SU414790A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО[2,1-о]ИЗОИНДОЛА12 - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО[2,1-о]ИЗОИНДОЛА12Info
- Publication number
- SU414790A3 SU414790A3 SU1338547A SU1338547A SU414790A3 SU 414790 A3 SU414790 A3 SU 414790A3 SU 1338547 A SU1338547 A SU 1338547A SU 1338547 A SU1338547 A SU 1338547A SU 414790 A3 SU414790 A3 SU 414790A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoindole
- dihydro
- imidazo
- phenyl
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Изобретение относитс к новому способу получени производных 2,3-дигидро-5Н-имида30 2,1-а изоиндола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности .
Известен способ нолучени нроизводных 2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола, заключающийс в восстановлении 9Ь-февил - 1, 2,3,9Ь-тетрагидро-5Н-имидазо 2,1-а - изоинДОЛ-5-ОНОВ в производные 2,3 - дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола с последующим окислением последних до производных 5-окси-2 ,3-дигидро-5И-имидазо 2,1-а изоиндола. Недостатком этого способа вл етс нестабильность исходных соединений, что приводит к образованию значительного количества побочных продуктов, затрудн ющих очистку и снижающих качество целевого продукта.
Предлагаетс способ получени соединений общей формулы I
R
где R, RI, R2, Кз, R4 и Rs - одинаковые или различные и обозначают каждый водород, хлор или фтор;
Re - водород или фтор с тем ограничением, что не больще двух из заместителей Ra, Rt, RS и Re и не больше трех из заместителей R, RI, R2, Rs, R4, Rs и Re имеют другое значение, чем водород,
или их кислотно-аддитивных солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы II
Н
Re OC,HS
где R - Re имеют вышеуказанные значени , подвергают реакции обмена с азиридинийтетрафторборатом и полученное при этом соединение общей формулы П1
где R - Re имеют вышеуказанные значени , окисл ют с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его
R
RU о
кислотио-аддитивьшх солей известьыми приемами .
Реакцию обмена соединений общей формулы II с азиридииийтетрафторборатом целесообразно проводить в инертном при реакционных услови х органическом растворителе, например в бензоле, толуоле или ксилоле, при отсутствии кислорода, в атмосфере инертного газа, например азота, при 20-100°С, лучше при температуре кипени реакционной смеси. Длительность реакции 1-8 час. Полученные соединени общей формулы П1 можно выделить известными приемами, например экстракцией днэтиловым эфиром, продукт выделить в виде соли, например, обработкой эфирного раствора хлористым водородом и очистить полученную соль перекристаллизацией. Дл дальнейщей реакции целесообразно использовать соединени общей формулы III в эфирном растворе. Полученные по выщеуказанному способу соли соединений общей формулы III можно при необходимости нревратить в свободные основани известными приемами, например обработкой щелочами.
Окисление соединений общей формулы П1 можно проводить с помощью известных окислителей , иапример перекиси водорода или кислорода , или воздуха, в инертном при реакционных услови х органическом растворителе, например диэтиловом эфире. Предпочтительнее выщеуказанный экстракт соединений обшей формулы П1 в диэтиловом эфире обрабатывать воздухом или кислородом в течение 2-10 дней. Можно также соединени общей формулы III растворить в инертном органическом растворителе, например низщем спирте , в частности метаноле или этаноле, и через полученный раствор пропустить воздух или кислород. При этом уже после 4 час можно обнаружить образование соединений общей формулы I. Температура окислени должна быть 20-45°С, предпочтительнее 20-25°С.
Исходные соединени общей формулы II можно получить реакцией обмена соединени общей формулы IV
где R-Re имеют выщеуказанные значени , с триэтилоксонийтетрафторборатом , которую обычно провод т в инертном органическом растворителе, например хлорированном углеводороде, в частности метиленхлориде, при температуре между 15 и 40С в течение 2-16 ча.с. Полученные соединени общей формулы II можно затем выделить известными приемами, например экстракцией диэтиловым эфиром и испарением экстракта , и очистить перекристаллизацией. Соединени общей формулы IV или известны, или могут быть получены но известным способа.м из известных исходных соединений.
Полученные по предлагаемому способу соединени общих формул I и III представл ют собой при комнатной температуре масл пистые , аморфные или кристаллизующиес основные соединени , которые можно перевести в их кислотно-аддитивные соли реакцией обмена с надлежащими органическими или неорганическими кислотами, например нтарной, бензойной, уксусной, малеиновой, г-толуолсульфоновой , бензолсульфоновой или сол ной, бромистоводородной, серной и фосфорной.
