SU468423A3 - Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов - Google Patents

Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов

Info

Publication number
SU468423A3
SU468423A3 SU1855103A SU1855103A SU468423A3 SU 468423 A3 SU468423 A3 SU 468423A3 SU 1855103 A SU1855103 A SU 1855103A SU 1855103 A SU1855103 A SU 1855103A SU 468423 A3 SU468423 A3 SU 468423A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aza
solution
chloro
dihydro
group
Prior art date
Application number
SU1855103A
Other languages
English (en)
Inventor
Фон Бебенбург Вальтер
Офферманнс Хериберт
Original Assignee
Дегусса (Фрг) (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса (Фрг) (Фирма) filed Critical Дегусса (Фрг) (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU468423A3 publication Critical patent/SU468423A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЗА-ЗН-1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ
Изобретение относитс  к способу получени  новых проиэво;5ных 6-ааа-ЗН-1,4-бензодиазепиноБ , обладающих neipibiMH фар i макологическими свойствами. Основанный на применении р да известных реакций (на пример, аиелирование аминов хлорангидриJ дами кислот, конде нс1аш  аминосоединений с кетонами, а илировавйе аминов и т, д.) предлагаемый способ позвол ет получать новые производные диазёпнна, обладающие лучшими свойствами, чем структурные аналоги подобного действи . Описываетс  получение соединений обще формулы где Ц.. - атом галогена ; Ц и Но одинаковые, |различные и означают водород, галоген, трифторме1 ильную, нитро- , нитрильную , окси-. 1ШЗК(эм6леКулэд с ную алкильную или нкзкомолекуп рную алкоксигруппу 4 водорода, оксигруппа, ацилированна  алифатическими моно- или дит-карбоновыми кислотами с 2 -г 6 атомами углерода оксигруппа, низкомодшсуп рна  алкокси- , низк6моле1Д/л рнаа алкильна , бензильна в ннзкомрлекул рна , алифатическа  адильна , карбокси- или низкомолекул рна  карбалкоксигруппа; 2, - атом азота или группа О; fj - атом водорода, низкомолекул рна , алкильна  группа, замещенна  циклоалкильным остатком с 3 - 6 атомами углерода, низкомолекул рна  алкенильна  группа, шклоалкильне  группа с 3 - 6 атомами углерода , низкомопекул рна  оксиалкильна , бензильна  группа, алифатическа  ацильна  группа с 2 - 6 атомами углерода или аминоалкильна  группа с 2 - 7 атомами углерода , котора  может быть замещена по азоту одной или двум  алкильными группами, причем две алкипьные грушты вместе с атомом азота могут также образовывать 5 -7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один гетероатом азота или кислорода J
А - атом кислорода или серы или груп- . па - NRg , -NORg , NH -,NHRg или два
атома водорода ,
или их солей.
Соединени  общей формулы J получают ; конденсацией соединений формулы
.ЖНЕ
IE
В
где R, Rg 3 5 значени ,
W - либо атом кислорода, либо группа
NH или NOH,
в присуа;ствии св зуюшего кислоту средства с соединением общей формулы
и Ry-C-CHB X(Ш)
где J. имеет указанное значешё ;
А - атом кислорода или атом серы, или два атома водорода или группа -
Я„ - гидроксигруппа, атом галогена,
низкомолекул рна  алкоксигруш1а,ц рк алто .группа, низкомолекул рна  алкилмеркаптогруппа , аминогруппа или низкомолекул рна  алкиламиногруппа; структурный элемент -С(-А) может быть также ннтрильной группой ;
; X - аминогруппа или атом галогена, ; Причем, если в формуле Л W означает атом кислорода, а в формуле Ш X соот .ветствует атому галогена, тоХОВДеНсй рю
ведут в присутствии аммиака или его производного .
Иногда в соединении формулы 1 один :или несколько символов R, R ., А к Ij. превращают в другие значени , соответст;вующие формуле I , или же полученные со;единени  ацилнруют алифатическими кислотами или производными кислот с 2 - 6 атомами углерода в полржени) 1,2 или 3.
Конденсацию1 и JJJ осуществл ют в по- л рных растворител х при О -20О°С, пред , почтительно при 20 - 150°С. Часто амино; группа соединений формулы П в положении 3 или аминогруппа соединений формулы Ш содерХит защитную группировку, наличие которой может быть необходимым уже на стадии приготовлени  исходных соединений.
Во многих случа х сн тие такой защит- ной группировки происход т уже на-стадии циклизации.
Конденсацию I и Ш можно осуществл ть, выдел   предварительно промежуточное соединение
А
; которое циклируют далее очищенным или неочищенным в соединение формулы 1. быть, что при циклизации образуетс  соединение, соответствующее формуле
40
45|
SO
I В этом случае требуетс  последующа  (обработка в щелочной среде с тем, чтобы (получить соединение формулы I .
S5 I Исходные соединени  формулы Ц получе }ют из производных фенилуксусной кислоты формулы VI или VII.
(ш)
CHgtiOgK (Ш)
R
где R - водород или низша  алкильна  группа, и 2,3-дихлор-З-нитропиридана в присутствии сильного основани  (амид кали , гидрид натри  и т.д.)
