke de behandeling van een oplossing van iopamidol met een alcohol omvat.
5 Een dergelijke werkwijze is bekend uit GB-A-1.472.050. Dit geschrift beschrijft de synthese van iopamidol. Het product wordt volgens deze publicatie geïsoleerd door verdamping uit de waterige oplossing en de opwerking geschiedt door middel van herkristallisatie uit water of ethanol.
Het product dat gekristalliseerd wordt uit ethanol bevat een hoeveelheid ethanol die overeenkomt met 4000-8000 ppm, die niet verwijderd kan worden, noch door verhitting bij hoge temperaturen noch onder 10 vacuüm. Het resulterende product is dan ook niet geschikt omdat het ethanolgehalte te hoog is. In feite vereisen de Amerikaanse Farmacopees dat geen enkele onzuiverheid aanwezig is in hoeveelheden groter dan 5000 ppm. Een dergelijke zuiverheid is alleen te verkrijgen door het uitvoeren van aanvullende zuiveringsstappen, bijvoorbeeld gebruikmakend van ionenwisselingsharsen.
Op dezelfde wijze is iopamidol gekristalliseerd uit water niet geschikt, ten gevolge van het kristallisatie-15 water dat een lange verhitting bij temperaturen die hoger zijn dan 100°C nodig heeft om verwijderd te worden.
Verder is de opbrengst van de kristallisatie uit water zeer laag en het proces is dan ook eveneens niet geschikt uit economisch oogpunt.
De onderhavige uitvinding beoogt een werkwijze te verschaffen welke bovengenoemde nadelen niet 20 heeft en waarmee hoge opbrengsten iopamidol kan worden verkregen met geschikte karakteristieken volgens de vereisten van de Farmacopees.
Gevonden is dat het niet noodzakelijk is om uit te gaan van vast ruw iopamidol, maar dat het mogelijk is om het gewenste product te verkrijgen door direct een waterige oplossing van het product te behandelen met een butanol. Derhalve betreft de onderhavige uitvinding een werkwijze van het in de aanhef genoemde 25 type, gekenmerkt doordat de alcohol een butanol is, gekozen uit n-butanol, sec-butanol, isobutanol, t-butanol of mengsels daarvan, en dat de oplossing van iopamidol een waterige oplossing, afkomstig uit voorafgaande stappen van de synthese of van de zuivering van het iopamidol is.
Overigens is bekend uit de WO 88/09328 dat het ruwe iopamidol, dat verkregen wordt door afdamping uit de waterige oplossing en vervolgens gekristalliseerd wordt uit absolute ethanol, een HPLC zuiverheid 30 heeft van 99,4%.
Verder beschrijft de monografie over iopamidol, gepubliceerd in "Analytical Profiles of Drugs Stanstan-ces”, vol. 17, blz. 115-154, Académie Press, San Diego, (1988), dat iopamidol gekristalliseerd kan worden uit water, met een zeer langzame kinetiek, waarbij een monohydraat of pentahydraat kristallijnproduct wordt verkregen.
35 Met als doel om iopamidol te bereiden met een kristallijne vorm met de karakteristieken die overeenkomen met de vereisten van de Farmacopees, bijvoorbeeld US Pharmacopoeia XXII, blz. 712, hebben de onderhavige uitvinders geprobeerd om iopamidol uit ethanol of water te kristalliseren volgens de literatuur.
Hieruit blijkt dat ethanol en water niet geschikt zijn.
De literatuurgegevens met betrekking tot de oplosbaarheid van iopamidol spreken elkaar nogal tegen en 40 suggereren dan ook geen praktische oplossingen om het kristallisatieprobleem van het product op te lossen.
In het hierboven genoemde Britse octrooischrift wordt bijvoorbeeld vermeid dat iopamidol zeer gemakke- _ lijk oplost in water, met een vrijwel onbegrensde oplosbaarheid in methanol en dat de oplosbaarheid_ ongeveer 10% is in ethanol bij kamertemperatuur.
Eén van de uitvinders (E. Felder) van dat patent, beschrijft echter in Buil. Chim. Farm., 120, blz. 639-648 45 (1981), dat iopamidol zeer goed oplosbaar is in water maar slechts weinig oplosbaar is in methanol en vrijwel onoplosbaar in ethanol, diêthylester, benzeen en chloroform.