По предлагаемому способу используют стабильные и более доступные, чем в известном способе, исходные продукты, благодар чему целевой продукт получают в более чистом виде.
Пример. 5 - («-хлорфенил) - 5 - окси - 2, 3 - дигидро - 5Н-имидазо 2,1-а изоиндол.
а). 21 г кристаллического триэтилоксонийтетрафторбората , полученного из 23 г бортрифтордиэфирата и 11 г эпихлоргидрина, раствор ют в 100 мл абсолютного метнленхлорида, после чего прибавл ют 21 г З-(п-хлорфенил)-фталимидина и образовавщуюс реакционную смесь неремещивают в течение ночи при комнатной температуре. Полученный раствор внос т в 50 мл насыщенного водного раствора карбоната натри , затем экстрагируют 500 мл диэтилового эфира и эфирный экстракт сущат. Растворитель испар ют и сырой продукт перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид-гексап (1:1). Полученный 1-(п-хлорфенил )-3-этокси-1Н-изои1{дол плавитс при 102 103° С,
Аналогично .южио получить 1-(3,4-дихлорфенил )-3-этокси-1Н-изоиндол (т. пл.82-84°С) и 1-фенил-3-этокси-1Н-изоиндол (т. пл. 93-
94°С).
б). 1 г 1-(п-хлорфенил)-3-этокси-1Н-изонндола и 2 г смоченного метиленхлоридом (содержащим 0,66 г сухой соли) азирпдниинтетрафторбората кип т т с обратным холодильником в 25 мл абсолютного толуола в течение 2 час в атмосфере азота. Полученн ю смесь выливают в 25 мл 2 н. водного раствора карбоната натри и экстрагируют диэтилэфнром . Часть эфирного раствора обрабатываЕОт воздухом в течение 6 суток при комнатной темнературе. Полученный сырой продукт нерекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан (1:1) и получают 5-(п-хлорфенил)-5-окси-2,3-днгидро-5К-имилазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 198-199°С. Остальную часть эфирного раствора обрабатывают хлористым водородом и при этом получают 5-(п-хлорфенил)-2,3-дигидро-5Н-имидазо - 2,1-о изоиндол-гидрохлоРИД , т. пл. 280°С (с разл.). Аналогично описанному в вышеуказанном примере, замен 3-(«-хлорфенил)-фталимидип эквивалентным количеством соответствующего фталимида, получают: 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 197-199°С, из 3-фенилфталимидина при промежуточном образовании 1-фенил-3-этокси-1Н-изоиндола и 5-фенил-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол а; 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 198-199°С, из 3-(д-фторфенил)-фталимидина при промежуточном образовании 1-(п-фторфенил)-3-этокси-1Н-изоиндола и 5-(л-фторфенил)-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола; 5 - (3,4 - дихлорфенил) - 5 - оксн - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо- 2 ,1-а изоиндол, т. пл. 200-20ГС, из 3-(3,4-дихлорфенил)-фталимидина через 1-(3,4-дихлорфенил)-3-этокси-1Н-изоиндол и 5-(3,4-дихлорфенил)-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1 -а изоиндол; 5- (лг-хлорфенил) - 5 - окси - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо 2 ,}-а изоиндол, т. пл. 208-210°С, из 3-(лг-хлорфенил)-фталимидина при промежуточном образовании 1-(,и-хлорфенил)-3-этокси-1Н-изоиндола и 5-(ж-хлорфенил)-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола; 6- хлор - 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро -5Н-имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 224-226°С, из 4-хлор-З-фенилфталимидина при промежуточном образовании 1-фенил-3-этокси-7-хлор-1Н-изоиндола и 6-хлор-5-фенил-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола; 5 - (ж-фторфенил) - 5 - окси - 2,3 - дигидро -5Н-имидазо 2,1- изоиндол, т. пл. 200-203°С, из 3-(лг-фторфепил)-фталимидина через -(м-фторфенил )-3-этокси-1Н-изоиндол и 5-(уИ-фторфенил ) - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо 2, 1-а изоиндол; 5 - (3,5 - дихлорфенил) - 5 - окси - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. .207-209°С, из 3-(3,5-дихлорфенил)-фталимидина при промежуточном образовании 1-(3,5-дихлорфенил )-3-этокси-1Н-изоиндола и 5- (3,5 - дихлорфенил) - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо 2 ,1 -а изоиндола; /,8 - днхлор - 