AT332877B - Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Info

Publication number
AT332877B
AT332877B AT902174A AT902174A AT332877B AT 332877 B AT332877 B AT 332877B AT 902174 A AT902174 A AT 902174A AT 902174 A AT902174 A AT 902174A AT 332877 B AT332877 B AT 332877B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sep
aza
dihydro
group
formula
Prior art date
Application number
AT902174A
Other languages
English (en)
Other versions
ATA902174A (de
Original Assignee
Degussa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa filed Critical Degussa
Priority to AT902174A priority Critical patent/AT332877B/de
Publication of ATA902174A publication Critical patent/ATA902174A/de
Application granted granted Critical
Publication of AT332877B publication Critical patent/AT332877B/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Aza-l,   2-dihydro-3H-l, 4-benzodiaze-   pinen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin die Symbole 
 EMI1.2 
 
<tb> 
<tb> Ri <SEP> ein <SEP> Halogenatom
<tb> R2 <SEP> und <SEP> Ru, <SEP> dise <SEP> gleich <SEP> oder <SEP> verschieden <SEP> sind, <SEP> Wasserstoff, <SEP> Halogenatome <SEP> oder <SEP> die <SEP> Trifluormethylgruppe,
<tb> R4 <SEP> eine <SEP> Hydroxygruppe <SEP> oder <SEP> eine <SEP> durch <SEP> aliphatische <SEP> Mono- <SEP> oder <SEP> Dicarbonsäuren <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> bis
<tb> 6 <SEP> Kohlenstoffatomen <SEP> acylierte <SEP> Hydroxygruppe <SEP> und
<tb> R5 <SEP> Wasserstoff, <SEP> eine <SEP> niedermolekulare <SEP> Alkylgruppe <SEP> oder <SEP> eine <SEP> niedermolekulare <SEP> Alkenylgruppe
<tb> bedeuten,

   <SEP> deren <SEP> optischen <SEP> Isomeren <SEP> und <SEP> von <SEP> deren <SEP> Salzen.
<tb> 
 



   Bei den Halogenatomen handelt es sich um Chlor, Fluor, Brom, insbesondere Chlor und Fluor. Bei den oben genannten niedermolekularen Alkylgruppen oder Alkenylgruppen handelt es sich um solche mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Bei den aliphatischen Acylgruppen handelt es sich um solche mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen ; insbesondere kommen die gesättigten Acylgruppen in Frage. 



  Beispiele für die zuletzt genannten Bedeutungen sind : Methyl, Äthyl, Isopropyl, Butyl, tert. Butyl, Hexyl, Isobutyl ; Acetyl, Propionyl, Butyryl, Pentanol, Isovaleroyl, Isobutyryl. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen haben wertvolle pharmakodynamische Eigenschaften. Beispielsweise besitzen sie psychosedative und insbesondere anxiolytische Eigenschaften. Darüber hinaus ist auch eine antiphlogistische Wirkung vorhanden. 



   Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt erfindungsgemäss dadurch, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 in Frage. 



   Enthalten die Verbindungen der Formel (I) saure Gruppen, so können sie auf die übliche Weise in ihre Alkali-, Ammonium- oder substituierten Ammoniumsalze überführt werden. Als substituierte Ammoniumsalze kommen insbesondere in Betracht : Salze von tertiären Alkylaminen, niederen Aminoalkoholen sowie bis- und tris- (Hydroxyalkyl) -aminen (Alkylreste jeweils mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen) wie Triäthylamin, Aminoäthanol und   Di (hydroxyäthyl) amin.   



   Aus den Salzen der Verbindungen können in üblicher Weise wieder die freien Basen hergestellt werden, beispielsweise durch Behandeln einer Lösung in einem organischen Mittel wie Alkoholen (Methanol) mit Soda oder Natronlauge. 



