DE1950842A1

DE1950842A1 - Neue heterocyclische Verbindungen

Info

Publication number: DE1950842A1
Application number: DE19691950842
Authority: DE
Inventors: Houlihan Dr William J; Eberle Marcel K
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1968-06-19
Filing date: 1969-06-16
Publication date: 1970-05-06
Also published as: US3597445A; NL6909361A; SE370236B; JPS4843758B1; CS161087B2; BR6909879D0; HU165996B; DE1930488A1; CS161086B2; SU414790A3; GB1257264A; AT306712B; JPS4921135B1; CH513895A; PL80120B1; BE734704A; AT303718B; FR2011200A1; SE354073B

Description

Hr. W. Schalk, DIpMn* P₁ Wirft

Wpkfrrg, G, Demnefttoa
Sandoz AO. Or, y, SatrhaAbwmi

Basel Dr. P, Weit^H Dr.. ft. &*y Case 6OO-6216/II

Neue heterocyclische Verbindungen

Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der allg. Formel I, worin R, R₁, Rp, R.,, R₂, und Rj- gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, Chlor oder Fluor stehen und Rg Wasserstoff oder Fluor bedeutet, mit der Einschränkung, dass nicht mehr als zwei der Substituenten R.,, R₂,, Rp. und Rg und nicht mehr als drei der Substituenten R, R,, R₀, R.,, R₂,, Rj- und Rg eine andere Bedeutung als Wasserstoff besitzen.

Erfindungsgemäss kann man zu Verbindungen der Formel I gelangen, indem man Verbindungen der Formel II, worin R - Rg obige Bedeutung besitzen, mit Triäthyloxoniumtetrafluoroborat umsetzt.

Die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Triäthyloxoniumtetrafluoroborat wird zweckmässigerweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem chlorierten Kohlenwasserstoff, z.B. Methylenchlorid, bei Temperaturen zwischen 15° und 40° C, während 2 bis l6 Stunden durchgeführt. Die so erhaltenen Verbindungen der Formel II können anschliessend auf an sich bekannte Weise, beispielsweise durch Extraktion mit Diäthyläther und Eindampfen des Extraktes, isoliert und aufan sich bekannte Weise, beispielsweise durch ümkristallisation, gereinigt werden.

OD9819/1903

- 2 - 600-6216/11

Die Ausgangsprodukte der Formel II sind entweder bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.

Die Verbindungen der Formel I stellen Zwischenprodukte dar und können zur Herstellung wertvoller Pharmazeutika verwendet werden.

00 9 6 19/1903

U₄

009819/1903

II

ORIGINAL INSPECTED

Beispiel 1:

.-(p-Chlorphenyl)-3-athoxy-lH-isoindol

21 g kristallines Triäthyloxonium-tetrafluoroborat (hergestellt aus 23 g Bortrifluoridätherat und 11 g Epichlorhydrin) werden in 100 ml abs. Methylenchlorid gelöst. Anschliessend werden 21 g 3-(p-Chlorphenyl)-phthalimidin hinzugefügt und das erhaltene Reaktionsgerniseh über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die erhaltene Lösung wird in 50 ml einer gesättigten wässrigen Natriumcarbonatlösung eingetragen. Danach wird mit 500 ml Diäthyläther extrahiert und der Aetherextrakt getrocknet. Das Lösungsmittel wird verdampft und das erhaltene Rohprodukt aus Methylenchlorid/Hexan umkristallisiert- (1 : l). l-Cp-Chlorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol schmilzt bei 102 -

Beispiele 2 bis

Entsprechend dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren gelangt man bei Ersatz des darin verwendeten ^-(p-Chlo phenyl)-phthalimidins durch eine äquivalente Menge von

2) >(3,4-Dichlorphenyl)-phthalimldin

zum l-(j5,4~Dichlorphenyl)-> äthoxy-lH-isoindol (Smp. 82-84°c).

