EA023111B1 - Фунгицидные производные карбоксамидов пиразола - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к производным карбоксамидов пиразола формулы (I), где Y представляет собой CRили N, Т представляет собой S или О, Xи Xпредставляют собой атом хлора или фтора, и Zпредставляет собой замещенный или незамещенный циклопропил; способу их получения, их использованию в качестве фунгицида, и/или активных средств против микотоксинов, и/или инсектицида, и/или нематоцида, в частности, в форме фунгицидных композиций, и к способам борьбы с фитопатогенными грибами, особенно у растений, с использованием этих соединений или композиций.

Description

Настоящее изобретение относится к производным карбоксамидов пиразола, способу их получения, их применению в качестве фунгицида и/или активных средств против микотоксина, и/или инсектицида, и/или нематоцида, в частности, в форме композиций, и к способам борьбы с фитопатогенными грибами, особенно у растений, с использованием этих соединений или композиций.

В международных патентных заявках Ш0-2009/016219, Ш0-2007/087906, Ш0-2009/016220, Ш02009/016218 и Ш0-2008/037789 в общем упомянуты конкретные амиды следующих формул:

где А представляет собой присоединенную по атому углерода, частично насыщенную или ненасыщенную, 5-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, Т представляет собой 8- или Ν-замещенные производные, Ζ представляет собой (не)замещенный циклоалкил.

Однако в этих документах отсутствует описание или предположение какого-либо из таких производных, где А представляет собой 1-метил-3-(дифтор или дихлор)метил-5-(хлор или фтор)-4-пиразолил.

В международной патентной заявке Ш0-2006/120224 в общем упомянуты 2-пиридилметиленкарбоксамидные производные формулы:

где А представляет собой присоединенную по атому углерода, 5-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, и Ζ³ представляет собой замещенный или незамещенный С₃-С₇ циклоалкил.

Однако в этом документе отсутствует описание каких-либо производных по изобретению.

В международной патентной заявке Ш0-2009/016221 конкретные амиды в общем включены в широкое описание различных соединений следующей формулы:

где А представляет собой присоединенную по атому углерода, ненасыщенную или частично насыщенную, 5-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, и В представляет собой ароматическое 5- или 6-членное конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее не более чем четыре гетероатома, или ароматическое 6-членное конденсированное карбоциклическое кольцо.

Однако в этом документе отсутствует описание или предположение какого-либо из таких производных, где В представляет собой неконденсированную арильную группу.

Для сельского хозяйства всегда представляет большой интерес использование новых пестицидных соединений, чтобы исключать или контролировать развитие штаммов, устойчивых к активным ингредиентам. Представляет большой интерес также использование новых соединений, более активных, чем уже известные, с целью уменьшения количества подлежащего использованию активного соединения, в то же время поддерживая эффективность, по меньшей мере эквивалентную активности уже известных соединений. Авторы настоящего изобретения в настоящее время обнаружили новое семейство соединений, обладающих вышеупомянутыми эффектами или преимуществами.

Соответственно, настоящее изобретение относится к производным формулы (I)

X¹ и X², которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом хлора или фтора;

Ζ¹ представляет собой незамещенный циклопропил или циклопропил, замещенный не более чем 2 группами, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из С₁-С₄-алкила;

Ζ² и Ζ³, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; С₁С₄-алкил или

Ζ³ и К¹ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный карбо- или гетероцикл, содержащий атом кислорода, частично насыщенный и необязательно замещенный одним или несколькими С₁-С₄-алкильными группами;

К¹, К², К³, К⁴ и К⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом

- 1 023111 водорода; атом галогена; сульфанил; пентафтор-Х⁶-сульфанил; замещенный или незамещенный С₁-С₈алкил; замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкиламино; замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈алкиламино; замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкокси; замещенный или незамещенный С₁-С₈алкилсульфанил; замещенный или незамещенный С₂-С₈-алкенил; замещенный или незамещенный С₂-С₈алкенилокси; замещенный или незамещенный С₃-С₇-циклоалкил; замещенный или незамещенный С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₈-алкил; замещенный или незамещенный С₃-С₇-циклоалкил-С₂-С₈-алкенил; три (замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил)силил; три(замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил)силилС₁-С₈-алкил; замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный фенилокси или замещенный или незамещенный фенил-С₁-С₈-алкил; или

К¹ и К² вместе с последующими атомами углерода к которым оно присоединены, образуют 4-,5или 6-членный карбоцикл или 5-членный гетероцикл, содержащий 2 атома кислорода, насыщенный и необязательно замещенный одним или несколькими С₁ -С₄-алкильными группами или галогеном; или

К² и К³ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членный гетероцикл содержащий 2 атома кислорода, где заместители выбраны из С₁-С₈-алкила, галогена, С₁-С₈-алкокси, С₁С₈-галогеналкила или С₁-С₈-галогеналкокси, имеющего от 1 до 9 атомов галогена;

при условии, что когда Υ представляет собой Ν, и Т представляет собой О, и Ζ¹ представляет собой циклопропильную группу, и К¹ представляет собой атом хлора, и К³ представляет собой трифторметильную группу, и К² и К⁴ представляют собой атом водорода, тогда по меньшей мере один из заместителей Ζ² или Ζ³ не является атомом водорода, и его соли.

Любое из соединений по изобретению может существовать в форме одного или нескольких стереоизомеров в зависимости от количества стереогенных единиц (как определено по правилам ЩРАС) в соединении. Изобретение, таким образом, равным образом относится ко всем стереоизомерам и к смесям всех возможных стереоизомеров в любых соотношениях. Стереоизомеры можно разделять способами, по существу, известными специалисту в данной области.

По изобретению следующие общие термины в общем используют со следующими значениями: гетероатом может представлять собой азот, кислород или серу;

любая алкильная, алкенильная или алкинильная группа может быть линейной или разветвленной; термин арил обозначает фенил или нафтил, необязательно замещенный;

В случае аминогруппы или аминочасти любой другой аминосодержащей группы, замещенной двумя заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, два заместителя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут формировать гетероциклическую группу, предпочтительно 5-7-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или может включать другие гетероатомы, например группу морфолино или пиперидинила.

Предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых Υ представляет собой СК⁵.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых Υ представляет собой Ν.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых Т представляет собой О.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых X¹ представляет собой атом фтора.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых X² представляет собой атом фтора.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых Ζ¹ представляет собой незамещенный циклопропил.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых Ζ² и Ζ³ независимо представляют собой атом водорода или метил.

Более предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых Ζ² представляет собой атом водорода и Ζ представляет собой атом водорода или метил.

Другие предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых К¹, К², К³, К⁴ и К⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил; С₁-С₈-галогеналкил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; замещенный или незамещенный С₃-С₇-циклоалкил; три (С₁-С₈-алкил) силил; или замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилсульфанил.

Более предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой соединения, в которых заместитель К¹ представляет собой атом галогена; С₁-С₈-алкил; С₁-С₈-галогеналкил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; С3-С7циклоалкил; три (С₁-С₈-алкил)силил или С₁-С₈-галогеналкилсульфанил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

Другие более предпочтительные соединения формулы (I) по изобретению представляют собой со- 2 023111 единения, в которых заместители К¹ и К⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом галогена; С₁-С₈-алкил; С₁-С₈-галогеналкил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; С₃-С₇-циклоалкил; три(С₁-С₈-алкил)силил или С₁С₈-галогеналкилсульфанил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

Вышеупомянутые предпочтения, касающиеся заместителей соединений формулы (I) по изобретению, можно комбинировать различными способами, по отдельности, частично или полностью. Эти комбинации предпочтительных признаков, таким образом, обеспечивают подклассы соединений по изобретению. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений по изобретению могут комбинировать предпочтительные признаки Т с предпочтительными признаками одного или нескольких из X¹, X²,

Υ, Ζ¹-Ζ³ и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки X¹ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X², Υ, Ζ¹-Ζ³ и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки X² с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, Υ, Ζ¹-Ζ³ и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки Υ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Ζ¹-Ζ³ и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки Ζ¹ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ², Ζ³ и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки Ζ² с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹, Ζ³ и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки Ζ³ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹, Ζ² и К¹-К⁵;

предпочтительные признаки К¹ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹-Ζ³ и К²-К⁵;

предпочтительные признаки К² с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹-Ζ³, К¹ и К³-К⁵;

предпочтительные признаки К³ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹-Ζ³, К¹, К², К⁴ и К⁵;

предпочтительные признаки К⁴ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹-Ζ³, К¹-К³ и К⁵;

предпочтительные признаки К⁵ с предпочтительными признаками одного или нескольких из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹-Ζ³ и К¹-К⁴;

В этих комбинациях предпочтительных признаков заместителей соединений по изобретению указанные предпочтительные признаки можно также выбирать среди более предпочтительных признаков каждого из Т, X¹, X², Υ, Ζ¹-Ζ³, и К¹-К⁵; так чтобы формировать наиболее предпочтительные подклассы соединений по изобретению.

Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I). Таким образом, дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу Р1 получения соединения формулы (1а), как определено в настоящем документе, где Т представляет собой атом кислорода, как иллюстрирует следующая схема реакции:

- 3 023111

5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбальдегид известен из Ш0-2004/014138 (пример 35 в документе для ссылки).

Ν-Циклопропиламины формулы известны (Ш0-2008/037789, Ш0-2007/087906, Ш0-2006/120224 и Ш0-2009/016218), или их можно получать известными способами.

Стадии 1 и 13 способа Р1 проводят в присутствии окислителя и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Стадии 2 и 9 способа Р1 проводят в присутствии галогенангидрида и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Стадии 4, 7 и 10 способа Р1 проводят в присутствии средства для связывания кислот и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Стадии 3 и 8 способа Р1 проводят в присутствии конденсирующего средства и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Стадии 5 и 12 способа Р1 проводят в присутствии фторирующего средства и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Стадию 11 способа Р1 проводят в присутствии хлорирующего средства и кислоты Льюиса и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу Р2 получения соединения формулы (1а), как определено в настоящем документе, где Т представляет собой атом кислорода, как иллюстрирует следующая схема реакции:

'Ν' (НИ) (V) (1а)

Ш¹ представляет собой атом галогена или гидроксил;

Ш² представляет собой галоген или уходящую группу, такую как группа тозилата, мезилата или трифлата.

Пиразольные производные формулы (Пй) можно получать способом Р1.

Ν-циклопропиламины формулы (IV) и метиленовые производные формулы (V) известны или их можно получать известными способами.

Стадию 1 способа Р2 проводят в присутствии средства для связывания кислот или конденсирующего средства и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Стадию 2 способа Р2 проводят в присутствии растворителя и, если целесообразно, в присутствии средства для связывания кислот.

Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу Р3 получения соединения формулы (1Ь), как определено в настоящем документе, где Т представляет собой атом серы, как иллюстрирует следующая схема реакции:

(1а) (1Ь)

Стадию 1 способа Р3 проводят в присутствии тионирующего средства и, если целесообразно, в присутствии средства для связывания кислот и, если целесообразно, в присутствии растворителя.

Подходящими окислителями для проведения стадии 1 или 13 способа Р1 по изобретению в каждом случае являются все неорганические и органические окислители, общепринятые для таких реакций. Предпочтение отдают использованию перманганата бензилтриэтиламмония; брома; хлора; м-хлорпербензойной кислоты; хромовой кислоты; оксида хрома (VI); пероксида водорода; пероксида водородатрифторида бора; пероксида водорода-мочевины; 2-гидроксипероксигексафтор-2-пропанола; иода; кислородно-платинового катализатора, пербензойной кислоты; пероксиацетилнитрата; перманганата калия; рутената калия; бихромата пиридиния; оксида рутения (VIII); оксида серебра (I); оксида серебра (II); нитрита серебра; хлорита натрия; гипохлорита натрия; 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила.

Подходящими галогенангидридами для проведения стадий 2 и 9 способа Р1 по изобретению в каждом случае являются все галиды органических или неорганических кислот, общепринятые для таких реакций. Предпочтение в значительной мере отдают использованию фосгена, трихлорида фосфора, пента- 4 023111 хлорида фосфора, оксида-трихлорида фосфора; тионилхлорида; или тетрахлорметан-трифенилфосфина.

Подходящими средствами для связывания кислот для проведения стадий 4, 7 и 10 способа Р1, стадий 1 и 2 способа Р2 и способа Р3 по изобретению в каждом случае являются все неорганические и органические основания, общепринятые для таких реакций. Предпочтение отдают использованию щелочноземельных металлов, гидридов щелочных металлов, гидроксидов щелочных металлов или алкоксидов щелочных металлов, таких как гидроксид натрия, гидрид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, трет-бутоксид калия или другие, гидроксида аммония, карбонатов щелочных металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, ацетатов щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, таких как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, Ν,Ν-диметиланилин, диизопропилэтиламин, пиридин, метилэтилпиридин, метилимидазол, Ν-метилпиперидин, Ν,Ν-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (0АВС0), диазабициклононен (ΌΒΝ) или диазабициклоундецен (ΌΒυ). Можно также проводить работы в отсутствие средства для связывания кислот или использовать избыток аминного компонента, так чтобы он одновременно действовал в качестве средства для связывания кислот.

Подходящими конденсирующими средствами для проведения стадий 3 и 8 способа Р1 и стадии 1 способа Р2 по изобретению в каждом случае являются все конденсирующие средства, общепринятые для таких реакций. Предпочтение отдают использованию карбодиимидов, таких как Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид (ОСС), или других общепринятых конденсирующих средств, а именно, пентоксида фосфора, полифосфорной кислоты, Ν,Ν'-карбонилдиимидазола, 2-этокси-Ы-зтоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина (ΕΕΌΟ). трифенилфосфин/тетрахлорметана или бромтрипирролидинофосфонййгексафторфосфата.

Подходящим фторирующим средством для проведения стадии 5 или 12 способа Р1 по изобретению в каждом случае являются все фторирующие средства, общепринятые для таких реакций. Предпочтение отдают использованию фторида цезия; фторида калия; фторида калия-дифторида кальция; фторида тетрабутиламмония.

Подходящим хлорирующим средством для проведения стадии 11 способа Р1 по изобретению в каждом случае являются все хлорирующие средства, общепринятые для таких реакций (^0-2007/062776). Предпочтение отдают использованию тетрахлорсилана/трихлорида алюминия, трихлорида алюминия.

Подходящими тионирующими средствами для осуществления способа Р3 по изобретению могут быть сера (8), сульфгидрильная кислота (Н₂8), сульфид натрия (Να₂8) , гидросульфид натрия (ΝαΗ8), трисульфид бора (Β₂8₃), сульфид бис(диэтилалюминия) ((А1Е1₂)₂8), сульфид аммония ((ΝΗ₄)₂8), пентасульфид фосфора (Р₂8₅), реагент Лавессона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,2,3,4-дитиадифосфетан-2,4дисульфид) или тионирующий реагент с полимерной подложкой, как описано в 1.СНст.8ос. Реткт 1, (2001), 358.

Подходящими растворителями для проведения стадий 1-13 способа Р1, стадий 1 и 2 способа Р2 и способа Р3 по изобретению в каждом случае являются все общепринятые инертные органические растворители. Предпочтение отдают использованию, необязательно, галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, циклопентиловый метилэфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, метил-третамиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилов, таких как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил или бензонитрил; амидов, таких как Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν-метилформанилид, Νметилпирролидон или гексаметилфосфорный триамид; сложных эфиров, таких как метилацетат или этилацетат, сульфоксидов, таких как диметилсульфоксид или сульфонов, таких как сульфолан.

При проведении стадий 1-13 способа Р1 и стадий 1 и 2 способа Р2 по изобретению реакционные температуры можно независимо менять в пределах относительно широкого диапазона. Как правило, способы по изобретению осуществляют при температурах между 0°С и 160°С, предпочтительно между 10°С и 120°С. Способом контроля температуры для процессов по изобретению является использование технологии микроволн.

Стадии 1-13 способа Р1 и стадии 1 и 2 способа Р2 по изобретению, как правило, проводят независимо под атмосферным давлением. Однако в каждом случае можно работать под повышенным или пониженным давлением.

При проведении стадий 1 или 13 способа Р1 по изобретению, как правило, используют 1 моль или другой избыток окислителя на моль альдегида формулы (11а) или (11д). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотношениях.

При проведении стадий 2 и 9 способа Р1 по изобретению, как правило, используют 1 моль или другой избыток галогенангидридов на моль кислоты формулы (11Ь) или (11е). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотношениях.

При проведении стадий 4, 7 и 10 способа Р1 и стадий 1 и 2 способа Р2 по изобретению, как правило, используют 1 моль или другой избыток средства для связывания кислот на моль галогенангидридов формулы (11с), (ΙΙά) или (ΙΙΓ). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотноше- 5 023111 ниях.

При осуществления способа Р3 по изобретению, как правило, используют 1 моль или другой избыток средства для связывания кислот на моль соединения (Та). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотношениях.

При проведении стадий 3 и 8 способа Р1 и стадии 1 способа Р2 по изобретению, как правило, используют 1 моль или другой избыток конденсирующего средства на моль кислоты формулы (ПЬ) и (Не). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотношениях.

При проведении стадий 5 или 12 способа Р1 по изобретению, как правило, используют 2 моль или другой избыток фторирующего средства на моль хлорированного соединения формулы (11а) или (Не). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотношениях.

При проведении стадии 11 способа Р1 по изобретению, как правило, используют 0,2-0,3 моль хлорирующего средства на моль кислого фторида формулы (ТТй). Можно также использовать реакционные компоненты в других соотношениях.

Выделение продукта реакции проводят общепринятыми способами. Как правило, реакционную смесь обрабатывают водой, органическую фазу отделяют и после высушивания концентрируют под пониженным давлением. Если это целесообразно, оставшийся осадок можно освобождать общепринятыми способами, такими как хроматография, перекристаллизация или дистилляция, от любых примесей, которые еще могут присутствовать.

Соединения по изобретению можно получать вышеописанным способом. Тем не менее, следует понимать, что, на основании своих общих знаний и доступных публикаций, специалист в данной области может адаптировать эти способы в соответствии со спецификой каждого из соединений по изобретению, которые желательно синтезировать.

В следующем аспекте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II), используемым в качестве промежуточных соединений или материалов для способа получения по изобретению.

Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (1ТЬ)

где X² представляет собой атом хлора или фтора, предпочтительно атом фтора; соединениям формулы (ТТс')

где X² представляет собой атом хлора или фтора, предпочтительно атом фтора, и V³ представляет собой атом галогена, предпочтительно, атом хлора;

соединениям формулы (ТТй)

где X представляет собой атом хлора или фтора, предпочтительно, атом фтора; соединениям формулы (ТТе)

где X² представляет собой атом хлора или фтора, предпочтительно, атом фтора; соединениям формулы (ТИ)

где X представляет собой атом хлора или фтора, предпочтительно, атом фтора. соединениям формулы (ТТд)

- 6 023111

где X² представляет собой атом хлора или фтора, предпочтительно атом фтора.

В следующем аспекте настоящее изобретение также относится к композиции, в частности фунгицидной композиции, содержащей эффективное и нефитотоксичное количество активного соединения формулы (I).

Выражение эффективное и нефитотоксичное количество обозначает количество композиции по изобретению, которое является достаточным для контроля или уничтожения грибов, и/или насекомых, и/или нематод, и/или сорняков, которые присутствуют или могут появиться на сельскохозяйственных растениях или около сельскохозяйственных растений, и которое не вызывает каких-либо заметных симптомов фитотоксичности у указанных сельскохозяйственных растений. Такое количество можно изменять в пределах широкого диапазона в зависимости от мишени, в частности гриба, подлежащей контролю, типа сельскохозяйственного растения, климатических условий и соединений, включенных в композицию по изобретению. Это количество можно определить систематическими испытаниями в полевых условиях, находящимися в компетенции специалиста в данной области.

Таким образом, изобретение относится к композиции, в частности фунгицидной композиции, содержащей, в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I), как определено в настоящем документе, и приемлемые для сельского хозяйства подложку, носитель или наполнитель.