Образующеес  при этом соединение фор мулы
где С, - С N или СО J ,
превращают далее окислением в соеди:нение формулы
,т
ПГ
Аминирование IX приводит к соответствующему 6-аминопиридин-производному, из которого реакцией Зандмейера получают соединени  формулъ
(X)
6где J -фтор.или бром,
нитрогруипу которых восстанавливают ; обычным способом до аминогруппы с обра|зованием соединений формулыЦ , где W |означлот кислород.
I Соединени , соответствующие общей формуле; П . где W  вл етс  группой - NH или -N ОН, можно получить, например, из соединений , соответствующих формулеП , где
iW  вл етс  кислородом, 1 , FJ,, R и Ц f ,X t3о
имеют указанные значени , взаимодействи;ем с аммиаком или гидроксиламином. Эта I реакци  протекает предпочтительно в пол р;ных растворител х (атшфатические спирты, :диоксан, тетрагидрофуран, пиридин, жидкий аммиак), предпочтительно О - 15О С, а также под давлением 1 - 1ОО атм.
Пример. 5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-.ДИГИДРО-ЗН-1,4-бензодиазепинон -2.
.-бе1азилоксикарбонилглицина суспендирувэтс  в 400 мл сухого эфира (диэтилового) и при деремещивании добавл ют 21 г п тихлористого фосфора. того, как все перейдет в раствор, при перемещивании добавл5ают 23 г 2-бензоил-З-амино-6-хлорпиридина в 9О мл хлороформа и перемещивают 2 часа при к6мнаа :  ной температуре, причем выпадает 2-бензойл-3- N-r( бензилоксикарбониламиноацетил) -амино-6-хлорпиридин. Его отсасывают и промывают эфиром (выход 30 г, т. пл. ХЗО-С). ipSi г этого промежуточного продукта порщ1 ми добавл ют к раствору lOOiбромистого водорода в 360 мл лед ной уксусной кислоты. Выдел етс  СО . Затем
перемещивают еще час и добавл ют эфир дл  полного выделени  осадка. Осадок отсасывают , суспендируют в метаноле и добавл ют концентрированный водный раствор аммиака, после чего вещество переходит. Б раствор. После кратковременного сто ни , смещивают с водой вплоть до помутнени , после чего вещество выкристаллизовываетс . Перекристаллизовывают из изопропанола . Выход 50 г , т. пл. 198 С. Приготовление исходных веществ , К охлажденному и перемешиваемому раствору 190 г 2,6-дихлор-З-нитропиридина R: 117 г бензилцианида в 2 л диоксана |8обавшют в атмосфере азота 64 г гидрида натри  (80% в вазелиновом маазе). ;Постепенно начинает выдел тьс  мелкозер1нистый осадок, температура повыщаетс  (при охлаждении- лед ной водой) до 30 С. Через 3 часа добавл ют 20 мл спирта, пе|рёмешивают еще20 мин, затем отсасыва; iioT. Натриевую соль раствор ют в 1 п , смешивают с разбавленной уксусной i кислотой до изменени  окраски. Образующнйс  2-( а -1шанобензил)-3-нитро-6-хло пиридин выкристаллизовываетс  чистым. Т. пл-. 165 С ; выход 146 г. Смесь 20О г 2-(01 -1щанобензил)-3-ни |тро-6-хлорпириданау 600 мл ацетона и |160 мл ЗО%-ного раствора перекиси водо рода при перемешивании при 35 - 4О С, по капл м смешивают с концентрированным раствором гидроокиси кали  ( из 75 г КО и 5О мл воды). Прикапывают так быстро, что не происходит изменение цвета. После изменени  цвета, которое указьшает на окончание реакции, реакционную смесь охлаждают и декантируют раствор с кристаллического вещества. Этим веществом, количество которого может колебатьс  меж ,ду 3U и 40 г,  вл етс  2-бензоил-З-ни ро-6-хлорпиридин, который очищают кристаллизацией из метанола.Т.пл. iO6 С. Фильтрат подкисл ют разбавленной сол ной кислотой, после чего вьшадает 2-бензоил-3-нитро-6-оксипиридин в количестве 120 :;i40 г; т. пл. 211 С. Гидроксисоединение путем хлорировани  перевод т в 2-бензоил-3-нитро-6-хлорпи ридин.Дл  этого 190 г 2-бензоил-З-нитро-6-оксипиридина перемешивают с 2ОО мл треххлористого фосфора, 50О мл оксихлорида фосфора и 190 г п тихлористого ;фосфора в течение 4 час.-.при 72 С. Затем (галогениды фосфора упаривают в вакууме : на роторном испарителе, остаток забирают :в 1 л хлороформа, промывают лед ной во|дой , 2 раза разбавленным раствором ед: КОГО натра и 2 раза водой. Органический ; раствор высушивают, упаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход 145 г, т. пл. 106 С. 110 г 2-бензоил-3-ннтро-6- хлорпиридина каталитически гидрируют в 500 мл диоксана при 6О атм и 20 С над ЗО г никел  Рене , Отфильтрованный раствор концентрируют в BaKyyivie охлаждают до 5 С, 2-бензоил-3-амино-6-хлорпиридин отсасывают и перекристаллизовывают из :этанола. Выход 78 т. пл. 159 С. ; Прим ер, 2. 