>Phenyl-phthalimidin

zum l-Phenyl-3-äthoxy-lH-isoindol
(Smp.

3-(p-Pluorphenyl)-phthal imidin

zum l-(p-Fluorphenyl)-^-äthoxylH-isoindol

5) j/-(m-Chlorphenyl)~phthal- zum l-(m-Chlorphenyl)-^-äthoxyimidin lH-isoindol

009819/1903

6) 4-Chlor-^-phenyl-phthalimidin

6OO-6216/II

zum l-Phenyl-^-äthoxy-Y-chlor-IH-isoindol

7) 3-(m-Pluorphenyl)-phthal- zum 1-(m-Fluorphenyl)-3~äthoxyimidin lH-isoindol

8) >(3,5-Diehlorphenyl)-phthalimidin

zum l-(j5j5-Dichlorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol

phthallmidin

10) 5,6-Dichlor-;3-(p-chlorphenyl)-phthalimidin

11) 6-Chlor-r3-phenyl-phthal· imidin

zum l-Phenyl-5-äthoxy-5,6-dichlor-lH-isoindol

zum l-(p-Chlorphenyl)-5-äthoxy-5,6-dIohlor-lH-Isoindol

zum l-Phenyl-J-äthoxy-S-chlorlH-isoindol

12) S-Chlor-^-phenyl-phthalimidin

zum l»Phenyl-3-äthoxy-6-chlorlH-isoindol

imidin

zum l-Phenyl-jJ-äthoxy-6-fluQrlH-isoindol

000819/190

Claims

1350842 - 6 - 600-6216/11- Patentansprüche

1. Verbindungen der allg.' Formel I, v/orin R, R,, R^, R-, Rh und R- gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, Chlor oder Fluor stehen und Rg Wasserstoff oder Fluor bedeutet, rnit der Einschränkung, dass nicht mehr als zwei der Substituenten R-, R₂,, Rf- und Rg und nicht mehr als drei der Substituenten R, R₁, R₂, R-*, Rh, Rc und Rg eine andere Bedeutung als Wasserstoff besitzen;

2. 1-(p-Chlorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol.

3. 1-Phenyl-3-äthoxy-lH-isoindol.

4. l-(p-Fluorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol.

5. 1-(3,4-Pichlorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol.

6. 1- (ip-Ghl orphenyl) -3-äthoxy-lH-isoindo.l ·

7. l-Phenyl-^-äthoxy-Y-chlor-lH-isoindol.

8. 1-(m-Fluorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol.

9. l-(3,5-Pichlorphenyl)-3-äthoxy-lH-isoindol.

10. l-Phenyl-3-äthoxy-5_ί6-dichlor-lH-isoindol.

11. l-(p-Chlorphenyl)-3-äthoxy-5,6-dichlor-IH-Isoindol,

12. l~Phenyl-3-äthoxy-5-chlor-lH-isQindol, 13 1-Phenyl-3-äthoxy-o-chlor-lH-isoindol. l4. l-Phenyl-3-äthoxy-o-.fluop-lH-isoindol,

009819/1903

- 7 - · 600-6216/II

15. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R, R,, Rg, R--, R₂, und R^ gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, Chlor oder Fluor stehen und Rg Wasserstoff oder Fluor bedeutet, mit der Einschränkung, dass nicht mehr als zwei der Substituenten R,, R₂,, R,- und Rg und . nicht mehr als drei der Substituenten R, R.., R_g, R,, R₂,, R₁- und Rg eine andere Bedeutung als Wasserstoff besitzen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R-Rg obige Bedeutung besitzen, mit Triäthyloxoniumtetrafluoroborat umsetzt.

16. Verfahren nach Patentanspruch 15> dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem chlorierten Kohlenwasserstoff bei einer Temperatur zwischen I5 und 40° C durchführt.

Οεΐ Patentanwalt:

009819/1903