CZ299420B6 - Zpusob krystalizace iopamidolu - Google Patents
Zpusob krystalizace iopamidolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299420B6 CZ299420B6 CZ0282599A CZ282599A CZ299420B6 CZ 299420 B6 CZ299420 B6 CZ 299420B6 CZ 0282599 A CZ0282599 A CZ 0282599A CZ 282599 A CZ282599 A CZ 282599A CZ 299420 B6 CZ299420 B6 CZ 299420B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- solvent
- iopamidol
- process according
- mixture
- pentanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Popisuje se zpusob krystalizace (S)-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxamidu s použitím prímého nebo vetveného (C5-C6) alkoholunebo jejich smesí.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu krystalizace (S)-N,N'-bis[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-l-oxopropyl)amino]-2,4,6-trijodo-l,3-benzendikarboxamidu (I), s použitím přímého nebo větveného (C5-C6) alkoholu nebo jejich směsí.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina (I) je nejznámější pod názvem iopamidol, který je jednou z vedoucích sloučenin v oblasti neiontových rentgenových kontrastních prostředků.
Syntéza iopamidolu známá z literatury, například popisovaná v GB 1472050, předpokládá konečné čištění na konci výrobního způsobu použitím iontoměničových pryskyřic a postupnou rekrystalizací z EtOH nebo izo-PrOH.
V poslední době uvádí patentová přihláška WO-A-95/04031 různá rozpouštědla (n-BuOH, sekBuOH, izo-BuOH a/nebo t-BuOh), ze kterých iopamidol krystalizuje. Butylalkoholy, zvláště 2butanol, se používají podobným způsobem jako je způsob uvedený výše pro ethanol. Uvádí se, že butylalkoholy jsou z konečného produktu při kroku sušení snadněji odstranitelné než ethanol.
Novější přihláška EP-A-0 747 344 popisuje použití propanolu nebo izopropanolu jako krystalizačního rozpouštědla, aby se předešlo problému vytváření pastovitých produktů při krystalizaci.
Další nová přihláška IT95A001429 popisuje použití monoetheru ethylenglykolu (známý např. jako Cellosolve® nebo Metilcellosolve®) jako rozpouštědla pro krystalizaci iopamidolu. Tento způsob umožňuje krystalizaci iopamidolu, při které se vychází z produktu s čistotou mezi 99 až
99,5 %.
Podstata vynálezu
Autoři vynálezu nyní překvapivě zjistili, že iopamidol je možno snadno krystalizovat z homologních (C5-C6) alkoholových rozpouštědel, přičemž se dosahuje průmyslově přijatelných výtěžků a získá se produkt, který splňuje lékopisné standardy.
Tato rozpouštědla jsou jako rozpouštědla pro krystalizaci velmi neobvyklá pro jejich vlastnosti, vysokou teplotu varu a nízkou rozpustnost ve vodě, zvláště pro sloučeniny jako je iopamidol, které jsou velmi rozpustné ve vodě. Proto by odborník v oboru na základě dosavadního stavu techniky nehledal použití těchto alkoholů jako řešení.
Výhodná rozpouštědla se volí z následující skupiny: hexanol, pentanol, směs 2-pentanolu a 3pentanolu a izopentanol.
Zlepšení podle předkládaného vynálezu spočívá v použití rozpouštědel schopných vytvořit azeotropní směsi s vodou za získání dvou oddělených vrstev; dolní vrstva má minimální obsah odstra50 nitelného rozpouštědla, zatímco horní vrstva může být recyklována.
Toto zlepšení je z průmyslového hlediska pozoruhodné, protože snižuje množství používaného rozpouštědla a současně poskytuje produkt v souladu s lékopisnými standardy, které se v průběhu let změnily (viz The European Pharmacopoeia, IR. vyd., 1997 nebo USP XXI1I-NF, 1996, dopl55 něk V°) za snížení obsahu příbuzných látek z 0,5 % na 0,25 %.
-1 CZ 299420 B6
Dosažené zlepšení ve srovnání s dříve používanými rozpouštědly uváděnými v citovaných patentech je spojeno s obsahem vody v azeotropní směsi a schopností azeotropní směsi poskytnout dvě oddělené vrstvy.
