SU563915A3 - Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-ОКСИМЕТИЛ-3-ФЕНИЛ-4(ЗН)-ХИНАЗОЛИНОНА ИЛИ ЕГО СОЛИ

1

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  2-оксиметил-З-фенил-4 (ЗН)-хиназолинона I

О

или его соли,

который обладает биологической активностью и может найти применение в медицине.

Известен способ получени  2-оксиметил-Зфенил-4 (ЗН) -хиназолинона, заключающийс  в том, что 2-метил-3-фенил-4(ЗН)-хиназолииона бромируют N-бромсукцинимидом с последующей обработкой ацетатом кали  и образующеес  2-ацетоксиметильное производное подвергают взаимодействию с метилатом натри  1.

Недостатком известного способа  вл етс  трудность технологии процесса заключающа с  в стадии бромировани  оромсукцинимидом .

Цель предлагаемого изобретени  - упрощение технологии процесса.

Сущность изобретени  состоит в том, что

предложен способ получени  2-оксиметил-Зфенил-4 (ЗН)-хиназолинона общей формулы

I, заключающийс  в том, что соединение

формулы II

гх ЖСОСН,К, LJ Л

COOK

где Ri представл ет собой атом хлора или ацетоксигрунну,

подвергают взаимодействию с анилином в присутствии треххлорнстого фосфора при температуре от 30 до 180°С. Полученный продукт формулы III

Ж

Claims (2)

1. где RI имеет выщеуказанные значени . подвергают щелочному илп кислотному гидролизу н выдел ют целевой продукт в свободьом виде илн в виде соли. П р и мер I. I. Получение 2 - ацетоксиметил - 3 - фенил4 (ЗН)-хииазоли11011а. К раствору 42 г Ы-адетоксиацетилаитрапнловой кислоты и 22 г анилииа в 200 мл толуола прибавл гот по капл м 9 г треххлориетого фосфора в 50 мл толуоле, и реакционную смесь ноеле этого нагревают в течение 4 ч в масл ной бане при температуре кипени  с обратным холодильником. Реакционную смесь выливают в лед ную воду и после этого подщелачивают 10%-пым раствором карбоната патрн . Органический елой отдел ют , Сущат и перегон ют при понижеином давлении дл  получени  кристаллического остатка . Остаток перекриеталлизовывают из гексаиа диэтнлового эфира дл  получени  37 г 2-ацетоксиметил-3-фенил-4(ЗН) - хпназолинопа , плав щегос  при температуре 103 - . П. Получение 2-оксиметил-3-фенил-4(ЗН)хиназолинона . Раствор 10 г 2 - ацетоксиметил - 3 - феиил4 (ЗН)-хпназолиноиа, получение которого описано выше, в 100 мл этапола, содержащего 10% хлористого водорода, нагревают при температуре кипени  с обратным холодильником на вод ной бане в течение 10 мин. После этого раствор сущат при понижеином давлении, и остаток нейтрализуют 10%ным раствором карбоната натри . Осадок экстрагируют хлороформом, отгон ют хлороформ и после перекристаллизации из этилацетата получают 8 г 2-оксиметил-З-фенил4 (ЗН)-хиназолинона, плав щегос  при температуре 155-157°С. Вычислено, %: С 71,41; Н 4,80; N 11,11. Cl5Hi202N2. Найдено, %: С 71,54; Н 4,74; N 11,40. 2-Оксиметил-З-фенил-4(ЗН) - хиназолинон образует с кислотами следующие соли в результате присоединени  кислот. Гидрохлорид, плав щийс  при температуре 233-235°С (после перекристаллизации из ацетона). Гидробромид, плав щийс  при температуре 250-252°С (после перекристаллизации из ацетона). Оксалат, плав щийс  при температуре 116-118°С (после перекристаллизации из этилацетата). Никотинат, плав щийс  при температуре 154- 156°С (после перекристаллизации из ацетона). Тартрат, плав щий-с  при температуре 162-164°С (после перекристаллизации из этилацетата). Малоиат, плав щийс  при температуре 87-89°С (после перекристаллизации из этилацетата ). Ацетил салицилат, плав щийс  при температуре 132-134°С (после перекристаллизации из бензола - гексана). Пример
2. 2. К суспензии, состо щей нз 21 г N-хлорацетилантроппловой кислоты, 11 г анилина, 500 мл толуола, прибавл ют 5 г треххлорпстого фосфора, в 50 мл толуола при персмещивании. Реакционную смесь нагревают нри температуре кипени  с обратным холодильником иа масл ной бане в течение 2 ч и после этого выливают в лед ную воду . Смесь подн1,елачнвают 10%-ным раствором карбоната натри  и толуольный слой отдел ют , сущат и перегон ют при пониженном давлении. Остаток перекриеталлизовывают из ацетона - гексана дл  поллчени  2-хлорметпл-3-фс1:ил-4 (ЗП)-хпназолинона, 19 г, плав щегос  при температуре 152-153°С. Смесь, состо щую из 2-хлорметил-З-фенил-4 (ЗН)-хиназолинопа (3 г) получение которого описано выще, и ацетата натри  (1 г) йодистого кали  (0,5 г) и диметилсульфоксида (150 мл) нагревают в течение 5 ч при температуре 100°С. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, и остаток разбавл ют водой и экстрагируют диэтиловым эфиром . Диэтиловый эфир отгои ют дл  получени  свободного 2 - ацетоксиметил - 3 - фенил4 (ЗН)-хииазолинона (2,7 г), гидролизуемого, как это описано в примере 1, дл  получени  2 - оксиметнл - 3-фенил-4(ЗН)-хиназолинона (2,6 г), плав щегос  при 155-157°С, который идентифицирован как продукт примера 1. Формула изобретени  Способ получени  2 - оксиметил - 3-фенил4 (ЗН)-хиназолииона формулы I или его соли, отличающийс  тем, что, с елью упрощени  процесса, соединение формулы II aimcoCHjR, где RI представл ет собой атом хлора или цетоксигруппу, подвергают взаимодействию с анилином, в рисутствии треххлориетого фосфора при емпературе от 30 до 180°С, полученный проукт формулы III где RI имеет вышеуказанные значени , под вергают щелочному или кислотному гидролиЗУ и выдел ют .целевой продукт в свободном виде или в виде соли. Источники информаипп, прин тые во внимание ирн экспертизе ,.й с° ,Й .-15 чп I. Indian Chem. Soc., 1968, 4o (4), с. 311-316.