5-фепил-6-аза-7 . ,2-дигидро-З Н-1,4-бензодиазепи |нон-2 . j 15 мл бромацетилхлорида перемешива ют 2 часа при комнатной температуре с 33 г 2-бензоил-3-амино-6-хлорпирид11на в 2 ОО; мл jaHOKcaBa в присутствии 11,5 г ; пиридина. Отсась вают, промывают эфиром, и затем 25г:проме суточного продукта раствор ют в 9ОО мл 12%-ного метаноль . ного раствора а1 1миака и оставл ют сто ть : в течение ночи. Раствор упаривают в вакууме досуха, остаток раствор ют в 200 мл хлороформа, раствор промывают водой. Высушенный раствор подкисл ют 6 н. сол ной кислотой и смешивают с бензолом до помутнени . Вьпсристаллизовавшуюс  HCi I соль через 2 часа отсасывают, раствор i ют в метаноле и с помощью аммиака получают основание, которое выкристаллизовываетс  при добавлении воды. Выход 10 г; т. пл. 198 - 2ОО°С. Пример 3. 5-фенил-6-аза-7j хлор-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепиНОН-2-4-ОКСИД . 2-оксиминобензоил-3-амино-6-хлорпи .ридин (сырой продукт), полученный из .46 г 2-бензоил-3-амино-6-хлорпиридина, 7О г гидроксиламингидрохлорида, раствор ют в 4ОО мл лед ной уксусной кислоты и добавл ют 32 мл хлорацетилхлорида. Смесь оставл ют сто ть 2 дн , затем про пускают хлористый водород до насыщени  и оставл ют сто ть еще 3 дн . Раствор выпаривают в вакууме, остаток забирают в метиленхлорид и органический раствор промьтают водой и холодным раствором соды. Высушивают, концентрируют до 15О мл и добавл ют петролейный; эфир ( 40 - 70 С) до помутнени . Спуст  2 часа отсасывают выделившиес  кристаллы 5-аза-6-хлор-2-хлорметил-4-фенилхиназолин-3-оксида (выход 23 г, т, пл. 146 С) , 6,5 г этого вещества добавл ют к смеси 8 г гидроокиси натри , 2 О мл воды и 100 мл этанола при комнатной температуре. ; После перемешивани  в течение часа раствор разбавл ют водой и аодкисл ют сол ной кислотой. % 1кристалли .зовавшеес  соединение отсасьтают и пе рекристаллизовывают из этанола. Выход }4,5 г; т. пл. 215°С, ; I Приготовление исходного соединени , Юмесь 46 г 2-бензоил-3-амино-6-хлор|пиридина , 10О мл пиридина и 40О мл I этанол кип т т в течение 6 час при не|ремешивании . Растворители упаривают в вакуум; продукт реакции выдел етс  в |виде сиропа. Он непосредственно перера|батываетс  далее.
.9 i Пример 4. З-Метил-5-фенйп|б-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 , Смесь из 26 г 2- ензоип-3-амино- б-хлорпмридина,- 28 г бенйилоксикарбонил-4 ,1 I -аланина, 28 г п тихлористого фосфора и ОО мл эфира перемешивают 1 час при комнатной температуре. Затем упаривают досуха и сиропообразный остат ;{50 г) обрабатывают раствором 7О г HB в 20 мл лёд$шой уксусной кислоты, как |указано в примере 1, Продукт, выпадающи ИЗ аммиачного раствора, частично циклизо ван и циклизуетс  до конца путем 3 - 4- час перемешивани  в 200 мл кип щего то ;луола в присутствии 3 мл пиридина. Иско мое соединение выкристаллизовьшаетс  из толуольного раствора и перекристаллизовы ваетс . Выход 26 rj т. пл. 182 С. Пример 5, З-Изопропил-5-фени 6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . Смесь из 26 г 2-бензоил-3-амино-6хлорпиридина , 30 г бензиаоксикарбонилd , t -аланина, 26 г п тихлористого фос фора и 400 мл эфира перемешивают 1 ча при комнатной температуре. Затем упарив ют досуха и сиропообразный остаток (40 г обрабатывают раствором 50 г НВГ в 160 мл лед ной уксусной кислоты аналогично примеру 1. Из аммиачного раствора выпадает си- I ропообразное основание, которое, согласно i данным тех, частично состоит, из нециклизованного соединени . Это основание за тем Ш1клизуетс  путем 3-час перемешива ни  в 2ОО мл кип щего толуола в присут ствии 3 мл пиридина. Искомое соединение выкристаллизовывают из толуольного раствора и перекристаллизовывают из смеси бензол-бензрш. Выход 14 г j т. пл. 225226°С . Пример 6. 5-({ -Хлорфенил)6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . К смеси из 34 г 2-о-хлорбензоил-3- амино-6-хлорпиридина, 27 г бензилоксикарбонилглицина и 300 мл диоксана при перемешивании добавл ют порци ми 27 г п тихлористого фосфора. Температура повышаетс  от 27 до 37 . Перемешивают далее 1 час и затем постепенно добавл ют 800 мл петролейного эфира. После внесени  затравки выкристаллизовываетс  5О г промежуточного соединени . 20 г этого соединени  обрабатывают далее как
