SU674675A3 - Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей - Google Patents

Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей

Info

Publication number
SU674675A3
SU674675A3 SU742041603A SU2041603A SU674675A3 SU 674675 A3 SU674675 A3 SU 674675A3 SU 742041603 A SU742041603 A SU 742041603A SU 2041603 A SU2041603 A SU 2041603A SU 674675 A3 SU674675 A3 SU 674675A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aza
dihydro
phenyl
chloro
benzodiazepinone
Prior art date
Application number
SU742041603A
Other languages
English (en)
Inventor
Фон Бебенбург Вальтер
Офферманнс Хериберт
Original Assignee
Дегусса (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса (Фирма) filed Critical Дегусса (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU674675A3 publication Critical patent/SU674675A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

TflWoWaifi k Sj, ,, a-TaKKe Ng имеют ;йазванные значени , подвергают взай модёйствйго с соединением где % имеет приведенные значени  , а, - хлор, бром ИЛИ йод, группа /irSOjO, где Аг в данном случае означает замещенный одним или несколь кими алкийьнымй остатками с 1-3 ато MdMH yfлербда фениловый или нафтйловый остаток, или алкоксиостаток с 1- -атомами углерода, или представл  ет собой труппу - СОХ, гДё X - хпрр или йод, низша  алифатичёска  алКЪксигруппа или ацилоксигругГпа,6 раств рителе или суспендирующем средстве . при темпер атуре 40-200 С в присутств свизыв ающегокисйоту средства с посл цyющим выделением целевого продукта в виде основани  или соли. ОснойныёеоеДйнени  обгцей формулы :могут быть переведены в.их соли из-ТВё стныйй методами. В качестве анионо цл  этих примен ют известные в тёраПёвтическбй ..практике кислотные тэстаткй. . - -.,Г Если соединени  формулы Т содерж кислотные группы, йк можно переводить в их щелочные, аммониевые или замеаденные аммониевые соли обычным образом. Замещенными ашлдш;евыш1 сол ми могут быть соли третичных алкйлами нЪв, ЩМйихаминоЬшрФбв, та.кже бйс-и трйс-(гидррксиалкиламино в алкильные остатки с 1-6 С-атомами), -такие как триэтиламин, аминоэтанол и ди-(гидроксиэтил) амин . ,- Из солей обычНЕЙМ путем можнЬснова получить -свободные Основани , напримёр обработкой её piacTBopa таким органичесКиЯ растЁорителен ,, как спирт (метанол) , содой или раствором едкого натра Соединени  формулы Г, которые соцёр ат асймМетрйческие атрмы углеро ца :, как п равило, выдел ютс  в виде радематов.Йх можно расщепл ть с поМощыо оптически активныхкиилот на рптйчески активные ;йЭомеЕ5ы известным способом. Однако оптически, активное Сх Днре вещество также МОЖНО приме н ть с самого , причем в КаЧестве йелевогЪ продукта полу 4a . соЪтгветстВующа  оптичёски активна  или диастереомерна   форма. 1- (f)-м6pфoлинoэ тил) -5 -фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро- ЗН- 1,4-бен3 одиаз епин он-2 . К раствору 27 г .(0,1 моль) 5-фенил К раствору 27 г .(0,1 моль) 5-фенил - 6 -аза-7-хлор-1, 2-дигидро-ЗН-1 4.-б.ен- эЪДиазепинона - 2 в 250 мп димеГйлформамида ври комнатной температуре, в атмосфере азота и при перёМёШйваНИИ добавл ют 3,5 г гидрида, натри  (80%-нь1й в вазелиновом масле). Перемёшив т 30 мин, добавл ют 20 гN-2-хлорэтйлморфоли11а . и нагревают 2 ч при 80-90°С. Диметилформамид Удал ют i вакууме; и рстатрк переметивайт;/С: гврдой. Воду декантируютс сиропообраз йо1гс прЪДу кта и раствор ют в ren piiii этанол е-. ,:Дрбавл ют активированный у г ал ь фильтруют. и. рхлажд аю. т. Выход Г4 г, т.гот. 162-164 С, rt р и м е р 2. 