DE3225249C2

DE3225249C2 - Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-Cyanimido) Carbonat

Info

Publication number: DE3225249C2
Application number: DE19823225249
Authority: DE
Inventors: Brane Dipl.-Ing. 61260 Ljubljana Jenko; Franc 61217 Vodice Jeraj; Zdenka 61000 Ljubljana Lindic; Franc Dipl.-Ing. 61235 Radomlje Lipovsek
Original assignee: Lek Pharmaceuticals and Chemical Co dd
Current assignee: Lek Pharmaceuticals dd
Priority date: 1981-07-08
Filing date: 1982-07-06
Publication date: 1983-12-29
Also published as: HU185722B; CH653013A5; DE3225249A1; DD202534A5; SU1165230A3; YU42018B; YU169081A

Abstract

Dimethyl(N-cyanimido)carbonat der Formel (CH ↓3O) ↓2C=NCN wird durch Umsetzung von Natriumcyanid in einer wässerigen Natriumhydroxyd- und Methanollösung mit Chlor zu Dimethyliminocarbonat und anschließende Umsetzung des gebildeten Dimethyliminocarbonats mit Cyanamid erhalten.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-cyanimido)carbonat der Forme!

(CH₃O)₂C = NCN.

Dimethyl(N-cyanimido)carbonat hat sich als bevorzugter Ausgangsstoff bei der Synthese von Verbindungen, die Hystamin-Antagonisten an HrRezeptoren sind, z. B. Cimetidin, erwiesen. In J. Org. Chem. 1974,39,1522 ist ein Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-cyanimido)carbonat aus DimethylfN-cyanimidoJdithiocarbonat beschrieben. Ferner ist die Synthese von Diethyl(N-cya;iimido)carbonat mit Cyanamid im nicht wässerigen Medium bei O⁰C (Chem. Ber. 1067, 100, 2604) in der Literatur beschrieben. In der EP-Al-OO 14 064 ist ein Verfahren zur Herstellung von (N-Cyanimido)carbonaten beschrieben, bei welchem die Umsetzung im System Wasser/mit Wasser nicht mischbares organisches Lösungsmittel, vorzugsweise Toluol, erfolgt. Die Umsetzung verläuft derart, daß das intermediäre disubstituierte Imidocarbonat aus Chlorcyan oder Bromcyan und dem entsprechenden Alkohol in Gegenwart einer Base in situ gebildet wird. Vor der Versetzung mit Cyanamid muß das Reaktionsgemisch mit cone. HCl auf pH 7 neutralisiert werden.

Wegen der bekannten Eigenschaften der Ausgangsverbindung Chlorcyan oder Bromcyan, die beide äußerst giftig sind, so daß damit nur unter besonderen Sicherheitsmaßnahmen gearbeitet werden kann (The Merck Index, Ninth Edition, 1976, 2700-01), ist die beschriebene Umsetzung technisch nicht anwendbar; eine großtechnische Ausführung würde eine besondere, entsprechend angepaßte Technologie und Ausrüstung sowie besondere Umweltschutzmaßnahmen erfordern.

Es wurde nun überraschend gefunden, daß mit dem

erfindungsgemäßen Verfahren, welches auf einem neuen Reaktionsmechanismus der Bildung des substituierten Imidocarbonats beruht, die Verwendung von giftigem und für die industrielle Verwendung nicht geeignetem Chlorcyan oder Bromcyan vermieden wird. Das erfindungsmäßige Verfahren beruht auf Verwendung von Natriumcyanid als Ausgangsstoff. Verfahrensgemäß wird eine äquivalente Menge Natriumcyanid in Wasser gelöst und danach mit überschüssigem Natriumhydroxid und dem entsprechenden Alkohol, vorzugsweise Methanol, versetzt In die gebildete, auf 0°C abgekühlte Lösung wird eine äquivalente Chlormenge mit einer solchen Geschwindigkeit eingeleitet daß die Temperatur von 5° C nicht überschritten v^:rd. Nach beendetem Einleiten von Chlor und Neutralisation des Reaktionsgemisches mit cone. Salzsäure wird mit Methylenchlorid und danach mit einer wässerigen

Cyanamid-Lösung und cone. Salzsäure versetzt

Ein weiterer Vorteil des erfindungsmäßigen Verfahrens liegt darin, daß das Endprodukt ^:n hoher Ausbeute und mit einem Reinheitsgrad erhalten wird, der es ermöglicht es ohne zusätzliche Reinigung (z. B. durch Umkristallisieren) direkt bei der Synthese von N-Cyano-N'-j2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl}-O-methylisoharnstoff, welcher ein Intermediat bei der Synthese von N-Cyano-N'-methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]-äthyl}-guanidin (Cimetidin) ist einzusetzen.

Die Erfindung wird durch das folgende Ausführungsbeispiel erläutert.

Beispiel

170 g (3,47MoI) Natriumcyanid, 152,6 g (3,8 MoI) Natriumhydroxyd und 443 ml (11,1 Mol) Methanol werden in 750 ml Wasser gelöst, auf 0⁰C abgekühlt und in die Lösung werden 2463 g (3,47 Mol) Chlor eingeleitet, wobei die Temperatur der Reaktionslösung 5° C nicht übersteigen darf. Nach beendeter Chlorierung wird das Reaktionsgemisch mit cone. HCl auf pH 7 eingestellt, mit 870 ml Methylenchlorid und danach mit 104 g (2,48 Mol) Cyanamid in 280 ml Wasser gelöst, und mit 132 ml cone. HCI versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch auf 15° C erhitzt und die organische und wässerige Phase werden getrennt Die wässerige Phase wird zweimal mit Methylenchlorid extrahiert, die vereinigten Extrakte wenden mit Na₂SOi getrocknet und zur Trockne eingedampft. Es werden 254 g (90%, bezogen auf Cyanamid) Dimethyl(N-cyanimido)carbonat in Form von weißen Kristallen, Smp. 53° C, erhalten.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Dimethyl-(N-cyanimido)carbonat der Formel

(CH₃O)₂C = NCN,

dadurch gekennzeichnet, daß man Natriumcyanid in einer wäßrigen Natriumhydroxid- und Methanollösung mit Chlor bei einer Temperatur zwischen —5° C und +20° C zu Dimethylimidocarbonat und dieses anschließend mit Cyanamid umsetzt

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei +5⁰C durchführt