SU527136A3

SU527136A3 - Способ получени пиридохинолиновых эфиров

Info

Publication number: SU527136A3
Application number: SU1885765A
Authority: SU
Inventors: Шоу Воринг Вильсон
Original assignee: Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date: 1970-10-05
Filing date: 1973-02-19
Publication date: 1976-08-30
Also published as: AT315186B; CS177841B2

Description

где R- представл ет собой алкил, включающий от I до 6 атомов углерода, а

R представл ет собой алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, или фенил; представл ют собой азотсодержащий гетероциклический радикал, включающий ие более 7 кольцевых атомов; или же, в случае формул II или IV бецзольное кольцо В может включать алкиленовЕЛЙ радикал от 3 до 5 атомов углерода, заключающийс в том, что диамии формулы VI

NH-i

,,

VI

NH,

где втора амипогруппа расположена в мета- или параположении по отнощению к первой и В имеет значепие, указанное выше, подвергают взаимодействию с ацетиленовым соединением формулы RCO-С С-COR1, VII

в которой R имеет значени , указанные выще , в результате чего получают соединение VIII

OUR

N 0 ,-

IBJ

HvC г- N VIII I

rOR

где В и R имеют выщеуказаниые значени , с последующим замыканием пиридинового цикла нолучеиного соединени и выделениелт целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемамп.

Первую стадию процесса - образование промежуточного соединени формулы VIИ осуществл ют предпочтительно в среде безводного метанола с нагреванием после экзотермической фазы. Стадию замыкани пиридинового кольца осуществл ют нагреванием соединени формулы VIII при 230-250°С, например в дифеииловом эфире или нагреванием соединени VIII при темиературе 130- 180°С с полифосфориой кислотой, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Получение исходных соедипений VI приведено в примерах.

Пример 1. Раствор диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты (8,4 г) в сухом метаноле (50 мл) добавл ли к раствору 2,4-диамиио-1-н-бутилбеизола (6 г) в сухом метаноле (50 мл) и после протекани экзотермической реакции смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 час. Метанол отгои ли при понижеином давлении, полученный остаточный продукт раствор ли в эф1Ире (200 мл) и промывали сиачала водой (двукратно, норци ми по 100 мл), затем 1 н. сол ной кислотой (двукратно, порци ми по 100 мл), затем 1 н. раствором едкого натри

(двукратно, порци ми по 200 мл), и водой (двукратно, цорци ми по 100 мл).

Эфирпый раствор высущивали над безводным сульфатом магни , фильтровали и растворитель удал ли. К кип щему дифеиилэфиру (100 мл) добавл ли остаточный масл нистый продукт, и смесь выдерживали при температуре 220-240°С до тех пор, пока ie удал лс весь метанол (приблизительпо

5 мин). Раствор охлаждали и разбавл ли иетролейиььм эфиром (т. кип. 40-60°С; 500 мл). После выдержки в течепие 30 мин иетролейный эфир сливали с осажденного масл нистого продукта, и масл нистый продукт растирали в присутствии ацетона. Полученную смесь фильтровали и твердый осадок (т. пл. 170-175°С) выкристаллизовывали из 2 - этоксиэтанола, и затем промывали эфиром . Таким образом иолучали 6-и-бутил-2,8диметоксикарбоиил-4 ,10 - дигидрокси - 1,7-фепаптролин; т. пл. 175-177 С.

2,4-Диа.ми(о-1-н-бутилбензол, используемый в качестве исходпого продукта, получали следующим образом.

н-Бутилбеизол (25 г) вводили постепещю в течение 1 час во взбалтываемую смесь коицецтрнроваииой серной кислоты (122 .мл) с коицеитрировапиой азотной кислотой (66 мл; плотностью 1,42), нагреваемую при 40°С.

После прекращени добавлени н-бутилбензола смесь выдерживали при темиературе 40°С в течение 45 мин, а затем выдерживали нри в течеиие 45 мин. Да.тее эту смесь охлаждали , смещнвали со льдом, и полученный

масл нистый продукт экстрагировали двукратно эфиром (200 мл). Эфирный раствор промывали сначала водой, затем раствором углекислого натри и затем снова водой. Эфириый раствор высущивали над безводным

сульфатом хмагни . Фильтровали и растворитель удал ли. Остаточный продукт подвергали фракционной разгонке при иовыщенном давлении н собирали фракцию; т. кип. 140- 144°С (1 мм рт. ст.) Таким образом получен

1 -н-бутил-4-динитробензол.