I když WO-A-95/04031 popisuje možnost azeotropní směsi získané destilací rozdělené na své složky, platí to pouze pro n-BuOH a izo-BuOH a ne pro všechny nárokované C4 alkoholy, jak se uvádí v následujících datech týkajících se azeotropních směsí s vodou obsažených v „HANDBOOK OF CHEMISTRY AND PHYSICS“, 68. vydání.
Jestliže údaje chybějí, uvádějí se experimentální údaje získané následujícím způsobem: V reaktoru opatřeném míchadlem a Markussonovým usazovákem se smísí 50 g rozpouštědla a 50 g vody. Směs se vaří pod zpětným chladičem, azeotropní vrstvy se oddělí a obsah vody se stanoví metodou Karl-Fisher.
Rozpouštědlo | % vody v azeotropu | % vody ve vrchní vrstvě | % vody ve spodní vrstvě | Typ azeotropu |
ethanol | 4,4 | homogenní | ||
1-propanol | 28,2 | homogenní | ||
izopropanol | 12,2 | homogenní | ||
1-butanol | 44,5 | 20,1 | 92,3 | heterogenní |
2-butanol | 32 | homogenní | ||
izobutanol | 30 | 15,0 | 91,3 | heterogenní |
terc-butanol | 11,75 | homogenní | ||
1-pentanol | 55 | 12,4 (exp.) | 95,05 (exp.) | heterogenní |
2-pentanol | 36,5 | 12,8 (exp.) | 86,2 (exp.) | heterogenní |
izopentanol | 49,6 | 12,7 (exp.) | 81,2 (exp.) | heterogenní |
3-pentanol | 35 | 9,9 | 94,5 | heterogenní |
n-hexanol | 67,2 | 7,2 | 99,42 | heterogenní |
(exp) označuje údaje získané experimentem
Je možno snadno zjistit, že rozpouštědlo podle vynálezu jsou ta rozpouštědla, která mají vyšší obsah vody ve vrchní vrstvě a tvoří oddělené vrstvy s výjimkou n-BuOH a izo-BuOH.
Způsobem podle předkládaného vynálezu se získá recyklovaná horní vrstva s velmi nízkým obsahem zbytkové vody ve srovnání s n-BuOH a izo-BuOH.
-2CZ 299420 B6
Navíc je obsah zbytkové vody přítomné v homí vrstvě rozpouštědel podle předkládaného vynálezu nižší než 15 % hmotnostních, a tak je možno krystalizovat iopamidol v případě potřeby bez odstraňování vody.
Podle předkládaného vynálezu je tedy z průmyslového hlediska recyklování organické vrstvy výhodnější, protože se podstatně sníží náklady na rozpouštědla a zkrátí se také doba potřebná ke krystalizací.
Navíc, jak se popisuje v příkladech, je možno homí vrstvu ochladit a použít ji pro promytí ío mokrého filtračního koláče. Tento způsob je absolutně nový a představuje z průmyslového hlediska značné zlepšení.
Odstranění rozpouštědla je snadné a homí vrstva může být přímo použita ve způsobu podle vynálezu bez odstraňování vody.
Tak je možné, že průmyslový způsob pro zpětné získávání rozpouštědel nemusí používat nákladné systémy nebo způsoby, jako je předběžné odpařování nebo jednoduché přidávání malého množství třetího rozpouštědla jako například toluenu nebo cyklohexanu k binární azeotropní směsi, schopného vytvořit temámí azeotropní směs s vodou.
Jestliže se používají (C2-C4) alkoholy, je nezbytné odstranit vodu z recyklovaného rozpouštědla například jedním z výše uvedených způsobů.
Při způsobu podle vynálezu se surový vodný roztok iopamidolu s koncentrací 5 až 25 % hmot25 nostních koncentruje ve vakuu při tlaku 400 až 1600 Pa nebo atmosférickém tlaku při teplotě mezi 50 a 100 °C za získání obsahu zbytkové vody mezi 15 až 35 % hmotnostních. Potom se směs zahřívá nebo chladí v závislosti na konkrétním případě a při teplotě mezi 85 až 95 °C se přidává krystalizační rozpouštědlo při udržování uvedené teploty během přidávání.