Opgemerkt wordt dat in NL-C 175814 butanol is toegepast als oplosmiddel bij kristallisatie van aan iopamidol verwante vaste 2,4,6-trijoodisoftaalamide derivaten.
De term iopamidol is de internationale niet-merken rechtelijke naam (INN) van de verbinding L-5-α-50 hydropropionylamino-2,4,6-trijoodisoftaalzuur-bis-(1,3-dihydroxyisopropylamide).
De termen n.butanol, sec.butanol, isobutanol en t.butanol zijn de gewone namen die worden toegepast voor het aangeven vah de vier isomeren van butanol met de formule C4H10O voor 1-hydroxybutaan,: 2-hydroxybutaan, 1-hydroxy-2-methylpropaan respectievelijk 1,1-dimethyl-1-hydroxyethaan.
Hierna zal uit oogpunt van eenvoud de term butanol gebruikt worden om willekeurig n.butanol, sec.buta-55 nol, isobutanol of t.butanol aan te duiden, indien niet anders wordt aangegeven.
In de werkwijze die onderwerp is van de onderhavige uitvinding, wordt bij voorkeur een gedeelte van het water verwijderd door destillatie totdat iopamidol begint te kristalliseren.
r 194272 2
Een hoeveelheid residueel water in het kristallisatiemengsel, bijvoorbeeld zelfs in hoeveelheid water die overeenkomt met het gewicht van iopamidol, levert geen probleem op voor de kwaliteit en opbrengst van het product zelf.
De hoeveelheid butanol die toegepast kan worden is 3 tot 20 keer (volume/gewicht) met betrekking tot de 5 hoeveelheid iopamidol die aanwezig is in een waterige oplossing.
Bij voorkeur is de hoeveelheid butanol 3 tot 12 keer (volume/gewicht) met betrekking tot de hoeveelheid iopamidol.
Met meer voorkeur, is de hoeveelheid butanol 3 tot 10 keer (volume/gewicht) met betrekking tot de hoeveelheid iopamidol.
10 Het is duidelijk dat indien het azeotrope mengsel, dat verkregen wordt door destillatie, in zijn componenten scheidt, de butanol herwonnen en opnieuw gebruikt kan worden. In dit geval kunnen lagere hoeveelheden butanol toegepast worden.
Anderszins is het eveneens mogelijk om aan het mengsel van water, iopamidol en butanol, een kleine hoeveelheid van eenderde oplosmiddel toe te voegen, bijvoorbeeld tolueen, dat In staat is om een temair 15 azeotroop te vormen met water.
Uit praktisch oogpunt, verdient de directe toepassing van een waterige oplossing van iopamidol de voorkeur, omdat het praktisch en economisch gezien meer voordelen vertoont om niet al het water te verwijderen en omdat het resulterende product betere karakteristieken vertoont met een zeer laag gehalte van residueel oplosmiddel.
20 In een praktische uitvoeringsvorm, die in het bijzonder voordelig is uit industrieel oogpunt, wordt butanol toegevoegd aan een waterige oplossing van iopamidol, waarbij het butanol aanwezig is in een hoeveelheid die 3 tot 20 keer zo groot is (volume/gewicht) dan dat van iopamidol. Het reactiemengsel wordt verhit tot kooktemperatuur om azeotropisch een gedeelte van het water te verwijderen. Iopamidol slaat dan neer.
De destillatie wordt voortgezet totdat het water wordt verminderd tot een hoeveelheid die qua gewicht 25 gelijk is aan of lager is dan dat van iopamidol.
Daarna wordt het verhitten gestopt en de temperatuur gebracht tot 10-30°C, bij voorkeur ongeveer 25°C, en iopamidol wordt afgescheiden door filtratie.
In een andere praktische uitvoeringsvorm, wordt aan het uitgangsmengsel water, iopamidol en butanol eenderde oplosmiddel toegevoegd, dat in staat is om een azeotroop te vormen met water, bijvoorbeeld 30 tolueen.
Ook in dit geval begint een neerslag van iopamidol zich te vormen gedurende de destülatiestap.