По изобретению, термин подложка обозначает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым активное соединение формулы (I) комбинируют или связывают для облегчения использования, особенно, для частей растения. Эта подложка, таким образом, является в основном инертной и должна являться приемлемой для сельского хозяйства. Подложка может быть твердой или жидкой. Примеры подходящих подложек включают в себя глины, природные или синтетические силикаты, силикагель, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Можно использовать также смеси таких подложек.

Композиция по изобретению может содержать также дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество.

Поверхностно-активное вещество может представлять собой эмульгатор, диспергирующее средство или увлажняющее вещество ионного или неионного типа, или смесь таких поверхностно-активных веществ. Можно отметить, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности, алкилтаураты), фосфорные сложные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и полиолов, и производные вышеуказанных соединений, содержащие функциональные группы сульфата, сульфоната и фосфата. Присутствие по меньшей мере одного поверхностноактивного вещества, как правило, необходимо, когда активное соединение и/или инертная подложка являются нерастворимыми в воде, и когда средством-носителем для использования является вода. Предпочтительно, содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5 до 40% по массе композиции.

Необязательно можно включать также дополнительные компоненты, например, защитные коллоиды, адгезивные средства, загустители, тиксотропные средства, облегчающие проникновение средства, стабилизаторы, секвестрирующие средства. В более общем смысле активные соединения можно комбинировать с любой твердой или жидкой добавкой, совместимой с общепринятыми способами получения составов.

Как правило, композиция по изобретению может содержать от 0,05 до 99 мас.% активного соединения, предпочтительно от 10 до 70 мас.%.

Композиции по изобретению можно использовать в различных формах, таких как аэрозоль в распылителе, суспензия капсул, концентрат для образования холодного тумана, пылеобразующий порошок, эмульгируемый концентрат, эмульсия масло-в-воде, эмульсия вода-в-масле, инкапсулированные гранулы, мелкодисперсные гранулы, сыпучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), газообразующий продукт, гранулы, не образующий туман концентрат, макрогранулы, микрогранулы, диспергируемый в масле порошок, смешиваемый с маслом сыпучий концентрат, смешиваемая с маслом жидкость, паста, фабричный стержень, порошок для сухой обработки семян, покрытые пестицидом семена, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, концентрат суспензии (сыпучий концентрат), жидкость сверхнизкого объема (ИЬУ), суспензия сверхнизкого объема (ИЬУ), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки в суспензии,

- 7 023111 растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимый в воде порошок для обработки семян и смачиваемый порошок. Эти композиции включают в себя не только композиции, готовые к использованию для растений или семян, подлежащих обработке посредством подходящего устройства, такого как опрыскивающее или опудривающее устройство, но также концентрированные коммерческие композиции, которые необходимо разводить перед использованием для сельскохозяйственных растений.

Соединения по изобретению можно также смешивать с одним или несколькими веществами с активностью инсектицида, фунгицида, бактерицида, аттрактанта, акарицида или феромона или с другими соединениями с биологической активностью. Полученные таким образом смеси обычно обладают расширенным спектром активности. Смеси с другими фунгицидными соединениями являются особенно предпочтительными.

Примеры подходящих фунгицидных партнеров для смешивания можно выбирать из следующих списков:

(1) Ингибиторы биосинтеза эргостерола, например (1.1) алдиморф (1704-28-5), (1.2) азаконазол (60207-31-0), (1.3) битертанол (55179-31-2), (1.4) бромуконазол (116255-48-2), (1.5) ципроконазол (113096-99-4), (1.6) диклобутразол (75736-33-3), (1.7) дифеноконазол (119446-68-3), (1.8) диниконазол (83657-24-3), (1.9) диниконазол-М (83657-18-5), (1.10) додеморф (1593-77-7), (1.11) ацетат додеморфа (31717-87-0), (1.12) эпоксиконазол (106325-08-0), (1.13) этаконазол (60207-93-4), (1.14) фенаримол (60168-88-9), (1.15) фенбуконазол (114369-43-6), (1.16) фенгексамид (126833-17-8), (1.17) фенпропидин (67306-00-7), (1.18) фенпропиморф (67306-03-0), (1.19) флуквинконазол (136426-54-5), (1.20) флурпримидол (56425-91-3), (1.21) флусилазол (85509-19-9), (1.22) флютриафол (76674-21-0), (1.23) фурконазол (112839-33-5), (1.24) фурконазол-цис (112839-32-4), (1.25) гексаконазол (79983-71-4), (1.26) имазалил (60534-80-7), (1.27) сульфат имазалила (58594-72-2), (1.28) имибенконазол (86598-92-7), (1.29) ипконазол (125225-28-7), (1.30) метконазол (125116-23-6), (1.31) миклобутанил (88671-89-0), (1.32) нафтифин (65472-88-0), (1.33) нуаримол (63284-71-9), (1.34) окспоконазол (174212-12-5), (1.35) паклобутразол (76738-62-0), (1.36) пефуразоат (101903-30-4), (1.37) пенконазол (66246-88-6), (1.38) пипералин (3478-942), (1.39) прохлораз (67747-09-5), (1.40) пропиконазол (60207-90-1), (1.41) протиоконазол (178928-70-6), (1.42) пирибутикарб (88678-67-5), (1.43) пирифенокс (88283-41-4), (1.44) квинконазол (103970-75-8), (1.45) симеконазол (149508-90-7), (1.46) спироксамин (118134-30-8), (1.47) тебуконазол (107534-96-3), (1.48) тербинафин (91161-71-6), (1.49) тетраконазол (112281-77-3), (1.50) триадимефон (43121-43-3), (1.51) триадименол (89482-17-7), (1.52) тридеморф (81412-43-3), (1.53) трифлумизол (68694-11-1), (1.54) трифорин (26644-46-2), (1.55) тритиконазол (131983-72-7), (1.56) униконазол (83657-22-1), (1.57) униконазол-п (83657-17-4), (1.58) виниконазол (77174-66-4), (1.59) вориконазол (137234-62-9), (1.60) 1-(4хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол (129586-32-9), (1.61) метил 1-(2,2-диметил-2,3дигидро-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат (111323-95-0), (1.62) №-{5-(дифторметил)-2-метил4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}-М-этил-Ы-метилимидоформамид, (1.63) М-этил-Ы-метил-Н'-{2метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидоформамид и (1.64) О-[1-(4метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил]-1Н-имидазол-1-карботиоат (111226-71-2).

(2) Ингибиторы дыхательной цепи в комплексе I или II, например (2.1) биксафен (581809-46-03), (2.2) боскалид (188425-85-6), (2.3) карбоксин (5234-68-4), (2.4) дифлуметорим (130339-07-0), (2.5) фенфурам (24691-80-3), (2.6) флуопирам (658066-35-4), (2.7) флутоланил (66332-96-5), (2.8) фураметпир (123572-88-3), (2.9) фурмециклокс (60568-05-0), (2.10) изопиразам (смесь син-эпимерного рацемата 1Κδ,4δΚ,9Κδ и антиэпимерного рацемата 1Κδ,4δΚ,9δΚ) (881685-58-1), (2.11) изопиразам (антиэпимерный рацемат 1Κδ,4δΚ,9δΚ), (2.12) изопиразам (антиэпимерный энантиомер 1Κ,4δ,9δ), (2.13) изопиразам (антиэпимерный энантиомер 18.4Р.9Р). (2.14) изопиразам (син-эпимерный рацемат 1КЬ,4§К,9КЪ), (2.15) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1Κ,4δ,9Κ), (2.16) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1δ,4Κ,9δ), (2.17) мепронил (55814-41-0), (2.18) оксикарбоксин (5259-88-1), (2.19) пенфлуфен (494793-678), (2.20) пентиопирад (183675-82-3), (2.21) седаксан (874967-67-6), (2.22) тифлузамид (130000-40-7), (2.23) 1-метил-М-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.24) флуксапироксад (907204-31-3), (2.25) 3-(дифторметил)-1-метил-И-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.26) 3-(дифторметил)-М-[4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.27) Ы-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид и его соли.

(3) Ингибиторы дыхательной цепи в комплексе III, например (3.1) амисулбром (348635-87-0), (3.2) азоксистробин (131860-33-8), (3.3) циазофамид (120116-88-3), (3.4) димоксистробин (141600-52-4), (3.5) энестробин (238410-11-2) (известен из νθ 2004/058723), (3.6) фамоксадон (131807-57-3) (известен из νθ 2004/058723), (3.7) фенамидон (161326-34-7) (известен из νθ 2004/058723), (3.8) флуоксастробин (361377-29-9) (известен из νθ 2004/058723), (3.9) крезоксим-метил (143390-89-0) (известен из νθ 2004/058723), (3.10) метоминостробин (133408-50-1) (известен из νθ 2004/058723), (3.11) орисастробин (189892-69-1) (известен из νθ 2004/058723), (3.12) пикоксистробин (117428-22-5) (известен из νθ 2004/058723), (3.13) пираклостробин (175013-18-0) (известен из νθ 2004/058723), (3.14) пираметостробин (915410-70-7) (известен из νθ 2004/058723), (3.15) пираоксистробин (862588-11-2) (известен из νθ 2004/058723), (3.16) пирибенкарб (799247-52-2) (известен из νθ 2004/058723), (3.17) трифлоксистробин

- 8 023111 (141517-21-7) (известен из АО 2004/058723), (3.18) (2Е)-2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-Ы-метилэтанамид (известен из АО 2004/058723), (3.19) (2Е)-2-(метоксиимино)-И-метил-2-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси] метил}фенил)этанамид (известен из АО 2004/058723) и его соли, (3.20) (2Е)-2-(метоксиимино)-И-метил2-{2-[(Е)-({ 1-[3-(трифторметил)фенил]этокси}имино)метил]фенил}этанамид (158169-73-4), (3.21) (2Е)-2{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилэтенил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-И-метилэтанамид (326896-28-0), (3.22) (2Е)-2-{2-[({[(2Е,3Е)-4-(2,6-дихлорфенил)бут-3-ен-2илиден]амино}окси)метил] фенил} -2-(метоксиимино)-И-метилэтанамид, (3.23) 2-хлор-И-( 1,1,3-триметил2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3-карбоксамид (119899-14-8), (3.24) 5-метокси-2-метил-4-(2{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3он, (3.25) метил-(2Е)-2-{2-[({циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил}сульфанил)метил]фенил}-3метоксипроп-2-еноат (149601-03-6), (3.26) Ы-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-(формиламино)-2гидроксибензамид (226551-21-9), (3.27) 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-Ы-метилацетамид (173662-97-0), (3.28) (2К)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-Ы-метилацетамид (394657-24-0) и его соли.

(4) Ингибиторы митоза и деления клеток, например, (4.1) беномил (17804-35-2), (4.2) карбендазим (10605-21-7), (4.3) хлорфеназол (3574-96-7), (4.4) диэтофенкарб (87130-20-9), (4.5) этабоксам (162650-773), (4.6) флуопиколид (239110-15-7), (4.7) фуберидазол (3878-19-1), (4.8) пенцикурон (66063-05-6), (4.9) тиабендазол (148-79-8), (4.10) тиофанат-метил (23564-05-8), (4.11) тиофанат (23564-06-9), (4.12) зоксамид (156052-68-5), (4.13) 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а] пиримидин (214706-53-3) и (4.14) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-трифторфенил)пиридазин (1002756-87-7) и его соли.

(5) Соединения, способные оказывать множественное действие, например, такие как (5.1) бордосская смесь (8011-63-0), (5.2) каптафол (2425-06-1), (5.3) каптан (133-06-2) (известен из АО 02/12172), (5.4) хлороталонил (1897-45-6), (5.5) гидроксид меди (20427-59-2), (5.6) нафтенат меди (1338-02-9), (5.7) оксид меди (1317-39-1), (5.8) оксихлорид меди (1332-40-7), (5.9) сульфат меди(2+) (7758-98-7), (5.10) дихлофлуанид (1085-98-9), (5.11) дитианон (3347-22-6), (5.12) додин (2439-10-3), (5.13) додин в форме свободного основания, (5.14) фербам (14484-64-1), (5.15) флуорофолпет (719-96-0), (5.16) фолпет (133-07-3), (5.17) гуазатин (108173-90-6), (5.18) ацетат гуазатина, (5.19) иминоктадин (13516-27-3), (5.20) албезилат иминоктадина (169202-06-6), (5.21) триацетат иминоктадина (57520-17-9), (5.22) манкоппер (53988-93-5), (5.23) манкоцеб (2234562), (5.24) манеб (12427-38-2), (5.25) метирам (9006-42-2), (5.26) метирам-цинк (9006-42-2), (5.27) оксин меди (10380-28-6), (5.28) пропамидин (104-32-5), (5.29) пропинеб (12071-83-9), (5.30) сера и серосодержащие препараты, включая полисульфид кальция (7704-34-9), (5.31) тирам (13726-8), (5.32) толилфлуанид (731-27-1), (5.33) цинеб (12122-67-7), (5.34) цирам (137-30-4) и его соли.

(6) Соединения, способные индуцировать защитные механизмы хозяина, например, такие как (6.1) ацибензолар-8-метил (135158-54-2), (6.2) изотианил (224049-04-1), (6.3) пробеназол (27605-76-1) и (6.4) тиадинил (223580-51-6).

(7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, например, (7.1) андоприм (23951-85-1), (7.2) бластицидин-§ (2079-00-7), (7.3) ципродинил (121552-61-2), (7.4) казугамицин (6980-18-3), (7.5) гидрат гидрохлорида казугамицина (19408-46-9), (7.6) мепанипирим (110235-47-7) и (7.7) пириметанил (5311228-0).

(8) Ингибиторы продукции АТР, например, (8.1) ацетат фентина (900-95-8), (8.2) хлорид фентина (639-58-7), (8.3) гидроксид фентина (76-87-9) и (8.4) силтиофам (175217-20-6).

(9) Ингибиторы синтеза клеточной стенки, например, (9.1) бентиаваликарб (177406-68-7), (9.2) диметоморф (110488-70-5), (9.3) флуморф (211867-47-9), (9.4) ипроваликарб (140923-17-7), (9.5) мандипропамид (374726-62-2), (9.6) полиоксины (ι3-80-7), (9.7) полиоксорим (22976-86-9), (9.8) валидамицин А (37248-47-8) и (9.9) валифеналат (283159-94-4; 283159-90-0).

(10) Ингибиторы синтеза липидов и мембраны, например, (10.1) бифенил (92-52-4), (10.2) хлорнеб (2675-77-6), (10.3) диклоран (99-30-9), (10.4) эдифенфос (17109-49-8), (10.5) этридиазол (2593-15-9), (10.6) иодокарб (55406-53-6), (10.7) ипробенфос (26087-47-8), (10.8) изопротиолан (50512-35-1), (10.9) пропамокарб (25606-41-1), (10.10) гидрохлорид пропамокарба (25606-41-1), (10.11) протиокарб (1962208-3), (10.12) пиразофос (13457-18-6), (10.13) хинтозин (82-68-8), (10.14) текназин (117-18-0) и (10.15) толклофос-метил (57018-04-9).

(11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, (11.1) карпропамид (104030-54-8), (11.2) диклоцимет (139920-32-4), (11.3) феноксанил (115852-48-7), (11,4) фталид (27355-22-2), (11.5) пироквилон (57369-32-1) и (11.6) трициклазол (41814-78-2).

(12) Ингибиторы синтеза нуклеиновой кислоты, например, (12.1) беналаксил (71626-11-4), (12.2) беналаксил-М (киралаксил) (98243-83-5), (12.3) бупиримат (41483-43-6), (12.4) клозилакон (67932-85-8), (12.5) диметиримол (5221-53-4), (12.6) этиримол (23947-60-6), (12.7) фуралаксил (57646-30-7), (12.8) гимексазол (10004-44-1), (12.9) металаксил (57837-19-1), (12.10) металаксил-М (мефеноксам) (70630-17-0), (12.11) офурас (58810-48-3), (12.12) оксадиксил (77732-09-3) и (12.13) оксолиновая кислота (14698-29-4).

(13) Ингибиторы передачи сигнала, например, (13.1) хлозолинат (84332-86-5), (13.2) фенпиклонил

- 9 023111 (74738-17-3), (13.3) флудиоксонил (131341-86-1), (13.4) ипродион (36734-19-7), (13.5) процимидон (32809-16-8), (13.6) квиноксифен (124495-18-7) и (13.7) винклозолин (50471-44-8).

(14) Соединения, способные оказывать разобщающее действие, например, такие как (14.1) бинапакрил (485-31-4), (14.2) динокап (131-72-6), (14.3) феримзон (89269-64-7), (14.4) флуазинам (79622-59-6) и (14.5) мептилдинокап (131-72-6).

(15) Дополнительные соединения, например, такие как (15.1) 1-(4-{4-[(5К)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5дигидро-1,2-оксазол-3 -ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1 -ил)-2-[5-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1 ил]этанон, (15.2) 1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил-1Н-имидазол-1-карбоксилат (111227-179), (15.3) 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин (13108-52-6), (15.4) 2,3-дибутил-6-хлортиено [2,3-б]пиримидин-4(3Н)-он (221451-58-7), (15.5) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4[(5К)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, (15.6) 2-бутокси-6иод-3-пропил-4Н-хромен-4-он, (15.7) 2-фенилфенол и соли (90-43-7), (15.8) 3,4,5-трихлорпиридин-2,6дикарбонитрил (17824-85-0), (15.9) 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-1,2-оксазолидин-3-ил]пиридин, (15.10) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (15.11) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (15.12) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.13) 5-хлор-№-фенил№-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфоногидразид (134-31-6), (15.14) 5-метил-6-октил[1,2,4]триазоло[1,5-а] пиримидин-7-амин, (15.15) аметоктрадин (865318-97-4), (15.16) бентиазол (21564-17-0), (15.17) бетоксазин (163269-30-5), (15.18) капсимицин (70694-08-5), (15.19) карвон (99-49-0), (15.20) хинометионат (243901-2), (15.21) хлазафенон (688046-61-9), (15.22) куфранеб (11096-18-7), (15.23) цифлуфенамид (18040960-3), (15.24) цимоксанил (57966-95-7), (15.25) ципросульфамид (221667-31-8), (15.26) дазомет (533-744), (15.27) дебакарб (62732-91-6), (15.28) дихлорофен (97-23-4), (15.29) дикломезин (62865-36-5), (15.30) дифензокват (43222-48-6), (15.31) метилсульфат дифензоквата (43222-48-6), (15.32) дифениламин (12239-4), (15.33) экомат, (15.34) этил (22)-3-амино-2-циано-3-фенилпроп-2-еноат, (15.35) флуметовер (154025-04-4), (15.36) фторимид (41205-21-4), (15.37) флусульфамид (106917-52-6), (15.38) флутианил (304900-25-2), (15.39) фосетил алюминия (39148-24-8), (15.40) фосетил кальция, (15.41) фосетил натрия (39148-16-8), (15.42) гексахлорбензол (118-74-1), (15.43) ирумамицин (81604-73-1), (15.44) метасульфокарб (66952-49-6), (15.45) метилизотиоцианат (556-61-6), (15.46) метрафенон (220899-03-6), (15.47) милдиомицин (67527-71-3), (15.48) Ы-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (15.49) Ы-[(4-хлорфенил)(циано)метил] -3 -[3 -метокси-4-(проп-2-ин-1 -илокси)фенил]пропанамид, (15.50) Ы-[(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2,4-дихлорпиридин-3-карбоксамид, (15.51) Ы-[1-(5-бром3 -хлорпиридин-2-ил)этил] -2,4-дихлорпиридин-3 -карбоксамид, (15.52) N-[1 -(5-бром-3 -хлорпиридин-2ил)этил] -2-фтор-4-иодпиридин-3 -карбоксамид, (15.53) Ν-{ (Е)-[(циклопропилметокси)имино] [6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, (15.54) ^{(2)-[(циклопропилметокси)имино] [6(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид (221201-92-9), (15.55) натамицин (7681-938), (15.56) диметилдитиокарбамат никеля (15521-65-0), (15.57) нитротал-изопропил (10552-74-6), (15.58) Пметил-2-( 1-{ [5-метил-3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-1 -ил]ацетил}пиперидин-4-илП-( 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.59) ^метил-2-(1-{ [5-метил-3-(трифторметил)-1Нпиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)Н-[(1К)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.60) октилинон (26530-20-1), (15.61) оксамокарб (917242-12-7), (15.62) оксифентиин (34407-87-9), (15.63) пентахлорфенол и его соли (87-86-5), (15.64) пентил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил) метилиден]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.65) феназин-1-карбоновая кислота, (15.66) фенотрин, (15.67) фосфорная кислота и ее соли (13598-36-2), (15.68) пропамокарб-фосетилат, (15.69) пропанозин натрия (88498-02-6), (15.70) проквиназид (189278-12-4), (15.71) пирролнитрин (1018-71-9) (известен из ЕР-А 1 559 320), (15.72) хинолин-8-ол (134-31-6), (15.73) сульфат хинолин-8-ола (2:1) (13431-6), (15.74) фенпиразамин (473798-59-3), (15.75) тебуфлоквин (376645-78-2), (15.76) теклофталам (76280-91-6), (15.77) толнифанид (304911-98-6), (15.78) триазоксид (72459-58-6), (15.79) трихламид (70193-21-4), (15.80) зариламид (84527-51-5) и его соли.

