SU528871A3

SU528871A3 - Способ получени производных 2-(1н) -хиназолинона

Info

Publication number: SU528871A3
Application number: SU1384019A
Authority: SU
Inventors: Инаба Сигехо; Такахаси Кей; Ямамото Мичихиро; Мори Кадзуо; Исидзуми Кикуо; Ямамото Хисао
Original assignee: Сумитомо Кемикал Компани Лтд (Фирма)
Priority date: 1968-12-10
Filing date: 1969-12-08
Publication date: 1976-09-15
Also published as: BR6914870D0

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(1Н)-ХННАЗОЛИНОНА

1

Изобретение относитс к области получени новых производных 2-(1Н)-хиназолинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными лекарственными свойствами ио сравнению с веществами аналогичного действи .

Предложен основанный на известной реакции способ получени производных 2-(1Н)хиназолинона обш,ей фор.мулы I

где X имеет приведенное значение,

подвергают взаимодействию с алкильным галоидпроизводным муравьиной кислоты обш .ей формулы III

У-СО OR

где R - 01 4-алкйл, Y - хлор или бром,

полученное при этом производное о-алко ксикарбониламинобензофенона общей формулы IV

где JR - водород, метил, Сз-5-алкенил, (

алкокси)-С1 з-алкил и ди-(С1 з-алкил)-аминоС1 з-алкнл;

X - водород или галоид.

Способ заключаетс в том, что производное

0-аминобензофенона формулы И

ejiNx X o

сс.

NH-COOR где R и X имеют приведенные значени , подвергают взаимодействию с аммиаком до образовани производного хиназолииоиа, общей формулы V где R - водород и X имеет указанные значени . При необходимости соединение I может быть обработаио реакционноспособным производным соединени общей формулы VI R OH где Н-.метил, Сз-5-алкенил, (С1- з-алкокси)С1 з-алкил или ди-(С1 з-алкил)-ампно-С1.залкнл до получени целевого продукта I, где R и X имеют указаиное значение, с последуюЩ 1М выделением целевых продуктов известными приемами. Получение о-алкоксикарбониламинобензофенонов формулы IV провод т преимущественно в инертном органическом растворителе, наиример бензоле, , тетрагидрофурапе , диоксане, в ирисутствии основани , например , гидроокиси, алкогол та или карбоната щелочного металла или третичного оргаиического основани , например триэтиламина. В реакционной смеси может нрисутствовать вода, котора особенно пригодна, когда примен ютс неорганические основани . Реакцию провод т в основиом при комнатной темиературе . Промежуточный продукт формулы IV можно Ьез выделени из реакциоииой массы подвергать взаимодействию с аммиаком. Аммиак можпо добавл ть к реакционной смеси в газообразном , жидком состо нии или в виде спиртового раствора. Дл получени 1-замещенных соединений формулы V примен ют бромиды, хлориды и йодиды соединений формулы VI, слолсные эфиры арилсульфокислот, например, эфиры паратолуолсульфокислоты, сложные эфиры серной кислоты, например диметилсульфат и диэтилсульфат. Эта реакци проходит в присутствии основани или при обработке указанного производного хииазолпнона осиовапнем до образо-вани основной соли этого производного и металла с последующей обработкой полученной соли сложным реакциоиноспособным эфиром соединени , имеющего формулу VI. Косновапи м , примен емым при этом процессе, отпос тс такие гидроокиси щелочных металлов , как гидроокись натри и кали , карбонаты щелочных металлов, например карбонат кали , такие гидриды щелочных металлов, как гидрид натри , алкогол ты щелочных металлов , например метилат натри , этилат патри , кали или лити . Реакцию предпочтительно ведут в подход щем растворителе. К пригодным растворител м отпос тс вода, ацетон, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксилол, диметилформамид, диэтилсульфоксид, нитробензол, пиридин, николин , хинолин и т. и. Обычно реакцию провод т прп температуре в пределах от комнатной до точки кипепи иримененного растворител . Пример 1. К раствору 14,5 г 2-амино-5питробеизофеноиа в 60 мл хлористого метилепа но капл м при перемещиваиии и охлаждеиии добавили 9,5 г метилового эфира хлормуравьиной кислоты. После перемешивани в течение 30 мин к реакционной смеси добавили раствор 4,0 г гидроокиси натри в 20 мл воды и перемешивание продолжали еще в течение 1 час. Затем отделили органический слой, промыли его водой, высущили над сульфатом натри и упарили досуха в вакууме. Получили 2-метоксикарбоииламино-5-иитробепзофепон . Этот продукт растворили в 300 мл трег.бутанола и к раствору добавили 30 мл этанола , насыщепиого аммиакол. Эту смесь нагревали в запа нной трубке при 100-120 С (температура масл ной бани) в течение 4 час, а затем упарили в вакууме досуха. Остаток промыли хлористым метиленом и высушили. Получили 11,0 г 4-фенил-6-нитро-2-(1П)-хиназолинона с т. пл. выше . Прп мер 2. К суспензии 0,7 г 50%-ного гидрата натри в 20 мл диметилформамида добавили раствор 3,2 г 4-фенил-6-иитро-2 (Ш)-хипазолинона в 60 мл диметилформамида и смесь перемешивали при в течение 30 мин. После охлаждени к этой смеси добавили 3,0 г бромистого аллила и иеремещивапие продолжали еще в течение 6 час при 100°С. Затем реакциоипую смесь вылили в 300 мл воды и экстрагировали хлороформом. Отделенный органический слой промыли водным раствором гидроокиси натри , а затем водой и высущили над сульфатом натри . После удалени растворител в вакууме остаток хроматографировали на окиси алюмини и элюировали хлороформом. Получили 1,94 г 1-аллил-4-фенил-6-нитро-2-(1Н) - хиназолинона в виде кристаллов светло-желтого цвета С т. п. 201,0-202,0°С. Пример 3. Пользу сь способом, описанным в примере 2, но заменив бромистый аллил |3-этоксиэтилбромидом, получили 1-(Р этоксиэтил-4-фепил-6-нитро-2 - (1Н)-хипазолинон с т. пл. 127--128Х. Пример 4. Пользу сь Способом, описан ным в примере 2, но заменив бромистый аллил (З-диэтиламиноэтплхлоридом, получили 1-(р-диэтиламииоэтил) - 4-фенил-6 - иитро- (1П)-хиназолипон в виде масла, которое пое ле обработки эчанольным хлористым водоро дом дало гпдрохлорид в виде кристаллов желтого цвета с т. пл. 251,5-252,.

Claims

1. Способ получени производных 2-(1Н)хиназолииона общей формулы

Огде R-водород, метил, Сз-5-алкепил, (Ci 3алкоксп )-С1-з-алкил и ди-(С1 з-алкил)-амино (Ci-3-алкпл);

X - водород или галоид,

отличающийс тем, что подвергают взаимодействию производное о-аминобензофенопа общей формулы

где X имеет приведенное зпачепие,

с а.чкпльным эфиром галоидмуравьипон кислоты общей формулы

Y-COOR

где R-С1 4-алкил, а Y-хлор илп бром,

и полученное производное о-алкокспкарбопплампнобепзофенона , имеющее обп1,ую форМ Л

где R и X имеют пр 1веденные значени ,

обрабатывают аммиаком п получеппый при этом продукт пли выдел ют пзвестпымп прпемамп , плп в случае, еслп R-водород, подвергают взаимодействию с реакппоппоспособным производным соединени R-ОН, где R имеет -казаннос значение.