1-йцетил-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазёпинон-2- 20 г 5-фенил-6-аза-7-хлср-1,2-диг-идро-ЗН-1 ,4-бензодиазепинона-2, нагревают в 50 мл уксусного ангидрида в течение 2 ч при перемешивании при 120 С. Из раствора псгстепенно выдел етс  вещество белого цвета. Его отсасывают и дважды перекристаллизовывают из диметилсульфоксйда. Выход 5 г, т.пл, 25б-260С. п р им ё р 3. 1-Ь-Оксиэтил-5- (2-фтppфeнил)-6-aзa-7-xлop-l,2-дигидро-Зн-1 ,4-бензодиазепинон-2. К раствору 27 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-Зн-1,4-бензодиа з епинона-2 в 250 мл диметилформамиД при перемашвании при добавй ют порци ми 3 г гидрида: натри  {80%-ный раствор в вазелиновом масле). Пр эдолжают перемешивать 30 мин. Затем прикапывают9 мл бромэтанола и перемешивают 7 ч при 80-90°С. Растворитель испар ют в вакууме. Остаток смешивают с 300 мл/эфира и 2Qp мл5%-ного раствора гидроокиси натри  и.встр хивают. Эфирный слой промывают многократно .разбавленным . раствором едкого натра, затем водой. Эфирный раствор высушивают и выпаривают досуха. Кристаллический оста-; Тбк перекристаллизовавают 2 раза из этанола.. Т.Ш1.154-156°С. Пример 4.1-Метил-5-(2-хлорфенил )-6-аза-7-хлор-1,2-дигидр6-ЗН1 ,4-бензодиазепинон-{2)-4-оксид. 32 г 5-(2-xлopфeнил)-6-aзa-7-xлop-l ,2-дигидpo-ЗH-l,4 -бензодиазепинон-{2 )-4-оксида раствор ют в Ьмеси 450 мл Диоксана и 45 мл димётилформамида , затем при перемешивании при . 20°С прибавл ют 3,3 г гидрида натри  (80%-ный в вазелиновом масле). Температура повышаетс  до 34°С. Затем прикапывают при перемешиваний 28, . метилиодида и продолжают перемешивать 30 мин при 40°с. СйесьГб сасывают, подкисл ют лед ной уксусной кислотой, выпаривают в вакууме . Остаток кристаллизуетс  из 300 мл этанола при добавке 50 мл бензина. Чистое вещество отсасывают и про ивайт этанолом. .Ш1.213°С. Пример 5. -(&-Пиперидинотил ) -5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигйдо-ЗН-1 ,4-бензбдиазега1нон-2. К раствору 27 г 5-фе1|Ил-6-аза-7хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепирна-2 в 250 Ш. Ди;йётилформамйда, ри комнатной температуре добавл ют ,6 г гидрида натри  (80%-ный в вазеиноврм мЗсле), потом при 40°С добав ют 32 г пиперидиноэтилхлорйда (свежеуПриготовлённого из 36,6 г Nхлорэтилпиперидина ) в н ебольшом коичестве диметилформамид а и нагрева5 ют 15 мин при 85-90 С. Смесь нейтрализуют лед ной уксусной кислртой и выпаривают в вакууме. Масл нистый остаток медленно кристаллизуетс  из этанола при добавке активированного угл . Т.пл. 136-137 С. Пример 6 i 1-Метйл-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . К 20 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 в 120 мл сухого ( обезвоженного)диметилформамида доба л ю т.-порци ми в атмосфере азота и пе ремешивании 2,5 г гидрида натри  ( 80%-ный в вазелиновом масле). Темпе ратуру поддерживают при 25с. Спуст  1 ч прикапывают 15 г йодистого метила , затем продолжают перемешивание 1 ч при 30 С и 1 ч при 40 °С. После выдержки в течение ночи растворитель выпаривают в вакууме, остаток раство р ют в метиленхлориде, прО№лвают несколько раа, водой и один раз- разбав ленной сол ной кислотой, высушивают над сульфатом натри  и сгущают. Оста ток перекристаллизовывают из смеси бензол-бензин. Выход 11 г, т.пл.154С Пример 7. 1-Аллил-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-3,4-бен зодиазепинон. Соединение приготовл етс  аналогично примеру 6 при применении 20 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинона -2(2) и 11 г аллилбромида. Выход 7 г, т.Ш1.94С. .. . П.р и м е р 8. 