SU423299A3 - Способ получения производных тетрлгидробензодиазепинонл - Google Patents
Способ получения производных тетрлгидробензодиазепинонлInfo
- Publication number
- SU423299A3 SU423299A3 SU701666624A SU1666624A SU423299A3 SU 423299 A3 SU423299 A3 SU 423299A3 SU 701666624 A SU701666624 A SU 701666624A SU 1666624 A SU1666624 A SU 1666624A SU 423299 A3 SU423299 A3 SU 423299A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenyl
- derivatives
- tetrlhydrobenzodiazepinonl
- obtaining
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных тетрагидробензодиазеиинона , обладающих пенными фармакологичсски .ми свойствами. Предлагаетс осиованный на известной реакции N-алкилировани бензодиазепииов снособ нолучени ироизводных тетрагидробснзодиазенинона общей формулы I где RI - насыщенный нли ненасьпцениый с пр мой или разветвленной непыо алкил с 1--6 атомами углерода. алкил с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигрупной в (о-положении , циклоалкил-метил с 3 или 6 атомами углерода в кольие; R2 - а-пиридил или фенил, из которых последний может быть замещен в орто-положении галогеиом, ннтроили трифторметильной грунной; Кз - водород, галоген, окси-, трифторметил- , нитро- или цианогруппа. или их солей, зак.почающийс в том, что соинетию оби1ей формулы II ОН;;, -с KB где Rj и Нз штеют указанные выще значе , алки, ируют соединением общей форму III где RI имеет указанное выше значение ил;: уппа -с-с-н / X - подопод или анион кислоты.
с последующим выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде соли известными ириемами.
Процесс можно вести в присутствии осиовани .
Дл иолучеии соедипеии общей формулы I, где RIоксиалкил, соединеиие общей
формулы II алкилируют предпочтительно галогеисодержащим спиртом при добавлеиии слабоорганической или неорганической основы преимуществепно при нагревании в автоклаве . В некоторых случа х целесообразио добаил ть органический растворитель, наиример ьизший или высший спирт. Оксиэгильную группу люжао звести реакцией обменного разло ке 1и сосдииепп общей формулы И с окисью зтилепа в присутствии сильного основани , например тритона В (N, N, N-триметилN-бензиламмоиийгидроксида ), и при необходимости в присутствии соответствующего растворител или смеси растворителей, таких, как спирт, тетрагпдрофуран, диметилформамп;1, иногда 15 смеси с водой.
Соединени общей формулы I могут соответственно их алгинамид-етруктуре образовывать адд.нтнйиые соли с кислота; 1н, например галогенокодородными, серной и метаисульфопОБО;; .
Г1 р и м ер 1. 7-Хлор-1 -.метпл-5-феннл-1Н2 ,3,4,5-тетрагидро-1,5-беизодпазепип-4-он.
4 г 7-хлор-3-фенил-1Н-2,3,4,5-тетрагпдро-1,5бепзодиазепин-4-она раствор ют в 100 мл метанола , смешивают с 10 мл метнлйодида п 2 г карбоната кали и кип т т с обратным холодильником при размешивании в течение 20 час. Реакционную смесь сгушают в вакууме , разбавл ют 50 мл воды и 5 мл 2 н. раствора едкого патра и извлекают встр хиваиием с метнленхлоридом. Продукт высушивают сульфатом магни , отсасывают, сгупдают в вакууме и кристаллизуют из циклогексана.
Выход 3,8 г (90%); т. пл. 137-139°С.
П р и м е р 2. 1-{2-Бутег1Нл)-7-иитро-5-фенпл-1Н-2 ,3,4,5-те7рагидро-1,5 - бензодиазепин4-оп .
6 г 7-нптро-5-фенил-1Н-2,3,4,5 - тетрагидроК5-бензодиазепин-4-она раствор ют в 20 мл сухого диметилформамида п 30 мл абсолютного тетрагпдрофурана и разбавл ют 1,5 г амида натри . Смесь размешивают при комнатной температуре в течение 1 час, добавл ют 12 г кротилброми;,а и выдерживают 2 чае нри комнатной температуре, после чего подвергают реакции в течение 3 час при 40С. Далее добавл ют 5 мл метанола, нейтрализуют ле,ч ной уксусной кислотой, выпаривают в вакууме , разбавл ют 50 мл зоды и извлекают встр хиванием с метиленхлорндом. Масл ;ый нродукт отдел ют хроматографичееки на колонке с силикагелем от исходного материала, причем в качестве элюирующего вещества примен ют смесь уксусный эфир - циклогексан (70:30). Продукт кристаллизуют из изопроннлэфира . Выход 4,5 г (63%); т. пл. 135 .
П р н м е р 3. 1-Аллил-7-хлор-5-фенил-1Н2 ,3,4,5-тетрагидро-1,5-бепзодиазепин-4-он.
15 г 7-хлор-5-фенил-1Н-2,3,4,5-тетрагидро1 ,5-бензодиазепин-4-опа раетвор ют в 200 мл абсолютиого метанола и добавл ют 30 г аллилбромида и 10 г бикарбоната кали . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 26 чае, выпаривают в вакууме и кристаллизуют из воды. После отсасывани кристаллы промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 11 г (83%); т. пл. 138- 139°С.