:1D в примере 1. Продукт, выпадающий из аммиачного раствора, содержит еще большое количество нециклизованного соединени  и циклизуетс  путем 3-час перемешиВани  в 200 мл кип щего толдола с 3 мл пиридина. Чистое соединение выкристаллизовываетс  из толуольного раствора. Выход 10 ri т. пл. 2О1°С. Пример 7. 5-{о-Хлорфенил)6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензоI диазепинон-2-4-оксид. Примерно 70 Г2- Qrxлopбeнaoилoкcиминo )-3-aминo-6-xлopпиpидинa (сырой продукт ) раствор ют в 400 мл 99%-ной лед ной уксусной кислоты и добавл ют 46 мл хлорацетилхлорида. Затем пропускают ток ;НС , причем постепенно выкристаллизовы ваетс  2-(о-хлорбензоилоксимино)-3-хлор:ацетиламино-6-хлорпиридин (выход 53 г, т. пл. 134 - 138 С). 36 г этого соединени  раствор ют в 150 мл 70%-ного эта ,нола и при перемешивании и охлаждении с i помощью лед ной бани добавл ют 40 г |500%-ного КОН, Оставл ют реагировать ;на ЗО мин при 2р°С, Прозрачный раствор подкисл ют уксусной кислотой и смешива;ют с 100 мл , Кристаллический осагдок белого цвета Г 6тсась1вают, промыва- ,ют изопропанолом и перекристаллизовыва- ют из смеси диокеан-бензин. Выход 14 г; IT. пл. 241 - 243°с. Исходное соединение получают следую|щим образом. i Смесь из 70 г 2-{о-хлорбензоил)-3I амино-6-хлорпиридина, ЗО г гидроксила мин-гидрохлорида и 2 GO мл пиридина пе ремешивают 20 час при комнатной температуре . Добавл ют еще ЗО г гищюксиламин-НС и перемешивают 20 час. Затем пиридин угон ют на роторном испарителе, остаток забирают в 2ОО мл хлороформа и этот раствор промывают несколько раз водой , а затем высушивают. Вещество выкристаллизовываетс  частично из осушенного раствора. Пример 8. 5-(2,5-Днхлорфенил)j 8-аза-7-хлор-152-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинон-2 . Смесь из 10 г 2-(2,5-дихлорбензоил)З-амино-б-хлорпиридина , 7О мл сухого диоксана, 10 г бензилоксикарбонилглицича и 10 г л ткхлористого фосфора перемешивают 2 час при комнатной температуре. Затем растворитель удал ют в вакууме и остаток (14 г) обрабатывают далее как
il
описано в примере 6, Выход 8 г; т. пл,
:240°С.
П р и м е.р, 8 Д-Метил-б-СО-фторфенил )-6-а Цт-7.,дигидро- ЗН--1,4бензодиазепинон -2 .
Смесь из 25 г 2-Огч})торбёнз нл43- - метиламино-6-хлорпиридина,. ЗО г бёнзилоксикарбонилглицина , 100 мл диоксана и. 30 г п тихлористого фосфора перемешивают 2 час при комнатной температуре. Затем растворитель удал ют в вакууме и остаток (б1 г) поршшми добавл ют к 500 мл 4О%-ного НВг в лед ной уксусной кислоте и перемешивают далее в течение 1 ча . Затем реакционный раствор смешивают с 1,5 л эфира, аморфный осадок отфильтровывают и нагревают при интенсивном перемешивании до кипени  с 500 мл толуола и 1ОО мл пиридина в течение 4 час с водоотделителем . После этого реакционную смесь отфильтровывают, а раствор упаривают на роторном испарителе досуха. Остаток перекристаллизовывают из
этанола. - о Выход 22 г: т. пл. 139°С.
г;
Пример 1О. 5-( О-фторфенил)6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазелинон-2 .
Смесь.,из 35 г. 2-о-фторбензоил-3-амино-6-хлорпиридина , ЗЗг бензилоксикарбо-: нилглицина, 500 мл эфира и 33 г п тихлористого фосфора перемешивают 2 час при комнатной температуре. Затем растворитель удал ют в вакууме и остаток (55 г) обрабатывают далее аналогично методу, ; описанному в примере 6. Полученный продукт перекристаллизовывают кз | -пропанола . Выход продукта 28 г; т. пл. 195 lee c .
Пример 11. 3-Бензил-5-4)енил6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензОдиазепинон-2 .