(16) Дополнительные соединения, например, такие как (2.27) 1-метил-3-(трифторметил)-^[2'(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.28) ^(4'-хлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.29) ^(2',4'-дихлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.30) 3-(дифторметил)-1-метилП-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Нпиразол-4-карбоксамид, (2.31) ^(2',5'-дифторбифенил-2-ил)-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4карбоксамид, (2.32) 3-(дифторметил)-1-метил^-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.33) 5-фтор-1,3-диметилП-[4-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.34) 2-хлор-^[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил2- ил]пиридин-3-карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.35) 3-(дифторметил)П-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.36) И|4'-(3.3-диметилбут-1 -ин-1 -ил)бифенил-2-ил] -5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.37) 3-(дифторметил)^-(4'-этинилбифенил-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.38) ^(4'-этинилбифенил-2-ил)-5-фтор-1,3-диметил-1Нпиразол-4-карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.39) 2-хлорП-(4'-этинилбифенил-2-ил)пиридин3- карбоксамид (известен из νθ 2004/058723), (2.40) 2-хлор-^[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2- 10 023111 ил]пиридин-3-карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723), (2.41) 4-(дифторметил)-2-метил-Щ4'(трифторметил)бифенил-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723), (2.42) 5-фтор-№ [4'-(3 -гидрокси-3 -метилбут-1 -ин-1 -ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723), (2.43) 2-хлор-^[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]пиридин-3карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723), (2.44) 3-(дифторметил)-Щ4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723), (2.45) 5-фтор-Щ4'(3 -метокси-3 -метилбут-1 -ин-1 -ил)бифенил-2-ил] - 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723), (2.46) 2-хлор-Щ4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]пиридин-3-карбоксамид (известен из Ш0 2004/058723) и его соли, (15.81) (5-бром-2-метокси-4-метилпиридин-3-ил) (2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон (известен из ЕР-А 1559320) и (9.10) ^[2-(4-{[3-(4-хлорфенил)проп-2-ин-1 -ил]окси}-3 -метоксифенил)этил] -№-(метилсульфонил)валинамид (220706-93-4).

Композиция по изобретению, содержащая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением, также может быть особенно предпочтительной. Примеры подходящих бактерицидных партнеров по смешиванию можно выбирать из следующего списка: бронопол, дихлорофен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, казугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.

Соединения формулы (I) и фунгицидную композицию по изобретению можно использовать для лечебного или профилактического контроля фитопатогенных грибов растений или сельскохозяйственных растений. Таким образом, дополнительный аспект изобретения относится к способу лечебного или профилактического контроля фитопатогенных грибов растений или сельскохозяйственных растений, отличающемуся тем, что соединение формулы (I) или фунгицидную композицию по изобретению используют для семени, растения, или плода растения, или почвы, в которой выращивают растение или в которой его желательно выращивать.

Способ обработки по изобретению может быть полезным также для обработки материала для размножения, такого как клубни или корневища, а также семена, сеянцы или пикированные сеянцы и растения или пикированные растения. Этот способ обработки может также являться полезным для обработки корней. Способ обработки по изобретению может также являться полезным для обработки надземных частей растения, таких как стволы, стебли или черенки, листья, цветы и плоды рассматриваемого растения.

Среди растений, которые можно защищать способом по изобретению, можно упомянуть хлопчатник; лен; виноград; фруктовые или овощные культуры, такие как Ко8асеае 8р. (например, семечковые плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикосы, миндаль и сливы), ГОЪекюЦае 8р., 1ид1аийасеае 8р., Ве1и1асеае 8р., ЛиасагФасеае 8р., Радасеае 8р., Могасеае 8р., 01еасеае 8р., АсйшИасеае 8р., Ьаигасеае 8р., Ми8асеае 8р. (например, банановые пальмы и плантины), КиЫасеае 8р., ТЬеасеае 8р., 81егсиНсеае 8р., Ки1асеае 8р. (например, лимоны, апельсины и грейпфрут); 8о1апасеае 8р. (например, томаты), ЬШасеае 8р., Л81егасеае 8р. (например, латук), ИтЪеШГегае 8р., СгисИегае 8р., СЬепороШасеае 8р., СисигЪИасеае 8р., РарШопасеае 8р. (например, горох), Ко8асеае 8р. (например, клубника); основные сельскохозяйстенные культуры, такие как Огатшае 8р. (например, кукуруза, газонная трава или зерновые, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень и тритикале), Л81егасеае 8р. (например, подсолнечник), СгисИегае 8р. (например, кольза), РаЪасае 8р. (например, арахис), РарШопасеае 8р. (например, соя), 8о1апасеае 8р. (например, картофель), СЬеиороШасеае 8р. (например, свекла), Е1ае18 8р. (например, масличная пальма); садовые и лесные культуры; так же как генетически модифицированные гомологи этих растений.

Среди заболеваний растений или сельскохозяйственных растений, которые можно контролировать способом по изобретению, можно отметить следующие.

Заболевания настоящей мучнистой росой, такие как заболевания В1итег1а, вызванные, например, В1итег1а дгатИШ; заболевания РоИо8рЬаега, вызванные, например, РоИо8рЬаега 1еисо1г1сЬа; заболевания ЗрЬаегоШеса, вызванные, например, ЗрЬаегоШеса ГиНдшеа; заболевания ИпсшЫа, вызванные, например, ИпсшШа песа1ог.

Заболевания ржавчиной, такие как заболевания Оутпо8рогапдшт, вызванные, например, Оутпо8рогапдшт 8аЫпае; заболевания НетИе1а, вызванные, например, НетИе1а уа81аИгх;

заболевания РЬакор8ога, вызванные, например, РЬакор8ога расНугШ/ί и РЬакор8ога теШот1ае; заболевания Рисаша, вызванные, например, Рисшша гесоийИа, РисШта дгатИШ или Рисаша 8йгИогт18;

заболевания Иготусе8, вызванные, например, Иготусе8 арреиШси1а1и8.

Заболевания, вызванные оомицетами, такие как заболевания А1Ъидо, вызванные, например, А1Ъидо СаиШИа; заболевания Вгет1а, вызванные, например, Вгет1а 1ас1исае;

заболевания Регопо8рога, вызванные, например, Регопо8рога р181 и Регопо8рога Ъга88юае; заболевания РЬу1орЬГОога, вызванные, например, РЬу1орЬГОога 1пГе81аи8;

- 11 023111 заболевания Р1акторага, вызванные, например, Р1акторага уШсо1а;

заболевания Ркеиборегопокрога, вызванные, например, Ркеиборегопокрога йитий и Ркеиборегопокрога сиЬепк1к;

заболевания Рубнит, вызванные, например, РуШшт иШтит.

Заболевания пятнистостью листьев, окаймленной пятнистостью листьев и буроватостью листьев, такие как заболевания ЛЙегпапа, вызванные, например, ЛЙегпапа ко1ат;

заболевания Сегсокрога, вызванные, например, Сегсокрога Ьейсо1а;

заболевания С1абюкрогшт, вызванные, например, С1абюкрогшт сиситегшит;

заболевания Сосй1юЬо1ик, вызванные, например, Сосй1юЬо1ик кайуик (Форма конидий: Эгесйк1ега, синоним: Не1тт1йокропит) или Сосй1юЬо1ик т1уаЬеапик;

заболевания СоПеЮйюйит, вызванные, например, Со11е1о1йсйит НпбетШйкншт; заболевания Сус1осопшт, вызванные, например, Сус1осопшт о1еадшит; заболевания 0|арог1йе, вызванные, например, 0|арог1йе сйй;

заболевания Е1кшое, вызванные, например, Е1ктое Га\усе11й; заболевания О1оеокрогшт, вызванные, например, О1оеокрогшт 1аейсо1ог; заболевания О1отеге11а, вызванные, например, О1отеге11а сшди1а1а; заболевания ОшдпагФа, вызванные, например, Сшдпагбк) Ыб\уе11й;

заболевания Ь-ерЮкрИаепа, вызванные, например, Ьер1окрйаейа таси1апк и Ь-ерЮкрйаепа побогит; заболевания Мадпароййе, вызванные, например, Мадпароййе дпкеа;

заболевания Мусокрйаеге11а, вызванные, например, Мусокрйаеге11а дгатннсо1а, Мусокрйаеге11а агасЫбюо1а и Мусокрйаеге11а Гт_)тепктк;

заболевания Рйаеокрйаепа, вызванные, например, Рйаеокрйаепа побогит;

заболевания Ругепорйога, вызванные, например, Ругепорйога 1егек или Ругепорйога йШсЕгерепйк; заболевания КатШайа, вызванные, например, КатШайа со11о-судш или КатШайа агео1а; заболевания Кйупсйокройит, вызванные, например, Кйупсйокройит кесайк;

заболевания ЗерЮпа, вызванные, например, ЗерЮпа арн и ЗерЮпа 1усорегк1Ш; заболевания Турйи1а, вызванные, например, Тйурйи1а шсагпаШ; заболевания Уепйнга, вызванные, например, Уепйнга ШаесщаПк.

Заболевания корней, влагалищ и стебля, такие как заболевания СогЪсшт, вызванные, например, СогЪсшт дгаттеагит; заболевания Рикагшт, вызванные, например, Рикагшт охукрогит; заболевания Оаеитаппотусек, вызванные, например, Оаеитаппотусек дгатнпк; заболевания РШ/осЮша, вызванные, например, РШ/осЮша кокни; заболевания Загос1абшт, вызванные, например, Загос1абшт огу/ае; заболевания Зс1егойит, вызванные, например, Зс1егойит огу/ае; заболевания Тареыа, вызванные, например, Тареыа асиГопшк; заболевания ТЫе1ауюрк1к, вызванные, например, ТШекпгоркй Ьакюо1а.

Заболевания початков и метелок, включая початок маиса, такие как заболевания ЛЙегпапа, вызванные, например, ЛЙегпапа крр.; заболевания АкрегдШик, вызванные, например, АкрегдШик йауик; заболевания С1абокрогшт, вызванные, например, С1абюкрогшт с1абокрогю1б.ек; заболевания С1ауюерк, вызванные, например, С1ауюерк ршригеа; заболевания Рикагшт, вызванные, например, Рикагшт сШтогит; заболевания ОШЬегейа, вызванные, например, ОШЬегейа /еае; заболевания Моподгарйе11а, вызванные, например, Моподгарйе11а туайк.

Заболевания ржавчиной и головней, такие как заболевания Зрйасе1оШеса, вызванные, например, Зрйасе1оШеса геШапа; заболевания ТШейа, вызванные, например, ТШейа сапек; заболевания Игосукйк, вызванные, например, Игосукйк оссийа; заболевания ИкШадо, вызванные, например, ИкШадо пиба.

Заболевания гнилью и плесенью плодов, такие как заболевания АкрегдШик, вызванные, например, АкрегдШик йауик; заболевания Войуйк, вызванные, например, Войуйк сшегеа;

заболевания РетсШшт, вызванные, например, РетсШшт ехрапкит и РсшсШшт ригригодепит; заболевания РШ/орик, вызванные, например, ΡΗί/орпк к1о1опйег; заболевания Зс1егойта, вызванные, например, ЗШегойта кШегойогит; заболевания УейюШшт, вызванные, например, УегйсШшт а1Ьоа1гнт.

Передающиеся с семенами и почвой заболевания увяданием, плесенью, вилтом, гнилью и черной ножкой:

заболевания Айетайа, вызванные, например, Айегпайа Ьгаккююо1а; заболевания Арйапотусек, вызванные, например, Арйапотусек еШеюйек;

- 12 023111 заболевания ЛксосНу1а, вызванные, например, Лксосйу1а 1еийк; заболевания ЛкрегдШик, вызванные, например, ЛкрегдШик йатек; заболевания С1айокрогшт, вызванные, например, С1айокрогшт йегЬагит;

Заболевания СосЬйоЬо1ик, вызванные, например, СосШоЬо1ик кайуик;

(Форма конидий: Игесйк1ега, В1ро1апк синоним: Нейшпйюкропит); заболевания Со11е1ойтсйит, вызванные, например, Со11е1о1пс1шт соссойек; заболевания Рикагшт, вызванные, например, Рикагшт си1тогит; заболевания ОФЬегейа, вызванные, например, ОФЬегейа /еае; заболевания Масгорйот1па, вызванные, например, Масгорйотта рйакеойиа; заболевания Мюгойосйшт, вызванные, например, Мюгойосйшт туа1е; заболевания Моиодгарйейа, вызванные, например, МоиодгарйеИа туайк; заболевания РетсШшт, вызванные, например, РетсШшт ехрапкит; заболевания Рйота, вызванные, например, Рйота йидат;

Рйоторк1к заболевания, вызванные, например, Рйоторк1к ко.)ае; заболевания Рйу1орй1йога, вызванные, например, Рйу1орй1йога сасФгит; заболевания Ругеиорйога, вызванные, например, Ругеиорйога дгатшеа; заболевания Руйси1апа, вызванные, например, Руйси1апа огу/ае; заболевания РуШшт, вызванные, например, РуШшт и1йтит; заболевания РЮ/осЮша, вызванные, например, Р1й/ос1оша ко1ат; заболевания Р1й/орик, вызванные, например, ΡΗί/орнк огу/ае; заболевания Зс1егойит, вызванные, например, 8с1егойит го1Гкн; заболевания ЗерЮпа, вызванные, например, ЗерЮпа пойогит; заболевания Турйи1а, вызванные, например, Турйи1а 1нсагна1а; заболевания УегйсШшт, вызванные, например, УегйсШшт йаййае.

Заболевания раком, ведьмиными метлами и отмиранием верхушек побегов, такие как заболевания Ыесйта, вызванные, например, Ыесйта даШдепа.

Заболевания, характеризующееся увяданием, гниением или прекращением роста, такие как заболевания Мошйша, вызванные, например, Мошйша 1аха.

Заболевания пузырчатостью листьев или курчавостью листьев, включая деформацию цветущей части и плодов, такие как заболевания ЕхоЬаыйшш, вызванные, например, ЕхоЬаыйшт уехапк; заболевания Тарйппа, вызванные, например, Тарйгша йеГогтапк.

Заболевания отмирания древесных растений, такие как заболевание эска, вызванные, например, РНаеотошеПа с1атуйокрога, Рйаеоасгетотит а1еорййит и Ротйгройа теййеггапеа;

заболевания Оапойегта, вызванные, например, Оапойегта Ьошпепке.

Заболевания цветов и семян, такие как заболевания Войуйк, вызванные, например, Войуйк сшегеа.

Заболевания клубней, такие как заболевания РЮ/осЮша, вызванные, например, Р1й/ос1оша ко1ат; заболевания Не1тШГОокройит, вызванные, например, Нейшпйюкропит ко1ат.

Заболевания килой, такие как заболевания Р1актойюрйога, вызванные, например, Р1атойюрйога Ьгакысае.

Заболевания, вызванные бактериальными организмами, такими как виды ХаиШотаиак, например, Хапйютопак сатрекйтк ру. огу/ае; виды Ркеийотопак, например, Ркеийотопак куйпдае ру. 1асЬгутапк; виды Егге1ша, например, Ег\\зта ату1оуога.

Фунгицидную композицию по изобретению можно также использовать против грибковых заболеваний, способных развиваться на древесине или внутри древесины. Термин древесина обозначает все типы видов дерева и все типы обработки этого дерева, предназначенные для конструкций, например, плотная древесина, тяжелая древесина, клееная древесина и фанера. Способ обработки древесины по изобретению в основном включает в себя контакт с одним или несколькими соединениями по изобретению, или с композицией по изобретению; это включает в себя, например, непосредственное нанесение, опрыскивание, погружение, инъекцию или любые другие подходящие способы.

Доза активного соединения, обычно используемая в способах обработки по изобретению, в основном и преимущественно составляет от 10 до 800 г/га (10000 м²), предпочтительно от 50 до 300 г/га (10000 м²) для использования для обработки листвы. Используемая доза активного соединения в основном и преимущественно составляет от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг семян в случае обработки семян. Ясно, что указанные в настоящем документе дозы приведены в качестве иллюстративных примеров способа по изобретению. Специалисту в данной области известно, как адаптировать используемые дозы, в частности, в соответствии с природой подлежащего обработке растения или сельскохозяйственного растения.

- 13 023111

Более того, комбинации и композиции по изобретению можно использовать также для уменьшения содержания микотоксинов в растениях и в собранном растительном материале, и, таким образом, в пищевых продуктах и корме для животных, изготовленных из него.

Главным образом, но не исключительно, можно указать следующие микотоксины: дезоксиниваленол (ΌΘΝ), ниваленол, 15-Λο-ϋϋΝ. З-Ас-ΌΘΝ, Т2- и НТ2-токсины, фумонизины, зеараленон, монилиформин, фузарин, диацетоксискирпенол (ΌΑδ), беауверицин, энниатин, фузаропролиферин, фузаренол, охратоксины, патулин, эрготалкалоиды и афлатоксины, образованные, например, в результате заболеваний следующими грибами: Рикагшт крес, подобными Рикагшт аситтаЦнч Р. ауепасеит, Р. сгоок^ейепке, Р. си1тогит, Р. дгаттеагит (01ЬЬеге11а /еае), Р. есцпкеСР Р. Гцркогоц Р. тикагит, Р. охукрогит, Р. ргойГегаШт, Р. роае, Р. ркеибодгаттеагит, Р. катЬисшит, Р. кшгрц Р. кетйес!ит, Р. ко1ат, Р. крогойтсйоМек, Р. 1апдке1Ыае, Р. 8иЬд1ийпап8, Р. птстсШт, Р. уегйсШюМек и другими, а также АкрегдШик крес, РетсШшт крес, С1ауюерк ригригеа, 81асйуЬо1гук крес. и другими.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к использованию соединений формулы (I), как описано в настоящем документе, для уменьшения количества микотоксинов в растениях и частях растений, и к способам борьбы с фитопатогенными и продуцирующими микотоксины грибами, отличающимся тем, что соединения формулы (I), как описано в настоящем документе, вводят в эти грибы и/или в их среду обитания.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к использованию соединений формулы (I), как описано в настоящем документе, в качестве инсектицида и/или нематоцида.

Способ обработки по изобретению можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов (ΟΜΘ), например, растений или семян. Генетически модифицированные растения (или трансгенные растения) представляют собой растения, в которых гетерологичный ген стабильно интегрирован в геном. Выражение гетерологичный ген в основном обозначает ген, который получен или собран вне растения и при введении в геном ядра, хлоропластов или митохондрий придает трансформированному растению новые или улучшенные агрономические или другие свойства посредством экспрессии интересующего белка или полипептида или посредством понижающей регуляции или выключения другого гена(генов), присутствующих в растении (с использованием, например, антисмыслового способа, способа косупрессии или способа РНК-интерференции - РНКи). Гетерологичный ген, локализованный в геноме, называют также трансгеном. Трансген, определенный по его конкретной локализации в геноме растения, называют трансформационным событием или трансгенным событием.

