SU501670A3 - Способ получени производных циклопентено-хинолона - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТЕНОХИНОЛОНА

подвергают взаимодействию с алкилирующими средствами и выдел ют целевые продукты в виде солей или свободных основаиий.

В качестве алкилирующих средств могут примен тьс  алкилгалогениды, сложный эфир серной кислоты и сульфокислоты, спирты, диазоалканы . Процесс происходит преимущественно в инертном растворителе, в случае необходимости в присутствии катализаторов или кислотосв зующих средств, таких как карбонат кали , гидроокись натри .

При реакции соединени  И с этими алкилирующими средствами происходит или N-алкилировапие , или 0-алкилирование.

Способ изобретени  иллюстрируетс  следующими примерами.

Пример 1.

1-Этил-З-карбокси - 1,4 - дигидро-7-оксициклопентепо- 1,2-Я -хинолои- (4).

0,11 г З-карбокси-4,7 - диоксициклопентено 1 ,2-Я -хинолина, 0,32 г карбоната кали , 0,35 г йодистого этила и 4,5 мл диметилформамида перемешивают 45 мин при 70°С. Затем добавл ют остальные 0,1 г йодистого этила, через 45 мин еще раз 0,15 г йодистого этила и перемешивают еще 30 мин. В течение всей реакции поддерживают температуру 70°С. Затем отсасывают неорганические вещества и фильтрат упаривают . Остаток раствор ют в 0,5 мл воды, добавл ют 1 мл 2 н. едкого натра и нагревают 5 мин до кипени . После охлаждени  подкисл ют 2 н. сол ной кислотой . При этом получают почти чистый 1-этилЗ-карбокси-1 ,4 - дигидро - 7-оксициклопентено 1 ,2-/1)-хинолон-(4), который отфильтровывают и промывают небольщим количеством спирта . Выход 0,05 г. После перекристаллизации из диметилформамида соединение имеет т. разл. 269-275°С.

Аналогичным образом можно получать 1-ппропил-3 - карбокси-1,4-дигидро - 7-оксициклопентено- 1 ,2-/г -хинолоп-(4), если вместо йодистого этила использовать йодистый пропил.

Примепенвый в качестве исходного продукта 3-карбокси - 4,7 - диоксициклопентено- l,2-/i хинолин получают следующим образом.

1,66 г 4-аминоинданона-(1), 4 мл толуола и 2,67 г этоксиметиленмалонового эфира нагревают 2 час до кипени , затем упаривают в вакууме досуха и остаток раствор ют с небольшим количеством эфира. Получают 1,4 г сырого продукта, который раствор ют в небольшом количестве четыреххлористого углерода. Гор чий раствор смешивают с активным углем, отфильтруют от угл  и фильтрат упаривают досуха . Получают 1 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонилБиниламино )-1-инданона с точкой текучести 124-128°С.

2,4 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонилвиниламино)1-инданона нагревают в 48 мл дифенилового эфира 10 мин при 250°С. После охлаждени  разбавл ют смесью из эфира и лигроина (1:1) и осажденный З-этоксикарбонил-4-окси 1 ,2-/г -циклопентенон-(7 ) - хинолии отсасывают . Выход 1,3 г, т. разл. - около 310°С.

100 мг 3-этоксикарбонил-4-окси- 1,2-/г -циклопентенон- (7)-хииолина кип т т 75 мин с 1,5 мл концентрированной сол ной кислоты, затем разбавл ют водой и осажденный 3-карбокси-4-окси- 1 ,2-/1 -циклопентенон-(7) - хинолин отфильтровывают и сушат.

Выход 70 мг. После очистки перекристаллизацией из диметилформамида получают температуру разложени  300°С.

450 мг 3-карбокси-4-окси- 1,2-й -циклопентенон- (7)-хинолина суспендируют в 13,5 мл метанола и добавл ют 4,5 мл 2н. едкого натра. Затем в течение 10 мин ввод т 420 мг боргидрида натри . При этом температура повыщаетс  до 35-40°С. Еще 30 мин производ т дополнительное перемешивание при этой температуре , смешивание с активным углем и фильтруют . Фильтрат упаривают пока не удал етс  больша  часть метанола. Добавлением небольшого количества воды получают прозрачный раствор. Последний подкисл етс  2 н. сол ной кислотой. При этом осаждаетс  чистый 3-карбокси-4 ,7-диоксициклопентено - 1,2-/г)-хинолин , который отсасывают, промывают небольшим количеством воды и сушат; т. разл. 272- 279°С. Выход 220 мг.

Пример 2.

1-Этил-З-метоксикарбонил - 1,4 - дигидро-7оксициклопентено- 1,2-h -хинолон- (4).

0,54 г 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро-7-оксициклопентено- 1 ,2-/г - хинолона-(4), 1,3 г карбоната кали , 1,4 г йодистого метила и 5 мл диметилформамида перемешивают 90 мин при 50°С. Затем отсасывают неорганические вещества и фильтрат разбавл ют смесью из эфира и лигроина (1:1). При этом получаетс  почти чистый 1-этил-З-метоксикарбонил - 1,4-дигидро-7-оксициклопентено - 1,2-/г - хинолои-(4); точка текучести 190°С. Выход 0,3 г.