I Смесь из 35 rdr t -карбобензоксифенипаланина , 4ОО мл эфира и 26 г п ти; хлористого фосфора перемешивают 20 мин К раствору добавл ют 26 г 2-бензоил: 3-амино 6-хлорпиридина и перемешивают i час при комнатной температуре. Промежуточный продукт отсасывают и после высушивани  (45 г) аналогично методу, описысанному в примере 6, перемешивают с 280 мл 4О%-ного НВг в лед ной уксусной кислоте и вналог-ично обрабатывают далее. Выход продукта 28,4 г; т, пл, 234 и.
Пример 12. 3-Окси-5-(о г-х лорфенил )-6-аза 7-хлор-1,2-дигидро-ЗН1 ,4-бензодийзепинон-2.
Д2
ЗОО г КОН добавл ют при 15 С к раствору 110 г 1-ацетил-Зааетокси-5- . |1(о-ч и1ррфеваа:л)-.6-аза-7-хлорЗН-1 ,4-бензодЙазепинона-2 ,,4ОО МЛ этанола. Перемешивают. 30 :м1гщ npja- ком .; температуре ПрР:31ра.чзиЬ1йГраствор .;-прсле; п.с. ;укс|гсjapi кнслоил до рНJ S ;сме1Ч1иваит, .е;, .цл , .Выде m wjt&es iiHO
вают.-фидатрат .смбцшваютс 1,5 л . и экстрагиругот хлороформом. Органическую . фазу высушивают и концентрируют. Остаток дважды перекристаллизовывают из этанола . Выход продукта 23
г ; т, пл. 200 202°С .
Пример 13, 5-Фенил-6-аза-7хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепи нон-2.
i 3 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бензодиазепинон-4-оксида гидрируют в 150 мл метанола при нормальном давлении и комнатной температуре над 5 г никел  Рене , Теоретический I объем водорода поглошаетс  через ЭОмнд Отфильтрованный раствор выпаривают;в вI кууме досуха, остаток перекристаллизовьт ют из этанола.Выход продукта 2г;т,пл,198 I Пример l4, 1-Ацетил а-ацетокси-5- ( 0-хлорфенил)-6-аза-7-хлорJ1 ,2 дигидро-ЗН-1,4-бензодиазешшон-2, Смесь из 23 г 5-(0 -хлорфенил)-6; аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бензоди i азепинон-2-оксида и 12О мл ацетангидЧрида кип т т ЗО мин. Затем выливают в 700 мл лед нрй воды. Выкристаллизовав шеес  вещество перекристаллизовывают
метанола. Выход продукта 15 г . из |т. пл, 203 - 207°С.
Пример 15, З-Гидрокси-5-фенил16-аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4 бензо; I диазепинон-2,.
j Нагреванием г 5-фенил-6-ааа-7;| хлор-1,2-дигйдро-ЗН-1,4-бензодиазепинон , -2,4-оксида с 160 мл ацетангидрида
(ЗО мин на вод ной бане) получают смесь из 1-адетил-3-ацетокси-5-фенил-6-аза7-хлор-1 ,2 дигидро-ЗН-1,4 бензодиазе . пинона-2 и 3-ацетокси-5-феиил-6-аза7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинона-2 . От этих соединений отщепл етс  ацетильна  группа при обработке водно-этанольным раствором КОН при 15 С. После подкислени  и разбавлени  водой экстрагируют хлороформом и остаток после упаривани  хлороформа дважды перекристаллизовывают из этанола, Выход продукта 11 г; т. пл. 3 52 - 155 С.
:Щ.,
Пример 1бг,i leтип-5r4eнилi 6-аза-7 -хлор-1,2 -да ги .р9-ЗН -1; 4-беу зоi диазепинон-2., .;--.:;,:;- -; ,:v
I К 20 .г 5-фенил-6-аза-7-:-хп ррп1,2-ди: гидро-ЗН-1,4- ензрдиазепинрна-2 в il20 МП сухого диметилформамида дрбав- 1П ют порци ми в атмосфере азота 2,5 г гидрида натрд  (8О% в вазелиновом мас )Ле). Температур; поддерживают 25 С,
Через час прикапывают 15 г йодистого
метила, затем продолжают перемешивание 1 час при 30 С и 1 час при 40 С. После I сто ни  в течение ночи растворитель вы|паривают в вакууме, остаток забирают в 1 мётиленхлорид, промывают несколько раз iводой и один раз разбавленной сол ной ;кислотой, высушивают над сульфатом и концентрируют. Остаток перекристаллизо шают из смеси бенз -бензин. Выхо
продукта 11 г; т. пл, 154 С,
Пример 17. 1-Aллил-5-фeнил|6-aзa-7-xлop-l ,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бензодиазепинон-:-2 .
Соединение получают аналогично приме ру 17 при применении 2О г 5-фенил-6- аза-7-хлор-1,2-дигидро-З Н-1,4-бензодиазешшона-2 и 11 г аллилбромида. Выход продукоди7 г; т. пл. 94 С.
Пример 18. 1-Циклопропилметил-5-фенил-6-аза-7-хлор-1 ,2-дигидроЗН-1 ,4-бензодиазепинон-2.