   Diejenigen Verbindungen der Formel (I), die asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten und in der Regel als Razemate anfallen, können in an sich bekannter Weise, beispielsweise mit Hilfe einer optisch aktiven Säure, in die optisch aktiven Isomeren gespalten werden. Es ist aber auch möglich, von vornherein eine optisch aktive Ausgangssubstanz einzusetzen, wobei dann als Endprodukt eine entsprechende optisch aktive bzw. diastereomere Form erhalten wird. 



     Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind zur Herstellungpharmazeutischer   Zusammensetzungen geeignet. 



   Besonders günstige Wirkung besitzen solche Verbindungen der Formel (I), worin Ri Chlor, Fluor oder Brom, R2 und   R   gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor oder Chlor, vorzugsweise in o-Stellung, bedeuten,   R4   eine Hydroxygruppe ist und   R5   Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere die Methylgruppe, darstellt. 



   Die im erfindungsgemässen Verfahren verwendeten Ausgangsverbindungen können, soweit sie nicht bekannt sind, beispielsweise nach der deutschen Offenlegungsschrift 2259471 erhalten werden. 



    Beispiel l : 3-Hydroxy-5- (o-chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-l, 4-benzodiazepinon- (2)    
 EMI2.1 
 
Eine Mischung von 23 g 5-(o-Chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2)- - 4-oxyd und 120 ml Acetanhydrid wird 30 min am Rückfluss gekocht. Dann wird in 700 ml Eiswasser eingegossen. Die auskristallisierte Substanz wird aus Methanol umkristallisiert. 



   Ausbeute : 15   g ; Fp. :   203 bis   207 C.   



   300 g 30% ige KOH werden bei   150C   unter Rühren zu einer Lösung von 110 g so gewonnenem   1-Acetyl-   -3-acetoxy-5-(o-chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2) in 400 ml Äthanolgefügt. Man rührt 30 min bei Raumtemperatur. Die klare Lösung wird mit Essigsäure auf PH 5 eingestellt und mit 250 ml   HO   versetzt. Der sich abscheidende amorphe Niederschlag wird unter Aktivkohlezusatz abfiltriert. Das Filtrat wird mit 1 1/2 1   HO   versetzt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die organische Phase wird getrocknet und eingeengt. Aus Äthanol wird der Rückstand zweimal umkristallisiert. 



     Ausbeute : 23 g ;   Fp. 200 bis   2020C.   
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 
2 : 3-Hydroxy-5-phenyl-6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon- (2)Durch Erwärmen von 24 g 5-Phenyl-6-aza-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2)-4-oxyd mit 160 ml Acetanhydrid (30 min auf dem Wasserbad) erhält man nach dem Eingiessen in 500 ml Wasser ein 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 Gemisch aus   1-Acetyl- 3 - acetoxy- 5-phenyl- 6- aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzocliazepinon- (2)   und   3-Acetoxy-5-phenyl-6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon- (2).   Dieses Gemisch wird mit 3 Teilen   30% iger KOH   und 4 Teilen Äthanol bei   15 C   entacetyliert.

   Nach Ansäuern und Verdünnen mit Wasser wird mit Chloroform ausgeschüttelt und der Chloroformrückstand zweimal aus Äthanol umkristallisiert. 



   Ausbeute : 11   g ; Fp. :   152 bis 155 C. 



    Beispiel 3 : I-Methyl-3-acetoxy-5- (2-chlorphenyl) -6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3R-1, 4-benzocliaze-    pinon- (2) 
 EMI3.1 
 
21 g   1-Methyl-5- (2-chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon- (2)-4-oxyd werden   in einem Gemisch von 33 ml Essigsäureanhydrid und 29 ml Eisessig 15 min unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen und Animpfen kristallisiert die gewünschte Substanz aus. Sie wird mit Eisessig, dann mit Wasser gewaschen. 



   Fp. : 178 bis   1790C.   