В зависимости от видов растений или культиваров растений, их местоположения и условий роста (почвы, климат, период вегетации, питание), обработка по изобретению может приводить также к сверхаддитивным (синергическим) эффектам. Таким образом, возможны, например, уменьшение доз внесения и/или расширение спектра активности и/или увеличение активности активных соединений и композиций, которые можно использовать по изобретению, лучший рост растений, увеличенная устойчивость к высоким или низким температурам, увеличенная устойчивость к засухе или содержанию солей в воде или почве, улучшение показателей цветения, упрощение сбора урожая, ускорение созревания, более высокая урожайность, более крупные плоды, увеличенная высота растений, более зеленый цвет листьев, более раннее цветение, более высокое качество и/или более высокая пищевая ценность собранных продуктов, более высокая концентрация сахара в плодах, лучшая стабильность при хранении и/или пригодность для переработки собранных продуктов, что превосходит эффекты, которые обычно можно было ожидать.

При определенной дозе внесения комбинации активных соединений по изобретению могут оказывать также эффекты укрепления растений. Соответственно, они также являются пригодными для мобилизации системы защиты растений против поражения нежелательными фитопатогенными грибами и/или микроорганизмами и/или вирусами. Это может, в соответствующем случае, являться одной из причин увеличенной активности комбинаций по изобретению, например, против грибов. Укрепляющие растения (индуцирующие устойчивость) вещества следует понимать как обозначающие, в настоящем контексте, такие вещества или комбинации веществ, которые способны стимулировать систему защиты растений таким образом, что, при последующей инокуляции нежелательными фитопатогенными грибами и/или микроорганизмами и/или вирусами, обработанные растения обладают достаточной степенью устойчивости к этим нежелательным фитопатогенным грибам и/или микроорганизмам и/или вирусам. В настоящем случае нежелательные фитопатогенные грибы и/или микроорганизмы и/или вирусы следует понимать как обозначающие фитопатогенные грибы, бактерии и вирусы. Таким образом, вещества по изобретению можно использовать для защиты растений против атаки вышеупомянутых патогенов в течение определенного периода времени после обработки. Период времени, в течение которого обеспечена защита, как правило, продолжается от 1 до 10 суток, предпочтительно, от 1 до 7 суток, после обработки растений активными соединениями.

Растения и культивары растений, предпочтительно, подлежащие обработке по изобретению, включают в себя все растения, обладающие генетическим материалом, придающим особенно преимущественные, полезные признаки этим растениям (полученным селекцией и/или биотехнологическими способами).

- 14 023111

Растения и культивары растений, которые также предпочтительно подлежат обработке по изобретению, являются устойчивыми против одного или нескольких биотических стрессов, т.е. указанные растения обладают лучшей защитой против вредителей - животных и микроорганизмов, например, против нематод, насекомых, клещей, фитопатогенных грибов, бактерий, вирусов и/или вироидов.

Растения и культивары растений, которые также можно обрабатывать по изобретению, представляют собой растения, устойчивые к одному или нескольким абиотическим стрессам.

Условия абиотического стресса могут включать в себя, например, засуху, воздействие низкой температуры, воздействие высокой температуры, осмотический стресс, затопление, увеличенную засоленность почвы, увеличенное воздействие неорганических веществ, воздействие озона, воздействие яркого освещения, ограниченную доступность азотных питательных веществ, ограниченную доступность фосфорных питательных веществ, лишение тени.

Растения и культивары растений, которые также можно обрабатывать по изобретению, представляют собой растения, отличающиеся характеристиками повышенной урожайности.

Повышенная урожайность указанных растений может быть результатом, например, улучшенной физиологии, роста и развития растений, например, эффективности использования воды, эффективности удержания воды, улучшенного использования азота, увеличенного усвоения углерода, улучшенного фотосинтеза, увеличенной эффективности прорастания и ускоренного созревания. На урожайность, кроме того, может влиять улучшенное строение растения (в условиях стресса и отсутствия стресса), включая в качестве неограничивающих примеров раннее цветение, контроль цветения для получения гибридных семян, жизнеспособность сеянцев, размер растения, количество междоузлий и расстояние между ними, рост корня, размер семян, размер плодов, размер стручков, количество стручков или початков, количество семян в стручке или початке, массу семян, увеличенное наполнение семян, уменьшенное рассеивание семян, уменьшенное растрескивание стручков и устойчивость к полеганию. Дополнительные признаки урожайности включают в себя состав семян, такой как содержание углеводов, содержание белка, содержание и состав масла, пищевую ценность, уменьшение непищевых соединений, улучшенную пригодность для переработки и лучшую стабильность при хранении.

Растения, которые можно обрабатывать по изобретению, представляют собой гибридные растения, уже обладающие характеристикой гетерозиса или жизнеспособности гибрида, как правило, приводящим к повышенной урожайности, жизнеспособности, здоровому состоянию и устойчивости к биотическим и абиотическим факторам стресса. Такие растения, как правило, получают скрещиванием инбредной линии со стерильными мужскими особями (женского родителя) с другой инбредной линией с фертильными мужскими особями (мужским родителем). Гибридные семена, как правило, собирают с растений со стерильными мужскими особями и продают сельскохозяйственным организациям. Мужские стерильные растения можно иногда (например, у кукурузы) получать обрезкой метелок, т.е. механическим удалением мужских органов размножения (или мужских цветов), но, более типично, стерильность мужских особей является результатом генетических детерминант в геноме растения. В этом случае, и особенно когда семена представляют собой желательный продукт, подлежащий сбору с гибридных растений, как правило, полезно убедиться, что фертильность мужских особей в гибридных растениях полностью восстановлена. Это можно осуществлять, убеждаясь, что мужские родители имеют соответствующие восстанавливающие фертильность гены, способные восстанавливать фертильность мужских особей в гибридных растениях, содержащих генетические детерминанты, ответственные за стерильность мужских особей. Генетические детерминанты для стерильности мужских особей могут быть локализованы в цитоплазме. Примеры цитоплазматической стерильности мужских особей (СМ8) описаны, например, для видов ВгаМса (Ш0-1992/005251, Ш0-1995/009910, Ш0-1998/27806, Ш0-2005/002324, Ш0-2006/021972 и И8 6229072). Однако генетические детерминанты для стерильности мужских особей могут также быть локализованы в ядерном геноме. Стерильные мужские растения можно получать также способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия. Особенно полезные способы получения стерильных мужских растений описаны в Ш0-1989/10396, в которой, например, рибонуклеазу, такую как барназа, избирательно экспрессируют в клетках тапетума в тычинках. Фертильность затем можно восстанавливать экспрессией в клетках тапетума ингибитора рибонуклеазы, такого как барстар (например, Ш0-1991/002069).

Растения или культивары растений (полученные способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые можно обрабатывать по изобретению, представляют собой толерантные к гербицидам растения, т.е. растения, сделанные толерантными к одному или нескольким данным гербицидам. Такие растения можно получать либо генетической трансформацией, либо селекцией растений, содержащих мутацию, придающую такую толерантность к гербицидам.

Толерантные к гербицидам растения представляют собой например, толерантные к глифосату растения, т.е. растения, сделанные толерантными к гербициду глифосату или его солям. Растения можно делать толерантными к глифосату различными способами. Например, толерантные к глифосату растения можно получать трансформацией растения с помощью гена, кодирующего фермент 5енолпирувилшикимат-3-фосфат синтазу (ЕР8Р8).

Примерами такого гена ЕР8Р8 являются ген АгоА (мутант СТ7) бактерии 8а1топе11а 1ур1итипит (Сота! е! а1., 8с1епсе (1983), 221, 370-371), ген СР4 бактерии АдгоЬас1егшт 8р. (Ваггу е! а1., Сигг. Торюк

- 15 023111

Р1ап! ΡΗγδίοΙ. (1992), 7, 139-145), гены, кодирующие ΕΡδΡδ петунии (§ЬаЬ е! а1., 8аепсе (1986), 233, 478481), ΕΡδΡδ томата (Оаккет е! а1., 1. ΒίοΙ. СЬет. (1988), 263, 4280-4289) или ΕΡδΡδ Е1еивше (№О2001/66704). Он может представлять собой ΕΡδΡδ с введенными мутациями, как описано, например, в ЕР-А 0837944, \УО-2000/066746. \УО-2000/066747 или \УО-2002/02 6995. Толерантные к глифосату растения можно получать также экспрессией гена, кодирующего фермент глифосат-оксидоредуктазу, как описано в υδ 5776760 и υδ 5463175. Толерантные к глифосату растения можно получать также экспрессией гена, кодирующего фермент глифосат-ацетилтрансферазу, как описано, например, в \УО2002/036782, №О-2003/092360, №О-2005/012515 и №О-2007/024782. Толерантные к глифосату растения можно получать также отбором растений, содержащих природные мутации вышеупомянутых генов, как описано, например, в \УО-2001/024615 или \УО-2003/013226. Другие устойчивые к гербицидам растения представляют собой, например, растения, сделанные устойчивыми к гербицидам, ингибирующим фермент глутаминсинтазу, таким как биалафос, фосфинотрицин или глюфосинат. Такие растения можно получать экспрессией фермента, детоксифицирующего гербицид или мутантный фермент глутаминсинтазу, устойчивый к ингибированию. Одним из таких эффективных детоксифицирующих ферментов является фермент, кодирующий фосфинотрицин ацетилтрансферазу (такой как белок Ьат или ра! из видов δ!^ер!οтусе8). Растения, экспрессирующие экзогенную фосфинотрицин ацетилтрансферазу, описаны, например, в υδ 5561236; υδ 5648477; υδ 5646024; υδ 5273894; υδ 5637489; υδ 5276268; υδ 5739082; υδ 5908810 и υδ 7112665.

Другими толерантными к гербицидам растениями являются также растения, сделанные толерантными к гербицидам, ингибирующим фермент гидроксифенилпируватдиоксигеназу (ΗΡΡΌ). Гидроксифенилпируватдиоксигеназы представляют собой ферменты, катализирующие реакцию, в которой парагидроксифенилпируват (НРР) превращается в гомогентизат. Растения, толерантные к ингибиторам ΗΡΡΌ, можно трансформировать геном, кодирующим природный устойчивый фермент ΗΡΡΌ, или геном, кодирующим фермент ΗΡΡΌ с введенными мутациями, как описано в ^О-1996/038567, \УО1999/024585 и \УО-1999/024586. Толерантность к ингибиторам ΗΡΡΌ можно получать также трансформацией растений генами, кодирующими определенные ферменты, позволяющие образование гомогентизата, несмотря на ингибирование нативного фермента ΗΡΡΌ посредством ингибитора ΗΡΡΌ. Такие растения и гены описаны в \УО-1999/034008 и \УО-2002/36787. Толерантность растений к ингибиторам ΗΡΡΌ можно улучшать также трансформацией растений геном, кодирующим фермент префенатдегидрогеназу в дополнение к гену, кодирующему толерантный к ΗΡΡΌ фермент, как описано в \УО2004/024928.

Дополнительные устойчивые к гербицидам растения представляют собой растения, сделанные толерантными к ингибиторам ацетолактатсинтазы (ЛЬ-δ). Известные ингибиторы ЛЬ-δ включают в себя, например, гербициды сульфонилмочевину, имидазолинон, триазолопиримидины, пиримидинилокси(тио)бензоаты и/или сульфониламинокарбонилтриазолинон. Известно, что мутации в ферменте ЛЬ-δ (известном также как синтаза ацетогидроксикислот, ΑΗΑδ) придают толерантность к различным гербицидам и группам гербицидов, как описано, например, в Тгапе1 апб ХУпдЬй \Уееб δ^ι^ (2002), 50, 700712, а также, в υδ 5605011, υδ 5378824, υδ 5141870 и υδ 5013659. Получение толерантных к суль фонилмоче вине растений и толерантных к имидазолинону растений описано в υδ 5605011; υδ 5013659; υδ 5141870; υδ 5767361; υδ 5731180; υδ 5304732; υδ 4761373; υδ 5331107; υδ 5928937 и υδ 5378824; и в международной публикации \УО-1996/033270. Другие толерантные к имидазолинону растения описаны также, например, в №О-2004/040012, №О-2004/106529, №О-2005/020673, №О-2005/093093, \\'О2006/007373, №О-2006/015376, №О-2006/024351 и АО-2006/060634. Дополнительные толерантные к сульфонилмочевине и имидазолинону растения описаны также, например, в \УО-2007/024782.

Другие растения, толерантные к имидазолинону и/или сульфонилмочевине, можно получать посредством индуцируемого мутагенеза, отбора в культурах клеток в присутствии гербицида или селекции мутаций, как описано, например, для сои в υδ 5084082, для риса в ^О-1997/41218, для сахарной свеклы в υδ 5773702 и ^О-1999/057965, для латука в υδ 5198599, или для подсолнечника в \УО-2001/065922.

Растения или культивары растений (полученные способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также можно обрабатывать по изобретению, представляют собой устойчивые к насекомым трансгенные растения, т.е. растения, сделанные устойчивыми против атаки конкретных насекомых-мишеней. Такие растения можно получать посредством генетической трансформации или селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к насекомым. Устойчивое к насекомым трансгенное растение, как применяют в настоящем документе, включает в себя любое растение, содержащее по меньшей мере один трансген, содержащий кодирующую последовательность, кодирующую:

1) инсектицидный кристаллический белок из ВасШик бшппщегМк или его инсектицидную часть, такие как инсектицидные кристаллические белки, перечисленные в Спсктоге е! а1., М1стоЬю1о§у апб Мо1еси1аг Вю1оду Ке\1е\У5 (1998), 62, 807-813, обновленные Спсктоге е! а1. (2005) в номенклатуре токсинов ВасШик 1Ьиг1пд1еп518, онлайн на: ЬЬр://№№№.1^ίекс^.δиккеx.ас.ик/Ηοте/Nе^1_С^^сктο^е/Βι/), или их инсектицидные части, например, белки классов белков Сгу Сгу1АЬ, Сгу1Ас, Сту1Р, Сгу2АЬ, Сгу3Аа или Сгу3ВЬ, или их инсектицидные части; или

- 16 023111

2) кристаллический белок из ВасШик Шигшфепык или его часть, которая является инсектицидной в присутствии второго отличающегося кристаллического белка из ВаеШик Шиттфеиык или его части, такие как бинарный токсин, составленный из кристаллических белков Сгу34 и Сгу35 (Мое11еиЬеск е! а1., №1. Вю1есЬпо1. (2001), 19, 668-72; 5>с1терГ е! а1., Аррйеб Еиуноит. М1сгоЬю1. (2006), 71, 1765-1774); или

3) гибридный инсектицидный белок, содержащий части различных инсектицидных кристаллических белков из ВасШик Шиппщепкк такой как гибрид белков из 1) выше или гибрид белков из 2) выше, например, белок Сгу1А.105, полученный трансформационным событием в кукурузе ΜΟΝ98034 (№02007/027777); или

4) белок из любого из 1)-3) выше, где несколько, в частности 1-10, аминокислот заменены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности к видам насекомых - мишеням, и/или для расширения диапазона поражаемых видов насекомых - мишеней, и/или из-за изменений, внесенных в кодирующую ДНК в ходе клонирования или трансформации, такой как белок Сгу3ВЬ1 при трансформационных событиях в кукурузе ΜΟΝ8 63 или ΜΟΝ88017, или белок Сгу3А при трансформационном событии в кукурузе ΜΙΚ604;

5) инсектицидный секретируемый белок из ВасШик 1Ниг1пд1епк1К или ВасШик сегеик, или его инсектицидную часть, такие как вегетативные инсектицидные (νΐΡ) белки, перечисленные наШбр:// \у\у\у.ПГекск5>иккех.ас.ик/1ю1пе/№П_Спск1поге/В1/ у1р.Ыт1, например, белки из класса белков ЩР3Аа; или

6) секретируемый белок из ВасШик Шиттфеикщ или ВасШик сегеик, который является инсектицидным в присутствии второго секретируемого белка из ВасШик Шиттфеиак или В. сегеик, такой как бинарный токсин, составленный из белков νΐΡ1Α и νΐΡ2Α (№0-1994/21795); или

7) гибридный инсектицидный белок, содержащий части различных секретируемых белков из Васй1ик Шиппщепбк или ВасШик сегеик, такой как гибрид белков из 1) выше или гибрид белков из 2) выше ; или

8) белок из любого из 1)-3) выше, где несколько, в частности 1-10, аминокислот заменены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности к видам насекомых - мишеням, и/или для расширения диапазона поражаемых видов насекомых - мишеней, и/или из-за изменений, внесенных в ходе клонирования или трансформации в кодирующую ДНК (в то же время все еще кодирующую инсектицидный белок), такой как белок νΐΡ3Α;·ι при трансформационном событии в хлопчатнике СОТ102.

Разумеется, устойчивое к насекомым трансгенное растение, как применяют в настоящем документе, включает в себя также любое растение, содержащее комбинацию генов, кодирующих белки из любого из вышеуказанных классов 1-8. В одном варианте осуществления устойчивое к насекомым растение содержит более одного трансгена, кодирующего белок из любого из вышеуказанных классов 1-8, для расширения диапазона поражаемых видов насекомых - мишеней с использованием различных белков, нацеленных на различные виды насекомых - мишеней, или для задержки развития устойчивости к насекомым у растений с использованием различных белков, инсектицидных для одних и тех же видов насекомых мишеней, но обладающих различным механизмом действия, таким как связывание с различными участками связывания рецепторов у насекомого.

Растения или культивары растений (полученные способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также можно обрабатывать по изобретению, являются устойчивыми к абиотическим стрессам. Такие растения можно получать посредством генетической трансформации или отбора растений, содержащих мутацию, придающую такую устойчивость к стрессу. Особенно полезные устойчивые к стрессу растения включают в себя:

a) растения, содержащие трансген, способный уменьшать экспрессию и/или активность гена поли(АЭР-рибоза)полимеразы (РАКР) в клетках растений или растениях, как описано в №0-2000/004173 или №02006/045633 или РСТ/ЕР07/004142;

b) астения, содержащие усиливающий устойчивость к стрессу трансген, способный уменьшать экспрессию и/или активность кодирующих РАКС генов растений или клеток растений, как описано, например, в №0-2004/090140;

c) растения, содержащие усиливающий устойчивость к стрессу трансген, кодирующий функциональный для растений фермент пути синтеза никотинамидадениндинуклеотида при спасении, включая никотинамидазу, никотинат-фосфорибозилтрансферазу, аденилмононуклеотид-трансферазу никотиновой кислоты, никотинамидадениндинуклеотид-синтетазу или никотинамид-фосфорибозилтрансферазу, как описано, например, в №02006/032469 или №0-2006/133827 или РСТ/ЕР07/002433.