Пример 3.

1-Аллил - 3-карбокси - 1,4-дигидро - 7-оксициклопентено- 1,2-/i -хинолон- (4).

2,73 г 7-окси-3-этоксикарбоиил-4-оксициклопентено- 1 ,2-/г -хинолина, 0,7 г карбоната кали , 0,1 г йодистого кали , 22 мл диметилформамида и 6,05 г бромистого аллила перемешивают 4 час при 95°С (температура раствора). Затем отсасывают неорганические вешества, фильтрат упаривают в вакууме досуха и остаток кип т т с 27 мл 2 н. едкого натра и 14 мл этилового спирта 15 мин. Спирт упаривают. Затем осторожно подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и отсасывают осажденные кристаллы. Получают 2,2 г сырого 1-аллил-3-карбокси-1 ,4-дигидро - 7 -оксициклопентено- 1 ,2-/1 -хинолона-(4). После перекристаллизации из смеси диоксана-диметилформамида вещество имеет точку текучести 235-238°С (с разложением).

Пример 4.

1-Этил-3-этоксикарбонил-1,4 - дигидро - 7оксициклопентено- 1,2-/i -хинолон- (4).

1,09 г 1-этил-З-карбокси -1,4-дигидро-7-оксициклопентено- 1 ,2-/г -хинолона-(4), 1,1 г карбоната кали , И мл диметилформамида и 1,87 г

йодистого этила перемешивают 2 час при 8Q°C. Затем отсасывают неорганические вещества в гор чем состо нии, фильтрат упаривают в вакууме и остаток раствор ют в 15 мл воды. Осажденные через некоторое врем  кристаллы отфильтровывают (1 г) и перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,75 г 1-этил-З-этоксикарбонил-1 ,4 - дигидро-7 - оксициклопентено- 1 ,2-/1 -хинолона-(4) с точкой текучести 196°С.

Пример 5.

1-Этил-З-карбокси - 1,4 - дигидро-7-этоксициклопентено- 1,2-h -хинолон- (4).

1,1 г 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро-7 - оксициклопентено- 1 ,2-/1 -хинолона-(4), 8 мл Юн. едкого натра и 6 мл диоксана нагревают до 80°С. При перемешивании в течение 4 час прикапывают 5,5 мл диэтилсульфата. По окончании производ т дополнительное перемешивание в течение 30 мин при 80°С и после охлаждени  смешивают с небольшим количеством воды.

Затем подкисл ют сол ной кислотой и осажденный 1-этил-З-карбокси - 1,4-дигидро-7-этоксициклопентено- 1 ,2-й - хинолон-(4) отсасывают и перекристаллизовывают из диоксана. Выход 0,9 г, точка текучести 168-171°С.

Пример 6.

1-Этил-3-карбокси-1,4 - дигидро- 1,2-/г -циклопентепон- (7) - хинолон-(4).

1,35 г З-этоксикарбонил-4-окси- 1,2-h -циклопентенон- (7)-хинолина, 2,65 г соды и 13,5 мл диметилформамида перемешивают при 70°С и в течение 2 час ввод т смесь из 2 мл йодистого этила и 1 мл диметилформамида. По окончании добавлени  перемешивают в течение 1 час при 70°С, осаждают водой и отфильтровывают (0,7 г). Эти 0,7 г кип т т 3 раза с 10 мл диоксана и отфильтровывают от нерастворимых компонентов (исходное веш,ество). Фильтраты упаривают и перекристаллизовывают из этанола . Получают 70 мг чистого 1-этил-З-карбэтокси - 1,4-дигидро- 1, циклопентенон-(7)-хинолона- (4) с точкой разложени  225-250°С.

Нагреванием- эфира с разбавленным едким натром образуетс  1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро- 1 ,2-/г -циклопентенон-(7) - хинолон-(4) с точкой разложени  280-290°С.

1-Этил-З-карбокси - 1,4-дигидро- 1,2-/1)циклопентенон- (7)-хинолон-(4) можно также получить , если 273 мг 1-этил-3-карбокси-1,4-дигидро-7-оксициклопентено - 1,2-/г - хинолона- (4) нагревать до кипени  с 100 мг ангидрида хромовой кислоты в 2,7 мл 2 г едкого натра . Ход реакции контролируют хроматографией (возможно прибавление остального количества ангидрида хромовой кислоты).

1-Этил-3-карбокси-1,4 - дигидро- 1,2-й)циклонентенон- (7)-хиполон-(4) осаждают посредством сол ной кислоты. Выход 150 мг.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных циклопентенохинолона формулы I

   ,.-,соох

   иОСТ .

   - Ifi

   1I

   R

   где R - низший алкил;

   X - водород или низший алкил;

   Y - оксигруппа или низша  алкоксигруппа;

   Z - водород или вместе с Y означает оксогрунпу ,

   отличаюш,ийс  тем, что соединени  формулы II

   СООХ

   Т

   31

   где X, Y и Z имеют вышеуказанные значени  и R означает водород или низншй алкил,

   подвергают взаимодействию с алкилируюшими средствами, и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде солей.