   Beispiel4 :3-Acetoxy-5-(2-chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon-(2) 
 EMI3.2 
 
In eine Mischung von 1150 ml Essigsäureanhydrid und 1020 ml Eisessig werden bei 100 G unter Rühren 724 g   5- (2-Chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon- (2)-4-oxyd   eingetragen. Dann wird die Lösung auf   120 C   erhitzt. Es erfolgt eine exotherme Reaktion, die Mischung gerät ins Sieden. Die Reaktion geht nach 15 min zu Ende, danach wird die Mischung ohne Kühlung unter Rühren abkühlen gelassen. 



  Die Substanz kristallisiert aus. Sie wird mit Wasser und Methanol gewaschen. 



    Fp. : 243 C (Zers.).    
 EMI3.3 
 
 EMI3.4 
 
 EMI3.5 
 werden in 130 ml Essigsäureanhydrid unter Rühren auf   130 C   erhitzt. Eine exotherme Reaktion setzt ein. Diese ist nach 10 min beendet. Darauf wird die Mischung abgekühlt und auf Eis gegossen. Die ausgefallene Substanz wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Sie besteht aus einem Gemisch von Mono-und Diacetyl- 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 derivat der gewünschten Verbindung. 30 g dieser Substanz (trocken) werden in 100 ml n-Propanol aufgeschlämmt. In der Kälte (0 bis   SOC)   wird eine Lösung von 3 g Natrium in 40 ml n-Propanol unter Rühren zugefügt ; nach 15 min wird mit 700 ml Wasser versetzt und mit Eisessig angesäuert. Die gewünschte Substanz kristallisiert beim Kühlen aus.

   Nach Stehen über Nacht wird sie abgesaugt und aus n-Propanol umkristallisiert. 



     Fp. :   177 bis   179 C.   



    Be ispie 1 6 : 1-Methyl-3-hydroxy-5- (0-chlorphenyl) -6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiaze-    pinon- (2) 
 EMI4.1 
 
24 g 1-Methyl-3-acetoxy-5-(o-chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepinon- (2) (erhalten gemäss Beispiel 3) werden in eine Lösung von 1, 5 g Natriummetall in 150 ml n-Propanol eingetragen und die Mischung bei Zimmertemperatur 20 min gerührt. Es entsteht eine klare Lösung, aus der dann ein Teil des Produkts als Natriumsalz ausfällt. Es wird mit Eisessig angesäuert und das Produkt durch Zusatz von 200 ml Wasser ausgefällt. Die abgesaugte Verbindung wird aus Methanol umkristallisiert. 



   Ausbeute : 11   g ; Fp. :   247 bis   250 C.   



   Beispiel7 :1-Allyl-3-acetoxy-5-(o-chlorphenyl)-6-aza-6-chlor-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiaze- pinon- (2) 
 EMI4.2 
   24gl-Allyl-5- (o-chlorphenyl)-6-aza-7-chlor-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinon- (2)-oxyd- (4)   werden in einem Gemisch von 29 ml Eisessig und 33   ml Essigsäureanhydrid   15 min unter Rühren zum Sieden erhitzt. 



  Nach Abkühlen und Animpfen kristallisiert die gewünschte Substanz aus. Sie wird mit Eisessig, dann mit Wasser gewaschen. 