Množství použitého rozpouštědla je od 0,8- do ónásobku (hmotnostní díly) vzhledem k množství teoretického iopamidolu. Množství rozpouštědla je s výhodou 0,8- až 4,5krát (hmotnostní díly) vyšší než teoretické množství iopamidolu. Obsah vody se neuvažuje, protože je možno použít vodou nasycená rozpouštědla.
Potom se směs azeotropně destiluje za recyklace vrchní vrstvy do té doby, než se dvě vrstvy rozpustí. Někdy je možno provádět destilaci pro dosažení obsahu zbytkové vody od 4 do 10% hmotnostních v plovoucí kapalině. Pevná fáze se může srážet v průběhu tohoto kroku, popřípadě při zaočkování. V některých případech je možné přidávat rozpouštědlo ve dvou nebo třech následujících podílech.
V některých případech v závislosti na rozpouštědle, jestliže pevná fáze začíná krystalizovat ve spodní vrstvě, je možno zastavit destilaci a ochladit směs na teplotu od 60 do 80 °C a potom zaočkovat. Po vysrážení pevné fáze je možno pokračovat v destilaci až do dosažení konečného obsahu vody v plovoucí vrstvě.
Potom se teplota upraví na 17 až 25 °C a udržuje 1 až 5 hodin.
Potom se pevný podíl odfdtruje, promyje suchými rozpouštědly nebo určitým množstvím mokrého recyklovaného rozpouštědla z homí vrstvy destilované azeotropní směsi.
Množství rozpouštědla je 0,4- až dvojnásobné (hmotnostní díly) vzhledem k množství teoretického iopamidolu, s výhodou je 0,4- až jednonásobné.
Mokrý produkt se suší při tlaku mezi 133,3 a 1333 Pa, s výhodou mezi 400 až 933,2 Pa při teplo55 tě mezi 75 a 95 °C v průběhu posledních 16 hodin. Tento postup nemá žádný vliv na kvalitu
-3 CZ 299420 B6 výrobku a tímto způsobem se snadno odstraní zbytková rozpouštědla. Produkt je velmi stabilní a rozkládá se při teplotě přibližně 300 °C bez tavení (viz např. Merck Index, 12. vyd.). Po sušení nelze zjistit žádný zápach a obsah zbytkového krystalizačního rozpouštědla je překvapivě nižší než 60 ppm.
Následující tabulka ilustruje obsah zbytkového krystalizačního rozpouštědla v konečném produktu a v citovaných odkazech v porovnání s příklady podle předkládaného vynálezu. Konkrétně se získávají použitím způsobu podle citovaného patentu údaje týkající se ethanolu jako krystalizačního rozpouštědla.
Rozpouštědlo | Zbytkový obsah | Pramen |
ethanol | 490 ppm | GB 1472050 |
ethanol | 270 ppm | GB 1472050 |
ethanol | 370 ppm | GB 1472050 |
sek-butanol | 200 ppm | WO-A-9504031 (př. 1) |
sek-butanol | 180 ppm | WO-A-9504031 (př. 2) |
sek-butanol | 100 ppm | WO-A-9504031 (př. 3) |
n-butanol | 70 ppm | WO-A-9504031 (př. 4) |
n-butanol | 80 ppm | WO-A-9504031 (př. 5) |
sek-butanol | 1300 ppm | WO-A-9504031 (př. 6) |
t-butanol | 150 ppm | WO-A-9504031 (př. 8) |
n-pentanol | 40 ppm | přiklad 1 |
izopentanol | 30 ppm | přiklad 2 |
2-pentanoi/3-pentanol | 25 ppm | příklad 3 |
n-hexanol | 25 ppm | příklad 4 |
n-hexanol | 35 ppm | příklad 5 |
V následující experimentální části se popisují dvě výroby v průmyslovém měřítku, aby bylo ilustrováno zlepšení získané použitím způsobu podle předkládaného vynálezu.
Všechny uváděné příklady poskytují produkt se zbytkovým obsahem organických vedlejších produktů nižším než 0,25 % v souladu s posledními lékopisy.
-4CZ 299420 B6
Následující příklady slouží pouze pro ilustraci vynálezu a v žádném případě nemají být považovány za jeho omezení. Obsah vody v azeotropu a v konečném produktu byl stanoven metodou Karl-Fisher a obsah rozpouštědla v hotovém produktu byl stanoven plynovou chromatografií.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1000 g 50 % hmotnostních vodného roztoku surového iopamidolu obsahujícího 0,4 % organických vedlejších produktů se koncentruje při atmosférickém tlaku při teplotě 100 °C za získání obsahu vody mezi 22 a 26 % hmotnostními.