Растения или культивары растений (полученные способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также можно обрабатывать по изобретению, обладают измененными количеством, качеством и/или стабильностью при хранении собранного продукта и/или измененными свойствами конкретных ингредиентов собранного продукта, например:

1) трансгенные растения, синтезирующие модифицированный крахмал, который по своим физикохимическим характеристикам, в частности, содержанию амилозы или соотношению амилоза/амилопектин, степени разветвленности, средней длине цепи, распределению боковых цепей, характеристикам вязкости, эффективности гелеобразования, размеру гранул крахмала и/или морфологии гранул крахмала,

- 17 023111 изменен по сравнению с крахмалом, синтезированным в клетках растений или растениях дикого типа, так что больше подходит для конкретных применений. Такие трансгенные растения, синтезирующие модифицированный крахмал, описаны, например, в ЕР 0571427, №0-1995/004826, ЕР 0719338, №01996/15248, №0-1996/19581, №0-1996/27674, №0-1997/11188, №0-1997/26362, №0-1997/32985, №01997/42328, №0-1997/44472, №0-1997/45545, №0-1998/27212, №0-1998/40503, №099/58688, №01999/58690, №0-1999/58654, №0-2000/008184, №0-2000/008185, №0-2000/008175, №0-2000/28052, №02000/77229, №0-2001/12782, №0-2001/12826, №0-2002/101059, №0-2003/071860, №0-2004/056999, №02005/030942, №0-2005/030941, №0-2005/095632, №0-2005/095617, №0-2005/095619, №0-2005/095618, №0-2005/123927, №0-2006/018319, №0-2006/103107, №0-2006/108702, №0-2007/009823, №02000/22140, №0-2006/063862, №0-2006/072603, №0-2002/034923, ΕΡ 060901345, ΕΡ 06090228.5, ΕΡ 06090227.7, ΕΡ 07090007.1, ΕΡ 07090009.7, №0-2001/14569, №0-2002/79410, №0-2003/33540, №02004/078983, №0-2001/19975, №0-1995/26407, №0-1996/34968, №0-1998/20145, №0-1999/12950, №01999/66050, №0-1999/53072, И8 6734341, №0-2000/11192, №0-1998/22604, №0-1998/32326, №02001/98509, №0-2001/98509, №0-2005/002359, И8 5824790, И8 6013861, №0-1994/004693, №01994/009144, №0-1994/11520, №0-1995/35026, №0-1997/20936;

2) трансгенные растения, синтезирующие некрахмальные углеводные полимеры или синтезирующие некрахмальные углеводные полимеры с измененными свойствами по сравнению с растениями дикого типа без генетической модификации. Примеры представляют собой растения, продуцирующие полифруктозу, особенно типа инулина и левана, как описано в ЕР 0663956, №0-1996/001904, №01996/021023, №0-1998/039460, и №0-1999/024593, растения, продуцирующие альфа-1,4-глюканы, как описано в №0-1995/031553, И8 2002/031826, И8 6284479, И8 5712107, №0-1997/047806, №01997/047807, №0-1997/047808 и №0-2000/014249, растения, продуцирующие альфа-1,6-разветвленные альфа-1,4-глюканы, как описано в №0-2000/73422, растения, продуцирующие альтернан, как описано в №0-2000/047727, ЕР 06077301.7, И8 5908975 и ЕР 0728213;

3) трансгенные растения, продуцирующие гиалуронан, как описано, например, в №0-2006/032538, №0-2007/039314, №0-2007/039315, №0-2007/039316, 1Ρ 2006/304779 и №0-2005/012529.

Растения или культивары растений (которые можно получать способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также можно обрабатывать по изобретению, представляют собой растения, такие как растения хлопчатника, с измененными характеристиками волокна. Такие растения можно получать посредством генетической трансформации или отбора растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики волокна, и они включают в себя:

a) растения, такие как растения хлопчатника, содержащие измененную форму генов синтазы целлюлозы, как описано в №0-1998/000549;

b) растения, такие как растения хлопчатника, содержащие измененную форму гомологичных г$\у2 или Г5\у3 нуклеиновых кислот, как описано в №02004/053219;

c) растения, такие как растения хлопчатника, с увеличенной экспрессией синтазы фосфата сахарозы, как описано в №0-2001/017333;

й) растения, такие как растения хлопчатника, с увеличенной экспрессией синтазы сахарозы, как описано в №002/45485;

е) растения, такие как растения хлопчатника, в которых сроки образования плазмодесмальных каналов на основе клеток волокон изменены, например, посредством понижающей регуляции избирательной для волокон в-1,3-глюканазы, как описано в №02005/017157;

1) растения, такие как растения хлопчатника, имеющие волокна с измененной реакционной способностью, например, из-за экспрессии гена Ν-ацетилглюкозаминтрансферазы, включая гены пойе и хитинсинтазы, как описано в №02006/136351.

Растения или культивары растений (которые можно получать способами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые также можно обрабатывать по изобретению, представляют собой растения, такие как масличный рапс или родственные растения Вга88юа, с измененными характеристиками профиля масла. Такие растения можно получать посредством генетической трансформации или отбора растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики масла, и они включают в себя:

a) растения, такие как растения масличного рапса, продуцирующие масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, как описано, например, в И8 5969169, И8 5840946 или И8 6323392 или И8 6063947;

b) растения, такие как растения масличного рапса, продуцирующие масло с низким содержанием линоленовой кислоты, как описано в И8 6270828, И8 6169190 или И8 5965755;

c) растения, такие как растения масличного рапса, продуцирующие масло с низким содержанием насыщенных жирных кислот, как описано, например, в И8 5434283.

Особенно полезные трансгенные растения, которые можно обрабатывать по изобретению, представляют собой растения, содержащие один или несколько генов, кодирующих один или несколько токсинов, таких как следующие, продаваемые под торговыми наименованиями ΥΙΕΕΌ ΟΛΚΌ® (например, маис, хлопчатник, соя), Кпоск0и1® (например, маис), ВйеОагй® (например, маис), В1-Х1га® (например,

- 18 023111 маис), 51агЬтк® (например, маис), Во11§агй® (хлопчатник), \исо1п@ (хлопчатник), \исо1п 33В® (хлопчатник), ХаПн'еОагй® (например, маис), Рго1ес1а@ и \е\у1.еа1@ (картофель). Примерами толерантных к гербицидам растений, которые можно упомянуть, являются сорта маиса, сорта хлопчатника и сорта сои, продаваемые под торговыми наименованиями Коипйир Кеайу® (толерантность к глифосату, например, маис, хлопчатник, соя), ЫЬеПу Р|пк® (толерантность к фосфинотрицину, например, масличный рапс), ТМТ® (толерантность к имидазолинонам) и 5Т5® (толерантность к сульфонилмочевинам, например, маис). Устойчивые к гербицидам растения (растения после селекции общепринятым способом по толерантности к гербицидам), которые можно упомянуть, включают в себя сорта, продаваемые под наименованием С1еагйе1й® (например, маис).

Особенно полезные трансгенные растения, которые можно обрабатывать по изобретению, представляют собой растения, содержащие трансформационные события или комбинацию трансформационных событий, перечисленные, например, в базах данных от различных национальных или региональных регулирующих органов (смотри, например, 11Ир:+утот1о.|1'слРутр_Ьго^§е.а§рх и НИрАЛухуху.ауЫоб.сот/ йЬаве.рЬр).

Соединения или смеси по изобретению можно использовать также для получения композиции, полезной для лечебной или профилактической обработки против грибковых заболеваний человека или животных, например, таких как микозы, дерматозы, трихофитии и кандидозы, или заболевания, вызванные ЛврегдШив §рр.£ например, ЛврегдШив ГиппуаНы.

Различные аспекты изобретения в настоящее время проиллюстрированы со ссылкой на следующую таблицу примеров соединений и следующие примеры получения или эффективности.

В табл. 1 проиллюстрированы неограничивающие примеры соединений формулы (Т) по изобретению.

В табл. 1 М+Н (АрсТ+) обозначает пик молекулярного иона плюс 1 а.е.м. (атомная единица массы), как наблюдали при массовой спектроскопии посредством химической ионизации при положительном атмосферном давлении. В таблице 1 значения 1одР определяли в соответствии с Директивой ЕЕС 79/831 Аппех У.А8 посредством НРЕС (высокоэффективная жидкостная хроматография) на обращенно-фазовой колонке (С 18) с использованием способа, описанного ниже :

Температура: 40°С; Подвижные фазы: 0,1% водная муравьиная кислота и ацетонитрил; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.

Калибровку проводили с использованием неразветвленных алкан-2-онов (содержащих 3-16 атомов углерода) с известными значениями 1одР (определение значений 1одР по периодам времени удержания с использованием линейной интерполяции между двумя последовательными алканонами). Максимальные значения лямбда определяли с использованием УФ-спектров от 200 нм до 400 нм и высоты пиков хроматографических сигналов.

В табл. 2 представлены данные ЯМР (¹Н и/или ¹³С) для избранного ряда соединений из табл. 1.

- 19 023111

- 20 023111

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

к1

Р2

Р3

Р4

Υ

Р5

1одР

Масса М+Н

ЯМР

22Ь

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

I

н

н

н

СР5

н

Энантиомер (+)

23

Р

Р

0

циклопропил

н

н

I

н

н

С1

СР5

н

3.83

484

24

Р

Р

0

циклопропил

н

н

триметилсилил

н

н

С1

СР5

н

4.81

430

таблица 2

25

Р

Р

0

циклопропил

н

н

СР3

н

С1

С1

СР5

н

4.34

26

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

пентил

н

н

н

СР5

н

4.92

408

27

Р

Р

0

циклопропил

н

н

пентил

н

н

н

СР5

С1

5

428

таблица 2

28

Р

Р

0

циклопропил

н

н

пентил

н

н

н

СР5

н

4.62

394

29

Р

Р

0

циклопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

С1

СР5

н

4.09

400

таблица 2

30

Р

Р

0

циклопропил

н

н

(трифторметил) сульфанил

н

н

н

СР5

н

3.74

424

таблица 2

31

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

н

С1

н

СР5

н

4.59

414

32

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

н

н

н

СР5

С1

4.44

414

таблица 2

33

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

н

н

н

СР5

н

4.15

380

таблица 2

о.

ф о

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

Р1

Р2

Р3

Р4

У

Р5

1одР

Масса: М+Н

ЯМР

С

34

С1

Р

0

циклопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

н

СР5

н

3.81

382

таблица 2

35

С1

Р

0

циклопропил

н

н

I

н

н

н

СР5

н

3.6

466

таблица 2

36

С1

Р

0

циклопропил

н

н

СР3

н

н

С1

СР5

н

4.01

442

таблица 2

37

С1

Р

0

циклопропил

н

н

триметилсилил

н

н

н

СР5

н

4.49

412

таблица 2

38

Р

Р

з

циклопропил

н

н

триметилсилил

н

н

н

СР5

н

4.94

412

таблица 2

39

Р

Р

3

циклопропил

н

н

Н

н

н

н

СР5

н

3.44

340

таблица 2

40

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

Н

С1

н

С1

СР5

н

4.04

406

таблица 2

40а

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

С1

н

С1

СР5

н

Энантиомер (-)

40Ь

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

С1

н

С1

СР5

н

Энантиомер (+)

41

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопропил

н

н

С1

СР5

н

3.87

398

таблица 2

42

Р

Р

0

циклопропил

н

-I

СН2СН2СН2-

н

пропан-2 -илокси

н

СР5

н

4.11

422

43

Р

Р

0

циклопропил

н

н

СРз

н

н

I

СР5

н

4.01

518

- 21 023111

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

Р1

Р2

к3

к4

У

Р5

1одР

Масса М+Н

ЯМР

44

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-СН2СН2С(СНз)2СН2-

н

н

СР5

н

4.89

420

44а

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-СН2СН2С(СН3)2СН2-

н

н

СР5

н

Энантиомер (-) €(□ = -0.026

44Ь

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-СН2СН2С(СНз)2СН2-

н

н

СР5

н

Энантиомер (+) а0 = +0.020

45

Р

Р

0

циклопропил

н

н

I

н

н

Вг

СР5

Р

3.8

546

46

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

СНз

н

СНз

СР5

н

3.8

366

1аЫе 2

46а

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

СНз

н

СНз

СР5

н

Энантиомер (-)

46Ь

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

СНз

н

СНз

СР5

н

Энантиомер (+)

47

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопропил

н

н

н

СР5

н

3.44

364

48

Р

Р

0

циклопропил

н

н

этил

н

н

н

СР5

н

3.33

352

49

Р

Р

0

циклопропил

н

н

триметилсилил

н

н

Р

СР5

Р

4.36

432

50

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-СН2СН(СНз)СН2СН2-

н

н

СР5

н

4.59

406

51

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-СН2СН2СН2СН2-

н

н

СР5

н

4.14

392

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

Я1

Р2

я3

я4

Υ

Р5

1одР

Масса М+Н

ЯМР

52

Р

Р

О

циклопропил

н

Н

СР3

Н

н

Вг

СН5

СРз

3.85

470

таблица 2

53

Р

Р

О

циклопропил

н

н

ЭТИЛ

Н

СНз

СНз

СН5

н

4.04

380

54

Р

Р

О

циклопропил

н

н

циклопропил

н

н

Р

СП5

Р

3.51

400

55

С1

Р

О

циклопропил

н

СНз

СРз

н

н

н

ск5

н

3.64

422

56

С1

Р

О

циклопропил

н

Н

СРз

н

н

н

ск5

н

3.58

408

57

С1

Р

О

циклопропил

н

н

С1

н

СРз

н

N

3.55

443

таблица 2

58

С1

Р

О

циклопропил

н

СНз

С1

н

С1

н

N

3.69

423

59

С1

Р

О

циклопропил

Н

Н

С1

н

С1

н

СП5

н

3.89

408

60

С1

Р

О

циклопропил

Н

СНз

Н

н

фенокси

н

СН5

н

4.31

446

таблица 2

61

Р

Р

О

циклопропил

Н

Н

СРз

н

н

н

СН5

н

3.39

392

62

Р

Р

О

циклопропил

Н

СНз

С1

н

С1

н

N

3.48

407

63

Р

Р

О

циклопропил

Н

Н

С!

н

С!

н

СР5

н

3.69

392

- 22 023111

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

к1

Р2

к3

к4

У

Р5

1одР

Масса М+Н

ЯМР

64

Р

Р

0

циклопропил

н

н

н

фенил

н

н

СН5

н

3.78

400

65

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

Н

фенокси

н

СН5

н

4.14

430

66

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

СР3

Н

Н

н

СН5

н

3.42

406

67

С1

Р

0

циклопропил

н

н

н

фенил

Н

н

СН5

н

3.94

416

68

Р

Р

0

циклопропил

н

н

СРз

Н

Н

Р

СН5

Р

3.31

428

69

Р

Р

0

циклопропил

н

этил

С1

Н

С1

н

СН5

н

4.2

420

таблица 2

70

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

С1

Н

С1

н

СН5

н

3.83

406

таблица 2

71

Р

Р

0

циклопропил

н

этил

н

С1

Н

С1

СН5

н

4.41

72

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-ОСР2О-

Н

н

СН5

н

ί 3.58 I

418

73

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

-СН2С(СНз)2-

Н

1-Ви

СН5

н

5.68

462

74

Р

Р

0

циклопропил

н

-(СН2)з-

СНз

Н

СНз

СН5

н

4.25

392

75

Р

Р

0

циклопропил

н

Н

Вг

Н

СНз

Р

СК5

н

3.73

434

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

к1

Р2

Р3

к4

У

Р5

1одР ,

Масса М+Н

ЯМР

76

Р

Р

0

циклопропил

н

н

тербугил

Н

Н

н

СР5

н

4.06

380

77

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

Н

Фенил- СР2-

н

СР5

н

4.23

464

78

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

н

Фенил- СР2-

н

н

СР5

н

4.15

464

79

Р

Р

0

циклопропил

н

Н

С1

н

СНз

СНз

СР5

н

3.85

386

80

Р

Р

0

циклопропил

н

СНз

изопропил

н

Н

н

СР5

н

3.99

380

таблица 2

81

Р

Р

о

циклопропил

н

СНз

этил

н

Н

н

СР5

н

3.69

366

таблица 2

82

Р

Р

О

циклопропил

н

Н

циклопентил

н

н

н

СР5

н

4.2

392

таблица 2

83

Р

Р

О

циклопропил

н

Н

Вг

н

н

н

СР5

С1

3.42

436

84

Р

Р

О

циклопропил

н

Н

СРз

н

н

н

СР5

Р

410

таблица 2

85

Р

Р

О

циклопропил

н

-СН2С(СН3)2-

н

н

н

СР5

н

3.87

378

86

Р

Р

О

циклопропил

н

-СН2СН2О-

н

н

н

СР5

н

2.84

366

87

Р

Р

О

циклопропил

н

н

Вг

-о-сн2-о-

Вг

СР5

н

3.44

524

- 23 023111

- 24 023111

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

Р1

К2

и3

к4

Υ

Р5

1одР

Масса М+Н

ЯМР

112

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

Н

н

Р

СР5

Р

таблица 2

113

Р

Р

0

циклопропил

н

н

цикпопропил

Н

н

н

СР5

С1

таблица 2

114

Р

Р

0

циклопропил

н

н

этил

Н

н

Р

СР5

н

таблица 2

115

Р

Р

0

циклопропил

н

н

бутил

Н

н

н

СР5

С1

таблица 2

116

Р

Р

0

циклопропил

н

н

триметилсилил

Н

н

н

СР5

С!

ί таблица 2

117

Р

Р

0

циклопропил

н

н

СРз

Н

н

Р

СР5

СРЗ

(таблица 2

118

Р

Р

0

цикпопропил

н

н

триметилсилил

Н

н

Р

СР5

н

таблица 2

119

Р

Р

0

циклопропил

н

н

бутил

Н

н

С1

СР5

н

(таблица 2

120

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

Н

н

С!

СР5

н

таблица 2

121

Р

Р

0

циклопропил

н

н

бутил

Н

н

Р

СР5

н

таблица 2

122

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

Н

н

Р

СР5

н

таблица 2

123

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопропил

Н

н

Р

СР5

н

таблица 2

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

и1

К2

к3

И'

4

Υ

Р5

!од

Р

Масса М+Н

ЯМ!

Р

124

Р

Р

0

циклопропил

н

н

этил

Н

н

н

СИ5

С1

таблица 2

125

Р

Р

0

циклопропил

н

н

этил

Н

н

С!