De karakteristieken van het product dat verkregen wordt met de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding, voldoet aan de eisen uit de farmacopees omdat de hoeveelheid butanol die achterblijft in het product lager is dan de grenzen die gesteld worden door de farmacopoer aan het achterblijvende oplosmid-35 del, wanneer het product direct verkregen wordt uit de waterige oplossing, is zelfs gelijk aan of lager dan 200 ppm.
Het resulterende product heeft een zeer hoge chromatografische zuiverheid, hoger dan dat van het uitgangsproduct in de waterige fase.
Op deze wijze is het iopamidol, dat verkregen wordt door het zuiveringsproces volgens de onderhavige 40 uitvinding, in het bijzonder geschikt voor de bereiding van niet-ionogene contrastmedia volgens de gebruikelijke technieken.
Verder zijn de kristallisatie-opbrengsten zeer hoog, ten minste hoger dan 80% en in de meeste gevallen ook hoger van 95%.
Voorzover het de onderhavige werkwijze betreft, blijken mengsels van butanolen zich op hoofdzakelijk 45 dezelfde wijze te gedragen als de enkele verbindingen en mengsels van butanolen vallen dan ook onder het idee van de uitvinding.
Om de onderhavige uitvinding verder toe te lichten worden de volgende voorbeelden nu gegeven.
Het watergehalte met azeotroop en in het uiteindelijke product werd vastgesteld door middel van Kari-Fisher methode, terwijl het gehalte butanol in het uiteindelijke product bepaald werd door middel van 50 gasch romatografie.
Voorbeeld I
Sec.butanol (1600 ml) werd onder roeren toegevoegd aan een oplossing van iopamidol (200 g; 0,257 mol) in water (200 ml), terwijl de temperatuur op 85°C werd gehouden.
55 De oplossing werd verhit tot refluxtemperatuur, terwijl bij normale druk het mengsel sec.butanol/water met een snelheid van 10 ml/minuut werd gedestilleerd. Gedurende de destillatie begint iopamidol neer te slaan.
3 194272
Uiteindelijk werden 853 g van sec.butanol/watermengsel (water = 23,1%) afgedestilleerd.
De suspensie werd in 1 uur tot 25°C afgekoeld, gehouden gedurende een verder uur bij 25°C en het precipitaat werd afgefiltreerd en gewassen met sec.butanol (2 x 100 ml).
Na drogen onder vacuüm bij 60°C tot constant gewicht, werd iopamidol (192 g; 0,247 mol; 96% 5 opbrengst) verkregen; watergehalte = 0,15% en residueel oplosmiddel sec.butanol 200 ppm.
Voorbeeld II
Sec.butanol (1800 ml) werd onder roeren toegevoegd aan een oplossing van iopamidol (200 g; 0,257 mol) in water (270 ml), terwijl de temperatuur op 80°C±2°C werd gehouden.
10 De oplossing werd verhit tot refluxtemperatuur, terwijl bij normale temperatuur het mengsel sec.butanol/ water met een snelheid van 10 ml/minuut werd gedestilleerd. Gedurende de destillatie begint iopamidol neer te slaan.
Uiteindelijk werden 700 g sec.butanol/watermengsel (water = 22%) afgedestilleerd. Ongeveer 116 g water was nog aanwezig.
15 De suspensie werd in 1 uur tot 25°C afgekoeld, gedurende een verder uur bij 25°C gehouden en het neerslag werd afgefiltreerd en gewassen met sec.butanol (2 x 100 ml).
Na drogen onder vacuüm bij 60°C tot constant gewicht, werd iopamidol (190 g; 0,244 mol; 95% opbrengst) verkregen; watergehalte = 0,2%, residueel oplosmiddel sec.butanol 180 ppm.
20 Voorbeeld III
Sec.butanol (150 ml) en tolueen (20 ml) werden onder roeren toegevoegd aan een oplossing van iopamidol (20 g; 0,257 mol) in water (30 ml), terwijl de temperatuur op 80-85°C werd gehouden.
Het mengsel werd gebracht tot reflux en een gedeelte van het water werd azotropisch verwijderd. Gedurende de destillatie begint iopamidol te precipiteren.
25 Uiteindelijk werd 12 ml water afgedestilleerd.
De suspensie werd afgekoeld in 1 uur tot 25°C, gedurende een verder uur gehouden op 25°C en het precipitaat werd afgefiltreerd en gewassen met sec.butanol (2x10 ml).