Соединение получают аналогично примеру 17 при применении 23 г 5- ёнил-6аза-7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1-,4- ев:зодиазепинона-2 и 1.2 г циклопропилметилхлорида . Реакционный продукт хроматрграфией , на колонке с окисью алюмини  (длина 60 см, диаметр 5 с, растворител хлороформ). Чистое соединение затем раствор ют примерно в 1ОО мл эфира и добавл ют изопропанольную 6 н. НС& , посл чего выкристаллизовываетс  гидрохлорид. Выход продукта 5 г; т, пл. 180 - 188 С
Пример 19, 1-( -Диэтиламиноэти л)-5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН-1 ,4-бензодиазопинон-2.
К раствору 20 г 5-фенил-6-аза-7хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинона-2 в 50 мл диметилформамида добавл ют реремешивании в атмосфере азота при комнатной температуре 2,5 г гидрида натри  (8О% в вазелиновом масле). Температуру в течение ЗО мин повышают до 5О С, затем прикапывают раствор 9 г свежеприготовленного диэтиламиноэтип - , . .,., ,/14,
:хлорида в 20 мл диметилформамида и 0,5 г йодида кали . Смесь перемешивают 1 час.при 7О С, затем концентрируют в вакууме до 20 мл, добавл ют 50 мл 5этанола и 60 мл воды. Вещество выкристаллизовывают при трении. Перекристал:лизовывают из смеси бензол-бензин. Вы;х д продукта 15 Г; т. пл. 154 С.
: Пример, 20. i-Meтил-5-(or ;Xлopфeнил)-6-aзa-7-xлop- l.,2-дигидpo: ЗН-1,4-бензод1Шзепинон-2,
,10 г р- (сн : хлорфенил)-6-аза-7-хлор1 ,2-дигидрО-ЗН,-1,4-бензодиазепино;н 2,, метилируют -аналогично примеру 17. Реакционный раствор упаривают в. вакууме, осi таток смешивают водой и бензолом, бёнг i зольной слой .дважды промывают водой,. :затем высушивают. При добавлении 6 н, изопропаног1ьного раствора сол ной кислоты выкристаллизовываетс  гидрохлорид. Перекристаплизовывают из смеси метанолэфир и из этанола. Выход продукта 4 г; т. пл. 204 - 2О6°С (разложение).
Пример 21. 5-Фенил-6-аза-7хлор-1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазешш.
К смеси из 11,5 гЦАШ. в 2ОО мл сухого тетрагидрофурана прикапывают 41 г 5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-ЗН1 ,3-бензодиазепинона-2, растворенного в
-600 Мл тетрагидрофурана, при перемешивйний в течение 45 мин. При этом темпе . -, .о
ратура повышаетс  до 4О С. Нагревают до 60 С и выдерживают при этой температуре 6 мин, затем быстро охлаждают до : О - 10 С и прикапывают смесь из 28 г ; воды, 15 г метанола и 1ОО мл тетрагидрофурана . Все операции осуществл ют в
1 атмосфере азота, Реакищонную смесь фильтi , руют, фильтрат высушивают и упаривают в f вакууме. Остаток забирают в бензол. Из ; бензольного раствора при сто нии в тече-i . ние ночи при 5 - 7 С выкристаллизовываетс  искомое соединение в виде основани .
5 К маточному раствору дoбaвлs ют раствор 10 г малеиновой кислоты в 5О мл ацетона , после чего выкристаллизовываетс  малеат . Его перекристаллизовывают из эта-f . нола. Т. пл. 186 - 187 С (разложение). Выход в расчете на малеат 15г.
Пример 22, 1-Метил-5-фенил6-аза7-хлор-1 ,2-дигидро-ЗН--1,4-бензодиазепинтион-2 .