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 195-198°С, из 5,6-дихлор-З-фенилфталимидина через 1-фенил-3-этокси-5,6-дихлор-1Н-изоиндол и 7,8-дихлор-5-фенил-2,3-дигидро-5Нимидазо 2 .1 -а изоиндол; 5 - (/г-хлорфенил) - 7,8 - дихлор - 5 - окси - 2,3 - дигидро - 5Н - имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 185-190°С, из 5,6-дихлор-3-(п-хлорфенил )-фталимидина при промежуточном образовании 1-(л-хлорфенил)-3-этокси-5,6-дихлор-1Н-изоиндола и 7,8-дихлор-5-(и-фторфенил)-2 ,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола; 8 - хлор - 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро -5Н-имидазо 2 ,1-а изоиндол, т. пл. 210-215°С, из 6-хлор-З-фепилфталимидина через 1-фенил3-этокси-5-хлор-1Н-изоиидол и 8-хлор-5-фенил-2 ,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1 -а изоиндол; 7 - хлор - 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндол, т. пл. 197- 202°С, из 5-хлор-З-фенилфталимидина при промежуточном образовании 1-фенил-З-этокси-6-хлор-1Н-изоиндола и 7-хлор-5-фенил-2,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1-а изоиндола; 7 - фтор - 5 - окси - 5 - фенил - 2,3 - дигидро-5Н-имидазо 2 ,1-а изоиндол, т. пл. 206-208°С, из 5-фтор-З-фенилфталимидина через 1-фенил3-этокси-6-фтор-1Н-изоиндол и 7-фтор-5-фенил-2 ,3-дигидро-5Н-имидазо 2,1 -а изоиндол; Пред мет изобретен и 1. Способ получени производных 2,3-дигидро-5Н-имидазо 2 ,1-а изоиндола общей формхлы I где R, RI, Rs, Rs, R4 и Rs - одинаковые или различные и обозначают каждый водород, хлор или фтор; Ra - водород или фтор С тем ограничением, что не больше двух из заместителей Rs, R4, Rs и Re и не больше трех из заместителей R, Ri, R2, Rs, R4, R5 и Rs имеют другое значение, чем водород, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы П
Н
Re ОС,Н5
где R и Re имеют вышеуказанные значени , подвергают реакции обмена с азиридинийтетрафторборатом и полученное при этом соединение общей формулы III
R«
где R-Re имеют вышеуказанные значени .
окисл ют с последующим выделением целевого цродукта в свободном виде или в виде его кислотно-аддитивных солей известными приемами .
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию обмена с азиридинийтетрафторборатом провод т без доступа кислорода.
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию обмена провод т в инертном органическом растворителе при 20-ЮОС.
4.Способ по п. 1, отличающийс тем, что окисление провод т в инертном органическом растворителе посредством перекиси водорода или кислорода, или воздуха при 20-100°С.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1479043A SU379090A3 (ru) | 1968-06-19 | 1969-06-17 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US73812168A | 1968-06-19 | 1968-06-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU414790A3 true SU414790A3 (ru) | 1974-02-05 |
Family
ID=24966662
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1338547A SU414790A3 (ru) | 1968-06-19 | 1969-06-17 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО[2,1-о]ИЗОИНДОЛА12 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3597445A (ru) |
JP (2) | JPS4843758B1 (ru) |
AT (2) | AT306712B (ru) |
BE (1) | BE734704A (ru) |
BR (1) | BR6909879D0 (ru) |
CH (1) | CH513895A (ru) |
CS (2) | CS161087B2 (ru) |
DE (2) | DE1930488A1 (ru) |
FR (1) | FR2011200A1 (ru) |
GB (1) | GB1257264A (ru) |
HU (1) | HU165996B (ru) |
NL (1) | NL6909361A (ru) |
PL (1) | PL80120B1 (ru) |
SE (2) | SE354073B (ru) |
SU (1) | SU414790A3 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3905994A (en) * | 1967-03-30 | 1975-09-16 | Hoffmann La Roche | 2-{8 2-(1,3-DIAZACYCLOALK-2-ENYL{9 BENZOPHENONE DERIVATIVES AND 1,3-DIAZACYCLOALKENYL{8 2,1-A{9 isoindole derivatives |
US4210585A (en) * | 1978-05-22 | 1980-07-01 | Sandoz, Inc. | Process for preparing 9H-dibenz[c,f]imidazo[1,2-a][1]azepin-9-ones |
WO2011123496A1 (en) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of mazindol |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH500198A (de) * | 1967-03-23 | 1970-12-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-5-phenyl-2,3-dihydro-5H-imidazo(2,1-a)isoindolen |