Po ochlazení na přibližně 95 °C se v průběhu 1 h přidá 600 g n-pentanolu bez chlazení roztoku. Potom se roztok vaří pod zpětným chladičem za recyklování horní vrstvy azeotropní směsi. Produkt se v průběhu tohoto kroku sráží.
Potom se směs destiluje na obsah zbytkové vody v plovoucí směsi 7 až 8 %. Potom se směs vaří pod zpětným chladičem 60 min, ochladí se na 25 °C a při této teplotě se udržuje 2 hodiny. Produkt se zfiltruje, promyje n-pentanolem a suší při 80 °C, za tlaku 1600 Pa 12 hodin.
Výtěžek: 94 %.
Obsah zbytkového rozpouštědla: 40 ppm.
Příklad 2
800 kg vodného roztoku 70 % hmotnostních surového iopamidolu obsahujícího 0,3 % organic30 kých vedlejších produktů se koncentruje při tlaku 1600 Pa a teplotě 50 °C za získání obsahu vody mezi 25 % a 30 % hmotnostními při stanovení metodou Karl Fisher. Potom se směs koncentruje při atmosférickém tlaku a teplotě 100 °C za získání obsahu zbytkové vody mezi 20 a 25 % hmotnostními. K roztoku se v průběhu 2 h, v prvních 15 minutách, velmi pomalu přidá 400 kg izopentanolu. Azeotropní směs se destiluje na destilačním přístroji opatřeném usazovákem za recyk35 láce horní fáze. Destilace pokračuje do získání obsahu zbytkové vody 10 % hmotnostních, zjištěného titrací metodou Karl Fischer. Při tomto kroku se produkt spontánně sráží v krystalické formě bez zaočkování. Potom se přidá 200 kg suchého izopentanolu, při udržování azeotropní destilace za získání koncentrace zbytkové vody v plovoucí kapalině 4 až 5 % hmotnostních. Směs se vaří pod zpětným chladičem 1 h, v průběhu 3 h se ochladí na 15 až 20 °C a nakonec se filtruje za centrifugace a promyje se dvěma díly po 100 kg recyklovaného rozpouštědla z horní fáze azeotropní směsi. Produkt se potom suší při tlaku 400 Pa 8 hodin při 60 °C a dalších 8 h při 75 °C.
Výtěžek: 95 %.
Obsah zbytkového rozpouštědla: 30 ppm.
Příklad 3
10 000 g vodného roztoku 50 % hmotnostních surového iopamidolu obsahujícího 0,4 % organických vedlejších produktů se koncentruje při atmosférickém tlaku a při 100 °C za získání obsahu vody mezi 22 a 26 % hmotnostními. Po ochlazení na přibližně 95 °C se bez ochlazení roztoku na 92 °C přidá 4000 g směsi 30% 2-pentanolu a 70% 3-pentanolu během 3 hodin. Roztok se vaří pod zpětným chladičem za recyklace horní vrstvy azeotropní směsi. Produkt se v průběhu tohoto
-5 CZ 299420 B6 kroku vysráží. Potom se směs destiluje na obsah zbytkové vody v plovoucí kapalině 5 %. Směs se potom vaří pod zpětným chladičem 60 min, potom se ochladí na 25 °C a při této teplotě se udržuje 3 h. Produkt se zfiltruje, promyje 2000 g homí fáze azeotropní směsi. Potom se produkt suší při 80 °C při tlaku 1600 Pa, v průběhu 12 h.
Výtěžek: 93 %.
Obsah zbytkového rozpouštědla: 25 ppm.
ío Příklad 4
100 g vodného roztoku 70 % hmotnostních surového iopamidolu obsahujícího 0,3 % organických vedlejších produktů se koncentruje při atmosférickém tlaku a při 100 °C za získání obsahu vody mezi 22 a 35 %. Po ochlazení na přibližně 95 °C se přidá 300 g n-hexanolu nasyceného vodou v průběhu 1 hodiny bez ochlazení roztoku. Potom se roztok vaří pod zpětným chladičem s recyklací homí vrstvy azeotropní směsi. Během tohoto kroku se produkt vysráží. Potom se směs destiluje na obsah zbytkové vody v plovoucí kapalině 7,2 %. Směs se potom vaří 60 min, potom ochladí na 25 °C a při této teplotě se udržuje 2 hodiny. Produkt se zfiltruje, promyje 50 g homí fáze azeotropu. Potom se produkt suší při 80 °C za tlaku 1600 Pa 12 h.