При м е р 4. 7-Бром-1-р-оксиэтил-5-фенилП{-2 ,3,4,5 - тетрагидро-1,5-бензодиазепин-4-он.
10 г 7-бром-5-фенил-1Н-2,3,4,5-тетрагидро1 ,5-бепзодиазепин-4-она раствор ют в 500 мл метанола н 50 мл воды, смешивают с 75 мл окиси этилена н 0,5 мл тритона В. После нагревани в течение 50 час до 45С реакционную смесь сгущают в вакууме и целевой продукт кристаллизуют из воды. Выход 7,3 г (64%); т. пл. 154---155°С (из метанола).
Пример 5. 1-(3-Оксиэтил-5-фенил-7-трифторметил - 1Н-2,3,4,5 - тетрагидро-1,5-бензодиазепии-4-он .
10 г 5-фенил-7-трифторметил-1 H-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l ,5-бeнзoдиaзeпип-4-oнa подвергают еакцнн обменного разложени с окисью этилена по примеру 4. Непрореагировавший исходный продукт, как и загр знени , отдел ют на селикагельной колонке (растворитель-смесь этиловый эфир уксусной кислоты - циклогексан , 75; 26). Продукт криеталлизуют после затирани с эфиром. Выход 3,1 г (27%); т. ил. 91-92Т.
Пример 6. 7-Бром-1- --оксипропил-5-фенил-1П-2 ,3,4,5-тетрагидро-1,5 - бепзодиазепин4-он .
6,4 г 7-бром-5-фенил-1Н-2,3,4,5-тетрагидро1 ,5-бензодиазепин-4-она, 6 г бикарбоната кали . 50 мг йодида кали и 30 мл 1-бромпропанола-3 нагревают 6 час в автоклаве до 100°С. Затем сгущают в вакууме, поглощают в метиленхлориде и экстрагируют водой. После 15ысушивани сульфатогу магни выпаривают . вакууме и отдел ют побочные продукты на колонке, заполненной кремнием (услови , как ii npnMCDC -. Выход 1,2 г (15,8%); т. пл. 161 --163 С.
А 1алогично получают соединени , приведенные в т1блпце.
6
на, ыщснный 11ЛИ ненасыщенный с пр мой или с разветвленной цепью алкпл с 1-б атомами углерода, с 2- 3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в со-ноложеннн, циклоалкилмети, е 3 ii,in 6 атомами углерода в кольце:
- а-инридил и,1н фенил, из которых последний может быть замещен в орто-положении галогеном, иитро- или трифторметильной группой;
атом водорода, галоген, окси-, т 1пфторметил- , нитро- или ппаногрупиа, ЛП их солей, о т л н ч а ю ni, и и с тем, что
1де R2 н RS имеют указанные выще значени , 59 алкнлнруют соеднненпем общей формулы III
, где RI имеет указанное значение или
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19691929656 DE1929656A1 (de) | 1969-06-11 | 1969-06-11 | Neue Tetrahydro-benzodiazepinone |
DE19702006600 DE2006600A1 (en) | 1970-02-13 | 1970-02-13 | Tetrahydro-1,5-benzodiazepine-4-ones |
DE19702019627 DE2019627A1 (de) | 1969-06-11 | 1970-04-23 | Neue Tetrahydrobenzodiazepinone |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU423299A3 true SU423299A3 (ru) | 1974-04-05 |
Family
ID=27181978
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701666624A SU423299A3 (ru) | 1969-06-11 | 1970-06-05 | Способ получения производных тетрлгидробензодиазепинонл |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JPS5013273B1 (ru) |
AT (2) | AT303746B (ru) |
BE (1) | BE751834A (ru) |
BG (4) | BG17602A3 (ru) |
CA (1) | CA967154A (ru) |
CH (1) | CH549582A (ru) |
ES (4) | ES380557A1 (ru) |
FR (1) | FR2052950B1 (ru) |
GB (1) | GB1317475A (ru) |
IE (1) | IE35727B1 (ru) |
IL (1) | IL34689A (ru) |
NL (1) | NL7008404A (ru) |
NO (1) | NO129524B (ru) |
RO (4) | RO58405A (ru) |
SE (1) | SE381873B (ru) |
SU (1) | SU423299A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110256365B (zh) * | 2019-06-24 | 2022-06-07 | 陕西师范大学 | 二氯二茂钛催化制备苯二氮卓衍生物的方法 |
CN110183397B (zh) * | 2019-06-24 | 2022-08-23 | 陕西师范大学 | 二氯二茂锆催化制备1,5-苯并噻嗪类化合物的方法 |
-
1970
- 1970-04-10 BG BG014913A patent/BG17602A3/xx unknown
- 1970-06-05 RO RO63562A patent/RO58405A/ro unknown
- 1970-06-05 RO RO69783A patent/RO58640A/ro unknown
- 1970-06-05 SU SU701666624A patent/SU423299A3/ru active
- 1970-06-05 CA CA084,760A patent/CA967154A/en not_active Expired
- 1970-06-05 RO RO69784A patent/RO58641A/ro unknown
- 1970-06-05 RO RO69785A patent/RO58887A/ro unknown
- 1970-06-09 IL IL34689A patent/IL34689A/en unknown
- 1970-06-09 ES ES380557A patent/ES380557A1/es not_active Expired
