SU680648A3 - Способ получени производных пиперидина или их кислотноаддитивных солей - Google Patents

Claims (1)

1. из 4-(7-бром-5-метокси-3-6енэофуранил );-пиридина. Последнее соединение может быть получено взаимодействием З-бром-5-метоксисалицилальдегида с 4- галоге метил)-пиридином в присутствии св зывающего кислоту средства при нагревании в органическом растворителе . 4-(7-Бром-5-мeтoкcи-2-бeнзoфypa нил)-пиpидин обработкой эфирами гал генводородной кислоты перевод т .в соединение формулы 21. Процесс осуществл ют в органическом раство рителе в интервале температур от ко ) 1атной до 100°С. Путем перевода в четвертичное соединение 4- (.7-бром-5-метокси-2-бензофуранил )-пиридина с примене нием реакционноспособных сложных эфиров бензилового спирта, например хлорида или бромида или бензилового спирта, замещенного в соответствии с определением R дл  формулы П, получают аналогичным путем четвертичные соединени  пиридини , содержащие вместо метильной группы замещенную в соответствующем случае бензильную группу. Исходные вещества общей формулы П .получают из названных выше пиридиниевых соединений путем частичного восстановлени , предпочтитель но при помощи боргидрида натри  или кали  в водно-органической среде , причем постепенно добавл ют вод ный раствор боргидрида натри  в полученный раствор пиридиниевого соединени  в смешивающемс  с водой органическом растворителе, например в низшем алканоле,как метанол или этанол или их смеси с водой,после чего реакционную смесь выдерживают при температуре ,предпочтител но при комнатной температуре до ЗЗ Соединени , полученные согласно изобретению, могут быть переведены обычным способом в их аддитивные соли с органическими или неорганическими кислотами. Так, например, в раствор соединени  общей формулы Т в органическом растворителе добавл ют кислоту, желательную в качестве компонента соли. Предпочти тельно дл  реакции взаимодействи  выбирают органические растворители в которых образующа с  соль трудно растворима, дл  отделени  ее путем фильтрации. К таким растворител м относ тс , например, этиладетат, метанол, ацетон, этилметилкетон, ацетон-эфир, ацетон-этанол, метанол эфир или этанол-эфир, В цел х солеобразовани  с соеди нени ми общей структурной формулы можно, например, примен ть кислоты хлористоводородную, бромистоводород ную, серную, фосфорную, метансульф новую, этансульфоновую, 2-оксиэтан сульфоновую, уксусную, молочную.  нтарную, фумаровую, малеиновую,  блочную, винную, лимонную, бензойную , салициловую, фенилуксусную, миндальную и эмбоновую. Пример. 25,1 г (0,078 мол ) 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1-метил-1 ,2,3,6-тетрагидропиридина раствор ют в 970 мл метанола и в присутствии 1,2 г катализатора на основе двуокиси платины и 13,1 г водной 48%-ной бромистоводородной кислоты и гидрируют при 2о-25 с и атмосферном давлении до тех пор, рока не будет поглощено примерно 100% теоретически необходимого количества водорода. Затем гидрирование прекращают, катализатор отфильтровывают , фильтрат .выпаривают в Вакууме. Остаток распредел ют между этилацетатом и водным 2 н.раствором гшмиака, этилацетатную фазу отдел ют, промывают насыщенным водным раствором хлористого .натри , сушат сульфатом натри  и выпаривают. Остаток перегон ют в высоком вакууме. Получаема  при 180-20ос и 0,1 мм рт.ст. фракци  представл ет собой 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил )-1-метилпиперидин . Гидрохлорид, полученный из раствора основани  с применением раствора хлористого водорода в этилметилкетоне , плавитс  при 231-234°С. Исходное вещество может быть получено сдедующим образом. а).75,5 г (0,327 мол ) З-бром-5-метоксисалицилальдегида , 53,6 г (0,327 мол ) 4-(xлopмeтил)-пиpидинr дpoxлopидa , 194 г карбоната кали  и 15 г йодистого кали  20 ч нагревают с размешиванием до 150 в 320 мл диметилформамида в атмосфере азота. Затем реакционную смесь охлаждают примерно до , после чего при этой температуре отфильтровывают на нутче. Остаток на фильтре нагревают до вместе с диметилформамидом ,затем отфильтровывают на нутчфильтре , новый остаток на фильтре домыванзт диметилформамидом. Собранные фильтраты выпаривают в вакууме, из остатка затем удал ют летучие путем нагрева в вакууме до в течение 2 ч. Остаток раствор ют небольшим количеством хлористого метилена, затем хроматографируют на 800 г окиси алюмини  (активности II, нейтральной). Перва  фракци , элюированна  с применением 2 л хлороформа , представл ет собой 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил )-пиридин, который по перекристаллизации из этилацетата плавитс  при 149-152 С. б)23,4 г (0,767 мол ) 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил )-пиридина раствор ют в 470 мл этилметилкетоиа, затем перемешивают с 11,5 мл йодистого метила в течение 15 ч примерно при 50с. Затем раствор охлаждают до -б С, вьщелившз.юс  соль отфильтровывают на нутч-фильтре. Остаток на фильтре промывают петролейным эфиром Полученный таким образом 4-(7-бром-5 -метокси-2-бензофуранил)-1-метилпири диниййодид плавитс  при 260-265 С и может быть использован дальше. в) В раствор 31,2 г (0,07 мол ) 4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил)-1-метилпиридиниййодида в 200 мл метанола с размешиванием и внешним охлаждением по капл м добавл ют раст feop 10,7 г натрийборгидрида в 60 мл водыр чтобы температура реакции не поднималась вьлие . Затем раствор 20 ч размешивают при комнатной температуре . После этого метанол выпари вают в вакууме, оставшуюс  водную фазу дважды экстрагируют хлороформом по 500 мл, хлороформный раствор сушат сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси метанола и воды, получа  4-(7-бром-5-метокси-2-бензофуранил )-1-метил-1 ,2,3,6-тетрагидропиридин, т.пл. 73-77-С. Гидрохлорид, полученный из этого соединени  с применение раствора хлористого водорода в тетра гидрофуране, плавитс  после перекристаллизации из этанола при 247250-С . Формула изобретени  Способ получени .производных пиперидина общей формулы Т где RTJ- водород или метил, илц их кислотно-адднтив1 ых солей, отличающийс  тем, что, соединение общей формулы ft в которой R означает метил или бензил, незамещенный или замещенный не более трем  заместител ми, в качестве которых могут быть галоид с атомным весом до 35, низша  алкйлили алкоксигруппа, метилендиоксиили трифторметильна  группы, подвергают каталитическому гидрированию, полученный продукт выдел ют в ВИДЕ основани  или перевод т в кислотно-аддитивную соль. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединени , под ред. Р.Эльдерфильда, М., И-Л, Т.1, 1959, 0,490-492.