25 9.5Ё.5Ё 26 г 5-фенил-6-аза-7-хлор1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-6ензод11азешпюна-2, :32 г пентасульфида фосфата и 150 мл то15 j nyona нагревают при перемешивании в течение 2 час. Затем фильтруют, раствор упа ривают в вакууме, остаток объедин ют с остатком после фильтровани  и обрабатыва ют концентрированным рартвором аммиака После 30 миа дэремешивани : отсасывают. Продукт раствор ют в хлороформе, хрома тографируют на колонке с Ькйсью алюмини  {д7шна 60 см, диаметр 5 см, раствор Зритель хлороформ.), перекристаплизовывают из .бензола. Выход продукта Юг; т, пл. 158°С, , . П р и м е.р 23. 1-Метил-5-(о-хлорфени л)-6-аза- 7-xjfop-l, 2-дигидро-3 Н-1,4 I бензод 1азепинтион-2. I Получают аналогиро примеру 23 из J40 г 1-метш1-5-(о-5слорфенил)-6-азаj 7 -хлор-1,2 -ди гидро-3 Н-1,4-бензодиазепинона-2 и 29 г пентасульфида фосфора в 12 ОС мл толуола. Выход продукта 12 г ; IT.  л. 188 - 189°С. : I Пример 24. 5-Фенил-6-аза-71 хлор-1,2-дигидро ЗН-бензодиазепцтд9}|-2. Смесь из .54 г 5-фенил-6-аза-Ут- лор1 ,2-дигидро-ЗН-1,4-бензодиазепинона-2, 44 г пентасульфида фосфора и 6ОО мл толуола кип т т в течение 2,5 час в атмосфере азота. Зернистый осадок отсасывают , несколько раз перемешивают с хлороформом , обрабатывают водным аммиаком и еще раз экстрагируют хлороформом. Из экстрактов после высушивани  выкристалли зовываетс  тион. Выход продукта 30 rj т. гш. 202°С, 1 Пример 25. 2-Ацетилгидрази; но-5-фенил-6--аза--7-хлор-ЗН-1,4-бензс диазепин . Смесь из 6 г ацетилгидразина, 10 г I 5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигидро-З Нi 1,4-бензод 5азепинтиона-2 и 50 г диоксана нагревают 20 мин до 5О - 6О С. При этом выкристаллизовываетс  искомое соединение . После охлаждени  его огсасыва ют и перекристаллизовывают из этанола. Выход продукта 10 г; т. п . 176 С. Пример26. 2-Мотиламино-5фенил-6-аза-7-хлор-ЗН-1 ,4-бензо диазепин . Юг 5-фенил-6-аза-7-хлор-1,2-дигид ;ро-ЗН-1,4-бензодиазепинтиона-2 нагрева , ют в 200 мл 10%-ного раствора метилI амина в течение 10 мин на вод ной бане. ;При этом выкристаллизовываетс  искомый продукт. Его отсасывают и:перёкристал лизовывают с активированным углем из
.16 бензола. Выход продукта 5 г; т. пл. 214°C. Предмет изобретени  1. Способ получени  6-аза-ЗН-1, зодиазепинов общей формулы / ariOM галогена; 2 «То одинаковые или различные и означают водород, галоген, трифторметильную группу, нитрогруппу, нитрильную группу , оксигруппу, низкомолекул рную алкильную группу или низкомолекул рную алкоксигруппу; R - водород, оксигруггпа, ацилированйа  алифатическими моно- или дикарбоно- выми кислотами с 2 - 6 атомами углерода оксигруппа, низкомо екул рна  алкоксигруппа , низкомолекул рна  алртьна , бенз альна , низкомолбкул рна  Ы1Ифатическа  ацильна , карбокси- или низкомо екул рна  карбалкоксигрупла; 21-атом азота .или группа 5 водорода, низкомо екул рнй алкильна  группа, замещенна  циклоалкильг ным остатком с 3 - 6 атомами углерода, низкомолеку  рна  алкенильна  группа, ииклоалкильна  группа с 3 - 6 атомами углерода, низко -юлекул рна  оксиалкильна  или бензи ьна а алифатическа  ацильна  группа с 2 - 6 атомами углерода или аминоалкальна  группа с 2 - 7 атомами углерода , котора  может быть замещена по азоту одной или двум  а кильными группами , причем 2 а кильные группы вместе с атомом азота могут также образовывать 5 - 7,-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще один гетеро атом азота И1Ш кислорода; А г: атом кислорода или серы или групny NRg , -NOFJg ,,.- NH NHP или два 5 атома водррвда..
SU1855103A 1971-12-09 1972-12-08 Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов SU468423A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT1060471A AT333284B (de) 1971-12-09 1971-12-09 Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU468423A3 true SU468423A3 (ru) 1975-04-25

Family

ID=3623479

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1855103A SU468423A3 (ru) 1971-12-09 1972-12-08 Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов
SU7402042686A SU564809A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
SU742041603A SU674675A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
SU7402067128A SU574156A3 (ru) 1971-12-09 1974-10-15 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро-3н1,4-бензодиазепинов или их солей

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7402042686A SU564809A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
SU742041603A SU674675A3 (ru) 1971-12-09 1974-07-08 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
SU7402067128A SU574156A3 (ru) 1971-12-09 1974-10-15 Способ получени 6-аза-1,2-дигидро-3н1,4-бензодиазепинов или их солей

Country Status (26)

Country Link
JP (4) JPS569509B2 (ru)
AR (3) AR201201A1 (ru)
AT (4) AT332878B (ru)
AU (1) AU473253B2 (ru)
BE (1) BE792541A (ru)