Výtěžek: 90 %.
Obsah zbytkového rozpouštědla: 25 ppm.
Příklad 5
200 kg vodného roztoku 70 % hmotnostních surového iopamidolu obsahujícího 0,3 % organických vedlejších produktů se koncentruje při atmosférickém tlaku a při 100 °C za získání obsahu vody mezi 22 a 35 % hmotnostními. Po ochlazení na přibližně 95 °C se přidá 100 kg n-hexanolu nasyceného vodou v průběhu 1 hodiny bez ochlazení roztoku. Potom se roztok vaří pod zpětným chladičem s recyklací homí vrstvy azeotropní směsi za získání dvouvrstvého systému, kde iopamidol začíná v dolní vrstvě krystalizovat. Potom se směs ochladí na teplotu mezi 50 až 80 °C a do směsi se přidá malé množství očkovacích krystalů. Potom se směs míchá při teplotě této až do ukončení krystalizace (přibližně 1 hodina). Směs se potom znovu vaří pod zpětným chladičem s recyklací horní vrstvy azeotropní směsi pro dosažení obsahu zbytkové vody v plovoucí kapalině 7,2 %. Směs se vaří pod zpětným chladičem 60 min, potom se ochladí na 25 °C a při této teplotě se udržuje 3 hodiny. Produkt se zfiltruje, promyje dvěma díly 50 kg horní fáze azeotropní směsi. Produkt se suší při 95 °C za tlaku 400 Pa 20 h.
Výtěžek: 93 %.
Obsah zbytkového rozpouštědla: 35 ppm.
Příklad 6
200 kg matečných louhů z krystalizace popsaných v příkladu 5, obsahujících 7 % vody, se destiluje ve vsádkovém destilačním zařízení o objemu 300 1 s míchadlem a parním topným systémem až do získání zbytku přibližně 50 kg. 130 kg homí vrstvy obsahující 7 % vody a méně než 1 % vedlejších produktů při stanovení GC se oddělí v kondenzátoru a recykluje.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Způsob krystalizace iopamidolu, vyznačující se tím, že se použije přímého nebo rozvětveného (C5-C6) alkoholu nebo jejich směsí.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije krystalizačního rozpouštědla zvoleného ze skupiny hexanol, pentanol, směs 2-pentanolu a 3-pentanolu a izopentaío nol.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se se použije hexanolu.tím, že jako krystalizačního rozpouštědla
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se se použije pentanolu.tím, že jako krystalizačního rozpouštědla
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se použije směs 2-pentanolu a 3-pentanolu.se tím, že jako krystalizačního rozpouštědla
- 6. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že jako krystalizačního rozpouštědla se použije izopentanolu.
- 7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6 krystalizace iopamidolu za získání uvedené slouče25 niny v krystalické formě a v souladu s lékopisnými standardy, vyznačující se tím, že zahrnuje následující kroky:a) vodný roztok iopamidolu o koncentraci 5 až 25 % hmotnostních se koncentruje při atmosférickém nebo sníženém tlaku při teplotě mezi 50 až 100 °C do získání obsahu zbytkové vody30 mezi 15 až 35%;b) při teplotě 85 až 95 °C se přidá krystalizační rozpouštědlo, přičemž v průběhu přidávání se udržuje výše uvedená teplota;35 c) destiluje se azeotropní směs za recyklování horní vrstvy až do rozpuštění dvou vrstev; nebo se destilace ukončí, když pevná fáze začne ve směsi krystalovat, směs se ochladí na teplotu mezi 60 až 80 °C a potom se zaočkuje;d) destilace se může dále provádět do dosažení konečného obsahu zbytkové vody v plovoucí40 kapalině mezi 4 až 10 % hmotnostními;e) teplota se potom upraví na 17 až 25 °C a udržuje se 1 až 5 hodin;f) získaná sraženina se odfiltruje a promyje rozpouštědlem;g) pevná fáze se suší ve vakuu za sníženého tlaku při teplotě mezi 75 až 95 °C alespoň 16 hodin.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že krystalizační rozpouštědlo se50 přidává v 0,8- až ónásobném množství, vztaženo na teoretické množství iopamidolu.