СИ5

н

таблица 2

126

Р

Р

0

циклопропил

н

н

бутил

Н

н

Р

СИ5

Р

таблица 2

127

Р

Р

0

цикпопропил

н

н

2-метилпропил

Н

н

н

ск5

Р

таблица 2

128

Р

Р

0

циклопропил

н

н

бутил

Н

н

н

СИ5

Р

таблица 2

129

Р

Р

0

циклопропил

н

н

этил

н

н

н

СИ5

Р

таблица 2

130

Р

Р

0

циклопропил

н

н

цикпопропил

н

н

н

СИ5

Р

таблица 2

131

Р

Р

3

цикпопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

н

СИ5

н

4.36

382

таблица 2

132

Р

Р

3

циклопропил

н

н

С1

н

н

н

СИ5

СРз

4.23

442

133

Р

Р

3

циклопропил

н

н

этил

н

н

н

ск5

н

4.06

134

Р

Р

0

циклопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

н

СИ5

Р

135

Р

Р

0

циклопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

Р

СИ5

н

таблица 2

- 25 023111

Пример

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

к1

В2

к3

к4

Υ

Р5

{ 1одР I

Масса М+Н

ЯМР

136

Р

Р

0

циклопропил

н

н

пропан-2-ил

Н

н

Р

ск5

Р

таблица 2

137

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопентил

Н

н

н

СР5

Р

|таблица 2

138

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопентил

н

н

Р

СР5

н

таблица 2

139

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопентил

н

н

Р

СР5

Р

таблица 2

140

Р

Р

0

циклопропил

н

н

циклопентил

н

н

С1

СР5

н

таблица 2

141

Р

Р

0

цикпопропил

н

н

циклопентил

н

н

н

СР5

С1

таблица 2

142

Р

Р

0

2-метил -циклопропил

н

н

этил

н

н

н

СР5

н

таблица 2

143

Р

Р

0

2-метил -циклопропил

н

н

триметилсилил

н

н

н

СР5

н

таблица 2

144

Р

Р

0

2-метил -циклопропил

н

н

СР3

н

н

н

СР5

С1

таблица 2

145

С1

Р

0

циклопропил

н

н

этил

н

н

С1

СР5

н

146

С1

Р

0

циклопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

Р

СР5

н

3.92

400

147

С1

Р

0

циклопропил

н

н

СР3

н

н

Р

СР5

н

|

)имер

X1

X2

т

Ζ1

Ζ2

Ζ3

К1

к2

к3

к4

Υ

Р5

1одР

Масса М+Н

ЯМР

ΕΞ

148

С1

Р

0

циклопропил

н

н

бутил

н

н

С1

СР5

н

149

С1

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

н

н

С1

СР5

н

150

С1

Р

0

циклопропил

н

н

2-метилпропил

н

н

н

СР5

С1

4.74

430

151

С1

Р

0

циклопропил

н

н

триметилсилил

н

н

н

СР5

С1

4.82

446

152

С1

Р

0

циклопропил

н

н

циклопентил

н

н

С1

СР5

н

4.92

442

153

С1

Р

0

циклопропил

н

н

циклопропил

н

н

Р

СР5

н

154

Р

Р

0

циклопропил

н

н

1,3-диметил- бутил

н

н

н

СР5

н

4.82

408

155

Р

Р

0

циклопропил

н

н

2-цикпопропил- циклопропил

н

н

н

СР5

н

4.25

404

156

Р

Р

0

циклопропил

н

н

буган-2-ил

н

н

н

СР5

н

4.06

380

157

Р

Р

0

2-метил -циклопропил

н

н

пропан-2-ил

н

н

н

СР5

н

I таблица 2

- 26 023111

Т аблица 2

Пример	ЯМР
1	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-сЦ) δ м.д.: 8,76, 22,87, 30,58, 34,78, 36,95, 47,27, 107,72, 110,08, 112,44, 127,40, 127,53, 127,59, 127,65, 127,70, 128,24.
2	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6) δ м.д.: 9, 05, 28,31, 34,71, 44,60, 107,24, 109,61, 111,97, 125,25, 125,31, 125,37, 128,95, 133,99.
3	3Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-06) δ м.д.: 0,36 (с, 9Н), 0,53 (уш.с, 2Н), 0,64 (д, 2Н), 2,86 (уш.с, 1Н), 3,82 (уш.с, ЗН), 4,77 (уш.с, 2Н), 7,00 (т, 6=54,06 Гц, 1Н), 7,11-7,49 (м, 4Н) 13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 0, 00, 8,62, 30,24, 34,54, 50,84, 109,78, 124,83, 126,08, 129,44, 134,48.
4	13С ЯМР (400 МГц, ϋΜ3 0-ά6) δ м.д.: 9, 07, 34,76, 51,10, 107,61, 109,98, 112,34, 129,02, 129,16, 133,99.
5	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-с16) δ м.д.: 9, 08, 28,78, 34,72, 41,48, 107,28, 109,65, 112,01, 122,52, 122,57, 122,62, 130,05.
б	13С ЯМР (400 МГц, ΩΜ30-ά6) δ м.д.: 9, 15, 23,73, 28,59, 29,60, 34,72, 47,82, 107,48, 109,85, 112,21, 125,54, 125,71, 127,96, 129,07.
9	13С ЯМР (400 МГц, ΩΜ30-ά6) δ м.д.: 9,04, 34,74, 109,92, 112,28, 128,45, 128,66, 129,10, 139,67.
11	°С ЯМР (400 МГц, ϋΜ30-ά6) δ м.д.: -0,00, 8,51, 34,04, 115,94, 116,17, 128,02, 128,10, 129,86, 129,90.
14	13С ЯМР (400 МГц, ϋΜ30-ά6) δ м.д.: 4,17, 4,43, 7,57, 8,73, 34,72, 51,00, 124,80, 126,09, 128,64, 129,46, 135,84.
24	°С ЯМР (400 МГц, ϋΜ30-ά6) δ м.д. : 0,00, 8,78, 30,25, 34,70, 50,63, 109,97, 125,22, 126,35, 135,99.
27	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-сЦ) δ м.д.: 9,21, 13, 99, 22,58, 28,48, 31,17, 31,67, 33,18, 34,69, 107,33, 109,69, 112,05, 127,58, 128,11, 128,79.

- 27 023111

29	13С ЯМР 28,33, 127,10,	(4 00 МГц, ДМСО-Д6) δ 29,78, 30,32, 34,75, 45, 127,94, 128,50.	м. д. : 8,62, 9,17, 79, 107,52, 109,89,	23,62, 112,25,
30	13С ЯМР	(400 МГц, ДМСО-Дб) δ	м. д. : 8,82, 34,73,	107,64,
	110,00,	112,37, 128,33, 128,68,	131,87, 138,63.
32	13С ЯМР	(4 00 МГц, ДМСО-с16) δ	м.д.: 9,15, 22,36,	28,47,
	30,33,	34,70, 42,34, 44,62,	107,34, 109,71,	112,07,
	127,73,	128,48, 129,14.
33	13С ЯМР	(4 00 МГц, ДМСО-06) δ	м.д.: 8,96, 22,53,	29,70,
	34,70,	41,79, 107,55, 109,92	, 112,28, 126,12,	127,03,
	127,89,	130,50.
34	13С ЯМР	(4 00 МГц, ДМСО-Дб) δ	м.д.: 23,72, 28,59,	36,91,
	110,27,	125,33, 125,73, 127,81,	128,74.
35	13С ЯМР	(4 00 МГц, ДМСО-Дб) δ	м.д.: 6,25, 8,79,	30,78,
	36,94,	37,17, 55,89, 108,01,	110,37, 112,72,	128,33,
	128,49,	129,04, 139,55.
36	13С ЯМР	(4 00 МГц, ДМСО-Дб) δ	м.д.: 5,91, 8,46,	30,89,
	36,95,	46,94, 108,16, 110,51	, 112,87, 127,31,	127,47,
	127,52,	128,26.
37	13С ЯМР	(4 00 МГц, ДМСО-Дб) δ	м.д.: -0,00, 5,57	8,21,
	30,63,	36,68, 50,76, 110,17,	125,13, 125,97,	129,31,
	134,32.
38	3Н ЯМР	(250 МГц, ДМСО-Дб) δ м.д.: 0,37 (с, 9Н) , 0,	54-0,74
	(м, 4Н)	, 3,11 (уш.с, 1Н), 3,83	(с, ЗН) , 5,41 (уш.	с, 2Н),
	7,14 (т	, 6=54,40 Гц, 1Н) , 7, 04-	7,51 (м, 4Н).
39	13С ЯМР	(4 00 МГц, дмсо-а6) δ	м.д.: 0,01, 10,10,	34,69,
	34, 99,	35,04, 58,78, 107,56,	109,93, 112,30,	127,24,
	127,68,	127,76, 127,99, 128,71,	128,91.
40	13С ЯМР	(400 МГц, ДМСО-Дб) δ	м.д.: 7,30, 9,01,	17,02,
	27,64,	27,70, 34,70, 34,81, 53,	95, 110,16, 112,53,	125,52,
	127,40.
41	13С ЯМР	(400 МГц, ДМСО-Дб) δ м.д.: 7,27, 7,34, 9,09,	12,40,
	34,76,	127,45, 127,51, 127,83.

- 28 023111

42	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-сЦ) δ м.д.: 6,38, 9, 65, 21,96, 22,05, 22,15, 22,51, 23,39, 28,15, 29,97, 30,17, 34,67, 38,91, 69,69, 69,97, 107,86, 110,22, 112,58, 113,96, 114,07, 114,19, 115,86, 127,64, 129,67.
44	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-с16) δ м.д.: 7,81, 8,71, 18,51, 22,67, 26,36, 27,40, 27,46, 29,20, 34,68, 35,79, 44,18, 52,33, 109,87, 125,14, 125,21, 129,49.
46	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Дб) δ м.д.: 7, 11, 8,73, 17,30, 21,41, 27,39, 30,31, 34,65, 54,44, 107,77, 110,13, 112,49, 124,70, 128,69.
51	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Дб) δ м.д.: 7,88, 8,72, 18,57, 22,83, 23,20, 25,36, 27,48, 27,54, 30,21, 34,67, 52,31, 107,50, 109,86, 112,22, 124,99, 125,22, 129,04.
52	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 8,75, 30,53, 34,77, 47,19, 107,72, 110,08, 112,45, 127,62, 127,67, 127,73, 127,79, 130,44, 131,21.
57	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Дб) δ м.д.: 8, 60, 9,03, 31,42, 36,96, 37,06, 45,71, 50,78, 107,59, 109,94, 112,30, 134,02, 143,88.
60	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 6, 94, 8,03, 8,45, 17,15, 27,56, 36,86, 108,19, 110,55, 112,90, 118,54, 118,91, 123,31, 128,48, 129,76.
69	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 8,17, 9,07, 11,13, 25,05, 28,79, 28,86, 34,62, 34,83, 60,09, 107,53, 108,88, 109,88, 112,24, 126,89, 129,62, 130,55.
70	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 8,16, 8,75, 18,18, 28,48, 28,55, 34,64, 53,99, 107,45, 109,82, 112,18, 126,88, 129,44, 130,23.
72	13 С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 4,80, 7,92, 8,91, 17,35, 28,63, 28,70, 34,66, 52,64, 52,80, 107,55, 108,56, 109,90, 112,26, 122,21, 122,73, 123,45, 124,01.
73	ПС ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д. : 7,92, 8,40, 17,76, 27,38, 27,45, 27,77, 28,45, 28,82, 31,62, 31,65, 31,71, 34,65, 34,82, 41,42, 41,56, 53,62, 107,49, 108,88, 109,86, 112,22

- 29 023111

74	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-с16) δ м.д.: 6, 42, 9,75, 19, 69, 20,89, 21,01, 22,38, 22,73, 26,52, 27,52, 28,24, 34,67, 56,32, 107,94, 110,30, 112,66, 124,34, 129,04.
80	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Де) δ м.д.: 1,03, 8,06, 8,53, 8,84, 18,56, 22,97, 25,17, 27,46, 27,53, 27,89, 34,65, 34,77, 45,72, 51,59, 107,50, 109,87, 112,23, 125,33, 125,58, 127,93, 128,19.
81	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-сЦ) δ м.д.: 8,03, 8,82, 14,76, 18,50, 24,30, 27,42, 27,49, 29,71, 34,64, 52,06, 107,53, 109,88, 112,24, 125,49, 127,84, 127,95, 128,19.
82	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Дб) δ м.д.: 6,79, 9, 11, 25,72, 25,85, 34,45, 34,56, 34,73, 40,63, 58,46, 109,87, 112,24, 125,63, 126,14, 127,80, 128,64.
84	Ή ЯМР (300 МГц, СНС13-с1) δ м.д.: 0, 60-0, 64 (м, 4Н) , 2,51 (уш.с, 1Н) , 3,79 (с, ЗН) , 4,97 (с, 2Н) , 6,91 (т, Д=54,4 Гц, 1Н), 7,27-7,33 (м, 1Н) , 7,39-7,46 (м, 1Н) , 7,52 (д, 1Н) , 13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6) δ м.д.: 8,99, 34,69, 109, 64, 119,55, 119,79, 122,28, 129,53, 129,62.
87	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 9, 14, 31,44, 34,75, 36,50, 102,00, 109,92, 125,63.
89	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб) δ м.д.: 9,24, 34,74, 109, 66, 125,55, 125,59.
90	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-άδ) δ м.д.: 8,63, 9,24, 9, 44, 16,76, 27,55, 27,62, 34,69, 45,80, 55,51, 109,68, 134,31, 143,61, 143,65.
111	Ή ЯМР (300 МГц, СНС13-Ц) : ά 0,64 (д, 4Н) , 1,21 (т, ЗН) , 2,50 (уш.с, 1Н) , 2,64 (кв., 2Н) , 3,79 (с, ЗН) , 4,81 (с, 2Н), 6,87 (т, Д=54,4 Гц, 1Н) , 6, 96-7,09 (м, 2Н) .
112	Ή ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0,64 (д, 4Н) , 0,90 (д, 6Н) , 1,79-1, 83 (м, 1Н) , 2,55 (м, ЗН) , 3,79 (с, ЗН) , 4,79 (с, 2Н), 6,87 (т, Д=54,4 Гц, 1Н), 6,89-7,06 (м, 2Н).

- 30 023111

113	ТН ЯМР (300 МГц, СНС13-<3) : ά 0,56-0,58 (м, 2Н), 0,66-0,70 (м, 4Н), 0,92-0,99 (м, 2Н), 1,98-2,01 (м, 1Н), 2,39 (уш.с, 1Н) , 3,79 (с, ЗН), 5,12 (с, 2Н), 6,93 (т, 6=54,4 Гц, 1Н), 6,87-7,23 (м, ЗН).
114	2Н ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0, 65-0, 66 (м, 4Н) , 1,21 (т, ЗН) , 2,62 (кв., 2Н) , 2,64 (уш.с, 1Н) , 3,81 (с, ЗН) , 4,71 (с, 2Н), 6,86 (т, Ц=54,6 Гц, 1Н), 6,89-6,95 (м, 2Н), 7,137,18 (м, 1Н).
115	2Н ЯМР (300 МГц, СНС13-6) : ά 0,53-0, 60 (м, 4Н) , 0,90 (т, ЗН) , 1,31-1,38 (м, 2Н) , 1,48-1,57 (м, 2Н) , 2,37 (уш.с, 1Н) , 2,69-2,74 (м, 2Н) , 3,79 (с, ЗН) , 4,90 (с, 2Н) , 6,93 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 7,12-7,21 (м, ЗН).
116	ТН ЯМР (300 МГц, СНС13-Ц) : ά 0,35 (с, 9Н) , 0,46 (м, 4Н) , 2,58 (уш.с, 1Н) , 3,80 (с, ЗН) , 4,92 (с, 2Н) , 6,92 (т, Ц=54,7 Гц, 1Н), 7,10-7,43 (м, ЗН).
117	2Н ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0,62-0,70 (м, 4Н), 2,89 (уш.с, 1Н) , 3,83 (с, ЗН) , 4,92 (с, 2Н), 6,84 (т, Ц=54,6 Гц, 1Н), 7,02-7,25 (м, 2Н), 7,64-7,69 (м, 1Н) .
118	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-Ц) : ά 0,36 (с, 9Н) , 0,56-0, 65 (м, 4Н) , 2,90 (уш.с, 1Н) , 3,83 (с, ЗН) , 4,86 (с, 2Н) , 6,68- 7,04 (м, ЗН), 7,44-7,49 (м, 1Н), 13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: -0,00, 8, 64, 34,60, 50,68, 109,84, 112,13, 112,34, 112,89, 113,09, 136,43, 136,50.
119	ТН ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0, 65-0, 68 (м, 4Н) , 0,92 (т, ЗН) , 1,33-1, 40 (м, 2Н) , 1,49-1,54 (м, 2Н) , 2,60 (τ, 2Н) , 2,65 (уш.с, 1Н) , 3,81 (с, ЗН) , 4,71 (с, 2Н) , 6,85 (т, Ц=54,6 Гц, 1Н), 7,04-7,20 (м, ЗН).
120	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-6) : ά 0, 64-0, 65 (м, 4Н) , 0,92 (д, 6Н) , 1, 80-1,84 (м, 1Н), 2,50 (д, 2Н) , 2,74 (уш.с, 1Н) , 3,81 (с, ЗН), 4,71 (с, 2Н), 6,85 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 7,057,18 (м, ЗН).

- 31 023111

121	гН ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0, 64-0, 66 (м,	4Н) ,	0, 92	(т,
	ЗН), 1,33-1,41 (м, 2Н), 1,49-1,54 (м, 2Н),	2,60	(т,	2Н) ,
	2,74 (уш.с, 1Н) , 3,81 (с, ЗН) , 4,71 (с,	2Н) ,	6,86	(т,
	Я=54,6 Гц, 1Н), 6,87-6,92 (м, 2Н), 7,04-7,12	(м,	1Н) .

122

123

124

125

126

127

129

130 ^ХН ЯМР (300 МГц, СНС1₃-с1) : ά 0, 63-0, 67 (м, 4Н) , 0,93 (д,

6Н) , 1,79-1, 83 (м, 1Н), 2,50 (д, 2Н) , 2,76 (уш.с, 1Н) ,

3,81 (с, ЗН), 4,71 (с, 2Н), 6, 67-7,07 (м, 4Н) .

^ТН ЯМР (300 МГц, СНС1₃-с1) : ά 0,60-0,66 (ыц бН) , 0, 89-0, 95 (м, 2Н) , 1,82-1,84 (м, 1Н) 2,73 (уш.с, 1Н) , 3,81 (с, ЗН),

4,89 (с, 2Н), 6,68-6,99 (м, 4Н).

^ХН ЯМР (300 МГц, СНС1з-ф : ά 0,52-0, 62 (м, 4Н) , 1,21 (т?

ЗН) , 2,37 (уш.с, 1Н) , 2,75 (кв., 2Н) , 3,79 (с, ЗН) , 4,93 (с, 2Н), 6,93 (т, Я=54,4 Гц, 1Н), 7,11-7,20 (м, ЗН) , ^ХН ЯМР (300 МГц, СНС1₃-6) : ά 0, 65-0,69 (йц 4Н) , 1,21 (т?

ЗН), 2,62-2,64 (м, ЗН) , 3,81 (с, ЗН) , 4,70 (с, 2Н) , 6,85 (т, Я=54,6 Гц, 1Н), 7,04-7,22 (м, ЗН).

Ш ЯМР (300 МГц, СНС1₃-с1) : ά 0,65 Сп~ 4Н) , 0,88 (т^ ЗН) ,

1,29-1,37 (м, 2Н) , 1, 46-1,54 (м, 2Н) , 2,51 (уш.с, 1Н) ,

2,63 (τ, 2Н), 3,79 (с, ЗН), 4,80 (с, 2Н), 6,88 (т, Я=54,6

Гц, 1Н), 6,90-7,03 (м, 2Н).

^ХН ЯМР (300 МГц, ДМСО-0б) : ά 0,54-0,57 (м, 4Н) , 0, 82 /д7

6Н) , 1,73-1,78 (м, 1Н), 2,33 (уш.с, 1Н) , 2,54 (д, 2Н) , 3,75 (с, ЗН) , 4,68 (с, 2Н) , 6,76-7,12 (м, ЗН) , 7,23-7,30 (м, 1Н) .

128

ТН ЯМР (300 МГц, СНС13-0)	: а	0,55-0,62	(м,	4Н) , 0,89 (т
ЗН) , 1,25-1, 42 (м, 2Н),	1,49-1,54 (м,	2Н)	, 2,46 (уш.с
1Н) , 2,67 (τ, 2Н) , 3,78	(с,	ЗН), 4,79	(с,	2Н) , 6,89 (т
Я=54,5 Гц, 1Н), 6,88-7,07	(м,	2Н), 7,17-	7,22	(м, 1Н) .

^ХН ЯМР (300 МГц, СНС1₃-с1) : ά 0, 60-0, 64 (м, 4Н) , 1,20 (т/

ЗН) , 2,50 (уш.с, 1Н) , 2,68 (кв., 2Н) , 3,78 (с, ЗН) , 4,80 с, 2Н), 6,71-7,07 (м, ЗН), 7,22-7,23 (м, 1Н) .

^ТН ЯМР (300 МГц, СНС1₃-0) : ά 0,59-0,61 (м, 2Н) , 0, 65-0,70 (м, 4Н) , 0,91-0,97 (м, 2Н) , 1,96 (уш.с, 1Н) , 2,44 (уш.с,

1Н), 3,79 (с, ЗН), 4,96 (с, 2Н), 6,89 (т, Я=54,6 Гц, 1Н),

6,72-7,23 (м, ЗН).