CH (4) CH603645A5 (ru)
CS (1) CS212736B2 (ru)
DD (1) DD105448A5 (ru)
DE (1) DE2259471C2 (ru)
DK (1) DK138425B (ru)
EG (1) EG10918A (ru)
ES (2) ES409089A1 (ru)
FI (1) FI54710C (ru)
FR (1) FR2162482B1 (ru)
GB (1) GB1400755A (ru)
HU (1) HU169468B (ru)
IL (1) IL41034A (ru)
IT (1) IT1035053B (ru)
NL (1) NL171986C (ru)
NO (1) NO137094C (ru)
PL (3) PL89682B1 (ru)
RO (4) RO65263A (ru)
SE (1) SE404803B (ru)
SU (4) SU468423A3 (ru)
YU (2) YU305972A (ru)
ZA (1) ZA728497B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2364636C2 (de) * 1973-12-24 1982-11-04 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 2-Benzoyl-6-chlor-3-nitro-pyridinen
ATE7295T1 (de) * 1980-01-16 1984-05-15 Lacer, S.A. 2-halo-pyridine, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
JPS60132610A (ja) * 1983-12-20 1985-07-15 Japan Organo Co Ltd 汚泥脱水装置
JPS6219221A (ja) * 1985-07-16 1987-01-28 Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd 原液中の微細粒子を除去する濾過方法と濾過装置

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314941A (en) * 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
US3523939A (en) * 1967-07-03 1970-08-11 Hoffmann La Roche 5-(2,6-disubstituted phenyl)-1,4-benzodiazepines and methods for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
NO137094C (no) 1977-12-28
DD105448A5 (ru) 1974-04-20
CS212736B2 (en) 1982-03-26
PL89682B1 (en) 1976-12-31
PL91876B1 (en) 1977-03-31
JPS569509B2 (ru) 1981-03-02
EG10918A (en) 1981-12-31
PL91828B1 (en) 1977-03-31
ATA902274A (de) 1976-02-15
BE792541A (fr) 1973-06-08
RO65263B (ro) 1983-06-30
GB1400755A (en) 1975-07-23
NL171986B (nl) 1983-01-17
SU564809A3 (ru) 1977-07-05
HU169468B (ru) 1976-11-28
RO65263A (ro) 1983-07-07
AR201201A1 (es) 1975-02-21
AU4993172A (en) 1974-06-13
AR200309A1 (es) 1974-10-31
JPS55147282A (en) 1980-11-17
JPS5742639B2 (ru) 1982-09-09
ATA902174A (de) 1976-02-15
AU473253B2 (en) 1976-06-17
CH605946A5 (ru) 1978-10-13
NL171986C (nl) 1983-06-16
JPS5625181A (en) 1981-03-10
JPS4864096A (ru) 1973-09-05
SU574156A3 (ru) 1977-09-25
AT332878B (de) 1976-10-25
CH594665A5 (ru) 1978-01-13
FR2162482A1 (ru) 1973-07-20
CH603645A5 (ru) 1978-08-31
IL41034A (en) 1976-10-31
DK138425C (ru) 1979-02-12
FI54710C (fi) 1979-02-12
NL7216621A (ru) 1973-06-13
YU305972A (en) 1982-02-28
NO137094B (no) 1977-09-19
ES409089A1 (es) 1975-10-16
SE404803B (sv) 1978-10-30
YU116881A (en) 1984-02-29
JPS5742638B2 (ru) 1982-09-09
CH603644A5 (ru) 1978-08-31
AT333284B (de) 1976-11-10
DE2259471A1 (de) 1973-06-14
RO67345A (ro) 1980-07-15
IT1035053B (it) 1979-10-20
FR2162482B1 (ru) 1976-03-05
IL41034A0 (en) 1973-02-28
RO62312A (fr) 1977-12-15
FI54710B (fi) 1978-10-31
ZA728497B (en) 1973-09-26
AT332877B (de) 1976-10-25
ATA902074A (de) 1977-01-15
DK138425B (da) 1978-09-04
RO65264A (fr) 1979-08-15
AT338798B (de) 1977-09-12
ES409090A1 (es) 1975-10-16
JPS5744678B2 (ru) 1982-09-22
JPS5625180A (en) 1981-03-10
SU674675A3 (ru) 1979-07-15
DE2259471C2 (de) 1982-08-19
ATA1060471A (de) 1976-03-15
AR203311A1 (es) 1975-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU625607A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепина или их солей
NO152048B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 5h-2,3-benzodiazepinderivater
IL100449A (en) History of N-Noble -1-) 4-Aminophenyl (-7 8-Methylenedioxy-H2-5 3-Benzodiazepine Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
SU583758A3 (ru) Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей
SU1232145A3 (ru) Способ получени производных пиримидона или их фармацевтически приемлемых солей
US4076709A (en) Thienothiazines
NO127607B (ru)
NO146096B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av thienothiazinderivater
SU468423A3 (ru) Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
SU507233A3 (ru) Способ получени производных изоиндолина или их солей
SU1282818A3 (ru) Способ получени ортоконденсированных производных пиррола
Altland The Smiles rearrangement of 2-tetrazolylthio-3-aminopyridines
SU1039442A3 (ru) Способ получени производных фенилпиперазина
SU589917A3 (ru) Способ получени производных пиримидина
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
US4090020A (en) Thienothiazine derivatives
US5545744A (en) Cyano naphthalene compounds
DK156391B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater
NO165419B (no) Innretning for laasing og frigjoering av gjenstander beregnet for offentlig bruk, saasom bagasjetraller.
US3772305A (en) 3-amino-3-carbalkoxy-4-hydroxy-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines
US4175085A (en) Thienothiazine derivatives
US3230234A (en) Process for the preparation of 2, 3-dihydro-1h-cyclohepta [b] pyrrole-2, 8-dione derivatives and products thereof
JPS61178970A (ja) 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法
US3457271A (en) 11-lower alkyl-hexahydro-1-benzazepino (3,2,1-h,i)pyrido(4,3-b)indole