- 9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že krystalizační rozpouštědlo se přidává v 0,8- až 4,5násobném množství, vztaženo na teoretické množství iopamidolu.-7CZ 299420 B6
- 10. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že jako rozpouštědlo pro promývání filtrátu se použije mokré recyklované rozpouštědlo z horní vrstvy azeotropní směsi ochlazené na teplotu místnosti.5
- 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že rozpouštědlo pro promývání filtrátu se přidá v množství 0,4- až dvojnásobném, vztaženo na teoretické množství iopamidolu.
- 12. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že rozpouštědlo pro promývání filtrátu se přidá v množství 0,4- až jednonásobném, vztaženo na teoretické množství iopamidolu.
- 15 Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB1997/000106 WO1998034908A1 (en) | 1997-02-11 | 1997-02-11 | PROCESS FOR THE CRYSTALLIZATION FROM A LINEAR OR BRANCHED (C5-C6) ALCOHOL OR THEIR MIXTURES OF (S)-N,N'-bis[2-HYDROXY-1- (HYDROXYMETHYL)ETHYL]-5-[ (2-HYDROXY-1-OXOPROPYl)AMINO]-2,4,6- TRIIODO-1,3-BENZENDICARBOXAMIDE |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ282599A3 CZ282599A3 (cs) | 2000-02-16 |
CZ299420B6 true CZ299420B6 (cs) | 2008-07-23 |
Family
ID=11004529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0282599A CZ299420B6 (cs) | 1997-02-11 | 1997-02-11 | Zpusob krystalizace iopamidolu |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6037494A (cs) |
EP (1) | EP0966428B1 (cs) |
JP (1) | JP4080545B2 (cs) |
KR (1) | KR100758741B1 (cs) |
AU (1) | AU1455397A (cs) |
CZ (1) | CZ299420B6 (cs) |
DE (2) | DE69717156T2 (cs) |
ES (1) | ES2141691T3 (cs) |
NO (1) | NO325570B1 (cs) |
WO (1) | WO1998034908A1 (cs) |
ZA (1) | ZA981070B (cs) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0992245A1 (en) * | 1998-09-16 | 2000-04-12 | Goldham Bioglan Pharma GmbH | Radio-contrast agents |
KR20000031642A (ko) * | 1998-11-09 | 2000-06-05 | 강재헌 | 이오파미돌의 결정화 방법 |
NO20053676D0 (no) * | 2005-07-29 | 2005-07-29 | Amersham Health As | Crystallisation Process |
NO20053687D0 (no) * | 2005-07-29 | 2005-07-29 | Amersham Health As | Crystallisation Process. |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995004031A1 (en) * | 1993-07-30 | 1995-02-09 | Zambon Group S.P.A. | Process for the crystallization of iopamidol |
EP0747344A1 (en) * | 1995-06-08 | 1996-12-11 | Hovione Inter Ltd. | Process for the purification and crystallisation of iopamidol |
WO1997002235A1 (en) * | 1995-07-04 | 1997-01-23 | Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company | A process for preparing iopamidol by using a c1-c5 monoalkylether of a c2-c10 alkylen-glycol |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH608189A5 (cs) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
US5698739A (en) * | 1989-07-05 | 1997-12-16 | Schering Aktiengesellschaft | Carboxamide non-ionic contrast media |
-
1997
- 1997-02-11 ES ES97901229T patent/ES2141691T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-11 KR KR1019997007191A patent/KR100758741B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-11 EP EP97901229A patent/EP0966428B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-11 WO PCT/IB1997/000106 patent/WO1998034908A1/en active IP Right Grant
- 1997-02-11 CZ CZ0282599A patent/CZ299420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-11 DE DE69717156T patent/DE69717156T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-11 DE DE0966428T patent/DE966428T1/de active Pending