Na drogen onder vacuüm bij 60°C tot constant gewicht, werd iopamidol (19,2 g; 0,247 mol; 96% opbrengst) verkregen; watergehalte = 0,2%, residueel oplosmiddel sec.butanol 100 ppm en tolueen 2 ppm. 30
Voorbeeld IV
n-Butanol (200 ml) werd onder roeren toegevoegd aan een oplossing van iopamidol (20 g; 0,0257 mol) in water, (20 ml), terwijl de temperatuur op 80°C±2°C werd gehouden.
De oplossing werd verhit tot een refluxtemperatuur, terwijl water (8,5 g) werd gedestilleerd met een 35 florentijnse fles. Gedurende de destillatie begint iopamidol neer te slaan.
De destillatie werd vervolledigd door aansluitend 54 g n.butanol/watermengsel (water = 21%) te destilleren.
De suspensie werd afgekoeld tot 25°C en het neerslag werd afgefiltreerd en gewassen met n.butanol (2 x 10 ml).
40 Na drogen onder vacuüm bij 60°C tot constant gewicht, werd iopamidol (19,4 g; 0,025 mol; 97% opbrengst) verkregen; watergehalte = 0,2%, residueel oplosmiddel n.butanol 70 ppm.
Voorbeeld V
n-Butanol (200 ml) werd onder roeren toegevoegd aan een oplossing van iopamidol (20 g; 0,0257 mol) in 45 water, (80 ml), terwijl de temperatuur op 80°C±2°C werd gehouden.
De oplossing werd verhit tot koken, terwijl water werd gedestilleerd (72 g) met een florentijnse fles. Gedurende de destillatie begint iopamidol neer te slaan.
De destillatie werd vervolledigd door aansluitend 50 g n.butanol/watermengsel (water = 21%) te destilleren.
50 De suspensie werd afgekoeid tot 25eC en het precipiiaat werd afgefiitreerd en gewassen met n.butanol (2 x 10 ml).
Na drogen onder vacuüm bij 60°C tot constant gewicht, werd iopamidol (19,3 g; 0,048 mol; 96,5% opbrengst) verkregen; watergehalte = 0,2%, residueel oplosmiddel n.butanol 80 ppm. 1
Voorbeeld VI
Een oplossing van iopamidol (20 g; 0,0257 mol) in water (20 ml) werd tot residu gebracht onder vacuüm (70°C - 30 mmHg).
Claims (4)
1. Werkwijze voor de kristallisatie van iopamidol, welke de behandeling van een oplossing van iopamidol 45 met een alcohol omvat, met het kenmerk, dat als alcohol n-butanol, sec-butanol, isobutanol, t-butanol of mengsels daarvan toegepast wordt, en dat de oplossing van iopamidol een waterige oplossing is, afkomstig uit voorafgaande stappen van de synthese of van de zuivering van het iopamidol.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de hoeveelheid butanol 3 tot 20 keer de hoeveelheid iopamidol aanwezig in de waterige oplossing is, uitgedrukt als volume/gewicht.
3. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat het mengsel water, iopamidol en butanol wordt verhit tot koken om het aanwezige water geheel of gedeeltelijk te verwijderen.
4. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat een oplosmiddel dat in staat is om een temaire azeotroop te vormen, wordt toegevoegd aan het mengsel van water, iopamidol en butanol.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI931720 | 1993-07-30 | ||
| ITMI931720A IT1257001B (it) | 1993-07-30 | 1993-07-30 | Processo per la cristalizzazione dello iopamidolo |
| ITMI940760 | 1994-04-20 | ||
| IT000760 IT1269339B (it) | 1994-04-20 | 1994-04-20 | Processo per la cristallizzazione dello iopamidolo |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9401229A NL9401229A (nl) | 1995-02-16 |
| NL194272B NL194272B (nl) | 2001-07-02 |
| NL194272C true NL194272C (nl) | 2001-11-05 |
Family
ID=26331032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9401229A NL194272C (nl) | 1993-07-30 | 1994-07-26 | Werkwijze voor de kristallisatie van iopamidol. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5571941A (nl) |
| JP (1) | JP3299045B2 (nl) |
| KR (1) | KR100355211B1 (nl) |
| CN (1) | CN1035940C (nl) |
| AT (1) | AT404832B (nl) |
| AU (1) | AU690138B2 (nl) |
| BE (1) | BE1008403A4 (nl) |
| CA (1) | CA2128942C (nl) |
| CH (1) | CH686783A5 (nl) |
| CZ (1) | CZ289300B6 (nl) |
| DE (1) | DE4426818A1 (nl) |
| DK (1) | DK172074B1 (nl) |
| ES (1) | ES2102312B1 (nl) |
| FI (1) | FI960400A0 (nl) |
| FR (1) | FR2708601B1 (nl) |
| GB (1) | GB2280436B (nl) |
| GR (1) | GR940100366A (nl) |
| HU (1) | HU217023B (nl) |
| IE (1) | IE80675B1 (nl) |
| IL (1) | IL110391A (nl) |
| NL (1) | NL194272C (nl) |
| NO (1) | NO304226B1 (nl) |
| NZ (1) | NZ271632A (nl) |
| PT (1) | PT101554B (nl) |
| RU (1) | RU2135462C1 (nl) |
| SE (1) | SE9402595L (nl) |
| SI (1) | SI9420046B (nl) |
| WO (1) | WO1995004031A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA945472B (nl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL110391A (en) | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the formation of infamidol |
| US6310243B1 (en) * | 1994-09-23 | 2001-10-30 | Nycomed Imaging As | Iodinated x-ray contrast media |
| PT101720A (pt) * | 1995-06-08 | 1997-01-31 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo para a purificacao e cristalizacao de iopamidol |
| WO1997002235A1 (en) * | 1995-07-04 | 1997-01-23 | Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company | A process for preparing iopamidol by using a c1-c5 monoalkylether of a c2-c10 alkylen-glycol |
| KR100270411B1 (ko) * | 1995-09-08 | 2000-11-01 | 네니드 토모브-그리소고노 | (s)-n,n'-비스[2-히드록시-1-(히드록시메틸)에틸-5-[(2-히드록시-1-옥소프로필)아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카복사미드의물로부터의결정화방법 |
| PT101919B (pt) * | 1996-09-30 | 2000-01-31 | Hovione Sociedade Quimica Sa | Um processo para a purificacao de tohexol |
| AU1455397A (en) * | 1997-02-11 | 1998-08-26 | Bracco International B.V. | Process for the crystallization from a linear or branched (c5-c6) alcohol or their mixtures of (s)-n,n'-bis{2-hydroxy-1- (hydroxymethyl)ethyl}-5-{ (2-hydroxy-1-oxopropyl)amino}-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarboxamide |
| GB9720969D0 (en) | 1997-10-02 | 1997-12-03 | Nycomed Imaging As | Process |
| KR20000031642A (ko) * | 1998-11-09 | 2000-06-05 | 강재헌 | 이오파미돌의 결정화 방법 |
| US6265610B1 (en) | 1999-01-12 | 2001-07-24 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Contrast media for angiography |
| US6803485B2 (en) | 1999-02-26 | 2004-10-12 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the preparation of iopamidol |
| IT1319671B1 (it) | 2000-12-01 | 2003-10-23 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di (s)-n,n'-bis(2-idrossi-1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino) |
| DE102005059191B4 (de) * | 2005-12-05 | 2008-02-07 | Bayer Schering Pharma Ag | Verfahren zur Rückgewinnung von für pharmazeutische Zwecke geeignetem Iopromid aus Mutterlaugen |
| KR100976097B1 (ko) * | 2008-12-05 | 2010-08-16 | 주식회사 대웅제약 | 이오프로마이드의 ｚ 이성체를 선택적으로 결정화하는 방법 |
| WO2010114997A1 (en) * | 2009-04-02 | 2010-10-07 | Allergan, Inc. | Prostaglandin e receptor antagonists |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| DE102012104679A1 (de) | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Biotechnologische konversion von glycerin zu 2-amino-1,3-propandiol (serinol) in rekombinanten escherichia coli |
| JP6342421B2 (ja) * | 2012-12-19 | 2018-06-13 | ジーイー・ヘルスケア・アクスイェ・セルスカプ | Ｘ線造影剤の精製 |