Раствор 1-н-бутил-2,4-динитробеизола (Юг) в этаиоле (100 мл) встр хивали в ат.мосфере водорода нрн комнатной температуре и атмосферпом давлении в присутствии катализатора - паллади на угле (0,5 г, 5%). Когда абсорбировано теоретически рассчитанное количество водорода (5,2 л), смесь фильтровали и фильтрат уиаривали досуха при пониженном давлении. Остаточный нродукт, представл ющий собой 2,4-диамипо-1-к-бутилбензол (производное диацетила; т. пл. 209- 210°С, выкристаллизоваппый из этапола) использовалс непосредственно дл последующей реакции с диметиловым эфиром ацетилепдикарбоиовой кис.чоты.

Подобным же образом с нснользование.м соответствующих исходных продуктов могут быть нолучены с.чедующие соединени . 2,8-диэтоксикарбоиил-4,10 - диокси-6-метил1 ,7-фенантролин; т. пл. 198-200°С;

2,8-диэтоксикарбонил - 6-этил-4,10 - диокси1 ,7-фенантролин; т. пл. 183-184°С, кристаллизованный из зтилацетата;

6-трет-бутил - 2,8 - диэтоксикарбонил - 4,10диокси-1 ,7-феиантролин; т. пл. 253-254°С, кристаллизованный из этилового спирта;

6-хлор-2,8 - диэтоксикарбонил - 4,10-диокси1 ,7-фенантролин; т. пл. 155-157°С;

2,8-диэтоксикарбонил - 4,10-диокси - 6-нпропил-1 ,7-фенантролин; т. пл. 212-214°С, кристаллизованный из этанола или 2-этоксиэтанола; а также

6-н-бутил - 2,8 - диэтоксикарбонил-4,10-диокси-1 ,7-фенантролин; т. пл. 192-193°С, кристаллизованный из этилового спирта.

Пример 2. .Повтор ли способ, описанный в примере 1, но использу в качестве исходного продукта 1,3-диамино-4-бромбензол вместо 2,4-диамино-1-н-бутилбензола, таким образом получен 6-бром-2,8-диметоксикарбонил-4 ,10 - дигидрокси - 1,7-фенантролин; 208- 210°С.

Пример 3. Суспензию 2,8-диэтоксикарбонил-6-метил - 4,10-дигидрокси - 1,7-фенантролина (0,37 г) в этаноле (10 мл) смешивали с раствором морфолина (0,087 г) в этаноле. Смесь нагревали до кипени и добавл ли этанол (40 мл) почти дл полного растворени этой смеси. Гор чую смесь фильтровали, фильтрат охлаждали и отфильтровывали полученную кристаллическую соль. Таким образом получена морфолинова соль 2,8-диэтилкарбонил - б-метил-4,10 - дигидрокси-1,7фенантролина , молекул рна формула которой Ci9ni80sN2-C4H9ON, т. пл. (разложени ) 213-214°С (выкристаллизованна из этанола ).

Пример 4. 2,8-Диэтоксикарбонил-6-метил - 4,10 - дигидрокси - 1,7 - фенантролин (0,36 г) добавл ли к гор чему раствору метилглюкамина (0,2 г) в этаноле (5 мл), и прозрачный раствор охлаждали и разбавл ли диэтиловым эфиром. Смесь отфильтровывали и твердый осадок растирали в ацетоне, а затем фильтровали. Таким образом получали метилглюкаминовую соль 2,8-диэтоксикарбопил-6 - метил-4,10 - дигидрокси-1,7-фенантролина в виде полугидрата, молекул рна формула Ci9Hi80gN2-C7Hi7O5N-l/2 HsO; т. пл. 85-90°С.

Пример 5. Повтор ли способ, описанный в примере 1, но использу в качестве исходного продукта 1,4-диамино-2-бромбензол вместо 2,4-диамино-1-н-бутилбензола, и бис-анилиновый промежуточный продукт (т. пл. 100- 101°С после выкристаллизовывани его из метанола), циклизировали в дифениловом эфире по способу, описанному в том же примере . Этот продукт, кристаллизованный из диметоксисульфоксида, т. пл. 283-284°С, представл ет собой либо-5-бром-2,7-диметоксикарбонил - 4,9 - дигидроксипиридо- 2,3-ё хинолин , либо 5-бром-3,8-диметоксикарбонил1 ,10-дигидрокси - 4,7-фенантролин (наиболее

веро тно получение последнего продукта). Этот продукт подвергали гидролизу при нагревании его со смесью сол ной и уксусной кислот в течение 10 час.

Таким образом получали 5-бром-2,7-дикарокси-4 ,9 - дигидроксипиридо- 2,3-§ - хинолин или 5-бромо-3,8 - дикарбокси-1,10-дпгидрокси4 ,7-фенантролин (наиболее веро тно получение последнего продукта); т. пл. (разложение ) 290°С.

Пример 6. Повтор ли способ, описанный в примере 7, но использу в качестве исходного продукта 1,4-диамино - 2-хлорбензол вместо 2,4-диамино - 1-н-бутилбензола, и бисанилиновый промежуточный продукт (т. пл. 100-102°С после кристаллизации из этанола) цпклизовали в дифениловом эфире аналогичным образом. Полученный продукт с температурой плавЛенин (разложени ) 292-294°С; (кристаллизованный из диметилсульфоксида) представл л собой либо 5-хлор-2,7-диметоксикарбонил4 ,9-дигидроксиппридо - 2,3- -хинолин, лпбо 5-хлор-3,8 - диметоксикарбонил - 1,10 - дигидрокси-4 ,7 - фенантролин (наиболее веро тно образование последнего продукта). Этот продукт подвергали гидролизу при нагревании с едким натром. Таким образом был получен 5-хлор - 2,7-дикарбокси-4,9-дигидроксипиридо 2 ,3-§ хинолин или 5-хлор-3,8 - дикарбокси1 ,10-дигидрокси - 4,7-фенантролин в виде полугидрата (образование последнего продукта наиболее веро тно) после промывани кип щим этанолом. Температура .плавлени (разлол :ени ) этого продукта составл ла 280°С.

Пример 7. Повтор ли способ, описанный в примере 1, использу в качестве исходного продукта 1,4-диамиио-2 - трифторметилбензол

вместо 2,4-диам шо-1-н-бутилбензола, и сырой бисанилиновый промежуточный продукт циклизовали в дифениловом эфире по способу, описанному в этом же примере. Получаемый продукт с температурой плавлени (разложени )

302°С (выкристаллизованный из диметилсульфоксида ) представл л собой либо 5-трифторметил-2 ,7 - диметокснкарбопил - 4,9-дпгидроксппирндо- 2 ,3- -хинолпн, либо 5-трифторметил-3 ,8-диметоксикарбонил - 1,10-дигидрокси4 ,7-фенантролин (наиболее веро тно образование последнего продукта). Этот продукт подвергали гидролизу при нагревании с едким натром. Таким образом получен 5-трифторметил-2 ,7-дикарбокси - 4,9-дигидрокснпиридо 2 ,3- -хинолин или 5-трнфторметил-3,8-дикарбокси-1 ,10 - дигидрокси-4,7-фенантролин в виде гидрата с температурой плавлени (разложени ) (образовапие последнего продукта наиболее веро тно).

Claims

Формула изобретени

Способ получени пиридохинолиновых эфи65 ров формулы I или их солей

и fu

в которой бензольное кольцо А вл етс группой формулы II - IV

отличающийс тем, соединение формулы VI

NH.

кн.,

COIi

п Б

IV

IllR

где а в формулах II - V показывает общую св зь между пиридиновым кольцом и бензольным кольцом А в формуле I;

R представл ет собой алкоксил, включающий от I до 6 атомов углерода, фенилалкоксил , содержащий 7-10 углеродных атомов, или феноксил-, а бензольное кольцо В может иметь не более двух заместителей типа алкила , включающего от 1 до 8 атомов углерода; циклоалкила, включающего не более 6 атомов углерода; алкоксила, включающего от 1 до 6 атомов углерода, трифторметила, фенила и феноксила, а также атомы галогена и радикалы где R представл ет собой алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода , а

R3 - алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода, или фенил, где представл ет собой азотсодержащий гетероциклический радикал , включающий не более 7 кольцевых атомов; или в случае формулы II или IV бензольное кольцо В может включать алкиленовый радикал, содержащий 3-5 атомов углерода .

где втора аминогруппа расположена в мета- или параположении по отнощению к первой и где В имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с ацетиленовым соединением формулы VII

С-COR1VII

где R1 имеет выщеуказанные значени , с образованием промежуточного соединени формулы VIII

COR N t-OH,,-COR

ROC- НоС - 0 N (OR

где В и R имеют выщеуказанные значени , с последующим замыканием пиридинового цикла полученного соединени и выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс взаимодействи соединени формулы VI с ацетиленовым соединением формулы VII провод т в безводном метаноле и после первой экзотермической фазы, при нагревании .
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс замыкани пиридинового цикла

соединени формулы VIII провод т нагреванием соединени формулы VIII при 230- 250°С или взаимодействием его с полифосфорной кислотой при 130-180°С.

Приоритет по пунктам;

пп. 1 и 3 устанавливаетс 05.10.70; п. 2-18.11.70.