-
1968
- 1968-06-19 US US738121A patent/US3597445A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-05-20 CH CH765469A patent/CH513895A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-05-22 GB GB1257264D patent/GB1257264A/en not_active Expired
- 1969-05-30 SE SE07654/69*A patent/SE354073B/xx unknown
- 1969-05-30 SE SE7213158A patent/SE370236B/xx unknown
- 1969-06-16 DE DE19691930488 patent/DE1930488A1/de active Pending
- 1969-06-16 DE DE19691950842 patent/DE1950842A1/de active Pending
- 1969-06-17 CS CS193*[A patent/CS161087B2/cs unknown
- 1969-06-17 FR FR6920111A patent/FR2011200A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-06-17 JP JP44047363A patent/JPS4843758B1/ja active Pending
- 1969-06-17 BE BE734704D patent/BE734704A/xx unknown
- 1969-06-17 CS CS4275A patent/CS161086B2/cs unknown
- 1969-06-17 AT AT203171A patent/AT306712B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-06-17 HU HUSA2046A patent/HU165996B/hu unknown
- 1969-06-17 AT AT573269A patent/AT303718B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-06-17 SU SU1338547A patent/SU414790A3/ru active
- 1969-06-17 PL PL1969134250A patent/PL80120B1/pl unknown
- 1969-06-18 BR BR209879/69A patent/BR6909879D0/pt unknown
- 1969-06-19 NL NL6909361A patent/NL6909361A/xx unknown
-
1973
- 1973-01-11 JP JP48005581A patent/JPS4921135B1/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE354073B (ru) | 1973-02-26 |
FR2011200A1 (ru) | 1970-02-27 |
PL80120B1 (ru) | 1975-08-30 |
NL6909361A (ru) | 1969-12-23 |
DE1950842A1 (de) | 1970-05-06 |
GB1257264A (ru) | 1971-12-15 |
CS161087B2 (ru) | 1975-05-04 |
AT303718B (de) | 1972-12-11 |
SE370236B (ru) | 1974-10-07 |
BR6909879D0 (pt) | 1973-01-09 |
JPS4921135B1 (ru) | 1974-05-30 |
JPS4843758B1 (ru) | 1973-12-20 |
AT306712B (de) | 1973-04-25 |
CH513895A (de) | 1971-10-15 |
US3597445A (en) | 1971-08-03 |
DE1930488A1 (de) | 1970-03-19 |
BE734704A (ru) | 1969-12-17 |
HU165996B (ru) | 1974-12-28 |
CS161086B2 (ru) | 1975-05-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Boekelheide et al. | Reissert Compounds. Further Alkylation Studies and a Novel Rearrangement1 | |
DK143275B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(3-dimethylaminopropyl)-phthalanderivater eller syreadditionssalte deraf | |
SU884570A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
JPH0212223B2 (ru) | ||
HU202200B (en) | Process for producing substituted indolinone derivatives | |
SU414790A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО[2,1-о]ИЗОИНДОЛА12 | |
SU507233A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
US3043849A (en) | 3-(3-substituted amino-1-propenyl) indoles | |
SU513624A3 (ru) | Способ получени производных 2-пиперазинил-тиазола | |
US4057560A (en) | 1,2,2A,3,4,5 Hexahydrobenz[c,d]indol-1-yl-2-guanidines | |
US4251659A (en) | Polyfluorohydroxyisopropyl-heterocyclic compounds | |
SU563915A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли | |
NO130329B (ru) | ||
SU493069A3 (ru) | Способ получени производных аминопиразолпиримидина | |
US2953572A (en) | Pyridinecarboxylic acid 1-oxides | |
US3157645A (en) | 3-alkenyl or alkinyl 1-(5-nitrofur-furylideneamino) hydantoins | |
SU468423A3 (ru) | Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов | |
US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
US3141893A (en) | 4-amino-coumarins | |
Donohoe et al. | Partial reduction of 3-heteroatom substituted 2-furoic acids: the role of an ortho group in viability and stereoselectivity | |
DE1935671A1 (de) | 2-Aminomethylindole und ihre Salze | |
JPS5855133B2 (ja) | 4− アミノ −3,5− ジハロゲン − フエニルエタノ−ルアミンルイノ セイゾウホウホウ | |
NO159635B (no) | Hyllestativ med roerformede, i tverrsnitt polygonale hjoernesoeyler. | |
DE60313124T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer 1,2,3-triazolverbindung | |
KR790000942B1 (ko) | 인다졸유도체의 제법 |