- 32 023111

131	13С ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6) δ м.д.: 10, 41, 23, 67, 28,95, 34,71, 34,99, 35,04, 56,09, 109,77, 112,14, 125,52, 125,79, 126,07, 128,12, 128,29, 128,46.
135	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-б): ά 0,65-0, 69 (м, 4Н) , 1,22 (д, 6Н), 2,69 (уш.с, 1Н) , 3,10-3,14 (м, 1Н) , 3,81 (с, ЗН) , 4,75 (с, 2Н) , 6,86 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 6, 88-6, 93 (м, 2Н), 7,23-7,28 (м, 1Н).
136	ГН ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0,66 (д, 4Н) , 1,19 (д, 6Н) , 2,47 (уш.с, 1Н), 3,12-3,19 (м, 1Н), 3,78 (с, ЗН), 4,83 (с, 2Н), 6,89 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 7,03-7,13 (м, 2Н) .
137	3Н ЯМР (300 МГц, СНС13-0) : ά 0,59-0,62 (м, 4Н) , 1,56-1,63 (м, 2Н), 1, 65-1, 75 (м, 2Н), 1,76-1,82 (м, 2Н) , 1,95-2,02 (м, 2Н) , 2,41-2,44 (м, 1Н) , 3,22-3,27 (м, 1Н) , 3,79 (с, ЗН) , 4,84 (с, 2Н), 6,89 (т, 6=52,5 Гц, 1Н), 6, 86-7,26 (м, ЗН) .
138	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-6) : ά 0, 64-0, 68 (м, 4Н) , 1,56-1,62 (м, 2Н) , 1,62-1,70 (м, 2Н) , 1,76-1,83 (м, 2Н) , 1,96-2,05 (м, 2Н), 2,71 (уш.с, 1Н), 3,13-3,19 (м, 1Н), 3,81 (с, ЗН), 4,76 (с, 2Н), 6,86 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 6,87-6,97 (м, 2Н), 7,23-7,28 (м, 1Н).
139	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-а) : ά 0,62-0,64 (д, 4Н) , 1,56-1,61 (м, 2Н) , 1,62-1, 68 (м, 2Н) , 1,70-1,83 (м, 2Н) , 1,94-2,04 (м, 2Н), 2,47 (уш.с, 1Н), 3,17-3,23 (м, 1Н), 3,79 (с, ЗН), 4,84 (с, 2Н), 6,88 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 7,04-7,11 (м, 2Н).
140	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-а) : ά 0,65-0, 69 (м, 4Н) , 1,56-1,62 (м, 2Н) , 1,66-1,73 (м, 2Н) , 1,78-1,83 (м, 2Н) , 1,96-2,03 (м, 2Н), 2,70 (уш.с, 1Н), 3,14-3,19 (м, 1Н), 3,81 (с, ЗН), 4,75 (с, 2Н), 6,86 (т, 6=54,6 Гц, 1Н), 7,18-7,23 (м, ЗН).
141	ХН ЯМР (300 МГц, СНС13-<3) : ά 0,56-0,58 (м, 4Н) , 1,56-1,63 (м, 2Н) , 1, 65-1,72 (м, 2Н) , 1,78-1,81 (м, 2Н) , 2,00-2,02 (м, 2Н), 2,39 (уш.с, 1Н), 3,28-3,33 (м, 1Н), 3,79 (с, ЗН), 4,98 (с, 2Н), 6,93 (т, 6=54,4 Гц, 1Н), 7,12-7,26 (м, ЗН).

- 33 023111

142	ТН ЯМР (300 МГц, ДМСО-66) : δ 0,43 (кв., 1Н) , 0,68 (д, ЗН), 0, 60-0, 80 (м, 1Н), 0,90-1,00 (м, 1Н), 1,16 (т, ЗН) , 2,152,35 (м, 1Н), 2,62 (кв., 2Н) , 3,80 (с, ЗН), 4,51 (д, 1Н), 4,77 (д, 1Н), 6,98 (τ, σ=53,8 Гц, 1Н), 7,10-7,30 (м, 4Н).
143	ТН ЯМР (300 МГц, ДМСО-с16) : δ 0,35 (с, 9Н) , 0,35-0, 45 (м, 1Н) , 0, 60-0,70 (м, 4Н) , 0, 80-0,95 (м, 1Н) , 3,83 (с, ЗН) , 4,61 (д, 1Н), 4,87 (д, 1Н), 6,99 (т, Д=53,7 Гц, 1Н), 7,10 (д, 1Н) 7,25 (τ, 1Н) 7,38 (τ, 1Н) 7,49 (д, 1Н).
144	3Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6) : δ 0,31-0,33 (м, 1Н) , 0,53 (д, ЗН) , 0, 66-0,67 (м, 1Н) , 0,80 (м, 1Н) , 2,01 (уш.с, 1Н) , 3,77 (с, ЗН), 4,83-4,98 (м, 2Н), 6,95 (τ, σ=53,8 Гц, 1Н), 7,59 (τ, 1Н) 7,79-7,82 (м,2Н).
157	ХН ЯМР (300 МГц, ДМСО-а6) : ά 0,41-0,43 (м, 1Н) , 0,65-0,67 (м, ЗН) , 0,74-0,78 (м, 1Н) , 0,80-0,86 (м, 1Н) , 1,14 (м, 6Н) , 2,14-2,16 (м, 1Н) , 3,10 (уш.с, 1Н) , 3,78 (с, ЗН) , 4,48-4,81 (м, 2Н), 6,96 (τ, σ=53,8 Гц, 1Н), 7,13-7,20 (м, 4Н) .

Следующие примеры иллюстрируют без ограничения получение и эффективность соединений формулы (I) по изобретению.

Синтез 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (пример ПЬ-1).

В 500 мл колбе 6,0 г (31 ммоль) 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбальдегид добавляли к 30 мл толуола. Раствор 2,4 г (62 ммоль) гидроксида натрия в 6 мл воды добавляли к реакционной смеси, затем 103 мл 30% раствора пероксида водорода в воде, в то же время поддерживая температуру ниже 37°С. После окончания добавления реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 7 ч. После возвращения реакционной смеси к комнатной температуре две фазы разделяли, и органическую фазу экстрагировали с помощью 100 мл воды. Объединенные водные фазы подкисляли до рН 2 с помощью водной соляной кислоты. Полученный белый осадок фильтровали, промывали 2x20 мл воды, и высушивали до выхода 3,2 г 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-б₆) δ м.д.: 3,78 (с, 3Н); 7,12 (т, 1Н, 1_НР=53,60 Гц) 13,19 (с, 1Н); I. (КВг): 1688 см^-1 (С=О); 2200-3200 см^-1 ширина (водородная связь).

Синтез 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида (пример Пс-1).

3,2 г 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты и 44,3 мл тионилхлорида кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения реакционную смесь выпаривали в вакууме до выхода 3,5 г 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида в виде желтого масла.

¹Н ЯМР (400 МГц, СНС1₃-б₆) δ м.д.: 3,97 (с, 3Н); 7,00 (т, 6=52,01 Гц, 1Н); I. (ТО): 1759 и 1725 см^-1 (С=О).

Синтез 3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилфторида (пример Пб-1).

К высушенному раствору 4,0 г (70 ммоль) фторида калия в 21 мл тетрагидротиофен-1,1-диоксида добавляли раствор 5,0 г (22 ммоль) 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида в 15 мл толуола при 100°С. Полученную реакционную смесь перемешивали при 190-200°С в течение 22 ч. Дистилляцией в вакууме получили 8 г раствора (25% от молярного) 3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил1Н-пиразол-4-карбонилфторида в тетрагидротиофен-1,1-диоксиде.

¹НЯМР (250 МГц, СНС13-а6) δ м.д.: 3,87 (с, 3Н); 6,79 (т, 6=53,7 5 Гц, 1Н); ¹⁹Р ЯМР (250 МГц, СНС13ά₆) δ м.д.: 45,37 (с, СОР); -117,5 (д, 6=28,2 Гц); -131,6 (м).

Синтез 5-фтор-3-(дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (пример Пе-1).

К 400 мл водного раствора 1н. гидроксида натрия добавляли по каплям 67,5 г раствора (10% от молярного) 3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилфторида в тетрагидротиофен-1,1-диоксиде. Температуру поддерживали ниже 20°С во время добавления. Через 2 ч перемешивания при ком- 34 023111 натной температуре реакционную смесь осторожно подкисляли до рН 2 концентрированной водной соляной кислотой. Полученный белый осадок фильтровали, промывали водой и высушивали до выхода 6 г 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества.

^!Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-а₆) δ м.д.: 3,90 (с, 3Н); 7,22 (т, 1Н, 1_нр=53,55 Гц); 13,33 (с, 1Н).

Синтез 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида (пример ПГ-1).

9,1 г 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты и 75,5 мл тионилхлорида кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После охлаждения реакционную смесь выпаривали в вакууме до выхода 10 г 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида в виде желтого масла.

СС-Μδ; наблюдаемый Μ/ζ молекулярный ион: (М+)=212; фрагменты: (М+-С1)=177 и (М+-Р)=193.

Синтез 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты (Пе-1).

Стадия а: синтез 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбальдегида (пример Ид-1).

К 96,3 г (1660 ммоль) высушенного распылением фторида калия добавляли раствор 129,2 г (664 ммоль) 5-хлор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбальдегида в 1000 мл диметилформамида. Полученную реакционную смесь перемешивали при 150°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли к ней 4 л воды. Водную фазу экстрагировали этилацетатом. Объединенную органическую фазу промывали солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия и выпаривали в вакууме для получения ожидаемого продукта.

^!Н ЯМР (С1);С\) δ м.д.: 9,8 (1Н, с), 6,88 (1Н, т), 3,7 (3Н, с); ¹⁹Р ЯМР (С1УСХ) δ м.д.: -114,75 (2Р, т), -124,06 (1Р, с).

Стадия Ь: синтез 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты.

Суспензию из 79,7 г (350 ммоль) периодной кислоты в 640 мл абсолютного ацетонитрила перемешивали в течение 30 мин. К этому добавляли 56,6 г (318 ммоль) 5-фтор-3-(дифторметил)-1-метил-1Нпиразол-4-карбальдегида при 0°С и раствор 1,4 г (6 ммоль) хлорхромата пиридиния в 130 мл сухого ацетонитрила. Реакционную смесь перемешивали в течение 2,5 ч при комнатной температуре. 1600 мл этилацетата добавляли к реакционной смеси, и отделенную органическую фазу промывали последовательно солевым раствором/водой (1:1), насыщенным метабисульфитом натрия и солевым раствором. Затем органическую фазу сушили с помощью сульфата натрия, и выпаривали в вакууме для получения ожидаемого продукта в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.

Синтез Ы-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-Н-[2-(триметилсилил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамида (пример 3).

К 175 мг (0,80 ммоль) Ы-[2-(триметилсилил)бензил]циклопропанамина в 5 мл сухого тетрагидрофурана добавляли 0,234 мл (1,68 ммоль) триэтиламина, затем раствор 187 мг (0,88 ммоль) 5-фтор-3(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбонилхлорида в 3 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения реакционную смесь фильтровали, и фильтрат выпаривали в вакууме. Осадок растворяли в этилацетате/воде. Проводили дополнительную экстракцию водной фазы с помощью этилацетата. Объединенную органическую фазу высушивали и выпаривали в вакууме с получением 209 мг ожидаемого продукта.

^!Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-б₆) δ м.д.: 0,36 (с, 9Н), 0,53 (уш.с, 2Н) 0,64 (д, 2Н), 2,86 (уш.с, 1Н), 3,82 (уш.с, 3Н), 4,77 (уш.с, 2Н), 7,00 (т, 1=54,06 Гц, 1Н), 7,11-7,49 (м, 4Н).

Синтез Ы-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-Н-[2-(триметилсилил)бензил]-1Н-пиразол-4-карботиоамида (пример 38).

Раствор 140 мг (0,31 ммоль) пентасульфида фосфора и 500 мг (1,26 ммоль) Ы-циклопропил-3(дифторметил)-5-фтор-1-метил-Ы-[2-(триметилсилил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид в 20 мл диоксана нагревали при 100°С в течение 2,5 ч. Затем добавляли 2 мл воды, и реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 1 ч. После охлаждения реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Объединенную органическую фазу промывали водным раствором карбоната натрия, высушивали и выпаривали в вакууме. Полученный осадок очищали на силикагеле с получением 22 0 мг ожидаемого продукта.

^!Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-б₆) δ м.д.: 0,37 (с, 9Н), 0,54-0,74 (м, 4Н), 3,11 (уш.с, 1Н), 3,83 (с, 3Н), 5,41 (уш.с, 2Н), 7,14 (т, 1=54,40 Гц, 1Н), 7,04-7,51 (м, 4Н).

Пример А. Профилактический тест ίη νίνο на Уейшга шаедиаПк (парша яблони).

Растворитель: 24,5 частей по массе ацетона, 24,5 частей по массе диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. После высыхания нанесенного распылением покрытия растения инокулируют водной суспензией конидий возбудителя заболевания парши яблони (Уеп1шга таесщаПк) и затем оставляют на 1 сутки в инкубационной камере при приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности 100%.

- 35 023111

Затем растения помещают в теплицу при приблизительно 21°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 90%.

Тест оценивают через 10 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 70% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 10 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 29, 30, 31, 32,

33, 34, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 44а, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 58, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 88, 92, 95, 96, 98, 99, 101, 105, 107, 108, 109, 110, 131, 132, 133, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 и 157 по изобретению, в то время как от слабой защиты (менее чем 30% контроль заболевания) до полного отсутствия защиты наблюдают при дозе 10 ч./млн активного ингредиента для соединений из примеров 45, описанного в международном патенте νϋ-2006/120224. и 397, описанного в международном патенте νΘ-2007/087906.

Пример В. Профилактический тест ίη νίνο на ВоРуйз сшегеа (бобы).

Растворитель: 24,5 частей по массе ацетона, 24,5 частей по массе диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения. После высыхания нанесенного распылением покрытия 2 небольших куска агара, покрытых растущими ВойуШ сшегеа, помещают на каждый лист. Инокулированные растения помещают в затемненную камеру при 20°С и относительной атмосферной влажности 100%.

Через 2 суток после инокуляции оценивают размер очагов на листьях. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от высокой (по меньшей мере 90% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 100 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33,

34, 38, 40, 41, 42, 44, 44а, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 61, 63, 65, 68, 69, 71, 73, 75, 76, 77, 78, 81, 82, 83, 85, 88, 89, 92, 95, 96, 99, 101, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 132, 133, 135, 136, 139, 138, 140, 141, 142 и 144 по изобретению, в то время как от слабой защиты (менее чем 30% контроль заболевания) до полного отсутствия защиты наблюдают при дозе 100 ч/млн активного ингредиента для соединений из примеров 45, описанного в международном патенте νϋ-2006/120224. и 414, описанного в международном патенте νθ2007/087906.

Пример С. Лечебный тест ίη νίνο на Рисаша 1Н11С1па (пшеница).

Растворитель: 49 частей по массе η,η-диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения или комбинации активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования лечебной активности молодые растения опрыскивают суспензией спор Рисаша ΙπΙίαη;·ι. Растения оставляют на 48 ч в инкубационной камере при приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.

Через 2 суток растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активного соединения с указанной частотой нанесения.

Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.

Тест оценивают через 8 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от высокой (по меньшей мере 95% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч/млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, б, 8, 9, 11, 13, 15, 21, 23, 24, 25, 28, 29, 33, 36, 37, 38, 39, 41, 42, 43, 45, 48, 49, 52, 53, 61, 63, 83, 84, 90 и 105 по изобретению, в то время как от слабой защиты (менее чем 70% контроль заболевания) до полного отсутствия защиты наблюдают при дозе 500 ч./млн активного ингредиента для соединений из примеров 45 и 54, описанных в международном патенте νϋ-2006/120224. и 22, описанного в международном патенте νϋ-2009/016218. и более слабую защиту (менее чем 85% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч/млн активного ингредиента для соединения из примера 89, описанного в меж- 36 023111 дународном патенте АО-2009/016221.

Пример Ό. Лечебный тест ίη νίνο на РикаЬит ηίναίο (пшеница).

Растворитель: 49 частей по массе η,η-диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения или комбинации активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования лечебной активности молодые растения опрыскивают суспензией спор Рисаша Ιπΐίαίηα. Растения оставляют на 48 ч в инкубационной камере при приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.

Через 2 суток растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активного соединения с указанной частотой нанесения.

Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.

Тест оценивают через 8 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях полную защиту (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 23, 24, 25, 28, 29, 30, 33, 36, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 48, 51, 52, 53, 61, 63, 64, 80, 81, 84, 90 и 105 по изобретению, в то время как слабую защиту (менее чем 95% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч./млн активного ингредиента для соединения из примера 8 9, описанного в международном патенте АО2009/016221.

Пример Е. Профилактический тест ίη νίνο на РЬакоркога расНугЫ/ί (ржавчина сои).

Растворитель: 28,5 частей по массе ацетона.

Эмульгатор: 1,5 части по массе алкилфенильного эфира полиоксиэтилена.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования защитной активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. Через одни сутки после опрыскивания растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя заболевания ржавчины сои (РЬакоркога расНугН|/1). Затем растения помещают в теплицу при приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.

Тест оценивают через 11 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от высокой (по меньшей мере 90% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 50 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 3, 11, 12, 13, 16, 24, 25, 37, 38, 49 и 74 по изобретению, в то время как от слабой защиты (менее чем 50% контроль заболевания) до полного отсутствия защиты наблюдают при дозе 50 ч./млн активного ингредиента для соединений из примеров 397 и 402, описанных в международном патенте АО2007/087906, 22, описанного в международном патенте АО-2009/016218, и 89, описанного в международном патенте АО-2009/016221, и более слабую защиту (менее чем 85% контроль заболевания) наблюдают при дозе 50 ч./млн активного ингредиента для соединения из примера 7, описанного в международном патенте АО-2009/016220.

Пример Р. Лечебный тест ίη νίνο на Вктепа дг атшк (пшеница).

Растворитель: 49 ч. по массе η,η-диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения или комбинации активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования лечебной активности молодые растения опудривают спорами В1итепа дгаттк Г.5р. ΙπΙία и затем помещают в теплицу при температуре приблизительно 18°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.

Через 48 ч после инокуляции растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активного соединения с указанной частотой нанесения.

После высыхания нанесенного распылением покрытия растения снова помещают в теплицу при температуре приблизительно 18°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80% для стимуляции развития пузырьков мучнистой росы.

Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 18°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80% для стимуляции развития пузырьков мучнистой росы.

- 37 023111

Тест оценивают через 7 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 80% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 250 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 29, 30, 33, 38, 39, 46, 47, 48, 50, 51, 52, 53, 61, 68, 70 и 72 по изобретению, в то время как от слабой защиты (менее чем 7 0% контроль заболевания) до полного отсутствия защиты наблюдают при дозе 250 ч./млн активного ингредиента для соединений из примеров 22, описанного в международном патенте νθ-2009/016218, и 89, описанного в международном патенте νθ2009/016221.

Пример С. Профилактический тест ίη νίνο на 8рЬаего1Ьеса ГиПщпеа (огурец).

Растворитель: 49 частей по массе Ν,Ν-диметилформамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. После высыхания нанесенного распылением покрытия растения инокулируют водной суспензией спор ЗрЬаегоШеса ГиПщпеа. Затем растения помещают в теплицу при приблизительно 23°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 70%.

Тест оценивают через 7 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях полную защиту (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 10 ч/млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 22, 23, 24, 26, 27, 29, 32, 38, 41, 44а, 47, 49, 50, 52, 54, 62, 68, 70, 72, 73, 80, 81, 82, 83, 84, 99, 101, 111, 112, 113, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 126, 127, 128, 130, 131, 132, 135, 136, 137, 138, 139, 141 и 157 по изобретению, в то время как слабую защиту (менее чем 85% контроль заболевания) наблюдают при дозе 10 ч./млн активного ингредиента для соединений из примеров 45, описанного в международном патенте νθ2006/120224, и 89, описанного в международном патенте νθ-2009/016221.

Пример Н. Профилактический тест ίη νίνο на ЛИегпайа 8о1аш (томат).

Растворитель: 49 частей по массе Ν,Ν-диметилформамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. Через одни сутки после этой обработки растения инокулируют водной суспензией спор ЛНегпапа 8о1аш. Растения оставляют на одни сутки в инкубационной камере при приблизительно 22°С и относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в инкубационную камеру при приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности 96%.

Тест оценивают через 7 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 70% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч/млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22Ь, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 32, 33, 34, 35, 36, 38, 39, 40, 40а, 40Ь, 41, 42, 43, 44, 44а, 44Ь, 45, 46Ь, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 71, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 83, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 131, 132, 133, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 и 157.

Пример I. Профилактический тест ίη νίνο на ЬерЮхрНаепа помогши (пшеница).

