SU421186A3 - Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидов - Google Patents
Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидовInfo
- Publication number
- SU421186A3 SU421186A3 SU1675346A SU1675346A SU421186A3 SU 421186 A3 SU421186 A3 SU 421186A3 SU 1675346 A SU1675346 A SU 1675346A SU 1675346 A SU1675346 A SU 1675346A SU 421186 A3 SU421186 A3 SU 421186A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- aza
- methanol
- solution
- androstane
- keto
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/005—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by nitrogen as hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1
Предлагаетс способ .получени новых соедииений - производных 17-аза-16-кетостероидов , относ щихс к р ду эстрана и 5а-андростана и вл ющихс -исходными веществами дл -си.нтеза фармадевтичеоких препаратов.
Известен способ получени 17-аза-16-кето5а-андростана расщеплением ino Гофману им.ида 16,17-секо-5а - а-ндростан - 16,17 - дикарбоповой кислоты .или метилового эфира 15 - карбамоил - 15, IQ - секо - D - нор - 5аандростан - 16 - о.вой кислоты.
Применив известную реакцию расщеплени по Гофмалу к производным 5а-андростана, содержащим различные заместители углерода в положении 3, и к производным эстрана, авторы получил,и новые .соединени , служащие исходными веществами дл синтеза фармацевтически ценных соединений, обладающих высокой физиологической активностью.
Предлагаетс способ получени производных 17-аза-16-кетостероидов общей формулы 1 иди 1а
где R представл ет собой свободную или защищенную оксогруппу, предпочтительно ее кетальное производное, атом водорода и группу ОН или предпочтительно ее защищенное производное, например производное типа сложного эфира ил.и простого эфира;
RI - атом 1волсрода или алкильна группа, содержаща 1-4 углеродных атома;
Кз - алкоксильна группа, заключающийс в том, что имид 16,17-секо16 , 17-дикарбоновой кислоты общей формулы 2 или 2а
15
20
где R и Но имеют указанные значени , или соединение общей формулы 3 илн За
Л
1.
где R и R2 имеют указанные значени ;
X и Y представл ют собой соответственно карбамоильную или карбалкоксильную группу с тем ограничением, что они вл ютс различными ,
подвергают расщеплению по Гофману, образующиес при этом соединени формулы 1 или 1а при желании гидролизуют и/или алкилируют при помощи агента алкилир01вани , содержащего 1-4 атомов углерода, после чего продукт выдел ют известным способом.
Расщепление по Гофману осуществл ют предпочтительно при помощи раствора брома в метаноле или раствора гипохлорита натри в присутствии алкогол та щелочного металла , например метилата натри , в среде пол рного растворител , например метанола.
Ал|КИЛ|Ирование соединен.ий формулы 1 или 1а желательно -проводить в присутствии третичного бутилата щелочного металла, например в присутствии третич,ного бутилата кали , ири помощи галогенида алкила, содержащего 1-4 атома углерода.
Прнмер 1. Получение Зр-окси-16-oiKCo-17аза-5а-андростана .
К раствору 2,8 г имида Зр-ацетокси-16, 17секо-5а-андростан - 16, 17 - дикарбоновой кислоты в 80 мл метанола за 30 мин при комнатной температуре и энергичном неремещивании прибавл ют раствор 1,41 мл брома в 6 мл метанола и одновременно 56 мл 12%ного раствора метилата натри . После перемешивани при комнатной температуре в течепие последующих 30 мин реакционную смесь выдерживают при температуре кипени в течение 20 мин. Метанол отгон ют, остаток растирают с водой, рН устанавливают 5-6. Осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сущат. Зр-Окси-16-оксо-17-аза-5об-андростан перекристаллизовывают из водного метанола. Выход составл ет 2 г (78%), т. нл. 278-280°С.
Найдено, %; С 74,00; Н 10,13; N 4,95.
Вычислено, %: С 74,18; Н 10,03; N 4,8.
Пример 2. Получение Зр-тетрагидрониранилокси-16-оксо-17-аза-5а - андростана.
К раствору 5,8 г имида Зр-тетрагидрониранилокси-16 ,17-€еко-5а-андростан - 16,17-дикарбоновой кислоты в 450 1мл метанола при комиатной темнературе и энергично перемещивании за 30 .м,и1н прибавл ют раствор 4 мл брома в 16 :Мл метаиола и одновременно 170 1МЛ 9,6%-ного раствора метилата натри . После дальнейшего перемешивани в течение 30 мин пр,и комнатной температуре реакционную смесь выдерживают при температуре кипени еще примерно 20 мин. Осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сущат. Получают Зр-тетрагидропиранилокси-16-оксо-17аза-5а-андростан , выход 4,8 г (89%), т. пл. 253-255°С (метанол).
Найдено, %: С 73,4; Н 10,05; N 3,95.
Вычислено, %: С 73,56; Н 9,93; N 3,73.
Пример 3. Получение 3-этиленднокси-16оксо-17-аза-5а-андростана .