| KR102128423B1 (ko) * | 2018-09-17 | 2020-07-01 | (주)유케이케미팜 | 조영제 이오메프롤의 제조방법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (nl) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| GB1548594A (en) * | 1976-06-11 | 1979-07-18 | Nyegaard & Co As | Triiodoisophthalic acid amides |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| DE3150916A1 (de) * | 1981-12-18 | 1983-06-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | N-hydroxyaethylierte 2,4,6-trijodaminoisiophthalsaeure-bis- trihydroxybutylamide, deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel" |
| US5204086A (en) * | 1982-10-01 | 1993-04-20 | Nycomed Imaging As | X-ray contrast agent |
| KR960016747B1 (ko) * | 1987-05-22 | 1996-12-20 | 브라코 인터내셔날 비. 브이 | 5-아실아미노-2,4,6-트리요오도-또는 트리브로모-벤조산 유도체의 제조 방법 |
| IT1248741B (it) * | 1991-02-26 | 1995-01-26 | Bracco Spa | Processo di concentrazione e di purificazione di composti organici |
| IL110391A (en) | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the formation of infamidol |
-
1994
- 1994-07-20 IL IL11039194A patent/IL110391A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-22 CN CN94192930A patent/CN1035940C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-22 SI SI9420046A patent/SI9420046B/sl unknown
- 1994-07-22 RU RU96105070A patent/RU2135462C1/ru active
- 1994-07-22 HU HU9600191A patent/HU217023B/hu unknown
- 1994-07-22 AU AU75321/94A patent/AU690138B2/en not_active Expired
- 1994-07-22 KR KR1019960700580A patent/KR100355211B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-07-22 GR GR940100366A patent/GR940100366A/el unknown
- 1994-07-22 WO PCT/EP1994/002415 patent/WO1995004031A1/en active Application Filing
- 1994-07-22 NZ NZ271632A patent/NZ271632A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-25 GB GB9414912A patent/GB2280436B/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-25 ZA ZA945472A patent/ZA945472B/xx unknown
- 1994-07-26 CH CH02354/94A patent/CH686783A5/it not_active IP Right Cessation
- 1994-07-26 NL NL9401229A patent/NL194272C/nl not_active IP Right Cessation
- 1994-07-26 PT PT101554A patent/PT101554B/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-07-26 FR FR9409238A patent/FR2708601B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-27 CA CA002128942A patent/CA2128942C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-28 DE DE4426818A patent/DE4426818A1/de not_active Ceased
- 1994-07-29 DK DK089294A patent/DK172074B1/da not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 CZ CZ19941831A patent/CZ289300B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 ES ES09401679A patent/ES2102312B1/es not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-29 US US08/281,985 patent/US5571941A/en not_active Ceased
- 1994-07-29 JP JP17811594A patent/JP3299045B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-29 SE SE9402595A patent/SE9402595L/xx not_active Application Discontinuation
- 1994-07-29 BE BE9400717A patent/BE1008403A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 IE IE940609A patent/IE80675B1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-29 AT AT0150594A patent/AT404832B/de not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-29 FI FI960400A patent/FI960400A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1996-01-29 NO NO960376A patent/NO304226B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-07 US US08/797,610 patent/USRE36433E/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-25 US US09/139,894 patent/US6506938B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL194272C (nl) | Werkwijze voor de kristallisatie van iopamidol. | |
| BG63663B1 (bg) | Метод за получаване на йохексол | |
| EP0919540B1 (en) | Process for the preparation of purified crystalline iohexol | |
| AU695662B2 (en) | Process for the purification and crystallisation of Iopamidol | |
| US6037494A (en) | Process for the crystallization from a linear or branched (C5-C6) alcohol or their mixtures of (S)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyy l)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| KR19990033209A (ko) | 용매를 함유하지 않는 결정성 이오헥솔의 제조방법 | |
| KR100870847B1 (ko) | Ｎ-(1(ｓ)-에톡시카르보닐-3-페닐프로필)-ｌ-알라닌의정제 방법 | |
| JPS62286501A (ja) | ジヒドロキシアセトンの単離方法 | |
| RU2173315C2 (ru) | Способ получения иогексола | |
| JPH06107603A (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JPH01149750A (ja) | β，β−ジメチルアクリル酸の精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: BRACCO INTERNATIONAL B.V. |
|
| SNR | Assignments of patents or rights arising from examined patent applications |
Owner name: BRACCO IMAGING S.P.A. |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20140726 |