Растворитель: 49 частей по массе η,η-диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. Через одни сутки после этой обработки растения инокулируют водной суспензией спор ЬерЮхрНаепа помогши. Растения оставляют на 48 ч в инкубационной камере при 22°С и относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в тепли- 38 023111 цу при температуре приблизительно 22°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 90%.

Тест оценивают через 7-9 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 70% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч/млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, б, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 22а, 22Ь, 23, 24, 25, 26, 27, 28,

29, 30, 31, 32, 33, 34, 38, 39, 40, 40а, 40Ь, 41, 42, 43, 44, 44а, 44Ь, 45, 46, 46а, 46Ь, 54, 55, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 95, 96, 97, 98, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141 и 144.

Пример 1. Профилактический тест ш νί\Ό на Рисшта гесоиййа (пшеница).

Растворитель: 49 частей по массе п,п-диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. Через одни сутки после этой обработки растения инокулируют водной суспензией спор Рисшта гесопйПа. Растения оставляют на 48 ч в инкубационной камере при 22°С и относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.

Тест оценивают через 7-9 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 70% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 22а, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29,

30, 31, 32, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 40Ь, 41, 42, 43, 44, 44а, 45, 46, 46а, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 68, 69, 70, 71, 72, 74, 75, 76, 77, 78, 80, 81, 82, 83, 84, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 94, 95, 97, 99, 100, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 и 157.

Пример К. Профилактический тест ш νί\Ό на Ругепорйога 1егек (ячмень).

Растворитель: 49 частей по массе п,п-диметилацетамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с указанной частотой нанесения. Через одни сутки после этой обработки растения инокулируют водной суспензией спор Ругепорйога 1егек. Растения оставляют на 48 ч в инкубационной камере при 22°С и относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.

Тест оценивают через 7-9 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 70% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 22а, 22Ь, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 40а, 40Ь, 41, 42, 43, 44, 44а, 44Ь, 45, 46, 46а, 46Ь, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 и 157.

Пример Ь. Профилактический тест ш νί\Ό на ЗрЬаегоШеса ГиПд1пеа (огурец).

Растворитель: 49 частей по массе Ν,Ν-диметилформамида.

Эмульгатор: 1 часть по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят водой до желательной концентрации.

Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом ак- 39 023111 тивного соединения с указанной частотой нанесения. Через одни сутки после этой обработки растения инокулируют водной суспензией спор 8рЬаего1Ьееа ГиНдшеа. Затем растения помещают в теплицу при приблизительно 23°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 70%.

Тест оценивают через 7 суток после инокуляции. 0% обозначает эффективность, соответствующую эффективности для необработанного контроля, в то время как эффективность 100% обозначает, что заболевания не наблюдают.

В этом тесте для следующих соединений по изобретению показали эффективность 70% или даже выше при концентрации 500 ч./млн активного ингредиента.

В этих условиях от хорошей (по меньшей мере 70% контроль заболевания) до полной защиты (100% контроль заболевания) наблюдают при дозе 500 ч./млн активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 22а, 22Ь, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 38, 39, 40, 40а, 40Ь, 41, 42, 43, 44, 44а, 45, 46, 46а, 46Ь, 54, 55, 56, 58, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 и 157.

Пример М. Ингибирование фумонизина РВ1, продуцируемого Ризагтп ргоНГегайоп.

Соединения тестировали в микропланшетах для титрования в индуцирующей фумонизин жидкой среде (0,5 г солодового экстракта, 1 г дрожжевого экстракта, 1 г бакто-пептона, 20 г фруктозы, 1 г КН2РО4, 0,3 г М§8О₄х7Н₂О, 0,3 г КС1, 0,05 г Ζπ8Θ4χ7Η₂Ο и 0,01 г Си8О4х5И₂О на литр), содержащей 0,5% ДМСО, инокулированной концентрированной суспензией спор Ризапиш ргоНГегайоп до конечной концентрации 2000 спор/мл.

Планшеты накрывали и инкубировали при высокой влажности при 20°С в течение 5 суток.

В начале и через 5 суток получали измерение О12 по многократному считыванию О12620 на лунку (квадрат: 3х3) для расчета ингибирования роста.

Через 5 суток отбирали образцы каждой культуральной среды и разводили 1:1000 в 50% ацетонитриле.

Количество фумонизина РВ1 в образцах анализировали НРРС-М8 М8, и результаты использовали для расчета ингибирования продукции РВ1 по сравнению с контролем в отсутствие соединения.

НРБС-М8/М8 проводили со следующими параметрами.

Способ ионизации: Ε8Ι положительная.

Напряжение ионораспыления: 5500 В.

Температура газа при распылении: 500°С.

Потенциал декластеризации: 114 В.

Энергия столкновений: 51 эВ.

Г аз для соударений: Ν₂.

Трек МКМ: 722,3>352,3; время задержки 100 мс.

Колонка для НРЬС: Аа!егз Λΐ1ηηΙΐ3 Т3 (трифункциональное связывание, С18 с полностью блокированными концевыми группами).

Размер частиц: 3 мкм.

Размер колонки: 50х2 мм.

Температура: 40°С.

Растворитель А: вода+0,1% НСООН (об./об.).

Растворитель В: ацетонитрил+0,1% НСООН (об./об.).

Поток: 400 мкл/мин.

Объем вводимой пробы: 5 мкл.

Градиент:

В этих условиях активность >80% ингибирования продукции фумонизина РВ1 наблюдают при дозе 50 мкМ активного ингредиента для следующих соединений: 2, 4, 6, 8, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 36, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 56, 58, 60, 61, 62, 63, 65, 66 и 67, в то время как от слабой активности (менее 55% ингибирования продукции фумонизина РВ1) до отсутствия активности наблюдают при дозе 50 мкМ активного ингредиента для соединения из примера 54, описанного в международном патенте АО-2006 120224.

Ингибирование роста Ризапиш ргоНГегайоп в этих примерах менялось от 27 до 84% при 50 мкМ ак- 40 023111 тивном ингредиенте.

Пример Ν. Ингибирование деэоксиниваленола (Ό0Ν) и ацетилдезоксиниваленола (Лцетил-И0^, продуцируемого Еикапит дгаттеагит.

Соединения тестировали в микропланшетах для титрования в индуцирующей Ό0Ν жидкой среде (1 г ^И₄)₂ИР0₄, 0,2 г М§80₄х7И₂0, 3 г КН₂Р0₄, 10 г глицерина, 5 г №С1 и 40 г сахарозы на литр), дополненной 10% овсяным экстрактом, содержащей 0,5% ДМСО, инокулированной концентрированной суспензией спор Еикапит дгаттеагит до конечной концентрации 2000 спор/мл. Планшет накрывали и инкубировали при высокой влажности при 28°С в течение 7 суток.

В начале и через 3 суток получали измерение 0Ό по многократному считыванию 0Ό620 на лунку (квадрат: 3x3) для расчета ингибирования роста.

Через 7 суток 1 объем 84/16 ацетонитрила/воды добавляли в каждую лунку, и образец жидкой среды отбирали и разводили 1:100 в 10% ацетонитриле. Количества Ό0Ν и Лцетил-^ΟN в образцах анализировали НРЬС-М8/М8, и результаты использовали для расчета ингибирования продукции Ό0ΝΜόΌ0Ν по сравнению с контролем в отсутствие соединения.

НРЬС-М8/М8 проводили со следующими параметрами.

Способ ионизации: Е8I отрицательная.

Напряжение ионораспыления: -4500 В.

Температура газа при распылении: 500°С.

Потенциал декластеризации: -40 В.

Энергия столкновений: -22 эВ

Газ для соударений: Ν₂.

Трек МКМ: 355,0>264,9; время задержки 150 мс.

Колонка для НРЬС: Ша1егк АНаийк Т3 (трифункциональное связывание, С18 с полностью блокированными концевыми группами).

Размер частиц: 3 мкм.

Размер колонки: 50x2 мм.

Температура: 40°С.

Растворитель Л: вода/2,5 мМ КН₄0Ас+0,05% СН₃С00Н (об./об.).

Растворитель В: метанол/2,5 мМ ΝΙ 1₄0Ас+0.05% СН₃С00Н (об./об.).

Поток: 400 мкл/мин.

Объем вводимой пробы: 11 мкл.

Градиент:

В этих условиях активность >80% ингибирования продукции ^ΟN/Лцетил-^ΟN наблюдают при дозе 50 мкМ активного ингредиента для следующих соединений: 18, 22, 26, 40, 44, 46, 47, 48, 50, 51, 54, 58, 62, 63, 65 и 66.

Ингибирование роста Еикапит дгаттеагит в этих примерах менялось от 14 до 100% при 50 мкМ активном ингредиенте.

Пример О. Ингибирование афлатоксинов, продуцируемых АкрегдШик рагакШсик.

Соединения тестировали в микропланшетах для титрования (96-луночных, с плоским черным и прозрачным дном) в индуцирующей афлатоксин жидкой среде (20 г сахарозы, дрожжевой экстракт 4 г, КН₂Р0₄ 1 г и М§80₄х7Н₂0 0,5 г на литр), дополненной 20 мМ Сауако1 (гидроксипропил-бетациклодекстрин) и содержащей 1% ДМСО. Лнализ начинают инокуляцией среды концентрированной суспензией спор АкрегдШик рагакШсик при конечной концентрации 1000 спор/мл. Планшет накрывали и инкубировали при 20°С в течение 7 суток.

Через 7 суток культивирования получали измерение 0Ό по многократному считыванию 0И_620нм на лунку (круг: 4x4) с помощью ЫйиЕе 1000 (Тесаи) для расчета ингибирования роста. В то же самое время получали измерение флуоресценции со дна по многократному считыванию при Ет_360нм и Ех_426нм на лунку (квадрат: 3x3) для расчета ингибирования образования афлатоксина.

В этих условиях активность >80% ингибирования продукции афлатоксинов наблюдают при дозе 50 мкМ активного ингредиента для следующих соединений: 1, 2, 3, 6, 8, 9, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 22, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 35, 36, 38, 39, 40, 42, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52., 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 65 и 66.

Ингибирование роста Еикапит дгаттеагит в этих примерах составляло также >80% при 50 мкМ активном ингредиенте.

- 41 023111

Пример Р. Тест инъекций на ВоорЫ1и8 ткгор1и8.

Растворитель: диметилсульфоксид.

Для получения подходящего препарата активного соединения 10 мг активного соединения растворяли в 0,5 мл растворителя, и концентрат разводили растворителем до желательной концентрации. Пяти взрослым напившимся крови самкам клещей (ВоорЫ1и8 т1сгор1и8) инъецировали 1 мкл раствора соединения в брюшко. Клещей переносили в повторяющиеся чашки и инкубировали в климатическую камеру на некоторый период времени.

Мониторировали откладывание фертильных яиц.

Через 7 суток определяли смертность в %. 100% обозначает, что все яйца являются стерильными; 0% обозначает, что все яйца являются фертильными.

В этом тесте следующие соединения из примеров препаратов показали хорошую активность >80% при дозе внесения 20 мкг активного ингредиента/животного: 4, 5, 6, 7, 12, 29 и 30.

Пример О. Тест нанесения распылением на Те1гапус1ш5 игйсае.

Растворитель: 78,0 частей по массе ацетона, 1,5 части по массе диметилформамида.

Эмульгатор: 0,5 части по массе алкиларилового эфира полигликоля.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разводят содержащей эмульгатор водой до желательной концентрации. Фасоль обыкновенную (РЬа8ео1и8 уи1даг18) с сильным заражением клещиком паутинным двупятнистым на всех стадиях (ТеЧапусЬик игйсае), опрыскивают препаратом активного ингредиента в желательной концентрации.

Через 6 суток определяли смертность в %. 100% обозначает, что все паутинные клещики уничтожены, и 0% обозначает, что ни один из паутинных клещиков не был уничтожен.

В этом тесте для следующих соединений из примеров препаратов показали хорошую активность >80% при дозе внесения 500 г активного ингредиента/га (10000 м²) : 1, 5, 6, 30 и 40.

Пример К: тест на Ме1оШодуие шдодпНа.

Растворитель: 80,0 частей по массе ацетона.

Для получения подходящего препарата активного соединения 1 часть по массе активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя, и концентрат разводят содержащей эмульгатор водой до желательной концентрации.

Сосуды заполняют песком, раствором активного ингредиента, суспензией, содержащей яйца и личинки Ме1оШодупе шсодпйа, и семенами салата. Семена салата прорастают и сеянцы растут. Галлы развиваются на корнях.

Через 14 суток нематоцидную активность определяют на основании процента образования галлов. 100% обозначает, что галлов не обнаружено; 0% обозначает, что количество галлов, обнаруженных на корнях обработанных растений, эквивалентно количеству галлов на необработанных контрольных растениях.

В этом тесте следующее соединение из примеров препаратов показали хорошую активность >80% при дозе внесения 20 ч./млн активного ингредиента: 6.

Пример 45, описанный в международном патенте №0-2006/120224, соответствует ^{[3-хлор-5(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-Н-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамиду.

Пример 54, описанный в международном патенте №0-2006/120224, соответствует ^{[3-хлор-5(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-Н-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4карбоксамиду.

Пример 397, описанный в международном патенте №0-2007/087906, соответствует ^[2-хлор-6(трифторметил)бензил]-Н-циклопропил-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамиду.

Пример 402, описанный в международном патенте №0-2007/087906, соответствует Ν-циклопропил5-фтор-Ы-(2-иодбензил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамиду.

Пример 414, описанный в международном патенте №0-2007/087906, соответствует Ν-циклопропилΝ-[1-(3,5 -дихлорфенил)этил] -5 -фтор- 1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамиду.

Пример 89, описанный в международном патенте №0-2009/016221, соответствует Ν-циклопропил3 -(дифторметил)-5-фтор-1 -метил-Ы-[1 -(1 -нафтил)этил] -1Н-пиразол-4-карбоксамиду.

Пример 22, описанный в международном патенте №0-2009/016218, соответствует Ν-циклопропил5-фтор-Н-(6-изопропокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамиду.

Пример 7, описанный в международном патенте №0-2009/016220, соответствует ^циклопропил-5фтор- 1,3-диметил-Ы-[2-(триметилсилил)бензил] -1Н-пиразол-4-карботиоамиду.

Эти результаты показывают, что соединения по изобретению обладают намного лучшей биологической активностью, чем структурно наиболее близкие соединения, описанные в №0-2006/120224, №02007/087906, №0-2009/016218, №0-2009/016220 и №0-2009/016221.

- 42 023111

Claims (25)

1. Соединение формулы (I) где Υ представляет собой СК⁵ или Ν;

Т представляет собой 8 или О;

X¹ и X², которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом хлора или фтора;

Ζ¹ представляет собой незамещенный циклопропил или циклопропил, замещенный не более чем 2 группами, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из С1-С₄-алкила;

Ζ² и Ζ³, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; С_г С4-алкил; или

Ζ³ и К¹ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный карбо- или гетероцикл, содержащий атом кислорода, частично насыщенный и необязательно замещенный одним или несколькими С1-С₄-алкильными группами;

К¹, К², К³, К⁴ и К⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; сульфанил; пентафтор-Х⁶-сульфанил; замещенный или незамещенный С_ГС₈алкил; замещенный или незамещенный С1-С₈-алкиламино; замещенный или незамещенный ди-С1-С₈алкиламино; замещенный или незамещенный С1-С₈-алкокси; замещенный или незамещенный С]-С₈алкилсульфанил; замещенный или незамещенный С2-С8-алкенил; замещенный или незамещенный С2-С8алкенилокси; замещенный или незамещенный С₃-С₇-циклоалкил; замещенный или незамещенный С_3-С₇циклоалкил-С1-С₈-алкил; замещенный или незамещенный С₃-С₇-циклоалкил-С₂-С₈-алкенил; три(замещенный или незамещенный С1-С₈-алкил)силил; три(замещенный или незамещенный С_ГС₈алкил)силил-С1-С8-алкил; замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный фенилокси или замещенный или незамещенный фенил-С1-С₈-алкил; или

К¹ и К² вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный карбоцикл или 5-членный гетероцикл, содержащий 2 атома кислорода, насыщенный и необязательно замещенный одним или несколькими С1-С₄-алкильными группами или галогеном; или

К² и К³ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членный гетероцикл, содержащий 2 атома кислорода, где заместители выбраны из С1-С₈-алкила, галогена, С1-С₈-алкокси, С1-С₈-галогеналкила или С₁-С₈галогеналкокси, имеющего от 1 до 9 атомов галогена;

при условии, что, когда Υ представляет собой Ν, и Т представляет собой О, и Ζ¹ представляет собой циклопропильную группу, и К¹ представляет собой атом хлора, и К³ представляет собой трифторметильную группу, и К² и К⁴ представляют собой атом водорода, тогда по меньшей мере один из заместителей

Ζ или Ζ не является атомом водорода, и его соли.

2. Соединение по п.1, где Υ представляет собой СК⁵.

3. Соединение по п.1, где Υ представляет собой Ν.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где Т представляет собой О.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где X¹ представляет собой атом фтора.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где X² представляет собой атом фтора.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где Ζ¹ представляет собой незамещенный циклопропил.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где Ζ² и Ζ³ независимо представляют собой атом водорода или метил.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где Ζ² представляет собой атом водорода и Ζ³ представляет собой атом водорода или метил.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где К¹, К², К³, К⁴ и К⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода; атом галогена; замещенный или незамещенный С1-С8алкил; замещенный или незамещенный С₃-С₇-циклоалкил; три(С1-С₈-алкил)силил или замещенный или незамещенный С1-С₈-алкилсульфанил.

11. Соединение по любому из пп.1-10, где заместитель К¹ представляет собой атом галогена; С₁-С₈алкил; С1-С8-галогеналкил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; С₃-С₇-циклоалкил; три(С1-С₈-алкил)силил или С1-С₈-галогеналкилсульфанил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

12. Соединение по любому из пп.1-11, где заместители К¹ и К⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом галогена; С1-С8-алкил; С1-С8-галогеналкил, содержащий не

- 43 023111 более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; С₃-С₇-циклоалкил; три(СгС₈-алкил)силил или С1-С₈-галогеналкилсульфанил, содержащий не более чем 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными.

13. Соединение формулы (ТТЬ) где X² представляет собой атом хлора или фтора.

14. Соединение формулы (ТТс') (ИЬ) х- (Нс’>

где X² представляет собой атом хлора или фтора и V³ представляют собой атом галогена.

15. Соединение формулы (ТТй) где X² представляет собой атом хлора или фтора.

16. Соединение формулы (ТТе) (НЩ где X² представляет собой атом хлора или фтора.

17. Соединение формулы (ТТ1) (Не) (НГ) где X² представляет собой атом хлора или фтора.

18. Соединение формулы (ТТд) (Нд) где X² представляет собой атом хлора или фтора.

19. Соединение по любому из пп.13-18, где X² представляет собой атом фтора.

20. Соединение по п.14, где V³ представляют собой атом хлора.

21. Фунгицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (Т) по пп.1-12 и приемлемые для сельского хозяйства подложку, носитель или наполнитель.

22. Способ получения соединения формулы (Т) по пп.1-12 и соединений по пп.13-18 согласно следующей схеме:

- 44 023111 где Ζ¹, Ζ², Ζ³, К¹, К², К³, К⁴, Υ и X² являются такими, как определено в пп.1-12.

23. Способ борьбы с фитопатогенными грибами сельскохозяйственных растений, отличающийся тем, что агрономически эффективное и, по существу, не фитотоксичное количество соединения по пп.112 или композиции по п.21 наносят на почву, где растения растут или могут расти, на листья, и/или плоды растений, или семена растений.

24. Применение соединений формулы (I) по пп.1-12 для борьбы с фитопатогенными грибами сельскохозяйственных растений, или/и для уменьшения количества микотоксинов в растениях и частях растений, и/или в качестве инсектицида, и/или в качестве нематоцида.

25. Применение композиции по п.21 для борьбы с фитопатогенными грибами сельскохозяйственных растений, или/и для уменьшения количества микотоксинов в растениях и частях растений, и/или в качестве инсектицида, и/или в качестве нематоцида.