100 г имида З-этилендиокси-16, 17-секо-5ссандростан-16 , 17-дикарбоновой кислоты суспендируют в 5600 мл метанола и в 10400 мл 17%-ного раствора метилата натри . В суснензию в течение 3 час непрерывно ввод т газообразный хлор, поддержива температуру 20-25°С. Суспензи временами осветл етс , после чего происходит энергичное выделение хлористого натри . После введени газообразного хлора хлористый натрий отфильтровывают и тщательно промывают метанолом. К фильтрату прибавл ют 400 мл 17%-ного раствора метилата натри и смесь выдерживают при температуре кипени с обратным холодильником в течение 1 час. Метанольный раствор упаривают е вакууме до объема 2000 мл, затем выливают его па лед, смещанный с волТой . Смесь оставл ют примерно на 16 час, после чего осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и сущат, затем растирают с эфиром, отфильтровывают, вновь сушат и получают 3-этилепдиокси-16-оксо-17аза-5а-андростан , выход 60 г (66%), т. пл. продукта 240-252°С. После перекристаллизаций из метанола т. нл. 268-269°С. Найдено, %: С 72,10; Н 9,40; N 4,25. Вычислено, %: С 72,03; Н 9,37; N 4,2. Пример 4. Получение 3-метилового эфира 17-аза-16-оксоэстра-1,3,5 (10)-триена.
ilO г имида 3-метилового эфира 16,17-секоэстра-1 , 3,5(10) -триен - 16,17 - дикарбоновой кислоты суспендируют IB смеси 3300 мл метанола и 300 мл 17%-ного раствора метилата натри . В суспензию непрерывно в течение
1 час ввод т газообразный хлор, пОлТДержнва температуру 20-25°С. Суспензи временами осветл етс , после чего начинаетс выделение осадка хлористого натри . После окончани подачи газообразного хлора хлористый натрий отфильтровывают и прозрачный раствор выдерживают при температуре кипени в течение 30 мин. Метанольный раствор упаривают до объема 200 мл, остаток разбавл ют водой и раствор экстрагируют хлороформо.м.
Хлороформный экстракт сущат над сульфатом натри , растворитель отгон ют, остаток растирают с эфиром.
При этом получают 8 г (88%) 3-метилового эфира 17-аза-16-оксоэстра - 1, 3, 5(10)-триена,
плав щегос при 180-190°С. После перекристаллизации из этанола т. пл. 223-226°С. Найдено, %: С 75,85; Н 8,20; N 4,96. Вычислено, %: С 75,75; П 8,12; N 4,91. Пример 5. Получение Зр-окси-16-оксо-17аза-5а-андростана .
А. 10 г метилового эфира Зр-окси-15,17секо-15-карбамоил-5а- -норандростан - 17 карбоновой кислоты раствор ют в 150 мл метанола , после чего по капл м три комнатной
температуре и при э.нергич}1ом перемещивании к раствору прибавл ют 20 Мл 20%-ного раствора брома в метаноле и 128 мл 14%-ного раствора метилата натри . После дальнейшего неремещивани в течен .ие примерно 20 мин реакционную смесь вы
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI000393 | 1970-06-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU421186A3 true SU421186A3 (ru) | 1974-03-25 |
Family
ID=11000839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1675346A SU421186A3 (ru) | 1970-06-18 | 1971-06-17 | Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидов |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT308983B (ru) |
| BG (1) | BG18606A3 (ru) |
| CA (1) | CA935150A (ru) |
| ES (1) | ES392352A1 (ru) |
| FR (1) | FR2109620A5 (ru) |
| IL (1) | IL37032A0 (ru) |
| NL (1) | NL7108377A (ru) |
| SU (1) | SU421186A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA713720B (ru) |
-
1971
- 1971-06-08 CA CA115123A patent/CA935150A/en not_active Expired
- 1971-06-09 ZA ZA713720A patent/ZA713720B/xx unknown
- 1971-06-09 AT AT502171A patent/AT308983B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-06-10 IL IL37032A patent/IL37032A0/xx unknown
- 1971-06-14 BG BG017803A patent/BG18606A3/xx unknown
- 1971-06-17 FR FR7122083A patent/FR2109620A5/fr not_active Expired
- 1971-06-17 SU SU1675346A patent/SU421186A3/ru active
- 1971-06-17 ES ES392352A patent/ES392352A1/es not_active Expired
- 1971-06-18 NL NL7108377A patent/NL7108377A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG18606A3 (bg) | 1975-02-25 |
| ZA713720B (en) | 1972-02-23 |
| NL7108377A (ru) | 1971-12-21 |
| ES392352A1 (es) | 1973-10-01 |
| IL37032A0 (en) | 1971-08-25 |
| CA935150A (en) | 1973-10-09 |
| AT308983B (de) | 1973-07-25 |
| FR2109620A5 (en) | 1972-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| US3159638A (en) | Xcha-chj | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| SU566524A3 (ru) | Способ получени производных пиридо(1,2-а)-пиримидина или их солей | |
| SU421186A3 (ru) | Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидов | |
| US4317920A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
| JPS634544B2 (ru) | ||
| EP0171988B1 (en) | A process for preparing lysergol derivatives | |
| HU182436B (en) | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives | |
| NO832810L (no) | 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
| US3838027A (en) | Alpha-(n-acyl)-amino acids and a process for preparing same | |
| US4960888A (en) | Preparation of 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidine compounds | |
| SU1053755A3 (ru) | Способ получени производных эрголинов или их солей | |
| SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
| US3892766A (en) | Process for the preparation of 4-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole | |
| US3549702A (en) | Oximidomethanesulfonamides | |
| SU501670A3 (ru) | Способ получени производных циклопентено-хинолона | |
| US3786068A (en) | Intermediate in the total synthesis of elenolic acid | |
| SU715027A3 (ru) | Способ получени 6-циклопропил-1,3- дигидро-1-метил-5-фенил-2-оксо-2н- тиено(2,3-е)диазепина или его солей | |
| US4465855A (en) | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| US3155660A (en) | Process for the preparation of 19-nor-delta4, 9-pregnadien-3, 20-dione and intermediaes | |
| US4112003A (en) | Process for preparing polyphenols | |
| US3707515A (en) | Process for 11-cyano-9,10-ethenoanthracenes | |
| US4385004A (en) | Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones |