SU545262A3 - Способ получени производных 4-оксо4н-пирано-(3,2-с) хинолин-2-карбоновых кислот или их солей - Google Patents

Description

подвергают взаимодействию с низшим алкиловым эфиром щавелевой кислоты при кип чении в присутствии осиовного конденсирующего средства, например металлического натри , в среде инертного органического растворител .

Например этанола, и полученное соединение формулы III

ОН 0 C-COOR

с-сн.

III

где RI и R2 имеют вышеуказанные значени ,

R - низший алкил,

подвергают циклизации в присутствии кислоты при температуре кипени  реакционной среды, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. В качестве конденсирующего средства используют металлический натрий или калий, кроме того, амид натри , гидрид натри  или третичный бутилат кали , и в качестве индифферентного органического растворител  используют спирт, толуол, тетрагидрофуран или диоксан, причем образуетс  сперва натриева  соль хинолина формулы II, котора  при нагревании с эфиром щавелевой кислоты переводитс  в соединение формулы III. Циклизаци  соединени  формулы III осуществл етс  с помощью минеральных кислот, предпочтительно с помощью смеси лед ной уксусной кислоты и концентрированиой сол ной кислоты при нагревании до температуры кипени  реакциоиной среды. Не  вл етс  необходимым выдел ть соединение формулы III. Можно использовать содержащий соединение формулы III реакционный раствор непосредственно дл  циклизации. В случае необходимости полученные таким образом целевые продукты общей формулы I можно переводить в их соли. Дл  этого кислоту раствор ют или суспендируют в воде и желаемое основание добавл ют до того, пока не достигнуто значение рН 7. Получаемый раствор соли предпочтительно иодвергают сублимационной сущке, потому что при упаривании в определенных услови х целевой продукт разлагаетс .

Исходные соединени  общей формулы II получают, например, взаимодействием соответственно замещенного анилина с эфиром 2-этоксиметиленацетуксусной кислоты при нагревании , в случае необходимости при пониженном давлении, с последующей циклизацией образовазщегос  соединени  общей формулы II

С-СО-СНг II

сн

iV

где RI, RT и R имеют вышеуказанные значени , в высококип щем растворителе, таком как дифениловый эфир, тетралин, дифенил или ароматическое хлорпроизводное углеводорода .

Пример 1. Этаноламинова  соль 4-оксо7-метокси-4Н - пирано 3,2-с хинолин - 2-карбоновой кислоты.

18 г натри  в 330 мл этанола, размещива , нагревают с обратным холодильником. После охлаждени  добавл ют 15 г З-ацетил-4-окси8-метоксихинолина и 27 г диэтилоксалата в

430 мл этанола и смесь нагревают в течение 30 мин с обратным холодильником.

Полученный после охлаждени  и фильтрации продукт высушивают при температуре 70°С под вакуу.мом в течение ночи.

Получаемый таким образом продукт конденсации формулы III (Ri OCH3; R2 H; R C2H5) в смеси из 190 мл лед ной уксусной кислоты и 85 мл 37%-ной сол ной кислоты в течение 3 час нагревают с обратным холодильником . После охлаждени  и удалени  неорганических солей фильтрат вливают в лед ную воду; полученный осадок промывают

водой, сушат над п тиокисью фосфора, перекристаллизовывают из гор чего диметилформамида и промывают ацетоном. Получают 6,2 г (33% от теории) 4-оксо-7-метокси-4Н-пирано 3,2 с хинолин-2-карбоновой кислоты, которую

обычным образом перевод т в ее этаноламииовую соль. Точка плавлени  257°С.

Пример 2. Исходные соединени  получают следуюшими способами.

А. 93 г эфира 2-этоксиметиленацетуксусной кислоты при 40-50°С медленно добавл ют к 61,5 г ортометоксианилина. Смесь затем при понижеином давлении в течение 45 мин нагревают до температуры 130°С. После охлаждени  получают соединение формулы IV (R H; R2 opTO-OCH3) с выходом 121 г (91% от теории ) и с точкой плавлени  107-108°С (из гексана - хлороформа).

Б. 300 мл дифенилового эфира нагревают до температуры 230°С и нри этой температуре , размешива , добавл ют 40 г вышеуказанного соединени . Затем температуру повышают до 260°С и поддерживают ее на этом уровне до окончани  р-еакции. После охлаждени  осадок отфильтровывают и промывают этиловым эфиром. После кристаллизации из гор чего диметилформамида целевой продукт еще

раз фильтруют и промывают простым эфиром . Получают 20,4 г (60,6% от теории) с точкой плавлени  293-294°С.

Аналогично примеру 1 получают соединеНИН , приведенные в таблице.

Claims (1)

1. Патент США № 3832357, кл. 260-345,9, 1974.