- 1997-02-11 JP JP53403098A patent/JP4080545B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-11 AU AU14553/97A patent/AU1455397A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-02-09 US US09/020,424 patent/US6037494A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-10 ZA ZA981070A patent/ZA981070B/xx unknown
-
1999
- 1999-08-10 NO NO19993851A patent/NO325570B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995004031A1 (en) * | 1993-07-30 | 1995-02-09 | Zambon Group S.P.A. | Process for the crystallization of iopamidol |
EP0747344A1 (en) * | 1995-06-08 | 1996-12-11 | Hovione Inter Ltd. | Process for the purification and crystallisation of iopamidol |
WO1997002235A1 (en) * | 1995-07-04 | 1997-01-23 | Recordati S.A. Chemical And Pharmaceutical Company | A process for preparing iopamidol by using a c1-c5 monoalkylether of a c2-c10 alkylen-glycol |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2001511175A (ja) | 2001-08-07 |
AU1455397A (en) | 1998-08-26 |
DE69717156D1 (de) | 2002-12-19 |
WO1998034908A1 (en) | 1998-08-13 |
DE69717156T2 (de) | 2003-03-13 |
ES2141691T1 (es) | 2000-04-01 |
KR100758741B1 (ko) | 2007-09-14 |
ZA981070B (en) | 1998-08-27 |
JP4080545B2 (ja) | 2008-04-23 |
KR20000070926A (ko) | 2000-11-25 |
EP0966428A1 (en) | 1999-12-29 |
CZ282599A3 (cs) | 2000-02-16 |
NO993851L (no) | 1999-08-10 |
NO993851D0 (no) | 1999-08-10 |
NO325570B1 (no) | 2008-06-23 |
ES2141691T3 (es) | 2003-05-16 |
DE966428T1 (de) | 2000-06-29 |
US6037494A (en) | 2000-03-14 |
EP0966428B1 (en) | 2002-11-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK280520B6 (sk) | Spôsob prípravy trihydrátu (2r,3s)-4-acetoxy-2alfa | |
US6506938B1 (en) | Process for the purifying of iopamidol | |
EP1067125B1 (en) | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF threo-1,2-EPOXY-3-AMINO-4-PHENYLBUTANE DERIVATIVES | |
US4983771A (en) | Method for resolution of D,L-alpha-phenethylamine with D(-)mandelic acid | |
CZ299420B6 (cs) | Zpusob krystalizace iopamidolu | |
JPH08134055A (ja) | 3−o−置換アスコルビン酸の製造方法 | |
US7541494B2 (en) | Process for the manufacture of iohexol | |
US10538493B2 (en) | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol | |
US5264653A (en) | Process for purifying 1,1,3,4,4,6-hexamethyltetralin | |
JP3570759B2 (ja) | 高純度の2−t−ブチルハイドロキノンと2,5−ジ−t−ブチルハイドロキノンとを同時に製造する方法 | |
US6150541A (en) | 4,10-β-diacetoxy-2α-benzoyloxy-5β,20-epoxy-1-hydroxy-9-oxo-19-norcyclopropa[g]t ax-11-en-13α-yl (2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate and its process of preparation | |
JP3523661B2 (ja) | 2−アルキル−4−ハロゲノ−5−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
CN104496921B (zh) | 一种缬沙坦粗品母液回收方法 | |
RU2173315C2 (ru) | Способ получения иогексола | |
JP3184638B2 (ja) | トリス(3,5−ジ第三ブチル−4−ヒドロキシベンジル)イソシアヌレートの製造方法 | |
CN109879739A (zh) | 一种对苯二甲醛的精制方法 | |
SK79098A3 (en) | 4,10'beta'-diacetoxy-2'alpha'-benzoyloxy-5'beta',20-epoxy-1- -hydroxy-9-oxo-19-nor-cyclopropa[g]tax-11-ene-13'alpha'-yl- (2r,3s)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate, and method for preparing same | |
EP0367635A1 (en) | Process for the preparation of 2-thiocyanomethylthiobenzothiazole | |
JPH06135918A (ja) | N,o−ジアルキルヒドロキシルアミン塩酸塩の分離 方法 | |
KR20030058939A (ko) | N-(1(s)-에톡시카르보닐-3-페닐프로필)-l-알라닌의정제 방법 | |
CS209362B1 (en) | Separation method of pentaerytritol and/or formate of alcaline metals or earth from solutions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170211 |