   Ausbeute : 20g ; Fp. : 176 bis   1770C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Aza-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinen der allgemeinen <Desc/Clms Page number 5> Formel EMI5.1 worin die Symbole EMI5.2 <tb> <tb> R1 <SEP> ein <SEP> Halogenatom, <tb> R2 <SEP> und <SEP> R <SEP> g, <SEP> die <SEP> gleich <SEP> oder <SEP> verschieden <SEP> sind, <SEP> Wasserstoff, <SEP> Halogenatome <SEP> oder <SEP> die <SEP> Trifluormethylgruppe, <tb> R4 <SEP> eine <SEP> Hydroxygruppe <SEP> oder <SEP> eine <SEP> durch <SEP> aliphatische <SEP> Mono- <SEP> oder <SEP> Dicarbonsäuren <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> bis <tb> 6 <SEP> Kohlenstoffatomen <SEP> acylierte <SEP> Hydroxygruppe <SEP> und <tb> R5 <SEP> Wasserstoff, <SEP> eine <SEP> niedermolekulare <SEP> Alkylgruppe <SEP> oder <SEP> eine <SEP> niedermolekulare <SEP> Alkenylgruppe <tb> bedeuten,
    <SEP> deren <SEP> optischen <SEP> Isomeren <SEP> und <SEP> deren <SEP> Salzen, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel <tb> EMI5.3 worin die Reste R, R,, Rg und R5 die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein optisches Isomeres davon, mit niederen aliphatischen Säureanhydriden von Mono- oder Dicarbonsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen zwischen 0 und 150 C behandelt, wobei auch Acylierung am Stickstoffatom in 1-Stellung (wenn in der Ausgangsverbindung R5 = H) erfolgen kann, woraufhin man diese Acylgruppe abspaltet, in erhaltenen Verbindungen der Formel (I)
    eine vorhandene Acyloxygruppe in 3-Stellung gegebenenfalls in einem Lösungs- oder Suspensionsmittel durch Verseifung mit verdünnten Säuren oder basischen Substanzen bei Temperaturen zwisehen 20 und 150 C in die Hydroxygruppe überführt, erhaltene Racemate gegebenenfalls in die optischen Isomeren auftrennt und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen der Formel (I) in ihre Salze oder ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung überführt.
AT902174A 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen AT332877B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT902174A AT332877B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT902174A AT332877B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen
AT1060471A AT333284B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ATA902174A ATA902174A (de) 1976-02-15
AT332877B true AT332877B (de) 1976-10-25

Family

ID=3623479

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT1060471A AT333284B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen
AT902274A AT332878B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen
AT902174A AT332877B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen
AT902074A AT338798B (de) 1971-12-09 1974-11-11 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT1060471A AT333284B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen
AT902274A AT332878B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT902074A AT338798B (de) 1971-12-09 1974-11-11 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Country Status (26)

