DD202534A5 - Verfahren zur herstellung von dimethyl(n-cyanimido)carbonat - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-cyanimido)carbonat fuer die Anwendung als Zwischenprodukt fuer die Synthese von Hystamin-Antagonisten an H&ind2!-Rezeptoren. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines verbesserten Verfahrens, welches die Verwendung von giftigen und fuer die industrielle Verwendung nicht geeignetem Chlorcyan oder Bromcvan vermeidet. Erfindungsgemaess wird Dimethyl(N-cyanimido)-carbonat der Formel (CH&ind2!O)&ind2!C=NCN durch Umsetzung von Natriumcyanid in einer waessrigen Natriumhydroxid- und Methanolloesung mit Chlor zu Dimethyliminocarbonat und anschliessender Umsetzung des gebildeten Dimethyliminocarbonats mit Cyanamid erhalten.

Description

Berlin, den 22· 12.1982 Δ? C 07 C/ 241 513/6

Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(Ef-cyaiiirni do)carbonat

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(ü-cyanimido)carbonat der formel

(CH₃O)₂G = UGlT.

Dimethyl(H-ayanimido)carbonat hat sich als bevorzugter Reagent bei der Synthese von Verbindungen, die Histamin-Antagonist en an Ho-Rezeptoren sind, z. B. Gimetidin, erwiesen.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Aus J. Org. Chem. 1974, 39, 1522 ist bekannt und darin beschrieben, ein Verfahren zur Herstellung von Dimethyl-(U-cgcanimido)carbonat aus Dimethyl(U-cyanimido)dithiocarbonat. Ferner ist bekannt und in der Literatur beschrieben, die Synthese von Diethyl(U-cyanimido)carbonat mit Cyanamid im nicht wäßrigen Medium bei 0 ⁰C (Chem· Ber· 1967, 100, 2604). In der EP-AI-OO14O64 ist ein Verfahren zur Herstellung von (If-Cyanimido)carbonaten beschrieben, ftei welchem die Umsetzung im System Wasser/mit Wasser nicht mischbares organisches Lösungsmittel, vorzugsweise Toluol, erfolgt. Die Umsetzung verläuft derart,,daß das intermediäre disubstituierte Imidocarbonat aus Chlorcyan oder Bromcyan und dem entsprechenden Alkohol in Gegenwart einer Base in situ gebildet wird. Vor dem Zusetzen von Cyanamid muß das Reaktionsgemisch mit cone· HCl auf pH 7 neutralisiert werden.

Wegen der bekannten Eigenschaften der Ausgangsverbindung

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Chlorcyan oder Bpomcyan, die beide äußerst giftig sind, äo daß damit nur unter besonderen Sicherheitsmaßnahmen gearbeitet werden kann (The Herck Indes, Mnth Edition, 1976, 2700-01), ist die beschriebene Umsetzung technisch nicht anwendbar; eine großtechnische Ausführung würde eine besondere, entsprechend angepaßte Technologie und Ausrüstung sowie besondere Umweltschutzmaßnahmen erfordern·

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung int die Bereitstellung eines verbesserten Verfahrens zur Herstellung von Dirnethyl(IT-Cyanimido)-carbonat , welches die Verwendung von giftigen und für die industrielle Verwendung nicht geeigneten Chlorcyan oder Bromcyan vermeidet·

Darlegung: des J7esens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen neuen Reaktionsmechanismus unter Verwendung einfach zu handhabender Reaktionsteilnehmer aufzufinden.

Das erfindungsgemäße Verfahren beruht auf Verwendung von Hatriumcyanid als Ausgangsstoff· Verfahrensgemäß wird eine äquivalente Menge Natriumcyanid in Wasser gelöst und danach mit überschüssigem Natriumhydroxid und' dem entsprechenden Alkohol, vorzugsweise Methanol, versetzt· In die gebildete, auf 0 ⁰C abgekühlte Lösung wird eine äquivalente Chlormenge mit einer solchen Geschwindigkeit eingeleitet, daß die Temperatur von 5 ⁰C nicht überschritten wird. Nach beendetem Einleiten von Chlor und Neutralisation des Reaktionsgemisches mit cone. Salzsäure wird mit Methylenchlorid und

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danach, mit einer wäßrigen Gyananiid-Lösung und cone· Salzsäure versetzt·

Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren können auch andere Alkylderivate des Gyanimidocarbonats mit 1-4 C-Atomen hergestellt werden, wenn man wie oben beschrieben verfährt und Äthanol, Propanol oder Butanol anstatt Methanol verwendet.

Bin weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt darin, daß das Bndprodukt in hoher Ausbeute und mit einem Reinheitsgrad erhalten wird, der es ermöglicht, es ohne zusätzliche Reinigung (z· B. durch Umkristallisieren) direkt bei der Synthese von lT-Cyano-li^t-/2-/t4~2is^hyl-5-imidazolyl)-methylthio7-ethyl<-0~methylisoharnstoff, welcher ein Intermediat bei der Synthese von N-CyazLO-N^t-methyl-Nⁿ-/2-(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio7-äthyl(-guanidin (Cimetidin) ist, einzusetzen.

Ausführungsbeispiel

Die Erfindung wird durch das folgende Ausführungsbeispiel erläutert.

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Beispiel

170 g (3,47 Mol) Hatriumcyanid, 152,6 g (3,8 Mol) Eatriumhydoxid und 443 ml (11,1 Mol) Methanol werden in 750 ml Y/asser gelöst, auf 0 ⁰G abgekühlt und in die Lösung werden 246,3 g (3,47 Mol) Chlor eingeleitet, wobei die Temperatur der Reaktionslösung 5⁰G nicht übersteigen darf· Nach beendeter Chlorierung wird das Reaktionsgemisch mit cone. HGl auf pH 7 eingestellt, mit 870 ml Methylenchlorid und danach mit 104 g (2,48 Mol) Cyanamid, in 280 ml Wasser gelöst, und mit 132 ml cone. HCl versetzt. ITach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch auf 15 ⁰G erhitzt und die organische und wäßrige Phase werden getrennt. Die wäßrige Phase wird zweimal mit Methylenchlorid extrahiert, die vereinigten Extrakte werden mit Ua,p50. getrocknet und zur Trockne eingedampft. Es v/erden 254 g (90 %, bezogen auf Cyanamid) Dimethyl(U-cyanimido)carbonat in Porm von weißen Kristallen, Smp. 53 ⁰G, erhalten.

Claims (2)

AP G 07 C/ 241 513/6 61 124 11 241513 δ _4_ Erfindung^ anapruch

1. Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(U-cyanimido)-carbonat der Formel

gekennzeichnet dadurch, daß man Natriumcyanid in einer wäßrigen Hatriumhydroxyd- und Methanollösung mit Chlor zu Dimethylimidocarbonat and dieses anschließend mit Cyanamid zu Dimethyl (ii-cyanimido )carbonat umsetzt.

2· "Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung bei einer Temperatur zwischen -5 ° un 20 ⁰C, vorzugsweise bei +5 ⁰C, durchgeführt wird. '