- 1970-06-09 CH CH863170A patent/CH549582A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-06-10 BG BG017289A patent/BG17974A3/xx unknown
- 1970-06-10 NL NL7008404A patent/NL7008404A/xx unknown
- 1970-06-10 GB GB2819770A patent/GB1317475A/en not_active Expired
- 1970-06-10 IE IE753/70A patent/IE35727B1/xx unknown
- 1970-06-10 NO NO02256/70A patent/NO129524B/no unknown
- 1970-06-10 AT AT00409/72A patent/AT303746B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-06-10 AT AT522570A patent/AT303737B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-06-10 BG BG017287A patent/BG17973A3/xx unknown
- 1970-06-11 SE SE7008152A patent/SE381873B/xx unknown
- 1970-06-11 FR FR7021448A patent/FR2052950B1/fr not_active Expired
- 1970-06-11 BE BE751834D patent/BE751834A/xx unknown
-
1971
- 1971-01-11 ES ES71387137A patent/ES387137A1/es not_active Expired
- 1971-01-11 ES ES387138A patent/ES387138A1/es not_active Expired
- 1971-01-11 ES ES387136A patent/ES387136A1/es not_active Expired
- 1971-04-07 BG BG017288A patent/BG17603A3/xx unknown
- 1971-10-01 JP JP46077047A patent/JPS5013273B1/ja active Pending
- 1971-10-01 JP JP46077048A patent/JPS5031158B1/ja active Pending
- 1971-10-01 JP JP46077046A patent/JPS49192B1/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO129524B (ru) | 1974-04-22 |
FR2052950B1 (ru) | 1974-08-30 |
RO58887A (ru) | 1975-10-15 |
RO58641A (ru) | 1975-09-15 |
RO58405A (ru) | 1975-11-15 |
IE35727L (en) | 1970-12-11 |
ES387137A1 (es) | 1974-01-01 |
IL34689A (en) | 1973-03-30 |
BE751834A (fr) | 1970-12-11 |
AT303746B (de) | 1972-11-15 |
ES387136A1 (es) | 1974-01-01 |
ES387138A1 (es) | 1973-05-01 |
IL34689A0 (en) | 1970-08-19 |
BG17602A3 (bg) | 1973-11-10 |
CA967154A (en) | 1975-05-06 |
JPS49192B1 (ru) | 1974-01-05 |
BG17974A3 (bg) | 1974-03-05 |
JPS5013273B1 (ru) | 1975-05-19 |
JPS5031158B1 (ru) | 1975-10-07 |
NL7008404A (ru) | 1970-12-15 |
FR2052950A1 (ru) | 1971-04-16 |
CH549582A (de) | 1974-05-31 |
RO58640A (ru) | 1975-10-15 |
ES380557A1 (es) | 1973-04-01 |
SE381873B (sv) | 1975-12-22 |
BG17973A3 (bg) | 1974-03-05 |
GB1317475A (en) | 1973-05-16 |
AT303737B (de) | 1972-12-11 |
BG17603A3 (bg) | 1973-11-10 |
IE35727B1 (en) | 1976-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU474145A3 (ru) | Способ получени производных имидазолина | |
SU685151A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
US2920080A (en) | Process of preparing tryptamine | |
US2712031A (en) | Monosubstituted salicylaldehyde alkoximes | |
US4571428A (en) | 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones | |
SU423299A3 (ru) | Способ получения производных тетрлгидробензодиазепинонл | |
SU843749A3 (ru) | Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА | |
US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
JP2527319B2 (ja) | 7―ブロモ―β―カルボリン誘導体の製造方法 | |
SU493974A3 (ru) | Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина | |
US3058992A (en) | Intermediates for the preparation of | |
US3215739A (en) | Method of producing dibenzo (a, d) cyclohepta (1, 4) dienes | |
JP2578797B2 (ja) | N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法 | |
SU493965A3 (ru) | Способ получени д-2-замещенных-6-алкил8-замещенных эрголинов | |
SU677653A3 (ru) | Способ получени 2-бензоил-3аминопиридинов или их солей | |
SU501670A3 (ru) | Способ получени производных циклопентено-хинолона | |
SU449485A3 (ru) | Способ получени -замещенных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4пиридилметилкарбоновой кислоты | |
SU497764A3 (ru) | Способ получени производных норборнана | |
US5142091A (en) | α, β-unsaturated ketones and ketoxime derivatives | |
SU431156A1 (ru) | Способ получения бис- | |
JPS59176234A (ja) | p‐ニトロフエニル3−ブロモ−2,2−ジエトキシ−プロピオネート | |
US2785201A (en) | Compounds of bis quaternary ammonium derivatives of phenylethylamine | |
RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
KR820001123B1 (ko) | N-치환 몰라노린 유도체의 제조방법 | |
SU437284A1 (ru) | Способ получени производных индено-пиридина |