1-Циклопропилметил-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро -ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . ., Соединение приготовл етс  аналогично , примеру 6 при применении 23 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бензодиазепинон-2 и 12 г цик лопропилметилхлорида. Реакционный, продукт очищают хроматографированием на колонке, заполненной оксисью алюм ни  (длина 60 см, диаметр 5 см, раст воритель хлороформ); сироп чистого соединени  затем раствор ют примерно в 100 №1 эфира и добавл ют 6 н. раст вор сол ной кислоты в изопропаноле, после чего выкристаллизовывают гидро хлорид. Выход 5 г,. Т.пл. 180-188 С. Пример 9. 1-(р1-Диэтиламиноэтил )-5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигид ро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2. К раствору 20 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинона-2 в 50 мл диметилформамида добавл ют при перемешивании и в атмосфере азота при комнатной температуре 2,5г гидрида натри  (80%-ный раствор в-вазелиновом масле). Температура в течение 30 мин повышае:тс  до затем прикапываютраствор 9 г свежеприготовленного диэтиламиноэтилхлорида в 20 мл диметилформамида и затем еще 0,5 г йодида кали . Перемешивают 1 ч при , затем концентрируют в вакууме до 20 мл и до5 бавл ют 50 МП этанола и 60 мл воды. Вещество выкристаллизовываетс  при трении (растирании). Его перекристаллизовывают из смеси бензол-бензин. Выход 15 г, Т.пл.. Пример ю. 1-Метил-5-(о-хлорфенил )-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-диазепинон-2. 10 г 5-(о-хлорфенил)-6-аза-7-хлор-1 ,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бензодиаэепинон-2 метилируют аналогично примеру 6. Реакционный раствор выпаривают в вакууме , остаток смешивают с водой и бензолом, бензольный слой промывают два раза водой, затем высушивают. При добавке 6 н. изопропанольного раствора сол ной кислоты выкристаллизовываетс  гидрохлорид. Его перекристаллизовывают один раз из смеси метанол/эфир и один раз из этанола. Выход 4 г, Т.пл. 204-206 С (разложение ) ., Пример 11. 1-н-Пропил-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . К 27,2 г (0,1 моЛь) 5-фенил-6-аза-7-ХЛОР-1 ,2-ДИГИДРО-ЗН-1,4-бензодиазепинона-2 в 200 мл сухого диоксана и 5 мл диметилформамида прибавл ют при перемешивании в атмосфере азота при температуре 20°С 4,5 г гидрида натри  (57%-на  суспензи  в вазелиновом масле). Температура реакционной смеси повышаетс  до и в результате образуетс  прозрачный раствор. Затем реакционную смесь нагревают до 80-85 с и прибавл ют к ней по капл м в течение 2 ч 25 г н-пропилбромида . После этого реакционную смесь допслнительно перемешивают в течение 10 ч при 85°С. Непосредственно после этого реакционную смесь вылидают в 700 мл воды, в результате чего происходит кристаллизаци  продукта. Образовавшийс  продукт отфильтровывают и два раза перекристаллизовывают из Метилового спирта. Выход 17 г.Т.пл.139142с . Пример 12. 1-н-Бутил-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . Это соединение получают из 27,2 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бензодиазепинона-2 и 20 г н-бромбутана по аналогии с описанным в примере 11. Выход продукта 16,5 г. Т.пл. 108-110 :. . Пример 13. 1-Метил-5-фенил6-аза-7-бром-1 ,2-дигидро-ЗН-1, 4-бен-т зодиазепинон-2. К раствору, содержащему 32 г 5-фенил-6-аза-7-6ром-1 ,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бензодиазепинона-2 в300 мл диметилформамида , прибавл ют при перемешивании и комнатной температуре 3,5 г Ъидрида натри  (8б%-на  суспензи  в вазелиновом масле). Через 15 мин к реакционной смеси прибавл ют 16 г йодистого метила и
SU742041603A 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей SU674675A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT1060471A AT333284B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU674675A3 true SU674675A3 (ru) 1979-07-15

Family

ID=3623479

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1855103A SU468423A3 (ru) 1971-12-09 1972-12-08 Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов
SU7402042686A SU564809A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
SU742041603A SU674675A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
SU7402067128A SU574156A3 (ru) 1971-12-09 1974-10-15 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро-3н1,4-бензодиазепинов или их солей

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1855103A SU468423A3 (ru) 1971-12-09 1972-12-08 Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов
SU7402042686A SU564809A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7402067128A SU574156A3 (ru) 1971-12-09 1974-10-15 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро-3н1,4-бензодиазепинов или их солей

Country Status (26)

Country Link
JP (4) JPS569509B2 (ru)
AR (3) AR201201A1 (ru)
AT (4) AT332877B (ru)
AU (1) AU473253B2 (ru)
BE (1) BE792541A (ru)
CH (4) CH594665A5 (ru)
CS (1) CS212736B2 (ru)
DD (1) DD105448A5 (ru)
DE (1) DE2259471C2 (ru)
DK (1) DK138425B (ru)
EG (1) EG10918A (ru)
ES (2) ES409090A1 (ru)
FI (1) FI54710C (ru)
FR (1) FR2162482B1 (ru)
GB (1) GB1400755A (ru)
HU (1) HU169468B (ru)
IL (1) IL41034A (ru)
IT (1) IT1035053B (ru)
NL (1) NL171986C (ru)
NO (1) NO137094C (ru)
PL (3) PL91828B1 (ru)
RO (4) RO67345A (ru)
SE (1) SE404803B (ru)
SU (4) SU468423A3 (ru)
YU (2) YU305972A (ru)
ZA (1) ZA728497B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2364636C2 (de) * 1973-12-24 1982-11-04 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 2-Benzoyl-6-chlor-3-nitro-pyridinen
ATE7295T1 (de) * 1980-01-16 1984-05-15 Lacer, S.A. 2-halo-pyridine, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
JPS60132610A (ja) * 1983-12-20 1985-07-15 Japan Organo Co Ltd 汚泥脱水装置
JPS6219221A (ja) * 1985-07-16 1987-01-28 Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd 原液中の微細粒子を除去する濾過方法と濾過装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314941A (en) * 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
US3523939A (en) * 1967-07-03 1970-08-11 Hoffmann La Roche 5-(2,6-disubstituted phenyl)-1,4-benzodiazepines and methods for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
NL171986B (nl) 1983-01-17
ATA902074A (de) 1977-01-15
ATA1060471A (de) 1976-03-15
JPS569509B2 (ru) 1981-03-02
DK138425B (da) 1978-09-04
DE2259471C2 (de) 1982-08-19
GB1400755A (en) 1975-07-23
JPS4864096A (ru) 1973-09-05
RO62312A (fr) 1977-12-15
ES409090A1 (es) 1975-10-16
CH603645A5 (ru) 1978-08-31
JPS5744678B2 (ru) 1982-09-22
RO67345A (ro) 1980-07-15
RO65263B (ro) 1983-06-30
IL41034A0 (en) 1973-02-28
SE404803B (sv) 1978-10-30
FI54710C (fi) 1979-02-12
DD105448A5 (ru) 1974-04-20
JPS5625181A (en) 1981-03-10
SU574156A3 (ru) 1977-09-25