Country Link
JP (4) JPS569509B2 (de)
AR (3) AR201201A1 (de)
AT (4) AT333284B (de)
AU (1) AU473253B2 (de)
BE (1) BE792541A (de)
CH (4) CH603644A5 (de)
CS (1) CS212736B2 (de)
DD (1) DD105448A5 (de)
DE (1) DE2259471C2 (de)
DK (1) DK138425B (de)
EG (1) EG10918A (de)
ES (2) ES409089A1 (de)
FI (1) FI54710C (de)
FR (1) FR2162482B1 (de)
GB (1) GB1400755A (de)
HU (1) HU169468B (de)
IL (1) IL41034A (de)
IT (1) IT1035053B (de)
NL (1) NL171986C (de)
NO (1) NO137094C (de)
PL (3) PL89682B1 (de)
RO (4) RO65264A (de)
SE (1) SE404803B (de)
SU (4) SU468423A3 (de)
YU (2) YU305972A (de)
ZA (1) ZA728497B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2364636C2 (de) * 1973-12-24 1982-11-04 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 2-Benzoyl-6-chlor-3-nitro-pyridinen
ATE7295T1 (de) * 1980-01-16 1984-05-15 Lacer, S.A. 2-halo-pyridine, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
JPS60132610A (ja) * 1983-12-20 1985-07-15 Japan Organo Co Ltd 汚泥脱水装置
JPS6219221A (ja) * 1985-07-16 1987-01-28 Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd 原液中の微細粒子を除去する濾過方法と濾過装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314941A (en) * 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
US3523939A (en) * 1967-07-03 1970-08-11 Hoffmann La Roche 5-(2,6-disubstituted phenyl)-1,4-benzodiazepines and methods for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
SU674675A3 (ru) 1979-07-15
AR201201A1 (es) 1975-02-21
JPS5744678B2 (de) 1982-09-22
RO65263B (ro) 1983-06-30
ES409090A1 (es) 1975-10-16
AR200309A1 (es) 1974-10-31
CH594665A5 (de) 1978-01-13
SE404803B (sv) 1978-10-30
FR2162482B1 (de) 1976-03-05
JPS5742638B2 (de) 1982-09-09
FI54710B (fi) 1978-10-31
YU305972A (en) 1982-02-28
SU468423A3 (ru) 1975-04-25
PL89682B1 (en) 1976-12-31
JPS55147282A (en) 1980-11-17
AU473253B2 (en) 1976-06-17
DD105448A5 (de) 1974-04-20
IL41034A (en) 1976-10-31
BE792541A (fr) 1973-06-08
SU564809A3 (ru) 1977-07-05
ATA1060471A (de) 1976-03-15
JPS4864096A (de) 1973-09-05
NL171986C (nl) 1983-06-16
AT333284B (de) 1976-11-10
ATA902274A (de) 1976-02-15
CH603644A5 (de) 1978-08-31
GB1400755A (en) 1975-07-23
NL171986B (nl) 1983-01-17
AT332878B (de) 1976-10-25
NO137094C (no) 1977-12-28
DE2259471A1 (de) 1973-06-14
IL41034A0 (en) 1973-02-28
JPS5742639B2 (de) 1982-09-09
ZA728497B (en) 1973-09-26
FI54710C (fi) 1979-02-12
ES409089A1 (es) 1975-10-16
PL91876B1 (en) 1977-03-31
DK138425B (da) 1978-09-04
JPS569509B2 (de) 1981-03-02
AT338798B (de) 1977-09-12
NO137094B (no) 1977-09-19
ATA902174A (de) 1976-02-15
AR203311A1 (es) 1975-08-29
HU169468B (de) 1976-11-28
AU4993172A (en) 1974-06-13
RO65264A (fr) 1979-08-15
PL91828B1 (en) 1977-03-31
NL7216621A (de) 1973-06-13
DE2259471C2 (de) 1982-08-19
JPS5625180A (en) 1981-03-10
CS212736B2 (en) 1982-03-26
DK138425C (de) 1979-02-12
JPS5625181A (en) 1981-03-10
CH605946A5 (de) 1978-10-13
IT1035053B (it) 1979-10-20
CH603645A5 (de) 1978-08-31
RO67345A (ro) 1980-07-15
SU574156A3 (ru) 1977-09-25
FR2162482A1 (de) 1973-07-20
RO62312A (fr) 1977-12-15
RO65263A (ro) 1983-07-07
YU116881A (en) 1984-02-29
EG10918A (en) 1981-12-31
ATA902074A (de) 1977-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT332877B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-1,2-dihydro-3h-1,4- benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen
DE1618465B2 (de) Phenylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1935404C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinazoline nen
AT209895B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,4,6-trijodbenzoylverbindungen
CH417630A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen 2,3-O-Acetalen und 2,3-O-Ketalen von Butantetrolestern
AT210564B (de) Röntgenkontrastmittell
CH396881A (de) Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazone
DE825548C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminocinnolinen
AT211821B (de) Verfahren zur Herstellung Alkylaminoacetaryliden
DE850297C (de) Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen
AT258950B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Guanidinverbindungen
AT269150B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pteridinverbindungen
AT146504B (de) Verfahren zur Herstellung von Amiden der Pyrazinmonocarbonsäure.
AT228197B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolon-Derivaten
AT334351B (de) Verfahren zur herstellung neuer 3- (4-biphenylyl) -buttersauren, ihrer tert. alkylester und salze
AT270630B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolinderivaten und ihren Salzen
AT308754B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten und von Säureadditionssalzen hievon
DE1768582A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlor-4-butyrylphenoxyessigsaeure
CH621550A5 (de)
CH645374A5 (en) Process for preparing 1,4-bis(5-amino-1-pyrazolyl)phthalazines and use thereof as dye intermediates
DE2724601C2 (de)
AT296316B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten und deren N-4-Oxyden
AT209894B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Anthranilsäurederivaten
DE1902595A1 (de) Neue Chinolin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2409387A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,5disubstituierten benzamiden