NL171986C (nl) 1983-06-16
AT333284B (de) 1976-11-10
ZA728497B (en) 1973-09-26
ATA902274A (de) 1976-02-15
PL89682B1 (en) 1976-12-31
NO137094B (no) 1977-09-19
AU4993172A (en) 1974-06-13
ATA902174A (de) 1976-02-15
BE792541A (fr) 1973-06-08
AR200309A1 (es) 1974-10-31
IL41034A (en) 1976-10-31
JPS55147282A (en) 1980-11-17
HU169468B (ru) 1976-11-28
JPS5742638B2 (ru) 1982-09-09
RO65264A (fr) 1979-08-15
CH605946A5 (ru) 1978-10-13
AT332877B (de) 1976-10-25
SU564809A3 (ru) 1977-07-05
AT338798B (de) 1977-09-12
CS212736B2 (en) 1982-03-26
AU473253B2 (en) 1976-06-17
IT1035053B (it) 1979-10-20
EG10918A (en) 1981-12-31
YU116881A (en) 1984-02-29
DE2259471A1 (de) 1973-06-14
YU305972A (en) 1982-02-28
FR2162482B1 (ru) 1976-03-05
JPS5625180A (en) 1981-03-10
NO137094C (no) 1977-12-28
AR201201A1 (es) 1975-02-21
FR2162482A1 (ru) 1973-07-20
PL91828B1 (en) 1977-03-31
FI54710B (fi) 1978-10-31
AT332878B (de) 1976-10-25
CH594665A5 (ru) 1978-01-13
ES409089A1 (es) 1975-10-16
RO65263A (ro) 1983-07-07
CH603644A5 (ru) 1978-08-31
NL7216621A (ru) 1973-06-13
PL91876B1 (en) 1977-03-31
SU468423A3 (ru) 1975-04-25
AR203311A1 (es) 1975-08-29
JPS5742639B2 (ru) 1982-09-09
DK138425C (ru) 1979-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR850000884B1 (ko) 삼-치환 이미다졸 유도체의 제조방법
US4177346A (en) 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidones
US4833246A (en) Novel pyrazolone dye
US3489767A (en) 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives
SU674675A3 (ru) Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
Bradsher et al. Aromatic Cyclodehydration. XXXVI. 1, 2 The Synthesis of (±)-Cryptopleurine
CH624934A5 (ru)
SU497772A3 (ru) Способ получени замещенных 2-фениламино-имидазолинов-(2)
KR880001320B1 (ko) 2-시클릭아미노-2-(1, 2-벤지속사졸-3-일)아세트산 에스테르 유도체들의 제조방법
US4163855A (en) Azetidine compounds and process for production
SU680648A3 (ru) Способ получени производных пиперидина или их кислотноаддитивных солей
SU639450A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений или их солей
US3367948A (en) Novel d-threo-1-phenyl-2-amino-propane-1, 3-diol-derivatives
KR950014792B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 제조방법
SU677653A3 (ru) Способ получени 2-бензоил-3аминопиридинов или их солей
US5457201A (en) Chiral resolution process
US2927925A (en) Scopine and sgopoline esters of alpha
SU501670A3 (ru) Способ получени производных циклопентено-хинолона
US2820052A (en) Production of chemical compounds
SU481157A3 (ru) Способ получени производных изоксазолидина
SU474149A3 (ru) Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола
US3576800A (en) 1-acyl-3-indolyl aliphatic acid derivatives and their method of preparation
SU650502A3 (ru) Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей
JPS5995290A (ja) カルボン酸アミド誘導体
US3707540A (en) 1,3-thiazines and their preparation